RU2768477C1 - Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска - Google Patents
Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска Download PDFInfo
- Publication number
- RU2768477C1 RU2768477C1 RU2021111140A RU2021111140A RU2768477C1 RU 2768477 C1 RU2768477 C1 RU 2768477C1 RU 2021111140 A RU2021111140 A RU 2021111140A RU 2021111140 A RU2021111140 A RU 2021111140A RU 2768477 C1 RU2768477 C1 RU 2768477C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prostate cancer
- deletions
- patients
- pten
- invasion
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/6853—Nucleic acid amplification reactions using modified primers or templates
- C12Q1/6855—Ligating adaptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска. Исследуют биопсийные или послеоперационные образцы опухоли методом мультиплексного анализа лигированных проб для выявления делеций генов PTEN и RB1. При обнаружении делеций гена PTEN прогнозируют периневральную инвазию и поражение лимфатических узлов. При обнаружении делеций гена RB1 прогнозируют низкую дифференцировку опухоли, наличие крибриформного компонента роста, инвазию в перипростатическую клетчатку и поражение лимфатических узлов. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы и уточнение тактики лечения. 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам прогнозирования течения злокачественных поражений органов мочеполового тракта, и может быть использовано для прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска.
Рак предстательной железы (РПЖ) - наиболее часто встречающееся заболевание среди злокачественных поражений органов мочеполового тракта, занимающее второе место в мужской смертности от злокачественных новообразований. При этом популяция пациентов с РПЖ является неоднородной: у части пациентов заболевание не требует активного лечения, в то время как у других быстро прогрессирует с формированием кастрационно-резистентного метастатического РПЖ. Поэтому на сегодняшний день поиск новых прогностических маркеров, уточняющих классические предиктивные системы, остается актуальным.
Согласно зарубежным и отечественным рекомендациям обязательным компонентом в диагностическом алгоритме является стратификация пациентов по группам риска биохимического рецидива с использованием классификаций, таких как NCCN, EAU, RUSSCO и других. Данные классификации основаны на оценке группы градации Глисона, распространенности опухоли (категория Т), количестве позитивных столбцов в биоптате, уровне ПСА и наличии факторов риска (National ComprehensiveCancerNetwork. Prostate Cancer (Version 2.2021). (2021), доступно по: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf).
Однако прогноз при использовании указанных классификаций не является достаточно точным (С-индекс 0,73-0,77) (Zelic R, Garmo Н, Zugna D et al. Predicting Prostate Cancer Death with Different Pretreatment Risk Stratification Tools: A Head-to-head Comparison in a Nationwide Cohort Study. EurUrol2020; 77:180-8.). На данный момент актуальной проблемой является выявление специфичных молекулярно-генетических маркеров, которые позволят повысить точность прогностических систем оценки риска биохимического рецидива.
Техническим результатом изобретения является повышение точности прогнозирования агрессивных форм РПЖ за счет выявления морфологических особенностей агрессивности опухоли у больных группы промежуточного и высокого риска, уточнение тактики лечения.
Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования агрессивных форм РПЖ у больных группы промежуточного и высокого риска, в котором исследуют биопсийные или послеоперационные образцы опухоли методом мультиплексного анализа лигированных проб (MLPA) для выявления делеций генов PTEN и RB1 и при обнаружении делеций генов PTEN прогнозируют периневральную инвазию и поражение лимфатических узлов, при обнаружении делеций генов RB1 - низкую дифференцировку опухоли, наличие крибриформного компонента роста, инвазию в перипростатическую клетчатку и поражение лимфатических узлов.
MLPA-анализ наличия делеций в исследуемых генах проводился с использованием 100 нг ДНК, разведенной в 5 мкл ТЕ-буфера, и коммерческого набора SALSA MLPA KIT Р294 Tumour-loss (MRC Holland, Нидерланды) согласно протоколу изготовителя. MLPA - продукт идентифицировали и количественно оценивали с помощью капиллярного электрофореза на генетическом анализаторе ABI PRISM 3500 (Applied Biosystems, США). Полученные данные были проанализированы с помощью программного обеспечения Coffalyser.Net (MRC Holland, Нидерланды). Определение делеций осуществлялось путем сравнения каждого фрагмента между исследуемым и референтным образцом. Последний представлял собой ДНК, которая была выделена из парафинового блока, полученного от пациента с гистологически верифицированной доброкачественной гиперплазией предстательной железы и отсутствием неопластических изменений. Пороговое значение для гетерозиготной делеций было установлено как менее 0,7, а для гомозиготной делеций - на уровне, равном 0.
Способность метода выявлять более агрессивные формы РПЖ подтверждена исследованием, проводившимся в течение 2 лет в группе из 52 пациентов.
Так, у 13 (25,0%) пациентов в послеоперационном материале выявлена делеция гена PTEN, у 6 (11,5%) обнаружена делеция гена RB1. При этом у пациентов с потерей гетерозиготности PTEN чаще встречались периневральная инвазия (р=0,01) и поражение лимфатических узлов (р=0,0003). Делеция гена RB1 ассоциирована с более частым выявлением низкодифференцированной опухоли (р=0,013), крибриформного компонента роста (р=0,002), а также инвазией в перипростатическую клетчатку (р=0,005) и поражением лимфатических узлов (р=0,042).
Статистический анализ был проведен с использованием программы «GraphPadPrism» (версия 8.0.1; GraphPadSoftwarelnc, LaJolla, СА, USA). Сравнение качественных признаков проводилось согласно критерию Пирсона (Хи-квадрат тест). С помощью U-теста Манн-Уитни определялась значимость различий между группами по количественным признакам. Статистически значимым было принято значение р<0,05.
В зарубежной литературе было представлено, что наличие делеций гена PTEN у пациентов с раком предстательной железы ассоциировано с неблагоприятными патоморфологическими характеристиками опухоли. Схожие с нашими результаты были продемонстрированы и в метаанализе Wang Y. и коллег (Wang Y, Dai В. PTEN genomic deletion defines favorable prognostic biomarkers in localized prostate cancer: a systematic review and metaanalysis. Int J ClinExpMed2015;8:5430-5437). В работе Lotan Т. и коллег в группе PTENmut (в сравнении с PTENwt) частота апгрейдинга до клинически значимого рака по сумме Глисона (ISUP 2 и выше) была выше (Lotan, Т.L., Carvalho, F.L., Peskoe, S.B. etal. PTEN loss is associated with upgrading of prostate cancer from biopsy to radical prostatectomy. ModernPathology, 2015, 28(1), 128-137).
Другим перспективным генетическим маркером является потеря гетерозиготности гена RB1. Нами были выявлены следующие паттерны агрессивности опухоли, ассоциированные с делецией гена RB1. Так, у пациентов группы RBlmut значительно чаще встречалась низкая дифференцировка (ISUP 5) и крибриформный компонент роста аденокарциномы, а также выше вероятность экстрапростатического распространения и поражения лимфатических узлов.
Данные морфологические особенности агрессивности опухоли выявлены нами впервые и дополняют результаты, полученные Thangavel С.и коллегами. Было показано, что опухолевые клетки с потерей RB1 демонстрируют метастатический фенотип РПЖ (Thangavel C, Boopathi E, LiuY et al. RB Loss Promotes Prostate Cancer Metastasis. CancerRes 2017;77:982-95. https://doi.org/10.l 158/0008-5472.CAN-16-1589).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Пациентам с гистологически верифицированным РПЖ промежуточного и высокого риска проводят молекулярно-генетическое исследование наличия делеций генов PTEN и RB1 в биопсийных или послеоперационных образцах методом MLPA, подробно описанным выше. В случае РПЖ промежуточного благоприятного риска при обнаружении делеций PTEN и/или RB 1 тактика активного наблюдения пересматривается в сторону радикального лечения (радикальная простатэктомия). В случае же РПЖ высокого и очень высокого риска наличие делеций PTEN и/или RB1 может послужить поводом проведения неоадъювантной терапии.
После молекулярно-генетического исследования биопсийных образцов выполняют радикальную простатэктомию. Далее производят молекулярно-генетическое исследование послеоперационного материала. Выявление делеций PTEN и/или RB1 позволит в дальнейшем определять объем проводимого лечения, например, выбора адъювантной или сальважной терапии после радикальной простатэктомии.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациент С, 75 лет. Жалобы на момент осмотра: на слабую струю мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ночную поллакиурию.
Анамнез заболевания: впервые почувствовал вышеуказанные симптомы летом 2018 года в связи с чем обратился к урологу по месту жительства, где были даны рекомендации на выполнение обследования (ПСА, ИЗП, МРТ органов малого таза с подсчетом баллов PIRADS). В ходе обследования было выявлено повышение ПСА до 18,99 нг/мл, ИЗП 59; отношение ПСА свободный/общий 6,32%. По данным МРТ малого таза от 18.04.19 - простата объемом 35 см3, структура диффузно неоднородна, отмечается очаг PIRADS 2. Биопсия предстательной железы от 16.04.19 - ацинарная аденокарцинома в №1 и 2 (8/14 столбиков) сумма Глисона 7 (3+4).
Клинический диагноз: рак предстательной железы cT2cN0M0, сумма Глисона 7(3+4), ISUP 2, группа промежуточного риска. Проведенное лечение: Лапароскопическая радикальная простатэктомия с ТЛАЭ.
Гистологическое заключение: ацинарная аденокарцинома предстательной железы (Глисон 7-4+3, G2, прогностическая группа III) с поражением обеих долей органа и прорастанием в семенной пузырек, периневральной и васкулярной инвазией (рТ3b). В краях резекции предстательной железы опухолевых структур не обнаружено. В жировой клетчатке обнаружено 19 лимфатических узлов с синусгистиоцитозом, очаговым фиброзом и липоматозом, множественными кальцификатами и острыми дисциркуляторными изменениями.
В материале выявлена делеция гена PTEN.
Патоморфологический диагноз: Рак предстательной железы рТ3bN0М0, сумма Глисона 7 (4+3), ISUP 3, группа высокого риска.
Выявленные паттерны агрессивности РПЖ, ассоциированные с делецией PTEN: периневральная инвазия, группа высокого риска рецидива
Пример 2. Пациент Е., 62 года. Жалобы на момент осмотра: ноющие боли умеренной интенсивности в паховой области. Периодическую примесь крови в эякуляте. Учащенное мочеиспускание малыми порциями, преимущественно в ночное время.
Анамнез заболевания: считает себя больным с 2011 года, когда впервые отметил затруднение мочеиспускания, ослабление струи мочи. ПСА 7.6 нг/мл. Выполнена биопсия предстательной железы. Со слов пациента по результатам гистологического заключения - обострение хронического простатита. В январе 2009 года перенес острый простатит с гипертермией до 39, выраженной странгурией, обследован. Уровень ПСА - 26 нг/мл. ПСА от 28.02.19 - 21.76 нг/мл. Проведена гормональная терапия - 1 месяц бикалутамид. ПСА от 10.06.19 - 8.6 нг/мл
По данным МРТ малого таза от 31.05.19 - ПЖ размерами 49*34*48 мм, вдается в полость мочевого пузыря на 11 мм. В переходной зоне множественные узлы гиперплазии и кисты до 6 мм. В предстательной железе неправильной формы участки гипоинтенсивного сигнала.
Биопсия предстательной железы от 30.04.19 - низкодифференцированная аденокарцинома простаты Глисон 7 (4+3), занимающая до 90% объема биоптата, локализующаяса в обеих долях (столбики 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13), с инвазией в капсулу справа и слева, периневральные пространства справа.
Клинический диагноз: рак предстательной железы cT2cN0M0, сумма Глисона 7(4+3), ISUP 3, группа промежуточного риска.
Проведенное лечение:лапароскопическая радикальная простатэктомия сТЛАЭ.
Гистологическое заключение: предстательная железа: низкоумеренно-дифференцированная ацинарная аденокарцинома (прогностическая группа 3), сумма по Глисону 7 баллов (4+3), занимающая обе доли, с периневралыгой инвазией, без признаков прорастания в капсулу и врастания в семенные пузырьки. 4 лимфатических узла с метастазами аденокарциномы, 24 лимфоузла с синусным гистиоцитозом и очаговым фиброзом. В материале выявлена делеция гена PTEN.
Патоморфологический диагноз:рак предстательной железы pT2cN1M0, сумма Глисона 7 (4+3), ISUP 3, группа высокого риска.
Выявленные паттерны агрессивности РПЖ, ассоциированные с делецией PTEN: - периневральнаяинвазия, поражение лимфатических узлов (pN+), - группа высокого риска рецидива.
Пример 3. Пациент П., 74 лет. Жалобы на момент осмотра: На учащенное мочеиспускание, преимущественно в ночное время (2 раза за ночь), тяжесть, дискомфорт в промежностной области.
Анамнез заболевания: около 15 лет назад стал отмечать учащение мочеиспускания, усиливающееся при переохлаждении. Лечился самостоятельно. Около двух лет назад стал отмечать ухудшение состояния. В ноябре 2018 года появились тяжесть, дискомфорт в паху, никтурия (до 2 раз за ночь). Обратился к урологу по месту жительства. При обследовании выявлено повышение ПСА до 44 нг/мл (со слов).
Выполнена биопсия предстательной железы от 07.02.19 - во всех биоптатах рост умеренно дифференцированной ацинарной аденокарциномы (3+3=6 баллов) с инвазией в мышечную оболочку семенных пузырьков справа и периневральной инвазией той же локализации.
По данным МРТ малого таза от 25.01.19 - картина структурных изменений правой доли предстательной железы (PIRADS 4), нельзя исключить распространения на семенные пузырьки справа. Очаг структурных изменений левой доли предстательной железы - более вероятно фиброзные поствоспалительные изменения.
Биопсия предстательной железы от 07.02.19 - во всех биоптатах рост умеренно дифференцированной ацинарной аденокарциномы (3+3=6 баллов) с инвазией в мышечную оболочку семенных пузырьков справа и периневральной инвазией той же локализации.
Клинический диагноз: рак предстательной железы cT3bN0M0, сумма Глисона 6(3+3), ISUP 1, высокого риска.
Проведенное лечение:л апароскопическая радикальная простатэктомия с ТЛАЭ.
Гистологическое заключение: ткань предстательной железы со структурами ацинарной карциномы (сумма Глиссона 7 (4+3)) gradegroup III, с участками слизеобразования. Опухоль субтотально занимает обе доли железы, с периневральной инвазией, прорастанием капсулы железы, широкой инвазией в прилежащую фиброзно-жировую ткань и одностороннее врастанием в семенные пузырьки. Фон - смешанная форма нодозной гиперплазии предстательной железы, хроническое воспаление.
В материале выявлена делеция гена RB 1.
Патоморфологический диагноз: рак предстательной железы рТ3bN1М0, сумма Глисона 7 (4+3), ISUP 3, группа высокого риска.
Выявленные паттерны агрессивности РПЖ, ассоциированные с делецией RB1: высокий уровень ПСА, поражение лимфатических узлов (pN+), экстракапсулярное распространение, - группа высокого риска рецидива.
Пример 4. Пациент В., 71 год. Жалобы на момент осмотра: на слабую струю мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ночную поллакиурию до 1-2 раз.
Анамнез заболевания: Впервые почувствовал жалобы на слабую струю мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ночную поллакиурию до 1-2 раз осенью 2018 года, в связи с чем обратился к урологу по месту жительства, обследован, было выявлено повышение уровня ПСА общего до 15,74 нг/мл. ИЗП 43,80. Объем простаты 90 см3. Учитывая повышение онкомаркера и наличие инфравезикальной обструкции в феврале 2019 г выполнена мультифокальная биопсия предстательной железы - ацинарная аденокарцинома сумма Глисона 4+3.
По данным МРТ малого таза от 22.02.19 - MP-признаки единичного очага пониженного мр-сигнала периферической зоны левой доли предстательной железы.
Биопсия предстательной железы от 02.19 - Ацинарная аденокарцинома сумма Глисона 4+3 (позиции 4); сумма Глисона 3+4 (позиции 6,10,18), прогностическая группа 2, смешанная гиперплазия предстательной железы с очаговой PIN низкой степени. Хронический простатит, обострение.
Клинический диагноз: рак предстательной железы с T2aN0M0, сумма Глисона 7(4+3), ISUP 3, промежуточного риска. Проведенное лечение: лапароскопическая радикальная простатэктомия с ТЛАЭ.
Гистологическое заключение: ацинарная аденокарцинома с поражением обеих долей предстательной железы без прорастания в капсулу органа (сумма Глисона 7=3+4), G2, прогностическая группа II, рТ2 с. В краях резекции опухолевых структур не обнаружено. Опухолевых эмболов не выявлено. Фон - смешанная гиперплазия предстательной железы с кистозной трансформацией и очаговой плоскоклеточной метаплазией желез, PIN низкой степени. Хронический простатит вне обострения. Фиброз стенки семенных пузырьков. В жировой клетчатке обнаружено 22 лимфатических узла с неспецифической гиперплазией, синусгистиоцитозом, очаговым фиброзом и липоматозом, острыми дисциркуляторными изменениями (pN0).
В материале исследуемых мутаций не выявлено.
Патоморфологический диагноз: рак предстательной железы р T2cN0M0, сумма Глисона 7 (4+3), ISUP 3, группа высокого риска.
Паттерны агрессивности РПЖ, ассоциированные с делециями PTEN или RB1, не выявлены.
Заявленный способ позволяет повысить точность прогностических систем оценки риска биохимического рецидива пациентов сРПЖ, то есть выявлять пациентов с более агрессивным течением заболевания.
Claims (1)
- Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска, отличающийся тем, что исследуют биопсийные или послеоперационные образцы опухоли методом мультиплексного анализа лигированных проб для выявления делеций генов PTEN и RB1 и при обнаружении делеций генов PTEN прогнозируют периневральную инвазию и поражение лимфатических узлов, при обнаружении делеций генов RB1 - низкую дифференцировку опухоли, наличие крибриформного компонента роста, инвазию в перипростатическую клетчатку и поражение лимфатических узлов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021111140A RU2768477C1 (ru) | 2021-04-19 | 2021-04-19 | Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021111140A RU2768477C1 (ru) | 2021-04-19 | 2021-04-19 | Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2768477C1 true RU2768477C1 (ru) | 2022-03-24 |
Family
ID=80819417
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021111140A RU2768477C1 (ru) | 2021-04-19 | 2021-04-19 | Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2768477C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160024591A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-28 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for correlating genetic markers with risk of aggressive prostate cancer |
RU2721916C2 (ru) * | 2015-05-29 | 2020-05-25 | Конинклейке Филипс Н.В. | Способы прогнозирования рака предстательной железы |
WO2020123880A2 (en) * | 2018-12-13 | 2020-06-18 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Genomic rearrangements associated with prostate cancer and methods of using the same |
-
2021
- 2021-04-19 RU RU2021111140A patent/RU2768477C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160024591A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-28 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for correlating genetic markers with risk of aggressive prostate cancer |
RU2721916C2 (ru) * | 2015-05-29 | 2020-05-25 | Конинклейке Филипс Н.В. | Способы прогнозирования рака предстательной железы |
WO2020123880A2 (en) * | 2018-12-13 | 2020-06-18 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Genomic rearrangements associated with prostate cancer and methods of using the same |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
THANGAVEL C. et al. RB Loss Promotes Prostate Cancer Metastasis. Cancer Res. 2017; 77 (4): 982-995. * |
WANG Y. et al. PTEN genomic deletion defines favorable prognostic biomarkers in localized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015 Apr 15; 8 (4): 5430-7. * |
WANG Y. et al. PTEN genomic deletion defines favorable prognostic biomarkers in localized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015 Apr 15; 8 (4): 5430-7. THANGAVEL C. et al. RB Loss Promotes Prostate Cancer Metastasis. Cancer Res. 2017; 77 (4): 982-995. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Andreoiu et al. | Multifocal prostate cancer: biologic, prognostic, and therapeutic implications | |
Honda et al. | Matrix metalloproteinase-7 expression in gastric carcinoma. | |
De Graaf et al. | Transanal endoscopic microsurgery versus total mesorectal excision of T1 rectal adenocarcinomas with curative intention | |
JP5314667B2 (ja) | 膀胱癌の診断および/または予後方法 | |
US20080305962A1 (en) | Methods and Kits for the Prediction of Therapeutic Success, Recurrence Free and Overall Survival in Cancer Therapies | |
Trujillo et al. | Markers of field cancerization: proposed clinical applications in prostate biopsies | |
Cameselle-Teijeiro et al. | Inherited follicular epithelial-derived thyroid carcinomas: from molecular biology to histological correlates | |
WO2007056049A2 (en) | Molecular profiling of cancer | |
US12071672B2 (en) | Unbiased DNA methylation markers define an extensive field defect in histologically normal prostate tissues associated with prostate cancer: new biomarkers for men with prostate cancer | |
KR20200074555A (ko) | 암의 진단을 위한 정보를 제공하는 방법 | |
Hanna et al. | Risk stratification and avoiding overtreatment in localized prostate cancer | |
Kumar-Sinha et al. | Molecular markers to identify patients at risk for recurrence after primary treatment for prostate cancer | |
Iczkowski et al. | Preoperative prediction of unifocal, unilateral, margin-negative, and small volume prostate cancer | |
US7056663B2 (en) | Prognostic methods for breast cancer | |
Zhao et al. | Preoperative serum levels of early prostate cancer antigen (EPCA) predict prostate cancer progression in patients undergoing radical prostatectomy | |
RU2768477C1 (ru) | Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска | |
CN113234818B (zh) | 前列腺癌症标志物基因组合及应用 | |
Yossepowitch et al. | Bladder neck involvement at radical prostatectomy: positive margins or advanced T4 disease? | |
Elliott et al. | Sextant prostate biopsies predict side and sextant site of extracapsular extension of prostate cancer | |
Trpkov et al. | ‘Insignificant’prostate cancer on prostatectomy and cystoprostatectomy: variation on a theme ‘low‐volume/low‐grade’prostate cancer? | |
Terada et al. | Clinical significance of nm23 expression and chromosome 17 numerical aberrations in primary gastric cancer | |
Liu et al. | Expression of guanylyl cyclase C in tissue samples and the circulation of rectal cancer patients | |
Zhao et al. | Prostate stem cell antigen mRNA expression in preoperatively negative biopsy specimens predicts subsequent cancer after transurethral resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia | |
KR20200031088A (ko) | 전립선암 환자의 예후 진단 및 치료 전략 결정용 재발 특이적 마커 | |
Falzarano et al. | Staging prostate cancer and its relationship to prognosis |