[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2595807C2 - Therapeutic agent for treating infectious diseases - Google Patents

Therapeutic agent for treating infectious diseases Download PDF

Info

Publication number
RU2595807C2
RU2595807C2 RU2014139922/15A RU2014139922A RU2595807C2 RU 2595807 C2 RU2595807 C2 RU 2595807C2 RU 2014139922/15 A RU2014139922/15 A RU 2014139922/15A RU 2014139922 A RU2014139922 A RU 2014139922A RU 2595807 C2 RU2595807 C2 RU 2595807C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibodies
activated
histamine
receptor
human gamma
Prior art date
Application number
RU2014139922/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2014139922A (en
Inventor
Олег Ильич Эпштейн
Сергей Александрович Тарасов
Original Assignee
Мапикс Эс. Эй.Ар. Эл.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мапикс Эс. Эй.Ар. Эл. filed Critical Мапикс Эс. Эй.Ар. Эл.
Priority to RU2014139922/15A priority Critical patent/RU2595807C2/en
Publication of RU2014139922A publication Critical patent/RU2014139922A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2595807C2 publication Critical patent/RU2595807C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to therapy, and concerns treating infectious diseases. To do so, therapeutic agent containing activated-potentiated form of human gamma-interferon antibodies in combination with activated-potentiated form of anti-CD4 T-lymphocytes and activated-potentiated form of histamine antibodies is introduced.
EFFECT: this provides effective treatment of infectious, including viral diseases by synergetic action of ingredients of drug.
14 cl, 2 dwg, 8 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для эффективного лечения и профилактики различных инфекционных вирусных заболеваний, включая профилактику инфицирования ВИЧ, профилактику и лечение заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, лечение острых и хронических вирусных инфекционных заболеваний, таких как острый вирусный гепатит А, В, С и другие вирусные гепатиты, герпесвирусная инфекция, грипп различных типов и острые респираторные вирусные инфекции, а также для эффективного лечения и профилактики бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями, например псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии и т.д.The invention relates to medicine and can be used for the effective treatment and prevention of various infectious viral diseases, including the prevention of HIV infection, the prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS, the treatment of acute and chronic viral infectious diseases, such as acute viral hepatitis A, B, C and other viral hepatitis, herpes virus infection, various types of influenza and acute respiratory viral infections, as well as to effectively treat Evaluation and prevention of bacterial infections caused by various pathogens, such as pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis, pneumonia of various etiologies, etc.

Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, в том числе вирусной этиологии, на основе активированной формы сверхмалых доз антител к интерферону (RU 2192888 C1, А61К 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство имеет ограниченные терапевтические возможности и малопригодно для лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ, острых и хронических вирусных инфекций, включая вирусные гепатиты различных типов и герпесвирусные инфекции, а также для лечения и профилактики бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями, например псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологииThe prior art knows a medicine for the treatment of infectious diseases, including viral etiology, based on the activated form of ultra-low doses of antibodies to interferon (RU 2192888 C1, A61K 39/395, 11/20/2002). However, this drug has limited therapeutic capabilities and is of little use for the treatment of diseases caused by HIV, acute and chronic viral infections, including various types of viral hepatitis and herpes virus infections, as well as for the treatment and prevention of bacterial infections caused by various pathogens, such as pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis, pneumonia of various etiologies

Изобретение направлено на создание лекарственного средства для эффективного лечения и профилактики широкого спектра различных вирусных инфекционных заболеваний, в том профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, лечения острых и хронические вирусных инфекций, включая острый вирусный гепатит А, В, С и другие вирусные гепатиты, герпесвирусную инфекцию, а также для эффективного лечения и профилактики бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями, например псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии.The invention is directed to the creation of a medicinal product for the effective treatment and prevention of a wide range of various viral infectious diseases, including the prevention of HIV infection, the prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, the treatment of acute and chronic viral infections, including acute viral hepatitis A, B , C and other viral hepatitis, herpes virus infection, as well as for the effective treatment and prevention of bacterial infections caused by various pathogens, such as ps vdotuberkuleza, pertussis, yersiniosis, pneumonia various etiologies.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний согласно изобретению содержит активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека в сочетании с активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и активированной - потенцированной формой антител к гистамину.The solution to this problem is provided by the fact that the drug for the treatment of infectious diseases according to the invention contains an activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon in combination with an activated - potentiated form of antibodies to the CD4 T-lymphocyte receptor and an activated - potentiated form of antibodies to histamine.

При этом активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют в виде гомеопатически активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного раствора соответствующих антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием каждого разведения.In this case, the activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used in the form of a homeopathically activated - potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution, the activity of which is due to the process of repeated dilution of the matrix solution of the corresponding antibodies in aqueous or a water-alcohol solvent in combination with the external mechanical action of each dilution.

Кроме того, лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного активированной -потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека, активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору Т- лимфоцитов и активированной - потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки.In addition, the drug can be made in solid dosage form and contain an effective amount of neutral carrier granules saturated with the activated -potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, the activated -potentiated form of antibodies to the CD4 T-lymphocyte receptor and the activated -potentiated form of antibodies to histamine, and pharmaceutically acceptable additives.

При этом водные или водно-спиртовые растворы гомеопатически активированных - потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из соответствующих матричных аффинно- очищенных антител с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.In this case, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of homeopathically activated - potentiated forms of antibodies to human gamma-interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine were obtained by repeated serial dilution and intermediate external exposure from the corresponding matrix affinity-purified antibodies with a concentration of 0 5 ÷ 5.0 mg / ml.

Причем каждый из компонентов используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.Moreover, each of the components is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, homeopathic dilutions.

При выполнении лекарственного средства в твердой лекарственной форме фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.When performing the solid dosage form, pharmaceutically acceptable additives include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.

Лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину, используют для лечения вирусных инфекционных заболеваний, в том числе для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа; для лечения различных вирусных гепатитов; для лечения хронического вирусного гепатита С; для лечения герпесвирусной инфекции; для лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа; для лечения острых респираторных вирусных инфекций.A drug containing an activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor for T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat viral infections, including the prevention of HIV infection, the prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS; for the treatment of various viral hepatitis; for the treatment of chronic viral hepatitis C; for the treatment of herpes virus infection; for the treatment of diseases caused by influenza virus; for the treatment of acute respiratory viral infections.

Кроме того, лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения бактериальных инфекционных заболеваний, вызванных различными возбудителями, в том числе для лечения псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии.In addition, a drug containing an activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, antibodies to the CD4 receptor for T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat bacterial infections caused by various pathogens, including for the treatment of pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis pneumonia of various etiologies.

Заявленное лекарственное средство является комплексным и может содержать действующие компоненты в равном объемном соотношении, при этом каждый компонент может быть приготовлен в виде смеси из трех соответствующих матричных растворов, разведенных соответственно в 10012, 10030 и 10050 (или 100200) раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С50 (или С200), приготовленным по гомеопатической технологии.The claimed drug is complex and may contain the active components in an equal volume ratio, each component can be prepared in the form of a mixture of three appropriate matrix solutions, diluted 100 12 , 100 30 and 100 50 (or 100 200 ) times, respectively, which equivalent to hundreds of dilutions of C12, C30, C50 (or C200), prepared according to homeopathic technology.

Заявленное лекарственное средство рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-3 таблетке 2-6 раз в день (предпочтительно 2-4 раза в день).The claimed drug is recommended to be taken, preferably 1-3 tablets 2-6 times a day (preferably 2-4 times a day).

Предложенное сочетание активированных - потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватных моделях, который заключается в повышении эффективности терапевтического воздействия и снижение вирусной нагрузки как при профилактике инфицирования ВИЧ, так и при профилактике и лечении заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, а также и при лечении острых и хронических вирусных заболеваний, включая герпес, острый вирусный гепатит А, В, С и другие вирусные гепатиты, грипп различных типов и острые респираторные вирусные инфекции, а также при лечении и профилактике бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями, например псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии. При этом заявленное лекарственное средство расширяет арсенал средств, предназначенных для дл эффективного лечения и профилактики широкого спектра различных вирусных инфекционных заболеваний, а также для эффективного лечения и профилактики бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями,The proposed combination of activated - potentiated forms of antibodies to human gamma-interferon, antibodies to CD4 receptor T-lymphocytes and antibodies to histamine provides an unexpected synergistic therapeutic effect, experimentally confirmed on adequate models, which consists in increasing the effectiveness of therapeutic effects and reducing viral load as with prevention of HIV infection, as well as the prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS, as well as in the treatment of acute and chronic viral diseases, including herpes, acute viral hepatitis A, B, C and other viral hepatitis, various types of influenza and acute respiratory viral infections, as well as in the treatment and prevention of bacterial infections caused by various pathogens e.g. pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis, pneumonia of various etiologies. Moreover, the claimed drug expands the arsenal of products intended for the effective treatment and prevention of a wide range of various viral infectious diseases, as well as for the effective treatment and prevention of bacterial infections caused by various pathogens,

Возможно применение заявленного лекарственного средства в комплексной терапии в сочетании с другими противовирусными препаратами, противобактериальными препаратами и симптоматическими средствами.It is possible to use the claimed drug in complex therapy in combination with other antiviral drugs, antibacterial drugs and symptomatic agents.

Заявленное лекарственное средство готовят, преимущественно, следующим образом.The claimed drug is prepared mainly as follows.

Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г. Фримеля, М., «Медицина», 1987, с. 9-33; или, например, в статье Laffly Ε., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P. 33-55.For the preparation of the activated - potentiated form of the active components, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - methods described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Frimel, M., "Medicine", 1987, p. 9-33; or, for example, in an article by Laffly Ε., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P. 33-55.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном, например гамма-интерфероном человека, CD4 рецептором, гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной - потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. For this purpose, according to a specially developed scheme, the animals are given a series of injections of the substance required in accordance with the invention — an antigen or a conjugated antigen, for example, human gamma-interferon, CD4 receptor, histamine. As a result of such a procedure, a monospecific antiserum with a high content of antibodies is obtained, which is used to obtain an activated - potentiated form. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybridoma cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного средства является использование поликлональных антител, которые в качестве матричного (исходного) раствора с концентрацией, предпочтительно, 0,5÷5,0 мг/мл, применяют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies, which are used as a matrix (initial) solution with a concentration of preferably 0.5–5.0 mg / ml for the subsequent preparation of the activated - potentiated form.

Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030 и 10050 (или 100200) раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30 и С50 (или С200), приготовленным по гомеопатической технологии.It is preferable for the preparation of each component to use a mixture of three aqueous or water-alcohol dilutions of the primary antibody matrix solution diluted 100, 12 , 100, 30 and 100, 50 (or 100, 200 ) times, respectively, which is equivalent to hundreds of dilutions of C12, C30 and C50 (or C200 ), prepared according to homeopathic technology.

При приготовлении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на нейтральный носитель наносится смесь указанных компонентов.When preparing the claimed drug in solid dosage form, a mixture of these components is applied to a neutral carrier.

Для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу гамма-интерферона человека следующей последовательности:To obtain polyclonal antibodies to human gamma-interferon, an adjuvant and, for example, a whole human gamma-interferon molecule of the following sequence are used as immunogen (antigen) for immunization of rabbits:

Figure 00000001
Figure 00000001

Возможно для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента гамма-интерферона человека, выбранного из следующих последовательностей:It is possible to obtain a polyclonal antibody to human gamma interferon as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits using an adjuvant and, for example, one polypeptide fragment of human gamma interferon selected from the following sequences:

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенные инъекции для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. You can add 20% NaN 3 to the antiserum to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C (or without adding NaN 3 at a temperature of -70 °). Isolation of anti-gamma interferon antibodies from antiserum is possible as follows:

1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 Μ NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;1) 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times 0.15 Μ NaCl add 6.26 g of Na 2 SO 4 , mix and incubate for 12-16 hours at 4 ° C;

2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2) the precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;

3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенной фосфатным буфером;3) after removing the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;

4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4) the antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.

Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.Antibodies are purified by affinity chromatography on a column with antigen by binding of antibodies to gamma interferon with an antigen (gamma interferon) attached to an insoluble matrix of the column, followed by elution of the antibodies with concentrated salt solutions.

Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к гамма-интерферону человека, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit antibodies to human gamma-interferon purified on an antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix ( initial) solution for the subsequent preparation of the activated - potentiated form.

Поликлональные антитела к CD4 рецептору получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и молекулу CD4 рецептора следующей аминокислотной последовательности:Polyclonal antibodies to the CD4 receptor are prepared according to the above method, using the adjuvant and the CD4 receptor molecule of the following amino acid sequence as immunogen (antigen) for immunizing rabbits:

Figure 00000005
Figure 00000005

Возможно для получения поликлональных антител к CD4 рецептору в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента CD4 рецептора, выбранного из следующих последовательностей:It is possible to obtain a polyclonal antibody to the CD4 receptor as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits using an adjuvant and, for example, one polypeptide fragment of the CD4 receptor selected from the following sequences:

Figure 00000006
Figure 00000006

Figure 00000007
Figure 00000007

Получение поликлональных антител к гистамину может быть произведено по вышеуказанному методу получения поликлональных антител к интерферону человека с использованием в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и гистамин (4-(2-аминоэтил)-имидазол, или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой C5H9N3.The preparation of polyclonal antibodies to histamine can be carried out according to the above method for the preparation of polyclonal antibodies to human interferon using adjuvant and histamine (4- (2-aminoethyl) -imidazole, or beta-imidazolyl-ethylamine with chemical as immunogen (antigen) for immunization of rabbits) formula C 5 H 9 N 3 .

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного средства является использование буферных растворов поликлональных антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и к гистамину с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, которые в качестве матричного (первичного) раствора используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of buffer solutions of polyclonal antibodies to human gamma-interferon, to the CD4 receptor of T-lymphocytes and to histamine with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, which are used as a matrix (primary) solution for the subsequent preparation of the activated - potentiated form.

Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с. 14-29).The activated - potentiated form of each component is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of each solution to be diluted, starting from the aforementioned matrix solution, in 9 parts (for decimal dilution D) or in 99 parts (for hundredth dilution C) or in 999 parts (for a thousandth dilution M) of a neutral solvent in combination with multiple vertical shaking (potentiation, or "dynamization") of each dilution obtained and using individual containers for each subsequent dilution to obtain the desired potency - the dilution ratio according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, pp. 14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например к гамма-интерферону человека, с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют, получая 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1-й части исходного матричного раствора антител к гамма-интерферону человека с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50 или С200.For example, to prepare the 12th hundredth C12 dilution, one part of a matrix (initial) antibody solution, e.g., human gamma-interferon, with a concentration of 2.5 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent and repeatedly (10 and more than once) they shake vertically - they potentiate, getting the 1st hundredth C1 dilution. From the 1st hundredth C1 dilution prepare the 2nd hundredth dilution C2. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively 12 times in different containers of the 1st part of the initial matrix solution of antibodies to human gamma-interferon with a concentration of 2.5 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, those. the solution obtained by diluting the matrix solution in 100 to 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C30 and C50 or C200.

При использовании, например, активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений каждое разведение (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С9, С27, С47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к гамма-интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50.When using, for example, an activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions, each dilution (for example, C12, C30, C50) is prepared separately according to the technology described above, until the dilution is 3 dilutions less than the final (respectively, to obtain C9, C27, C47), and then, in accordance with the composition of the mixture, one part of each component is added to one container and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundredth dilution nia). Next, the resulting mixture was successively diluted twice in a ratio of 1 to 100, potentiating the resulting solution after each dilution. In this case, an activated - potentiated form of antibodies is obtained, for example, to human gamma-interferon in an ultra-low dose obtained by diluting the matrix solution 100 12 , 100 30 , 100 50 times, equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions C12, C30, C50.

Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных разведений, например десятичных и/или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С200 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use each component in the form of a mixture of other different dilutions, for example decimal and / or hundredths (D20, C30, C100 or C12, C30, C200, etc.) prepared according to homeopathic technology, the effectiveness of which is determined experimentally.

Для получения лекарственного средства водные или водно-спиртовые растворы смешивают, преимущественно, в равном объемном соотношении и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain a medicinal product, aqueous or aqueous-alcoholic solutions are mixed, mainly in an equal volume ratio and used in liquid dosage form.

Заявленное лекарственное средство может быть использовано и в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя - например, лактозы - насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью, приготовленных по вышеуказанной технологии, водных или водно-спиртовых растворов активированных - потенцированных форм антител, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The claimed drug can also be used in solid dosage form in the form of a pharmaceutical composition, which contains the technologically necessary (effective) amount of a neutral carrier - for example, lactose - saturated, by impregnation to saturation with a mixture prepared by the above technology, of aqueous or aqueous-alcoholic solutions activated - potentiated forms of antibodies, and pharmaceutically acceptable additives, including, mainly, lactose, microcrystalline cellulose and magnesium with tearate.

Получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) путем орошения до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50÷500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированной потенцированной формы антител компонентов, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество 10÷34 масс. частей в ысушенных гранул, насыщенных активированной - потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с 25÷85 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют стеарат магния в количестве 0,1÷1 масс. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷10 масс. частей от общей массы загрузки, с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг, преимущественно массой 300 мг, пропитанных водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной - потенцированной формы в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 10050 (или 100200) раз, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, С30 и С50 (или С200), приготовленных по гомеопатической технологии.Obtaining a solid oral form of the claimed drug is carried out in a fluidized bed installation (for example, of the Hüttlin Pilotlab type manufactured by Hüttlin GmbH) by irrigation until saturation of the granules of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 50 ÷ 500 microns, pre-prepared aqueous or aqueous-alcoholic solution of the activated potentiated form of the antibody components, mainly in the ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5-1: 10) with simultaneous Coy in a heated air stream supplied under the grate at a temperature of not higher than 40 ° C. The estimated amount of 10 ÷ 34 mass. parts in dried granules saturated with the activated - potentiated form of antibodies are loaded into the mixer and mixed with 25 ÷ 85 mass. parts of the total load mass of “unsaturated” pure lactose (to reduce the cost and some simplification and acceleration of the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect). Then, magnesium stearate is added to this mixture in an amount of 0.1 ÷ 1 mass. parts of the total mass of the load and microcrystalline cellulose in an amount of 3 ÷ 10 mass. parts of the total mass of the load, with the formation of round tablets weighing 150 ÷ 500 mg, mainly weighing 300 mg, impregnated with a water-alcohol solution (3.0-6.0 mg / table.) activated - potentiated form in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted 100 12 , 100 30 100 50 (or 100 200 ) times, which is equivalent to a mixture of hundred dilutions of C12, C30 and C50 (or C200) prepared by homeopathic technology.

Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.For experimental studies, antibodies were used, prepared by order of a specialized biotechnological company.

Пример 1Example 1

Для исследования свойств заявленных лекарственных средств для лечения пациентов группы активного препарата №1 были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT к ИФН-γ) и CD4 рецептору (AT к CD4) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД AT к ИФН-γ+AT к CD4); для лечения пациентов группы активного препарата №2 были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT к ИФН-γ), CD4 рецептору (AT к CD4) и гистамину (AT к Η) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД AT к ИФН-γ+AT к CD4+AT к Н); для лечения пациентов группы активного препарата №3 были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к гамма-интерферону человека, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50 (СМД AT к ИФН-γ).To study the properties of the claimed drugs for the treatment of patients of the active drug group No. 1, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to gamma human interferon (AT to IFN-γ) and CD4 receptor (AT to CD4) in ultra-low doses (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic their dilutions C12, C30, C200 (SMD AT to IFN-γ + AT to CD4); for the treatment of patients of the active drug group No. 2, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma-interferon (AT to IFN -γ), CD4 receptor (AT to CD4) and histamine (AT to Η) in ultra-low doses (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + A T to H); for the treatment of patients of the active drug group No. 3, 300 mg tablets were used, impregnated with an aqueous-alcoholic solution (3 mg / tablet) of an activated, potentiated form of polyclonal rabbit antibodies to human gamma-interferon purified on antigen, in an ultra-low dose obtained by super-dilution the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 50 times, the equivalent mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C50 (SMD AT to IFN-γ).

Оценку эффективности трех препаратов, содержащих СМД AT к ИФН-γ+AT к CD4, СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Η и СМД AT к ИФН-γ, в лечении хронического вирусного гепатита С (ХГС) проводили в ходе сравнительного исследования в параллельных группах с участием 18 больных (14 мужчин и 4 женщины) в возрасте от 27 до 52 лет. Диагноз ХГС подтверждали на основании профиля сывороточных маркеров - AT к HCV и HCV RNA. Все пациенты, включенные в исследование, имели 2 или 3 генотип HCV, малосимптомное медленно прогрессирующее течение ХГС с низкой активностью (менее 3-кратного повышения уровня сывороточных аминотрансфераз, или <100 Ед/л), ни один из пациентов ранее не получал противовирусной терапии. В исследование не включались пациенты с положительным результатом серологического анализа на HIV, RW, анти-НСА, HBsAg или HBcor Ab, с циррозом печени, тяжелыми сопутствующими заболеваниями в стадии обострения, талассемией или другой гемоглобинопатией, алкогольной и/или лекарственной/наркотической зависимостью, после трансплантации органов, постоянно принимающие иммуносупрессивные препараты, беременные и кормящие ребенка грудью женщины. Пациентам первых трех групп была назначена терапия каким-либо исследуемым препаратом в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 24 недель: пациентам 1 группы (n=5) - композиция СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4; 2 группы (n=4) - композиция СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Н; 3 группы (n=4) - СМД AT к ИФН-γ. Контрольную группу (№4) составили 5 пациентов с персистирующей виремией и стойко нормальными уровнями аминотрансфераз (<20 Ед/л), которым не назначалась какая-либо терапия. В ходе исследования проводились врачебные осмотры, контроль вирусной нагрузки и лабораторных показателей, регистрировалась сопутствующая терапия, возможные нежелательные явления. В качестве критериев эффективности лечения на 24-й неделе оценивались вирусная нагрузка HCV RNA и активность аланинаминотрансферазы (АЛТ).Evaluation of the effectiveness of three drugs containing SMD AT to IFN-γ + AT to CD4, SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + AT to Η and SMD AT to IFN-γ in the treatment of chronic viral hepatitis C (CHC) was carried out in a comparative study in parallel groups involving 18 patients (14 men and 4 women) aged 27 to 52 years. The diagnosis of HCV was confirmed based on the profile of serum markers - AT to HCV and HCV RNA. All patients included in the study had 2 or 3 HCV genotypes, a low-symptom slowly progressive HCV with low activity (less than a 3-fold increase in serum aminotransferase levels, or <100 U / L), none of the patients had previously received antiviral therapy. The study did not include patients with a positive serological test for HIV, RW, anti-NSA, HBsAg or HBcor Ab, with cirrhosis of the liver, severe concomitant diseases in the acute stage, thalassemia or other hemoglobinopathy, alcohol and / or drug / drug dependence, after organ transplants, constantly taking immunosuppressive drugs, pregnant and lactating women. Patients of the first three groups were prescribed therapy with any studied drug at a dose of 1 tablet 3 times a day for 24 weeks: for patients of group 1 (n = 5) - composition of SMD AT to IFN-γ + AT to CD4; 2 groups (n = 4) - composition of SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + AT to H; 3 groups (n = 4) - SMD AT to IFN-γ. The control group (No. 4) consisted of 5 patients with persistent viremia and persistently normal levels of aminotransferases (<20 U / L), who were not prescribed any therapy. During the study, medical examinations, monitoring of viral load and laboratory parameters were carried out, concomitant therapy was recorded, possible undesirable effects. At the 24th week, the HCV RNA viral load and the activity of alanine aminotransferase (ALT) were evaluated as criteria for the effectiveness of treatment.

Данные по вирусной нагрузке (числу копий HCV RNA), представленные таблице 1 в виде значений медианы (Me), первого и третьего квартилей (Q1, Q3), свидетельствуют о положительной ее динамике, полученной у пациентов 1-3 групп к концу 24-недельной терапии. Прием препарата СМД AT к ИФН-γ+AT к CD4 приводил к уменьшению числа копий HCV RNA у 4 из 5 человек 1 группы, при этом среднее снижение вирусной нагрузки составило 75%. Сходные показатели были получены у пациентов, которые принимали препарат СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Η в течение 24 недель: противовирусная активность регистрировалась у всех пациентов (у 4 из 4 человек группы 2), среднее снижение вирусной нагрузки составило 70%. При этом у 2 пациентов (по одному из группы 1 и группы 2) был получен полный вирусологический ответ по окончании терапии. Противовирусная активность монокомпонентного препарата СМД AT к ИФН-γ была несколько ниже, поскольку снижение числа копий HCV RNA отмечено у 3 из 4 пациентов 3 группы, среднее снижение вирусной нагрузки составило 55%. Среди участников исследования контрольной группы положительной динамики вирусной нагрузки не выявлено.The data on the viral load (the number of copies of HCV RNA) presented in Table 1 as the median (Me), first and third quartiles (Q1, Q3) indicate its positive dynamics obtained in patients of groups 1-3 by the end of the 24-week therapy. Admission of the drug SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 led to a decrease in the number of copies of HCV RNA in 4 out of 5 people of group 1, while the average decrease in viral load was 75%. Similar indicators were obtained in patients who took the drug SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + AT to Η for 24 weeks: antiviral activity was recorded in all patients (4 out of 4 people in group 2), the average decrease in viral load was 70% Moreover, in 2 patients (one from group 1 and group 2), a complete virological response was obtained at the end of therapy. The antiviral activity of the monocomponent drug SMD AT to IFN-γ was slightly lower, since a decrease in the number of copies of HCV RNA was noted in 3 of 4 patients of group 3, the average decrease in viral load was 55%. Among the participants in the study of the control group, no positive dynamics of the viral load was detected.

Figure 00000008
Figure 00000008

Противовирусная активность исследуемых препаратов сочеталась с положительной динамикой уровня АЛТ, которую зарегистрировали у пациентов 1-3 групп к концу 24 недель лечения. Нормализация уровня АЛТ была отмечена у 2 пациентов группы СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4, у 1 пациента группы СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Η и также у 1 пациента группы СМД AT к ИФН-γ. У 1 пациента контрольной группы на фоне увеличения вирусной нагрузки через 24 недели наблюдения показатель АЛТ превысил верхнюю границу нормы (>20 Ед/л).The antiviral activity of the studied drugs was combined with the positive dynamics of ALT level, which was registered in patients of groups 1-3 by the end of 24 weeks of treatment. Normalization of ALT level was noted in 2 patients of the SMD AT group to IFN-γ + AT to CD4, in 1 patient of the SMD AT group to IFN-γ + AT to CD4 + AT to Η, and also in 1 patient of the SMD AT group to IFN-γ . In 1 patient of the control group, against the background of an increase in viral load, after 24 weeks of observation, the ALT indicator exceeded the upper limit of normal (> 20 U / L).

В ходе наблюдения не было выявлено каких-либо нежелательных явлений, связанных с приемом исследуемых препаратов, что свидетельствовало о хорошей их переносимости. Отсутствие патологических отклонений со стороны анализов крови и мочи, а также биохимических показателей, включая почечные и печеночные маркеры, подтверждало безопасность лечения.During the observation, no adverse events associated with the administration of the studied drugs were detected, which indicated their good tolerability. The absence of pathological abnormalities from blood and urine tests, as well as biochemical parameters, including renal and hepatic markers, confirmed the safety of treatment.

Таким образом, в результате исследования были получены данные об эффективности и безопасности препаратов СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4, СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Η и СМД AT к ИФН-γ, в лечении больных с ХГС. Наиболее отчетливый противовирусный эффект отмечен у препарата СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4 и СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Н, что подтверждалось положительной динамикой вирусной нагрузки, а также зарегистрированным у 2 пациентов полным вирусологическим ответом к концу 24 недель терапии. Противовирусная эффективность препаратов, содержащих СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4, СМД AT к ИФН-γ+АТ к CD4+AT к Η и СМД AT к ИФН-γ, сочеталась со снижением активности ХГС, что выражалось в снижении и даже нормализации уровня АЛТ у части пациентов к окончанию 24-недельного курса терапии.Thus, as a result of the study, data were obtained on the efficacy and safety of drugs SMD AT to IFN-γ + AT to CD4, SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + AT to Η and SMD AT to IFN-γ, in the treatment of patients with CHC. The most distinct antiviral effect was observed in the preparation of SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 and SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + AT to H, which was confirmed by the positive dynamics of the viral load, as well as the complete virological response recorded in 2 patients to end of 24 weeks of therapy. The antiviral efficacy of drugs containing SMD AT to IFN-γ + AT to CD4, SMD AT to IFN-γ + AT to CD4 + AT to Η and SMD AT to IFN-γ was combined with a decrease in the chronic hepatitis C activity, which was expressed in a decrease or even normalization of ALT level in some patients by the end of a 24-week course of therapy.

Пример 2Example 2

Для исследования свойств заявленных лекарственных средств для лечения пациентов группы активного препарата №1 были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (анти-IFN-γ) и CD4 рецептора (анти-CD4) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-IFN-γ+анти-CD4); для лечения пациентов группы активного препарата №2 были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (анти-IFN-γ), к CD4 рецептору (анти-CD4) и гистамину (анти-Н) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н). Для лечения пациентов группы сравнения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к гамма интерферону человека, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50 (СМД анти-IFN-γ).To study the properties of the claimed drugs for the treatment of patients of the active drug group No. 1, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to gamma human interferon (anti-IFN-γ) and CD4 receptor (anti-CD4) at ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal gomeopatiche FIR dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-IFN-γ + anti-CD4); for the treatment of patients of the active drug group No. 2, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma-interferon (anti-IFN -γ), to the CD4 receptor (anti-CD4) and histamine (anti-H) in ultra-low doses (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30 , C200 (SMD anti-IFN-γ + a nti-CD4 + anti-H). To treat patients of the comparison group, 300 mg tablets were used, impregnated with an aqueous-alcoholic solution (3 mg / tablet) of an activated, potentiated form of polyclonal rabbit antibodies to human gamma interferon, purified on antigen, in an ultra-low dose obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 50 times, the equivalent mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C50 (SMD anti-IFN-γ).

Антиретровирусную активность композиций СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-H оценивали в ходе открытого сравнительного клинического исследования с участием пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые наблюдались в Территориальном центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями. В исследование были включены 65 мужчин и 32 женщины (всего 97 пациентов) в возрасте от 18 до 48 лет с вирусной нагрузкой ≥150 копий РНК ВИЧ-1 в 1 мл плазмы и уровнем CD4-лимфоцитов не ниже 250 клеток/мкл (или ≥0,25×109/л). 34 из 97 участников исследования наблюдались по поводу бессимптомного инфекционного статуса и ранее не получали лечения по поводу ВИЧ-инфекции (наивные пациенты). 63 из 97 пациентов находились на антиретровирусной терапии (APT) в течение 1-2 лет. В исследование не включались пациенты с циррозом печени, вирусным гепатитом С, тяжелыми сопутствующими заболеваниями в стадии обострения, беременные женщины, а также лица, принимающие внутривенно наркотические средства. Исследование проводили в осенне-зимний период, когда отмечался сезонный подъем заболеваемости гриппом и острыми респираторными инфекциями (ОРВИ).The antiretroviral activity of the SMD compositions anti-IFN-γ + anti-CD4 and SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H was evaluated in an open comparative clinical trial in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV), which were observed in Territorial Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases. The study included 65 men and 32 women (a total of 97 patients) aged 18 to 48 years with a viral load of ≥150 copies of HIV-1 RNA in 1 ml of plasma and a CD4-lymphocyte level of at least 250 cells / μl (or ≥0 , 25 × 10 9 / L). 34 of the 97 study participants were observed for asymptomatic infectious status and had not previously received treatment for HIV infection (naive patients). 63 of 97 patients were on antiretroviral therapy (APT) for 1-2 years. The study did not include patients with liver cirrhosis, viral hepatitis C, severe concomitant diseases in the acute stage, pregnant women, as well as persons taking intravenous drugs. The study was conducted in the autumn-winter period, when there was a seasonal increase in the incidence of influenza and acute respiratory infections (ARVI).

75 пациента были рандомизированы в три группы, им была назначена терапия препаратами группы 1 и 2 или препаратом сравнения группы 3 в профилактической (в отношении гриппа/ОРВИ) дозировке - по 1 таблетке 1 раз в день в течение 6 недель, в том числе: пациентам группы 1 (n=25) была назначена композиция СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 в виде монотерапии (подгруппа 1А: наивные пациенты, n=12) или в сочетании с APT (подгруппа 1Б, n=13); пациентам группы 2 (n=23) была назначена композиция СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-H, в том числе, в виде монотерапии (подгруппа 2А: наивные пациенты, n=11) или в сочетании с APT (подгруппа 2Б, n=12); пациентам группы 3 (n=27) был назначен препарат СМД анти-IFN-γ, в том числе, в виде монотерапии (подгруппа 3A: наивные пациенты, n=11) или в сочетании с APT (подгруппа 3Б, n=16). Контрольную (четвертую) группу (n=22) составили пациенты, которые продолжали получать APT по прежней схеме без добавления какого-либо изучаемого препарата (группа APT).75 patients were randomized into three groups, they were prescribed therapy with group 1 and 2 drugs or group 3 comparison drug in a prophylactic (against influenza / SARS) dosage - 1 tablet 1 time per day for 6 weeks, including: patients group 1 (n = 25) was assigned the composition of SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 in the form of monotherapy (subgroup 1A: naive patients, n = 12) or in combination with APT (subgroup 1B, n = 13); group 2 patients (n = 23) were given the SMD composition anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H, including monotherapy (subgroup 2A: naive patients, n = 11) or in combination with APT ( subgroup 2B, n = 12); group 3 patients (n = 27) were prescribed SMD anti-IFN-γ, including monotherapy (subgroup 3A: naive patients, n = 11) or in combination with APT (subgroup 3B, n = 16). The control (fourth) group (n = 22) consisted of patients who continued to receive APT according to the previous scheme without adding any study drug (APT group).

Исходно и через 6 недель у всех пациентов оценивали вирусную нагрузку, уровень CD4 и CD8 лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс CD4/CD8. Для определения копий РНК ВИЧ-1 в плазме крови использовали наборы СОВ AS AMPLICOR HTV-1 MONITOR Kit, version 1,5 для автоматического ПЦР-анализатора COB AS AMPLICOR (Roche, Швейцария). Фенотипирование циркулирующих лимфоцитов периферической крови выполняли на проточном цитофлюориметре FACSCount (Becton Dickinson, США) с использованием стандартных тест-систем FACSCount Reagent Kit, содержащих антитела к CD3, CD4, CD8, меченные флюорохромами FITC, РЕ.At baseline and after 6 weeks, all patients were assessed for viral load, CD4 and CD8 lymphocyte counts, and CD4 / CD8 immunoregulatory index. To determine the copies of HIV-1 RNA in blood plasma, the COB AS AMPLICOR HTV-1 MONITOR Kit, version 1.5 for the automatic PCR analyzer COB AS AMPLICOR (Roche, Switzerland) was used. Phenotyping of circulating peripheral blood lymphocytes was performed on a FACSCount flow cytometer (Becton Dickinson, USA) using standard FACSCount Reagent Kit test systems containing antibodies to CD3, CD4, CD8 labeled with FITC, PE fluorochromes.

В таблице 2 представлены данные по вирусной нагрузке (числу копий РНК ВИЧ) в виде значений медианы (Me), первого и третьего квартилей (Q1, Q3) у пациентов исследуемых групп в динамике наблюдения. В результате исследования установлено, что 6-недельный прием композиции СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 приводил к снижению количества копий РНК ВИЧ-1 у 58% наивных пациентов (у 7 из 12 человек подгруппы 1А), при этом среднее снижение вирусной нагрузки составило 16,9%. Сочетанное применение композиции СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и APT было не менее эффективным, поскольку уменьшение количества копий РНК ВИЧ-1 отмечено у 62% участников исследования (у 8 из 13 человек подгруппы 1Б), а снижение вирусной нагрузки в среднем было 18,2% от исходного уровня. Примерно сходные показатели получены при использовании композиции СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-H: противовирусная активность регистрировалась у 55% ВИЧ-инфицированных наивных пациентов (у 6 из 11 человек подгруппы 2А) и у 67% лиц, получавших комбинацию СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н и APT (у 8 из 12 человек подгруппы 2Б); среднее снижение вирусной нагрузки составило 17,3% и 18,9% соответственно. Антиретровирусная активность, отмеченная в первых двух группах, была несколько выше результатов лечения, полученных у пациентов группы сравнения. Монотерапия СМД анти-IFN-Y через 6 недель снижала количество копий РНК ВИЧ-1 у 36% наивных пациентов (у 4 из 11 человек подгруппы 3А), при этом уменьшение вирусной нагрузки в среднем составило 9,5%. Сочетанное применение монокомпонентного препарата СМД анти-IFN-γ и APT повышало эффективность терапии, способствуя снижению вирусной нагрузки у 50% участников исследования (у 8 из 16 человек подгруппы 3Б) в среднем на 14,2%. Аналогичные показатели лечения у лиц, получавших только APT (контрольная группа 4), составили 32% (у 7 из 22 человек группы 4) и 13,3% соответственно.Table 2 presents the data on the viral load (the number of copies of HIV RNA) in the form of the median (Me), first and third quartiles (Q1, Q3) in patients of the studied groups in the dynamics of observation. As a result of the study, it was found that a 6-week intake of the SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 composition reduced the number of copies of HIV-1 RNA in 58% of naive patients (in 7 of 12 people of subgroup 1A), while the average decrease in viral the load was 16.9%. The combined use of the composition of SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 and APT was no less effective, since a decrease in the number of copies of HIV-1 RNA was observed in 62% of the study participants (in 8 out of 13 people of subgroup 1B), and the average viral load reduction was 18.2% of the baseline. Approximately similar indicators were obtained using the SMD composition anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H: antiviral activity was recorded in 55% of HIV-infected naive patients (in 6 out of 11 people of subgroup 2A) and in 67% of people who received the combination SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H and APT (in 8 of 12 people of subgroup 2B); the average decrease in viral load was 17.3% and 18.9%, respectively. The antiretroviral activity observed in the first two groups was slightly higher than the treatment results obtained in patients of the comparison group. After 6 weeks, monotherapy with SMD anti-IFN-Y reduced the number of copies of HIV-1 RNA in 36% of naive patients (in 4 of 11 people of subgroup 3A), while the decrease in viral load averaged 9.5%. The combined use of the monocomponent drug SMD anti-IFN-γ and APT increased the effectiveness of therapy, helping to reduce the viral load in 50% of the study participants (in 8 of 16 people of subgroup 3B) by an average of 14.2%. Similar treatment indices in individuals receiving only APT (control group 4) were 32% (in 7 of 22 people in group 4) and 13.3%, respectively.

Анализ показателей субпопуляций циркулирующих лимфоцитов в динамике наблюдения (Таблица 3) показал более выраженное, чем в контрольной группе, увеличение числа CD4 лимфоцитов через 6 недель терапии при использовании СМД анти-IFN-γ+анти-CD4, СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-H и СМД анти-IFN-γ в виде монотерапии у наивных пациентов (подгруппы 1А, 2А и 3А) или при сочетании с APT (подгруппы 1Б, 2Б и 3Б). При этом число CD8 через 6 недель приема препаратов (моно- либо сочетанная терапия) не менялось ни в одной из изучаемых групп. Позитивная динамика со стороны CD4-лимфоцитов в ходе лечения приводила к повышению иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, наиболее значимому в подгруппах пациентов, принимавших композиции СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-H (моно- или сочетанная терапия - группы 1 и 2) и СМД анти-IFN-γ в сочетании с APT (подгруппа 3Б).Analysis of the indicators of the subpopulations of circulating lymphocytes in the follow-up dynamics (Table 3) showed a more pronounced increase in the number of CD4 lymphocytes than in the control group after 6 weeks of treatment using SMD anti-IFN-γ + anti-CD4, SMD anti-IFN-γ + anti -CD4 + anti-H and SMD anti-IFN-γ as monotherapy in naive patients (subgroups 1A, 2A and 3A) or in combination with APT (subgroups 1B, 2B and 3B). Moreover, the number of CD8 after 6 weeks of drug administration (mono-or combination therapy) did not change in any of the studied groups. The positive dynamics of CD4 lymphocytes during treatment led to an increase in the immunoregulatory index of CD4 / CD8, the most significant in the subgroups of patients taking SMD compositions anti-IFN-γ + anti-CD4 and anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti H (mono - or combination therapy - groups 1 and 2) and SMD anti-IFN-γ in combination with APT (subgroup 3B).

Figure 00000009
Figure 00000009

Figure 00000010
Figure 00000010

Отсутствие у пациентов в ходе лечения нежелательных явлений, связанных с приемом исследуемых лекарственных средств, свидетельствовало о хорошей переносимости препаратов. Повторный контроль лабораторных показателей, в том числе, анализов крови и мочи, биохимических маркеров, подтверждало безопасность лечения.The absence in patients during treatment of adverse events associated with the administration of the studied drugs indicated a good tolerance to the drugs. Repeated monitoring of laboratory parameters, including blood and urine tests, biochemical markers, confirmed the safety of treatment.

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало антиретровирусную эффективность препарата СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и препарата СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н, обусловленную, очевидно, изменением функциональной активности CD4 рецепторов, что препятствует проникновению ВИЧ в клетки, а также подавлением репликации ВИЧ внутри клетки за счет активации процессов транскрипции мРНК противовирусных белков. Установлено, что снижение вирусной нагрузки, отмеченное в результате 6-недельного приема препарата СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и препарата СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-H в дозе 1 таблетка в день, превышает противовирусный эффект, который регистрируется через 6 недель приема монокомпонентного препарата СМД анти-IFN-γ в той же дозе либо продолжающейся по прежней схеме APT. Сочетание какого-либо препарата СМД анти-IFN-γ+анти-CD4, СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н или СМД анти-IFN с APT несколько усиливает противовирусную активность последней, что проявляется в уменьшении среднего значения вирусной нагрузки через 6 недель у большего процента участников исследования.Thus, the study demonstrated the antiretroviral efficacy of the drug SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 and the drug SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H, apparently due to a change in the functional activity of CD4 receptors, which prevents the penetration of HIV into cells, as well as suppression of HIV replication inside the cell due to activation of transcription processes of antiviral protein mRNA. It was found that the decrease in viral load observed as a result of a 6-week intake of the drug SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 and the drug SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H at a dose of 1 tablet per day exceeds the antiviral the effect that is recorded after 6 weeks of taking the monocomponent drug SMD anti-IFN-γ in the same dose or continuing according to the previous APT regimen. The combination of any drug SMD anti-IFN-γ + anti-CD4, SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H or SMD anti-IFN with APT slightly enhances the antiviral activity of the latter, which manifests itself in a decrease in the average value of the viral load after 6 weeks in a larger percentage of study participants.

Показано влияние препаратов СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н на соотношение CD4/CD8 лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов (за счет некоторого увеличения абсолютного количества CD4-клеток), наиболее выраженное при совместном использовании с APT. Учитывая одновременное снижение вирусной нагрузки у пациентов, принимающих препараты СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н, можно полагать, что увеличение количества CD4-клеток связано с пополнением популяции этих клеток за счет здоровых (неинфицированных) клеток. Сочетание APT с препаратами СМД анти-IFN-γ+анти-CD4, СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н или СМД анти-IFN более эффективно в отношении восстановления иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, чем продолжающаяся APT по прежней схеме.The effect of SMD preparations anti-IFN-γ + anti-CD4 and anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H on the ratio of CD4 / CD8 lymphocytes in HIV-infected patients (due to a slight increase in the absolute number of CD4 cells) was shown. most pronounced when used with APT. Given the simultaneous decrease in viral load in patients taking SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 and SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H drugs, we can assume that the increase in the number of CD4 cells is associated with an increase in the population of these cells due to healthy (uninfected) cells. The combination of APT with SMD anti-IFN-γ + anti-CD4, SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H or SMD anti-IFN is more effective in restoring the immunoregulatory index of CD4 / CD8 than continuing APT over the previous scheme.

Антиретровирусная активность препаратов СМД анти-IFN-γ+анти-CD4 и СМД анти-IFN-γ+анти-CD4+анти-Н позволяет использовать их с профилактической и лечебной целью как у наивных ВИЧ-инфицированных пациентов, так и у лиц, получающих APT.The antiretroviral activity of the drugs SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 and SMD anti-IFN-γ + anti-CD4 + anti-H allows them to be used for prophylactic and therapeutic purposes both in naive HIV-infected patients and in patients receiving Apt.

Пример 3Example 3

Для экспериментального изучения заявленного технического решения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT ГИ), к CD4 рецептору (AT CD4), к гистамину (AT Г), в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз каждого компонента, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200, нанесенные на лактозу в виде водно-спиртовой смеси гомеопатических разведений С12, С30, С200 каждого (AT ГИ + AT CD4 + AT Г). Группа плацебо получала таблетки массой 300 мг, содержащие лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат.For experimental study of the claimed technical solution, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma-interferon (AT GI), CD4 receptor (AT CD4), to histamine (AT G), in ultra-low doses (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times each component, equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200, applied to lactose in the form of a water-alcohol mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200 each (AT GI + AT CD4 + AT G). The placebo group received 300 mg tablets containing lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.

В продолжающееся двойное слепое плацебоконтролируемое исследование включаются пациенты в возрасте 18-60 лет обоего пола, с ОРВИ с признаками интоксикации и катаральным синдромом. В исследование включаются пациенты с температурой тела 37,8°C и более (при условии регистрации такой температуры с момента начала заболевания), длительностью заболевания не более 48 часов до начала лечения, без тяжелых сопутствующих заболеваний. Пациентам проводится экспресс-тест на наличие антигенов вируса гриппа. Пациенты с положительными результатами теста не включаются в исследование. Все пациенты дают письменное добровольное согласие на участие в исследовании перед началом всех процедур исследования. Пациенты заполняют дневники, в которых регистрируют температуру тела дважды в день, сопутствующую терапию и пр. Пациенты получают препарат AT ГИ + AT CD4 + AT Г или плацебо, в зависимости от той или иной группы лечения, по 8 таблеток в первый день и по три таблетки в день со второго по пятый дни. Пациенты могут принимать жаропонижающие препараты при необходимости. Не допускается применение противовирусных, иммуномодулирующих, антигистаминных препаратов и антибиотиков. Перед первым приемом препарата и на последнем визите пациенты сдают образцы крови и мочи для проведения лабораторных исследований с целью мониторинга безопасности проводимой терапии. Лечение продолжается 5 суток, последующее наблюдение - 2 суток. Таким образом, в среднем, каждый пациент принимает участие в исследовании в течение 7 дней.The ongoing double-blind, placebo-controlled study included patients aged 18-60 years of both sexes, with acute respiratory viral infection with signs of intoxication and catarrhal syndrome. The study includes patients with a body temperature of 37.8 ° C or more (provided that such a temperature is recorded from the moment of the onset of the disease), the duration of the disease is not more than 48 hours before treatment, without severe concomitant diseases. Patients undergo a rapid test for the presence of influenza antigens. Patients with positive test results are not included in the study. All patients give written voluntary consent to participate in the study before starting all study procedures. Patients fill out diaries in which they record body temperature twice a day, concomitant therapy, etc. Patients receive AT GI + AT CD4 + AT G or placebo, depending on the treatment group, 8 tablets on the first day and three tablets per day from the second to fifth days. Patients can take antipyretic drugs if necessary. The use of antiviral, immunomodulatory, antihistamines and antibiotics is not allowed. Before the first dose and at the last visit, patients give blood and urine samples for laboratory tests in order to monitor the safety of the therapy. Treatment lasts 5 days, follow-up - 2 days. Thus, on average, each patient takes part in the study within 7 days.

Эффективность терапии оценивалась по срокам достижения температуры тела 37,0°C и менее, также сравнивалось число приемов антипиретиков.The effectiveness of therapy was evaluated by the timing of reaching body temperature of 37.0 ° C or less, the number of antipyretic doses was also compared.

На момент проведения анализа, терапию завершили 78 пациентов (40 пациентов получали AT ГИ + AT CD4 + AT Г, 38 - плацебо). Доли пациентов с достижением температуры тела 37,0°C и менее представлены на Фиг. 1. Как видно из Фиг. 1, терапия AT ГИ + AT CD4 + AT Г к исходу вторых суток от начала терапии позволила достичь снижения тела у пациентов в 17,4% случаев чаще, чем в группе приема плацебо (p<0,05). При этом число приемов жаропонижающих средств в группах к этому же моменту было статистически значимо меньше в группе приема препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г (3,5±0,25 приема жаропонижающих с момента начала терапии AT ГИ + AT CD4 + AT Г к исходу вторых суток лечения, против 3,9±0,32 в группе приема плацебо, p<0,005). Превосходство AT ГИ + AT CD4 + AT Г над плацебо, начавшееся уже на утро вторых суток лечения, сохранялось на протяжении всего периода терапии.At the time of the analysis, 78 patients completed the therapy (40 patients received AT GI + AT CD4 + AT G, 38 received a placebo). The proportion of patients with a body temperature of 37.0 ° C or less is shown in FIG. 1. As can be seen from FIG. 1, therapy AT GI + AT CD4 + AT G by the end of the second day from the start of therapy allowed to achieve a decrease in body in patients in 17.4% of cases more often than in the placebo group (p <0.05). At the same time, the number of antipyretic drugs in the groups was statistically significantly lower at the same time in the AT GI + AT CD4 + AT G group (3.5 ± 0.25 antipyretic drugs from the moment AT AT GI + AT CD4 + AT G was started). by the outcome of the second day of treatment, versus 3.9 ± 0.32 in the placebo group, p <0.005). The superiority of AT GI + AT CD4 + AT G over placebo, which began already on the morning of the second day of treatment, continued throughout the entire treatment period.

В анализ безопасности были включены данные всех 78 пациентов, участвовавших в исследовании и завершивших лечение в установленные протоколом сроки, досрочно выбывших пациентов не было. В течение всего периода наблюдения отмечалась хорошая переносимость препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г. Нежелательные явления, связанные с приемом препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г, не отмечались. Исследование анализа крови в начале и конце периода лечения не выявило патологических отклонений. Общий анализ мочи в первый и заключительный день исследования также не выявил патологии ни у одного пациента.The safety analysis included data from all 78 patients who participated in the study and completed treatment within the protocol established deadlines, there were no early drop-out patients. During the entire observation period, AT GI + AT CD4 + AT G was well tolerated. Adverse events associated with taking AT GI + AT CD4 + AT G were not observed. A blood test at the beginning and end of the treatment period revealed no pathological abnormalities. A general urinalysis on the first and final day of the study also did not reveal any pathology in any patient.

При сравнении полученных данных с результатами проведенного в 2005 году двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного исследования клинической эффективности и безопасности лечебного применения препарата, содержащего активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT ГИ) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012,10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД AT к ГИ) при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург, 2005), было выявлено, что препарат AT ГИ + AT CD4 + AT Г более эффективно по сравнению с СМД AT к ГИ снижает температуру (Фиг. 1, Таблица 4 и Таблица 5).When comparing the data with the results of a 2005 double-blind, placebo-controlled, randomized study of the clinical efficacy and safety of the therapeutic use of a drug containing activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma interferon (AT GI) in ultra-low doses (SMD), obtained by over-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD AT to GI) with influenza and other acute respiratory viral infections (State Research Institute of Influenza RAMS, St. Petersburg, 2005), it was found that the drug AT GI + AT CD4 + AT G is more effective in comparison with SMD AT and GI reduces the temperature (Fig. 1, Table 4 and Table 5).

Figure 00000011
Figure 00000011

Figure 00000012
Figure 00000012

Пример 4Example 4

Для экспериментального изучения заявленного технического решения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT ГИ), к CD4 рецептору молекуле Т-лимфоцитов (AT CD4), к гистамину (AT Г), в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз каждого компонента, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (AT ГИ + AT CD4 + AT Г). В качестве препарата сравнения использовали препарат Тамифлю® (действующее вещество - озельтамивир, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. - Швейцария) (Осельтамивир).For experimental study of the claimed technical solution, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma-interferon (AT GI), CD4 receptor for T-lymphocyte molecule (AT CD4), to histamine (AT G), in ultra-low doses (SMD), obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times of each component, equivalent to a mixture of hundred homeo pathological dilutions C12, C30, C200 (AT GI + AT CD4 + AT G). Tamiflu® (the active ingredient is oseltamivir, F. Hoffmann-La Roche Ltd. - Switzerland) (Oseltamivir) was used as a comparison drug.

В продолжающееся открытое сравнительное контролируемое клиническое исследование препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г и препарата Тамифлю® включаются пациенты в возрасте 18-60 лет обоего пола, с гриппом А или В с признаками интоксикации и катаральным синдромом. В исследование включаются пациенты с температурой тела 37,8°C и более (при условии регистрации такой температуры с момента начала заболевания), длительностью заболевания не более 48 часов до начала лечения, без тяжелых сопутствующих заболеваний. Пациентам проводится экспресс-тест на наличие антигенов вируса гриппа. Пациенты с отрицательными результатами теста не включаются в исследование. Все пациенты дают письменное добровольное согласие на участие в исследовании перед началом всех процедур исследования. Пациенты заполняют дневники, в которых регистрируют температуру тела дважды в день, сопутствующую терапию и пр. Пациенты получают препарат AT ГИ + AT CD4 + AT Г по 8 таблеток в первый день и по три таблетки в день со второго по пятый дни, или Тамифлю® по 75 мг дважды в день, согласно инструкции производителя. Пациенты могут принимать жаропонижающие препараты при необходимости. Не допускается применение противовирусных, иммуномодулирующих, антигистаминных препаратов и антибиотиков. Перед первым приемом препарата и на последнем визите пациенты сдают образцы крови и мочи для проведения лабораторных исследований с целью мониторинга безопасности проводимой терапии. Лечение продолжается 5 суток, последующее наблюдение - 2 суток. Таким образом, в среднем, каждый пациент принимает участие в исследовании в течение 7 дней.The ongoing open comparative controlled clinical trial of AT GI + AT CD4 + AT G and Tamiflu® includes patients aged 18-60 years of both sexes, with influenza A or B with signs of intoxication and catarrhal syndrome. The study includes patients with a body temperature of 37.8 ° C or more (provided that such a temperature is recorded from the moment of the onset of the disease), the duration of the disease is not more than 48 hours before treatment, without severe concomitant diseases. Patients undergo a rapid test for the presence of influenza antigens. Patients with negative test results are not included in the study. All patients give written voluntary consent to participate in the study before starting all study procedures. Patients fill out diaries in which they record body temperature twice a day, concomitant therapy, etc. Patients receive AT GI + AT CD4 + AT G, 8 tablets on the first day and three tablets a day from the second to the fifth days, or Tamiflu® 75 mg twice daily, according to manufacturer's instructions. Patients can take antipyretic drugs if necessary. The use of antiviral, immunomodulatory, antihistamines and antibiotics is not allowed. Before the first dose and at the last visit, patients give blood and urine samples for laboratory tests in order to monitor the safety of the therapy. Treatment lasts 5 days, follow-up - 2 days. Thus, on average, each patient takes part in the study within 7 days.

Эффективность терапии оценивалась по срокам достижения температуры тела 37,0°C и менее, также сравнивалось число приемов антипиретиков.The effectiveness of therapy was evaluated by the timing of reaching body temperature of 37.0 ° C or less, the number of antipyretic doses was also compared.

На момент проведения анализа исследование завершило 17 пациентов (6 пациентов группы препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г и 11 пациентов группы приема Тамифлю®).At the time of the analysis, the study completed 17 patients (6 patients in the AT GI + AT CD4 + AT G group and 11 patients in the Tamiflu® group).

Доли пациентов с достижением температуры тела 37,0°C и менее в группах статистически не различались между собой на протяжении всего периода лечения. Уже к началу 4-х суток лечения в обеих группах было достигнуто почти полное выздоровление пациентов (Фиг. 2). Уже к началу вторых суток лечения в обеих группах у трети пациентов была зарегистрирована нормализация температуры тела. Среднее число приемов жаропонижающих в группах также не имело статистически значимых различий и на начало 4-х суток терапии составило 7,6±0,84 в группе приема препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г и 7,4±0,90 в группе приема препарата Тамифлю® соответственно.The proportion of patients with a body temperature of 37.0 ° C or less in the groups did not statistically differ among themselves throughout the treatment period. By the beginning of the 4th day of treatment, almost complete recovery of patients was achieved in both groups (Fig. 2). By the beginning of the second day of treatment in both groups, a third of patients had normalized body temperature. The average number of antipyretic doses in the groups also did not have statistically significant differences and at the beginning of the 4th day of therapy was 7.6 ± 0.84 in the AT GI + AT CD4 + AT G group and 7.4 ± 0.90 in the group taking Tamiflu®, respectively.

В анализ безопасности были включены данные всех 17 пациентов, участвовавших в исследовании и завершивших лечение в установленные протоколом сроки, досрочно выбывших пациентов не было. В течение всего периода наблюдения отмечалась хорошая переносимость препарата, нежелательные явления не отмечались. Исследование анализа крови в начале и конце периода лечения не выявило патологических отклонений. Общий анализ мочи в первый и заключительный день исследования также не выявил патологии ни у одного пациента.The safety analysis included data from all 17 patients participating in the study and completing treatment within the protocol established terms; there were no early drop-out patients. During the entire observation period, the drug was well tolerated, adverse events were not observed. A blood test at the beginning and end of the treatment period revealed no pathological abnormalities. A general urinalysis on the first and final day of the study also did not reveal any pathology in any patient.

При сравнении полученных данных с результатами проведенного в 2005 году двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного исследования клинической эффективности и безопасности лечебного применения препарата, содержащего активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма- интерферону человека (AT ГИ) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД AT ГИ) при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург, 2005), было выявлено, что препарат AT ГИ + AT CD4 + AT Г более эффективно по сравнению с СМД AT ГИ снижает температуру (см. Фиг. 2, Таблица 6 и Таблица 7).When comparing the obtained data with the results of a 2005 double-blind, placebo-controlled, randomized study of the clinical efficacy and safety of the therapeutic use of a drug containing activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma-interferon (AT GI) in ultra-low doses (SMD), obtained by over-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD AT GI) in influenza and other acute respiratory viral infections (State Research Institute of Influenza RAMS, St. Petersburg, 2005), it was found that the drug AT GI + AT CD4 + AT G is more effective than the SMD AT GI reduces the temperature (see Fig. 2 , Table 6 and Table 7).

Figure 00000013
Figure 00000013

Figure 00000014
Figure 00000014

Пример 5Example 5

Для экспериментального изучения заявленного технического решения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно-очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT ГИ), к CD4 рецептору молекуле Т-лимфоцитов (AT CD4), к гистамину (AT Г), в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз каждого компонента, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (AT ГИ + AT CD4 + AT Г). В качестве препарата сравнения используют препарат, содержащий активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно- очищенных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (AT ГИ) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД AT ГИ). Группа плацебо получала таблетки массой 300 мг, содержащие лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат.For experimental study of the claimed technical solution, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity-purified rabbit antibodies to human gamma-interferon (AT GI), CD4 receptor for T-lymphocyte molecule (AT CD4), to histamine (AT G), in ultra-low doses (SMD), obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times of each component, equivalent to a mixture of hundred homeo pathological dilutions C12, C30, C200 (AT GI + AT CD4 + AT G). As a comparison using the drug preparation containing activated - potentiated form of polyclonal affine-purified rabbit antibody to human interferon gamma (AT GOP) in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 200 times, equivalent mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD AT GI). The placebo group received 300 mg tablets containing lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.

В продолжающемся двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г при ОРВИ (см. пример 3) и в продолжающемся открытом сравнительном контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г при гриппе (см. пример 4) дополнительно оценивали число развившихся на фоне острого инфекционного процесса осложнений, в том числе бактериальных (бактериальная пневмония, трахеит, отит, гломерулонефрит и др.).In the ongoing double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of the drug AT GI + AT CD4 + AT G in SARS (see Example 3) and in the ongoing open comparative controlled study of the efficacy and safety of the drug AT GI + AT CD4 + AT G in influenza (see Example 4) we additionally estimated the number of complications that developed against the background of an acute infectious process, including bacterial ones (bacterial pneumonia, tracheitis, otitis media, glomerulonephritis, etc.).

В тех случаях, когда система защиты совершенна, инфекционный процесс может прерваться или, оставаясь локализованным, не сопровождаться развитием выраженных клинических симптомов, т.е. адекватность защитных реакций приводит к быстрой инактивации возбудителя, восстановлению нарушенных функций организма и выздоровлению. Иная картина возникает в организме, высоковосприимчивом к инфекционному возбудителю и не располагающем совершенным механизмом специфической и неспецифической защиты (иммунокомпрометированные пациенты). В таких случаях репродуцировавшиеся во все возрастающем количестве возбудители и продукты их взаимодействия с эпителиальными и иммунными клетками, а также сами разрушенные клетки попадают в кровь, обусловливая развитие тяжелых форм течения болезни, формирование осложнений и возможный неблагоприятный исход.In those cases when the defense system is perfect, the infectious process may be interrupted or, remaining localized, not accompanied by the development of severe clinical symptoms, i.e. the adequacy of protective reactions leads to rapid inactivation of the pathogen, the restoration of impaired body functions and recovery. A different picture arises in the body, highly susceptible to an infectious pathogen and does not have a perfect mechanism for specific and nonspecific protection (immunocompromised patients). In such cases, pathogens reproduced in an increasing number and the products of their interaction with epithelial and immune cells, as well as the destroyed cells themselves enter the blood, causing the development of severe forms of the course of the disease, the formation of complications and a possible adverse outcome.

Применение препарата AT ГИ + AT CD4 + AT Г как при гриппе, так и при ОРВИ способствует значительному снижению частоты бактериальных осложнений по сравнению с плацебо (Таблица 8) и, как следствие, снижению потребности в антибактериальной терапии. Препарат AT ГИ + AT CD4 + AT Г препятствует развитию вторичного иммунодефицита на этапе реконвалесценции, оказывая иммуномодулирующий эффект и повышая естественные защитные силы организма. Способность AT ГИ + AT CD4 + AT Г снижать частоту развития бактериальных осложнений превышала по сравнению с препаратом СМД AT ГИ.The use of the drug AT GI + AT CD4 + AT G both in the case of influenza and ARVI significantly reduces the frequency of bacterial complications compared with placebo (Table 8) and, as a result, reduces the need for antibiotic therapy. The drug AT GI + AT CD4 + AT G prevents the development of secondary immunodeficiency at the stage of convalescence, providing an immunomodulating effect and increasing the body's natural defenses. The ability of AT GI + AT CD4 + AT G to reduce the incidence of bacterial complications was greater than that of SMI AT GI.

Figure 00000015
Figure 00000015

Claims (14)

1. Лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, характеризующееся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека в сочетании с активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и активированной - потенцированной формой антител к гистамину.1. A medication for the treatment of infectious diseases, characterized in that it contains an activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon in combination with an activated - potentiated form of antibodies to the CD4 T-lymphocyte receptor and an activated - potentiated form of antibodies to histamine. 2. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют в виде гомеопатически активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного раствора соответствующих антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием каждого разведения.2. The drug according to claim 1, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used in the form of a homeopathically activated - potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution, activity which is due to the process of repeated dilution of the matrix solution of the corresponding antibodies in an aqueous or aqueous-alcohol solvent in combination with the external mechanical effect of each dilution. 3. Лекарственное средство по п. 1 или 2, характеризующееся тем, что выполнено в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека, активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и активированной - потенцированной формой антител к гистамину и фармацевтически приемлемые добавки.3. The drug according to claim 1 or 2, characterized in that it is made in solid dosage form and contains an effective amount of granules of a neutral carrier saturated with an activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, activated - a potentiated form of antibodies to CD4 receptor T- lymphocytes and an activated - potentiated form of antibodies to histamine and pharmaceutically acceptable additives. 4. Лекарственное средство по п. 1 или 2, характеризующееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы гомеопатически активированных - потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из соответствующих матричных аффинно-очищенных антител с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.4. The drug according to claim 1 or 2, characterized in that the aqueous or aqueous-alcoholic solutions of homeopathically activated, potentiated forms of antibodies to human gamma interferon, antibodies to CD4 receptor T-lymphocytes and antibodies to histamine are obtained by repeated serial dilution and intermediate external exposure from the corresponding matrix affinity-purified antibodies with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml 5. Лекарственное средство по п. 4, характеризующееся тем, что каждый из компонентов используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.5. The drug according to claim 4, characterized in that each of the components is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, homeopathic dilutions. 6. Лекарственное средство по п. 3, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.6. The drug according to claim 3, characterized in that the pharmaceutically acceptable additives include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate. 7. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения вирусных инфекционных заболеваний.7. The drug according to claim 1, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor for T-lymphocytes and antibodies to histamine are used to treat viral infections. 8. Лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.8. The drug according to claim 7, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to prevent HIV infection, the prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS. 9. Лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения различных вирусных гепатитов.9. The drug according to claim 7, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor for T-lymphocytes and antibodies to histamine are used to treat various viral hepatitis. 10. Лекарственное средство по п. 8, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения хронического вирусного гепатита С.10. The drug according to claim 8, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor for T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat chronic viral hepatitis C. 11. Лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения герпесвирусной инфекции.11. The drug according to claim 7, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat herpes virus infection. 12. Лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа.12. The drug according to claim 7, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat diseases caused by influenza virus. 13. Лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения острых респираторных вирусных инфекций.13. The drug according to claim 7, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat acute respiratory viral infections. 14. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и антител к гистамину используют для лечения бактериальных инфекционных заболеваний, вызванных различными возбудителями, в том числе для лечения псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии. 14. The drug according to claim 1, characterized in that the activated - potentiated form of antibodies to human gamma interferon, antibodies to the CD4 receptor of T-lymphocytes and antibodies to histamine is used to treat bacterial infections caused by various pathogens, including treatment of pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis, pneumonia of various etiologies.
RU2014139922/15A 2014-10-02 2014-10-02 Therapeutic agent for treating infectious diseases RU2595807C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014139922/15A RU2595807C2 (en) 2014-10-02 2014-10-02 Therapeutic agent for treating infectious diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014139922/15A RU2595807C2 (en) 2014-10-02 2014-10-02 Therapeutic agent for treating infectious diseases

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127226/15A Substitution RU2577299C2 (en) 2010-08-06 2011-07-04 Method for treating infectious diseases and complex medication for treatment of infectious diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014139922A RU2014139922A (en) 2016-04-27
RU2595807C2 true RU2595807C2 (en) 2016-08-27

Family

ID=55759272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139922/15A RU2595807C2 (en) 2014-10-02 2014-10-02 Therapeutic agent for treating infectious diseases

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2595807C2 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6863890B1 (en) * 1993-02-26 2005-03-08 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of AIDS with antibodies to gamma interferon, alpha interferon and TNF-alpha

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6863890B1 (en) * 1993-02-26 2005-03-08 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of AIDS with antibodies to gamma interferon, alpha interferon and TNF-alpha

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Перспективы терапии антителами в сверхмалых дозах, текстовый документ, 2002, medicus.ru>pharmacology/cpecialist;. SHOMAN S. et al. "Assesment of immunological changes in Epstein-Barr virus co-infection in Egyptan chronic HCV patients". Mem.Inst.Oswaldo.Cruz.2014 Sep;109(6):722-7, реферат, найдено 01.10.2015, найдено из PubMed PMID:25317700. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2014139922A (en) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2011287292B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases
RU2535033C2 (en) Therapeutic agent and method for prevention of hiv infection and treatment of hiv-caused or hiv-associated diseases, including aids
RU2535034C2 (en) Medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced or hiv-associated diseases, including aids
RU2577299C2 (en) Method for treating infectious diseases and complex medication for treatment of infectious diseases
JP2019537555A5 (en)
JP2013535483A (en) Pharmaceutical compositions and methods that inhibit the production of P24 protein or promote elimination
RU2521392C2 (en) Combined drug for treating viral infections and method of treating viral infections
RU2500422C2 (en) Combined drug for treating viral infections and method of treating viral infections
RU2595807C2 (en) Therapeutic agent for treating infectious diseases
RU2579262C1 (en) Medicinal agent for treating infectious diseases
CN114174332A (en) Method for treating HBV infection by using anti-pre-S1 HBV antibody
RU2505312C2 (en) Combined therapeutic agent for treating various types of influenza
RU2519862C2 (en) Complex medication and method of prevention and treatment of infectious viral diseases
RU2516931C2 (en) Method and composition for preventing hiv infection, preventing and treating hiv-caused or hiv-associated diseases, including aids
RU2502521C2 (en) Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections
Wimer et al. Mitogen information summaries
RU2517085C2 (en) Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids
EP3463459A1 (en) Tesidolumab for use in the treatment of transplant rejection
RU2523451C2 (en) Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure
RU2529783C2 (en) Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome
CA2807529A1 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases
EP1263462A1 (en) Human herpesvirus 6a and 6b transfer factors for the treatment of chronic fatigue syndrome and multiple sclerosis
Herold et al. Metabolic and Immunologic Features at Baseline Identify a Subgroup of Responders
EA032021B1 (en) Pharmaceutical composition and method of treating and preventing the diseases caused by hiv and/or associated with hiv

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190523