RU2519741C2 - Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен Download PDFInfo
- Publication number
- RU2519741C2 RU2519741C2 RU2012126104/15A RU2012126104A RU2519741C2 RU 2519741 C2 RU2519741 C2 RU 2519741C2 RU 2012126104/15 A RU2012126104/15 A RU 2012126104/15A RU 2012126104 A RU2012126104 A RU 2012126104A RU 2519741 C2 RU2519741 C2 RU 2519741C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- thrombolytic
- leech
- immunomodulatory
- lipid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки. Фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. Покрытие предохраняет активные компоненты пиявита от деструкции под действием ферментов и кислой среды желудка.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки и зарегистрированной в качестве таковой ФК РФ (номер госрегистрации, нормативный документ ПИЯВИТ СУБСТАНЦИЯ Р N00363/01 от 07.08.2007. Срок действия не ограничен. ФСП 42-0543-06).
Действующим началом препарата пиявит является секрет слюнных клеток медицинской пиявки (ССК), представляющий необъятную «пиявочную фармацию», в составе которой - сбалансированный комплекс более сотни высокомолекулярных белков и нескольких сотен низкомолекулярных соединений.
Важно иметь в виду, что ССК способен сохранять свои многочисленные функции только в состоянии иммобилизации на частицах мышечной ткани медицинской пиявки, что имеет место в составе лиофилизированной и измельченной медицинской пиявки. Кроме ССК, важная роль в составе пиявита отводится фрагментам кишечного канала пиявки, которые являются основным источником ингибиторов протеолитических ферментов, трипсина и химотрипсина, которые защищают биологически активные соединения ССК от разрушения в желудочно-кишечном тракте.
При изучении пиявита ранее были выявлены основные функции пиявита: защитная (плазменный гемостаз, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз); тромболитическое действие; бактериолитическое и бактерицидное действие; гипогликемическое действие; противовоспаление; усиление фагоцитоза; иммуномодулирующее действие (активация клеточного иммунитета, подавление гуморального иммунитета; нейрорегуляция (нейротрофический эффект, аналгезия, сохранение памятного следа); в качестве антисклероза (нормализация липидного обмена) (Баскова И.П. и Исаханян Г.С. «Гирудотерапия. Наука и практика». 2004, М.: «Монолит»).
Противотромботическое и противовоспалительное действие характеризуется антипротеолитической и антикоагулянтной активностью, последняя направлена на ингибирование тромбоцитарно-сосудистого (калин, саратин, апираза и др.) и плазменного гемостаза (ингибитор плазменного калликреина, ингибитор фактора Ха, ингибитор тромбина - гирудин). Антипротеолитическая активность (антихимотриптическая и антитриптическая) обусловлена наличием в комплексе слюнных клеток пиявки таких веществ, как бделины (ингибиторы трипсина, плазмина и акрозина), эглины (ингибиторы α-химотрипсина, химазина, субтилизина, эластазы и катепсина G), гирустазин (ингибитор тканевого калликреина, эластазы и катепсина G). Тромболитическое действие связано с присутствием фермента дестабилазы - лизоцима, бифункционального фермента, обладающего изопептидазной (тромболитической) и лизоцимной (антибактериальной) и неферментативной противомикробной функцией. Дополнительно этот фермент ингибирует спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов человека. Лизис тромба при этом протекает медленно, что позволяет подключиться репаративным процессам заживления раневой поверхности сосудистой стенки и таким образом исключает повторное образование тромба на этом участке сосуда. Тромболитическое действие пиявита в отличие от известных в медицинской практике препаратов не зависит от срока существования тромба.
Таким образом, уникальность активного комплекса пиявита заключается в том, что препарат обладает одновременно фибринолитической и антикоагулянтной активностями (рассасывает существующие тромбы и препятствует образованию новых). Этот процесс сопровождается снятием воспалительных явлений, вызванных застоем крови в сосудах из-за их тромбирования. Противовоспалительное действие определяется также наличием в активном комплексе эглинов и гирустазина, блокирующих противовоспалительные ферменты эластазу и катепсин G нейтрофилов, аналога простациклина, препятствующего высвобождению медиаторов воспаления, а также наличием ингибитора калликреина плазмы крови, подавляющего образование медиаторов воспаления - кининов.
Противоотечное действие оказывают содержащиеся в активном комплексе коллагеназа и гиалуронидаза.
Антисклеротическое и анальгезирующее действие активного комплекса обусловлено противотромботической и противоотечной активностью, способностью нормализовать липидный обмен, а также рядом других факторов, изучаемых в настоящее время.
Таким образом, фармацевтические композиции на основе субстанции пиявита, содержащие сбалансированный комплекс высокоэффективных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, являются эффективным профилактическим и лечебным противотромботическим средством при тромбофлебитах подкожных вен.
В числе первых получили известность капсулы пиявита - лекарственного орального препарата «Пиявит-капсулы» (номер госрегистрации, нормативный документ Р N000363/02 от 22.05.2008. Срок действия не ограничен. ФСП 42-0544-06. Решение N11-22486/09 от 02.11.2009. КАПСУЛЫ ПИЯВИТ, 150 мг). Препарат представляет желудочно-растворимые желатиновые капсулы, содержащие 0,15 г или 0,30 г пиявит-субстанции, рекомендованные для профилактики и лечения тромбофлебитов поверхностных вен, а также для профилактики и лечения диабетических микро- и макроангиопатий. Они способны ингибировать активацию тромбцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза, обладают противовоспалительной, антиатеросклеротическими и тромболитическими свойствами, нормализуют липидный и углеводный обмен и обладают рядом других свойств.
Известный способ изготовления таблеток из порошка лиофилизированных медицинских пиявок (опубликованная заявка CN 101897727 А, abstract) имеет недостатки, заключающиеся в применении грануляции при изготовлении таблетки и отсутствии эффективного консерванта для ферментов пиявки, что может приводить к деструкции компонентов пиявита.
Известен способ лечения атонических дерматитов и хейлитов с помощью мази пиявита (Патент РФ №2138276).
Предложена лекарственная пленка, содержащая пиявит, для лечения воспалительных заболеваний пародонта (Патент РФ №2201194).
Известен лечебный гель пиявит, обладающий антикоагулянтной, противовоспалительной и анальгезирующей активностями, и способ получения геля (Патент РФ №2268739).
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту является предложенный способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом (Патент РФ №2358757), состоящий в нанесении на поверхность раны мази пиявит 2-3 раза в сутки, проведение операции кожной пластики и приема капсул пиявит в количестве 300 мг 2 раза в день в течение всего курса лечения.
Недостатком лекарственной формы в виде капсул является всасывание активных веществ пиявита в желудке, что приводит к частичному разложению ряда биологически активных компонентов пиявита под действием желудочного сока и снижению эффективности препарата. Кроме того, субстанция пиявит имеет характерный (неприятный) запах, который проникает через желатиновую капсулу.
Целью изобретения является новая фармацевтическая композиция на основе субстанции пиявита в виде таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. Покрытие предохраняет активные компоненты пиявита от деструкции под действием ферментов и кислой среды желудка, что подтверждено специальными экспериментальными исследованиями. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, помещали в искусственный желудочный сок (рН 1-3), при этом оболочка таблеток не разрушалась и не происходило высвобождения активных ферментов пиявита. Показано, что пленочная оболочка на основе акрилиза распадается только в среде кишечника (рН7,0-8,0) Высвобождаясь в кишечнике, компоненты пиявита действуют более эффективно, что позволяет снизить дозу принимаемого лекарства. Экспериментально установлено, что таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, более чем в два раза увеличивают время образования тромба (таблица 3, примеры 3 и 4). Данная фармацевтическая композиция должна отвечать требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изданий, иметь срок годности не менее 2-х лет.
Указанная цель достигается созданием твердой дозированной фармацевтической композиции в виде таблетки, содержащей активное вещество пиявит и целевые добавки.
Указанную композицию получают путем предварительного смешивания целевых добавок и пиявита с последующим прямым прессованием полученной смеси и покрытием кишечнорастворимой оболочкой.
При этом соотношение активного вещества и целевых добавок составляет, мас.%:
| активное вещество (порошок пиявита) | 5,0-40,0 |
| целевые добавки | 60,0-95,0 |
Выбор целевых добавок, их соотношения позволили разработать технологию прямого прессования массы с субстанцией пиявита без грануляции, что позволяет избежать деструкции ферментов пиявки.
В качестве целевых добавок фармацевтическая композиция содержит необязательно одновременно крахмал, натрия кроскар-меллозу, поливинилпирролидоны, производные целлюлозы, аэросил, соли стеариновой кислоты, коррегирующие вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| крахмал | 1,0-15,0 |
| натрия хлорид | 5,0-60,0 |
| натрия кроскармелоза | 2,0-5,0 |
| поливинилпирролидоны | 0,0-5,0 |
| производные целлюлозы | 2,0-50,0 |
| кремния диоксид коллоидный (аэросил) | 0,5-10,0 |
| соли стеариновой кислоты | 0,5-1,0 |
| акрилиз | 5,0-10,0 |
Акрилиз фирмы Colorcon содержит ингредиенты: сополимер метакриловой кислоты, титана диоксид, натрия бикарбонат, натрия лаурил сульфат, тальк и кремния диоксид коллоидный (аэросил)
Присутствие в твердых лекарственных формах крахмала, примеллозы, поливинилпирролидонов, производных целлюлозы обеспечивает повышение скорости высвобождения и полноту всасывания активного вещества, увеличивает распадаемость и растворение лекарственной формы, а также создает условия для проникновения воды и ферментов в таблетку.
Крахмал, предпочтительно, используют кукурузный или картофельный.
Присутствие солей стеариновой кислоты обеспечивает эффект скольжения, необходимый на стадии прессования таблеток. В качестве солей целесообразно применять стеарат магния или кальция.
Натрия хлорид выполняет роль консерванта, так как активные компоненты пиявита содержит органические соединения, склонные к окислению и деструкции. Добавление натрия хлорида увеличивает срок хранения лекарственной формы.
Акрилиз в качестве кишечнорастворимого пленочного покрытия защищает таблетку от разложения ферментами желудка и маскирует специфический запах пиявита.
Заявляемые соотношения компонентов и технология получения методом прямого прессования найдены экспериментальным путем, являются оптимальными и позволяют получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: полученная фармацевтическая композиция отвечает требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изданий, имеет срок годности не менее 2-х лет и обеспечивает высокий фармакотерапевтический эффект активного вещества.
Состав и способы изготовления заявляемых фармацевтических композиций приведены в примерах получения твердой фармацевтической композиции в виде таблетки покрытой кишечнорастворимой оболочкой.
Пример 1. В аппарат с мешалкой загружают крахмал 2,14 кг (10,24%), кремния диоксид коллоидный 2,04 кг (9,76%), натрия хлорид 1,06 кг (5,07%), натрия кроскармелозу 0,52 кг (2,51%), целлюлозу микрокристаллическую 10,49 кг (50,23%); массу перемешивают в течение 10-15 мин. К полученной однородной массе загружают 2,27 кг (10,86%) субстанции пиявита, оставшийся крахмал 1,0 кг (4,78%), смесь перемешивают 10 мин, после чего загружают 0,21 кг (1,00%) магния стеарата. Массу перемешивают до однородного состояния в течение 15-20 мин. Получают 19,45 кг массы для таблетирования, содержащей 2,16 кг пиявита, которую таблетируют методом прямого прессования. Получают 51184 штук таблеток-ядер (масса ядер - 380 мг), которые покрывают кишечнорастворимой оболочкой. Расход акрилиза составляет 1,02 кг (5,26%). Получают 50360 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 2,12 кг пиявита. Выход составляет 93,4%, считая на исходный пиявит.
Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблица 1).
Пример 2. Аналогично примеру 1 исходя из 0,4 кг (5,00%) пиявита, 3,4 кг (42,50%) натрия хлорида, 1,16 кг (14,50%) крахмала кукурузного, 2,08 кг (26,00%) целлюлозы микрокристаллической, 0,16 кг (2,00%) натрия кроскармелозы, 0,32 кг (4,00%) кремния диоксида коллоидного, 0,08 кг (1,00%) магния стеарата и 0,4 кг (5,00%) акрилиза получают 18000 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 0,38 кг пиявита. Выход составляет 95,0%, считая на исходный пиявит.
Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблица 1).
Пример 3. Аналогично примеру 1 исходя из 160 г (40,00%) пиявита, 158 г (39,50%) натрия хлорида, 4 г (1,00%) крахмала кукурузного, 22 г (5,50%) целлюлозы микрокристаллической, 20 г (5,00%) натрия кроскармелозы, 2 г (0,50%) кремния диоксида коллоидного, 4,0 г (1,00%) магния стеарата и 30,0 г (7,50%) акрилиза получают 948,0 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 152 г пиявита. Выход составляет 95,0%, считая на исходный пиявит.
Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблица 1).
Пример 4. Аналогично примеру 1 исходя из 2,00 кг (25,00%) пиявита, 3,60 кг (45,00%) натрия хлорида, 0,12 кг (1,50%) крахмала кукурузного, 0,44 кг (5,50%) целлюлозы микрокристаллической, 0,28 кг (3,50%) натрия кроскармелозы, 0,32 кг (4,00%) кремния диоксида коллоидного, 0,04 кг (0,50%) магния стеарата, 0,4 кг (5,00%) поливинилпирролидона и 0,8 кг (10,00%) акрилиза получают 18000 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 1,52 кг пиявита. Выход составляет 95,0%, считая на исходный пиявит.
Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблицы 1, 2).
| Таблица 1 | ||||||||
| Составы таблеток пиявита | ||||||||
| Ингредиенты | Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | ||||
| % | мг | % | мг | % | мг | % | мг | |
| Пиявит | 10,86 | 43,44 | 5,0 | 20 | 40,0 | 160 | 25,0 | 100 |
| Крахмал | 15,02 | 60 | 14,5 | 58 | 1,00 | 4 | 1,50 | 6 |
| Кремния диоксид коллоидный | 9,76 | 39 | 4,0 | 16 | 0,50 | 2 | 4,00 | 16 |
| Натрия хлорид | 5,07 | 20,3 | 42,5 | 170 | 39,5 | 158 | 45,0 | 180 |
| Натрия кроскармелоза | 2,51 | 10,04 | 2,0 | 8 | 5,00 | 20 | 3,50 | 14 |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 50,23 | 200,9 | 26,0 | 104 | 5,50 | 22 | 5,50 | 22 |
| Магния стеарат | 1,00 | 4 | 1,00 | 4 | 1,00 | 4 | 0,50 | 2 |
| Поливинилпирролидон | 5,00 | 20 | ||||||
| Акрилиз | 5,55 | 22,2 | 5,0 | 20 | 7,5 | 30 | 10,0 | 40 |
| Итого | 100 | 400,0 | 100 | 400 | 100 | 400 | 100 | 400 |
| Таблица 2 | |||||
| Показатели качества твердой фармацевтической композиции таблетки пиявит, покрытые кишечнорастворимой оболочкой | |||||
| Показатели качества | Нормы требований качества | Фактические показатели | |||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | ||
| Описание | Белый или белый с кремоватым оттенком | Белый | Белый | Белый | Белый с кремоватым оттенком |
| Устойчивость в желудочном соке | Не должны разрушаться | Соответствует | Соответствует | Соответствует | Соответствует |
| Количественное содержание пиявита | Не менее 98,5% | 99,0 | 99,0 | 99,2 | 98,9 |
| Посторонние примеси | Не более 1% (ТСХ) | Менее 0,5 | Менее 0,5 | Менее 0,5 | Менее 0,5 |
| Стабильность | 2 года при 20°С | 2 года | 2 года | 2 года | 2 года |
| Таблица 3 | ||||
| Тромболитическая (антикоагулянтная) активность, АКЕ | ||||
| Известные капсулы пиявита, 150 мг, желудочно-растворимые | Таблетки пиявит, покрытые кишечнорастворимой оболочкой | |||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | |
| 43,44 мг | 20 мг | 160 мг | 100 мг | |
| Не менее154,0, АКЕ | 140,5, АКЕ | 63,2, АКЕ | 390,5, АКЕ | 308,0, АКЕ |
| Примечание: Тромболитическая (антикоагулянтная) активность выражается в условных единицах (АКБ) по удлинению времени образования сгустка (тромба). | ||||
| Таблица 4 | |||||
| Требования к покрытию таблетки | |||||
| Условия проведения эксперимента | Требования к покрытию таблетки | Фактические показатели | |||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | ||
| рН1-2 (условия желудка) | Не должно разрушаться | Сохраняется целостность покрытия | Сохраняется целостность покрытия | Сохраняется целостность покрытия | Сохраняется целостность покрытия |
| рН7-8 (условия тонкого кишечника) | Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина | Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина | Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина | Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина | Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина |
Claims (1)
- Твердая дозированная фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен, характеризующаяся тем, что она выполнена в виде таблетки методом прямого прессования и содержит в качестве активного вещества субстанцию, изготовленную из лиофилизированной медицинской пиявки, а в качестве целевых добавок - натрия хлорид, крахмал, натрия кроскармелозу, целлюлозу микрокристаллическую, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, необязательно поливинилпирролидон, при следующем соотношении компонентов, мас.%
Пиявит 5,0-40,0 Крахмал 1,0-15,0 Натрия хлорид 5,0-60,0 Натрия кроскамелоза 2,0-5,0 Поливинилпирролидоны 0,0-5,0 Производные целлюлозы 2,0-50,0 Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,5-10,0 Соли стеариновой кислоты 0,5-1,0
При этом таблетка покрыта кишечнорастворимой оболочкой из композиции Акрилиз в количестве 5-10%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012126104/15A RU2519741C2 (ru) | 2012-06-25 | 2012-06-25 | Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012126104/15A RU2519741C2 (ru) | 2012-06-25 | 2012-06-25 | Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012126104A RU2012126104A (ru) | 2013-12-27 |
| RU2519741C2 true RU2519741C2 (ru) | 2014-06-20 |
Family
ID=49785966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012126104/15A RU2519741C2 (ru) | 2012-06-25 | 2012-06-25 | Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2519741C2 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033173C1 (ru) * | 1992-01-31 | 1995-04-20 | Изольда Порфирьевна Баскова | Способ получения препарата из медицинской пиявки, обладающего антитромботическим, тромболитическим, антиатеросклеротическим и гипотензивным действием |
| RU2138275C1 (ru) * | 1993-05-07 | 1999-09-27 | Мерк Патент Гмбх | Ингибиторы тромбина, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
| RU2201194C2 (ru) * | 2001-05-16 | 2003-03-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Лекарственная пленка для лечения воспалительных заболеваний пародонта "пиявит" |
| RU2268739C2 (ru) * | 2004-01-05 | 2006-01-27 | ООО НВФ "Гируд И.Н." | Лечебный гель "пиявит+" на основе биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, и способ его получения |
| CN101897727A (zh) * | 2010-06-18 | 2010-12-01 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种中药片剂的制备方法 |
| RU2438683C2 (ru) * | 2009-10-20 | 2012-01-10 | ООО НВФ "Гируд И.Н." | Способ получения препарата из медицинской пиявки |
-
2012
- 2012-06-25 RU RU2012126104/15A patent/RU2519741C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033173C1 (ru) * | 1992-01-31 | 1995-04-20 | Изольда Порфирьевна Баскова | Способ получения препарата из медицинской пиявки, обладающего антитромботическим, тромболитическим, антиатеросклеротическим и гипотензивным действием |
| RU2138275C1 (ru) * | 1993-05-07 | 1999-09-27 | Мерк Патент Гмбх | Ингибиторы тромбина, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
| RU2201194C2 (ru) * | 2001-05-16 | 2003-03-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Лекарственная пленка для лечения воспалительных заболеваний пародонта "пиявит" |
| RU2268739C2 (ru) * | 2004-01-05 | 2006-01-27 | ООО НВФ "Гируд И.Н." | Лечебный гель "пиявит+" на основе биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, и способ его получения |
| RU2438683C2 (ru) * | 2009-10-20 | 2012-01-10 | ООО НВФ "Гируд И.Н." | Способ получения препарата из медицинской пиявки |
| CN101897727A (zh) * | 2010-06-18 | 2010-12-01 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种中药片剂的制备方法 |
| CN102008509A (zh) * | 2010-06-18 | 2011-04-13 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种脉血康肠溶片剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПИЯВИТ® Инструкция по медицинскому применению; регистрационный номер: Р N000363.02 от 22.05.2008, Капсулы. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012126104A (ru) | 2013-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6037840B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| JP6122639B2 (ja) | インテグラーゼ阻害剤を含有する固形医薬組成物 | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| JPH0372427A (ja) | 血栓症患者治療剤の製造方法 | |
| US7608640B2 (en) | Glycine betaine and its use | |
| KR101050015B1 (ko) | 위체류약물전달시스템을 이용한 애엽 추출물의 약학조성물및 이를 이용한 서방성 경구용 제제 | |
| JP2022184994A (ja) | ブルルリパーゼを含有する口腔内分散性錠剤、ブルルリパーゼを含む液体医薬組成物を調製する方法および口腔内分散性錠剤を生産するプロセス | |
| ES2298342T3 (es) | Glicina betaina y su uso como agente anti-hemorragico. | |
| US20130005683A1 (en) | Glycine betaine and its use | |
| EP2877179A1 (en) | Pharmaceutical formulation for reducing frequency of urination and method of use thereof | |
| RU2519741C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен | |
| SI23310A (sl) | Postopek priprave granuliranega farmacevtskega sestavka, ki obsega simvastatin in/ali ezetimib | |
| TW201536357A (zh) | 用於治療心血管疾病之口服調配物 | |
| RU2605271C1 (ru) | Гранулы с экстрактами клюквы, брусники, марены красильной диуретического, спазмолитического и литолитического действия | |
| CA2533292A1 (en) | Antibiotic product, use and formulation thereof | |
| CA2533178A1 (en) | Antibiotic product, use and formulation thereof | |
| CN109172573B (zh) | 一种口服抗血栓药物及其用途 | |
| JPH0148249B2 (ru) | ||
| WO2017058428A1 (en) | Composition for reducing the frequency of urination, method of making and use thereof | |
| EP4444322A1 (en) | Oral delivery of heparins | |
| RU2185837C2 (ru) | Биологически активная добавка "анти-пародонтит" | |
| RU2068698C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы | |
| US20040097466A1 (en) | Treatment of a patient suffering from cell surface thrombosis disorders using enhanced absorption of arginine | |
| RU2160104C2 (ru) | Способ лечения язвенной болезни и лекарственный препарат для его осуществления | |
| KR100933183B1 (ko) | 염산메토클로프라미드 및 판크레아틴을 함유하는이중코팅정 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140626 |