RU2564896C2

RU2564896C2 - Tannin encapsulation method

Info

Publication number: RU2564896C2
Application number: RU2013155150/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев; Кирилл Сергеевич Никитин; Екатерина Евгеньевна Бойко
Original assignee: Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев; Кирилл Сергеевич Никитин; Екатерина Евгеньевна Бойко
Priority date: 2013-12-11
Filing date: 2013-12-11
Publication date: 2015-10-10
Also published as: RU2013155150A

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: method includes suspending tannin in benzene and dispersing the obtained mixture into a suspension of sodium alginate in butanol in the presence of an E472c preparation while stirring at 1000 rps. Chloroform is then added. The obtained suspension is filtered out and dried at room temperature. The process of producing microcapsules is carried out at 25°C for 20 minutes.

EFFECT: simpler and faster process of producing microcapsules and reduced losses during production.

3 ex

Description

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности к получению микрокапсул, содержащих танин.The invention relates to the field of encapsulation, in particular to the production of microcapsules containing tannin.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в Патенте РФ №2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009/16 опубл.10.10.1997 г. предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in RF Patent No. 2092155 IPC A61K 047/02, A61K 009/16 published on 10/10/1997, a method of microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation was proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В Патенте РФ №2091071 МПК A61K 35/10 опубл. 27.09.1997 г. предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In the RF Patent No. 2091071 IPC A61K 35/10 publ. 09/27/1997, a method for producing the drug by dispersion in a ball mill with the receipt of microcapsules.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.

В Патенте РФ №2101010 МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19 опубл. 10.01.1998 г. предложена жевательная форма лекарственного препарата с вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In the RF Patent No. 2101010 IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19 publ. On January 10, 1998, a chewing mask of a taste-masked drug with the properties of controlled release of the drug was proposed. It contains microcapsules 100-800 μm in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating that includes a plasticizer that is flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.

В Патенте РФ №2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127 опубл. 10.09.2001 г. предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In the RF Patent No. 2173140 IPC A61K 009/50, A61K 009/127 publ. 09/10/2001, a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar phenomena of sound and ultrasonic range for dispersion is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предлагаемый способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В Патенте №2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00 опубл. 27.06.2009 г. предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In Patent No. 2359662 IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00 publ. 06/27/2009, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray tower is proposed under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предлагаемого способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в Патенте РФ 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубл. 27.08.1999 г. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении (2-4):1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in RF Patent 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28 publ. 08/27/1999, a solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide is dispersed in water in a weight ratio (2-4): 1 in an organic solvent, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules, reducing losses when receiving microcapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции алкалоидов, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется альгинат натрия при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием хлороформа в качестве осадителя, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution to the technical problem is achieved by the method of encapsulation of alkaloids, characterized in that sodium alginate is used as a shell of microcapsules when they are obtained by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using chloroform as a precipitant, the production process is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование альгината натрия в качестве оболочки микрокапсул и танина в качестве их ядра, а также использование хлороформа в качестве осадителя.A distinctive feature of the proposed method is the use of sodium alginate as a shell of microcapsules and tannin as their core, as well as the use of chloroform as a precipitant.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул танина в альгинате натрия при 25°C в течение 20 мин. Выход микрокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is to obtain microcapsules of tannin in sodium alginate at 25 ° C for 20 minutes. The output of microcapsules is 100%.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул танина в соотношении ядро/полимер 1:3EXAMPLE 1. Obtaining microcapsules of tannin in the ratio of core / polymer 1: 3

1 г танина суспензируют в 3 мл бензола и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащую указанного 3 г полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of tannin is suspended in 3 ml of benzene and the resulting mixture is dispersed into a suspension of sodium alginate in butanol containing the indicated 3 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one to two molecules of food fatty acids and one to two molecules citric acid, moreover, citric acid as a tribasic acid can be esterified with other glycerides and an oxo acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium with stirring at 1000 rpm. Then add 3 ml of chloro form The resulting suspension is filtered off and dried at room temperature.

Получено 4 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул танина в соотношении ядро/полимер 1:1EXAMPLE 2. Obtaining microcapsules of tannin in the ratio of core / polymer 1: 1

1 г танина суспензируют в 3 мл бензола и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащую указанного 3 г полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of tannin is suspended in 3 ml of benzene and the resulting mixture is dispersed into a suspension of sodium alginate in butanol containing the indicated 3 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then pour 3 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул танина в соотношении ядро/полимер 1:2EXAMPLE 3. Obtaining microcapsules of tannin in the ratio of core / polymer 1: 2

1 г танина суспензируют в 3 мл бензола и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащую указанного 2 г полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of tannin is suspended in 3 ml of benzene and the resulting mixture is dispersed into a suspension of sodium alginate in butanol containing the indicated 2 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then pour 3 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of a white powder. The yield was 100%.

Получены микрокапсулы танина физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием хлороформа в качестве осадителя, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 мин, не требует специального оборудования.Microcapsules of tannin were obtained by physicochemical precipitation with a non-solvent using chloroform as a precipitant, which helps to increase the yield and accelerates the microencapsulation process. The process is simple to execute and lasts for 20 minutes, does not require special equipment.

Предложенная методика пригодна для фармацевтической и ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.The proposed technique is suitable for the pharmaceutical and veterinary industries due to minimal losses, speed, ease of preparation and isolation of microcapsules.

Claims

A method of encapsulating tannin, characterized in that the tannin is suspended in benzene and the resulting mixture is dispersed in a suspension of sodium alginate in butanol in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring 1000 rps, then chloroform is poured, the resulting suspension is filtered off and dried at room temperature.