RU2524663C1

RU2524663C1 - Комплексное косметическое средство

Info

Publication number: RU2524663C1
Application number: RU2013119427/15A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Ивановна Бурцева; Рамиль Рафаилевич Рахматуллин; Ольга Ивановна Бурлуцкая; Абай Ижбулатович Адельшин
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИ-Групп"
Priority date: 2013-04-26
Filing date: 2013-04-26
Publication date: 2014-07-27

Abstract

Изобретение относится к косметологии и представляет собой комплексное косметическое средство, включающее воду, гиалуроновую кислоту и пептидный комплекс, причем гиалуроновая кислота деструктурирована гамма-излучением с дозой облучения 16-50 кГр и пептидный комплекс состоит из пептидов с массой 244-459 Да и десмозина, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в масс.%. Изобретение обеспечивает повышение проникающей способности гиалуроновой кислоты в глубокие кожные слои и увеличение увлажнения кожи. 1 пр., 2 табл., 4 ил.

Description

Изобретение относится к косметологии, а именно к созданию косметических средств с омолаживающим действием и лифтинг-эффектом.

На современном этапе медицинских биотехнологий интенсивно развивается направление по разработке универсальных препаратов по антивозрастному уходу за кожей на основе солей и эфиров гиалуроновой кислоты (ГК) различного происхождения. В связи с этим необходимо отметить, что ГК имеет очень большие размеры от 1640 до 800 кДа и не может проникать в кожный матрикс и наполнять его, а применение препаратов, содержащих такую высокомолекулярную ГК, оказывают последовательное незначительное действие.

Известно косметическое средство, предотвращающее старение кожи, включающее гиалуроновую кислоту, гидрогенизированное хлопковое масло, оливковое масло, гидролин, глицерин, оксид цинка, альфа-токоферол, бензоат натрия, панкреатин, отдушку и воду (патент РФ 2078561, опубл. 10.05.1997).

Однако данная косметическая композиция недостаточно эффективна для омоложения, так как используется высокомолекулярная ГК.

Прототипом данного изобретения является комплексное косметическое средство с омолаживающим и лифтинг-эффектом (патент РФ 2438648, опубл. 02.08.2010). Комплексное косметическое средство с омолаживающим и лифтинг-эффектом включает гиалуроновую кислоту, воск эмульсионный, воду и матричный пептид, выделенный из гидрогеля гиалуроновой кислоты в процессе фотохимического наноструктурирования, при длине волны, равной 280 нм, а гиалуроновая кислота наноструктурирована с диаметром отдельных цепей до 5 нм при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Наноструктурированная гиалуроновая кислота
с диаметром отдельных цепей до 5 нм	1
Матричный пептид, выделенный из гидрогеля
гиалуроновой кислоты в процессе
фотохимического наноструктурирования
при длине волны 280 нм	0,1
Воск эмульсионный	10,0
Вода дистиллированная	остальное

Процесс фотохимического наноструктурирования приводит к формированию комплексов матричного пептида и гиалуроновой кислоты с образованием ячеек размером до 100 нм. В описании данного патента указывается на образование физиологически активного комплекса «гиалуроновая кислота и матричный пептид». Таким образом, гиалуроновая кислота становится наноструктурированной с диаметром отдельных цепей до 5 нм.

Так как данная технология формирует надмолекулярный комплекс гиалуроновая кислота - матричный пептид с ячеистой структурой размерностью в пределах 100 нм, то размер отдельных ее элементов (5 нм) уже не определяет способность всей структуры проникать в слои кожи и оказывать физиологический эффект. По сути, фотохимическое наноструктурирование приводит к образованию высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, которая способна оказывать свой эффект (гидратации) только на поверхностном слое кожи, образуя гидрофильную пленку на наружной поверхности. Кроме того, данный комплекс не позволяет матричному пептиду проникнуть в глубокие слои кожи, т.к. он изначально связан с ГК.

Таким образом, принципиальный недостаток данного комплексного косметического средства - это поверхностный эффект физиологического действия, который является изначально кратковременным, хотя оказывает немедленное действие. Кроме того, недостатком данного изобретения является отсутствие консервирующего вещества в составе, либо этапа его стерилизации, что приводит к невозможности хранения препарата в обычных условиях и значительному сокращению срока годности после вскрытия упаковки и первого применения.

Технический результат заявляемого комплексного косметического средства - повышение проникающей способности гиалуроновой кислоты в глубокие кожные слои.

Задача решается тем, что в комплексном косметическом средстве, включающем воду, гиалуроновую кислоту и пептиды, гиалуроновая кислота деструктурирована гамма-излучением с дозой облучения 16-50 кГр, при следующем соотношении компонентов (масс.%):

Гиалуроновая кислота, деструктурированная
гамма-излучением с дозой
облучения 40-50 кГр	1,5
Пептидный комплекс	5
Вода дистиллированная	остальное

Для деструкции ГК мы применяли гамма-излучение в диапазоне от 16 до 50 кГр, что позволило получить ГК с молекулярной массой (M_w) 40-80 кДа. При этом воздействие на водный раствор ГК гамма-излучения до 16 кГр не позволяет получить низкомолекулярную ГК, а воздействие выше 50 кГр вызывает полное разрушение ГК, что и в том, и в другом случае ведет к отсутствию косметического эффекта.

Наличие пептидного комплекса усиливает процессы физиологического обновления кожных слоев (омолаживающее действие), поскольку он оказывают влияние на деление клетки. Кожа обновляется в результате деления базальных клеток, находящихся в глубоких слоях кожи, которые замещают устаревшие и погибшие клетки поверхностных слоев кожи (физиологическая регенерация), а с возрастом активность базальных клеток падает и это проявляется образованием морщин, снижением эластичности. Пептидный же комплекс способен не просто усилить деление клеток, а вернуть их метаболическую активность на режим более молодого возраста.

На фиг.1 - кожа пациента до применения заявляемого комплексного косметического средства, на фиг.2 - кожа пациента после применения заявляемого комплексного косметического средства, на фиг. 3 - протокол исследования пациента до применения заявляемого комплексного косметического средства, на фиг.4 - протокол исследования пациента после применения заявляемого комплексного косметического средства.

Известно, что под воздействием гамма-облучения из высокомолекулярной гиалуроновой кислоты (со средней молекулярной массой 1640 кДа) получают стабильную низкомолекулярную гиалуроновую кислоту (460-29 кДа) с измененной молекулярной структурой. Измененная структура исходного полимера ПС подтверждается результатами исследований гель-проникающей хроматографии (GPC), вязкости, рН, УФ-спектрофотометрии и ИК-Фурье спектроскопии.

Гамма-облучение приводит к значительному снижению молекулярной массы гиалуроновой кислоты уже в дозе облучения 2 кГр, и дальнейшее увеличение дозы также становится причиной уменьшения молекулярной массы, кроме того, снижается вязкость ГК и, как следствие, деполимеризация (Alassat S., et all 1999). Эти результаты связаны с предполагаемым механизмом расщепления гликозидной связи между 1-4-D-глюкуроновой кислоты (GlcA) и 1-3 N-ацетил-D-глюкозамина (GlcNAc) (Fuchs и Heusinger, 1994; Султанов и Тураев, 1996). Образование гидроксильных групп вследствие радиолиза при облучении водных растворов гиалуроновой кислоты вызывает ускорение молекулярного разрыва цепи ГК. Реакция между этими свободными радикалами и молекулой ГК приводит к быстрой деградации ГК в водном растворе. Кроме того, применение гамма-облучения не только деструктурирует ГК, но и стерилизует гидроколлоид ГК.

Когда облучение применяется непосредственно к ГК в твердой фазе, молекулярная масса ГК также линейно уменьшается с увеличением дозы гамма-облучения от 2 до 90 кГр (Miller & Shiedlin, 2002).

При гамма-облучении с 2 кГр также отмечалось резкое снижение вязкости ГК. Предполагается, что снижение вязкости происходит не за счет снижения рН, а это связано с деполимеризацией ГК, т.к. в диапазоне рН ГК от 5,0 до 11,0 значение вязкости было постоянным.

На спектрах УФ-сканирование облученной ГК различными дозами обнаруживаются пики поглощения при 265 нм, интенсивность которых возрастает с увеличением дозы. Данные спектры соотносятся к двойным связям ГК, образовавшимся после разрыва основной цепи при облучении (Nagasawa, 2000).

Гидроколлоид гиалуроновой кислоты изготовлен из гидрогеля на основе нативной гиалуроновой кислоты с примесью короткоцепочных пептидов - олигопептидов, состав которых представлен в таблице 1.

Таблица 1
Исследуемые параметры	Химическая формула	Масса	Дельта массы в нанопотоковом режиме	Масса в отн. ед.
GlyTrpIle	C19H26N4O4	374.19541	-2.33	10.692
IleAspIle	C16H29N3O6	359.20564	12.97	8.674
PheArgPro	C20H30N6O4	418.23285	-0.29	9.024
GInHisHis	C17H24N8O5	420.18697	-5.74	17.732
AlaTrpLys	C20H29N5O4	403.22195	-5.76	8.934
ProHisTyr	C20H25N5O5	415.18557	-11.10	14.407
ThrTrpTrp	C26H29N5O5	491.21687	-12.84	9.460
LysPheThr	C19H30N4O5	394.22162	-7.25	8.854
LysArgMet	C17H35N7O4S	433.24712	10.73	9.102
PheCysMet	C17H25N3O4S2	399.12865	4.19	11.108
Ilelle	C12H24N2O3	244.17869	8.67	11.038
AspLysLys	C16H31N5O6	389.22743	16.59	8.863
TrpPro	C16H19N3O3	301.14264	-18.38	10.672
GluThr	C9H16N2O6	248.10084	3.47	5.500
Desmosine	C24H40N5O8	526.28769	-15.37	9.523

Как видно из таблицы 1, пептидные комплексы имеют различный аминокислотный состав с варьирующей молекулярной массой 244-459 Да. В обнаруженных пептидах превалируют алифатические (лейцин, изолейцин, аланин, глицин) и полярные незаряженные аминокислотные остатки: треонин, пролин, гистидин, серина также полярные заряженные аминокислотные остатки: аргинин, глутамин, аспарагин, лизин, аргинин. Кроме того, присутствуют димеры изолейцинов, и полимерные трипептиды, в том числе пептиды, содержащие ароматические аминокислотные остатки (триптофан) и полярные незаряженные аминокислотные остатки.

Важно, что в пептидной фракции присутствует десмозин (аминокислота, производная лизина). Благодаря своей разветвленной структуре, которая имеет четыре аминокислотные группы, одна молекула десмозина может входить одновременно в четыре пептидные цепи. Благодаря этому дисахаридные остатки деструктурированной гиалуроновой кислоты стабилизируются и не образуют вновь макромолекулярные комплексы.

Комплексное косметическое средство изготовливали методом диспергирования в реакторе при 30000 оборотов/с из деструктурированной ГК с дозой облучения 16-50 кГр с добавлением коротко цепочных пептидов - олигопептидов, выделенных в процессе фотохимического наноструктурирования протеогликана (исходного гидрогеля гиалуроновой кислоты). Зависимость параметров среднемассовой молекулярной массы (M_w) от поглащенной дозы гамма-излучения отражена в таблице 2.

Таблица 2
№	Доза облучения, кГр	M_w, кДА
1	2,0-8,0	420-170
2	9,0-15,0	169-110
3	16,0-33,0	109-60
4	34,0-50,0	59-40
5	51,0-60,0	39-10
6	61,0-90,0	9-0 (полное разрушение)

В таком варианте (деструктурированном) стало возможным применение гиалуроновой кислоты не только в домашних условиях и без аппаратной косметологии, но и в методиках аппаратной косметологии в качестве альтернативы инъекционного способа введения (мезотерапии) с высоким эстетическим результатом. Кроме того, использование деструктурированной формы гиалуроновой кислоты показано для пациентов, испытывающих боязнь «иглы».

При испытаниях комплексного косметического средства в группе лиц в возрасте от 30 до 60 лет установлен выраженный косметический эффект, который представлен эффектом гидратации кожи пациента вследствие глубокого проникновения ГК. Кожа разглаживается (повышается профилометрия), светлеет, повышается ее тонус (гидрация).

Пример. 1. Пациентка Г., возраст 40+.

Протокол процедуры:

1. Демакияж лица косметическим молочком.

2. Умывание лица, шеи обязательно теплой, почти горячей водой.

3. Разрыхление верхнего слоя эпидермиса при помощи молочка с 15% гликолевой кислотой. Время экспозиции 30 сек. Перед нанесением ампульных средств кожа должна быть теплой, слегка влажной.

4. Нанесение мануального раствора деструктурированной ГК на 2-3 мин.

5. Использование аппаратного метода косметологии, например, аппарат RF-radio frequency - аппарат для радиоволнового лифтинга кожи по гелю BG. Время работы по лицу и шеи 20 мин.

В результате применения препаратов, содержащих деструктурированную гиалуроновую кислоту, отмечается выраженная гидратация кожи вследствие проникновения гиалуроновой кислоты в глубокие слои эпидермиса. Это подтверждается данными исследования Центра молодости и красоты "SAVYON" протоколы исследований прилагаем (фиг.3, 4).

Кроме того, косвенным подтверждением эффекта гидратации кожи является возможности режима работы аппарата RF-radio frequency волнового лифтинга на 9 единицах, поскольку показано, что на обезвоженной коже используется режим до 5 единиц. Это связано с тем, что при недостатке влаги в кожных тканях кинетическая энергия волновых колебаний переходит в тепловую энергию и вызывает ожог тканей.

Также не образуется ожог тканей. У первичных пациентов можно работать сразу в более мощном диапазоне. Под прикрытием ампул мы не "жгем" пациента. В результате получаем сумму эффектов:

1) биоревитализация за счет ГК, и 2) лифтинг-эффект за счет матричных пептидов, стимулирующих выработку коллагена, и электромагнитного поля, под действием которого выделяется эндогенное тепло, которое также стимулирует регенерацию тканей, пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и эластина, т.е. происходит обновление кожи.

Таким образом, по сравнению с прототипом, разработанное комплексное косметическое средство является комплексным препаратом, способствующим повышению степени проникновения гиалуроновой кислоты в эпидермальные слои кожи, вплоть до шиповатого слоя, и увеличению уровня ее гидратации (увлажнения), а следовательно, лифтинг-эффекта. Кроме того, комплексное косметическое средство обладает мощным местным иммуностимулирующим действием.

Claims

Комплексное косметическое средство для ухода за кожей, включающее воду, гиалуроновую кислоту и пептидный комплекс, причем гиалуроновая кислота деструктурирована гамма-излучением с дозой облучения 16-50 кГр, и пептидный комплекс состоит из пептидов с массой 244-459 Да и десмозина, при следующем соотношении компонентов (масс.%):
Гиалуроновая кислота, деструктурированная гамма-излучением с дозой облучения 16-50 кГр 1,5 Пептидный комплекс 5,0 Вода дистиллированная остальное