RU2571417C2 - Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты - Google Patents
Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2571417C2 RU2571417C2 RU2013101614/04A RU2013101614A RU2571417C2 RU 2571417 C2 RU2571417 C2 RU 2571417C2 RU 2013101614/04 A RU2013101614/04 A RU 2013101614/04A RU 2013101614 A RU2013101614 A RU 2013101614A RU 2571417 C2 RU2571417 C2 RU 2571417C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- acid
- reaction
- hydroxymethylphosphinyl
- acetic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 20
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 17
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- GOARDZSMDAQIQZ-DJWKRKHSSA-N COC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO Chemical compound COC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO GOARDZSMDAQIQZ-DJWKRKHSSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 18
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 hydroxymethylphosphinyl Chemical group 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- BXPLBWFXIZTLFG-UHFFFAOYSA-O (3-carboxy-3-oxopropyl)-(hydroxymethyl)-oxophosphanium Chemical compound OC[P+](=O)CCC(=O)C(O)=O BXPLBWFXIZTLFG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLKPRVPCUCCGAJ-UHFFFAOYSA-N NC(=CCP(=O)CO)C(O)=O Chemical class NC(=CCP(=O)CO)C(O)=O JLKPRVPCUCCGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- CFCNTIFLYGKEIO-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)C[N+]#[C-] CFCNTIFLYGKEIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APTMMFHTUIELNY-KXFIGUGUSA-N CC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO Chemical compound CC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO APTMMFHTUIELNY-KXFIGUGUSA-N 0.000 description 2
- JYJHYDQTKRVCTD-UTCJRWHESA-N CCOC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO Chemical compound CCOC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO JYJHYDQTKRVCTD-UTCJRWHESA-N 0.000 description 2
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- PNINSDVSTTYAKV-DAXSKMNVSA-N CCC(=O)N\C(C(=O)OC)=C/CP(=O)CO Chemical compound CCC(=O)N\C(C(=O)OC)=C/CP(=O)CO PNINSDVSTTYAKV-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- RTHCZKNXXHSGEN-UTCJRWHESA-N CCC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO Chemical compound CCC(=O)N\C(C(O)=O)=C/CP(=O)CO RTHCZKNXXHSGEN-UTCJRWHESA-N 0.000 description 1
- GIHVNYQZHNXHKX-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C(=O)CCP(=O)CO Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CCP(=O)CO GIHVNYQZHNXHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHSHSOAHHZVWDK-YVMONPNESA-N CCOC(=O)C(\NC(=O)CC)=C\CP(=O)CO Chemical compound CCOC(=O)C(\NC(=O)CC)=C\CP(=O)CO LHSHSOAHHZVWDK-YVMONPNESA-N 0.000 description 1
- NFJILMXNFGRJTN-DAXSKMNVSA-N CCOC(=O)C(\NC(=O)OC)=C\CP(=O)CO Chemical compound CCOC(=O)C(\NC(=O)OC)=C\CP(=O)CO NFJILMXNFGRJTN-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- WXXPNODMZAQOSI-DAXSKMNVSA-N CCOC(=O)N\C(C(=O)OC)=C/CP(=O)CO Chemical compound CCOC(=O)N\C(C(=O)OC)=C/CP(=O)CO WXXPNODMZAQOSI-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- YHIFIMPPIISLQM-YVMONPNESA-N CCOC(=O)N\C(C(=O)OCC)=C/CP(=O)CO Chemical compound CCOC(=O)N\C(C(=O)OCC)=C/CP(=O)CO YHIFIMPPIISLQM-YVMONPNESA-N 0.000 description 1
- TVCOWVHKTSEEJI-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C(=O)CCP(=O)CO Chemical compound COC(=O)C(=O)CCP(=O)CO TVCOWVHKTSEEJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOONURQWEFSWIV-CLTKARDFSA-N COC(=O)C(\NC(C)=O)=C\CP(=O)CO Chemical compound COC(=O)C(\NC(C)=O)=C\CP(=O)CO UOONURQWEFSWIV-CLTKARDFSA-N 0.000 description 1
- SQAIXLPHBXZBAV-UTCJRWHESA-N COC(=O)N\C(C(=O)OC)=C/CP(=O)CO Chemical compound COC(=O)N\C(C(=O)OC)=C/CP(=O)CO SQAIXLPHBXZBAV-UTCJRWHESA-N 0.000 description 1
- FNJQGUKETYGBGL-BYPYZUCNSA-N OC(=O)[C@@H](N)CCP(=O)CO Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCP(=O)CO FNJQGUKETYGBGL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CULAZSJPGZIPAV-XFFZJAGNSA-N OCP(=O)C/C=C(C(=O)OC)\NC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OCP(=O)C/C=C(C(=O)OC)\NC(=O)C1=CC=CC=C1 CULAZSJPGZIPAV-XFFZJAGNSA-N 0.000 description 1
- BFXJZFJVIQPOIY-GHXNOFRVSA-N OCP(=O)C/C=C(C(=O)OC)\NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OCP(=O)C/C=C(C(=O)OC)\NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 BFXJZFJVIQPOIY-GHXNOFRVSA-N 0.000 description 1
- LHQHHADSYJMBID-WQLSENKSSA-N OCP(=O)C/C=C(C(=O)OCC)\NC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OCP(=O)C/C=C(C(=O)OCC)\NC(=O)C1=CC=CC=C1 LHQHHADSYJMBID-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- NKTMUERRLPSYBJ-JYRVWZFOSA-N OCP(=O)C/C=C(C(=O)OCC)\NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OCP(=O)C/C=C(C(=O)OCC)\NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NKTMUERRLPSYBJ-JYRVWZFOSA-N 0.000 description 1
- JADFLDGSKNAUFA-POHAHGRESA-N OCP(=O)C\C=C(C(O)=O)/NC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OCP(=O)C\C=C(C(O)=O)/NC(=O)C1=CC=CC=C1 JADFLDGSKNAUFA-POHAHGRESA-N 0.000 description 1
- JHPGXFDKJAXFHC-WDZFZDKYSA-N OCP(=O)C\C=C(C(O)=O)/NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OCP(=O)C\C=C(C(O)=O)/NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 JHPGXFDKJAXFHC-WDZFZDKYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/302—Acyclic unsaturated acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению промежуточных соединений для производства ценного гербицида, характеризующихся формулой (3):
где R1 является Н, R2 представляет собой С1-4алкил или С1-4алкокси. Способ включает дегидроконденсацию соединений (1) и (2):
где R1 и R2 указаны выше. В этом способе превращение продукта в требуемый геометрический изомер осуществляют необязательно в присутствии кислотного катализатора в растворителе, состоящем из уксусной кислоты и толуола, ксилола или хлорбензола с объемным соотношением от 1:3 до 1:5, реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником. В новом способе показана превосходная растворимость нового соединения (Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты, которая имеет значение в условиях реакции для подавления разложения реагента формулы (2). 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Данная заявка основана на заявке на патент Японии № 2010-136373 (зарегистрированной 15 июня 2010) и заявляет приоритет такой заявки на патент Японии, описание которой включено в контекст во всей ее полноте в качестве ссылки на нее.
Настоящее изобретение относится к получению N-замещенного производного 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты, которое является применимым промежуточным продуктом получения гербицида, L-2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты (в дальнейшем название сокращается как “L-АМРВ”).
Уровень техники
К настоящему времени известно, что N-замещенное производное 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты является синтетическим промежуточным продуктом L-АМРВ, обладающей гербицидной активностью (выложенная заявка на патент Японии № 92897/1981 (патентный документ 1), J. Org. Chem., 56, 1783-1788 (1991) (непатентный документ 1)).
До настоящего времени способ синтеза конденсацией 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутановой кислоты и ацетамида (выложенный патент Японии № 226993/1987 (патентный документ 2)) и способ синтеза конденсацией производного фосфинилацетальдегида и изоцианоацетата (непатентный документ 1) описаны в качестве способа получения N-замещенного производного 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты.
Кроме того, описан способ синтеза производного фосфорилглицина и производного фосфинилацетальдегида реакцией типа Хорнер-Эммонса (патентный документ 3).
Ссылки известного уровня техники
Патентные документы
[Патентный документ 1] выложенная заявка на патент Японии № 92897/1981.
[Патентный документ 2] выложенная заявка на патент Японии № 226993/1987.
[Патентный документ 3] WO 2008/114808.
Непатентный документы
[Непатентный документ 1] J. Org. Chem., 56, 1783-1788 (1991).
Сущность изобретения
Проблемы, которые разрешаются данным изобретением
В настоящем изобретении предложен следующий анализ.
Полные описания каждого из патентных документов 1, 2 и 3 и непатентного документа 1 включены и описаны в контексте посредством ссылки на них.
Однако способ конденсации 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты и ацетамида, описанный в патентном документе 1, трудно осуществлять в больших количествах, поскольку требуется нагревание исходного вещества без растворителя при пониженном давлении. С другой стороны, способы конденсации с ацетамидом, описанные в патентном документе 2 и непатентном документе 1, приводят к небольшому выходу, кроме того, растворимость или диспергируемость исходного вещества и продукта реакции в растворителе являются низкими. В результате этого имеются проблемы c проведением способа и снижением выхода, связанными с увеличением масштаба способа получения. Кроме того, как описано в WO 2008/029754, геометрическим изомером, который является особенно применимым в качестве синтетического промежуточного продукта получения L-AMPB, является N-замещенное производное (Z)-2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты (в дальнейшем название сокращается как “Z-форма”), однако, не имеется описания корреляции между условиями реакции и синтетическим содержанием Z-формы в патентном документе 2 и непатентном документе 1.
С другой стороны, исходное вещество реакции в синтетическом способе реакцией типа Хорнер-Эммонса, описанном в патентном документе 3, отличается от исходного вещества в способе настоящего изобретения, в котором применяют 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановую кислоту в качестве исходного вещества. Способ конденсации производного фосфинилацетальдегида и изоцианоацетата, описанный в непатентном документе 1, также отличается от данного способа в таком же отношении, кроме того, имеются проблемы дорогих реагентов и затруднения в способе получения производного фосфинилацетальдегида. Поэтому было желательно разработать способ получения, который можно было бы применять для промышленного получения продукта.
Целью настоящего изобретения является предоставление способа получения N-замещенного производного (Z)-2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты, которое является промежуточным продуктом получения L-АМРВ, который применим в качестве эффективного гербицида.
Способы разрешения проблемы
Авторы настоящего изобретения исследовали условия реакции дегидроконденсации производного 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты и амидных соединений, описанной в патентном документе 2 и непатентном документе 1, и в результате этого они обнаружили, что N-замещенное производное 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты можно получить с более высоким выходом, чем в предыдущих описаниях, и тем самым завершили настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение предлагает способ получения соединения, представленного следующей формулой (3):
где R1 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу и R2 представляет собой С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, арильную группу, арилоксигруппу или бензилоксигруппу, включающий реакцию дегидроконденсации соединения, представленного следующей формулой (1):
где R1 имеет такие же значения, как и указанные выше, и соединения, представленного следующей формулой (2):
где R2 имеет такие же значения, как и указанные выше, при превращении продукта в требуемый геометрический изомер, в присутствии или в отсутствие кислотного катализатора, в условиях, при которых органический растворитель, который применяют для реакции, является смешанным растворителем уксусной кислоты и растворителя, выбранного из группы, состоящей из толуола, ксилола и хлорбензола, объемное отношение уксусной кислоты к другому растворителю в смешанном растворителе составляет от 1:3 до 1:5, где реакцию проводят при нагревании и кипячении с обратным холодильником.
В способе получения настоящего изобретения применяемый органический растворитель является смешанным растворителем уксусной кислоты и растворителя, выбранного из группы, состоящей из толуола, ксилола и хлорбензола, объемное отношение уксусной кислоты к другому растворителю в смешанном растворителе составляет от 1:3 до 1:5, более предпочтительно от 1:4 до 1:5.
Более предпочтительно, в способе получения настоящего изобретения применяемый органический растворитель является смешанным растворителем уксусной кислоты и толуола и объемное отношение уксусной кислоты к толуолу в смешанном растворителе предпочтительно составляет от 1:3 до 1:5, более предпочтительно от 1:4 до 1:5. Преимуществом проведения реакции в описанных выше условиях является не только то, что реакция протекает быстро, но также то, что из продукта, синтезированного дегидроконденсацией в виде смеси геометрических изомеров, только требуемая Z-форма, имеющая более низкую растворимость в смешанном растворителе, может осаждаться из реакционной среды. Это позволяет подавлять разложение продукта при нагревании и повышать изомеризацию его в термодинамически более стабильную Z-форму в части раствора.
В способе получения настоящего изобретения соединение, представленное формулой (2), предпочтительно является ацетамидом, бензамидом, метилкарбаматом, этилкарбаматом или бензилкарбаматом и более предпочтительно метилкарбаматом или этилкарбаматом.
В соединениях, представленных формулой (3), соединение, у которого R2 представляет собой метильную группу, описано как наиболее предпочтительное соединение в общепринятых способах получения. Однако, поскольку соединения, у которых R2 представляет собой метокси- или этоксигруппу, имеют более высокую растворимость, чем соединение, у которого R2 представляет собой метильную группу, в условиях реакции дегидроконденсации разрушение продукта (который представляет собой соединение, представленное формулой (3)), можно подавить.
Преимущественные осуществления изобретения
N-замещенное производное 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты, которое является промежуточным продуктом получения гербицида, L-АМРВ, можно получить способом получения настоящего изобретения. Кроме того, способ получения настоящего изобретения является выгодным в том отношении, что содержание Z-формы продукта при синтезе повышается по сравнению с содержанием ее в общепринятых способах получения, что приводит к повышенному выходу такой формы, поскольку дегидроконденсация протекает при изомеризации в желательный геометрический изомер. Таким образом, настоящее изобретение является особенно применимым в качестве способа получения N-замещенного производного (Z)-2-амино-(4-гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты.
Способы осуществления изобретения
Описаны группы, представленные R1 и R2 в соединениях, представленных формулами (1)-(3).
С1-4алкильная группа, представленная R1, относится к неразветвленной или разветвленной алкильной группе, имеющей 1-4 атома углерода, более конкретно, ее примерами являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, 2-бутильная группа, изобутильная группа, трет-бутильная группа или тому подобное, предпочтительно метильная группа или этильная группа.
С1-4алкильная группа, представленная R2, относится к неразветвленной или разветвленной алкильной группе, имеющей 1-4 атома углерода, более конкретно, ее примерами являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, 2-бутильная группа, изобутильная группа, трет-бутильная группа или тому подобное, предпочтительно метильная группа или этильная группа.
С1-4алкоксигруппа, представленная R2, относится к неразветвленной или разветвленной алкильной группе, имеющей 1-4 атома, углерода, более конкретно, ее примерами являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, 2-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа или тому подобное, предпочтительно метоксигруппа или этоксигруппа.
Примерами арильной группы, представленной R2, или арильной группы, присутствующей в группе R2, является фенильная группа, нафтильная группа или тому подобное.
Замещенная арильная группа, представленная R2, означает, что один или несколько атомов водорода, предпочтительно 1-3 атома водорода, бензольного кольца замещены и примерами конкретных заместителей являются неразветвленные или разветвленные С1-4алкильные группы, такие как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, 2-бутильная группа, изобутильная группа или трет-бутильная группа и т.д.; атомы галогена, такие как атом фтора, атом хлора или атом брома и т.д.; и С1-4алкоксигруппы, такие как метоксигруппа и т.д.
Замещенная арилоксигруппа, представленная R2, означает, что один или несколько атомов водорода, предпочтительно 1-3 атома водорода бензольного кольца, замещены и конкретными примерами заместителей являются неразветвленные или разветвленные С1-4алкильные группы, такие как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, 2-бутильная группа, изобутильная группа или трет-бутильная группа и т.д.; атомы галогена, такие как атом фтора, атом хлора или атом брома и т.д.; и С1-4алкоксигруппы, такие как метоксигруппа и т.д.
В соединении, представленном формулой (1), R1 предпочтительно представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу, предпочтительно атом водорода.
Конкретными примерами соединений, представленных формулой (1), являются следующие соединения:
2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановая кислота,
метиловый эфир 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты,
этиловый эфир 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты,
предпочтительно 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановая кислота.
В соединении, представленном формулой (2), R2 предпочтительно представляет собой С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу, более предпочтительно С1-4алкоксигруппу.
Конкретными примерами соединений, представленных формулой (2), являются следующие соединения:
ацетамид,
бензамид,
метилкарбамат,
этилкарбамат,
бензилкарбамат,
предпочтительно метилкарбамат или этилкарбамат.
В соединении, представленном формулой (3), R1 предпочтительно представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу, более предпочтительно атом водорода. R2 предпочтительно представляет собой С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу, более предпочтительно С1-4алкоксигруппу.
Конкретными примерами соединений, представленных формулой (3), являются следующие соединения:
(Z)-2-ацетамидо-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
метиловый эфир (Z)-2-ацетамидо-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
этиловый эфир (Z)-2-ацетамидо-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
(Z)-2-пропиониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
метиловый эфир (Z)-2-пропиониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
этиловый эфир (Z)-2-пропиониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
(Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
метиловый эфир (Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
этиловый эфир (Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
(Z)-2-этоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
метиловый эфир (Z)-2-этоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
этиловый эфир (Z)-2-этоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
(Z)-2-бензоиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
метиловый эфир (Z)-2-бензоиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
этиловый эфир (Z)-2-бензоиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
(Z)-2-бензилоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
метиловый эфир (Z)-2-бензилоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты или
этиловый эфир (Z)-2-бензилоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты, предпочтительно
(Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота или (Z)-2-этоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота.
В способе получения настоящего изобретения применяемый органический растворитель предпочтительно является смешанным растворителем уксусной кислоты и растворителя, выбранного из группы, состоящей из толуола, ксилола и хлорбензола. Более предпочтительно, органическим растворителем является смешанный растворитель уксусной кислоты и толуола. Объемное отношение уксусной кислоты к другому растворителю в смешанном растворителе предпочтительно составляет от 1:3 до 1:5, более предпочтительно объемное отношение составляет от 1:4 до 1:5. Преимуществом проведения реакции в описанных выше условиях является не только то, что реакция протекает быстро, но также то, что из продукта, синтезированного дегидроконденсацией в виде смеси геометрических изомеров, только требуемая Z-форма, имеющая более низкую растворимость в смешанном растворителе, может осаждаться из реакционной среды. Это позволяет подавлять разложение продукта при нагревании и повышать изомеризацию его в термодинамически более стабильную Z-форму в части раствора.
В способе получения настоящего изобретения количество применяемого смешанного растворителя предпочтительно составляет от 5 до 20-кратного объемного количества в расчете на массу соединения, представленного формулой (1), более предпочтительно от 7 до 10-кратного объемного количества.
Например, как описано в J. Org. Chem. 1987, 52, 5143-5130, было известно, что смесь геометрических изомеров производного дегидроаминокислоты, которая является продуктом реакции дегидроконденсации, можно изомеризовать в Z-форму при помощи кислотного катализатора. В способе получения настоящего изобретения смесь геометрических изомеров N-замещенного производного 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты можно также изомеризовать в нужную Z-форму. Если необходимо, можно применять кислотный катализатор, примерами пригодного кислотного катализатора являются минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, или органические кислоты, такие как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, трифторуксусная кислота, предпочтительно хлористоводородная кислота, п-толуолсульфоновая кислота. Количество применяемого кислотного катализатора предпочтительно находится в диапазоне от 0,01 до 0,5 эквивалента в расчете на количество соединения, представленного формулой (1), более предпочтительно от 0,02 до 0,1 эквивалента. Реакцию изомеризации можно проводить вместе с проведением реакции дегидроконденсации, хотя ее можно проводить отдельно после завершения реакции дегидроконденсации.
В способе получения настоящего изобретения в качестве соединения, представленного формулой (2), применяют следующие примеры соединений: ацетамид, бензамид, метилкарбамат, этилкарбамат или бензилкарбамат; более предпочтительно метилкарбамат или этилкарбамат. Количество применяемого соединения, представленного формулой (2), предпочтительно находится в диапазоне количества от 1 до 5 эквивалентов в расчете на количество соединения, представленного формулой (1), более предпочтительно от 1,1 до 2,0 эквивалентов.
Хотя температура реакции в способе получения настоящего изобретения изменяется в зависимости от применяемого растворителя, она находится в диапазоне от 20 до 150°С, предпочтительно от 80 до 120°С. Реакцию обычно проводят с отделением образуемой воды, предпочтительно проводят с применением сепараторов, таких как ловушка Дина-Старка или тому подобное. Реакцию обычно проводят в течение периода времени реакции в диапазоне от 1 до 20 часов, предпочтительно от 3 до 7 часов.
Поскольку соединение, представленное формулой (3), осаждается в реакционном растворе, его можно выделить фильтрованием реакционного раствора или осадок, полученный заменой растворителя, который удаляют концентрированием смеси при пониженном давлении, другим подходящим растворителем, можно выделить фильтрованием.
Далее настоящее изобретение конкретно описывается посредством примеров, но не ограничивается этими примерами. Отношение площадей Z-формы и Е-формы, описанных в примерах, определяют ВЭЖХ в следующих условиях.
Колонка: девелосил 5С30-U-G, 4,6×250 мм (Nomura Chemical Co., Ltd).
Температура колонки: постоянная температура, близкая к комнатной температуре.
Подвижная фаза: А=0,1% водный раствор фосфорной кислоты, В = ацетонитрил.
| Таблица 1 | ||||
| 0 мин | 15 мин | 15,01-20 мин | 20,01-30 мин | |
| А | 100 | 30 | 50 | 100 |
| В | 0 | 70 | 50 | 0 |
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Детектирование: УФ, 210 нм.
Пример 1
(Z)-2-Метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота
7,085 г метилкарбамата, 0,275 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 10,000 г 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты, полученной способом, описанном в выложенной заявке на патент Японии № 92897/1981, добавляли к 16 мл уксусной кислоты, получая при этом суспензию. После растворения нагреванием к раствору добавляли 64 мл толуола и затем кипятили с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Внутренняя температура реакционного раствора была от 106 до 108°С. Спустя один час с половиной к реакционному раствору дополнительно добавляли 8 мл толуола и перемешивание продолжали. Спустя три часа расход почти всего количества исходных соединений подтверждали анализом ВЭЖХ. В этой точке отношение площадей Z-формы и Е-формы было 94:6. После удаления приблизительно 60 мл растворителя при пониженном давлении с последующим добавлением 20 мл уксусной кислоты образовавшуюся смесь перемешивали в течение 1 часа при 80°С. Осадок, который получали постепенным охлаждением раствора до комнатной температуры и перемешиванием на протяжении ночи, отделяли фильтрованием и затем промывали уксусной кислотой. После промывания ацетоном его сушили в течение 5 часов при температуре от 40 до 50°С и при пониженном давлении. Получали 10,625 г нужного соединения (выход 80,7%, Z:E=99,6:0,4).
Т. пл. 254-156°С.
1H-ЯМР (D20) [delta] 6,59 (дт, 1H, J=6,8, 8,1 Гц), 3.55 (с, 3H), 2.68 (дд, 2H, J=8,3, 18,8 Гц), 1,31 (д, 3H, J=14,2 Гц)
МС (ES+) m/z 238 [M-H]+.
Пример 2
(Z)-2-Ацетамидо-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота
6,559 г ацетамида, 0,275 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 10,000 г 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты добавляли к 16 мл уксусной кислоты, получая при этом суспензию. После растворения нагреванием добавляли 72 мл толуола и затем раствор кипятили с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Внутренняя температура реакционного раствора была от 106 до 108°С. Спустя три часа расход почти всего количества исходных соединений подтверждали анализом ВЭЖХ. В этой точке отношение площадей Z-формы и Е-формы было 92:8. После удаления приблизительно 60 мл растворителя при пониженном давлении с последующим добавлением 20 мл уксусной кислоты образовавшуюся смесь перемешивали в течение 30 минут при 80°С. Осадок, который получали постепенным охлаждением раствора до комнатной температуры и перемешиванием на протяжении ночи, отделяли фильтрованием и затем промывали уксусной кислотой. После промывания ацетоном его сушили в течение 5 часов при температуре от 40 до 50°С и при пониженном давлении. Получали 8,138 г нужного соединения (выход 66,3%, Z:E=99,8:0,2).
Спектральные данные полученного соединения соответствовали данным, описанным в J. Org. Chem., 56, 1783-1788 (1991).
Пример 3
(Z)-2-Метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота
5,835 г метилкарбамата и 10,000 г 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты добавляли к 17 мл уксусной кислоты, получая при этом суспензию. После растворения нагреванием добавляли 68 мл толуола и затем раствор кипятили с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Внутренняя температура реакционного раствора была от 106 до 108°С. Спустя четыре часа расход почти всего количества исходных соединений подтверждали анализом ВЭЖХ. В этой точке отношение площадей Z-формы и Е-формы было 94:6. После удаления приблизительно 42 мл растворителя при пониженном давлении с последующим добавлением 23 мл уксусной кислоты образовавшуюся смесь перемешивали в течение 1 часа при 80°С. Осадок, который получали постепенным охлаждением раствора до комнатной температуры и перемешиванием на протяжении ночи, отделяли фильтрованием и затем промывали уксусной кислотой. После промывания ацетоном его сушили в течение 5 часов при температуре от 40 до 50°С при пониженном давлении. Получали 9,931 г нужного соединения (выход 75,4%, Z:E=99,6:0,4).
Пример 4
(Z)-2-Метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота
5,835 г метилкарбамата, 0,275 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 10,000 г 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты добавляли к 16 мл уксусной кислоты, получая при этом суспензию. После растворения нагреванием добавляли 80 мл хлорбензола и затем раствор кипятили с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Оставшийся растворитель удаляли подходящим образом при поддержании внутренней температуры реакционного раствора от 106 до 110°С при незначительно пониженном давлении с последующим добавлением хлорбензола, объем которого был равен объему удаленного растворителя при незначительно пониженном давлении. Спустя два часа расход почти всего количества исходных соединений подтверждали анализом ВЭЖХ. В этой точке отношение площадей Z-формы и Е-формы было 93:7. После удаления приблизительно 50 мл растворителя при пониженном давлении с последующим добавлением 20 мл уксусной кислоты образовавшуюся смесь перемешивали в течение 1 часа при 80°С. Осадок, который получали постепенным охлаждением раствора до комнатной температуры и перемешиванием на протяжении ночи, отделяли фильтрованием и затем промывали уксусной кислотой. После промывания ацетоном его сушили в течение 6 часов при температуре от 40 до 50°С при пониженном давлении. Получали 9,505 г нужного соединения (выход 72,2%, Z:E=99,5:0,5).
Пример 5
(Z)-2-Метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота
67,56 г метилкарбамата, 2,97 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 108,06 г 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты добавляли к 160 мл уксусной кислоты, получая при этом суспензию. После растворения нагреванием добавляли 800 мл толуола и затем раствор кипятили с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Согласно такой же методике, как в примере 1, получали 102,28 г нужного соединения (выход 71,9%, Z:E=99,8:0,2).
Сравнительный пример 1
(Z)-2-Метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота
16,673 г метилкарбамата, 0,549 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 20,000 г 2-оксо-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановой кислоты добавляли к 56 мл уксусной кислоты, получая при этом суспензию. После растворения нагреванием к ней добавляли 112 мл толуола и затем раствор кипятили с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Внутренняя температура реакционного раствора была от 106 до 108°С. Спустя шесть часов расход почти всего количества исходных соединений подтверждали анализом ВЭЖХ. В этой точке отношение площадей Z-формы и Е-формы было 81:19. Образованный осадок отделяли фильтрованием и затем промывали уксусной кислотой. После промывания ацетоном сушили в течение 5 часов при температуре от 40 до 50°С и при пониженном давлении, получали 14,966 г нужного соединения (выход 56,8%, Z:E=99,7:0,3).
Конкретные примерные варианты осуществления или примеры можно модифицировать или корректировать в пределах объема полного описания настоящего изобретения, включая формулу изобретения, на основе фундаментальной технической концепции изобретения. Кроме того, можно осуществить различные комбинации или подборы описанных в контексте элементов в пределах контекста формулы изобретения. То есть настоящее изобретение может включать в себя большое число модификаций или коррекций, которые может сделать специалист в данной области согласно полному описанию настоящего изобретения, включая формулу изобретения, и технической концепции настоящего изобретения.
Кроме того, должно быть понятно, что эффект заявления о праве на приоритет настоящей заявки основан на положении Парижской конвенции, эффект следует рассматривать только на основании описания более ранней заявки (заявка на патент Японии № 2010-136373), на основании которой заявлен приоритет.
Claims (5)
1. Способ получения соединения, представленного следующей формулой (3):
где R1 представляет собой атом водорода и R2 представляет собой С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу, включающий реакцию дегидроконденсации соединения, представленного следующей формулой (1):
где R1 имеет такие же значения, как и указанные выше, и соединения, представленного следующей формулой (2):
где R2 имеет такие же значения, как и указанные выше, при превращении продукта в требуемый геометрический изомер в присутствии или в отсутствие кислотного катализатора, в условиях, при которых органический растворитель, который применяют для реакции, является смешанным растворителем уксусной кислоты и растворителя, выбранного из группы, состоящей из толуола, ксилола и хлорбензола, и объемное отношение уксусной кислоты к другому растворителю в смешанном растворителе составляет от 1:3 до 1:5, где реакцию проводят при нагревании и кипячении с обратным холодильником.
где R1 представляет собой атом водорода и R2 представляет собой С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу, включающий реакцию дегидроконденсации соединения, представленного следующей формулой (1):
где R1 имеет такие же значения, как и указанные выше, и соединения, представленного следующей формулой (2):
где R2 имеет такие же значения, как и указанные выше, при превращении продукта в требуемый геометрический изомер в присутствии или в отсутствие кислотного катализатора, в условиях, при которых органический растворитель, который применяют для реакции, является смешанным растворителем уксусной кислоты и растворителя, выбранного из группы, состоящей из толуола, ксилола и хлорбензола, и объемное отношение уксусной кислоты к другому растворителю в смешанном растворителе составляет от 1:3 до 1:5, где реакцию проводят при нагревании и кипячении с обратным холодильником.
2. Способ по п. 1, в котором органический растворитель, который применяют для реакции, является смешанным растворителем уксусной кислоты и толуола.
3. Способ по п. 1, в котором органический растворитель, который применяют для реакции, является смешанным растворителем уксусной кислоты и толуола, и объемное отношение уксусной кислоты к толуолу смешанного растворителя составляет от 1:4 до 1:5.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором R2 представляет собой метоксигруппу или этоксигруппу.
5. Соединение, представленное формулой (3), по п. 1, где соединение представляет собой
(Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновую кислоту.
(Z)-2-метоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновую кислоту.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010136373 | 2010-06-15 | ||
| JP2010-136373 | 2010-06-15 | ||
| PCT/JP2011/063546 WO2011158813A1 (ja) | 2010-06-15 | 2011-06-14 | N－置換－２－アミノ－４－(ヒドロキシメチルホスフィニル)－２－ブテン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013101614A RU2013101614A (ru) | 2014-07-20 |
| RU2571417C2 true RU2571417C2 (ru) | 2015-12-20 |
Family
ID=45348212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013101614/04A RU2571417C2 (ru) | 2010-06-15 | 2011-06-14 | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8481779B2 (ru) |
| EP (1) | EP2522673B1 (ru) |
| JP (1) | JP5033933B2 (ru) |
| KR (1) | KR101668908B1 (ru) |
| CN (1) | CN102822184B (ru) |
| AU (1) | AU2011266126B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012032171B1 (ru) |
| CA (1) | CA2802643C (ru) |
| ES (1) | ES2468020T3 (ru) |
| IL (1) | IL223411A (ru) |
| RU (1) | RU2571417C2 (ru) |
| TW (2) | TW201529593A (ru) |
| WO (1) | WO2011158813A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201300322B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103539815B (zh) * | 2013-10-14 | 2016-03-23 | 苏州联合伟业科技有限公司 | 4-(羟基-(甲基)氧膦基)-2-氧代丁酸的生产工艺 |
| CN107434812B (zh) * | 2017-09-08 | 2019-07-02 | 南京工业大学 | 一种合成2-酰胺基-4-(o-烷基甲膦酰基)-2-丁烯酸及其酯的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2117658C1 (ru) * | 1991-03-01 | 1998-08-20 | Монсанто Компани | Фторалкенильные соединения или их сельскохозяйственно приемлемые соли, композиция для борьбы с заражением растений нематодами, способ борьбы с заражением растений нематодами и способы системного подавления заражения растений нематодами |
| WO2008029754A1 (fr) * | 2006-09-04 | 2008-03-13 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Procédé de fabrication d'un acide aminophosphinylbutanoïque optiquement actif |
| WO2008114808A1 (ja) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE11918T1 (de) | 1979-12-08 | 1985-03-15 | Fbc Ltd | 4-(methylphosphinyl)-2-oxobuttersaeure-derivate, sie enthaltende herbizide zusammensetzungen und zwischenprodukte und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE3609818A1 (de) * | 1986-03-22 | 1987-09-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von l-phosphinothricin(derivaten) sowie ihrer alkylester |
| JPH02184692A (ja) | 1989-01-11 | 1990-07-19 | Nissan Chem Ind Ltd | アミノホスフィニル酪酸塩酸塩の製造法 |
| EP2065391B1 (en) | 2006-09-20 | 2014-06-18 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Method for producing phosphorus-containing a-amino acid and production intermediate thereof |
| CN104761583A (zh) | 2007-03-23 | 2015-07-08 | 明治制果药业株式会社 | 含磷的α-酮酸的制造方法 |
| US9571713B2 (en) | 2008-12-05 | 2017-02-14 | International Business Machines Corporation | Photograph authorization system |
-
2011
- 2011-06-14 CA CA2802643A patent/CA2802643C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-14 AU AU2011266126A patent/AU2011266126B2/en not_active Ceased
- 2011-06-14 KR KR1020137000902A patent/KR101668908B1/ko active IP Right Grant
- 2011-06-14 WO PCT/JP2011/063546 patent/WO2011158813A1/ja active Application Filing
- 2011-06-14 RU RU2013101614/04A patent/RU2571417C2/ru active
- 2011-06-14 ES ES11795718.3T patent/ES2468020T3/es active Active
- 2011-06-14 EP EP11795718.3A patent/EP2522673B1/en not_active Not-in-force
- 2011-06-14 CN CN201180008851.5A patent/CN102822184B/zh active Active
- 2011-06-14 TW TW104113801A patent/TW201529593A/zh unknown
- 2011-06-14 US US13/579,135 patent/US8481779B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-14 BR BR112012032171-4A patent/BR112012032171B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-06-14 JP JP2011554322A patent/JP5033933B2/ja active Active
- 2011-06-14 TW TW100120716A patent/TWI501973B/zh active
-
2012
- 2012-12-03 IL IL223411A patent/IL223411A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-14 ZA ZA2013/00322A patent/ZA201300322B/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2117658C1 (ru) * | 1991-03-01 | 1998-08-20 | Монсанто Компани | Фторалкенильные соединения или их сельскохозяйственно приемлемые соли, композиция для борьбы с заражением растений нематодами, способ борьбы с заражением растений нематодами и способы системного подавления заражения растений нематодами |
| WO2008029754A1 (fr) * | 2006-09-04 | 2008-03-13 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Procédé de fabrication d'un acide aminophosphinylbutanoïque optiquement actif |
| WO2008114808A1 (ja) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Hans-Joachim Zeine, J. Org. Chem, 1991, 56, 1783-1788. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120316358A1 (en) | 2012-12-13 |
| JP5033933B2 (ja) | 2012-09-26 |
| ZA201300322B (en) | 2014-03-26 |
| CN102822184B (zh) | 2014-08-20 |
| AU2011266126B2 (en) | 2014-12-11 |
| AU2011266126A1 (en) | 2013-01-31 |
| JPWO2011158813A1 (ja) | 2013-08-19 |
| CA2802643C (en) | 2016-04-19 |
| EP2522673B1 (en) | 2014-04-02 |
| BR112012032171B1 (pt) | 2018-06-26 |
| EP2522673A4 (en) | 2013-07-24 |
| TW201529593A (zh) | 2015-08-01 |
| CA2802643A1 (en) | 2011-12-22 |
| ES2468020T3 (es) | 2014-06-13 |
| RU2013101614A (ru) | 2014-07-20 |
| KR101668908B1 (ko) | 2016-10-24 |
| BR112012032171A2 (pt) | 2016-11-16 |
| CN102822184A (zh) | 2012-12-12 |
| WO2011158813A1 (ja) | 2011-12-22 |
| IL223411A (en) | 2015-06-30 |
| KR20130041104A (ko) | 2013-04-24 |
| US8481779B2 (en) | 2013-07-09 |
| TWI501973B (zh) | 2015-10-01 |
| TW201206950A (en) | 2012-02-16 |
| EP2522673A1 (en) | 2012-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017088632A (ja) | ベンズアミド化合物の合成に有用な化合物 | |
| CN113402424A (zh) | 一种氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| BG108090A (bg) | Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни | |
| JP4097291B2 (ja) | 置換バリンアミド誘導体の製造方法 | |
| RU2556004C2 (ru) | Способ получения производного ароматического амида карбоновой кислоты | |
| CA2001988C (en) | Hydroxylamine derivatives | |
| KR0179459B1 (ko) | 디페록사민 제조에 사용된 중간체 | |
| US5696283A (en) | Preparation of methyl isoproylideneaminooxyacetoxyacetate | |
| JP2020537680A (ja) | 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス | |
| CN111825594B (zh) | (Z)-β-三氟甲基脱氢色氨酸类化合物及其合成方法和应用 | |
| JP3808538B2 (ja) | １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸類および、その製造法 | |
| SU977453A1 (ru) | Способ получени 1,2-гидроксиламинооксимов | |
| NL7904774A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van n,n'-di-gesubstiueerde 2-naftaleenethaanimidamiden. | |
| WO2023006986A1 (en) | Method for preparing and purifying an agent suitable for treating anemia | |
| JPH04270269A (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| SU346860A1 (ru) | ||
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| PL236888B1 (pl) | Tiosemikarbazony β-ketofosfonianów dialkilowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| KR100701420B1 (ko) | 비페닐테트라졸 유도체의 제조방법 | |
| KR20220145941A (ko) | 구아니디노-벤조에이트 설폰산 화합물의 제조 방법 | |
| JP4752121B2 (ja) | ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| JPS5815948A (ja) | ヒドラジジン類の製造方法 | |
| KR20110007741A (ko) | 5-(치환된 페닐알킬)-2-알콕시-5-아미노-벤조산 화합물의 제조방법 | |
| JP2003171355A (ja) | アミノカルボン酸アミドの製造法 |