RU2504347C1 - Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals - Google Patents
Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504347C1 RU2504347C1 RU2012140353/13A RU2012140353A RU2504347C1 RU 2504347 C1 RU2504347 C1 RU 2504347C1 RU 2012140353/13 A RU2012140353/13 A RU 2012140353/13A RU 2012140353 A RU2012140353 A RU 2012140353A RU 2504347 C1 RU2504347 C1 RU 2504347C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- form according
- solvent
- acid
- preservative
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для терапии патологий печени у животных.The invention relates to the field of pharmaceuticals and can be used to treat liver pathologies in animals.
Широко известно, что печень является центральным органом метаболизма, в котором совершается большая часть химических процессов, связанных с обменом белков, углеводов, липидов, витаминов и минеральных веществ. Кроме того, печень активно участвует в пищеварении, дезинтоксикации токсических веществ, поступающих из желудочно-кишечного тракта, а также попадающих в организм извне, поддержании гомеостаза и т.д. Поэтому нарушения ее функциональной активности ведет к довольно значительным нарушениям жизнедеятельности организма. Все это делает актуальным поиск эффективных средств или их комбинаций, позволяющих снизить риск возникновения и осуществить эффективную терапию патологий печени, связанных с неблагоприятными факторами окружающей среды. При этом важно, чтобы лекарственные средства были нетоксичны и обладали высокой (увеличенной) биодоступностью.It is widely known that the liver is the central organ of metabolism, in which most of the chemical processes associated with the exchange of proteins, carbohydrates, lipids, vitamins and minerals occur. In addition, the liver is actively involved in digestion, detoxification of toxic substances coming from the gastrointestinal tract, as well as entering the body from outside, maintaining homeostasis, etc. Therefore, violations of its functional activity leads to rather significant violations of the body. All this makes it relevant to search for effective agents or their combinations that reduce the risk of occurrence and implement effective therapy of liver pathologies associated with adverse environmental factors. It is important that the drugs are non-toxic and have a high (increased) bioavailability.
Флаволигнаны, выделяемые из лекарственного растения расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaerth), относятся к наиболее перспективным препаратам, отвечающим требованиям современной медицины.Flavolignans isolated from the medicinal plant of Milk Thistle (Silybum marianum (L.) Gaerth) are among the most promising drugs that meet the requirements of modern medicine.
Флаволигнаны из расторопши пятнистой являются сильными антиоксидантами и способны инактивировать как свободные радикалы, так и активные формы кислорода в клетке, блокировать рецепторы и транспортные системы на клеточной мембране, которые обеспечивают перенос токсических веществ в клетку, уменьшать активность макрофагальных клеток, участвующих в презентации антигенов, снижать продукцию гамма-глобулинов, блокировать липооксигеназы и циклооксигеназы, тем самым оказывая противовоспалительное, иммуномодулирующее и антиканцерогенное действие.Flavolignans from Milk Thistle are strong antioxidants and are able to inactivate both free radicals and reactive oxygen species in the cell, block receptors and transport systems on the cell membrane, which allow the transfer of toxic substances into the cell, reduce the activity of macrophage cells involved in the presentation of antigens, and reduce production of gamma globulins, block lipoxygenases and cyclooxygenases, thereby providing anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-carcinogenic The action.
Наряду с этим, флаволигнаны расторопши, взаимодействуя с мембранами гепатоцитов, способны ингибировать активность цАМФ и кальций зависимого процесса активации фосфолипаз, оказывают цитопротективный эффект на гепатоциты и вызывают репарацию поврежденных клеток печени, что приводит к улучшению как субъективного состояния пациента (улучшение аппетита, общего состояния, процессов пищеварения), так и нормализации клинических анализов: снижению уровня трансаминаз и билирубина.Along with this, milk thistle flavolignans, interacting with hepatocyte membranes, are able to inhibit the activity of cAMP and calcium dependent phospholipase activation process, have a cytoprotective effect on hepatocytes and cause repair of damaged liver cells, which leads to improvement as a subjective state of the patient (improvement of appetite, general condition, digestion processes), and the normalization of clinical tests: a decrease in the level of transaminases and bilirubin.
Указанные выше свойства позволяют использовать препараты, содержащие флаволигнаны расторопши пятнистой, при лечении таких заболеваний печени, как токсические и вирусные гепатиты, цирроз, лекарственные, радиационные и ишемические повреждения, канцерогенез и др. (см. Kren V.,Walterova D.: Silybin and silymarin - new effects on applications, Biomed. Papers, 2005, 149 (1), 29-41).The above properties allow the use of preparations containing flavolignans of Milk Thistle in the treatment of liver diseases such as toxic and viral hepatitis, cirrhosis, drug, radiation and ischemic injuries, carcinogenesis, etc. (see Kren V., Walterova D .: Silybin and silymarin - new effects on applications, Biomed. Papers, 2005, 149 (1), 29-41).
Однако флаволигнаны обладают низкой терапевтической активностью, которая обусловлена их низкой растворимостью как в гидрофильных, так и в липофильных растворителях. Флаволигнаны, как правило, нерастворимы или минимально растворимы в воде, вследствие чего скорость высвобождения этих соединений и, следовательно, их биологическая доступность и всасываемость в организме неудовлетворительны. Кроме того, низкая растворимость флаволигнанов в воде и биологических жидкостях не позволяет применять их для инъекций или инфузий, что могло бы значительно повысить эффективность терапевтического действия этих препаратов.However, flavolignans have low therapeutic activity, which is due to their low solubility in both hydrophilic and lipophilic solvents. Flavolignans, as a rule, are insoluble or minimally soluble in water, as a result of which the rate of release of these compounds and, consequently, their bioavailability and absorption in the body are unsatisfactory. In addition, the low solubility of flavolignans in water and biological fluids does not allow their use for injection or infusion, which could significantly increase the effectiveness of the therapeutic effect of these drugs.
Сумму флаволигнанов силибинина, силикристина, силидианина, изосилибинина и дегидросилибинина, выделяемых из лекарственного сырья расторопши, традиционно называют силимарином.The sum of the flavolignans of silibinin, silikristin, silidianin, isosilibinin and dehydrosilibinin, extracted from medicinal raw materials of milk thistle, is traditionally called silymarin.
Силимарин является действующим компонентом многих препаратов, используемых для лечения и профилактики заболеваний печени, например, таких как Карсил (синонимы: Левасил, Гепарсил, Легалон, Силибор, Силимарин Гексал) - см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., издание пятнадцатое, Новая волна, 2005, т.1. с.526-527 - или Дарсил - см. Дарсил инструкция по применению - Каталог лекарств - адрес в Интернете:Silymarin is an active component of many drugs used to treat and prevent liver diseases, for example, such as Karsil (synonyms: Levasil, Heparsil, Legalon, Silibor, Silymarin Geksal) - see Mashkovsky M.D. Medicines - M., fifteenth edition, New Wave, 2005, vol. 1. p.526-527 - or Darsil - see Darsil instructions for use - Drug catalog - Internet address:
http://vapteke.com.ua/drugs/darsil.darnitsa.php.http://vapteke.com.ua/drugs/darsil.darnitsa.php.
Однако известные лекарственные препараты выпускаются в виде таблеток, гранул, драже или капсул, предназначены для перорального введения, обладают низкой терапевтической активностью, а также наличием различного рода побочных эффектов.However, known drugs are available in the form of tablets, granules, dragees or capsules, intended for oral administration, have low therapeutic activity, as well as the presence of various kinds of side effects.
Так, Карсил содержит лактозу и сахарозу, и поэтому надлежит соблюдать осторожность при назначении его пациентам с галактоземией, недостаточностью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, глюкозо-изомальтозным дефицитом.So, Karsil contains lactose and sucrose, and therefore caution should be exercised when prescribing it to patients with galactosemia, lactose deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome, glucose-isomaltose deficiency.
Входящий в состав продукта сорбитол может вызывать расстройство стула и гастропатию. Наличие пшеничного крахмала в продукте может быть опасно для больных целиакией, а входящий в состав Карсила глицерин может вызывать головную боль и диарею (см. Григорьев П.Я. и др. Диагностика и лечение хронического гепатита и цирроза печени. - Советская медицина, 1985, №12, с.61-67 или Блинков И.Л. и др. Опыт клинического применения гепатопротективного средства Легалон, Симпозиум «Клиническое значение препарата Легалон». - М., 1981, с 113-123).Sorbitol, which is part of the product, can cause stool upset and gastropathy. The presence of wheat starch in the product can be dangerous for patients with celiac disease, and glycerol, which is part of Karsil, can cause headache and diarrhea (see Grigoryev P.Ya. et al. Diagnosis and treatment of chronic hepatitis and liver cirrhosis. - Soviet medicine, 1985, No. 12, p.61-67 or Blinkov I.L. et al. Experience in the clinical use of the hepatoprotective agent Legalon, Symposium “Clinical significance of the drug Legalon.” - M., 1981, pp. 113-123).
Задачей изобретения является разработка стабильной инъекционной формы лекарственного средства, содержащего силимарин, которая позволит повысить его биодоступность и снизить побочные эффекты.The objective of the invention is to develop a stable injectable form of a drug containing silymarin, which will increase its bioavailability and reduce side effects.
Поставленная задача решается тем, что согласно изобретению инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных содержит силимарин, органический растворитель, солюбилизатор, консервант и сорастворитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that according to the invention, the injectable dosage form for the treatment and prevention of liver diseases in animals contains silymarin, an organic solvent, a solubilizer, a preservative and a co-solvent in the following ratio, wt.%:
При этом в качестве органического растворителя лекарственное средство содержит диметилацетамид, или 1-метил-2-пирролидон, или солюфор P (2-пирролидон), или транскутол, или пропиленгликоль, или этиленгликоль, или глицероформаль, или диметилсульфоксид.Moreover, as an organic solvent, the drug contains dimethylacetamide, or 1-methyl-2-pyrrolidone, or solufor P (2-pyrrolidone), or transcutol, or propylene glycol, or ethylene glycol, or glyceroformal, or dimethyl sulfoxide.
В качестве солюбилизатора лекарственное средство содержит кремофор EL, или кремофор ELP (полиоксиэтилен-глицерол-тригидрокси-тририцинолевт), или кремофор RH40 (полиоксиэтилен-глицерол-тригидрокси-стеарат), или твин 80 (полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат), или солютол HS15 (полиэтиленгликоль 660 12-гидрокси-стеарат).As a solubilizer, the drug contains Cremophor EL, or Cremophor ELP (polyoxyethylene-glycerol-trihydroxy-tricinolevolt), or Cremophor RH40 (polyoxyethylene-glycerol-trihydroxy-stearate), or Tween 80 (polyoxyethylene sorbitan mono-ololate) 6, or 60-solute hydroxy stearate).
Поставленная задача решается также тем, что в качестве консерванта лекарственное средство содержит бензиловый спирт или парабены.The problem is also solved by the fact that, as a preservative, the drug contains benzyl alcohol or parabens.
А в качестве сорастворителя заявленное лекарственное средство содержит дистиллированную воду или раствор смеси водорастворимых витаминов.And as a co-solvent, the claimed drug contains distilled water or a solution of a mixture of water-soluble vitamins.
В качестве раствора смеси водорастворимых витаминов лекарственное средство содержит витамины В1 тиамин, В2 рибофлавин, ВЗ (РР) никатинамид, В4 холин, В5 пантотеновую кислоту, В6 пиридоксин, В7(Н) биотин, В8 инозит, В9 фолиевую кислоту, В10 -n-аминобензойную кислоту, В11 левокарнитин, В12 цианкобаламин, В13 оротовую кислоту, В15 пангамовую кислоту, В17 амигдалин, С аскорбиновую кислоту, взятые в равных соотношениях.As a solution of a mixture of water-soluble vitamins, the drug contains vitamins B1 thiamine, B2 riboflavin, B3 (PP) nikatinamide, B4 choline, B5 pantothenic acid, B6 pyridoxine, B7 (H) biotin, B8 inositol, B9 folic acid, B10 -n-aminobenzoic acid, B11 levocarnitine, B12 cyanocobalamin, B13 orotic acid, B15 pangamic acid, B17 amygdalin, C ascorbic acid, taken in equal proportions.
Кроме того, поставленная задача решается тем, что лекарственное средство дополнительно содержит жирорастворимые витамины А, или Д, или Е, или F в количестве 1-10 мас.%.In addition, the task is solved in that the drug additionally contains fat-soluble vitamins A, or D, or E, or F in an amount of 1-10 wt.%.
Поставленная задача решается также тем, что лекарственное средство дополнительно содержит эссенциальные фосфолипиды в количестве 0,1-10 мас.%.The problem is also solved by the fact that the drug additionally contains essential phospholipids in an amount of 0.1-10 wt.%.
Лекарственное средство также дополнительно содержит метионин в количестве 0,1-10 мас.%.The drug also additionally contains methionine in an amount of 0.1-10 wt.%.
Техническим результатом заявленного изобретения является получение стабильной инъекционной формы силимарина с достаточно низкой вязкостью, что позволяет снизить болезненность инъекции.The technical result of the claimed invention is to obtain a stable injection form of silymarin with a sufficiently low viscosity, which can reduce the pain of the injection.
Изобретение характеризуется следующими примерами, которые не ограничивают объем притязаний заявителя.The invention is characterized by the following examples, which do not limit the scope of the claims of the applicant.
Пример 1. Получение инъекционной лекарственной формы для лечения и профилактики заболеваний печени у животных.Example 1. Obtaining an injectable dosage form for the treatment and prevention of liver diseases in animals.
Лекарственное средство получают путем смешивания расчетных количеств входящих в его состав компонентов в условиях постоянного термостатирования при температуре 45°C.The drug is obtained by mixing the calculated amounts of its constituent components under constant temperature control at a temperature of 45 ° C.
Полученный раствор характеризуется следующими показателями:The resulting solution is characterized by the following indicators:
1. ρ=1,035 г/мл (плотность при 28°C).1. ρ = 1.035 g / ml (density at 28 ° C).
2. η=2,038 (относительная вязкость).2. η = 2.038 (relative viscosity).
3. абсолютная вязкость 1,706 мПа*с, при 28°C.3. Absolute viscosity 1.706 MPa * s, at 28 ° C.
4. pH 5,13.4. pH 5.13.
5. Установлено, что данный раствор стабилен при 25°C, 4°C, при охлаждении до 18°C раствор замерзает, после размораживания видимых изменений не наблюдается. Под действием света в течение 10 часов изменений в растворе не наблюдалось.5. It was found that this solution is stable at 25 ° C, 4 ° C, while cooling to 18 ° C the solution freezes, after defrosting no visible changes are observed. Under the influence of light for 10 hours, changes in the solution were not observed.
Таким образом, лекарственное средство представляет собой водный раствор гидрофобных экстрактов расторопши пятнистой, для стабилизации которых используют органический растворитель, солюбилизатор и консервант.Thus, the drug is an aqueous solution of hydrophobic extracts of milk thistle, for the stabilization of which an organic solvent, solubilizer and preservative are used.
В качестве органического растворителя в составе заявленного лекарственного средства были испытаны также 1-метил-2-пирролидон, солюфор P, транскутол, пропиленгликоль, этиленгликоль, глицероформаль и диметилсульфоксид.As an organic solvent in the composition of the claimed medicinal product, 1-methyl-2-pyrrolidone, solufor P, transcutol, propylene glycol, ethylene glycol, glyceroformal and dimethyl sulfoxide were also tested.
В качестве солюбилизатора (поверхностно-активного вещества, способствующего переходу частиц нерастворимых в воде веществ в коллоидный раствор) в составе заявленного лекарственного средства были испытаны также кремофор ELP, кремофор RH40, твин 80 и солютол HS15.Cremophor ELP, Cremophor RH40, Tween 80 and Solutol HS15 were also tested as a solubilizer (a surfactant that promotes the transfer of particles of water-insoluble substances into a colloidal solution) as part of the claimed drug.
В качестве консерванта в составе заявленного лекарственного средства были испытаны также парабены.Parabens were also tested as a preservative in the composition of the claimed medicinal product.
Результаты испытаний показали, что использование в составе заявленного лекарственного средства указанных выше органического растворителя, солюбилизатора и консерванта в соотношениях, приведенных в формуле изобретения, позволяет получить данное лекарственное средство в форме стабильной водной дисперсии, которую очень удобно вводить путем инъекции.The test results showed that the use of the above-mentioned organic solvent, solubilizer and preservative in the proportions given in the claims in the claimed medicinal product allows to obtain this drug in the form of a stable aqueous dispersion, which is very convenient to administer by injection.
Увеличение содержания растворителя в композиции приводит к увеличению острой токсичности композиции в опытах на мышах и соответственно снижению терапевтического индекса композиции, а также увеличению местных токсических явлений при применении. Данный эффект зависит от типа выбранного растворителя, т.к. связан с токсичностью самого растворителя. Токсичность возрастает в ряду солюфор-диметилацетамид-метилпирролидон.An increase in the solvent content in the composition leads to an increase in the acute toxicity of the composition in experiments on mice and, accordingly, a decrease in the therapeutic index of the composition, as well as an increase in local toxic effects when used. This effect depends on the type of solvent chosen, as associated with the toxicity of the solvent itself. Toxicity increases in the series solifor-dimethylacetamide-methylpyrrolidone.
Уменьшение содержания солюбилизатора приводит к невозможности мицеллообразования в композиции и, как следствие, к расслоению раствора. При увеличении содержания солюбилизатора выше 30%, вязкость композиции поднимается скачкообразно, что серьезно затрудняет ее введение через инъекционные иглы, применяемые в животноводстве.The decrease in the content of the solubilizer leads to the impossibility of micelle formation in the composition and, as a result, to the delamination of the solution. With an increase in the solubilizer content above 30%, the viscosity of the composition rises stepwise, which seriously complicates its administration through injection needles used in animal husbandry.
В качестве сорастворителя в составе заявленного лекарственного средства может быть использована смесь водорастворимых витаминов, которая содержит витамины В1 тиамин, В2 рибофлавин, ВЗ (РР) никатинамид, В4 холин, В5 пантатеновую кислоту, В6 пиридоксин, В7(Н) биотин, В8 инозит, В9 фолиевую кислоту, В10 -n-аминобензойную кислоту, В11 левокарнитин, В12 цианкобаламин, В13 оротовую кислоту, В15 пангамовую кислоту, В17 амигдалин, С аскорбиновую кислоту, взятые в равных соотношениях.As a co-solvent in the composition of the claimed medicinal product, a mixture of water-soluble vitamins can be used, which contains vitamins B1 thiamine, B2 riboflavin, B3 (PP) nikatinamide, B4 choline, B5 pantathenic acid, B6 pyridoxine, B7 (H) biotin, B8 inositol, B9 folic acid, B10 -n-aminobenzoic acid, B11 levocarnitine, B12 cyancobalamin, B13 orotic acid, B15 pangamic acid, B17 amygdalin, C ascorbic acid, taken in equal proportions.
Для обеспечения улучшения работы клеток печени, а также восстановления их (клеточных) стенок, состав предложенной инъекционной формы может быть дополнен жирорастворимыми витаминами A, или Д, или F в количестве 1-10 мас.%, а также эссенциальными фосфолипидами в количестве 0,1-10 мас.%.To ensure the improvement of the functioning of liver cells, as well as the restoration of their (cell) walls, the composition of the proposed injection form can be supplemented with fat-soluble vitamins A, or D, or F in an amount of 1-10 wt.%, As well as essential phospholipids in an amount of 0.1 -10 wt.%.
Метионин необходим для нормального обмена веществ, обладает гепатопротекторным действием. Метионин активирует действие гормонов, витаминов и ферментов, снижает концентрацию холестерина в крови и увеличивает содержание фосфолипидов, и поэтому может быть введен в состав предложенной инъекционной формы в количестве 0,1-10 мас.%.Methionine is necessary for normal metabolism, has a hepatoprotective effect. Methionine activates the action of hormones, vitamins and enzymes, reduces the concentration of cholesterol in the blood and increases the content of phospholipids, and therefore can be introduced into the composition of the proposed injection form in an amount of 0.1-10 wt.%.
Пример 2. Изучение аллергического действия препарата.Example 2. The study of the allergic effect of the drug.
Для изучения аллергического действия препарата двум кроликам массой тела ~5 кг, ввели внутримышечно по 0,1 мл (1 мг/кг по ДВ) препарата, полученного по примеру 1 - концентрация силимарина в препарате 50 г/л.To study the allergic effect of the drug, two rabbits weighing ~ 5 kg were injected intramuscularly with 0.1 ml (1 mg / kg DV) of the preparation obtained in Example 1 — the concentration of silymarin in the preparation was 50 g / l.
До введения препарата произвели забор крови для общего анализа крови (OAK) - с антикоагулянтом и для биохимическаого анализа крови (БАК).Prior to drug administration, a blood sample was taken for a general blood test (OAK) - with an anticoagulant and for a biochemical blood test (LHC).
Волосяной покров на месте введения препарата - область бедра левой задней конечности - выстригли. Через 4 часа повторно взяли кровь для OAK и БАК.The hair at the injection site — the femoral region of the left hind limb — was cut. After 4 hours, blood was re-taken for OAK and LHC.
На месте инъекции в первые 4 часа после введения препарата кожных реакций не отмечалось, уплотнения, припухания и другие изменения отсутствовали.No skin reactions were noted at the injection site in the first 4 hours after the drug was administered, there was no compaction, swelling and other changes.
Из приведенных данных видно, что после инъекции препарата резких изменений показателей крови не наблюдалось, они колебались в пределах физиологической нормы.From the above data it is seen that after the injection of the drug, sharp changes in blood parameters were not observed, they varied within the physiological norm.
Пример 3. Изучение местного раздражающего действия заявленного лекарственного средства.Example 3. The study of the local irritant effect of the claimed drug.
Для изучения местного раздражающего действия препарата проводили конъюнктивальную пробу.A conjunctival test was performed to study the local irritant effect of the drug.
Опыт по определению раздражающего действия препарата на слизистые оболочки ставили на кроликах. В коньюнктивальный мешок левого глаза закапывали по 2 капли полученного препарата, в коньюнктивальный мешок правого глаза аналогично закапывали по 2 капли физиологического раствора. После инсталляции препарата в коньюнктивальный мешок - кроликам через 5 мин, через 24 и 48 ч покраснение конъюнктивы и истечение экссудата у всех кроликов не наблюдалось. Роговица глаза прозрачная, гладкая, без изъязвлений и помутнения.Experience in determining the irritating effect of the drug on the mucous membranes was set on rabbits. In the conjunctival sac of the left eye, 2 drops of the obtained preparation were instilled, in the conjunctival sac of the right eye, 2 drops of saline were similarly instilled. After the drug was installed in the conjunctival sac, to rabbits after 5 minutes, after 24 and 48 hours, redness of the conjunctiva and expiration of exudate were not observed in all rabbits. The cornea of the eye is transparent, smooth, without ulceration and opacification.
Контрольное введение также было отрицательным (2 капли физиологического раствора натрия хлорида в коньюнктивальный мешок правого глаза).The control injection was also negative (2 drops of physiological saline sodium chloride in the conjunctival sac of the right eye).
Вывод: препарат не обладает местным раздражающим и аллергизирующим свойствами.Conclusion: the drug does not have local irritating and allergenic properties.
Пример 4. Определение острой токсичности полученного препарата.Example 4. Determination of acute toxicity of the resulting drug.
Для определения острой токсичности был использован препарат, полученный по примеру 1.To determine acute toxicity, the preparation obtained in Example 1 was used.
Все мыши после введения препарата в дозах по силимарину соответственно 18 и 36 мг/кг живой массы остались живы. Токсических явлений не отмечалось.All mice after administration of the drug in doses of silymarin, respectively 18 and 36 mg / kg of live weight remained alive. No toxic effects were noted.
Таким образом, получена стабильная инъекционная форма лекарственного средства, содержащего силимарин. Инъекционная форма нетоксична, не обладает местным раздражающим и аллергизирующим свойствами, позволит повысить биодоступность силимарина и снизить побочные эффекты.Thus, a stable injectable form of the drug containing silymarin was obtained. The injection form is non-toxic, does not have local irritating and allergenic properties, will increase the bioavailability of silymarin and reduce side effects.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012140353/13A RU2504347C1 (en) | 2012-09-21 | 2012-09-21 | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012140353/13A RU2504347C1 (en) | 2012-09-21 | 2012-09-21 | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2504347C1 true RU2504347C1 (en) | 2014-01-20 |
Family
ID=49947906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012140353/13A RU2504347C1 (en) | 2012-09-21 | 2012-09-21 | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2504347C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566725C1 (en) * | 2014-07-07 | 2015-10-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Combination drug for parenteral administration containing methylethyl pyridinol hydrochloride or succinate and riboflavin |
| RU2645092C1 (en) * | 2017-10-05 | 2018-02-15 | Сергей Александрович Староверов | Hepatoprotective injection pharmaceutical composition on the basis of silimarine and nanoparticles of selenium |
| RU2742414C1 (en) * | 2020-06-16 | 2021-02-05 | Владимир Сергеевич Понамарёв | Complex preparation with hepatoprotective activity for cattle |
| RU2786655C1 (en) * | 2022-06-29 | 2022-12-23 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии" ФГБНУ КНЦЗВ | Pharmacological injection for the treatment and prevention of liver diseases in animals |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296568C1 (en) * | 2005-07-25 | 2007-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Injection medicinal formulation for treatment and prophylaxis of blood-parasitic and invasion diseases |
| RU2418601C2 (en) * | 2007-10-10 | 2011-05-20 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Medication, possessing hepatoprotective, detoxicating and regenerating action |
-
2012
- 2012-09-21 RU RU2012140353/13A patent/RU2504347C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296568C1 (en) * | 2005-07-25 | 2007-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Injection medicinal formulation for treatment and prophylaxis of blood-parasitic and invasion diseases |
| RU2418601C2 (en) * | 2007-10-10 | 2011-05-20 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Medication, possessing hepatoprotective, detoxicating and regenerating action |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Алтухов Н.М., Афанасьев В.И., Башкиров Б.А. и др. Справочник ветеринарного врача Сост. Кунаков А.А., 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 1996. с.358-360. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566725C1 (en) * | 2014-07-07 | 2015-10-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Combination drug for parenteral administration containing methylethyl pyridinol hydrochloride or succinate and riboflavin |
| RU2645092C1 (en) * | 2017-10-05 | 2018-02-15 | Сергей Александрович Староверов | Hepatoprotective injection pharmaceutical composition on the basis of silimarine and nanoparticles of selenium |
| RU2742414C1 (en) * | 2020-06-16 | 2021-02-05 | Владимир Сергеевич Понамарёв | Complex preparation with hepatoprotective activity for cattle |
| RU2800150C2 (en) * | 2021-12-16 | 2023-07-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова" | Injectable dosage form for the treatment and prevention of liver diseases in animals |
| RU2786655C1 (en) * | 2022-06-29 | 2022-12-23 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии" ФГБНУ КНЦЗВ | Pharmacological injection for the treatment and prevention of liver diseases in animals |
| RU2814497C1 (en) * | 2023-06-19 | 2024-02-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И.Вавилова" | Method of preparing water-soluble pharmaceutical composition based on berberine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10799521B2 (en) | Use of icaritin in preparing medicament for preventing or treating hematocytopenia | |
| CN103391768A (en) | Compostions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases | |
| CN112912066B (en) | Nimodipine injection composition and preparation method thereof | |
| AU2018209155A1 (en) | Treatment comprising oral or gastric administration of edaravone | |
| RU2504347C1 (en) | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| EP3474874A1 (en) | Perilla extract composition | |
| WO2019237555A1 (en) | Application of β-caryophyllene to prepare external remedy for relieving skin itching | |
| CN100534434C (en) | Sodium hyaluronate carulon fat emulsion formulation and its uses | |
| ES2738652T3 (en) | Compositions of midazolam for oral administration in the treatment of seizures to obtain rapid onset of action | |
| CN107427546B (en) | Composition containing extract of discorea nipponica and its medicinal use | |
| CN103859395B (en) | A kind of ubiquinone of high-absorbility 10self-emulsifying drug delivery system and preparation method thereof and application | |
| RU2800150C2 (en) | Injectable dosage form for the treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| RU2425669C1 (en) | Medication for prevention and treatment of acute and chronic pancreatitis | |
| RU2133122C1 (en) | Composition exhibiting property for biological membrane repairing | |
| RU2561689C1 (en) | Agent for treating diseases of liver in cattle and pigs, increasing their safety and productivity | |
| JP2010168399A (en) | Pharmaceutical for controlling elevation of blood sugar | |
| RU2708260C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis | |
| RU2554500C2 (en) | Method of treating ischemic stroke | |
| RU2760685C1 (en) | Composition for injection based on phosphotidylcholine, methionine, vitamin e and sodium selenite - "hepars", which has hepatoprotective properties, and a method for its preparation | |
| RU2283114C1 (en) | Composition with hepatoprotective and metabolism normalizing activity | |
| JP2022523885A (en) | Formulation for pain management | |
| CN102327216B (en) | Limaprost nanoemulsion preparation for vertebral canal injection of antisternum | |
| CN110339169A (en) | Coat nano vesicle preparations and its application of vitamin D and vitamin K | |
| JP6153838B2 (en) | Vascular permeability inhibitor | |
| CN110507623B (en) | Composition containing levothyroxine sodium and application thereof |