RU2412177C2 - 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity - Google Patents
2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2412177C2 RU2412177C2 RU2009100631/04A RU2009100631A RU2412177C2 RU 2412177 C2 RU2412177 C2 RU 2412177C2 RU 2009100631/04 A RU2009100631/04 A RU 2009100631/04A RU 2009100631 A RU2009100631 A RU 2009100631A RU 2412177 C2 RU2412177 C2 RU 2412177C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- hydroxy
- phenyl
- hypoglycemic activity
- butenoate
- Prior art date
Links
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- MNQJVITWJHOBFE-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(O)=CC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C(O)=CC(=O)C1=CC=CC=C1 MNQJVITWJHOBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- DXDGLFKXKTUENU-UHFFFAOYSA-N OC(C(=O)[O-])=CC(C1=CC=CC=C1)=O.S1C(=NC2=C1C=CC=C2)[NH3+] Chemical compound OC(C(=O)[O-])=CC(C1=CC=CC=C1)=O.S1C(=NC2=C1C=CC=C2)[NH3+] DXDGLFKXKTUENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate 1,3,4-thiadiazolylammonium Chemical compound 0.000 description 5
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- QXZSEJLYYQDPRN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-oxo-4-phenylbut-3-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C=C(O)C1=CC=CC=C1 QXZSEJLYYQDPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062427 GDP-mannose 4,6-dehydratase Proteins 0.000 description 1
- 102000002312 GDPmannose 4,6-dehydratase Human genes 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 0 [*+]c1nc(cccc2)c2[s]1 Chemical compound [*+]c1nc(cccc2)c2[s]1 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония, а именно к 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноату бензотиазолиламмония (1) формулыThe invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoates of heterylammonium, namely 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium ( 1) formulas
обладающему гипогликемической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве гипогликемического средства.possessing hypoglycemic activity, which suggests its use in medicine as a hypoglycemic agent.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат 1,3,4-тиадиазолиламмония (2) [Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2, 4-диоксобутановых кислот/ Н.А.Пулина., В.В.Залесов, В.В.Юшков [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - №2. - С.37-40] формулыThe closest analogue in structure to the claimed compound is 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate 1,3,4-thiadiazolylammonium (2) [Synthesis and biological activity of salts of heterocyclic amines and heterylamides based on 4-aryl-2, 4-dioxobutanoic acids / N.A. Pulina., V.V. Zalesov, V.V. Yushkov [et al.] // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. - 2008. - No. 2. - S.37-40] formulas
Структурный аналог 2 не обладает гипогликемической активностью. Эталоном сравнения выбран метформин (3), который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - Т.2. - С.562-563].Structural analogue 2 does not have hypoglycemic activity. Metformin (3), which is widely used in medical practice and is an analogue in action, was chosen as the reference standard [Mashkovsky M.D. Medicines - 15th ed., Rev., Rev. and add. - M .: New Wave LLC, 2005. - T.2. - S.562-563].
Задачей изобретения является поиск в ряду 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония веществ с выраженной гипогликемической активностью и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for a series of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoates of heterylammonium substances with pronounced hypoglycemic activity and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноата бензотиазолиламмония (1), обладающего гипогликемической активностью.The problem is achieved by obtaining 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoyl benzothiazolylammonium (1), which has hypoglycemic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты (4) с 2-аминобензотиазолом в безводном хлороформе при эквимолярном соотношении реагентов, при температуре 20-25°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схемеThe claimed compound 1 is synthesized by the interaction of 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid (4) with 2-aminobenzothiazole in anhydrous chloroform at an equimolar ratio of reactants, at a temperature of 20-25 ° C, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme
Пример получения соединения 1. К раствору 1.5 г (0.01 моль) 2-амино-бензотиазола в 25 мл безводного хлороформа прибавляют суспензию 1.92 г (0.01 моль) 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты (2) в 20 мл того же растворителя. Реакционную смесь перемешивают при температуре 20-25°С в течение двух часов до полного растворения реагента. Раствор выдерживают 24 ч, реакционную смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта этилового. Выход 3.28 г (92%). Т.пл. 160-162°С. Найдено, %: С 59.72; Н 4.28; N 8.06. C17H14N2O4S. Вычислено, %: С 59.64%; Н 4.12%; N 8.18%.An example of the preparation of compound 1. To a solution of 1.5 g (0.01 mol) of 2-amino-benzothiazole in 25 ml of anhydrous chloroform, a suspension of 1.92 g (0.01 mol) of 4-phenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acid is added (2) in 20 ml of the same solvent. The reaction mixture is stirred at a temperature of 20-25 ° C for two hours until the reagent is completely dissolved. The solution was incubated for 24 hours, the reaction mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate was filtered off, recrystallized from ethyl alcohol. Yield 3.28 g (92%). Mp 160-162 ° C. Found,%: C 59.72; H 4.28; N, 8.06. C 17 H 14 N 2 O 4 S. Calculated,%: C 59.64%; H 4.12%; N, 8.18%.
ИК-спектр (Specord М80, вазелиновое масло, ν, см-1): 3180ш (N+H3, ОН), 1680 (С1=0), 1645, 1605 (С4=0, C=N, С=С). Спектр ЯМР 1Н (BS-567A (100МГц), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 6.98 с (1Н, СН), 7.04-7.99 м (13Н, С6Н5, С6Н4, NH3).IR spectrum (Specord M80, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 3180ш (N + H 3 , ОН), 1680 (С 1 = 0), 1645, 1605 (С 4 = 0, C = N, С = FROM). 1 H NMR spectrum (BS-567A (100 MHz), DMSO-d 6 , GMDS, δ, ppm): 6.98 s (1H, CH), 7.04-7.99 m (13H, C 6 H 5 , C 6 N 4 , NH 3 ).
Заявляемое соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде, спирте этиловом, диоксане, труднорастворимое в хлороформе.The inventive compound 1 is a colorless crystalline substance, soluble in water, ethyl alcohol, dioxane, sparingly soluble in chloroform.
Гипогликемическая активность соединения 1 изучена на модели аллоксанового диабета. Опыты выполнены на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-200 г. Экспериментальную гипергликемию моделировали подкожным введением аллоксана в дозе 170 мг/кг. Соединение 1 вводили перорально крысам с аллоксановым диабетом в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли глюкозооксидазным методом [Цюхно З.И., Славнов В.Н., Панченко Н.И. и др. Функциональные методы исследования в эндокринологии. - Киев: «Здоровье», 1981. - С.61-64]. Крыс лишали пищи за 16 часов до опыта и на время его проведения. Степень гипогликемической активности соединения 1 и препарата-эталона (метформина в дозе 50 мг/кг) определяли через 120 минут после их введения. Кроме того, сопоставляли токсичность исследуемого соединения и препарата сравнения.The hypoglycemic activity of compound 1 was studied in a model of alloxan diabetes. The experiments were performed on white outbred rats of both sexes weighing 180-200 g. Experimental hyperglycemia was modeled by subcutaneous administration of alloxan at a dose of 170 mg / kg. Compound 1 was administered orally to rats with alloxan diabetes at a dose of 50 mg / kg as a suspension in a 2% starch solution. Equivolume amount of 2% starch solution was administered to control animals. The glucose concentration in the blood of animals was determined by the glucose oxidase method [Zyuhno Z.I., Slavnov V.N., Panchenko N.I. and other Functional research methods in endocrinology. - Kiev: "Health", 1981. - S. 61-64]. Rats were deprived of food 16 hours before the experiment and for the duration of the experiment. The degree of hypoglycemic activity of compound 1 and the reference drug (metformin at a dose of 50 mg / kg) was determined 120 minutes after their administration. In addition, the toxicity of the test compound and the reference preparation were compared.
Результаты обработаны статистически с определением критерия Стьюдента с помощью статистических программ Windows ХР (Excel).The results were processed statistically with the definition of student criterion using statistical programs Windows XP (Excel).
Острую токсичность заявляемого соединения 1 при пероральном введении изучали на белых мышах обоего пола массой 18-20 г с определением ЛД50 [Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 - С.41-54]. В каждой серии использовались 6 животных. Наблюдение вели ежечасно в течение суток после введения соединения 1 в виде взвеси в 2% крахмальном растворе. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502].The acute toxicity of the claimed compound 1 when administered orally was studied on white mice of both sexes weighing 18-20 g with a determination of LD 50 [Guidelines for the study of the general toxic effects of pharmacological substances // Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. / Under the general editorship of .-corr. RAMS, prof. R.U. Khabrieva. - 2-ed., Revised. and add. - M .: OJSC "Publishing house" Medicine ", 2005 - S.41-54]. In each series, 6 animals were used. Observation was carried out hourly during the day after the introduction of compound 1 in the form of a suspension in a 2% starch solution. The control animals were injected with an equivolume amount of 2% starch solution. The results were processed according to Prozorovsky with the calculation of the average lethal dose (LD 50 ) at P = 0.05 [Prozorovsky VB, Prozorovskaya MP, Demchenko V.I. // Pharmacology and toxicology. - 1978. - No. 4. - S.497-502].
Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 4500 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к классу малотоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, 1977, с.196-197].It was found that the LD 50 of compound 1 is 4500 mg / kg. According to the classification of toxicity of drugs, compound 1 belongs to the class of low toxic substances [Izmerov I.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons. M .: Medicine, 1977, p.196-197].
1 - по отношению к контролю1
2 - по отношению к контролю2 Notes: ∗∗∗ = p <0.001
1 - in relation to control 1
2 - in relation to control 2
Как видно из таблицы, соединение 1 проявило гипогликемическую активность на модели аллоксанового диабета и оно практически не уступает по действию метформину. При этом заявляемое вещество 1 в 3,5 раза менее токсично, чем препарат сравнения.As can be seen from the table, compound 1 showed hypoglycemic activity in the model of alloxan diabetes and it is practically not inferior in action to metformin. In this case, the claimed substance 1 is 3.5 times less toxic than the comparison drug.
Таким образом, 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония (1) проявляет высокую гипогликемическую активность и обладает значительно меньшей токсичностью в сравнении с метформином, что делает возможным его использование в медицине для создания новых лекарственных препаратов, обладающих гипогликемической активностью.Thus, benzothiazolylammonium 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate (1) exhibits high hypoglycemic activity and has significantly lower toxicity compared with metformin, which makes it possible to use it in medicine to create new drugs with hypoglycemic activity.
ЛитератураLiterature
1. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот/ Н.А.Пулина, В.В.Залесов, В.В.Юшков [и др.]// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - №2. - С.37-40.1. Synthesis and biological activity of salts of heterocyclic amines and heterylamides based on 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids / N.A. Pulina, V.V. Zalesov, V.V. Yushkov [et al.] // Biological Issues , medical and pharmaceutical chemistry. - 2008. - No. 2. - S. 37-40.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - Т.2. - С.562-563.2. Mashkovsky M.D. Medicines - 15th ed., Rev., Rev. and add. - M .: New Wave LLC, 2005. - T.2. - S.562-563.
3. Цюхно З.И., Славнов В.Н., Панченко Н.И. и др. Функциональные методы исследования в эндокринологии. - Киев: «Здоровье», 1981. - С.61-64.3. Tsyukhno Z. I., Slavnov V. N., Panchenko N. I. and other Functional research methods in endocrinology. - Kiev: "Health", 1981. - S. 61-64.
4. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 - С.41-54.4. Guidelines for the study of the general toxic effects of pharmacological substances // Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Edited by the corr. RAMS, prof. R.U. Khabrieva. - 2-ed., Revised. and add. - M .: OJSC "Publishing house" Medicine ", 2005 - S.41-54.
5. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502.5. Prozorovsky V. B., Prozorovskaya M. P., Demchenko V. I. The express method for determining the average effective dose and its errors // Pharmacology and Toxicology. - 1978. - No. 4. - S.497-502.
6. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С.196-197.6. Izmerov I.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons. - M .: Medicine, 1977. - S.196-197.
Claims (1)
обладающий гипогликемической активностью. Benzothiazolylammonium 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of the formula:
possessing hypoglycemic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009100631/04A RU2412177C2 (en) | 2009-01-11 | 2009-01-11 | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009100631/04A RU2412177C2 (en) | 2009-01-11 | 2009-01-11 | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009100631A RU2009100631A (en) | 2010-07-20 |
| RU2412177C2 true RU2412177C2 (en) | 2011-02-20 |
Family
ID=42685589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009100631/04A RU2412177C2 (en) | 2009-01-11 | 2009-01-11 | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2412177C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2657246C2 (en) * | 2016-03-21 | 2018-06-09 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity |
-
2009
- 2009-01-11 RU RU2009100631/04A patent/RU2412177C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Пулина Н.А. и др. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. - Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, №2, 2008, с.37-40. Катаев С.С. и др. Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами. - Химико-фармацевтический журнал, т.38, №3, 2004, с.16-18. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2657246C2 (en) * | 2016-03-21 | 2018-06-09 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009100631A (en) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2412177C2 (en) | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity | |
| RU2364591C1 (en) | Bis{3-phenyl-1-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}cadmium, possessing hypoglycemic activity | |
| RU2461550C2 (en) | Thiazoline ammonium 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate, having anticoagulation activity | |
| RU2320661C2 (en) | 1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-5-(2-piperazinoethyl)-4-phenyl-3-(4-chlorophenyl)pyrrolo[3.4-c]pyrazole dihydrochloride eliciting hypotensive and anti-coagulant activity | |
| RU2455293C2 (en) | N-(2-benzothiazolyl)amide of 3-bromo-2,4-dioxo-4-(4-methoxy phenyl)butanoic acid, having hypoglycemic activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2396263C2 (en) | Bis{3-phenyl-1-[2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}manganese having anti-inflammatory and analgesic actvity | |
| RU2796070C1 (en) | Use of 1,6-(4-bromophenyl)-4-methyl-n-(2-chlorophenyl)-1,2,3,4-thioxo-5-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity | |
| RU2315040C1 (en) | 4,6-dimethyl-1h-2-oxonicotinic acid 3-hydroxypropylamide eliciting anticoagulant, anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2312660C2 (en) | 4-acetyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethylaminoethyl)-5-phenyl-3-pyrrolin-2-one eliciting anti-coagulant activity | |
| RU2549572C2 (en) | 2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)amide of 2-(4-bromophenyl)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid, having analgesic effect | |
| RU2841268C1 (en) | Use of 4-[4-hydroxy-3-(4-methylbenzoyl)-5-oxo-2-(3-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-1-yl]benzoic acid as anti-inflammatory agent | |
| RU2793550C1 (en) | Use of 4-(4-bromophenyl)-6-methyl-n-(2-chlorophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2294324C1 (en) | N-chloroacetyl-5-bromoanthranilic acid sodium salt eliciting hemostatic effect | |
| RU2432355C2 (en) | Bis[3-(4-chlorophenyl)-1-(4-methylphenyl)carboxamido-1,3-propanedionato]oxovanadium, having hypoglycemic and antihypoxic activity | |
| RU2227797C2 (en) | Tetrachlorophthalic acid 4-methyl-2-pyridylamide eliciting hypertensive activity | |
| RU2808431C1 (en) | 2-{[2-(adamantan-1-yl)-2-oxoethylidenehydrazinyl-4-(β-naphthalyl)-4-oxobut-2-enoyl]thio} sodium ethanoate with wound healing and anti-inflammatory activity | |
| RU2785688C1 (en) | Use of 3,4-dimethyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-n-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as agent with analgesic activity | |
| RU2835600C1 (en) | Use of methyl 5-benzoyl-4-hydroxy-6-(4-chlorophenyl)-2-thioxohexahydropyrimidine-4-carboxylate as an agent having analgesic and anti-inflammatory action | |
| RU2054000C1 (en) | Ketopantenol having acetylating activity of calcium d-pantothenate | |
| RU2770598C1 (en) | Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120112 |