RU2450825C2 - Применение лептина для предотвращения избыточной массы тела и композиции, содержащие лептин - Google Patents
Применение лептина для предотвращения избыточной массы тела и композиции, содержащие лептин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2450825C2 RU2450825C2 RU2007135275/15A RU2007135275A RU2450825C2 RU 2450825 C2 RU2450825 C2 RU 2450825C2 RU 2007135275/15 A RU2007135275/15 A RU 2007135275/15A RU 2007135275 A RU2007135275 A RU 2007135275A RU 2450825 C2 RU2450825 C2 RU 2450825C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- leptin
- composition
- food
- feeding
- food composition
- Prior art date
Links
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 title claims abstract description 128
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 title claims abstract description 128
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 title claims abstract description 128
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 title claims abstract description 128
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 25
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 24
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 13
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 13
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 abstract description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 abstract description 7
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 43
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 28
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 14
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010001394 Disaccharidases Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001022386 Rattus norvegicus Leptin Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000018514 detection of nutrient Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000008519 endogenous mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007230 neural mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940082924 vitamin k 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/5759—Products of obesity genes, e.g. leptin, obese (OB), tub, fat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к диетологии, и может быть использовано для получения пищевой композиции для кормления грудных детей. Для этого в пищевую композицию включают лептин в качестве добавки в количестве между 0,1 и 30 мкг/л этой композиции. Изобретение обеспечивает предотвращение избыточной массы тела и/или связанных с ожирением осложнений в любом возрасте после завершения кормления грудным молоком. 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к области контроля массы тела с использованием соединений, которые предотвращают избыточную массу тела.
Предпосылки создания настоящего изобретения
Избыточная масса тела является нарушением, процент которого постоянно возрастает в развитых странах и действительно представляет важную проблему не только с эстетической точки зрения, но и представляет опасность для здоровья людей, а также является источником других социальных и экономических проблем. Избыточная масса тела связана с высоким риском развития осложнений, таких как респираторные заболевания, сердечные заболевания, диабет, гипертензия и т.п.
Лептин участвует в передаче одного из наиболее важных сигналов, которые способствуют поддержанию массы тела, и является циркулирующим белком, кодируемым геном ов, который был идентифицирован и клонирован в 1994 г. (Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L. and Friedman J.M., Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 372: 425-423 (1994)). Лептин в основном экспрессируется в жировой ткани. На начальной стадии исследования считалось, что лептин является антижировым гормоном, так как у животных с мутантными генами ов, то есть у животных, у которых в генах ов отсутствует лептин, развивается ожирение и диабет. Например, мыши ов/ов, у которых отсутствует лептин, относятся к фенотипу с ожирением и диабетом. Если таким мышам вводят лептин, то у них наблюдается снижение потребления корма и увеличение потребления энергии, что, в свою очередь, приводит к снижению жира в организме, а также к снижению уровня циркулирующих глюкозы и инсулина. Следовательно, у таких мышей и аналогичных моделей животных лептин проявляет функцию регуляции размера жировых отложений в организме. И действительно уровень этого белка в плазме напрямую зависит от жировой массы у мышей и человека, однако на практике введение лептина людям с ожирением в большинстве случаев не эффективно.
Известно, что действие лептина, высвобождающегося в кровотоке в количестве, пропорциональном жировой массе, осуществляется на уровне центральной нервной системы, в основном за счет передачи сигнала в гипоталамус об уровне жировых запасов. Затем лептин за счет комбинации эффектов, которые он оказывает на центральную и периферическую систему, регулирует соответствующие скорость потребления и степень затраты энергии, что способствует поддержанию количества жира в организме в определенном диапазоне. Однако большинство людей с ожирением оказались устойчивыми к прямому действию лептина, который в основном продуцируется в жировой ткани. Несмотря на доказанное снижение массы тела и нормализацию метаболических нарушений в гене ов при введении гормона, в большинстве случаев ожирения такое введение гормона не оказывает прямого действия.
В настоящее время установлено, что несмотря на предварительные данные об адипоцитах как основном источнике лептина, этот гормон синтезируется также в других нежировых тканях, таких как плацента, эпителий молочной железы, скелетные мышцы и желудок (см. статьи Smith-Kirwin S.M., О'Connor D.M., De Johnston J., Lancey E.D., Hassink S.G. and Funanage V.L., Leptin expression in human mammary epithelial cells and breast milk, J. Clin Endocrinol metab, 83: 1810-1813 (1998); Wang J., Liu R., Hawkins M., Barzilai N. and Rossetti L., A nutrient-sensing pathway regulates leptin gene expression in muscle and fat, Nature 393: 684-688 (1998)). В настоящее время установлено также, что кроме действия лептина на процессы, регулирующие массу тела, лептин проявляет множество других функций: выявление периодов голодания и запуск процессов адаптации метаболизма, которые регулируют репродукцию и иммунную систему, и влияние на другие эндокринные и нейронные механизмы.
Заслуживает внимания тот факт, что нежировой лептин продуцируется в значительных количествах в желудке взрослых крыс и человека, а также в эпителии молочной железы, так как лептин присутствует в материнском молоке (Casabiel X. и др., Presence of leptin in colostrums and/or breast milk from lactating mothers: a potential role in the regulation of neonatal food intake, J Clin Endocrinol Metab 82: 4270-4273 (1997)). Лептин присутствует также в желудке грызунов во внутриутробный и неонатальный периоды, хотя и не синтезируется по эндогенному механизму, но поступает из организма матери и соответственно из клеток амниотической жидкости и клеток молочной железы, из которых он высвобождается и абсорбируется незрелой слизистой оболочкой желудка. Действительно, только через две недели после рождения продуцирование эндогенного лептина преобладает над лептином, полученным из внешних источников.
Полученные данные свидетельствуют о том, что лептин играет важную роль на ранних стадиях жизни новорожденного в качестве компонента материнского молока, однако в настоящее время известно, что несмотря на его роль в поддерживании соответствующего контроля массы тела, в литературе отсутствуют данные о предупредительном действии лептина на наращивание массы тела после его введения в средние и длительные сроки.
Описание вариантов осуществления изобретения
Настоящее изобретение относится к применению лептина для получения композиции, предназначенной для кормления новорожденных и детей вплоть до подросткового возраста, причем указанные композиции содержат лептин в количестве более 50 нг/кг, для предотвращения избытка массы тела и/или осложнений, которые развиваются при указанном состоянии в более поздние годы. В качестве указанного лептина используют рекомбинантный лептин, который можно получить из различных источников, включая человека, причем используют полноцепной рекомбинантный лептин или частично гидролизованный лептин. Термин «частично гидролизованный лептин» означает любой фрагмент указанной молекулы, который сохраняет функциональные свойства лептина.
Настоящее изобретение также относится к применению лептина для получения препарата композиции, причем указанная композиция является продуктом детского питания.
Кроме того, настоящее изобретение относится к применению указанной пищевой композиции, которое характеризуется тем, что указанную композицию получают в виде порошкообразного молока для кормления грудных детей или заменителей материнского молока для кормления детей. В предпочтительном варианте осуществления изобретения указанная пищевая композиция является пастой или детским питанием или усовершенствованным составом. В этих случаях пищевая композиция содержит лептин при концентрации от 0,1 до 30 мкг/л молока. В предпочтительном варианте указанная концентрация лептина составляет 2,5 мкг/л.
С другой стороны, объектом настоящего изобретения является применение пищевой композиции, причем пищевую композицию получают в виде продукта детского питания или пищевой добавки для кормления детей. Кроме того, настоящее изобретение характеризуется тем, что указанная пищевая композиция в любой ее форме включает суточную дозу лептина в диапазоне от 25 до 60000 нг. В предпочтительном варианте настоящего изобретения указанная пищевая добавка содержит суточную дозу 1650 нг в течение первого месяца жизни, 2300 нг в течение второго месяца и 2650 нг в течение третьего-пятого месяцев.
Указанную пищевую добавку выбирают из жидкой пищевой композиции (сироп или напиток) и твердой пищевой композиции (пероральная пищевая таблетка, пероральная пищевая капсула или растворяемый порошок).
С другой стороны, настоящее изобретение относится к пищевой композиции для кормления новорожденных и детей вплоть до подросткового возраста, которая включает лептин в количестве более 50 нг/кг композиции или обеспечивает суточную дозу лептина более 25 нг.
В предпочтительном варианте указанную композицию получают в виде продукта детского питания или порошкообразного молока для кормления грудных детей, или жидкого состава материнского молока для кормления грудных детей, или в виде пасты или продукта детского питания, или усовершенствованного состава молока. В наиболее предпочтительном варианте пищевая композиция содержит лептин при концентрации в диапазоне от 0,1 до 30 мкг/л молока и предпочтительно 2,5 мкг/л.
В другом предпочтительном варианте указанную композицию получают в виде пищевой добавки для кормления детей, которая обеспечивает суточную дозу лептина от 25 до 60000 нг. Предпочтительно указанная пищевая добавка обеспечивает суточную дозу лептина 1650 нг в течение первого месяца жизни, 23000 нг в течение второго месяца и 2650 нг в течение третьего-пятого месяцев жизни.
В предпочтительном варианте указанную пищевую добавку для кормления детей получают в виде жидкой пищевой композиции, выбранной из сиропа или напитка, или в виде твердой пищевой композиции, выбранной из следующих форм: прессованная таблетка, пероральные таблетки, пероральные капсулы и растворяемый порошок.
Иными словами, пищевая композиция включает лептин, который предпочтительно является рекомбинантным лептином из различных источников, например полноцепным рекомбинантным лептином или частично гидролизованным лептином.
Вариант осуществления настоящего изобретения
Результаты, полученные при лабораторных испытаниях на мышах, можно обобщить на человека и другие виды животных. Указанные результаты свидетельствуют о том, что впервые при введении лептина перорально в течение грудного периода появилась возможность защитить субъект от наращивания избыточной массы тела в период его взросления (как в случае приема суперкалорийной диеты, так и стандартной диеты).
Результаты основных экспериментов подробно описаны ниже.
Эксперимент 1
Исследование абсорбции лептина незрелым эпителием желудка и возможное функциональное действие
Предварительный эксперимент включал введение единой дозы лептина новорожденным крысам на стадии их кормления материнским молоком с целью определения степени абсорбции лептина и оценки его физиологического действия на крыс в стадии кормления материнским молоком. Данный эксперимент свидетельствовал об абсорбции лептина по функциональному механизму. Затем проводили другой эксперимент, который включал введение дозы лептина новорожденным крысам в течение всего периода кормления материнским молоком (21 сутки). После завершения этого периода крыс забивали для определения дополнительного физиологического действия пищевого лептина по сравнению с найденным в материнском молоке на ранней стадии развития, предпочтительно на потребление или на массу тела.
В ходе первой стадии эксперимента и для оценки абсорбции лептина единую дозу лептина вводили перорально в соответствии с пятикратным ежесуточным потреблением лептина, содержащегося в материнском молоке, крысам в возрасте 4 дней, а затем у крыс отбирали образцы крови и желудка до и после введения указанной дозы. Концентрацию лептина в образцах крови и желудка определяли методом ИФА. Через 1 ч после введения пероральной дозы лептина крысам в возрасте 4 дня уровни лептина в крови и желудке увеличиваются (см. табл.1), что свидетельствует об абсорбции лептина незрелым эпителием желудка. Этот лептин оказывает действие, так как потребление снижается.
Массы содержимого желудка и количество лептина, найденного в сыворотке крови и в желудке у контрольных крыс в возрасте 4 дней и у крыс, которым вводили единую пероральную дозу лептина, через 1 ч после введения (использовали крыс из 5 различных пометов и величины, полученные для каждого помета, выражали в процентах в каждом случае по сравнению с контролем, результаты представлены в виде средних величин ± стандартное отклонение (СО)).
Таблица 1
| Контрольные крысы | Крысы после введения лептина | |
| Содержимое желудка (%) | 99,93±9,8 | 66,11±11,54* |
| Лептин в сыворотке крови(%) | 100,05±9,98 | 200,24±20,96* |
| Лептин в желудке (%) | 100,04±16,73 | 173,11±17,71* |
| * статистическая значимость по сравнению с контрольными крысами | ||
Новорожденным крысам, использованным для эксперимента, вводили в течение стадии их кормления материнским молоком (в течение первых 21 дня после рождения) одну пероральную дозу лептина, эквивалентную пятикратному ежесуточному потреблению лептина, содержащегося в материнском молоке. Этих животных забивали при завершении периода их кормления материнским молоком. Лептин вводили пипеткой перорально в период 1-20 дней кормления материнским молоком и в течение двух первых часов светового цикла. Контрольные крысы получали эксципиент (воду). В качестве лептина использовали рекомбинантный крысиный лептин. Количество введенного животным лептина увеличивали в первый день от 1 нг до 43,5 нг в день 20. Указанную дозу рассчитывали как пятикратное количество лептина, потребляемого ежесуточно из материнского молока, которое, в свою очередь, рассчитывали с учетом концентрации лептина в материнском молоке (предварительно рассчитанной по данным группы из 10 кормящих крыс на трех различных стадиях кормления материнским молоком в день 7, 14 и 21) и с учетом рассчитанного общего ежесуточного потребления молока в течение периода кормления молоком, как описано в статье Kojima, Т., Nishimura, М., Yajima, Т., Kuwata, Т., Suzuki, Y., Goda, Т., Takase, S. and Harada, E., Effect of intermittent feeding on the development of disaccharidase activities in artificially reared rat pups, Comp Biochem Physiol A Mol Integr Phsyiol, 121: 289-297 (1998)).
У указанных животных отбирали образцы сыворотки и желудка. Содержание эндогенного лептина, обнаруженного в желудках детенышей крыс, получавших перорально экзогенный лептин в течение периода кормления материнским молоком, снижается по сравнению с количеством лептина, обнаруженного в желудках контрольных животных. Содержимое желудка у крыс, получавших лептин, также снижается. Что касается содержания лептина в желудке, то наблюдается значительное снижение этой величины у крыс, получавших лептин, на 23%, то есть от 1,080±0,073 г до 0,831±0,031 г. Лечение не влияет на массу тела.
Следовательно, можно сделать вывод о том, что при введении экзогенного лептина происходит его абсорбция в желудке в течение периода кормления материнским молоком и что лептин оказывает влияние на эндогенное продуцирование лептина и дополнительно снижает потребление корма. Следовательно, вполне возможно, что лептин будет влиять на массу тела в период взросления.
Эксперимент 2
Исследование действия лептина при его введении в период кормления материнским молоком на массу тела у взрослых крыс возрастом 12 недель
После подтверждения данных об абсорбции лептина при его пероральном введении в период кормления материнским молоком в его функциональной форме в незрелом желудке новорожденных крыс, авторы проводили другой эксперимент для определения возможного влияния дополнительного количества пищевого лептина в период кормления материнским молоком на возрастание массы тела у взрослых животных.
10 новорожденных крыс одного помета распределяли рандомизацией в две группы: контрольную группу и группу, получавшую лептин. Животным в период кормления материнским молоком от 1 до 20 дней перорально вводили пипеткой по 20 мкл эксципиента (воды) или рекомбинантного лептина крысы. Количество введенного лептина увеличивали от 1 нг в день 1 до 43,8 нг в день 20 (см. эксперимент 1). Указанную дозу рассчитывали с учетом пятикратного количества лептина, потребляемого ежесуточно из материнского молока, которое, в свою очередь, рассчитывали с учетом концентрации лептина в материнском молоке (предварительно рассчитанной по данным группы из 10 кормящих крыс на трех различных стадиях кормления материнским молоком в день 7, 14 и 21) и с учетом рассчитанного общего ежесуточного потребления молока в течение периода кормления молоком, как описано в статье Kojima, Т., Nishimura, M., Yajima, Т., Kuwata, Т., Suzuki, Y., Goda, Т., Takase, S. and Harada, E., Effect of intermittent feeding on the development of disaccharidase activities in artificially reared rat pups, Comp Biochem Physiol A Mol Integr Phsyiol, 121: 289-297 (1998)). В эксперименте использовали самцов крыс.
В день 21 после отъема детенышей от материнских сосков контрольных крыс и крыс, получавших лептин, разделяли на две группы: нормолипидную группу, которая получала стандартный сухой корм (3,8 ккал/г), в котором 10% калорий составляет жир, и гиперлипидную группу, которая получала сухой корм (4,7 ккал/г), в котором 45% калорий составляет жир.
Массу тела и потребление корма регистрировали три раза в неделю в течение периода от дня отъема до 12 недель. В течение всего эксперимента выполняли все инструкции и требования по уходу и использованию лабораторных животных, разработанные в университете de Ie Illes Balears.
В возрасте 12 недель у крыс не наблюдается значительного действия лечения лептином в период кормления материнским молоком на массу тела у взрослых крыс в обеих группах: в группе, получавшей нормолипидную диету или в группе крыс, получавших гиперлипидную диету (см. табл.2, отдельные примеры), и, следовательно, регистрацию массы тела продолжали в более длительный период. Следует отметить, что у крыс некоторых пометов, которые получали лептин, наблюдается некоторая тенденция к потере массы.
Масса тела самцов крыс возрастом 12 недель в контрольной группе и в группе, получавшей лептин в период кормления материнским молоком. Представлены два специфических примера для особей из одного помета (1-2 особи в группе). Показаны также средние величины для животных из всех пяти пометов. Результаты представлены в виде средних величин ± СО.
Таблица 2
| Диета | Лечение | Масса тела для помета 1(г) | Масса тела для помета 2 (г) | Средние величины для животных из всех 5 пометов |
| Нормолипидная | Контроль | 392 | 359 | 375±14 |
| Лептин | 392 | 325 | 364±13 | |
| Гиперлипидная | Контроль | 416 | 415 | 412±16 |
| Лептин | 414 | 377 | 392±6 |
Эксперимент 3
Исследование действия лептина при его введении в период кормления материнским молоком на массу тела взрослых животных в возрасте 25 недель
Данный эксперимент проводили в аналогичных условиях, как описано в эксперименте 2, но время регистрации массы тела продлевали до достижения крысами возраста 25 недель. В этом возрасте у крыс, получавших дополнительное количество лептина в период кормления материнским молоком, снижается масса тела по сравнению с контрольными крысами как для группы, получавшей нормолипидную диету, так и для группы, получавшей гиперлипидную диету, хотя у крыс, получавших гиперлипидную диету, наблюдается более значительный эффект (см. табл.3, отдельные примеры). С учетом общих данных, полученных для крыс из всех пометов, следует отметить, что снижение массы тела у крыс, получавших лептин и нормолипидную диету, составляет приблизительно 7%, а у крыс, получавших лептин и гиперлипидную диету, составляет 8%. Такое снижение имеет большое значение, так как известно, что даже незначительное снижение массы тела (прежде всего у субъектов с ожирением) оказывает положительное действие на состояние субъекта, прежде всего, наблюдается снижение возможности развития вторичных осложнений, связанных с ожирением.
Следует отметить, что на животных из некоторых пометов лептин оказывает более значительное действие по сравнению с другими пометами, что вероятно связано с концентрацией лептина, уже присутствующего в материнском молоке, и что дозировку вводимого в ходе эксперимента лептина следует подбирать в соответствующих пределах.
Масса тела самцов крыс в возрасте 25 недель в контрольной группе и в группе, получавшей лептин в период кормления материнским молоком. Представлены два специфических примера для особей из одного помета (1-2 особи в группе). Показаны также средние величины для животных из всех пяти пометов. Результаты представлены в виде средних величин ± СО.
Таблица 3
| Диета | Лечение | Масса тела для помета 1 (г) | Масса тела для помета 2 (г) | Средние величины для животных из всех 5 пометов |
| Нормолипидная | Контроль | 540 | 481 | 528±21 |
| Лептин | 519 | 479 | 492±17 | |
| Гиперлипидная | Контроль | 595 | 564 | 572±17 |
| Лептин | 525 | 506 | 526±10 | |
| *Статистическая значимость по сравнению с величиной, полученной для контрольных крыс, получавших диету, аналогичную диете для крыс, получавших лептин. | ||||
Полученные результаты свидетельствуют о том, что рекомбинантпый пищевой лептин, введенный пероралыю, оказывает действие, проявляя возможную роль в предотвращении наращивания массы тела в период после взросления субъектов. Кроме того, можно заключить, что действие оказывают продукты частичного переваривания лептина (продукты гидролиза), так как лептин попадает в пищеварительную полость, где он частично переваривается.
Следовательно, полагают, что можно использовать пищевые препараты, содержащие рекомбинантные лептины из материнского молока, специфичные для различных видов, как в форме полноцепного белка, так в форме частично гидролизованного белка. Рекомендуется также использовать лептин из одного и того же вида животного, которому предполагается включать в диету указанные пищевые продукты, однако данные рекомендации не ограничивают объем изобретения, так как можно использовать лептин из одного вида для включения в пищевые продукты, предназначенные для включения в диету других видов.
В связи в указанным выше следующий пример представлен только для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивает объем изобретения.
Пример молока, содержащего добавку лептина
Состав композиции «молока для грудных детей» (infant milk) удовлетворяет требованиям к продуктам питания для детей в течение первых 4-6 месяцев жизни. Указанное молоко для грудных детей характеризуется энергетической ценностью в диапазоне от 60 до 75 ккал/100 мл, и в его состав входят следующие компоненты: белки, липиды, углеводы, минеральные вещества и витамины, как указано в табл.4 (подробное описание композиции см. статью Official Journal of the European Communities, N° L 175, p.40-42 (4. 7, 1991)).
Таблица 4
| Компонент | Энергетическая ценность (нижний и верхний пределы) | Тип компонента |
| Белки | 2,25-3 г/100 ккал | Белки молока коровы |
| Белки сои | ||
| Углеводы | 3,3-6,5 г/100 ккал | Лактоза |
| Мальтоза | ||
| Сахароза | ||
| Мальтодекстрины | ||
| Сироп глюкозы | ||
| Крахмал | ||
| Минеральные вещества | 20-60 мг/100 ккал | Натрий |
| 60-145 мг/100 ккал | Калий | |
| 50-125 мг/100 ккал | Хлор | |
| 50 мг/100ккал | Кальций | |
| 25-90 мг/100ккал | Фосфор | |
| 5-15 мг/100 ккал | Магний | |
| 0,5-1 мг/100 ккал | Железо | |
| 0,5-1 мг/100 ккал | Цинк | |
| 20-80 мкг/100 ккал | Медь | |
| 5 мкг/100 ккал | Иод | |
| Витамины | 60-180 мкг/100 ккал | Витамин А |
| 1-2,5 мкг/100 ккал | Витамин D | |
| 40 мкг/100 ккал | Тиамин | |
| 60 мкг/100 ккал | Рибофлавин | |
| 250 мкг/100 ккал | Никотинамид | |
| 300 мкг/100 ккал | Пантотеновая кислота | |
| 35 мкг/100 ккал | Витамин В6 | |
| 1,5 мкг/100 ккал | Биотин | |
| 4 мкг/100 ккал | Фолиевая кислота | |
| 0,1 мкг/100 ккал | Витамин В 12 | |
| 8 мкг/100 ккал | Витамин С | |
| 4 мкг/100 ккал | Витамин К | |
| 0,5 мг/г линолевой кислоты | Витамин Е |
Согласно настоящему изобретению лептин добавляют в качестве добавки в указанную композицию молока до концентрации 2500 нг/л, или 2,5 мкг/л.
Аналогичную методику можно использовать для получения усовершенствованного состава молока (подробное описание композиции см. статью Official Journal of the European Communities, N° L 175, p.40-42 (4. 7, 1991)).
Claims (12)
1. Применение лептина для получения пищевой композиции для кормления грудных детей, отличающееся тем, что указанная композиция включает лептин в качестве добавки в количестве между 0,1 и 30 мкг/л этой композиции, и ее используют для предотвращения избыточной массы тела и/или развития осложнений указанного состояния в любом возрасте после завершения кормления грудным молоком.
2. Применение лептина по п.1, отличающееся тем, что в качестве лептина используют рекомбинантный лептин.
3. Применение лептина по п.1, отличающееся тем, что используют лептин, полученный из организма человека.
4. Применение лептина по п.1, отличающееся тем, что в качестве лептина используют частично гидролизованный рекомбинантный лептин.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве пищевой композиции используют продукт питания для детей.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что пищевую композицию выбирают из группы, включающей порошкообразный состав молока для кормления грудных детей, жидкое материнское молоко для кормления грудных детей, пасту для кормления детей, твердый состав для кормления детей и усовершенствованный состав.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная пищевая композиция содержит лептин в концентрации 2,5 мкг/л.
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве указанной пищевой композиции используют пищевую добавку для детей.
9. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная пищевая композиция обеспечивает ежесуточное потребление лептина от 25 до 60000 нг.
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанную пищевую добавку для детей выбирают из группы, включающей жидкую пищевую композицию и твердую пищевую композицию.
11. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная пищевая композиция является жидкой композицией, которую выбирают из сиропа и напитка.
12. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная пищевая композиция является твердой композицией, которую выбирают из пероральной пищевой таблетки, пероральной пищевой капсулы и растворяемого порошка.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP200500408 | 2005-02-23 | ||
| ES200500408A ES2258923B1 (es) | 2005-02-23 | 2005-02-23 | Uso de la leptina para la prevencion del exceso de peso corporal y composicion que contiene leptina. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007135275A RU2007135275A (ru) | 2009-03-27 |
| RU2450825C2 true RU2450825C2 (ru) | 2012-05-20 |
Family
ID=36927054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007135275/15A RU2450825C2 (ru) | 2005-02-23 | 2006-02-15 | Применение лептина для предотвращения избыточной массы тела и композиции, содержащие лептин |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080152696A1 (ru) |
| EP (1) | EP1854475A4 (ru) |
| CN (1) | CN101198349A (ru) |
| AU (1) | AU2006217879A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609246A2 (ru) |
| CA (1) | CA2598924A1 (ru) |
| ES (1) | ES2258923B1 (ru) |
| MX (1) | MX2007010196A (ru) |
| RU (1) | RU2450825C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006089987A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798513C1 (ru) * | 2022-08-01 | 2023-06-23 | Алексей Евгеньевич Шкляев | Способ оценки анорексигенного действия питьевых минеральных вод |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2319048B1 (es) * | 2007-06-20 | 2010-02-10 | Universitat De Les Illes Balears | Uso de leptina en el tratamiento de alteraciones en los habitos alimentarios. |
| US20100267630A1 (en) * | 2007-06-20 | 2010-10-21 | Universitat De Les Illes Balears | Use of leptin in the prevention of unhealthy food habits and cardiovascular diseases |
| CN102198081B (zh) * | 2011-05-19 | 2012-08-15 | 吴志宏 | 一种瘦素的凝胶缓释系统及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223970C2 (ru) * | 1997-09-08 | 2004-02-20 | Метаболик Фармасьютикалз Лтд. | Лечение ожирения |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6001968A (en) * | 1994-08-17 | 1999-12-14 | The Rockefeller University | OB polypeptides, modified forms and compositions |
| EP0763509A4 (en) * | 1995-03-30 | 1997-06-11 | Nippon Oxygen Co Ltd | POROUS CARBONATED MATERIAL, METHOD FOR PRODUCING THE SAME AND USE THEREOF |
| HUP9802609A2 (hu) * | 1995-06-30 | 1999-03-29 | Eli Lilly And Co. | A diabetes kezelésére szolgáló eljárás |
| AU7522496A (en) * | 1995-10-25 | 1997-05-15 | Regents Of The University Of California, The | Methods for restoring or enhancing reproductive function in reproductively impaired hosts |
| CA2282323A1 (en) * | 1997-02-25 | 1998-08-27 | Eli Lilly And Company | Method of modulating hypothalamic somatostatin release |
| US6475984B2 (en) * | 1999-04-29 | 2002-11-05 | The Nemours Foundation | Administration of leptin |
| US6630444B1 (en) * | 2000-10-23 | 2003-10-07 | The Nemours Foundation | Intestinal function using leptin |
| US6884777B1 (en) * | 2000-11-14 | 2005-04-26 | The Nemours Foundation | Method for treating respiratory distress syndrome |
| CA2459015A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-03-13 | The University Of Buckingham | Use of leptin for infant with low birth weight for prevention of obesity |
| ES2190888B1 (es) * | 2001-12-03 | 2004-08-01 | Universidad De Les Illes Balears | Nuevas aplicaciones de la leptina como suplemento nutricional. |
-
2005
- 2005-02-23 ES ES200500408A patent/ES2258923B1/es active Active
-
2006
- 2006-02-15 RU RU2007135275/15A patent/RU2450825C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-02-15 MX MX2007010196A patent/MX2007010196A/es active IP Right Grant
- 2006-02-15 EP EP06725763A patent/EP1854475A4/en not_active Withdrawn
- 2006-02-15 AU AU2006217879A patent/AU2006217879A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-15 CN CNA2006800137703A patent/CN101198349A/zh active Pending
- 2006-02-15 CA CA002598924A patent/CA2598924A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-15 WO PCT/ES2006/000064 patent/WO2006089987A1/es active Application Filing
- 2006-02-15 US US11/884,839 patent/US20080152696A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-15 BR BRPI0609246-2A patent/BRPI0609246A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-05-17 US US12/781,223 patent/US20100222278A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223970C2 (ru) * | 1997-09-08 | 2004-02-20 | Метаболик Фармасьютикалз Лтд. | Лечение ожирения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАНЦОРОС Х.С. Обзор: современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека. - Международный журнал медицинской практики, 2000, №9, с.57-68. DAS U.N. Is obesity an inflammatory condition? // Nutrition. 2001 Nov-Dec; 17(11-12), p.953-966. Review, abstract. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798513C1 (ru) * | 2022-08-01 | 2023-06-23 | Алексей Евгеньевич Шкляев | Способ оценки анорексигенного действия питьевых минеральных вод |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0609246A2 (pt) | 2010-03-09 |
| CA2598924A1 (en) | 2006-08-31 |
| US20080152696A1 (en) | 2008-06-26 |
| CN101198349A (zh) | 2008-06-11 |
| ES2258923B1 (es) | 2007-11-01 |
| MX2007010196A (es) | 2008-02-25 |
| WO2006089987A1 (es) | 2006-08-31 |
| RU2007135275A (ru) | 2009-03-27 |
| EP1854475A4 (en) | 2012-04-04 |
| EP1854475A1 (en) | 2007-11-14 |
| ES2258923A1 (es) | 2006-09-01 |
| US20100222278A1 (en) | 2010-09-02 |
| AU2006217879A1 (en) | 2006-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5191955B2 (ja) | 粘膜免疫調節剤並びにその用途 | |
| Rafiee-Tari et al. | Effect of milk protein composition and amount of β-casein on growth performance, gut hormones, and inflammatory cytokines in an in vivo piglet model | |
| EP1378236B1 (en) | Agents against stress-induced diseases | |
| RU2450825C2 (ru) | Применение лептина для предотвращения избыточной массы тела и композиции, содержащие лептин | |
| JP6265335B2 (ja) | 骨密度増加剤、破骨細胞活性抑制剤及び骨リモデリング改善剤 | |
| DK1776956T3 (en) | An agent for the prevention and / or treatment of calcium deficiency | |
| JP2004329110A (ja) | 家畜動物用予防及び／又は治療剤 | |
| JP5394644B2 (ja) | アスペルロシドまたはその類縁体を含む筋肉増強剤 | |
| WO2015118699A1 (ja) | 満腹感持続剤および満足感を維持する方法 | |
| US20100267630A1 (en) | Use of leptin in the prevention of unhealthy food habits and cardiovascular diseases | |
| TW460285B (en) | A process for preparing calcium containing composition with high oral bioavailability | |
| US20010011070A1 (en) | Use of threonine for the treatment of phenylketonuria | |
| WO2024135349A1 (ja) | エンドセリン－１分泌抑制剤 | |
| JPH10273442A (ja) | 骨代謝改善剤及び栄養組成物 | |
| ES2319048B1 (es) | Uso de leptina en el tratamiento de alteraciones en los habitos alimentarios. | |
| Signorino et al. | Worsening of Congenital Hypothyroidism After Start of Carob-bean Gum Thickened Formula: Is There a Link? A Case Report | |
| JPWO2009084122A1 (ja) | 鉄強化組成物 | |
| JP2019034924A (ja) | 妊娠中の母子の健康状態改善剤 | |
| Huffman | Milk as the Sole Diet for Calves | |
| JPH0411849A (ja) | ビタミンｄ↓３高濃度含有家禽卵または家禽肉の生産方法 | |
| JPH0764739B2 (ja) | 骨成分改善組成物 | |
| KR19990011834A (ko) | 혈당강하용 조성물 및 이를 이용한 당뇨병의 치료방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210216 |