RU2684201C1 - Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении - Google Patents
Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2684201C1 RU2684201C1 RU2018124749A RU2018124749A RU2684201C1 RU 2684201 C1 RU2684201 C1 RU 2684201C1 RU 2018124749 A RU2018124749 A RU 2018124749A RU 2018124749 A RU2018124749 A RU 2018124749A RU 2684201 C1 RU2684201 C1 RU 2684201C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- mmol
- steatosis
- patients
- fatty liver
- Prior art date
Links
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000012216 screening Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 102100022907 Acrosin-binding protein Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 101000756551 Homo sapiens Acrosin-binding protein Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 31
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 19
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 abstract description 13
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 9
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 7
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 abstract description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 abstract 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 15
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- 238000002091 elastography Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 206010033551 Palmar erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000011234 economic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000011228 multimodal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003041 necroinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004223 overdiagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/153—Devices specially adapted for taking samples of venous or arterial blood, e.g. with syringes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, хирургии, способам скрининговой диагностики, и может быть использовано при определении степени жировой дегенерации печени у пациентов с патологическими изменениями в паренхиме печени при неалкогольной жировой болезни печени, сопровождающей абдоминальное ожирение. Для этого в сыворотке крови определяют концентрацию триглицеридов, уровни АЛТ, глюкозы натощак, холестерин липопротеиды высокой плотности – ХсЛПВП. После забора крови из вены измеряют окружность талии (ОТ) и рассчитывают показатель стеатоза печени - предиктор СП32 по оригинальным расчетным формулам для мужчин и для женщин. Если СП32≥0,71 ед., то у пациента определяют наличие стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов Способ обеспечивает раннюю эффективную и удобную диагностику данной патологии у определенной группы пациентов за счет предиктивного выявления патологических изменений в печени без использования биопсии печени. 3 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Данное изобретение относится к медицине и может использоваться для определения степени жировой дегенерации печени у пациентов с патологическими изменениями в паренхиме печени при неалкогольной жировой болезни печени, сопровождающей абдоминальное ожирение.
Ожирение является мультидисциплинарной проблемой и широко распространено в нашей популяции, по данным исследования DIREG 2 оно диагностировано в 67% случаев, а распространенность неалкогольного стеатоза печени составляет 28% [Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С, Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Цуканов В.В., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. РЖГГК Гепатология. 2015 г., Т. 6, стр. 31-41.]. По данным эпидемиологического исследования DIREG 2, включившего в себя обследование в 2013-2015 гг.более 50 тыс.пациентов поликлиник РФ, в ходе физикального обследования у 80,0% пациентов внепеченочных стигматов обнаружено не было, что подтверждает скудность и неспецифичность клинической симптоматики. Выявлены в 11,2% случаев такие признаки поражения печени, как: пальмарная эритема - 1,7%, «хлопающий» тремор - 2,3%, желтушность склер - 2,3%, телеангиэктазии - 4,9%). Гепатомегалия и/или спленомегалия при перкуссии и пальпации определялась только в 15,7%) случаев. Неоднородная структура печени (55,5%) чаще встречалась по результатам УЗИ, далее следовали увеличение размеров печени (45,8%) и гетерогенная структура поджелудочной железы (36,5%), при этом нормальные показатели УЗИ были выявлены только в 19,2% случаев. Высокая доля стеатоза печени установлена у 38,6%) пациентов по данным УЗИ.
Это подтверждает правило, что патологию печени диагностируют случайно при ультразвуковом исследовании печени, при этом клинические симптомы в редких случаях коррелируют с морфологическими изменениями структуры печени. Ультразвуковое исследование печени, обычно используемое в клинической практике для верификации неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [Garvey W.T., Mechanick J.I., Brett Е.М., Garber A.J., Hurley D.L., Jastreboff A.M., Nadolsky K., Pessah-Pollack R., Plodkowski R. Reviewers of the AACE/ACE Obesity Clinical Practice Guidelines. Endocr Pract. 2016 г., Т. 22, 3, стр.1-203. Clinical Practice Guidelines. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2016 г., Т. 64, 6, стр. 1388-1402.], обладает определенной диагностической информативностью. Этот неинвазивный инструментальный метод, основанный на определении четырех ультразвуковых признаков: затухание эхосигнала, диффузная гиперэхогенность печени, повышение эхогенности печени по сравнению с почками и нечеткость сосудистого рисунка. Недостатки данного способа - сложная воспроизводимость, неоднозначность интерпретации полученных данных, сложность фиксации результатов для оценки динамики изменений, а, также снижение чувствительности метода с увеличением количества висцерального жира.
Стандартом диагностики стадий развития и активности процесса при НАЖБП, является пункционная биопсия печени [Sayiner М., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in the United States and the Rest of the World. Hepatology. 2016 г., Т. 10, 1, стр. 63-71. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E. et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 г., Т. 55, стр. 2005-2023. Fan J.G., Jia J.D., Li Y.M. et al. Guidelines for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: update 2010: J Dig Dis. 2011 г., Т. 12, стр. 38-44.], инвазивная и дорогостоящая процедура, несущая существенный процент осложнений.
Биопсия печени играет несколько ролей, в том числе: а) подтверждение диагноза; Ь) оценка стеатоза, степени некровоспалительной активности и выраженности фиброза; с) исключение других желчегонных или связанных заболеваний; d) подтверждение диагноза цирроза печени.
Недостатками биопсии печени являются сопутствующие осложнения (основные осложнения возникают в 0.1%-2.3% случаев, в зависимости от опыта врача и типа иглы), ошибке взятии образца, изменчивость результата в зависимости от исследователя и отсутствие динамической оценки фиброза [Ratziu V., Charlotte F., Heurtier A. et al. Sampling variability of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2005 г., Т. 128, стр. 1898-1906.]. Кроме того биопсия печени не может применяться ко всем пациентам с НАЖБП из-за высокой распространенности болезни, в педиатрии, а также необходимости проведения повторных биопсии печени для оценки эффективности деятельности и лечения болезни [Polyzos S.A., Kountouras J., Zavos С.et al. Nonalcoholic fatty liver disease: multimodal treatment options for a pathogenetically multiple-hit disease. J Clin Gastroenterol. 2012 г., Т. 46, стр. 272-284.]. По этим причинам обнаружение и оценка неинвазивных индексов для НАЖБП, которые имеют целью заменить биопсию печени, находятся в центре внимания обширных исследований во всем мире. Большинство специальных сывороточных тестов доступны в исследовательских лабораториях и только при значительных затратах, поэтому они мало применимы в странах с ограниченными ресурсами. Специализированные формы визуализации состояния ткани печени, включая FibroScan, имеют ограниченную доступность, высокую стоимость [WGO Global Guidelines. NAFLD/NASH (long version). 2012.]. Эластография -исследование ткани печени, которое выполняется с помощью аппарата «Фиброскан» (FibroScan). Принцип эластографии основан на взаимосвязи эластичности ткани и степени фиброза: чем ниже эластичность (то есть плотнее ткань печени), тем более выражен фиброз. Фибросканирование печени имеет следующие недостатки: невозможно оценить некротические изменения в тканях, слабая чувствительность на ранних стадиях фиброза, искажение результата у пациентов с лишним весом, острым воспалительным процессом в печени.
Неинвазивные индексы являются точными инструментами для отбора пациентов с высокой степенью заболевания, чтобы свести к минимуму лиц, подвергнутых биопсии печени. Предложено несколько алгоритмов для оценки состояния печени и рутинного применения в клинической практике для выявления лиц, требующих углубленного диагностического обследования. Индекс ожирения печени (ИОП, "fatty Liver index" (FLI))>60, рассчитанный с учетом ИМТ, окружности талии, уровня триглицеридов и ГГТ, как предложено Bedogni и соавт., соответствует печеночному стеатозу, определяемому с помощью УЗИ [Bedogni G., Bellentani S., Miglioli L., Masutti F., Passalacqua M., Castiglione A., Tiribelli C. The Fatty Liver Index: A simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC Gastroenterol. 2006 г., Т. 6, стр. 1-7.].
Для скрининговой диагностики патологических изменений в печени в 2007 году утверждены неинвазивные биопрогностические тесты: Стеатоскрин, Фибротест (ФТ) и Фибромакс (ФМ) (Biopredictive, Paris France, патент US 6631330) [Poynard T, et al. Comp Hepatol. 2004; 3:8].
Рекомендованными неинвазивными тестами для оценки стеатоза печени являются индекс ожирения печени индекс (fatty liver index, FLI), SteatoTest и NAFLD-тест; все они валидированы как для общей популяции населения, так и для пациентов с ожирением и достоверно прогнозируют нарушения метаболических процессов в организме человека, поражения печени и сердечно-сосудистых исходов/смертности [Clinical Practice Guidelines. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2016 г., Т. 64, 6, стр. 1388-1402.]. На данный момент указанные тесты нельзя назвать общедоступными для практического здравоохранения вследствие высокой стоимости или недоступности входящих исследований и рекомендовать их для скринингового применения [Crossan С, Tsochatzis Е. A., Longworth L., et al. Cost-effectiveness of non-invasive methods for assessment and monitoring of liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic liver disease: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment. 2015 г., Т. 19, 9, стр. 1-409.]. При этом, единственным неинвазивным тестом, градуирующим степень стеатоза в соответствии с гистологической шкалой, является SteatoScreen [Poynard Т., Lassailly G., Diaz E., Clement K., Canazzo R., Tordjman J., Munteanu M., et al. Performance of biomarkers FibroTest, ActiTest, SteatoTest, and NashTest in patients with severe obesity: meta analysis of individual patient data. PLoS One. 2012 г., Т. 7, 3, стр.e30325.], имеющий коммерческий алгоритм расчета. Исходя из этого разработка критериев предварительной оценки клинических и лабораторных данных пациентов с ожирением для определения потребности в назначении дорогостоящих диагностических и лабораторных исследований, характеризующих патологические изменения, является актуальной задачей.
Таким образом, разработка клинических и лабораторных предикторов, оценивающих различные проявления патологии у пациентов с ожирением, востребована и в настоящее время. Ключевым вопросом в лечении этих пациентов является диагностика на ранней стадии. Сейчас все предлагаемые методы неинвазивной (МРТ, эластография, индекс ожирения печени индекс (fatty liver index, FLI), SteatoTest, NAFLD-тест и пр.) и инвазивной диагностики (пункционная биопсия печени с гистологическим исследованием) дорогостоящи и/или ориентированы на диагностику дегенерации печени в стадии фиброза.
В основу изобретения положена задача разработки способа диагностики выраженной жировой дегенерации печени (с поражением более 32% гепатоцитов) при абдоминальном ожирении, который бы обеспечивал предиктивное выявление патологических изменений в печени, мог применяться в качестве скринингового метода для ранней доклинической диагностики стеатоза печени, являлся достаточно достоверным для снижения потребности в проведении биопсии печени, а также был доступен для применения у широкого круга лиц в клинической практике.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении путем определения в сыворотке крови концентрации триглицеридов ТГ, уровни АЛТ, глюкозы натощак, холестерин липопротеиды высокой плотности ХсЛПВП, после забора венозной крови и измерения окружности талии ОТ у пациента рассчитывают показатель стеатоза печени предиктор СП32- с использованием независимых переменных: окружности талии по тендерному признаку, концентрации триглицеридов, уровней АЛТ, глюкозы натощак, ХсЛПВП по формуле для мужчин
СП32муж.=0,5202+0,0007191×((ОТмуж (см)-65)×(ТГ (ммоль/л))+0,001195×АЛТ (Е/л)+0,02706×Глюкоза натощак (ммоль/л) -0,09283×ХсЛПВП (ммоль/л),
для женщин
СП32жен.=0,5202+0,0007191×((ОТжен (см)-58)×(ТГ (ммоль/л))+0,001195×АЛТ (Е/л)+0,02706×Глюкоза натощак (ммоль/л) -0,09283×ХсЛПВП (ммоль/л); и, если СП32≥0,71 ед., то у пациента определяют наличие стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Таким образом, способ определения показателя является косвенным.
Оптимальная точка отсечения не имеет тендерных различий, при значении>0,71 ед. имеет чувствительность- 68 [95%ДИ 53-81] %, специфичность - 88 [95%ДИ 68-97] %, вероятность положительного результата у больного в 5,44 раза выше, чем у здорового пациента, вероятность наличия патологии 92% при положительном тесте.
Преимущество использования формулы состоит в универсальности и доступности используемых параметров, так как используются рутинно выполняемые в любом учреждении лабораторные параметры и результаты клинических методов обследования (измерение окружности талии). Это может являться полезным для пациентов и общества с целью снижения опасности проведения биопсий печени, а также приводит к снижению стоимости анализа и не приводит к возможным при биопсии осложнениям.
Изобретение поясняется фиг. 1, на которой показана диаграмма регрессии, 95% доверительный интервал 95% интервал предсказания. Стеатоз 32%=0 - стеатоз печени ≤32%, Стеатоз 32%=1 - стеатоз печени >32%. На фиг. 2 показано графическое изображение статистических данных результатов исследований предиктора СП32. Примечания: Стеатоз_32%=0-стеатоз печени ≤32%, Стеатоз_32%=1 - стеатоз печени >32%, sex=1 - мужчины, sex=2 - женщины. На фиг. 3 представлено сопоставление эффективности диагностических тестов с помощью оценки ROC-кривых для определения оптимальных маркеров зависимости стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов от концентрации ХсЛПВП, индексов: предиктора СП32, индекса ожирения печени индекс FLI, индекса висцерального ожирения VAI, коэффициента накопления продуктов липидов LAP, индекса HOMA-IR, метаболического индекса (МИ).
Для подтверждения эффективности предлагаемого метода было проведено тестирование популяции (N=74), в которой отсутствуют клинически выраженные проявления стеатоза. В исследование включено 74 пациента с абдоминальным ожирением в возрасте от 18 до 68 лет, из них 68% женщин. Масса тела включенных в исследование составила 87 [95% ДИ 83-90] кг, ИМТ - 30,1 [95% ДИ 28,5-31,6] кг/м2, окружность талии (ОТ) - 96,5 [95% ДИ 94,1-98,0] см. ОТ для женщин составляет 93,5 [95% ДИ 90,0-96,4] см, для мужчин - 100,0 [95% ДИ 97,0-105,5] см. Диагностика стеатоза печени проведена с помощью ультразвукового исследования печени, а также по индексам FibroMax и/или SteatoScreen (в соответствии с патентом RU 2403576 С2 компании BioPredictive, Франция). Пациенты, которым рекомендована биопсия печени, были исключены из исследования. Во всех группах больных стеатоз печени, верифицированный с помощью лабораторного и ультразвукового исследований, диагностирован случайно при обследовании пациента по другому поводу. Фенотипические признаки хронического заболевания печени (печеночные стигматы) не выявлены. Полученный пороговый уровень показателя стеатоза печени определяли путем анализа характеристической кривой. Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием статистического пакета Portable Statistica 8 (StatSoft, США), MedCalc (MedCalc Software, Бельгия) и программы Microsoft Exel (Microsoft, США). Уровень статистической значимости исследования составлял 5% (или 0,05). Анализ нормально распределенных величин проводили с помощью параметрических методов (дисперсионный анализ, t-критерий Стьюдента), в остальных случаях использовали непараметрические методы (критерии Вилкоксона, Манна-Уитни). Сравнительный анализ качественных переменных выполняли с помощью критерия χ2 и точного двустороннего критерия Фишера. Для описания представлены абсолютные числа и проценты, значения медианы (Me) и 95% доверительного интервала (95 ДИ%), значения р. Оценка взаимосвязи изучаемых признаков проводилась с использованием метода ранговых корреляций Спирмена.
Скатерограмма рассеяния и результаты линейной регрессии между результатами оценки стеатоза по SteatoTest, входящего в комплекс FibroMax, и данных УЗИ для общей выборки пациентов с помощью сравнения ROC-кривых и предиктором СП32 показаны на фиг. 1.
Графическое представление этих параметров в виде статистической сводки распределения результатов по патологии и полу: медиана, квартили, диапазон и крайние значения, - отражено на фигуре 2.
Предиктор СП32 имеет достоверные различия значений между контрольной и исследуемой группой: 0,65 [95% ДИ 0,61-0,69] ед. vs 0,75 [95% ДИ 0,72-0,79] ед., р<0,0001 (тест Mann-Whitney). Достоверных различий по полу не выявлено: для мужчин медиана значений составила 0,75 [95% ДИ 0,69-0,87] ед., для женщин 0,72 [95% ДИ 0,70-0,74] ед., р=0,12 (тест Mann-Whitney).
Прогностическая сила данного маркера, оцененная с помощью подсчета площади под ROC-кривой (AUC), демонстрирует высокие показатели: AUCcn32=0,835 [95% ДИ 0,730-0,911] (для мужчин AUCСП32=0,884 [95% ДИ 0,688-0,977], для женщин - AUCСП32=0,819 [95% ДИ 0,685-0,914]). Учитывая полученные нами данные, предиктор СП32 имеет наилучшие характеристики информативности по сравнению с другими косвенными способами оценки выраженного стеатоза печени (табл. 1, фиг. 3)
Примечание: Уровень значения р (Area=0.5)<0,0001. 1- DeLong et al., 1988, 2- Binomial exact
Клинический пример:
Пациентка Г., 55 лет.
Вес, кг - 130
Рост, см - 167
Окружность талии, см - 123
Триглицериды, ммоль/л - 2,8
АЛТ, Е/л - 28,0
Глюкоза, ммоль/л - 6,5
ХсЛПВП, ммоль/л - 0,9
УЗИ печени: толщина правой доли - 100 мм, толщина левой доли - 75 мм, затухание сигнала - не выявлено.
Результат Steatotest, ед. - 0,92, интерпретация: S3 - выраженный стеатоз: 33%-100% гепатоцитов со стеатозом.
Значение предиктора СП32, ед. - 0,78, у пациента определяют наличие стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Пациент Ш., 55 лет.
Вес, кг - 86
Рост, см - 179
Окружность талии, см - 97
Триглицериды, ммоль/л - 11,01
АЛТ, Е/л - 75,0
Глюкоза, ммоль/л - 5,3
ХсЛПВП, ммоль/л - 0,8
УЗИ печени: толщина правой доли - 126 мм, толщина левой доли - 88 мм, затухание сигнала - выявлено.
Результат Steatotest, ед. - 0,92, интерпретация: S3- выраженный стеатоз: 33%-100% гепатоцитов со стеатозом.
Значение предиктора СП32, ед. - 0,93, у пациента определяют наличие стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Пациентка Д., 37 лет.
Вес, кг - 76
Рост, см - 160
Окружность талии, см - 90
Триглицериды, ммоль/л - 2,1
АЛТ, Е/л - 17,0
Глюкоза, ммоль/л - 5,1
ХсЛПВП, ммоль/л - 1,3
УЗИ печени: толщина правой доли - 174 мм, толщина левой доли - 86 мм, затухание сигнала - выявлено.
Результат Steatotest, ед. - 0,45, интерпретация: S1 - минимальный стеатоз: менее 5% гепатоцитов со стеатозом;
Значение предиктора СП32, ед. - 0,61, у пациента отсутствует стеатоз печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Пациент К., 66 лет.
Вес, кг - 92
Рост, см - 185
Окружность талии, см - 98
Триглицериды, ммоль/л - 1,07
АЛТ, Е/л - 18,0
Глюкоза, ммоль/л - 5,5
ХсЛПВП, ммоль/л - 1,6
УЗИ печени: толщина правой доли - 134 мм, толщина левой доли - 67 мм, затухание сигнала - выявлено.
Результат Steatotest, ед. - 0,32, интерпретация: S0-S1: нет стеатоза (менее 1% гепатоцитов со стеатозом).
Значение предиктора СП32, ед. - 0,57, у пациента отсутствует стеатоз печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Метод прост, подходит для скрининга, удобен для врача и пациента. Способ диагностики по изобретению может быть автоматизирован, может выгодно применяться для пациентов со стеатозом печени, включая заболевание, для снижения показаний к проведению биопсии печени.
Снижение гипердиагностики патологии печени и соответствующее сокращение затрат на дорогостоящее обследование (эластография, МРТ, пункционная биопсия печени с гистологическим исследованием), а также своевременно назначенное лечение и модификация образа жизни по выявленным ранним доклиническим признакам развивающейся патологии, в рамках системы здравоохранения в целом приведет к существенной экономии материальных ресурсов. Поскольку измерение используемых показателей в крови является относительно недорогими и довольно регулярно выполняемыми анализами в клинических условиях, предоставленные результаты могут иметь большое значение в аспекте общественного здравоохранения. Выявление положительных результатов предиктора СП32, свидетельствующих о жировой дистрофии печени, должно стать показанием для углубленного клинико-лабораторного и инструментального обследования пациента, в том числе и по программам диспансеризации населения.
Claims (6)
- Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении путем определения в сыворотке крови концентрации триглицеридов ТГ, уровни АЛТ, глюкозы натощак, холестерин липопротеиды высокой плотности ХсЛПВП, отличающийся тем, что после забора венозной крови и измерения окружности талии ОТ у пациента рассчитывают показатель стеатоза печени - предиктор СП32 с использованием независимых переменных: окружности талии по тендерному признаку, концентрации триглицеридов, уровней АЛТ, глюкозы натощак, ХсЛПВП по формуле:
- для мужчин
- СП32муж.=0,5202+0,0007191×((ОТмуж(см)-65)×(ТГ(ммоль/л))+0,001195×АЛТ (Е/л)+0,02706×Глюкоза натощак (ммоль/л)-0,09283×ХсЛПВП (ммоль/л);
- для женщин
- СП32жен.=0,5202+0,0007191×((ОТжен(см)-58)×(ТГ(ммоль/л))+0,001195×АЛТ (Е/л)+0,02706×Глюкоза натощак (ммоль/л)-0,09283×ХсЛПВП (ммоль/л);
- и если СП32≥0,71 ед., то у пациента определяют наличие стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018124749A RU2684201C1 (ru) | 2018-07-05 | 2018-07-05 | Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018124749A RU2684201C1 (ru) | 2018-07-05 | 2018-07-05 | Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2684201C1 true RU2684201C1 (ru) | 2019-04-04 |
Family
ID=66089665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018124749A RU2684201C1 (ru) | 2018-07-05 | 2018-07-05 | Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2684201C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760092C1 (ru) * | 2021-03-29 | 2021-11-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA32752U (ru) * | 2008-01-30 | 2008-05-26 | Luhansk State Medical Universi | Способ диагностики стеатоза печени у больных хроническим гепатитом с |
| RU2007132921A (ru) * | 2005-02-03 | 2009-03-10 | Ассистанс Пюблик-Опито Де Пари (Fr) | Способ диагностики стеатоза печени по биохимическим маркерам |
| RU2637412C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (варианты) |
-
2018
- 2018-07-05 RU RU2018124749A patent/RU2684201C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2007132921A (ru) * | 2005-02-03 | 2009-03-10 | Ассистанс Пюблик-Опито Де Пари (Fr) | Способ диагностики стеатоза печени по биохимическим маркерам |
| UA32752U (ru) * | 2008-01-30 | 2008-05-26 | Luhansk State Medical Universi | Способ диагностики стеатоза печени у больных хроническим гепатитом с |
| RU2637412C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (варианты) |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| MARTINEZ ALVARES R. М. et al. Esteatosis hepatica focal simulando metastasis hepaticas. Rev. esp. enferm. 1998, 90, 3, с.195-196. * |
| PARK Y.J. Development and validation of a simple index system to predict nonalcoholic fatty liver disease. Korean J Hepatol. 2011 Mar; 17(1):19-26. * |
| Малая Медицинская Энциклопедия. - М.: Медицина, 1996, т.5, с.492-493. * |
| РОЙТБЕРГ Г.Е. Оценка факторов риска неалкогольной жировой болезни печени. Лечащий врач N 1, 2017, стр. 58-61. * |
| ШАБАЛИН В.Н. и др. Морфология биологических жидкостей человека. - М.: Хризостом, 2001, с.113-128. * |
| ШАБАЛИН В.Н. и др. Морфология биологических жидкостей человека. - М.: Хризостом, 2001, с.113-128. Малая Медицинская Энциклопедия. - М.: Медицина, 1996, т.5, с.492-493. РОЙТБЕРГ Г.Е. Оценка факторов риска неалкогольной жировой болезни печени. Лечащий врач N 1, 2017, стр. 58-61. MARTINEZ ALVARES R. М. et al. Esteatosis hepatica focal simulando metastasis hepaticas. Rev. esp. enferm. 1998, 90, 3, с.195-196. PARK Y.J. Development and validation of a simple index system to predict nonalcoholic fatty liver disease. Korean J Hepatol. 2011 Mar; 17(1):19-26. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760092C1 (ru) * | 2021-03-29 | 2021-11-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Braticevici et al. | Value of acoustic radiation force impulse imaging elastography for non-invasive evaluation of patients with nonalcoholic fatty liver disease | |
| Thiele et al. | Reliability criteria for liver stiffness measurements with real-time 2D shear wave elastography in different clinical scenarios of chronic liver disease | |
| Koch et al. | Increased liver stiffness denotes hepatic dysfunction and mortality risk in critically ill non-cirrhotic patients at a medical ICU | |
| JP6185393B2 (ja) | 新規の詳細な分類に基づく肝線維症の存在または重症度を評価するための非侵襲的方法 | |
| Altamirano et al. | Non-invasive diagnosis: non-alcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease | |
| Moon et al. | Usefulness of enhanced liver fibrosis, glycosylation isomer of Mac-2 binding protein, galectin-3, and soluble suppression of tumorigenicity 2 for assessing liver fibrosis in chronic liver diseases | |
| Chen et al. | Non-invasive assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B | |
| Kuroda et al. | Diagnostic accuracy of ultrasound-guided attenuation parameter as a noninvasive test for steatosis in non-alcoholic fatty liver disease | |
| Cho et al. | Point shear wave elastography predicts fibrosis severity and steatohepatitis in alcohol-related liver disease | |
| Kim et al. | KASL clinical practice guidelines for noninvasive tests to assess liver fibrosis in chronic liver disease | |
| Kaya et al. | The importance of acoustic radiation force impulse (ARFI) elastography in the diagnosis and clinical course of acute pancreatitis | |
| Lee et al. | Prediction of compensated liver cirrhosis by ultrasonography and routine blood tests in patients with chronic viral hepatitis | |
| Lai et al. | Noninvasive tests for liver fibrosis in 2024: are there different scales for different diseases? | |
| Xu et al. | Performance of FibroScan in grading steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A meta-analysis | |
| RU2684201C1 (ru) | Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении | |
| RU2618443C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов | |
| Kazi et al. | Noninvasive Methods for Assessing Liver Fibrosis and Steatosis | |
| Zheng et al. | Preliminary study on the kidney elasticity quantification in patients with chronic kidney disease using virtual touch tissue quantification | |
| Braticevici et al. | Can we replace liver biopsy with non-invasive procedures? | |
| Roy et al. | Magnetic resonance elastography (MRE) outperforms acoustic force radiation impulse (ARFI) in predicting oesophageal varices in obese NAFLD cirrhosis | |
| Chong et al. | Association between fatty liver index, controlled attenuation parameter, and metabolic syndrome stages: a community-based study | |
| RU2704960C1 (ru) | Способ прогнозирования развития атеросклероза | |
| Chee et al. | The Past, Present, and Future of Noninvasive Test in Chronic Liver Diseases | |
| Galal et al. | Anthropometric measures as predictors of non-alcoholic fatty liver disease in adult asymptomatic Egyptians | |
| Jiang et al. | The diagnostic value of novel ultrasound attenuation analysis in detecting liver steatosis identified by the controlled attenuation parameter: a diagnostic accuracy study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200706 |