RU2471491C1 - Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида - Google Patents
Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2471491C1 RU2471491C1 RU2011142225/15A RU2011142225A RU2471491C1 RU 2471491 C1 RU2471491 C1 RU 2471491C1 RU 2011142225/15 A RU2011142225/15 A RU 2011142225/15A RU 2011142225 A RU2011142225 A RU 2011142225A RU 2471491 C1 RU2471491 C1 RU 2471491C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copolymer
- morphine hydrochloride
- dose
- methyl
- analgesic effect
- Prior art date
Links
- 0 C**(CCC1)C1=O Chemical compound C**(CCC1)C1=O 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Предложено применение сополимера на основе N-винилпирролидона, представленного общей формулой (I), где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП) и содержание мономерных звеньев n составляет 25-90 мол.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=46-150 кДа в дозе от 200 до 2000 мкг/кг (ранее известного как активатор фагоцитоза) в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида. Показано достоверное повышение порога болевой чувствительности при одновременном введении сополимера и морфина гидрохлорида. Изобретение позволяет двукратно снизить дозу морфина при сохранении уровня аналгезии. 4 табл., 4 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к химии биологически активных полимеров, а также к фармакологии и предлагает применение сополимеров N-винилпирролидона с 2-метил-5-винилтетразолом или 2-метил-5-винилпиридином в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида.
Уровень техники
В публикации SU 1578143 (опубл. 15.07.1990) раскрыто применение сополимера N-винилпирролидона и 5-изопропенилтетразола с молекулярной массой, равной 85 кДа, и содержанием 5-изопропенилтетразольных звеньев 0,40-0,74 мол. Доли в качестве иммуноадъюванта поверхностного антигена вирусного гепатита В.
В публикации RU 2415876 (опубл. 10.04.2011) указано, что сополимер на основе N-винилпирролидона, содержащий 25-90 мол.% мономерных звеньев 2-метил-5-винилтетразола или 2-метил-5-винилпиридина со средневязкостной молекулярной массой 46-250 кДа, можно применять при изготовлении вакцины против гриппа.
В публикации RU 2430933 (опубл. 10.10.2011) указано, что сополимер на основе N-винилпирролидона, содержащий 25-50 мол.% мономерных звеньев 2-метил-5-винилтетразола или 2-метил-5-винилпиридина со средневязкостной молекулярной массой 15-50 кДа, можно применять в качестве в качестве активатора продуцирования интерлейкина-1-альфа и интерлейкина-1-бета, а также противоракового агента.
В публикации RU 2430933 (опубл. 10.10.2011) указано, что тот же сополимер можно применять в качестве активатора фагоцитоза.
Аналогом настоящего изобретения является применение тетрапептида Tre-Nle-Asp-PheNH-CH(СН3)2 в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида, раскрытое в публикации RU 2213572 (опубл. 27.05.2003). Недостатком указанного соединения является возможность биологической деструкции в организме, обусловленная его пептидной структурой, что снижает эффективность действия во времени.
Описание изобретения
Целью настоящего изобретения является расширение арсенала средств, позволяющих уменьшить дозу морфина гидрохлорида при сохранении его анальгетического эффекта, что способствует снижению риска формирования зависимости от морфина. Авторы настоящего изобретения установили, что недостаток аналога можно преодолеть, применяя в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида, сополимер на основе N-винилпирролидона, раскрытый в публикации RU 2415876. Для указанного сополимера данный вид активности является новым и неочевидным из известного уровня техники.
Таким образом, настоящее изобретение относится к применению сополимера на основе N-винилпирролидона, представленного общей формулой (I):
где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):
и содержание мономерных звеньев n составляет 25-90 мол.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=46-150 кДа в дозе от 200 до 2000 мкг/кг в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида.
Возможность достижения технического результата изобретения, заключающегося в снижении дозы морфина гидрохлорида, необходимой для достижения заданного уровня аналгезии, подтверждена в сериях общепринятых исследований на животных моделях.
Пример 1. Исследование увеличения порога болевой чувствительности (ПБЧ)
Моделирование болевой чувствительности проводят, погружая хвост крысы в воду, нагретую до 56°С. За величину порога болевой чувствительности принимают промежуток времени с момента погружения хвоста в воду до момента его извлечения из воды.
Крыс породы Вистар (самцы) начальной массы 100-120 г помещают в индивидуальные клетки в условиях иммобилизации корпуса тела животного. После адаптации к условиям эксперимента в течение 30 минут у животных измеряют величину порога болевой чувствительности, которую принимают за 100% и рассматривают как фоновый показатель. Затем крыс случайным образом разделяют на группы по 7 животных в каждой. С использованием слепого контроля животным исследуемых групп (Гр) внутрибрюшинно вводят заявляемое соединение в различных дозах от 200 до 2000 мкг/кг, а животным контрольной группы - 0,9% раствор NaCl в таком же объеме. Далее у животных всех групп в течение 90 мин с интервалом в 15 мин измеряют показатели порога болевой чувствительности (среднее по группе ± с.о.), которые выражают в процентах по отношению к фоновому показателю. Результаты тестирования представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | ||||||
| Гр | Относительное значение ПБЧ, % к фоновому | |||||
| 15 мин | 30 мин | 45 мин | 60 мин | 75 мин | 90 мин | |
| 1 | 98,1±9,4 | 105,0±8,7 | 103,2±9,6 | 101,6±9,8 | 99,7±8,9 | 98,4±9,2 |
| 2 | 105,8±10,7 | 107,6±9,4 | 106,5±9,7 | 102,4±9,3 | 101,8±9,5 | 100,6±9,8 |
| 3 | 112,3±10,8 | 110,2±10,1 | 115,1±11,3 | 111,7±10,2 | 109,6±10,1 | 105,9±10,1 |
| 4 | 107,5±9,9 | 109,1±9,7 | 108,4±8,7 | 106,4±9,1 | 105,8±9,6 | 103,7±9,2 |
| 5 | 100,9±6,7 | 103,6±9,1 | 101,4±5,2 | 102,2±4,8 | 99,2±7,1 | 97,4±8,3 |
| 1 - Доза 200 мкг/кг; 2 - Доза 800 мкг/кг; | ||||||
| 3 - Доза 1200 мкг/кг; 4 - Доза 200 мкг/кг; 5 - Контроль | ||||||
Как следует из таблицы 1, при однократном периферическом введении сополимера в соответствии с изобретением во всем интервале доз показатели порога болевой чувствительности у животных не изменяются, что свидетельствует об отсутствии у сополимера анальгетического эффекта.
Пример 2. Исследование изменения порога болевой чувствительности при одновременном введении сополимера и морфина гидрохлорида
Фоновый уровень ПБЧ крыс породы Вистар (самцы) определяют, как описано в примере 1. Далее животных случайным образом разделяют на группы по 7 животных в каждой.
Морфин гидрохлорид вводят внутрибрюшинно в дозе 5,0 мг/кг; сополимер в соответствии с изобретением вводят внутрибрюшинно в дозе 200 или 2000 мкг/кг. Животные из группы 1 получают только морфин гидрохлорид, животным из групп 2 и 3 морфин гидрохлорид вводят одновременно с сополимером в дозе 200 или 2000 мкг/кг соответственно. В течение 90 мин через каждые 15 мин у животных проводят замеры порога болевой чувствительности. Результаты определений приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||||
| Гр | Относительное значение ПБЧ, % к фоновому | |||||
| 15 мин | 30 мин | 45 мин | 60 мин | 75 мин | 90 мин | |
| 1 | 100 | 180 | 175 | 155 | 145 | 130 |
| 2 | 100 | 150 | 210 | 180 | 170 | 145 |
| 3 | 100 | 160 | 245 | 230 | 205 | 160 |
Как следует из таблицы 2, внутрибрюшинное введение заявляемого соединения одновременно с морфином гидрохлоридом (группы 2 и 3) статистически достоверно (р>0,95) повышает ПБЧ в интервале между 30 и 60 минутами исследования при дозе сополимера 200 мкг/кг и между 30 и 75 минутами исследования при дозе сополимера 2000 мкг/кг.
Пример 3. Исследование снижения дозы морфина гидрохлорида при введении сополимера за 15 минут до введения морфина гидрохлорида
Фоновый уровень ПБЧ крыс породы Вистар (самцы) определяют, как описано в примере 1. Далее животных случайным образом разделяют на группы по 7 животных в каждой.
Сополимер в соответствии с изобретением вводят внутрибрюшинно в дозе 200 или 2000 мкг/кг, а через 15 минут вводят морфин гидрохлорид внутрибрюшинно в дозе 5,0 мг/кг. Животные из группы 1 получают только морфин гидрохлорид, животным из групп 2 и 3 морфин гидрохлорид вводят после введения сополимера в дозе 200 или 2000 мкг/кг соответственно. В течение 90 мин через каждые 15 мин у животных проводят замеры порога болевой чувствительности. Результаты определений приведены в таблице 3.
| Таблица 3 | ||||||
| Гр | Относительное значение ПБЧ, % к фоновому | |||||
| 15 мин | 30 мин | 45 мин | 60 мин | 75 мин | 90 мин | |
| 1 | 100 | 170 | 180 | 160 | 145 | 130 |
| 2 | 100 | 150 | 210 | 270 | 395 | 170 |
| 3 | 100 | 160 | 245 | 340 | 530 | 400 |
Как следует из таблицы 3, внутрибрюшинное введение сополимера до введения морфина гидрохлорида (группы 3 и 4) более существенно повышает ПБЧ по сравнению с одновременным введением сополимера и морфина.
Пример 4. Исследование возможности снижения дозы морфина гидрохлорида при сохранении уровня аналгезии за счет введения сополимера в соответствии с изобретением
Фоновый уровень ПБЧ крыс породы Вистар (самцы) определяют, как описано в примере 1. Далее животных случайным образом разделяют на группы по 7 животных в каждой.
Животным группы 1 морфин гидрохлорид вводят внутрибрюшинно в дозе 5,0 мг/кг. Животным из групп 2 и 3 сополимер в соответствии с изобретением вводят внутрибрюшинно в дозе 200 или 2000 мкг/кг соответственно за 15 минут до введения морфина гидрохлорида в дозе 2,5 мг/кг. В течение 90 мин через каждые 15 мин у животных проводят замеры порога болевой чувствительности. Результаты определений приведены в таблице 4.
| Таблица 4 | ||||||
| Гр | Относительное значение ПБЧ, % к фоновому | |||||
| 15 мин | 30 мин | 45 мин | 60 мин | 75 мин | 90 мин | |
| 1 | 100 | 155 | 175 | 160 | 150 | 130 |
| 2 | 100 | 150 | 200 | 190 | 160 | 145 |
| 3 | 100 | 160 | 215 | 220 | 185 | 160 |
Как следует из таблицы 4, внутрибрюшинное введение сополимера в соответствии с изобретением позволяет двукратно снизить дозу морфина гидрохлорида при сохранении уровня аналгезии.
Claims (1)
- Применение сополимера на основе N-винилпирролидона, представленного общей формулой (I):
где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):
и содержание мономерных звеньев n составляет 25-90 мол.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=46-150 кДа в дозе от 200 до 2000 мкг/кг в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011142225/15A RU2471491C1 (ru) | 2011-10-19 | 2011-10-19 | Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011142225/15A RU2471491C1 (ru) | 2011-10-19 | 2011-10-19 | Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2471491C1 true RU2471491C1 (ru) | 2013-01-10 |
Family
ID=48805931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011142225/15A RU2471491C1 (ru) | 2011-10-19 | 2011-10-19 | Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2471491C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2669801C1 (ru) * | 2017-07-14 | 2018-10-16 | Станислав Анатольевич Кедик | Полимерный материал медицинского назначения для эмболизации |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2070893C1 (ru) * | 1993-07-07 | 1996-12-27 | Говорков Александр Трофимович | СОПОЛИМЕР 2-МЕТИЛ-5-ВИНИЛТЕТРАЗОЛА, N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА, МЕТИЛМЕТАКРИЛАТА И α , w -ГЕКСАМЕТАКРИЛОИЛОЛИГОАКРИЛАТА В КАЧЕСТВЕ МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИЗДЕЛИЙ КОРРЕКЦИИ ЗРЕНИЯ |
| RU2213572C2 (ru) * | 2001-04-26 | 2003-10-10 | Научно-исследовательский институт наркологии | Средство, потенцирующее анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
| RU2232600C2 (ru) * | 1997-09-17 | 2004-07-20 | Эро-Селтик, С.А. | Синергическая анальгезирующая комбинация опиоидного анальгезирующего средства и ингибитора циклооксигеназы-2 |
| US20100286205A1 (en) * | 2007-09-21 | 2010-11-11 | Mccarron Paul Anthony | Wound care formulation |
| EA015336B1 (ru) * | 2005-06-03 | 2011-06-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лтд. | Стабильная композиция с наночастицами ацетаминофена |
| RU2423997C2 (ru) * | 2005-07-05 | 2011-07-20 | Эббетт ГмбХ унд Ко. КГ | Композиция и лекарственная форма, содержащие твердую или полутвердую матрицу |
| RU2430932C1 (ru) * | 2010-10-29 | 2011-10-10 | Станислав Анатольевич Кедик | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и n-винилпирролидона, активирующие продуцирование интерлейкина-1, и их применение в качестве противораковых агентов |
-
2011
- 2011-10-19 RU RU2011142225/15A patent/RU2471491C1/ru active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2070893C1 (ru) * | 1993-07-07 | 1996-12-27 | Говорков Александр Трофимович | СОПОЛИМЕР 2-МЕТИЛ-5-ВИНИЛТЕТРАЗОЛА, N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА, МЕТИЛМЕТАКРИЛАТА И α , w -ГЕКСАМЕТАКРИЛОИЛОЛИГОАКРИЛАТА В КАЧЕСТВЕ МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИЗДЕЛИЙ КОРРЕКЦИИ ЗРЕНИЯ |
| RU2232600C2 (ru) * | 1997-09-17 | 2004-07-20 | Эро-Селтик, С.А. | Синергическая анальгезирующая комбинация опиоидного анальгезирующего средства и ингибитора циклооксигеназы-2 |
| RU2213572C2 (ru) * | 2001-04-26 | 2003-10-10 | Научно-исследовательский институт наркологии | Средство, потенцирующее анальгетический эффект морфина гидрохлорида |
| EA015336B1 (ru) * | 2005-06-03 | 2011-06-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лтд. | Стабильная композиция с наночастицами ацетаминофена |
| RU2423997C2 (ru) * | 2005-07-05 | 2011-07-20 | Эббетт ГмбХ унд Ко. КГ | Композиция и лекарственная форма, содержащие твердую или полутвердую матрицу |
| US20100286205A1 (en) * | 2007-09-21 | 2010-11-11 | Mccarron Paul Anthony | Wound care formulation |
| RU2430932C1 (ru) * | 2010-10-29 | 2011-10-10 | Станислав Анатольевич Кедик | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и n-винилпирролидона, активирующие продуцирование интерлейкина-1, и их применение в качестве противораковых агентов |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2669801C1 (ru) * | 2017-07-14 | 2018-10-16 | Станислав Анатольевич Кедик | Полимерный материал медицинского назначения для эмболизации |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2513567C (en) | Cop 1 for treatment of inflammatory bowel diseases | |
| Wang et al. | HMGB1 as a potential therapeutic target | |
| Buitendijk et al. | Toll-like receptor agonists are potent inhibitors of human immunodeficiency virus-type 1 replication in peripheral blood mononuclear cells | |
| RU2012118376A (ru) | Полимерное связующее вещество, композиция, включающая полимерное связующее вещество, и применение указанного полимерного связующего вещества | |
| Wang et al. | Modulation of intracellular restriction factors contributes to methamphetamine-mediated enhancement of acquired immune deficiency syndrome virus infection of macrophages | |
| RU2016105338A (ru) | Композиции с длительным высвобождением, полученные из гиалуроновой кислоты, и их терапевтические применения | |
| TWI612965B (zh) | 玻尿酸之用途及疼痛抑制用醫藥組成物 | |
| JP2022169627A (ja) | 腋臭を治療する方法 | |
| CA2512735C (en) | Eye-drop vaccine containing copolymer 1 for therapeutic immunization | |
| FI3762018T3 (fi) | Rekombinantti alkalinen fosfataasi käytettäväksi sepsikseen liittyvän akuutin munuaisvaurion hoitamiseen | |
| RU2471491C1 (ru) | Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида | |
| Sang et al. | Toll-like receptor 3 signaling inhibits simian immunodeficiency virus replication in macrophages from rhesus macaques | |
| US8372817B2 (en) | Small interfering RNA for gene knockdown of the subcutaneous N-methyl-D-aspartate receptor NR1 subunit, and it's application on pharmaceutics | |
| TR201807891T4 (tr) | Fibroz ve karaciğer hastalıklarının tedavi edilmesi. | |
| WO2014136118A1 (en) | Treatment of post-traumatic stress disorder with melanocortin receptor antagonist | |
| CN103908659A (zh) | Lhrh类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂及其制备方法 | |
| RU2577701C1 (ru) | Средство, обладающее хронокорректирующей и адаптогенной активностью | |
| RU2526799C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) | |
| CN103153312A (zh) | 用于预防性治疗和治疗性治疗疱疹感染的吡罗昔康 | |
| MXPA06013050A (es) | Composiciones a base de compuestos inmunoreguladores para el tratamiento o prevencion de infecciones virales respiratorias. | |
| RU2158592C1 (ru) | Противовирусное иммунотропное средство | |
| RU2391100C1 (ru) | Способ лечения больных грибковыми заболеваниями ногтей | |
| US20230277650A1 (en) | Use of a birnavirus for the treatment of a disease caused by varicella zoster virus (vzv) | |
| EP2854829A1 (en) | Methods for treating vestibulotoxicity | |
| UA81932C2 (ru) | СПОСОБ ЗАЩИТЫ ОТ РАДИАЦИОННОГО ПОРАЖЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ б-ТИМОЗИНА |