RU2695368C1 - Method for obtaining highly digestible chelate colloid form of essential microelement of zinc - Google Patents
Method for obtaining highly digestible chelate colloid form of essential microelement of zinc Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695368C1 RU2695368C1 RU2019110502A RU2019110502A RU2695368C1 RU 2695368 C1 RU2695368 C1 RU 2695368C1 RU 2019110502 A RU2019110502 A RU 2019110502A RU 2019110502 A RU2019110502 A RU 2019110502A RU 2695368 C1 RU2695368 C1 RU 2695368C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zinc
- chelate
- solution
- water
- microelement
- Prior art date
Links
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 84
- 239000011701 zinc Substances 0.000 title claims abstract description 84
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 239000013522 chelant Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 title abstract 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012224 working solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 12
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 6
- NJNDBGREJCHIFG-MDTVQASCSA-L zinc;(2s)-2,6-diaminohexanoate Chemical compound [Zn+2].NCCCC[C@H](N)C([O-])=O.NCCCC[C@H](N)C([O-])=O NJNDBGREJCHIFG-MDTVQASCSA-L 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- RBUOVFCQLHVYOQ-UHFFFAOYSA-J dizinc disulfate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RBUOVFCQLHVYOQ-UHFFFAOYSA-J 0.000 abstract 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-M lysinate Chemical compound NCCCCC(N)C([O-])=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 22
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 22
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 22
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 22
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 22
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 18
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 15
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 5
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 4
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYVCHORNKKBBJW-QHTZZOMLSA-J [Fe+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O Chemical compound [Fe+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O RYVCHORNKKBBJW-QHTZZOMLSA-J 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000004697 chelate complex Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- SJSGSODEOOXBIN-CEOVSRFSSA-L (2S)-2,4-diamino-4-oxobutanoate manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O SJSGSODEOOXBIN-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- YVHGUOMYKODENE-QHTZZOMLSA-J (2S)-2-aminopentanedioate chromium(4+) Chemical compound [Cr+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O YVHGUOMYKODENE-QHTZZOMLSA-J 0.000 description 1
- CFSIMSPVBRMSRX-DFWYDOINSA-L (2s)-2-aminopentanedioate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O CFSIMSPVBRMSRX-DFWYDOINSA-L 0.000 description 1
- UIOULKWHZFUGJO-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;iron Chemical compound [Fe].OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UIOULKWHZFUGJO-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXNZKVZZZWKTHE-CEOVSRFSSA-L N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)[O-].N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)[O-].[Fe+2] Chemical compound N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)[O-].N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)[O-].[Fe+2] RXNZKVZZZWKTHE-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- NKKATTXYBIGWMW-PREAGGAWSA-H N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Cr+3].N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Cr+3] Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Cr+3].N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Cr+3] NKKATTXYBIGWMW-PREAGGAWSA-H 0.000 description 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEAFYQSEKRSRHI-QHTZZOMLSA-J [Co+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O Chemical compound [Co+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O VEAFYQSEKRSRHI-QHTZZOMLSA-J 0.000 description 1
- GLTMXYSRENMKGS-QHTZZOMLSA-J [Mn+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O Chemical compound [Mn+4].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O GLTMXYSRENMKGS-QHTZZOMLSA-J 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013921 calcium diglutamate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLSVJRQYHOEDKE-CEOVSRFSSA-L calcium;(2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O ZLSVJRQYHOEDKE-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- UMVAYAXXQSFULN-QHTZZOMLSA-L calcium;(2s)-2-aminopentanedioate;hydron Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UMVAYAXXQSFULN-QHTZZOMLSA-L 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- XHFVDZNDZCNTLT-UHFFFAOYSA-H chromium(3+);tricarbonate Chemical compound [Cr+3].[Cr+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O XHFVDZNDZCNTLT-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 229910021446 cobalt carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZOTKGJBKKKVBJZ-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);carbonate Chemical compound [Co+2].[O-]C([O-])=O ZOTKGJBKKKVBJZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEUYAEUKCDEIFJ-CEOVSRFSSA-L copper (2S)-2,4-diamino-4-oxobutanoate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O FEUYAEUKCDEIFJ-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- 229940116318 copper carbonate Drugs 0.000 description 1
- HIAAPJWEVOPQRI-DFWYDOINSA-L copper;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O HIAAPJWEVOPQRI-DFWYDOINSA-L 0.000 description 1
- GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L copper;carbonate Chemical compound [Cu+2].[O-]C([O-])=O GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- QIWQPDUTCBLMSG-OYIAIMIOSA-J dicalcium (2S)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O QIWQPDUTCBLMSG-OYIAIMIOSA-J 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- JVKRVCJEGVAHAO-OYIAIMIOSA-J dimagnesium (2S)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O JVKRVCJEGVAHAO-OYIAIMIOSA-J 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- QNDQILQPPKQROV-UHFFFAOYSA-N dizinc Chemical compound [Zn]=[Zn] QNDQILQPPKQROV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPXURESQFGNHFF-OYIAIMIOSA-J dizinc (2S)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O UPXURESQFGNHFF-OYIAIMIOSA-J 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- RAQDACVRFCEPDA-UHFFFAOYSA-L ferrous carbonate Chemical compound [Fe+2].[O-]C([O-])=O RAQDACVRFCEPDA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013538 functional additive Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003212 lipotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000259 magnesium asparaginate Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013918 magnesium diglutamate Nutrition 0.000 description 1
- 229940063886 magnesium glutamate Drugs 0.000 description 1
- ZHYLJCKTXNWNPJ-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O ZHYLJCKTXNWNPJ-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- MYUGVHJLXONYNC-QHTZZOMLSA-J magnesium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O MYUGVHJLXONYNC-QHTZZOMLSA-J 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- UOURRHZRLGCVDA-UHFFFAOYSA-D pentazinc;dicarbonate;hexahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O UOURRHZRLGCVDA-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YTSDVWYUJXKXCC-UHFFFAOYSA-L zinc;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Zn+2].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O YTSDVWYUJXKXCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GAMIYQSIKAOVTG-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminopentanedioate Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)C(N)CCC([O-])=O GAMIYQSIKAOVTG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/76—Metal complexes of amino carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техники изобретения The technical field of the invention
Изобретение относится к новым способам получения высокоусвояемых органических хелатных коллоидных форм эссенциальных микроэлементов, в частности, микроэлемента цинка в виде тройного комплекса с лизином и рибофлавином – лизинаторибофлавината цинка. The invention relates to new methods for producing highly assimilable organic chelated colloidal forms of essential trace elements, in particular, zinc trace element in the form of a triple complex with lysine and riboflavin - zinc lysinatoriboflavinate.
Разработанное соединение будет использоваться для устранения и профилактики цинкдефицитных состояний у людей и животных и найдет применение в производстве кормовых добавок, витаминно-минеральных премиксов для животноводства, а также в пищевой промышленности для получения функциональных добавок для обогащения продуктов питания. The developed compound will be used to eliminate and prevent zinc-deficiency conditions in humans and animals and will find application in the production of feed additives, vitamin-mineral premixes for animal husbandry, as well as in the food industry for functional additives for food fortification.
Особенностью изобретения является синтез высокоусвояемой коллоидной хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка в виде тройного комплекса – лизинаторибофлавината цинка, и осуществление синтеза в условиях воздействия ультразвукового излучения.A feature of the invention is the synthesis of highly assimilable colloidal chelate forms of the essential trace element of zinc in the form of a triple complex - zinc lysinatoriboflavinate, and the implementation of the synthesis under the influence of ultrasonic radiation.
Уровень техникиState of the art
Микроэлемент цинк, являющийся центральным звеном разработанного тройного комплекса, относится к категории эссенциальных микроэлементов и играет важную роль в нормальном развитии, функционировании и росте организма человека и животных на всех этапах жизни [1]. Эссенциальный микроэлемент цинк выполняет следующие важные функции: иммуностимулирующую, регуляцию уровня мужских половых гормонов, зрительную, регуляцию нервной системы, нормализацию процессов пищеварения, хорошее протекание беременности, антиоксидантную, нормализацию уровня сахара в крови, гипохолестеринемическую, нормализацию обменных процессов, липотропную. Суточная потребность человека в микроэлементе цинке составляет 12 – 50 мг [2]. Однако, как показали результаты исследования микроэлементного статуса населения, существуют так называемые цинкдефицитные территории, к которым относятся и многие регионы нашей страны [3]. Профилактика и коррекция цинкдефицитных состояний посредством обогащения продуктов питания разработанным тройным цинксодержащим комплексом с целью доставки необходимого количества микроэлемента цинка является весьма целесообразным и перспективным решением.The trace element zinc, which is the central link of the developed triple complex, belongs to the category of essential trace elements and plays an important role in the normal development, functioning and growth of the human and animal body at all stages of life [1]. The essential trace element zinc performs the following important functions: immunostimulating, regulating the level of male sex hormones, visual, regulating the nervous system, normalizing the digestive processes, good pregnancy, antioxidant, normalizing blood sugar, hypocholesterolemic, normalizing metabolic processes, lipotropic. The daily human need for a trace mineral zinc is 12 - 50 mg [2]. However, as shown by the results of the study of the microelement status of the population, there are so-called zinc-deficient territories, which include many regions of our country [3]. Prevention and correction of zinc deficiency states through the enrichment of food products with the developed triple zinc-containing complex in order to deliver the required amount of zinc microelement is a very appropriate and promising solution.
Пищевыми источниками цинка являются морепродукты и продукты растительного происхождения. Однако, усвояемость цинка из продуктов растительного происхождения достаточно низкая [4]. В связи с этим разработка новых высокоусвояемых форм эссенциального микроэлемента цинка и их использование для восполнения дефицита цинка в организме является актуальным и востребованным направлением.Food sources of zinc are seafood and vegetable products. However, the digestibility of zinc from plant products is quite low [4]. In this regard, the development of new highly digestible forms of the essential trace element of zinc and their use to compensate for the deficiency of zinc in the body is an urgent and sought-after area.
В настоящее время большую долю применяемых соединений цинка составляют неорганические формы, такие как сульфат, ацетат, хлорид, оксид и другие. У этих соединений есть преимущество – низкая себестоимость, но и существенный недостаток – низкая усвояемость цинка, для некоторых форм она составляет менее 10 %, и высокая токсичность.Currently, a large proportion of the zinc compounds used are inorganic forms, such as sulfate, acetate, chloride, oxide and others. These compounds have an advantage - low cost, but also a significant drawback - low digestibility of zinc, for some forms it is less than 10%, and high toxicity.
В качестве пищевых, лечебно-профилактических и кормовых добавок в терапии цинкдефицитных состояний используют органические формы цинка, такие как аспарагинат, глицинат, лактат, аскорбат и другие. Данные соединения цинка являются хелатными формами. Organic, zinc, such as asparaginate, glycinate, lactate, ascorbate and others are used as food, therapeutic, and feed additives in the treatment of zinc deficiency conditions. These zinc compounds are chelated forms.
Особенности получения некоторых органических форм цинка освещены в следующих патентах. Features of the preparation of certain organic forms of zinc are described in the following patents.
Так, известен «Способ низкотемпературного твердофазного синтеза аспарагината цинка» (См. пат. CN104326932 A, опубл. 04.02.2015), который включает в себя следующие стадии:So, the known "Method of low-temperature solid-phase synthesis of zinc asparaginate" (See US Pat. CN104326932 A, publ. 04.02.2015), which includes the following stages:
- равномерное смешивание порошка аспарагиновой кислоты и порошка основного карбоната цинка (ZnCO3 2Zn(OH)*2H2O) в молярном соотношении 6 : 1 с добавлением дистиллированной воды,- uniform mixing of powder of aspartic acid and powder of basic zinc carbonate (ZnCO 3 2Zn (OH) * 2H 2 O) in a molar ratio of 6: 1 with the addition of distilled water,
- равномерное перемешивание реакционной смеси,- uniform mixing of the reaction mixture,
- контроль содержания воды (20 – 40 %),- control of water content (20 - 40%),
- гомогенизация реакционной массе при температуре 50 – 100 °C- homogenization of the reaction mass at a temperature of 50 - 100 ° C
- высушивание аспарагината цинка;- drying zinc asparaginate;
- дробление с получением порошкообразного аспарагината цинка.- crushing to obtain powdered zinc asparaginate.
Синтез аспарагината цинка осуществляется в течение одних суток. The synthesis of zinc asparaginate is carried out within one day.
Недостатками указанного способа является продолжительность процесса синтеза и его многостадийность. The disadvantages of this method is the duration of the synthesis process and its multi-stage.
Большой интерес представляет изобретение «Способ получения аминокислотного хелата» (WO 2004050664 A1, опубл. 17.06.2004), в котором представлено получение хелатов металлов с аминокислотами путем взаимодействия карбоната металла и аминокислоты в водном растворе. В данном изобретении также описаны области применения указанных хелатов металлов с аминокислотами. Способ получения хелатов аминокислот включает в себя стадию взаимодействия природного или синтетического карбоната металла с аминокислотой в водном растворе. Карбонат металла представляет собой один или несколько карбонатов с валентностью II или более, выбранных из группы, состоящей из карбоната кальция, карбоната меди, карбоната цинка, карбоната железа, карбоната кобальта, карбоната хрома, карбоната магния и марганца. В качестве хелаторов выступают глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота или их комбинация. В некоторых вариантах осуществления может использоваться комбинация двух или более аминокислот. Of great interest is the invention “A method for producing an amino acid chelate” (WO2004050664 A1, publ. June 17, 2004), which presents the preparation of metal chelates with amino acids by reacting metal carbonate and amino acids in an aqueous solution. The present invention also describes the application of these metal chelates with amino acids. A method for producing amino acid chelates includes the step of reacting a natural or synthetic metal carbonate with an amino acid in an aqueous solution. A metal carbonate is one or more carbonates with a valency of II or more selected from the group consisting of calcium carbonate, copper carbonate, zinc carbonate, iron carbonate, cobalt carbonate, chromium carbonate, magnesium carbonate and manganese. Glutamic acid, aspartic acid, or a combination thereof are used as chelators. In some embodiments, a combination of two or more amino acids may be used.
Получаемые хелаты металлов с аминокислотами представляет собой один или несколько хелатов, состоящие из глутамата / аспарагината кальция, бисглутамата кальция, бисаспарагината кальция, глутамата / аспарагината меди, бисглутамата меди, бисаспарагината меди, глутамата цинка / аспарагинат, бисглутамат цинка, бисаспарагинат цинка, глутамат / аспарагинат железа, бисглутамат железа, бисаспарагинат железа, бисглутамат / аспарагинат железа, глутамат / бисаспарагинат железа, глутамат хрома / аспарагинат, бисглутамат хрома, бисглутамат кобальта, бисаспарагинат кобальта, глутамат / аспарагинат магния, бисглутамат магния, бисаспарагинат магния, глутамат / аспарагинат марганца, бисглутамат марганца и бисаспарагинат марганца. Полученные композиции могут применяться в фармацевтической, пищевой и косметической промышленности. The resulting metal chelates with amino acids is one or more chelates consisting of calcium glutamate / asparaginate, calcium bisglutamate, calcium bisasparaginate, copper glutamate / copper asparaginate, copper bisasparaginate, zinc glutamate / asparaginate, zinc bisglutamate / cinnamate, bispartate iron, iron bisglutamate, iron bisasparaginate, iron bisglutamate / iron asparaginate, iron glutamate / bisasparaginate, chromium glutamate / asparaginate, chromium bisglutamate, cobalt bisglutamate, b cobalt isasparaginate, magnesium glutamate / asparaginate, magnesium bisglutamate, magnesium bisasparaginate, manganese glutamate / asparaginate, manganese bisglutamate and manganese bisasparaginate. The resulting compositions can be used in the pharmaceutical, food and cosmetic industries.
Недостатком указанного изобретения является то, что полученные аминокислотные хелатные соединения позиционируются как фармацевтические композиции, однако, сведений по исследованию их медико-биологических свойств в патенте не представлено.The disadvantage of this invention is that the obtained amino acid chelate compounds are positioned as pharmaceutical compositions, however, the information on the study of their biomedical properties is not presented in the patent.
Известен «Способ получения аминокислотных хелатных соединений, аминокислотные хелатные соединения и применение аминокислотных хелатных соединений» (См. пат. RU №2567057С2, опубл. 27.10.2015). Способ характеризуется тем, что оксиды металлов, и/или карбонаты металлов, и/или сульфаты металлов, и/или хлориды металлов, и/или гидроксиды металлов в твердой форме механически активируют и затем активированные оксиды металлов и/или карбонаты металлов, и/или гидроксиды металлов, и/или сульфаты металлов, и/или хлориды металлов совместно с аминокислотами переводят в твердую форму и превращают в аминокислотные хелатные соединения в процессе твердофазной реакции. Используемый металл представляет собой медь, и/или цинк, и/или марганец, и/или железо, и/или магний, и/или кальций, и/или никель, и/или кобальт. Также в данном изобретении предложены аминокислотные хелатные соединения, частицы которых имеют тонкодисперсную иглоподобную структуру.The well-known "Method for producing amino acid chelate compounds, amino acid chelate compounds and the use of amino acid chelate compounds" (See US Pat. RU No. 2567057C2, publ. 10.27.2015). The method is characterized in that the metal oxides and / or metal carbonates and / or metal sulfates and / or metal chlorides and / or metal hydroxides in solid form mechanically activate and then the activated metal oxides and / or metal carbonates and / or metal hydroxides, and / or metal sulfates, and / or metal chlorides, together with amino acids, are solidified and converted to amino acid chelate compounds during the solid phase reaction. The metal used is copper and / or zinc and / or manganese and / or iron and / or magnesium and / or calcium and / or nickel and / or cobalt. The invention also provides amino acid chelating compounds, the particles of which have a finely divided needle-like structure.
Недостатком указанного синтеза является получение композиции, содержащей элементы-антагонисты, нарушающие усвоение друг друга, а также многостадийность процесса.The disadvantage of this synthesis is to obtain a composition containing antagonist elements that violate the assimilation of each other, as well as a multi-stage process.
Существует изобретение на «Способ получения моно- и билигандных комплексных соединений ионов двухвалентных меди (II) и кальция, обладающих усиленной антиоксидантной активностью» (См. патент RU №2 553 428 С2, опубл. 10.06.2015). Изобретение относится к области химии природных соединений, их химических производных и биологических свойств новых соединений, а именно к способу получения моно- и билигандных комплексных соединений ионов двухвалентных металлов с (+)-3,5,7,3',4'-пентагидроксифлавоном – дигидрокверцетином, флавоноидом, выделяемым из древесины лиственницы. Способ получения комплексного соединения дигидрокверцетина с ионом металла, выбранным из цинка, меди (II) или кальция, обладающего антиоксидантной активностью, из природного флавоноида (+)-дигидрокверцетина и солей цинка, меди (II) или кальция, состоит в том, что дигидрокверцетин и соль металла смешивают в сухом виде в реакторе в установленных молярных соотношениях 1:1-2, добавляют воду при температуре 80 °C или этиловый спирт или 50 – 70 % водно-спиртовой раствор при комнатной температуре при контролируемой кислотности среды, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой и/или этиловым спиртом, затем сушат на воздухе, после в сушильном шкафу при температуре 105 – 110 °C. Данный способ позволяет получить стабильные металлосодержащие структуры и индивидуальные вещества в порошкообразном виде.There is an invention on “A method for producing mono- and biligand complex compounds of divalent copper (II) and calcium ions with enhanced antioxidant activity” (See patent RU No. 2 553 428 C2, publ. 06/10/2015). The invention relates to the field of chemistry of natural compounds, their chemical derivatives and biological properties of new compounds, and in particular to a method for producing mono- and biligand complex compounds of divalent metal ions with (+) - 3,5,7,3 ', 4'-pentahydroxyflavone - dihydroquercetin, a flavonoid isolated from larch wood. A method of obtaining a complex compound of dihydroquercetin with a metal ion selected from zinc, copper (II) or calcium, which has antioxidant activity, from the natural flavonoid (+) - dihydroquercetin and salts of zinc, copper (II) or calcium, consists in the fact that dihydroquercetin and the metal salt is mixed in a dry form in the reactor in the established molar ratios of 1: 1-2, water is added at a temperature of 80 ° C or ethyl alcohol or a 50 - 70% aqueous-alcoholic solution at room temperature at a controlled acidity of the medium, precipitated otfi trovyvayut and washed with water and / or ethanol, and then dried in air, after drying in an oven at a temperature of 105 - 110 ° C. This method allows to obtain stable metal-containing structures and individual substances in powder form.
Недостатком предлагаемого способа является труднодоступность реагентов, необходимых для синтеза комплексов металлов с дигидрокверцетином, а также отсутствие сведений об их стабильности и усвояемости.The disadvantage of the proposed method is the inaccessibility of the reagents necessary for the synthesis of metal complexes with dihydroquercetin, as well as the lack of information about their stability and digestibility.
Десятичный логарифм (lg) константы нестойкости комплексных соединений, по мнению Скального А. В. [5], для успешного усвоения эссенциального микроэлемента цинка должен составлять lgβ ≈ 14 – 18. Наиболее распространенным соединением цинка, обладающим lg константы нестойкости близким к «идеальному значению», является хелатный комплекс цинка с этилендиаминтетроуксусной кислотой (ЭДТА). Использование ЭДТА в качестве хелатора цинка позволяет значительно увеличить его усвоение, но при многократном применении ЭДТА способно накапливаться в организме, либо связываться с другими микроэлементами, у комплексов которых lgβ больше, чем у Zn-ЭДТА, тем самым блокируя их усвоение. В связи с этим возникает необходимость выбора хелатора не только с учетом его устойчивости, но и биологической активности и безопасности.The decimal logarithm (lg) of the instability constant of complex compounds, according to A. Skalny [5], for successful assimilation of the essential trace element of zinc should be lgβ ≈ 14 - 18. The most common zinc compound having an instability constant lg close to "ideal value" is a chelate complex of zinc with ethylenediaminetetroacetic acid (EDTA). The use of EDTA as a chelator of zinc can significantly increase its absorption, but with repeated use, EDTA can accumulate in the body or bind to other trace elements, whose complexes have lgβ more than Zn-EDTA, thereby blocking their absorption. In this regard, it becomes necessary to choose a chelator, not only taking into account its stability, but also biological activity and safety.
Использование тройных цинксодержащих комплексов для этой цели является достаточно перспективным. В настоящее время активный научно-практический интерес проявляется к смешаннолигандным соединениям биометаллов с витаминами и аминокислотами, которые представляют собой новый класс биологически активных соединений, содержащих в своем составе различные по своей химической природе и биологическому действию вещества. Кроме микроэлемента в состав указанных соединений входят разные витамины и аминокислоты. При образовании соединений витаминов и аминокислот с неорганическими веществами изменяются их химические и биологические свойства. Во многих случаях витамины, находясь в составе таких соединений, обнаруживают биологическую активность, не свойственную витаминам в свободном состоянии. С другой стороны, ионы металлов в сочетании с витаминами и аминокислотами приобретают новые химические и биологические свойства. Они становятся менее токсичными и приобретают способность катализировать различные биохимические процессы. Идея создания тройных комплексов между витаминами, аминокислотой и эссенциальным микроэлементом наиболее полно раскрыта в научных работах творческого коллектива Кебец Н.М., Сарбаева Дж.С, Фридман Я.Д., Серова В.М. и их коллег [6]. The use of triple zinc-containing complexes for this purpose is quite promising. Currently, active scientific and practical interest is manifested in mixed ligand compounds of biometals with vitamins and amino acids, which are a new class of biologically active compounds containing in their composition various substances in their chemical nature and biological effect. In addition to the trace element, the composition of these compounds includes various vitamins and amino acids. In the formation of compounds of vitamins and amino acids with inorganic substances, their chemical and biological properties change. In many cases, vitamins, being part of such compounds, exhibit biological activity that is not characteristic of vitamins in a free state. On the other hand, metal ions in combination with vitamins and amino acids acquire new chemical and biological properties. They become less toxic and acquire the ability to catalyze various biochemical processes. The idea of creating triple complexes between vitamins, amino acids and an essential trace element is most fully disclosed in the scientific works of the creative team Kebets N.M., Sarbaeva J.S., Fridman Ya.D., Serova V.M. and their colleagues [6].
Заявленный способ получения высокоусвояемой формы эссенциального микроэлемента цинка в виде тройного комплекса и его прототип объединяет получение соединения типа «витамин-биометалл-аминокислота» в виде тройного цинксодержащего комплекса. The claimed method for producing a highly digestible form of essential zinc microelement in the form of a triple complex and its prototype combines the preparation of a compound of the type “vitamin-biometallic amino acid” in the form of a triple zinc-containing complex.
Принципиальным отличием заявленного изобретения от прототипа является синтез высокоусвояемой коллоидной хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка в виде тройного комплекса – лизинаторибофлавината цинка, и осуществлении синтеза в условиях воздействия ультразвукового излучения.The fundamental difference between the claimed invention and the prototype is the synthesis of a highly assimilable colloidal chelate form of the essential trace element of zinc in the form of a triple complex - zinc lysinatoriboflavinate, and the synthesis under the influence of ultrasonic radiation.
Краткое описание чертежей и иных материаловBrief description of drawings and other materials
На фиг. 1 представлены химические реакции, протекающие в процессе синтеза лизинаторибофлавината цинка: первая стадия (а), вторая стадия (б). In FIG. 1 shows the chemical reactions that occur during the synthesis of zinc lysinatoriboflavinate: the first stage (a), the second stage (b).
На фиг. 2 представлена гистограмма распределения гидродинамических радиусов частиц в коллоидном растворе лизинаторибофлавината цинка, полученного по Примеру 1. In FIG. 2 presents a histogram of the distribution of the hydrodynamic radii of the particles in a colloidal solution of zinc lysinatoriboflavinate obtained according to Example 1.
На фиг. 3 представлена гистограмма распределения гидродинамических радиусов частиц в коллоидном растворе лизинаторибофлавината цинка, полученного по Примеру 2. In FIG. 3 presents a histogram of the distribution of the hydrodynamic radii of the particles in a colloidal solution of zinc lysinatoriboflavinate obtained according to Example 2.
На фиг. 4 представлена гистограмма распределения гидродинамических радиусов частиц в коллоидном растворе лизинаторибофлавината цинка, полученного по Примеру 3. In FIG. 4 shows a histogram of the distribution of the hydrodynamic radii of particles in a colloidal solution of zinc lysinatoriboflavinate obtained according to Example 3.
На фиг. 5 представлены дифрактограммы рибофлавина, лизинаторибофлавината цинка, лизина гидрохлорида. In FIG. Figure 5 shows the diffraction patterns of riboflavin, zinc lysinatoriboflavinate, and lysine hydrochloride.
На фиг. 6 представлены кристаллографические параметры.In FIG. 6 shows the crystallographic parameters.
На фиг. 7 представлены результаты исследования острой токсичности лизинаторибофлавината цинка. In FIG. 7 presents the results of a study of acute toxicity of zinc lysinatoriboflavinate.
На фиг. 8 представлена динамика изменения массы лабораторных животных за весь экспериментальный период: 1-ая, 2-ая и 3-я экспериментальные группы. In FIG. Figure 8 presents the dynamics of changes in the mass of laboratory animals for the entire experimental period: the 1st, 2nd, and 3rd experimental groups.
На фиг. 9 представлена средняя масса лабораторных животных на 21 экспериментальные сутки: 1-ая, 2-ая и 3-я экспериментальные группы.In FIG. 9 shows the average weight of laboratory animals on 21 experimental days: the 1st, 2nd and 3rd experimental groups.
На фиг. 10 представлены результаты биохимического анализа крови лабораторных животных. In FIG. 10 presents the results of a biochemical blood test of laboratory animals.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении высокоусвояемых органических хелатных коллоидных форм эссенциальных микроэлементов, в частности цинка.The problem to which the invention is directed, is to obtain highly assimilable organic chelate colloidal forms of essential trace elements, in particular zinc.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к получению нового индивидуального соединения – лизинаторибофлавината цинка в коллоидной форме, обладающего высокой биологической активностью и безопасностью для человека и животных. The technical result that can be achieved using the present invention is to obtain a new individual compound — zinc lysinatoriboflavinate in colloidal form, which has high biological activity and safety for humans and animals.
Сущностью изобретения является двустадийность получения препарата, содержащего органическую хелатную коллоидную форму эссенциального микроэлемента цинка. Первая стадия включает в себя приготовление раствора 0,3 н. гидроксида натрия (NaOH) в котором растворяют рибофлавин и лизина гидрохлорид. Затем в полученную реакционную смесь вносят семиводный сульфат цинка (ZnSO4*7H2O) и образовавшуюся пульпу, состоящую из осадков рибофлавината и лизината цинка и их растворов, механически перемешивают на магнитной мешалке при непрерывном барботировании азотом в течение 10 часов при температуре кипения водяной бани. Готовый продукт отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат на воздухе в затемненном месте, который затем на второй стадии диспергируют в воде для получения коллоидного раствора под воздействием ультразвукового излучения со следующими значениями параметров:The essence of the invention is the two-stage preparation of a preparation containing an organic chelated colloidal form of an essential trace element of zinc. The first stage involves the preparation of a solution of 0.3 N. sodium hydroxide (NaOH) in which riboflavin and lysine hydrochloride are dissolved. Then, seven-zinc zinc sulfate (ZnSO 4 * 7H 2 O) and the resulting slurry, consisting of precipitation of riboflavinate and zinc lysinate and their solutions, are mechanically mixed on a magnetic stirrer with continuous nitrogen sparging for 10 hours at the boiling temperature of a water bath . The finished product is filtered off, washed with cold water and dried in air in a darkened place, which is then dispersed in water in the second stage to obtain a colloidal solution under the influence of ultrasonic radiation with the following parameter values:
Заявленный препарат представляет собой водную суспензию желто-оранжевого света, без запаха, не оказывающего местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия. The claimed drug is an aqueous suspension of yellow-orange light, odorless, not locally irritating and sensitizing.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Пример 1.Example 1
Синтез лизинаторибофлавината цинка состоит из двух основных стадий. На первой стадии в 1 литре 0,3 н. раствора гидроксида натрия (NaOH) растворяется 56,45 г. рибофлавина и 21,14 г. лизина гидрохлорида. На второй – в полученный раствор вносится 41,86 г. семиводного сульфата цинка (ZnSO4*7H2O) и образовавшуюся пульпу, состоящую из осадков рибофлавината и лизината цинка и их растворов, механически перемешивают на магнитной мешалке при непрерывном барботировании азотом в течение 10 часов при температуре кипения водяной бани. Готовый продукт отфильтровывается на нутч-фильтре, промывается холодной водой и сушится на воздухе в затемненном месте. Суть протекающих химических процессов показана на фиг. 1.The synthesis of zinc lysinatoriboflavinate consists of two main stages. At the first stage in 1 liter of 0.3 N. a solution of sodium hydroxide (NaOH) is dissolved 56.45 g of riboflavin and 21.14 g of lysine hydrochloride. On the second, 41.86 g of zinc sulfate heptahydrate (ZnSO 4 * 7H 2 O) and the resulting slurry, consisting of precipitation of riboflavinate and zinc lysinate and their solutions, are mechanically mixed on a magnetic stirrer with continuous nitrogen sparging for 10 hours at the boiling point of a water bath. The finished product is filtered on a suction filter, washed with cold water and dried in air in a dark place. The essence of the ongoing chemical processes is shown in FIG. one.
На второй стадии получают коллоидный раствор лизинаторибофлавината цинка путем диспергирования в водной среде, под воздействием ультразвукового излучения со следующими значениями параметров:At the second stage, a colloidal solution of zinc lysinatoriboflavinate is obtained by dispersion in an aqueous medium, under the influence of ultrasonic radiation with the following parameter values:
Пример 2.Example 2
Проводят аналогично примеру 1, но при следующих значениях параметров ультразвукового излучения:Carried out analogously to example 1, but with the following parameters of the ultrasonic radiation:
Пример 3.Example 3
Проводят аналогично примеру 1, но при следующих значениях параметров ультразвукового излучения:Carried out analogously to example 1, but with the following parameters of the ultrasonic radiation:
С целью определения влияния УЗ-излучения на дисперсный состав образцов коллоидной хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка проводили исследования с помощью фотонной корреляционной спектроскопии динамического рассеяния света на установке Photocor Complex. По результатам исследования были получены гистограммы распределения гидродинамических радиусов частиц (фиг. 2 – 4).In order to determine the effect of ultrasound radiation on the dispersed composition of colloidal chelate samples of the essential zinc microelement, studies were carried out using photon correlation spectroscopy of dynamic light scattering using the Photocor Complex. According to the results of the study, histograms of the distribution of the hydrodynamic radii of the particles were obtained (Figs. 2-4).
Установлено, что в образце коллоидной хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка – лизинаторибофлавината цинка, выполненного по Примеру 1, присутствует две фракции частиц. Гидродинамический радиус частиц первой фракции составляет 130±20 нм, второй – порядка 800±100 нм (фиг. 2).It is established that in the sample of a colloidal chelate form of the essential trace element of zinc - zinc lysinatoriboflavinate, made according to Example 1, there are two fractions of particles. The hydrodynamic radius of the particles of the first fraction is 130 ± 20 nm, the second is of the order of 800 ± 100 nm (Fig. 2).
В образце коллоидной хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка – лизинаторибофлавината цинка, выполненного по Примеру 2, присутствует одна фракции частиц со средним гидродинамическим радиусом порядка 150 нм (фиг. 3).In the sample of the colloidal chelate form of the essential zinc microelement - zinc lysinatoriboflavinate, made according to Example 2, there is one fraction of particles with an average hydrodynamic radius of about 150 nm (Fig. 3).
В образце коллоидной хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка – лизинаторибофлавината цинка, выполненного по Примеру 3, присутствуют одна фракция частиц со средним гидродинамическим радиусом порядка 10 мкм, отличающаяся полидисперсностью от 20 нм до 100 мкм (фиг.4).In the sample of the colloidal chelate form of the essential zinc microelement - zinc lysinatoriboflavinate, made according to Example 3, there is one fraction of particles with an average hydrodynamic radius of about 10 μm, characterized by a polydispersity of from 20 nm to 100 μm (figure 4).
Также был исследован фазовый состав лизинаторибофлавината цинка, в качестве образцов сравнения выступали рибофлавин и L-лизина гидрохлорид. Исследования осуществляли с помощью рентгенофазового анализа методом порошковой дифрактометрии на ренгеновском дифрактометре «PANanytical Empyrean» (производство «PANalytical В.V.», Нидерланды), полученные дифрактограммы представлены на фиг. 5.The phase composition of zinc lysinatoriboflavinate was also studied; riboflavin and L-lysine hydrochloride were used as reference samples. The studies were carried out using X-ray phase analysis by powder diffractometry on a PANanytical Empyrean X-ray diffractometer (manufactured by PANalytical B.V., Netherlands), and the obtained diffractograms are shown in FIG. five.
В результате рентгенофазового анализа было установлено, что лизинаторибофлавинат цинка представляет собой однофазное соединение с моноклинной кристаллической решеткой, пространственная группа P 121/c1, в отличие от рибофлавина с орторомбической кристаллической решетки и L-Лизина гидрохлорида с моноклинной кристаллической решеткой пространственная группа P21/c. Кристаллографические параметры элементарных ячеек исследуемых соединений также значительно отличаются, что отражено в фиг. 6.As a result of X-ray phase analysis, it was found that zinc lysinatoriboflavinate is a single-phase compound with a monoclinic crystal lattice,
Анализ полученных данных подтверждает, что лизинаторибофлавинат цинка представляет новое соединение – хелатный комплекс рибофлавина и лизина с эссенциальным микроэлементом цинком, а не механическую смесь рибофлавина с лизином и цинксодержащим прекурсором. An analysis of the data confirms that zinc lysinatoriboflavinate is a new compound - a chelating complex of riboflavin and lysine with an essential trace element zinc, and not a mechanical mixture of riboflavin with lysine and a zinc-containing precursor.
На следующем этапе исследований была изучена острая токсичность коллоидной, хелатной формы эссенциального микроэлемента цинка – лизинаторибофлавината цинка. Согласно методическим указаниям, было сформировано шесть групп лабораторных белых мышей по 10 особей в каждой. Первая группа служила контролем; лабораторным животным второй, третьей, четвертой, пятой и шестой групп перорально вводилась разработанная форма эссенциального микроэлемента цинка в дозе 5, 10, 20, 50 и 100 мг/кг соответственно. Полученные результаты представлены в фиг. 7.At the next stage of the research, the acute toxicity of the colloidal, chelated form of the essential trace element of zinc, zinc lysinatoriboflavinate, was studied. According to the guidelines, six groups of laboratory white mice were formed, 10 animals each. The first group served as control; the laboratory animals of the second, third, fourth, fifth and sixth groups were orally administered the developed form of the essential microelement of zinc at a dose of 5, 10, 20, 50 and 100 mg / kg, respectively. The results obtained are presented in FIG. 7.
При проведении исследований по определению острой токсичности лизинаторибофлавината цинка при внутрижелудочном введении в максимально допустимых объемах раствора, равного 0,5 мл для белых мышей, соответствующего 100 мг/кг по действующему веществу, не установлены признаки токсикологического воздействия. Следовательно, лизинаторибофлавинат цинка не обладает токсичными свойствами и относится к нетоксичным соединениям. When conducting studies to determine the acute toxicity of zinc lysinoriboflavinate during intragastric administration in the maximum allowable solution volumes of 0.5 ml for white mice, corresponding to 100 mg / kg for the active substance, no signs of toxicological effects were found. Therefore, zinc lysinatoriboflavinate does not have toxic properties and refers to non-toxic compounds.
Так же проведены исследования влияния лизинаторибофлавината цинка на ростовые показатели лабораторных животных. В качестве лабораторных животных использовали самцов белых крыс породы Вистар, средняя масса которых составляла порядка 190 ± 10 грамм, животные содержались на базе вивария ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Было сформировано 3 группы лабораторных животных, животные 1-ой группы содержались на цинкдефицитном рационе; 2-ой группы – с включением в рацион лизинаторибофлавината цинка, а 3-й группы – с добавлением в рацион сульфата цинка. Концентрация микроэлемента цинка в рационе как с неорганической, так и с органической формой цинка составляла 10 мг/л. Ежедневно проводили измерение массы тела лабораторных животных. Динамика изменения средней массы лабораторных животных представлена на фиг. 8.Studies have also been conducted on the effect of zinc lysinatoriboflavinate on the growth performance of laboratory animals. As laboratory animals, male Wistar white rats were used, the average weight of which was about 190 ± 10 grams, the animals were kept on the basis of the vivarium of the FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of the Ministry of Health of Russia. 3 groups of laboratory animals were formed, animals of the 1st group were kept on a zinc-deficient diet; Group 2 - with the inclusion of zinc lysinatoriboflavinate in the diet, and group 3 - with the addition of zinc sulfate in the diet. The concentration of the trace element zinc in the diet with both inorganic and organic forms of zinc was 10 mg / L. Daily measurements were made of the body weight of laboratory animals. The dynamics of the average weight of laboratory animals is shown in FIG. eight.
Анализ полученных данных показал, что в течение первых трех экспериментальных дней не наблюдалось разницы в массе лабораторных животных всех опытных групп. Начиная с четвертых суток и до конца эксперимента животные второй группы, в рационе которых присутствовала хелатная коллоидная форма цинка, показали наибольший прирост массы тела, затем животные третьей группы, а наибольшее отставание в росте было зафиксировано у животных, содержавшихся полностью на цинкдефицитном рационе. Analysis of the data showed that during the first three experimental days there was no difference in the mass of laboratory animals of all experimental groups. From the fourth day to the end of the experiment, animals of the second group, in the diet of which there was a chelated colloidal form of zinc, showed the greatest increase in body weight, then animals of the third group, and the greatest growth lag was recorded in animals kept completely on a zinc-deficient diet.
Важно рассмотреть массу лабораторных животных на 21 экспериментальные сутки (фиг. 9). Установлено, что масса животных на 21 экспериментальные сутки во второй группе в рационе которых присутствовала неорганическая форма цинка выше контрольной группы на 8,33 %, а в третьей с использованием лизинаторибофлавината цинка выше на 1,92 %. Результаты исследования показывают улучшение ростовых показателей лабораторных животных при использовании лизинаторибофлавината цинка в качестве источника эссенциального микроэлемента цинка, что подтверждает большую биологическую активность и усвояемость цинка из лизинаторибофлавината цинка, чем из его неорганических аналогов.It is important to consider the mass of laboratory animals on the 21 experimental days (Fig. 9). It was found that the weight of the animals on the 21st experimental day in the second group in the diet of which was inorganic zinc was higher than the control group by 8.33%, and in the third group using zinc lysinatoriboflavinate higher by 1.92%. The results of the study show an improvement in the growth indices of laboratory animals when using zinc lysinatoriboflavinate as a source of essential trace mineral zinc, which confirms the greater biological activity and assimilation of zinc from zinc lysinate or rboflavinate than from its inorganic analogues.
В течение всего экспериментального периода лабораторные животные всех групп были активными, с нормальным аппетитом, отклонений в поведении зафиксировано не было, изменений состояния кожных покровов не было обнаружено, частота дыхания и сердцебиения были в норме.Throughout the entire experimental period, laboratory animals of all groups were active, with normal appetite, there were no abnormalities in behavior, no changes in the condition of the skin were found, and the respiration and heart rate were normal.
По завершению эксперимента после 3-х недельного содержания лабораторных животных на различных рационах проводили отбор проб крови. Биохимический анализ крови лабораторных животных проводили на базе ФГБУ «Ставропольская межобластная ветеринарная лаборатория» (г. Ставрополь). Результаты анализа представлены в фиг. 10.At the end of the experiment, after 3 weeks of keeping laboratory animals on various diets, blood samples were taken. A biochemical blood test of laboratory animals was performed on the basis of the FSBI "Stavropol Interregional Veterinary Laboratory" (Stavropol). The results of the analysis are presented in FIG. ten.
В результате анализа полученных данных установлено, что содержание общего холестерина в крови лабораторных животных 2 и 3 опытных групп, в рационе которых присутствовал микроэлемент цинк, ниже контрольной группы на 0,53 и 0,19 ммоль/л, соответственно. Так же наблюдается и уменьшение содержания мочевины на 2,7 и 1,9 ммоль/л и глюкозы на 0,47 и 1,32 моль/л. Установленное снижение содержания данных показателей в крови лабораторных животных указывает на улучшение усвояемости питательных веществ корма.As a result of the analysis of the data obtained, it was found that the content of total cholesterol in the blood of laboratory animals of the 2nd and 3rd experimental groups, in the diet of which there was a trace element zinc, was 0.53 and 0.19 mmol / l lower, respectively, in the control group. A decrease in the content of urea by 2.7 and 1.9 mmol / L and glucose by 0.47 and 1.32 mol / L is also observed. The established decrease in the content of these indicators in the blood of laboratory animals indicates an improvement in the digestibility of food nutrients.
Так же обнаружено, что такой показатель как активность щелочной фосфатазы – цинксодержащего фермента, у лабораторных животных 2-ой экспериментальной группы составляет 733,8 ± 36,7 Е/л, в то время как у животных 3-й группы 1058,0 ± 52,9 Е/л. Данный факт связан с тем, что цинк, входящий в состав хелатного комплекса с лизином и рибофлавином, обладает большей биологической активностью, а, следовательно, и лучшей усвояемостью и биодоступностью и тем самым способен нормализовать активность цинкзависимых ферментов по сравнению с неорганической формой цинка, использование которой нарушает работу клеток печени, что приводит к увеличению активности щелочной фосфатазы в крови животных выше нормы.It was also found that such an indicator as the activity of alkaline phosphatase, a zinc-containing enzyme, in laboratory animals of the 2nd experimental group is 733.8 ± 36.7 U / L, while in animals of the 3rd group 1058.0 ± 52 9 E / L. This fact is due to the fact that zinc, which is part of the chelate complex with lysine and riboflavin, has a higher biological activity, and, consequently, better digestibility and bioavailability, and thereby is able to normalize the activity of zinc-dependent enzymes in comparison with the inorganic form of zinc, the use of which disrupts the functioning of liver cells, which leads to an increase in the activity of alkaline phosphatase in the blood of animals above normal.
Список литературы: Bibliography:
1. Ребров, В. Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. − М. : ГЭОТАР-Медия, 2008. – 968 с.1. Rebrov, V. G. Vitamins, macro- and microelements / V. G. Rebrov, O. A. Gromova. - M.: GEOTAR-Media, 2008 .-- 968 p.
2. Скальный, А. В. Биоэлементы в медицине / А. В. Скальный, И. А. Рудаков.– М. : МИР, 2004. – 272 с.2. Skalny, A. V. Bioelements in medicine / A. V. Skalny, I. A. Rudakov. - M.: MIR, 2004. - 272 p.
3. Сальникова, Е. В. Аккумуляция эссенциальных и условно эссенциальных микроэлементов в волосах жителей России / Сальникова Е. В., Детков В. Ю., Скальный А. В. // Микроэлементы в медицине. 2016. Т. 17. № 2. С. 24 – 31.3. Salnikova, E.V. Accumulation of essential and conditionally essential trace elements in the hair of residents of Russia / Salnikova E.V., Detkov V. Yu., Skalny A.V. // Microelements in medicine. 2016.Vol. 17. No. 2. P. 24 - 31.
4. Сальникова, Е. В. Потребность человека в цинке и его источники (обзор) / Е. В. Сальникова // Микроэлементы в медицине. – 2016. – №17(4). – С. 11 – 15. 4. Salnikova, E. V. Human need for zinc and its sources (review) / E. V. Salnikova // Microelements in medicine. - 2016. - No. 17 (4). - S. 11 - 15.
5. Оберлис. Д. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных / Д. Оберлис, Б. Харланд, А. Скальный. – СПб : Наука, 2008. – 544 с.5. Oberlis. D. The biological role of macro- and microelements in humans and animals / D. Oberlis, B. Harland, A. Skalny. - St. Petersburg: Nauka, 2008 .-- 544 p.
6. Кебец, Н. М. Синтез смешаннолигандных комплексов металлов с витаминами и аминокислотами и изучение их биологических свойств на животных: дис. д-ра. биол. наук: 03.00.04, 03.00.13 / Нинэль Мансуровна Кебец. – М.: 2006. – 329 с.6. Kebets, N. M. Synthesis of mixed ligand metal complexes with vitamins and amino acids and the study of their biological properties in animals: dis. Drs. biol. Sciences: 03.00.04, 03.00.13 / Ninel Mansurovna Kebets. - M .: 2006. - 329 p.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019110502A RU2695368C1 (en) | 2019-04-09 | 2019-04-09 | Method for obtaining highly digestible chelate colloid form of essential microelement of zinc |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019110502A RU2695368C1 (en) | 2019-04-09 | 2019-04-09 | Method for obtaining highly digestible chelate colloid form of essential microelement of zinc |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2695368C1 true RU2695368C1 (en) | 2019-07-23 |
Family
ID=67512396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019110502A RU2695368C1 (en) | 2019-04-09 | 2019-04-09 | Method for obtaining highly digestible chelate colloid form of essential microelement of zinc |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695368C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2778509C1 (en) * | 2021-11-26 | 2022-08-23 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Кавказский федеральный университет" | Method for obtaining a highly digestible element-balanced polycomponent preparation based on colloidal chelate complexes of essential trace elements of zinc, manganese, iron, copper and cobalt |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2246848C1 (en) * | 2003-06-02 | 2005-02-27 | Костромская государственная сельскохозяйственная академия | Trihydrate gamma-aminobutyrato-riboflavinate of iron (ii) indicated for imroving the development and growth in chickens |
| RU2567057C2 (en) * | 2011-02-17 | 2015-10-27 | ИСФ ГмбХ | Method of producing amino acid chelate compounds, amino acid chelate compounds and use of amino acid chelate compounds |
-
2019
- 2019-04-09 RU RU2019110502A patent/RU2695368C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2246848C1 (en) * | 2003-06-02 | 2005-02-27 | Костромская государственная сельскохозяйственная академия | Trihydrate gamma-aminobutyrato-riboflavinate of iron (ii) indicated for imroving the development and growth in chickens |
| RU2567057C2 (en) * | 2011-02-17 | 2015-10-27 | ИСФ ГмбХ | Method of producing amino acid chelate compounds, amino acid chelate compounds and use of amino acid chelate compounds |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| БЛИНОВ А.В. и др., Моделирование структуры тройного цинкосодержащего комплекса и исследование его некоторых спектральных характеристик, Сборник научных трудов Всероссийского научно-исследовательского института овцеводства и козоводства, 2015, т. 1, номер 8, с. 691-693. * |
| БЛИНОВ А.В. и др., Строение коллоидных частиц лизинаторибофлавината цинка, Современная наука и инновации, 2018, выпуск 1, с. 67-72. * |
| БЛИНОВ А.В. и др., Строение коллоидных частиц лизинаторибофлавината цинка, Современная наука и инновации, 2018, выпуск 1, с. 67-72. БЛИНОВ А.В. и др., Моделирование структуры тройного цинкосодержащего комплекса и исследование его некоторых спектральных характеристик, Сборник научных трудов Всероссийского научно-исследовательского института овцеводства и козоводства, 2015, т. 1, номер 8, с. 691-693. КЕБЕЦ Н.М., Синтез смешаннолигандных комплексов металлов с витаминами и аминокислотами и изучение из биологических свойств на животных, Автореферат дисс. на соис. уч. ст. д-ра. биол. наук, 2006, Москва, 36 с.. * |
| КЕБЕЦ Н.М., Синтез смешаннолигандных комплексов металлов с витаминами и аминокислотами и изучение из биологических свойств на животных, Авто дисс. на соис. уч. ст. д-ра. биол. наук, 2006, Москва, 36 с.. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2778509C1 (en) * | 2021-11-26 | 2022-08-23 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Кавказский федеральный университет" | Method for obtaining a highly digestible element-balanced polycomponent preparation based on colloidal chelate complexes of essential trace elements of zinc, manganese, iron, copper and cobalt |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1556336B1 (en) | Metal complexes of alpha amino dicarboxylic acids | |
| US8058462B2 (en) | Ligand modified poly oxo-hydroxy metal ion materials, their uses and processes for their preparation | |
| EP1569943A1 (en) | Method for preparation of amino acid chelate | |
| CN101304670A (en) | Salts of mineral nutrients stabilized with amino acids and/or ammonium salts, products and food supplements containing such salts and process for obtaining such salts | |
| JPH02184689A (en) | Copper complex salt and use thereof | |
| CN104402984B (en) | A kind of preparation method of the iron protein succinylate of high amount of iron load | |
| RU2695368C1 (en) | Method for obtaining highly digestible chelate colloid form of essential microelement of zinc | |
| JP2983171B2 (en) | New method for producing picolinic acid-chromium composite | |
| US7354953B2 (en) | Time-release compositions for delivery of [Cr3O(carboxylate)6(H2O)3]+ | |
| CN101735089A (en) | Method for synthesizing iron amino acid chelates by utilizing carbonyl iron | |
| CN1060782C (en) | Preparation and application of sargassum polysaccharide complex | |
| RU2778509C1 (en) | Method for obtaining a highly digestible element-balanced polycomponent preparation based on colloidal chelate complexes of essential trace elements of zinc, manganese, iron, copper and cobalt | |
| CN101134723A (en) | Gallic acid and divalent metal ionic compound and preparation method and application thereof | |
| Blinov et al. | New colloidal chelated highly digestible form of zinc essential trace element. | |
| CN114591511A (en) | Copper-based coordination polymer for simulating natural superoxide dismutase and preparation method and application thereof | |
| CA2497435A1 (en) | Use of metal chelates in human or animal feeding | |
| JP2021078480A (en) | Mineral supplement | |
| CN114891066B (en) | Preparation method and application of phosphopeptide and peptide calcium chelate thereof | |
| CN114957023A (en) | Preparation method of betaine metal chelate crystal, product and application thereof | |
| JP4942307B2 (en) | Animal mineral supplements | |
| CN1712010A (en) | 5-amino-salicylic acid intercalation medicinal slow-release agent and production thereof | |
| TWI671074B (en) | Application of synthetic laminite particles as oral iron | |
| CN118184533A (en) | Monocrystalline isoleucine chelate crystal and preparation method thereof | |
| CN116573999A (en) | Alpha-hydroxy organic acid-amino acid and analogue divalent metal co-salt compound thereof, and preparation method and application thereof | |
| KR880002034B1 (en) | Micronutrient mineral and the method |