RU2658819C2 - Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью - Google Patents
Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2658819C2 RU2658819C2 RU2016120751A RU2016120751A RU2658819C2 RU 2658819 C2 RU2658819 C2 RU 2658819C2 RU 2016120751 A RU2016120751 A RU 2016120751A RU 2016120751 A RU2016120751 A RU 2016120751A RU 2658819 C2 RU2658819 C2 RU 2658819C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- agents
- antiglycating
- glycation
- hydrazones
- Prior art date
Links
- -1 heterocyclic hydrazones Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002448 anti-glycating effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000036252 glycation Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 3
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical group NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 2
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRPNQSVBEWWHIJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C(O)=C1O CRPNQSVBEWWHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZCCHUUSZFPIW-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiadiazole-5-carbohydrazide Chemical compound CC=1N=NSC=1C(=O)NN OIZCCHUUSZFPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013446 GTP Phosphohydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108091006109 GTPases Proteins 0.000 description 1
- 229940121672 Glycosylation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- CEJLBZWIKQJOAT-UHFFFAOYSA-N dichloroisocyanuric acid Chemical compound ClN1C(=O)NC(=O)N(Cl)C1=O CEJLBZWIKQJOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- SOGBOGBTIKMGFS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CS1 SOGBOGBTIKMGFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению гетероциклических гидразонов указанной ниже общей формулы в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью. Данные гидразоны подавляют реакцию гликирования белков и могут найти применение в медицине для лечения и предотвращения развития осложнений сахарного диабета. 2 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к биологически активным химическим соединениям, подавляющим реакцию гликирования белков, и может применяться в медицине для лечения и предотвращения развития осложнений сахарного диабета.
Задачей изобретения является расширение ассортимента средств, обладающих антигликирующим действием.
Поставленная задача достигается применением гетероциклических гидразонов общей формулы,
где
в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью.
Неферментативное взаимодействие белков с глюкозой (реакция Майяра) приводит к образованию химических соединений - конечных продуктов гликирования (КПГ) (Н.А. Ансари, З. Рашид, Биомедицинская химия, 2010, Т. 56, С. 168-178). Именно внутри- и внеклеточное накопление КПГ считают важным фактором патогенеза таких заболеваний, как атеросклероз (М. Busch, S. Franke, С. 
G. Wolf, European Journal of Clinical Investigation, 2010, Vol. 40, P. 742-755.), сердечная недостаточность, воспаление, ревматоидный артрит (A. Syngle, K. Vohhra, N. Garg, L. Kaur, P., International Journal of Rheumatic Diseases, 2012, Vol. 15, P. 45-55) и остеоартрит, нейродегенеративные заболевания (J. Li, D. Liu, L. Sun, Y. Lu, Z. Zhang, Journal of the Neurological Sciences, 2012, Vol. 317, P. 1-5), включая болезни Альцгеймера и Паркинсона.
Наиболее интенсивно гликирование протекает при сахарном диабете и имеет немаловажное значение в развитии его осложнений (S.-Y. Goh, М.Е. Cooper, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2008, Vol. 93, P. 1143-1155; R. Ramasamy, S.F. Yan, A.M. Schmidt, Annals of the New York Academy of Sciences, 2011, Vol. 1243, P. 88-102). Ключевую роль в патогенезе диабетических осложнений играет взаимодействие циркулирующих КПГ с рецепторами КПГ - РКПГ, которое запускает несколько сигнальных путей, таких как активация траскрипционного ядерного фактора - каппа В (NF-kB), фермента NADPH-оксидазы, митоген-активируемой киназы (МАРК), внеклеточной сигнал-регулируемой киназы, GTP-азы (D. Chawla, S. Bansal, B.D. Banerjee et al., Microvascular Research, 2014, Vol. 95, P. 1-6), что в свою очередь приводит к повышению транскрипции таких белков, как молекулы межклеточной адгезии-1, Е-селектин, эндотелии-1, сосудистый эндотелиальный фактор роста, провоспалительные цитокины (С. Ott, K. Jacobs, E. Haucke et al., Redox Biology, 2014, Vol. 2, P. 411-429). Bсe вышеперечисленное лежит в основе патогенеза таких последствий сахарного диабета, как диабетические атеросклероз, нефро-, нейро-, ретино-, кардио-, ангиопатии, которые являются причиной высокого риска инвалидизации и смертности среди пациентов с сахарным диабетом.
В настоящее время ведется активный поиск ингибиторов неферментативного гликозилирования белков. Антигликирующая активность была выявлена в том числе и у различных производных ароматических гидразонов (Kh. М. Khan, М. Irfan, М. Ashraf, et al, Med. Chem. Res., 2015,Vol. 24, №7, P. 3077-3085; M. Taha, H. Naz, S. Rasheed, et al. Molecules, 2014, Vol. 19, P. 1286-1301; Kh. M. Khan, F. Rahim, N. Ambreen, et al. Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 9, P. 588-595). Однако на сегодняшний день нет препаратов, специфически угнетающих образование конечных продуктов гликирования (КПГ), применяемых в клинической практике.
Наиболее близким решением к заявляемым соединениям с антигликирующей активностью является аминогуанидин (АГ) - первое и наиболее изученное вещество, ингибирующее гликирование белков (Peyroux J., Sternberg М., Pathologie Biologie, 2006, Vol. 54, P. 405-419). Он предотвращает формирование флюоресцирующих КПГ и глюкозо-производных поперечносшитых молекул коллагена. Механизм антигликирующего действия аминогуанидина связывают с его способностью захватывать реактивные дикарбонильные интермедиаты. Однако этот препарат обладает недостаточной эффективностью и имеет ряд побочных эффектов.
Авторами обнаружено неочевидное свойство, позволяющее применить указанные гетероциклические гидразоны в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования (КПГ).
Технический результат предлагаемого изобретения - применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, специфически угнетающих образование КПГ. Гетероциклические гидразоны общей формулы,
где
обладающие антигликирующей активностью.
В патентной и научно-технической литературе информация о антигликирующей активности заявляемых соединений отсутствует.
Раскрытие изобретения. Взаимодействием гетероциклических или ароматических карбонильных соединений с гидразидами карбоновых кислот гетероциклического ряда синтезированы соответствующие гидразоны.
Пример 1.
N1-(5-Нитро-4,6-диоксотетрагидропиримидин-2-илиден)тиофен-2-карбогидразид (соединение I).
К смеси 2,0 ммоля гидразида 2-тиофенкарбоновой кислоты в 30 мл изопропанола добавляют 2,6 ммоля 5-нитро-2,4,6-тетрагидропиримидинтриона. Смесь кипятят в течение 8 часов. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают холодным изопропанолом и сушат. Выход 64%. Т. пл. 186-187°С (разл.).
ИК спектр, ν, см-1: 3087, 2960, 1665, 1623, 1535, 932.
Найдено, %: С 35.95; Н 2.46; N 23.18; S 10.41.C9H7N5O5S. Вычислено, %: С 36.37; Н 2.37; N 23.56; S 10.79.
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 7.20 (1Н, д.д., 3J=5.1, 3J=3.9, СН), 7.80 (1Н, д.д., 3J=3.9, 4J=1.1, СН), 7.92 (1Н, д.д., 3J=5.1, 4J=1.1, СН), 9.68 (3Н, с, NH-C=O), 11.19 (1H, с, NO2-CH-C=O).
Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м.д.: 92.79, 129.01, 130.93, 133.49, 135.36, 150.46, 159.50, 159.52, 162.56.
Пример 2.
4-Метил-N1-(2,3,4-тригидроксибензилиден)-1,2,3-тиадиазол-5-карбогидразид (соединение II).
К смеси 2,5 ммоля гидразида 4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты в 10 мл этанола добавляют 2,7 ммоля 2,3,4-тригидроксибензальдегида. Смесь кипятят в течение 3 часов. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают холодным этанолом и сушат. Выход 71%. Т. пл. 260-261°С.
ИК спектр, ν, см-1: 3070, 2960, 1670, 1630, 1590.
Найдено, %: С 45.23; Н 2.97; N 18,72; S 11.34. C11H10N4O4S. Вычислено, %: С 44.90; Н 3.43; N 19,04; S 10.89.
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д. (J, Гц): 2.92 (3Н, с, СН3), 6.48 (1Н, д, 3J=8.7, CHAr), 7.25 (1Н, д, 2J=8.7, CHAr), 8.41 (1Н, с, CH=N), 8.59 (1H, с, ОН), 9.08 (1Н, с, ОН), 9.77 (1Н, с, ОН), 12.08 (1Н, с, NH-C=O).
Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м.д.: 15.54, 108.80, 113.01, 117.50, 133.38, 136.19, 143.87, 147.86, 149.33, 159.94, 163.46.
Пример 3.
Исследование антигликирующей активности заявляемых соединений.
Реакцию гликирования воспроизводили по методу (A. Jedsadayanmata, Naresuan University Journal, 2005, Vol. 13(2), P. 35-41). Конечный объем реакционной смеси составлял 1,5 мл. Реакционная смесь содержала растворы бычьего сывороточного альбумина (1 мг/мл) и глюкозы (500 мМ) в фосфатном буфере (рН 7,4). Для предупреждения бактериального роста в буферный раствор вносили азид натрия в конечной концентрации 0,02%. Все вещества растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО). В экспериментальные образцы добавляли 50 мкл раствора изучаемых веществ в различных концентрациях, в контрольные образцы добавляли ДМСО в аналогичном объеме. Затем экспериментальные образцы инкубировали в течение 24 часов при 60°С. По истечении срока инкубации проводили определение специфической флуоресценции гликированного бычьего сывороточного альбумина (БСА) на спектрофлуориметре F-7000 (Hitachi, Япония) при длине волны возбуждения 370 нм и испускания 440 нм. В качестве вещества сравнения использовали аминогуанидин.
Для соединений I, II также были изучены концентрационные зависимости антигликирующего эффекта и рассчитаны показатели концентраций, вызывающих снижение флуоресценции гликированного бычьего сывороточного альбумина на 50% - IC50. Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни, табличного редактора Microsoft Excel 2007 и программы GraphPad Prism 5.0.
* - данные достоверны по отношению к положительному контролю (критерий Манна-Уитни, р<0,05).
* - данные достоверны по отношению к положительному контролю (критерий Манна-Уитни, р<0,05).
В результате проведенных исследований было установлено, что изученные вещества I, II продемонстрировали антигликирующую активность (Таблица 1). Как видно из представленных в таблице I данных, соединения I и II в концентрации 10-3 М угнетают специфическую флуоресценцию гликированного БСА на 59,75% и 55,74% соответственно. Для этих веществ определена зависимость антигликирующей активности от концентрации и рассчитан показатель IC50, который составил 515,06 μМ для вещества I, 558,88 μМ для II и 765,00 μМ для аминогуанидина (таблица 2). Полученные данные свидетельствуют, что соединения I и II превышают по эффективности вещество сравнения аминогуанидин на 48,5% и 36,9% соответственно.
Таким образом, заявляемые соединения позволяют решить поставленную задачу. При использовании нового средства, представляющего собой гидразоны гетероциклического ряда в качестве ингибиторов, специфически угнетающих образование КПГ, удается получить высокую эффективность антигликирующего действия, превышающую препарат сравнения.
Claims (3)
- Применение гетероциклических гидразонов общей формулы
- ,
- где, в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120751A RU2658819C2 (ru) | 2016-05-26 | 2016-05-26 | Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120751A RU2658819C2 (ru) | 2016-05-26 | 2016-05-26 | Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016120751A RU2016120751A (ru) | 2017-11-30 |
| RU2658819C2 true RU2658819C2 (ru) | 2018-06-25 |
Family
ID=60581007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016120751A RU2658819C2 (ru) | 2016-05-26 | 2016-05-26 | Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2658819C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738804C1 (ru) * | 2019-07-15 | 2020-12-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Фармацевтическая композиция антигликирующего действия в твердой лекарственной форме в виде капсул и способ ее получения |
| RU2802444C2 (ru) * | 2018-12-19 | 2023-08-29 | Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи | Новое производное гидразона, в котором концевая аминогруппа замещена арильной группой или гетероарильной группой, и его применение |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001055122A1 (fr) * | 2000-01-26 | 2001-08-02 | Lipha | Derives amines de dihydro-1,3,5-triazine et leurs applications en therapeutique |
-
2016
- 2016-05-26 RU RU2016120751A patent/RU2658819C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001055122A1 (fr) * | 2000-01-26 | 2001-08-02 | Lipha | Derives amines de dihydro-1,3,5-triazine et leurs applications en therapeutique |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CAS RN 324013-02-7 (дата ввода 26.02.2001), получено из STN. * |
| CAS RN 324013-02-7 (дата ввода 26.02.2001), получено из STN. J. PEYROUX et al. Advanced glycation endproducts (AGEs): Pharmacological inhibition in diabets, PATHOL. BIOL. (PARIS), 2006, vol. 54, p. 405-419. * |
| J. PEYROUX et al. Advanced glycation endproducts (AGEs): Pharmacological inhibition in diabets, PATHOL. BIOL. (PARIS), 2006, vol. 54, p. 405-419. В.А. КУЗНЕЦОВА и др. Метод оценки антигликирующей активности in vitro новых веществ, ВОЛГОГРАДСКИЙ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, 3, с. 50-51. * |
| В.А. КУЗНЕЦОВА и др. Метод оценки антигликирующей активности in vitro новых веществ, ВОЛГОГРАДСКИЙ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, 3, с. 50-51. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802444C2 (ru) * | 2018-12-19 | 2023-08-29 | Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи | Новое производное гидразона, в котором концевая аминогруппа замещена арильной группой или гетероарильной группой, и его применение |
| RU2738804C1 (ru) * | 2019-07-15 | 2020-12-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Фармацевтическая композиция антигликирующего действия в твердой лекарственной форме в виде капсул и способ ее получения |
| RU2826002C1 (ru) * | 2020-06-19 | 2024-09-03 | Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи | Новые соединения конденсированных гетероциклил-карбоногидразоноилдицианидов и их применение |
| RU2826002C9 (ru) * | 2020-06-19 | 2024-10-16 | Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи | Новые соединения конденсированных гетероциклил-карбоногидразоноилдицианидов и их применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016120751A (ru) | 2017-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kühn | Iron regulatory proteins and their role in controlling iron metabolism | |
| Shohet et al. | Keeping the engine primed: HIF factors as key regulators of cardiac metabolism and angiogenesis during ischemia | |
| Kim et al. | Heat shock protein-70 mediates the cytoprotective effect of carbon monoxide: involvement of p38β MAPK and heat shock factor-1 | |
| Morris et al. | Warburg-like metabolic reprogramming in aging intestinal stem cells contributes to tissue hyperplasia | |
| Zhou et al. | Potent 5-cyano-6-phenyl-pyrimidin-based derivatives targeting DCN1–UBE2M interaction | |
| Perassa et al. | Apocynin reduces blood pressure and restores the proper function of vascular endothelium in SHR | |
| CN105481765A (zh) | 一类用于治疗心力衰竭的酰腙类衍生物 | |
| EP2985283B1 (en) | Anti-angiogenesis compound, intermediate and use thereof | |
| WO2022188846A1 (zh) | 一种三氮唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| RU2658819C2 (ru) | Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью | |
| Barnes et al. | Molecular insights into the coding region determinant-binding protein-RNA interaction through site-directed mutagenesis in the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein-K-homology domains | |
| Strobbe et al. | NH‐sulfoximine: A novel pharmacological inhibitor of the mitochondrial F1Fo‐ATPase, which suppresses viability of cancerous cells | |
| Han et al. | Deubiquitinase JOSD2 improves calcium handling and attenuates cardiac hypertrophy and dysfunction by stabilizing SERCA2a in cardiomyocytes | |
| Jungi et al. | Enhanced cardiac S100A1 expression improves recovery from global ischemia-reperfusion injury | |
| Levent et al. | Synthesis and biological evaluation of C (5)-substituted derivatives of leukotriene biosynthesis inhibitor BRP-7 | |
| RU2628605C1 (ru) | Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования | |
| RU2612300C1 (ru) | Натриевая соль диэтилового эфира 4-оксо-1,4-дигидропиразоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-3,8-дикарбоновой кислоты, моногидрат | |
| US20110245179A1 (en) | Composition for Prevention or Treatment of Heart Failure | |
| RU2677877C1 (ru) | Средство, обладающее апоптоз-ингибирующей активностью | |
| RU2668971C1 (ru) | 3-гуанидиноазоло[1,2,4,5]тетразины, обладающие антигликирующей активностью и способ их получения | |
| RU2627769C1 (ru) | 9-Бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков | |
| RU2641107C1 (ru) | НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 3-НИТРО-4-ОКСО-1,4-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-8-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ДИГИДРАТ | |
| US20100004325A1 (en) | Use of Baicalein As Prolyl Hydroxylase 2 Inhibitor | |
| RU2706357C1 (ru) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность | |
| RU2716715C2 (ru) | 2-(5-нитронилфуран-2-ил)-5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7(4н)-он и его соли |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190527 |