RU2575790C2 - Pharmaceutical composition of bioflavonoids hesperidin and pinostrobin possessing endothelium protective, anticoagulant and actoprotective action - Google Patents
Pharmaceutical composition of bioflavonoids hesperidin and pinostrobin possessing endothelium protective, anticoagulant and actoprotective action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575790C2 RU2575790C2 RU2014130721/15A RU2014130721A RU2575790C2 RU 2575790 C2 RU2575790 C2 RU 2575790C2 RU 2014130721/15 A RU2014130721/15 A RU 2014130721/15A RU 2014130721 A RU2014130721 A RU 2014130721A RU 2575790 C2 RU2575790 C2 RU 2575790C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- pinostrobin
- hesperidin
- group
- activity
- Prior art date
Links
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 229940083828 Bioflavonoid drugs for capillary stabilizing Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 229940093797 Bioflavonoids Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- ORJDDOBAOGKRJV-CQSZACIVSA-N (2S)-Pinocembrin Natural products C1([C@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)OC)=CC=CC=C1 ORJDDOBAOGKRJV-CQSZACIVSA-N 0.000 title claims description 47
- ORJDDOBAOGKRJV-AWEZNQCLSA-N pinostrobin Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)OC)=CC=CC=C1 ORJDDOBAOGKRJV-AWEZNQCLSA-N 0.000 title claims description 40
- QUQPHWDTPGMPEX-YEDPJISVSA-N Hesperidin Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C[C@@H](c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 QUQPHWDTPGMPEX-YEDPJISVSA-N 0.000 title claims description 37
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 title claims description 33
- 229940025878 Hesperidin Drugs 0.000 title claims description 33
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 230000002851 endotheliumprotective Effects 0.000 title abstract 3
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 title description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 33
- 230000001965 increased Effects 0.000 claims description 13
- 230000000702 anti-platelet Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 18
- 230000002744 anti-aggregatory Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002270 ergogenic Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 72
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 description 26
- 229960003491 Sulodexide Drugs 0.000 description 26
- 229930003935 flavonoids Natural products 0.000 description 26
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 25
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 21
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 19
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 19
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-Arginine Natural products OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 17
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 17
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 17
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 11
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 11
- -1 caffeic Chemical compound 0.000 description 10
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 9
- 102100019017 VWF Human genes 0.000 description 8
- 230000003511 endothelial Effects 0.000 description 8
- 229960004373 Acetylcholine Drugs 0.000 description 7
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 7
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 6
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 6
- 229960001134 von Willebrand factor Drugs 0.000 description 6
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000036545 exercise Effects 0.000 description 5
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 5
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-propanetrioltrinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 4
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 4
- 210000003038 Endothelium Anatomy 0.000 description 4
- 229940014995 Nitroglycerin Drugs 0.000 description 4
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 210000003989 Endothelium, Vascular Anatomy 0.000 description 3
- 240000006600 Humulus lupulus Species 0.000 description 3
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 3
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- UPZXYHXBFVZRHQ-RSZBNIDCSA-N 5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one;(2S)-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[ Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1.C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 UPZXYHXBFVZRHQ-RSZBNIDCSA-N 0.000 description 2
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N Apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003027 Ear, Inner Anatomy 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N Gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 2
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N Taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive Effects 0.000 description 2
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000009808 lpulo Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 230000000261 vasodilator Effects 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 5,7,3'-Trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-O-rutinoside Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-XYXZIBEBSA-N 5-O-cis-caffeoylquinic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C/C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-XYXZIBEBSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 Apigenin Drugs 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010062542 Arterial insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 1
- YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-N Chicoric acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-N 0.000 description 1
- YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-L Chicoric acid Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H](C([O-])=O)OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-L 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L Dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 229960000301 Factor VIII Drugs 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 229940074391 Gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 229940081779 Hesperidin 100 MG Drugs 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009809 Humulus lupulus var lupuloides Nutrition 0.000 description 1
- 235000006878 Humulus lupulus var neomexicanus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009800 Humulus lupulus var pubescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- DUBCCGAQYVUYEU-VFKUPZNOSA-N Miquelianin Natural products O=C(O)[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](OC2=C(c3cc(O)c(O)cc3)Oc3c(c(O)cc(O)c3)C2=O)O1 DUBCCGAQYVUYEU-VFKUPZNOSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 102100000871 NOS3 Human genes 0.000 description 1
- 101700006637 NOS3 Proteins 0.000 description 1
- PFVRUKNPCGRBKI-WCCKRBBISA-N N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.[N+](=O)([O-])C(O)C(O)CO Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.[N+](=O)([O-])C(O)C(O)CO PFVRUKNPCGRBKI-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001285 Quercetin Drugs 0.000 description 1
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 description 1
- 229940081967 Rutin Drugs 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- VXMKYRQZQXVKGB-CWWHNZPOSA-N Tannin Chemical compound O([C@H]1[C@H]([C@@H]2OC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)O[C@H]([C@H]2O)O1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 VXMKYRQZQXVKGB-CWWHNZPOSA-N 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 241001593968 Vitis palmata Species 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 description 1
- 239000012615 aggregate Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229930016920 cichoric acid Natural products 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229960004352 diosmin Drugs 0.000 description 1
- GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N diosmin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N 0.000 description 1
- 230000002996 emotional Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 229930003335 epicatechin Natural products 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic Effects 0.000 description 1
- 235000021285 flavonoid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic Effects 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- DUBCCGAQYVUYEU-ZUGPOPFOSA-N miquelianin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O DUBCCGAQYVUYEU-ZUGPOPFOSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 229930002344 quercetin Natural products 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 229930002876 rutin Natural products 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic Effects 0.000 description 1
- 230000001026 thromboplastic Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic Effects 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 201000011528 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000001643 venotonic Effects 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию композиционных лекарственных средств, используемых в качестве эндотелиопротекторов, для профилактики физического и психоэмоционального переутомления, восстановления, повышения и стабилизации работоспособности вследствие физических и психоэмоциональных перегрузок.The invention relates to medicine, namely to the creation of composite medicines used as endothelioprotectors, for the prevention of physical and psychoemotional overwork, recovery, increase and stabilization of performance due to physical and psychoemotional overloads.
Описаны основные механизмы развития эндотелиальной дисфункции (ЭД), ассоциированной с чрезмерно интенсивными физическими и психоэмоциональными нагрузками, активизирующими симпатоадреналовую, ренинангиотензин-альдостероновую системы (Развитие эндотелиальной дисфункции, возникающей при физическом и психоэмоциональном перенапряжении. // Воронков А.В., Муравьева Н.А. / Лечебная физкультура и спортивная медицина. - №10 (118), 2013 г. ). Это приводит к потенцированию метаболических процессов, активации свободнорадикальных реакций, нарушению реологических свойств крови и, как следствие, развитию эндотелиальной дисфункции. Эндотелий играет опосредованную роль в регуляции сосудистого тонуса, суть которой заключается в освобождении вазоактивных молекул, и тем самым поддерживая в норме баланс между вазоконстрикцией и вазодилатацией [Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вести. Кыргыз.-Рос. Славян. Ун-та. - №7. 2003. - С. 12-18].The main mechanisms of the development of endothelial dysfunction (ED) associated with excessively intense physical and psychoemotional stresses that activate the sympathoadrenal, reninangiotensin-aldosterone systems are described (Development of endothelial dysfunction arising from physical and psychoemotional overstrain. // A. Voronva, A. Muraveva A. . / Physiotherapy exercises and sports medicine. - No. 10 (118), 2013). This leads to potentiation of metabolic processes, activation of free radical reactions, violation of the rheological properties of blood and, as a result, the development of endothelial dysfunction. The endothelium plays an indirect role in the regulation of vascular tone, the essence of which is the release of vasoactive molecules, and thereby maintaining a normal balance between vasoconstriction and vasodilation [Lupinskaya, Z.A. Vascular endothelium - the main regulator of local blood flow / Z.A. Lupinskaya // News. Kyrgyz.-Ros. Slavs. University. - No. 7. 2003. - S. 12-18].
Интенсивные физические и психоэмоциональные перегрузки сопровождаются повреждением эндотелия сосудов, обнажением субэндотелиальных слоев, нарушениями в системе синтеза оксида азота, что, в свою очередь, способствует запуску реакций агрегации, свертывания, повышения вязкостных характеристик крови, вызывает спазм сосуда. Таким образом, при развитии эндотелиальной дисфункции наблюдается переключение активности эндотелия на синтез оксидантов, вазоконстрикторов, агрегантов и тромбогенных факторов [Балаболкин М.И., 2005; Марков, Х.М., 2005; Cosentino F., 2003; Pitocco D., 2010]. Клинически это проявляется переутомлением, срывом адаптации, истощением резервных возможностей организма и приводит к увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений, иммунносупрессии и, следовательно, ухудшению качества жизни. В этой связи ЭД может считаться одним из важнейших звеньев, лежащих в основе патогенеза развития состояний, возникающих при экстремальных физических и психоэмоциональных нагрузках. Поэтому коррекция ЭД может лежать в основе терапии и профилактики патологий, связанных с физическим и психоэмоцианальным истощением наряду с другими препаратами, корректирующими уже последствия истощения: адаптогенами, анаболиками, психостимуляторами, транквилизаторами и т.д.Intense physical and psychoemotional overloads are accompanied by damage to the vascular endothelium, exposure of subendothelial layers, disturbances in the system of synthesis of nitric oxide, which, in turn, helps trigger reactions of aggregation, coagulation, increase the viscosity characteristics of the blood, and cause spasm of the vessel. Thus, with the development of endothelial dysfunction, the switching of endothelial activity to the synthesis of oxidants, vasoconstrictors, aggregates and thrombogenic factors is observed [Balabolkin MI, 2005; Markov, H.M., 2005; Cosentino F., 2003; Pitocco D., 2010]. Clinically, this is manifested by overwork, failure to adapt, depletion of the reserve capacity of the body and leads to an increased risk of developing cardiovascular diseases and complications, immunosuppression and, consequently, a deterioration in the quality of life. In this regard, ED can be considered one of the most important links underlying the pathogenesis of the development of conditions that occur during extreme physical and psycho-emotional stress. Therefore, the correction of ED can underlie the treatment and prevention of pathologies associated with physical and psychoemotional depletion along with other drugs that already correct the effects of exhaustion: adaptogens, anabolics, psychostimulants, tranquilizers, etc.
Учитывая важную роль оксидативного стресса в формировании ЭД, перспективными средствами для коррекции дисфункции эндотелия, ассоциированной с интенсивными физическими и психоэмоциональными перегрузками, являются антиоксиданты. В настоящее время в качестве антиоксидантных средств хорошо зарекомендовали себя препараты флавонового ряда. Существуют литературные данные, согласно которым флавоноиды могут повышать активность eNOS и сосудистую продукцию оксида азота, оказывая влияние на эндотелиозависимые процессы.Given the important role of oxidative stress in the formation of ED, antioxidants are promising means for correcting endothelial dysfunction associated with intense physical and psychoemotional overloads. Currently, flavonoid preparations have proven themselves as antioxidant agents. There is literature evidence that flavonoids can increase eNOS activity and vascular production of nitric oxide, affecting endothelium-dependent processes.
Помимо эндотелипротекторных свойств флавоноиды обладают гиполипидемическим, кардиотоноческим, гепатопротекторным действием. Механизм действия заключается в стабилизации клеточных и субклеточных мембран, обусловленной выраженными антиоксидантными свойствами биофлавоноидов за счет акцептирования радикальных и ионрадикальных частиц (регулируют скорость реакций перекисной деструкции липидной фракции мембран) [Ю.Ю. Гичев, Ю.П. Гичев. Антиоксиданты для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Руководство по биологически активным пищевым добавкам. - М.: «Триада», 2001. - С. 86].In addition to endotheliprotective properties, flavonoids have hypolipidemic, cardiotonic, hepatoprotective effects. The mechanism of action is to stabilize the cell and subcellular membranes, due to the pronounced antioxidant properties of bioflavonoids due to the acceptance of radical and ionradical particles (regulate the rate of peroxidation of the lipid membrane fraction) [Yu.Yu. Gichev, Yu.P. Gichev. Antioxidants for the prevention and treatment of cardiovascular diseases // Guide to biologically active food additives. - M .: "Triad", 2001. - S. 86].
Так, описан способ лечения хронической артериальной недостаточности, где в дополнение в общепринятой терапии антиагрегантами, антикоагулянтами и вазодилататорами вводят препарат Антистакс, представляющий собой сухой экстракт красных листьев винограда и содержащий изокверцитин, кемпферол-3-O-β-D-глюкозид, кверцетин-3-O-β-D-глюкуронид (Патент РФ 2372088).So, a method for the treatment of chronic arterial insufficiency is described, where in addition to the usual therapy with antiplatelet agents, anticoagulants and vasodilators, the drug Antistax is introduced, which is a dry extract of red grape leaves and containing isocvercitin, campferol-3-O-β-D-glucoside, quercetin-3 -O-β-D-glucuronide (RF Patent 2372088).
Известно использование гесперидина в комплексе с витаминами, минералами и витаминоподобными веществами в составе композиций БАД к пище в качестве общеукрепляющего и повышающего работоспособность средства (Патент РФ 2352147, Заявка на патент 2012139545).It is known to use hesperidin in combination with vitamins, minerals and vitamin-like substances in the composition of dietary supplements for food as a general strengthening and working capacity enhancing agent (RF Patent 2352147, Patent Application 2012139545).
В патенте РФ 2372931 описан способ получения антиоксидантного средства растительного происхождения, представляющего собой густой экстракт из листьев хмеля обыкновенного (Humulus Lupulus L.), содержащий флавоноиды - рутин, апигенин, кверцетин, гесперидин, дигидрокверцетин, а также другие биологически активные вещества: галловую кислоту, танин, эпикатехин; хлогорогеновую, кофейную, цикориевую кислоты и т.д. [Латыпова Г.М., Закиева С.В., Искандарова З.М., Уразлина О.И. Исследование качественного состава экстракта хмеля обыкновенного листьев // Фармация из века в век. Труды научно-практической конференции. Часть III. Анализ и стандартизация лекарственных средств - 2008. - Санкт-Петербург, стр. 84-87].RF patent 2372931 describes a method for producing an antioxidant agent of plant origin, which is a thick extract from the leaves of common hop (Humulus Lupulus L.), containing flavonoids - rutin, apigenin, quercetin, hesperidin, dihydroquercetin, as well as other biologically active substances: gallic acid, tannin, epicatechin; chlorogenic, caffeic, chicoric acid, etc. [Latypova G.M., Zakieva S.V., Iskandarova Z.M., Urazlina O.I. The study of the qualitative composition of the extract of hop ordinary leaves // Pharmacy from century to century. Proceedings of the scientific and practical conference. Part III. Analysis and standardization of medicines - 2008. - St. Petersburg, pp. 84-87].
Описана эндотелиопртекторная активность комбинации флавоноидов «Гесперидин + диосмин» (Детралекс, Servier, Франция). Этот препарат широко применяют в терапии хронической венозной недостаточности. Он оказывает антиоксидантное, венотонизирующее действие, улучшает лимфотонический дренаж, улучшает микроциркуляцию, повышает резистентность капилляров (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Изд. Умеренков, 2008. - С. 459, 460, 461, 642; Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2004. - С. 129-164, 409-438, 586-611 с.).The endothelio-protective activity of the combination of flavonoids “Hesperidin + Diosmin” (Detralex, Servier, France) is described. This drug is widely used in the treatment of chronic venous insufficiency. It has an antioxidant, venotonic effect, improves lymphotonic drainage, improves microcirculation, and increases capillary resistance (Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., Revised., Rev. And add. - M .: RIA "New Wave" : Publishing house Umerenkov, 2008. - P. 459, 460, 461, 642; Savelyev BC, Gologorsky V.A., Kirienko A.I. et al. Phlebology: A Guide for Doctors. - M .: Medicine, 2004. - S. 129-164, 409-438, 586-611 p.).
Для коррекции ЭД так же широко используется препарат Сулодексид, представляющий собой экстракт из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Содержит 80% гепариноида (быстродвижущаяся фракция) и 20% дерматан сульфата. Помимо эндотелиопротекторной активности Сулодексид также обладает антикоагулирующим и фибринолитическим действием, улучшая тем самым реологические свойства крови. Препарат обладает высочайшей степенью тропности к эндотелию сосудов, 90% его абсорбируется именно там.For the correction of ED, the drug Sulodexide is also widely used, which is an extract from the mucous membrane of the small intestine of pigs. Contains 80% heparinoid (fast moving fraction) and 20% dermatan sulfate. In addition to endothelial protective activity, Sulodexide also has anticoagulant and fibrinolytic effects, thereby improving the rheological properties of blood. The drug has the highest degree of tropism for vascular endothelium, 90% of it is absorbed there.
Исходя из вышесказанного, в качестве прототипа для изучения эндотелиопротекторного действия изучаемой комбинации флавоноидов был выбран препарат Сулодексид, отличающийся по составу действурощих веществ от изучаемой композиции и проявляющий доказанную эндотелиопротекторную и антиромботическую активность.Based on the foregoing, as a prototype for the study of the endothelioprotective effect of the studied combination of flavonoids, the drug Sulodexide was selected, which differs in composition of active substances from the studied composition and exhibits proven endothelioprotective and anti-thrombotic activity.
Технической задачей изобретения является повышение эндотелиопротекторного, антиагрегационного и актопротекторного действия организма при интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузке.An object of the invention is to increase the endothelioprotective, antiaggregatory and actoprotective action of the body with intense physical and psychoemotional stress.
1. Оценка эндотелиопроторного действия изучаемой комбинации флавоноидов и препаратов сравнения при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота у животных в условиях экспериментально смоделированной интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузки.1. Evaluation of the endothelial action of the studied combination of flavonoids and comparison preparations during activation and blockade of the synthesis of endogenous nitric oxide in animals under conditions of experimentally simulated intense physical and psychoemotional stress.
Для оценки эндотелиопротекторной активности комбинации флавоноидов геспередина и пиностробина были сформированы 6 экспериментальных групп животных. Первую из них составили интактные животные (И). Вторую (контрольную) - животные, подвергавшиеся интенсивной физической нагрузке, не получавшие вещества (ФН). Третью - животные, подвергавшиеся интенсивной физической нагрузке, получавшие пиностробин 100 мг/кг per os, через 30 минут после физической нагрузки в течение всего эксперимента (ФН+П). Четвертую - животные, подвергавшиеся интенсивной физической нагрузке, получавшие геспередин 100 мг/кг per os, через 30 минут после физической нагрузки в течение всего эксперимента (ФН+Г). Пятую - животные, подвергавшиеся интенсивной физической нагрузке, получавшие комбинацию флавоноидов пиностробина и геспередина в соотношении 1:1 в количестве 100 мг/кг per os, через 30 минут после физической нагрузки в течение всего эксперимента (ФН+П+Г). Шестую - животные, подвергавшиеся интенсивной физической нагрузке, получавшие препарат сравнения Сулодексид 100 мг/кг per os, через 30 минут после физической нагрузки в течение всего эксперимента (ФН+С).To assess the endothelial protective activity of a combination of flavonoids hesperidin and pinostrobin, 6 experimental groups of animals were formed. The first of these was intact animals (I). The second (control) - animals that were subjected to intense physical activity, did not receive substances (FN). The third - animals subjected to intense physical activity, receiving
В экспериментах при изучении эндотелиопротективной активности изучаемой комбинации флавоноидов и препаратов сравнения использовался комплексный подход к оценке эндотелиальной дисфункции [Тюренков И.Н., Воронков А.В., 2008; Робертус А.И., 2010; Тюренков И.Н., 2010].In the experiments when studying the endothelial protective activity of the studied combination of flavonoids and comparison drugs, a comprehensive approach was used to assess endothelial dysfunction [Tyurenkov IN, Voronkov AV, 2008; Robertus A.I., 2010; Tyurenkov I.N., 2010].
Исходная скорость церебрального кровотока у группы интактных крыс составила 12,76±2,61 ус.ед., у животных, подвергавших интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузке, не получавших исследуемых веществ, 4,35±1,71 ус.ед. (Р≤0,05).The initial rate of cerebral blood flow in the group of intact rats was 12.76 ± 2.61 units of unit, in animals subjected to intense physical and psycho-emotional stress, not receiving the studied substances, 4.35 ± 1.71 units of unit (P≤0.05).
Маркером эндотелиальной дисфункции является ослабление сосудорасширяющей реакции на введение ацетилхолина или ее извращение. Сопоставляя полученные эффекты животных контрольной (ФН) и интактной (И) групп, мы можем судить об эндотелиальной функции и эндотелиальной дисфункции на фоне исследуемой патологии.A marker of endothelial dysfunction is a weakening of the vasodilator reaction to the introduction of acetylcholine or its perversion. Comparing the obtained effects of animals of the control (FN) and intact (I) groups, we can judge the endothelial function and endothelial dysfunction against the background of the studied pathology.
Введение ацетилхолина группе интактных животных вызывало повышение скорости кровотока на 28,78±1,64 (%) от исходного уровня. Введение ацетилхолина группе животных, подвергавшихся ФН, вызвало повышение скорости кровотока лишь на 12,68±1,44 (%), что было достоверно ниже (Р≤0,01) по отношению к группе интактных животных. На рис. 1 представлены результаты о том, что у контрольной группы животных наблюдается снижение скорости кровотока в ответ на введение ацетилхолина, т.е. нарушается выброс NO, что позволяет говорить о развитии эндотелиальной дисфункции у животных, подвергавшихся интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузке.Administration of acetylcholine to the group of intact animals caused an increase in blood flow velocity by 28.78 ± 1.64 (%) from the initial level. The administration of acetylcholine to the group of animals exposed to FN caused an increase in blood flow rate by only 12.68 ± 1.44 (%), which was significantly lower (P≤0.01) in relation to the group of intact animals. In fig. 1 shows the results that in the control group of animals there is a decrease in blood flow velocity in response to the administration of acetylcholine, i.e. the emission of NO is disrupted, which allows us to talk about the development of endothelial dysfunction in animals subjected to intense physical and psychoemotional stress.
Для оценки эндотелионезависимой вазодилатации (ЭНЗВД) использовался нитроглицерин, как донатор NO, позволяющий оценить чувствительность сосудов к NO.Nitroglycerin was used as an NO donor to evaluate endothelium-independent vasodilation (ENVAS) as an NO donor, which allows one to evaluate the sensitivity of vessels to NO.
Введение нитроглицерина интактным животным и крысам, подвергавшимся ФН, приводило к сопоставимому увеличению скорости церебрального кровотока на 41,97±2,54 (%) и 45,01±1,06 (%), соответственно, что свидетельствует о сохранении ЭНЗВД у животных, подвергавшихся ФН.The introduction of nitroglycerin in intact animals and rats subjected to FN led to a comparable increase in the rate of cerebral blood flow by 41.97 ± 2.54 (%) and 45.01 ± 1.06 (%), respectively, which indicates the preservation of ENVD in animals, exposed to fn.
Дополнительным тестом, отражающим ЭД, является введение донатора NO - L-аргинина. Таким образом, сопоставляя изменения кровотока в ответ на введение L-аргинина животных контрольной и интактной групп, мы можем судить об эпдотелиальной функции и эндотелиальной дисфункции.An additional test, reflecting ED, is the introduction of a donor of NO - L-arginine. Thus, by comparing changes in blood flow in response to the administration of L-arginine in animals of the control and intact groups, we can judge the epdothelial function and endothelial dysfunction.
При внутривенном введении L-аргинина интактным животным отмечалось небольшое увеличение кровотока на 9,72±1,34 (%) от исходного уровня, тогда как введение донатора NO крысам, подвергавшимся ФН, приводило к усилению кровотока на 43,26±1,86 (%) (Р≤0,01), что свидетельствует о выраженности «Л-аргининового парадокса» [Воронков А.В. [с соавт.] 2008; Boger R.N., 2003].An intravenous administration of L-arginine to intact animals showed a slight increase in blood flow by 9.72 ± 1.34 (%) from the initial level, while administration of a NO donor to rats undergoing FN increased blood flow by 43.26 ± 1.86 ( %) (P≤0.01), which indicates the severity of the "L-arginine paradox" [A. Voronkov [et al.] 2008; Boger R.N., 2003].
При введении нитро-L-аргинина интактным животным наблюдалось значительное снижение скорости кровотока от исходного уровня на 24,54±2,81 (%), тогда как введение блокатора NO крысам, подвергавшимся ФН, снижало кровоток лишь на 9,55±2,56 (%) (рис.3.)The administration of nitro-L-arginine to intact animals showed a significant decrease in blood flow velocity from the initial level by 24.54 ± 2.81 (%), while the administration of a NO blocker to rats undergoing FN reduced blood flow by only 9.55 ± 2.56 (%) (Fig. 3.)
Исходная скорость церебрального кровотока у групп животных, получавших геспередин, пиностробин, комбинацию флавоноидов геспередин + пиностробин, Сулодексид составила 8,95±1,3; 8,23±0,9 11,02±1,9; 9,25±2,17 усл. ед., соответственно, что выше, чем у контроля.The initial rate of cerebral blood flow in groups of animals treated with hesperidin, pinostrobin, a combination of hesperedin flavonoids + pinostrobin, Sulodexide was 8.95 ± 1.3; 8.23 ± 0.9 11.02 ± 1.9; 9.25 ± 2.17 conv. units, respectively, which is higher than that of the control.
Ацетилхолин вызывал повышение скорости кровотока на 27,3±2,97 (%) (геспередин + пиностробин) (Р≤0,01), 26,3±3,01(%) (Сулодексид) (Р<0,01), 22,1±1,97 (%) (геспередии), 21,6±1,83 (%) (пиностробин) соответственно. Введение L-аргинина достоверно по отношению к контролю усиливало церебральный кровоток на 18,74±1,86 (%) (геспередин + пиностробин) (Р<0,01), 19,07±1,97 (%) (Сулодексид) (Р≤0,01), 22,05±0,93 (геспередин) (Р≤0,01) 20,73±1,24 (%) (пиностробин) (Р≤0,01) соответственно, т.е. ответ был ниже, чем у животных, подвергавшимся ФН, без лечения (Таблица 1). Полученные результаты могут свидетельствовать в пользу того, что под действием изучаемых веществ происходит коррекция эндотелиальной дисфункции, поэтому ответ на экзогенный L-аргинин снижается, уменьшается L-аргининовый парадокс.Acetylcholine caused an increase in blood flow velocity by 27.3 ± 2.97 (%) (hesperidin + pinostrobin) (P≤0.01), 26.3 ± 3.01 (%) (Sulodexide) (P <0.01), 22.1 ± 1.97 (%) (hesperium), 21.6 ± 1.83 (%) (pinostrobin), respectively. The administration of L-arginine significantly in relation to the control increased cerebral blood flow by 18.74 ± 1.86 (%) (hesperidine + pinostrobin) (P <0.01), 19.07 ± 1.97 (%) (Sulodexide) ( P≤0.01), 22.05 ± 0.93 (hesperidin) (P≤0.01) 20.73 ± 1.24 (%) (pinostrobin) (P≤0.01), respectively, i.e. the response was lower than in animals exposed to FN without treatment (Table 1). The results obtained may indicate that under the influence of the studied substances there is a correction of endothelial dysfunction, therefore, the response to exogenous L-arginine decreases, and the L-arginine paradox decreases.
После введения нитро-L-аргинина определяется падение мозгового кровотока на на 22,92±3,27 (%) (геспередин + пиностробин) (Р<0,01); на 22,33±2,49 (%) (Сулодексид); на 20,21±2,31 (%) (геспередин); на 19,25±2,31 (%) (пиностробин).After administration of nitro-L-arginine, a decrease in cerebral blood flow by 22.92 ± 3.27 (%) (hesperidin + pinostrobin) is determined (P <0.01); 22.33 ± 2.49 (%) (Sulodexide); by 20.21 ± 2.31 (%) (hesperidin); by 19.25 ± 2.31 (%) (pinostrobin).
При введении нитроглицерина отмечается значительное увеличение кровотока, не имеющее достоверных различий у всех экспериментальных групп.With the introduction of nitroglycerin, a significant increase in blood flow is noted, which does not have significant differences in all experimental groups.
Полученные результаты позволяют предположить то, что изучаемая комбинация флавоноидов геспередин + пиностробин обладает эндотелиопротективной активностью. По сравнению с полученными параметрами прироста и падения скорости кровотока в ответ на активацию и блокаду синтеза NO у группы животных, подвергавшихся ФН без фармакологической поддержки, у животных, получавших геспередин + пиностробин, происходило повышение прироста скорости кровотока в ответ на введение ацетилхолина на 107,4%, уменьшение прироста скорости на введение L-аргинина - на 44,08%, более выраженное падение кровотока на 133,82% на введении N-L-аргинина, таким образом, комбинация изучаемых веществ геснередина и пиностробина превосходила значения геспередина и пиностробина в монотерапии, что доказывает большую эффективность комбинации флавоноидов по сравнению с монопрепаратами. Также из эксперимента видно, что эндотелипротекторная активность комбинации флавоноидов сопоставима с прототипом (Сулодексид) (Таблица 1).The results obtained suggest that the studied combination of hesperidin flavonoids + pinostrobin has endothelial protective activity. Compared with the obtained parameters of increase and decrease in blood flow velocity in response to activation and blockade of NO synthesis in a group of animals undergoing FN without pharmacological support, in animals treated with hesperidin + pinostrobin, there was an increase in the increase in blood flow velocity in response to the administration of acetylcholine by 107.4 %, a decrease in the increase in the rate of administration of L-arginine by 44.08%, a more pronounced drop in blood flow by 133.82% on the introduction of NL-arginine, thus, the combination of the studied substances of gesneredin and pinostrobin exceeded Hesperedin and pinostrobin initiations in monotherapy, which proves the greater effectiveness of the combination of flavonoids compared to monopreparations. It is also seen from the experiment that the endotheliprotective activity of the combination of flavonoids is comparable to the prototype (Sulodexide) (Table 1).
2. Влияние исследуемой комбинации флавоноидов геспередина и пиностробина и препаратов сравнения на тромбоцитарный компонент гемостаза (изменения агрегатного состояния крови) у животных на фоне интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузок.2. The effect of the studied combination of hesperidin and pinostrobin flavonoids and comparison drugs on the platelet component of hemostasis (changes in the state of aggregation of blood) in animals against the background of intense physical and psychoemotional stress.
Изучение антитромботической активности изучаемой композиции проводили, сравнивая полученные эффекты с прототипом Сулодексидом.The study of the antithrombotic activity of the studied composition was carried out by comparing the obtained effects with the prototype Sulodexide.
У животных, подвергавшихся интенсивной физической нагрузке без фармакологической коррекции, наблюдается повышенная агрегация тромбоцитов, что проявляется в статистически значимом увеличении индекса агрегации тромбоцитов (ИАТ) на 106,17% (Р<0,01), снижении индекса дезагрегации тромбоцитов (ИДАТ) на 52,74% (Р<0,05), увеличении скорости агрегации тромбоцитов (максимальный наклон кривой агрегации) на 155,6%) по сравнению с группой интактных животных (Р<0,01). Полученные данные подтверждают усиление процессов агрегации тромбоцитов, увеличение скорости тромбообразования и снижение тромборезистентности сосудистой стенки у животных с патологией.In animals subjected to intense physical activity without pharmacological correction, increased platelet aggregation is observed, which is manifested in a statistically significant increase in platelet aggregation index (IAT) by 106.17% (P <0.01), a decrease in platelet disaggregation index (IDAT) by 52 , 74% (P <0.05), an increase in platelet aggregation rate (maximum slope of the aggregation curve) by 155.6%) compared with the group of intact animals (P <0.01). The obtained data confirm an increase in platelet aggregation processes, an increase in the rate of thrombosis, and a decrease in thrombotic resistance of the vascular wall in animals with pathology.
При эксперементально смоделированной патологии геспередин, пиностробин, исследуемая комбинация флавоноидов геспередина и пиностробина и препараты сравнения снижали индекс агрегации тромбоцитов на 38,68% (геспередин + пиностробин) (Р<0,01), 36,4%) (Судодексид) (Р<0,01) (рисунок 2); повышали индекс дезагрегации тромбоцитов на 66,6% (гесперидин + пиностробин) (Р<0,05), 64,5% (Сулодексид) (Р<0,05), соответственно, по сравнению с группой животных, подвергавшихся ФН (Рисунок 3).In the experimentally modeled pathology of hesperidines, pinostrobin, the studied combination of hesperidin and pinostrobin flavonoids and comparison drugs reduced the platelet aggregation index by 38.68% (hesperidine + pinostrobin) (P <0.01), 36.4%) (Sudodexide) (P < 0.01) (Figure 2); increased platelet disaggregation index by 66.6% (hesperidin + pinostrobin) (P <0.05), 64.5% (Sulodexide) (P <0.05), respectively, compared with the group of animals exposed to FN (Figure 3 )
Высокоинформативным показателем гемореологических нарушений при экспериментально вызванной патологии является уровень фактора Виллебранда в плазме крови. Фактор фон Виллебранда - тромбопластический (фактор плазмы, сложный мультимерный адгезивный гликопротеин. Участие фактора Виллебранда в первичном (сосудисто-тромбоцитарном) гемостазе осуществляется за счет обеспечения адгезни тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки. Участие фактора Виллебранда во вторичном (коагуляционном) гемостазе осуществляется за счет стабилизации молекулы фактора VIII и транспортировки ее к месту активного образования гемостатической пробки. Известно, что повышенные уровни антигена vWF/активности являются индикатором повреждения эндотелия при сосудистых заболеваниях. При многих заболеваниях, сопровождающихся острым и хроническим повреждением эндотелия (экстремальные физические и психоэмоциональные перегрузки, хирургические вмешательства, сахарный диабет, атеросклероз, и т.д.), уровень vWF в крови значительно повышается.A highly informative indicator of hemorheological disorders in experimentally induced pathology is the level of von Willebrand factor in blood plasma. The von Willebrand factor is thromboplastic (plasma factor, a complex multimeric adhesive glycoprotein. The participation of von Willebrand factor in the primary (vascular-platelet) hemostasis is achieved by ensuring the adhesion of platelets to the collagen of the vascular wall. The participation of the von Willebrand factor in the secondary hemostasis due to coagulation) factor VIII and transporting it to the site of active formation of hemostatic plugs. It is known that elevated levels of vWF antigen / activity are indie endothelial damage in vascular diseases, with many diseases accompanied by acute and chronic damage to the endothelium (extreme physical and psycho-emotional overload, surgical interventions, diabetes mellitus, atherosclerosis, etc.), the level of vWF in the blood increases significantly.
При изучении данного параметра были получены следующие результаты: в группе животных, подвергавшихся ФН без фармакологической коррекции, наблюдалось значительное достоверное повышение уровня фактора Виллебранда в крови на 76,35% (Р≤0,01) по сравнению с интактной группой (Рисунок 4.), что подтверждает наличие нарушений в коагуляционном гемостазе, повышение процессов адгезии и тромбообразования при развитии эндотелиальной дисфункции на фоне интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузки.When studying this parameter, the following results were obtained: in the group of animals subjected to FN without pharmacological correction, there was a significant significant increase in the level of von Willebrand factor in the blood by 76.35% (P≤0.01) compared with the intact group (Figure 4.) , which confirms the presence of disorders in coagulation hemostasis, an increase in the processes of adhesion and thrombosis during the development of endothelial dysfunction against the background of intense physical and psychoemotional stress.
Под влиянием исследуемых веществ и их комбинаций наблюдалось снижение данного показателя по отношению к группе животных, подвергавшихся ФН без лечения, так, в группах животных, получавших фармакотерапию: 40,42% (гесперидин + пиностробин) (Р<0,01), 38,08% (Сулодексид) (Р<0,01). (Рисунок 4).Under the influence of the studied substances and their combinations, a decrease in this indicator was observed in relation to the group of animals exposed to FN without treatment, for example, in groups of animals that received pharmacotherapy: 40.42% (hesperidin + pinostrobin) (P <0.01), 38, 08% (Sulodexide) (P <0.01). (Figure 4).
Реологическим феноменом, во многом определяющим микроциркуляторный кровоток, является вязкость крови. Во-первых, повышенная вязкость крови является независимым фактором риска самых различных патологических состояний вследствие нарушения микроциркуляции. Во-вторых, формирование самой вязкости крови зависит от таких параметров, как вязкость плазмы, уровень гематокрита, степень агрегации, деформируемость эритроцитов. При нарушении этих параметров, что наблюдается при развитии эндотелиальной дисфункции, в результате приводит к снижению скорости кровотока и нарушению микроциркуляции.A rheological phenomenon that largely determines microcirculatory blood flow is blood viscosity. Firstly, increased blood viscosity is an independent risk factor for a wide variety of pathological conditions due to microcirculation disorders. Secondly, the formation of blood viscosity itself depends on such parameters as plasma viscosity, hematocrit, degree of aggregation, and deformability of red blood cells. In violation of these parameters, which is observed with the development of endothelial dysfunction, as a result leads to a decrease in blood flow velocity and impaired microcirculation.
В результате проведенного исследования было обнаружено статистически значимое увеличение показателей вязкости крови в группе животных, подвергавшихся ФН без лечения, по отношению к интактным животным во всем диапазоне скоростей сдвига (вязкость крови повысилась на 21,7% при скорости 300 с-1, на 8,5% при скорости 100 с-1, на 44,4% при скорости 50 с-1, 36,5% при скорости 10 с-1) (Таблица 2), что свидетельствует о комплексных нарушениях со стороны системы гемостаза.As a result of the study, a statistically significant increase in blood viscosity was found in the group of animals exposed to FN without treatment in relation to intact animals in the entire range of shear rates (blood viscosity increased by 21.7% at a speed of 300 s -1 , by 8, 5% at a speed of 100 s -1 , 44.4% at a speed of 50 s -1 , 36.5% at a speed of 10 s -1 ) (Table 2), which indicates complex violations of the hemostasis system.
На фоне введения исследуемых соединений вязкость крови снижалась, особенно при низких скоростях сдвига (Таблица 2).Against the background of the introduction of the test compounds, blood viscosity decreased, especially at low shear rates (Table 2).
Применение прототипа Сулодексида у группы животных, подвергавшихся ФН, приводило к статистически значимому снижению вязкости крови при скорости сдвига 300 с-1 (на 6,02), 100 с-1 (на 5,68%) (Р≤0,05), 50 с-1 (на 19,6%), 10 с-1 (на 23,52%) (Р≤0,01) по сравнению с показателями вязкости у контрольной группы животных без фармакологической поддержки.The use of the prototype Sulodexide in a group of animals exposed to FN led to a statistically significant decrease in blood viscosity at a shear rate of 300 s -1 (by 6.02), 100 s -1 (by 5.68%) (P≤0.05), 50 s -1 (19.6%), 10 s -1 (23.52%) (P≤0.01) compared with the viscosity in the control group of animals without pharmacological support.
Комбинация флавоноидов гесперидина и пиностробина по выраженности влияния на снижение вязкости крови на всех скоростях сдвига лишь незначительно уступала Сулодексиду.The combination of hesperidin and pinostrobin flavonoids in terms of severity of effect on a decrease in blood viscosity at all shear rates was only slightly inferior to Sulodexide.
Таким образом, наиболее выраженное влияние на уровень фактора Виллебранда, снижение вязкости крови, особенно на низких скоростях сдвига оказали комбинация флавоноидов геспередина и пиностробина и препарат сравнения Сулодексид, меньшую активность проявили гесперидин и пиностробин в монотерапии.Thus, the most pronounced effect on the level of von Willebrand factor, a decrease in blood viscosity, especially at low shear rates, was exerted by the combination of hesperedin and pinostrobin flavonoids and the drug comparison Sulodexide, hesperidin and pinostrobin were less active in monotherapy.
3. Влияние комбинации флавоноидов геспередина и пиностробина на работоспособность животных при экспериментально смоделированной интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузке.3. The effect of a combination of flavonoids hesperidin and pinostrobin on the performance of animals with experimentally modeled intense physical and psycho-emotional stress.
При проведении эксперимента в качестве прототипа был выбран Сулодексид. В доступной литературе не описано влияния Сулодексида на исследуемые параметры организма. Однако предполагается возможность влияния препаратов, корректирующих ЭД, (в том числе и Сулодексида) на психоэмоциональный и когнитивно-мнестический статус, а также работоспособность в условиях интенсивного психологического и физического стресса (Развитие эндотелиальной дисфункции, возникающей при (физическом и психоэмоциональном перенапряжении. // Воронков А.В., Муравьева Н.А. / Лечебная физкультура и спортивная медицина. - №10 (118), 2013 г.).During the experiment, Sulodexide was chosen as a prototype. The available literature does not describe the effect of Sulodexide on the studied parameters of the body. However, the possibility of the influence of drugs that correct ED, (including Sulodexide), on the psychoemotional and cognitive-mnestic status, as well as performance under conditions of intense psychological and physical stress (the development of endothelial dysfunction that occurs during (physical and psychoemotional overstrain. // Voronkov) A.V., Muravyova N.A. / Physiotherapy exercises and sports medicine. - No. 10 (118), 2013).
Интенсивную физическую и психоэмоциональную нагрузку моделирования путем плавания животных с грузом, равным 5% от массы тела, на протяжении 7 дней.The intense physical and psycho-emotional load of modeling by swimming animals with a load equal to 5% of body weight for 7 days.
При сравнении продолжительности плавания у животных групп на протяжении эксперимента получены следующие данные (рис.5):When comparing the duration of swimming in animal groups during the experiment, the following data were obtained (Fig. 5):
животные интактной группы показали схожие результаты продолжительности плавания на протяжении семи дней эксперимента, что составило в среднем 8±1,4 минут. Тогда как у животных, подвергавшихся физической нагрузке, на второй день эксперимента наблюдалось достоверное (р≤0,005) увеличение продолжительности плавания до 12,7±2,1 минут, это в среднем на 60% больше исходного значения, а также значения интактной группы, и может быть связано с активацией резервных адаптационных возможностей организм. На третий день у крыс контрольной группы наблюдалось снижение продолжительности плавания на 46% по сравнению с исходными данными и с аналогичным показателем у интактных животных, что, возможно, связано со срывом адаптации организма на фоне истощающих физических нагрузок и развитием функциональных нарушений и переутомления крыс. С четвертого дня эксперимента наблюдается тенденция к постепенному увеличению времени плавания, что, по видимому, связано с развитием тренированности у животных, однако к седьмому дню эксперимента не было достигнуто исходного уровня работоспособности, продолжительность плавания составила лишь 5,6±0,95 минут, что соответствует 70% от первоначального значения и аналогичного значения у интактных животных.animals of the intact group showed similar results of the duration of swimming during the seven days of the experiment, which averaged 8 ± 1.4 minutes. Whereas in animals subjected to physical activity, on the second day of the experiment, a significant (p≤0.005) increase in swimming duration to 12.7 ± 2.1 minutes was observed, this is on average 60% more than the initial value, as well as the value of the intact group, and may be associated with the activation of reserve adaptive capabilities of the body. On the third day, the rats of the control group showed a decrease in swimming duration by 46% compared with the initial data and with a similar indicator in intact animals, which may be associated with a breakdown in the adaptation of the organism against the background of exhausting physical exertion and the development of functional disorders and fatigue in rats. From the fourth day of the experiment, a tendency to a gradual increase in swimming time is observed, which, apparently, is associated with the development of training in animals, however, by the seventh day of the experiment, the initial level of working capacity was not reached, the duration of swimming was only 5.6 ± 0.95 minutes, which corresponds to 70% of the initial value and a similar value in intact animals.
У крыс, получавших комбинацию геспередин + пиностробин, на второй день наблюдается увеличение продолжительности плавания до 21,06±3,133 минут, что на 159,3% больше от исходного значения и 165,8% от аналогичного значения интактной группы (р≤0,005), а также выше значений групп, получавших геспередин и пиностробин в монотерапии и прототип Сулодексид. На третий день эксперимента наблюдается снижение продолжительности плавания по сравнению со вторым днем, однако оно достоверно выше исходного значения у данной группы и аналогичного значения у интактных животных. С четвертого дня наблюдается тенденция к увеличению продолжительности плавания, к седьмому дню время плавания составило 23,59±2,21 минут, это превышает первоначальное значение у данной группы и аналогичное значение у интактной группы крыс на 288%). Геспередин, пиностробин и Сулодексид к седьмому дню эксперимента значительно увеличивали продолжительность плавания по сравнению с исходными значениями для каждой группы и анологичных показателей интактной и контрольной групп, однако уступали по активности комбинации флавоноидов геспередин + пиностробин (рис.5).In rats treated with a combination of hesperidines + pinostrobin, on the second day, an increase in the duration of swimming was observed to 21.06 ± 3.133 minutes, which is 159.3% more from the initial value and 165.8% from the same value of the intact group (p≤0.005), and also higher than the values of the groups receiving hesperidin and pinostrobin in monotherapy and prototype Sulodexide. On the third day of the experiment, a decrease in the duration of swimming is observed compared with the second day, however, it is significantly higher than the initial value in this group and the same value in intact animals. From the fourth day, a tendency to increase the duration of swimming was observed; by the seventh day, the swimming time was 23.59 ± 2.21 minutes, which exceeds the initial value in this group and the similar value in the intact group of rats by 288%). By the seventh day of the experiment, hesperidine, pinostrobin, and sulodexide significantly increased the duration of swimming compared to the initial values for each group and similar indicators of the intact and control groups, however, they were inferior in activity to the combination of hesperidin flavonoids + pinostrobin (Fig. 5).
Комбинация флавоноидов геспередина и пиностробина показала большую эффективность, чем монотерапия геспередином и пиностробином, а также превзошла прототип по увеличению работоспособности, что выражается в пролонгировании времени плавания в 2,8 раза по сравнению с исходным значением.The combination of hesperedine and pinostrobin flavonoids showed greater efficacy than hesperidine and pinostrobin monotherapy, and also surpassed the prototype in increasing working capacity, which is expressed in a 2.8-time prolongation of swimming compared to the initial value.
4. Оценка актопротекторного действия комбинации флавоноидов геспередина и пиностробина при экспериментально смоделированной интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузке на подопытных животных.4. Evaluation of the actoprotective effect of a combination of flavonoids hesperidin and pinostrobin in experimentally modeled intense physical and psycho-emotional stress on experimental animals.
Для оценки актопротекторного действия комбинации флавоноидов геспередина и пиностробина и препаратов сравнения на использовался комплексный подход, позволяющий судить о функциональном состоянии мозга животных до и после интенсивной физической нагрузки. Изучалось влияние на основные показатели психофункционального состояния животных после воздействия повреждающего фактора: влияние исследуемых веществ на спонтанную двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность, на процессы памяти и обучения, а также влияние на степень фобического компонента в поведении животных после экспериментально смоделированной нагрузки, оценивались изменения этих показателей по сравнению с соответствующими показателями психофункционального состояния животных контрольной группы.To evaluate the act-protective effect of the combination of hesperidin and pinostrobin flavonoids and comparison drugs, a comprehensive approach was used, which makes it possible to judge the functional state of the animal’s brain before and after intense physical activity. The effect on the main indicators of the psycho-functional state of animals after exposure to a damaging factor was studied: the effect of the studied substances on spontaneous motor and orientational-research activity, on memory and learning processes, as well as the effect on the degree of the phobic component in the behavior of animals after experimentally simulated load, the changes in these indicators were evaluated in comparison with the corresponding indicators of the psycho-functional state of the animals of the control group.
Использовались основные стандартные психофармакологические методики: условная реакция пассивного избегания, открытое поле, приподнятый крестообразный лабиринт.The main standard psychopharmacological methods were used: a conditioned reaction of passive avoidance, an open field, an elevated cruciform labyrinth.
Проведенные эксперименты показали, что наиболее активными можно считать комбинацию флавоноидов геспередина и пиностробина, который сопоставим с активностью прототипа.The experiments showed that the most active can be considered a combination of flavonoids hesperidin and pinostrobin, which is comparable with the activity of the prototype.
Оценка антиамнестической активности исследуемых веществ проводилась путем сравнения динамики мнестических функций животных опытных и контрольной групп с использованием методики выработки УРПИ со снятием показаний до и после семидневной физической нагрузки.Evaluation of the antiamnestic activity of the studied substances was carried out by comparing the dynamics of the mnestic functions of the animals of the experimental and control groups using the passive avoidance reaction method with taking readings before and after seven days of physical activity.
По результатам опыта установлено, что в контрольной группе животных латентный период захода в темный отсек неуклонно снижался по сравнению с аналогичными данными после обучения, демонстрируя, таким образом, угасание навыка УРПИ на фоне амнестического действия интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузок. Постоянное увеличение в этой группе общего времени нахождения в темном отсеке и изменение показателя количества заходов в темный отсек свидетельствует о повышении уровня тревожности животных.According to the results of the experiment, it was found that in the control group of animals the latent period of entry into the dark compartment was steadily decreasing compared to the same data after training, thus demonstrating the extinction of the passive avoidance reaction against the background of the amnestic effect of intense physical and psycho-emotional stress. A constant increase in this group of the total time spent in the dark compartment and a change in the number of entries into the dark compartment indicates an increase in the level of anxiety of animals.
В группах животных, получавших исследуемые вещества, латентное время первого захода в темный отсек достоверно превосходило показатели контроля и незначительно уменьшалось в течение всего времени эксперимента. Изменения латентного периода в контрольной и опытных группах, получавших исследуемые вещества, свидетельствует о более высокой степени сохранности памятного следа у опытных животных по сравнению с животными контрольной группы. Показатели общего времени нахождения в темном отсеке и количества заходов в него за время эксперимента не претерпели значительных изменений, что отражает выраженное защитное действие соединений в отношении общего уровня тревожности.In the groups of animals treated with the studied substances, the latent time of the first entry into the dark compartment significantly exceeded the control indices and slightly decreased during the entire experiment. Changes in the latent period in the control and experimental groups receiving the test substances indicate a higher degree of preservation of the memorial trail in experimental animals compared with animals in the control group. The indicators of the total time spent in the dark compartment and the number of entries into it during the experiment did not undergo significant changes, which reflects the pronounced protective effect of the compounds in relation to the general level of anxiety.
В тесте «открытое поле» установлено, что интенсивные физические и психоэмоциональные нагрузки приводят к снижению спонтанной двигательной активности у всех групп животных, но наиболее выраженное снижение отмечалось у животных, подвергавшихся интенсивной нагрузке без фармакотерапии.In the “open field” test, it was found that intense physical and psychoemotional stresses lead to a decrease in spontaneous motor activity in all groups of animals, but the most pronounced decrease was observed in animals subjected to intense stress without pharmacotherapy.
Ориентировочно-исследовательская активность животных также снижалась, но была достоверно выше у групп животных, получавших геспередин и пиностробин в монотерапии, комбинацию гесперидина и пиностробина, Сулодексид в сравнении с контрольной группой. Снижение числа заходов в центральную зону и увеличение количества дефекаций в контрольной группе следует расценивать как проявление реакции страха, свидетельство повышенной эмоциональности и нарушение приспособительной реакции животных при помещении их в условиях новой обстановки. В то же время в группах животных, получавших исследуемые вещества, отмечалось наибольшее количество выходов в центральную зону. Эти данные свидетельствуют о стабилизирующей и защитной роли изучаемых веществ в отношении процессов, ответственных за эмоциональный статус животных в условиях интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузки. Анксиолитическая активность комбинации флавоноидов геспередина и пиностробина была сопоставима с таковой для Сулодексида и превосходила активность гесперидина и пиностробина в монотерапии. Активность всех препаратов была достоверно лучше по сравнению с группой контроля.Approximate research activity of animals also decreased, but was significantly higher in groups of animals treated with hesperidin and pinostrobin in monotherapy, a combination of hesperidin and pinostrobin, Sulodexide in comparison with the control group. The decrease in the number of visits to the central zone and the increase in the number of bowel movements in the control group should be regarded as a manifestation of a fear reaction, evidence of increased emotionality and a violation of the adaptive response of animals when they are placed in a new environment. At the same time, in the groups of animals that received the studied substances, the greatest number of exits to the central zone was noted. These data indicate the stabilizing and protective role of the studied substances in relation to the processes responsible for the emotional status of animals in conditions of intense physical and psycho-emotional stress. The anxiolytic activity of the combination of hesperidin and pinostrobin flavonoids was comparable to that for Sulodexide and was superior to the activity of hesperidin and pinostrobin in monotherapy. The activity of all drugs was significantly better compared to the control group.
Для подтверждения предполагаемых анксиолитических свойств исследуемых веществ была использована простая и доступная методика «приподнятого крест-лабиринта». Эксперементально смоделированная интенсивная физическая и психоэмоциональная нагрузка, провоцирующая состояние тревоги, страха, беспокойства, усиливает тенденцию предпочтения животными темных и закрытых пространств, что демонстрируют животные контрольной группы, которые в открытые рукава практически не выходят. Транквилизирующее действие препарата оценивается по увеличению числа заходов в светлые рукава и времени нахождения в них, без увеличения общего числа заходов. Оценивая перечисленные показатели, установлено, что все исследуемые вещества проявляют анксиолитический эффект, о чем свидетельствует достоверное увеличение количества заходов и времени нахождения крыс в открытых рукавах при незначительном снижении общей двигательной активности, что соответствует результатам, полученным в тесте «открытое поле». Наиболее выраженный эффект наблюдался у Сулодексида, ему незначительно уступала комбинация флавоноидов геспередина и пиностробина, менее выраженный эффект наблюдался у геспередина и пиностробина в монотерапии.To confirm the alleged anxiolytic properties of the studied substances, a simple and accessible technique of the “elevated cross labyrinth” was used. Experimentally modeled intense physical and psycho-emotional stress, provoking a state of anxiety, fear, anxiety, reinforces the tendency of animals to prefer dark and closed spaces, as demonstrated by animals of the control group, which practically do not go into open arms. The tranquilizing effect of the drug is estimated by increasing the number of visits to the bright arms and the time spent in them, without increasing the total number of visits. Evaluating these indicators, it was found that all the substances studied have an anxiolytic effect, as evidenced by a significant increase in the number of visits and the time spent by rats in open arms with a slight decrease in overall motor activity, which corresponds to the results obtained in the open field test. The most pronounced effect was observed in Sulodexide, it was slightly inferior to the combination of flavonoids hesperidine and pinostrobin, a less pronounced effect was observed in hesperidin and pinostrobin in monotherapy.
Таким образом, предлагаемая композиция биофлавоноидов оказывает эндотелиопротекторное, антиагрегационное, актопротекторное действие, оказывает положительное влияние на работоспособность, психоэмоциональный и когнитивно-мнестический статус животных, подвергавшихся интесивной физической и психоэмоциональной перегрузке.Thus, the proposed composition of bioflavonoids has an endothelioprotective, antiaggregatory, actoprotective effect, has a positive effect on the performance, psychoemotional and cognitive-mnestic status of animals subjected to intense physical and psychoemotional overload.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014130721/15A RU2575790C2 (en) | 2014-07-24 | Pharmaceutical composition of bioflavonoids hesperidin and pinostrobin possessing endothelium protective, anticoagulant and actoprotective action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014130721/15A RU2575790C2 (en) | 2014-07-24 | Pharmaceutical composition of bioflavonoids hesperidin and pinostrobin possessing endothelium protective, anticoagulant and actoprotective action |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014130721A RU2014130721A (en) | 2016-02-10 |
| RU2575790C2 true RU2575790C2 (en) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720815C1 (en) * | 2019-10-11 | 2020-05-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of endothelial dysfunction correction in patients with secondary lymphedema of lower extremities |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2352147C2 (en) * | 2007-06-14 | 2009-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Dietary supplement (versions) |
| RU2464019C1 (en) * | 2011-05-31 | 2012-10-20 | Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" | Composition possessing endothelial protective, vasodilating and angioprotective effect |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2352147C2 (en) * | 2007-06-14 | 2009-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Dietary supplement (versions) |
| RU2464019C1 (en) * | 2011-05-31 | 2012-10-20 | Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" | Composition possessing endothelial protective, vasodilating and angioprotective effect |
Non-Patent Citations (1)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720815C1 (en) * | 2019-10-11 | 2020-05-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of endothelial dysfunction correction in patients with secondary lymphedema of lower extremities |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Malone‐Povolny et al. | Nitric oxide therapy for diabetic wound healing | |
| Quindry et al. | Ischemia reperfusion injury, KATP channels, and exercise-induced cardioprotection against apoptosis | |
| Arai et al. | Uric acid induces NADPH oxidase-independent neutrophil extracellular trap formation | |
| Calvert et al. | Genetic and pharmacologic hydrogen sulfide therapy attenuates ischemia-induced heart failure in mice | |
| Zhang et al. | Enhanced therapeutic potential of nano-curcumin against subarachnoid hemorrhage-induced blood–brain barrier disruption through inhibition of inflammatory response and oxidative stress | |
| Chen et al. | Preparation of porous carboxymethyl chitosan grafted poly (acrylic acid) superabsorbent by solvent precipitation and its application as a hemostatic wound dressing | |
| Rodríguez‐Espinosa et al. | Metabolic requirements for neutrophil extracellular traps formation | |
| Chen et al. | Paeoniflorin prevents endoplasmic reticulum stress-associated inflammation in lipopolysaccharide-stimulated human umbilical vein endothelial cells via the IRE1α/NF-κB signaling pathway | |
| Owusu et al. | Nitric oxide formation versus scavenging: the red blood cell balancing act | |
| Hashem et al. | Cerium oxide nanoparticles alleviate oxidative stress and decreases Nrf-2/HO-1 in D-GALN/LPS induced hepatotoxicity | |
| Kalea et al. | Dietary enrichment with wild blueberries (Vaccinium angustifolium) affects the vascular reactivity in the aorta of young spontaneously hypertensive rats | |
| Gómez et al. | The oxidative stress induced in vivo by Shiga toxin-2 contributes to the pathogenicity of haemolytic uraemic syndrome | |
| Makurina et al. | Aging changes' inhibition of hemostasis and blood rheological features on the background of antioxidant lipisomal preparation" Lipovitam-Beta" application | |
| de Kam et al. | sugammadex and aspirin on platelet aggregation and coagulation parameters | |
| Contreras et al. | The intermittent administration of ethanol during the juvenile period produces changes in the expression of hippocampal genes and proteins and deterioration of spatial memory | |
| Wang et al. | Exercise improves the dilatation function of mesenteric arteries in postmyocardial infarction rats via a PI3K/Akt/eNOS pathway-mediated mechanism | |
| Wang et al. | Sodium fluoride exposure triggered the formation of neutrophil extracellular traps | |
| Moreau et al. | Effects of regular exercise on vascular function with aging: Does sex matter? | |
| Ma et al. | Mechanism of taurine reducing inflammation and organ injury in sepsis mice | |
| RU2575790C2 (en) | Pharmaceutical composition of bioflavonoids hesperidin and pinostrobin possessing endothelium protective, anticoagulant and actoprotective action | |
| López-Preza et al. | Hydrogen sulfide prevents the vascular dysfunction induced by severe traumatic brain injury in rats by reducing reactive oxygen species and modulating eNOS and H2S-synthesizing enzyme expression | |
| Shapira et al. | Methylprednisolone does not decrease eicosanoid concentrations or edema in brain tissue or improve neurologic outcome after head trauma in rats | |
| Guner et al. | The effect of fluoxetine on ischemia–reperfusion after aortic surgery in a rat model | |
| Ma et al. | Progressive impairment of motor skill learning in a D-galactose-induced aging mouse model | |
| Law | The role of taurine in the regulation of brain cell volume in chronically hyponatraemic rats |