RU2310446C2 - Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы - Google Patents
Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2310446C2 RU2310446C2 RU2003114412/15A RU2003114412A RU2310446C2 RU 2310446 C2 RU2310446 C2 RU 2310446C2 RU 2003114412/15 A RU2003114412/15 A RU 2003114412/15A RU 2003114412 A RU2003114412 A RU 2003114412A RU 2310446 C2 RU2310446 C2 RU 2310446C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aivlosin
- veterinary
- poultry
- pigs
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 title abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 33
- 244000144977 poultry Species 0.000 title description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 241001469654 Lawsonia <weevil> Species 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 9
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 35
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 32
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 claims description 16
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 11
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 5
- 208000031531 Desulfovibrionaceae Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- OLLSDNUHBJHKJS-XKORHJEPSA-N [(2s,3s,4r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-4-acetyloxy-16-ethyl-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(d Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)O1 OLLSDNUHBJHKJS-XKORHJEPSA-N 0.000 description 84
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 29
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 16
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 12
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 12
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 11
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 10
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 10
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 10
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 6
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 6
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 3
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- -1 acids esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 3
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- UCRLQOPRDMGYOA-DFTDUNEMSA-L zinc;(4r)-4-[[(2s)-2-[[(4r)-2-[(1s,2s)-1-amino-2-methylbutyl]-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-[[(2s,3s)-1-[[(3s,6r,9s,12r,15s,18r,21s)-3-(2-amino-2-oxoethyl)-18-(3-aminopropyl)-12-benzyl-15-[(2s)-butan-2-yl]-6-(carbox Chemical compound [Zn+2].C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC([O-])=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2NC=NC=2)C(=O)N[C@H](CC([O-])=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 UCRLQOPRDMGYOA-DFTDUNEMSA-L 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000202942 Mycoplasma synoviae Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 201000006509 pleuropneumonia Diseases 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031873 Animal Disease Models Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- 241000187233 Streptomyces mycarofaciens Species 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000011558 animal model by disease Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical group 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- UYVZIWWBJMYRCD-ZMHDXICWSA-N isovaleryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC(C)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 UYVZIWWBJMYRCD-ZMHDXICWSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N pleuromutilin Chemical group C([C@H]([C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CO)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии и ветеринарной фармакологии. Изобретение заключается в применении 3-O-ацетил-4"-O-изовалерил-тилозина или его фармакологически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве активного агента для получения ветеринарного лекарственного препарата для лечения или профилактики инфекций, вызванных Lawsonia, у свиней, в частности при котором ветеринарный лекарственный препарат представляет собой добавку в корм или питьевую воду. Ветеринарный лекарственный препарат для лечения или профилактики инфекций, вызванных Lawsonia, у свиней, включающий в качестве активных ингредиентов в смеси 3-O-ацетил-4"-O-изовалерил-тилозин или его фармакологически приемлемую кислотно-аддитивную соль и тетрациклин при массовом соотношении от 1:5 до 1:10, в котором, в частности тетрациклин представляет собой хлортетрациклин или окситетрациклин. Изобретение обеспечивает повышение эффективности препарата. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к применению антибиотиков в качестве ветеринарных лекарственных препаратов для лечения или профилактики заболеваний и инфекций животных, в частности свиней и домашней птицы.
Свиньи и домашняя птица, особенно интенсивно разводимые или разводимые в крупномасштабных операциях, имеют тенденцию страдать или находиться под угрозой риска приобретения разнообразных заболеваний, например заболеваний, вызываемых у свиней и домашней птицы Mycoplasma, инфекций, вызваемых Lawsonia, и свиной дизентерии у свиней и некротического энтерита у домашней птицы. Для лечения отдельных заболеваний или инфекций указанных типов были предложены лекарственные препараты. Такие лекарственные препараты или в целом не считаются высоко эффективными при широком диапазоне заболеваний или инфекций, или не считаются эффективными при низких уровнях дозировок. Так, например, тиамулин, который применяется для лечения свиной дизентерии, не эффективен при инфекциях, вызываемых Lawsonia, и не очень эффективен против заболеваний, вызываемых Mycoplasma, а эритромицин, который применяется против Mycoplasma, не имеет положительного эффекта против свиной дизентерии или Lawsonia.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что известный антибиотик аивлозин (иначе известный как 3-О-ацетил-4"-O-изовалерил-тилозин), который ранее применялся в высоких дозах для лечения и борьбы с заболеваниями, вызываемыми Mycoplasma у домашней птицы, также эффективен при профилактике и лечении инфекций, вызванных Lawsonia (илеит) и свиной дизентерии у свиней, а также при профилактике и лечении некротического энтерита у домашней птицы. Он также эффективен при лечении и борьбе с заболеваниями, вызванными Mycoplasma, у свиней и в гораздо более низких дозах, чем применявшиеся ранее, при лечении и борьбе с заболеваниями, вызванными Mycoplasma, у домашней птицы. Кроме того, было обнаружено, что при использовании в комбинации с тетрациклинами, в частности хлортетрациклином или окситетрациклином, достигается синергический эффект.
Поэтому настоящее изобретение обеспечивает применение аивлозина в чистом виде или в виде его фармакологически приемлемого (нетоксичного) производного, такого как кислотно-аддитивная соль, при получении ветеринарного лекарственного препарата для лечения или профилактики инфекций, вызванных Lawsonia, или свиной дизентерии у свиней или некротического энтерита у домашней птицы, а также способ лечения или борьбы с инфекциями, вызванными Lawsonia, или свиной дизентерией у свиней или некротическим энтеритом у домашней птицы, включающий введение свиньям или домашней птице, страдающим этими заболеваниями, эффективного количества аивлозина или его фармакологически эффективного производного.
Изобретение включает применение аивлозина самого по себе или в виде его фармакологически приемлемого производного при получении ветеринарного лекарственного препарата для лечения или борьбы с заболеваниями, вызванными Mycoplasma, у свиней и домашней птицы, причем лекарственный препарат добавляют в корм в количестве менее чем 200 м.д. (200 г/1000 кг корма), а также соответствующий способ лечения или борьбы с заболеваниями, вызванными Mycoplasma, у свиней и домашней птицы.
Изобретение также включает ветеринарный лекарственный препарат, включающий в качестве активных ингредиентов аивлозин и тетрациклин в виде смеси, в частности хлортетрациклин или окситетрацклин.
Оно также включает композицию с устойчивым покрытием для добавления в корм для животных (например, для свиней и домашней птицы), включающую аивлозин в форме частиц, покрытых поливинилпирролидоном.
В описании патента Великобритании № 1539907 раскрыты производные тилозина, имеющие ацильные группы в положениях 3 и 4", и их кислотно-аддитивные соли, в частности аддитивные соли винной, уксусной, пропионовой, лимонной, янтарной, хлористоводородной, серной и фосфорной кислот. Среди производных тилозина, в частности, раскрыт 3-О-ацетил-4"-О-изовалерил-тилозин, который в настоящее время обычно известен как аивлозин. Данное соединение имеет формулу:
где R1 представляет ацетил, а R2 представляет изовалерил. Раскрыт также способ получения аивлозина биохимическим ацилированием тилозина или соответствующим образом частично ацилированного тилозина посредством соответствующего ацилирующего микроорганизма рода Streptomyces, в частности микроорганизма, выбранного из Streptomyces termotolerans (ATCC 11416), Streptomyces mycarofaciens (ATCC 21454) и Streptomyces hygroscopicus (ATCC 21582), в присутствии соответствующего ацильного донора, в частности ацетил СоА, изовалерил СоА, уксусной кислоты, изовалерияновой кислоты, калиевых, натриевых или аммониевых солей данных кислот, сложных метаноловых и этаноловых эфиров данных кислот, амидов данных кислот и α-оксовалерияновой кислоты.
В указанном описании упоминается, что производные тилозина могут вводиться людям или животным, и речь идет об их активности против ряда грам-положительных бактерий, включая некоторые бактерии, устойчивые к лекарственным препаратам, но в нем нет конкретных указаний на применение указанных производных при лечении или борьбе с определенными заболеваниями или инфекциями животных, хотя в нем говорится о том, что они могут применяться на людях, домашнем скоте, домашних животных, лабораторных животных и домашней птице и при энтеральной, парентеральной или местной борьбе с инфекционными заболеваниями образом, подобным тому, который используется для известных препаратов макролидных антибиотиков.
В действительности аивлозин на основании его первоначальной маркетинговой регистрации в Японии (№ 4 chika АС1771) до настоящего времени поступил в продажу и санкционирован для продаж только в целях лечения и борьбы с заболеваниями, вызванными Mycoplasma у свиней и домашней птицы, в высоких дозах от 200 до 500 м.д. в корме. Нет оснований предполагать, что он мог бы подойти для лечения и профилактики других инфекций и заболеваний свиней и домашней птицы; и, в частности, другие макролидные антибиотики, обладающие эффективностью против заболеваний, вызванных Mycoplasma, такие как эритромицин, не оказывают никакого эффекта или никакого значительного эффекта против других инфекций свиней и домашней птицы, таких как инфекции, указанные выше. Это, конечно, характерная особенность схем санкционирования, которые применяются во всех крупных странах, заключающаяся в том, что ветеринарный лекарственный препарат, который санкционирован для реализации на рынке по одному определенному назначению, не может продаваться или рекомендоваться к применению по любому другому определенному назначению без отдельного утверждения или одобрения соответствующего уполномоченного органа. Поэтому существует сильный противоположный стимул применять даже известные антибиотики по новым показаниям к применению в ветеринарии.
Однако авторы изобретения в настоящее время обнаружили и подтвердили на основании обширной работы по испытаниям in vitro и in vivo (на животных), что аивлозин и его приемлемые производные эффективны при профилактике и лечении инфекций, вызванных Lawsonia, и свиной дизентерии (вызванной Brachyspira hyodysenteriae) у свиней при целесообразных режимах введения. В результате обширной работы по испытаниям in vitro и in vivo (на животных) было также обнаружено и подтверждено, что они эффективны в низких диапазонах доз при профилактике и лечении заболеваний, вызванных Mycoplasma, у домашней птицы и свиней. Наконец, работа по испытаниям in vitro показала, что они, вероятно, эффективны при профилактике и лечении некротического энтерита (вызванного Clostridium perfringens) у домашней птицы.
Аивлозин имеется в свободной форме в виде белого кристаллического порошка, имеющего точку плавления 180°-184°С, растворимого в низших спиртах, таких как этанол, кетонах, таких как ацетон, простых эфирах, таких как простой диэтиловый эфир, сложных эфирах, таких как этилацетат, и ароматических углеводородах, таких как толуол, хотя он едва растворим в н-гексане и в петролейном эфире. Он хорошо растворим в водных растворах с рН около или ниже 7, но менее растворим в водных растворах с более высоким рН. Ввиду того, что он представляет собой основное соединение, он образует кислотно-аддитивные соли, и применение таких солей, которые являются фармакологически приемлемыми, также включено в рамки настоящего изобретения. Кислоты для образования приемлемых кислотно-аддитивных солей включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная, серная или фосфорная кислота, и органические кислоты, такие как винная, уксусная, пропионовая, лимонная и янтарная кислоты. Определенными примерами приемлемых производных являются аивлозин гидрохлорид (точка плавления 129-133°С) и аивлозин тартрат (точка плавления 119-122°С). Такие производные часто более растворимы в воде, чем сам аивлозин, и поэтому их применение может иметь преимущества при получении композиций.
Аивлозин и соответствующие производные в соответствии с настоящим изобретением могут составляться в ветеринарные лекарственные препараты известными способами, например, для предоставления композиций для орального, энтерального или парентерального введения, смешиванием с соответствующими твердыми или жидкими носителями и наполнителями для желательного пути введения. Обычные ингредиенты могут применяться в качестве носителей и наполнителей, например водные и солевые растворы для жидких композиций, и кремнистые материалы - кремнезем и силикаты (такие как гидратированный силикат магния), злаковые продукты (такие как пищевые продукты из соевых бобов и пшеничная мука) и другие фармакологически приемлемые твердые вещества для твердых композиций для орального введения. Композиции могут также обычным образом содержать дополнительные вспомогательные вещества и добавки, такие как минералы, смазывающие вещества, консерванты, стабилизаторы, смачивающие средства, эмульгаторы, буферы и красящие или ароматизирующие материалы. При профилактике или борьбе с указанными заболеваниями особенно удобно включить аивлозин или производное в качестве добавки в корм животных или в питьевую воду для свиней или домашней птицы, но при лечении заболеваний он при желании может быть включен в раствор для инъекций или в таблетку, капсулу или сироп.
Аивлозин (в чистом виде или в виде соответствующего производного, например, в виде кислотно-аддитивной соли, такой как тартрат) может включаться в качестве ингредиента в премиксы в различных соотношениях от 1 до 10 мас.% Особенно подходящая композиция для производства таких премиксов включает соль аивлозина, наполнитель, такой как порошок соевых бобов, и добавки, такие как гидроксипропилцеллюлоза, и имеет уровень содержания от 180 до 220 мг/г.
Для обеспечения устойчивости аивлозина в корме для животных, который может подвергаться высокотемпературной обработке для получения таблетированного или подвергнутого экструзии корма, желательно предоставить покрытый аивлозин (в чистом виде или в виде соответствующего производного, например, кислотно-аддитивной соли, такой как тартрат) в виде частиц, покрытых поливинилпирролидоном. Подходящие пропорции по массе находятся в диапазоне соотношения активного ингредиента и поливинилпирролидона от 50:1 до 1:1. В таких композициях могут присутствовать инертные наполнители и другие ингредиенты, причем общая концентрация поливинилпирролидона составляет предпочтительно от 0,1 до 10 мас.%
Композиции ветеринарного лекарственного препарата могут для достижения поставленной цели также содержать дополнительные активные ингредиенты, которые могут применяться при лечении инфекций и заболеваний свиней и домашней птицы, такие как дополнительные антибиотики, в частности тетрациклиновые антибиотики. На основании исследований чувствительности авторы настоящего изобретения обнаружили, что применение аивлозина вместе с тетрациклиновым антибиотиком обеспечивает возможность применения более низких дозировок обоих антибиотиков, чем было бы возможно при использовании каждого антибиотика отдельно, для достижения сравнимых результатов.
Композиции ветеринарного лекарственного препарата для применения или в виде добавок к корму, или в виде непосредственно вводимых препаратов могут содержать любую удобную пропорцию аивлозина, например от 1 мас.% или менее до 90 мас.% или более. Жидкие композиции обычно содержат от 50 до 90 мас.%, в то время как твердые композиции обычно содержат от 1 до 25 мас.%
Для лечения или борьбы с инфекциями, вызванными у свиней Lawsonia, им можно, например, вводить препарат в корм в количестве от 40 до 120 м.д. по массе (40-120 г на 1000 кг корма) в течение периода времени, достаточно длительного для успешной борьбы или лечения заболевания, например в течение 7-14 дней. Например, могут использоваться цифры от 40 до 100 или от 50 до 80 м.д. Курс в количестве 50 м.д. в течение 10 дней обычно эффективен при борьбе с заболеванием, а курс в количестве 100 м.д. в течение 10 дней обычно очень эффективен при его лечении. Для лечения или борьбы со свиной дизентерией могут использоваться сравнимые количества и периоды; курс введения в корм в количестве 50 м.д. в течение 10 дней будет, вероятно, эффективен при профилактике вспышки. Ожидается, что аналогичные или более низкие количества и время введения будут также эффективны, когда применяется аивлозин или производное при лечении или профилактике некротического энтерита.
Для борьбы с заболеваниями, вызываемыми Mycoplasma у молодой домашней птицы, композиция аивлозина может инъецироваться непосредственно в яйца. Это также обеспечивает отрицательные результаты анализов, выявляющих организмы, подобные тем, которые вызывают плевро-пневмонию (PPLO) у цыплят в возрасте, измеряемом днями.
Количества вводимого препарата и периоды, в течение которых проводится введение для лечения или борьбы с заболеваниями, вызываемыми Mycoplasma у домашней птицы, удивительно малы. В первоначальной маркетинговой регистрации в Японии указывались уровни от 200 до 400 м.д. по массе в корме, в то время как в настоящем изобретении применяется менее чем 200 м.д., предпочтительно от 40 до 150 м.д. или менее, например, в диапазонах, упомянутых выше.
Когда аивлозин или производное вводится непосредственно для лечения или борьбы с инфекциями, вызываемыми Lawsonia, свиной дизентерией или некротическим энтеритом, уровни введения, основанные на массе тела, могут находиться в диапазоне от 1 до 8, предпочтительно от 1 до 5 мг/кг массы тела/день.
Когда аивлозин применяется в смеси с тетрациклином, в частности хлортетрациклином или окситетрациклином, для получения синергических результатов против Brachyspira hyodysenteriae или Mycoplasma synoviae, количества каждого ингредиента могут быть существенно уменьшены, например, до уровня от половины до одной трети количества того же ингредиента, применяемого отдельно. Смеси могут содержать аивлозин и тетрациклин в широком диапазоне соотношений массы, например 10 частей или менее тетрациклина на одну часть аивлозина по массе, в частности от 10:1 до 5:1 или от 8:1 до 6:1 по массе.
Следующие примеры, в которых части представлены по массе, иллюстрируют применение аивлозина при производстве ветеринарных лекарственных средств или препаратов для лечения или профилактики инфекций свиней и домашней птицы в соответствии с настоящим изобретением и для синергического эффекта.
Пример 1
20 частей аивлозина в качестве API (активного фармацевтического ингредиента), приготовленного в виде раствора в воде, смешивают с 80 частями корма из соевых бобов, и смесь сушат распылением для получения твердой добавки для кормового продукта, содержащего 200 кг активного аивлозина на 1000 кг. Эта композиция может добавляться в корм для свиней и домашней птицы для обеспечения концентрации аивлозина в корме от 25 до 200 г аивлозина на 1000 кг конечного корма.
Пример 2
25 частей 20% аивлозина смешивают с 50 частями гидратированного силиката магния (инертный кремнезем), 24 частями пшеничной кормовой муки и 1 частью жидкого парафина в соответствии с ЕР (Европейской Фармакопеей) в виде порошкообразной смеси для получения твердой добавки для кормового продукта, содержащего 50 кг активного аивлозина на 1000 кг. Эта композиция может использоваться в корме для свиней и домашней птицы, как в примере 1.
Пример 3
5 частей 20% аивлозина, по аналогии с применением в примере 2, смешивают с 40 частями гидратированного силиката магния, 54 частями пшеничной кормовой муки и 1 частью жидкого парафина в соответствии с ЕР в виде порошкообразной смеси для получения твердой добавки для кормового продукта, содержащего 10 кг активного аивлозина на 1000 кг. Эта композиция может использоваться в корме для свиней и домашней птицы, как в примере 1.
Пример 4
Аивлозин растворяют в воде для предоставления водного раствора, содержащего 80-90% активного аивлозина для использования в питьевой воде для свиней или домашней птицы. Данная композиция может добавляться в питьевую воду для обеспечения концентрации аивлозина в питьевой воде в диапазоне от 25 до 100 г на 200 л питьевой воды.
Пример 5
Аивлозин в качестве API, содержащий более чем 80% мас./мас. аивлозина тартрата, вмешивают в порцию массой 850 кг, включающую
| Аивлозин в качестве API | 163-169 кг |
| Гидроксипропилцеллюлозу по ЕР | 8,2-8,5 кг |
| Воду по ЕР | 800-1200 л |
| Порошок соевых бобов без жира | 720 кг |
Порцию подвергают обработке и воду удаляют во время обработки. При введении аивлозина в качестве API вносят поправку на величину содержания свободного основания в сырьевом материале, определяемую ВЭЖХ, для достижения уровня содержания при биологическом анализе конечного продукта от 180-220 мг/г. Продукт (AIVLOSIN FG 200), который мог бы быть также получен в порциях других размеров, был пригоден для производства премиксов аивлозина при различных уровнях содержания от 1 до 10%.
Пример 6
Композиции покрытого аивлозина, обладающие устойчивостью в корме для животных после высокотемпературной обработки, для таблетированного или подвергнутого экструзии корма производят порциями по 1000 кг (хотя могут использоваться другие размеры порций) из следующих ингредиентов:
| AIVLOSIN FG 200 (см. пример 5) | 250,0 кг |
| Парафин, светлый жидкий по ЕР | 10,0 кг |
| Пшеничная кормовая мука | 240,0 кг |
| Поливинилпирролидон | 10,0 кг - 100,0 кг |
| Сепиолит | До 1000,0 кг |
Результаты испытания
1. Инфекции, вызванные Lawsonia
Инфекции, вызванные у свиней Lawsonia (илеит или пролиферативная свиная энтеропатия), обуславливаются патогеном Lawsonia intracellularis, который выделен только около шести лет тому назад и представляет собой бактерию, обитающую в клетках кишечной стенки нижнего отдела тонкой кишки свиней. До настоящего времени немногие антимикробные средства были признаны эффективными при профилактике и лечении данного заболевания, которое по своей частоте встречаемости широко распространено по всему миру и имеет существенное экономическое значение в разведении и выращивании свиней. Обширная испытательная работа, проведенная авторами изобретения как in vitro, так и in vivo, показала, что аивлозин очень эффективен при лечении заболевания и профилактике его дальнейшего распространения в инфицированной среде. В следующей табл.1 показаны клинические результаты исследования эффективности аивлозина при свиной пролиферативной энтеропатии, проведенного авторами настоящего изобретения.
| Таблица 1 | |||
| Группа | Смертность (%) и (n) | Частота поражения (%) | Тяжесть поражения (частота) |
| Контроль | 15,1 [3] | 80,0 | 43,1 |
| Аивлозин 50 м.д. | 13,3 [4] | 73,3 | 36,2 |
| Аивлозин 100 м.д. | Нет | 33,3* | 3,15* |
| *Статистически значимое отличие (p<0,001) от других групп. | |||
Было также значительное улучшение потребления корма, прибавки массы тела и эффективности кормления в группах лечения аивлозином. По всем данным продуктивным показателям аивлозин работал хорошо.
Аивлозин при уровне включения 50 г на 1 т (1000 кг) корма (50 м.д.), предоставляемого в течение 10 дней, был эффективен при борьбе с заболеванием, в то время как при уровне 100 м.д. в течение 10 дней осуществлялось очень успешное лечение вспышки.
2. Свиная дизентерия
Свиная дизентерия вызывается Brachyspira hyodysenteriae, бактерией, которая обитает в просвете толстой кишки свиней, где она прячется в криптах и питается на слизистой оболочке. Ее ранее лечили нитроимидазолами, но данные препараты в настоящее время запрещены к применению у животных, предназначенных для потребления человеком. Химические соединения из группы плевромутилина, в частности тиамулин, имеются для лечения данного заболевания, и тилозин был предложен для применения в прошлом, хотя его применение резко снизилось в последние годы вследствие развития устойчивости патогена к тилозину.
Аивлозин прошел испытания авторами настоящего изобретения in vitro и in vivo на его эффективность против данных бактерий в сравнении с тиамулином и тилозином. Результаты исследования in vitro представлены ниже в табл. 2 (МИК обозначает минимальную ингибирующую концентрацию, а именно самую низкую концентрацию активного ингредиента в мкг/мл, которая ингибирует рост исследуемого штамма Brachyspira hyodysenteriae).
| Таблица 2 | ||
| Штамм | МИК аивлозина в мкг/мл | МИК тилозина в мкг/мл |
| РО268-07.98 | 12,5 | >200 |
| AF 6/80 | 1,55 | 6,25 |
| PI8A | 12,5 | >200 |
Очевидно, что аивлозин гораздо эффективнее in vitro, чем тилозин.
Проведенные авторами настоящего изобретения испытания на модели заболевания животных, где неинфицированные свиньи были искусственно инфицированы вирулентным штаммом бактерий, показали, что аивлозин эффективен в профилактике вспышки при введении в количестве 50 м.д. в корм в течение 10 дней, в то время как тилозин было необходимо обеспечивать в течение периода 21 день или дольше, тогда как тиамулин необходимо обеспечивать в течение всего периода, при котором свиньи находятся под угрозой риска инфекции.
При лечении заболевания аивлозин в количестве 50 м.д. работал лучше, чем и тиамулин (по результатам), и тилозин (по длительности), или так же как эти препараты.
Профилактика клинического заболевания
Группа 1: не получавшая препараты группа с контрольным заражением.
Группа 2: группа, получавшая аивлозин в количестве 50 м.д. в течение 10 дней.
Группа 3: группа без контрольного заражения, не получавшая препараты.
| Результаты за период лечения | |||
| Клиническое заболевание | Аивлозин, дневная прибавка массы тела | Соотношение превращения корма | |
| Группа 1 | 45% | Не делалось | Не делалось |
| Группа 2 | 0 | 614 г | 1,14 |
| Группа 3 | 0 | 646 г | 1,18 |
| Лечение клинической вспышки Средняя балльная оценка = средняя клиническая оценка в баллах: 0=норма, 6=гибель |
|||
| Группа лечения | Средняя балльная оценка в начале | Среднее количество дней до выздоровления | Среднее количество дней до уничтожения B.Hyo |
| Тиамулин 100 м.д. 10 дней | 4,0 | 4,4 | 5,8 |
| Тилозин 100 м.д. 10 дней | 3,7 | 2,1 | 3,0 |
| Аивлозин 50 м.д. 10 дней | 3,9 | 2,5 | 3,0 |
| Аивлозин 100 м.д. 10 дней | 3,9 | 2,3 | 3,0 |
3. Некротический энтерит
Некротический энтерит представляет собой заболевание, вызываемое токсинами, продуцируемыми бактериями Clostridium perfringens, которое может привести к широко распространенной деструкции выстилки кишечника с последующим увеличением смертности и низкой скоростью роста. Виргиниамицин и цинк бацитрацин применялись в прошлом в качестве стимуляторов роста для борьбы с данным заболеванием, но их применение было недавно запрещено. Ранее не было ни предложения применять макролидные антибиотики для лечения или борьбы с некротическим энтеритом, ни какого-либо ожидания, что такие антибиотики могли бы использоваться.
Однако тесты in vitro, проведенные авторами настоящего изобретения, показывают, что, как видно ниже из табл.3, аивлозин значительно эффективнее, чем цинк бацитрацин, против различных штаммов Clostridium perfringens.
| Таблица 3 | ||
| Штамм | МИК аивлозина (мкг/мл) | МИК цинк бацитрацина (мкг/мл) |
| 410 | 0,078 | 3,125 |
| 413 | 0,039 | 6,25 |
| 412 | 0,039 | 6,25 |
| 395 | 0,039 | 3,125 |
| 378 | 0,039 | 3,125 |
| 389 | 0,039 | 1,56 |
| 392 | 0,039 | 1,56 |
4. Чувствительность бактерий к аивлозину и тетрациклинам, по отдельности и в комбинации
Чувствительность выражается в виде самой низкой концентрации антибиотика (а мкг/мл), которая ингибирует рост исследуемых бактерий (МИК = минимальная ингибирующая концентрация).
Brachyspira hyodysenteriae
Комбинация аивлозина (АИВ) и хлортетрациклина (ХТЦ).
| Штамм | МИК ХТЦ (мкг/мл) | МИК АИВ (мкг/мл) | МИК каждого из комбинации препаратов ХТЦ + АИВ (мкг/мл) | |
| ХТЦ | АИВ | |||
| Р265-9-97 | 16 | 50 | 4,0 | 6,26 |
| Р578-6-97 | 16 | 50 | 8,0 | 12,5 |
| Р268-9-97 | 16 | 25 | 8,0 | 1,55 |
| AF6 | 0,5 | 3,1 | 0,125 | 0,75 |
Mycoplasma synoviae
Комбинация аивлозина (АИВ) и хлортетрациклина.
| Штамм | МИК ХТЦ (мкг/мл) | МИК АИВ (мкг/мл) | МИК каждого из комбинации препаратов ХТЦ + АИВ (мкг/мл) | |
| ХТЦ | АИВ | |||
| 173 | 0,79 | 0,031 | 0,1 | 0,015 |
| 185 | 0,78 | 0,031 | 0,1 | 0,015 |
| 211 | 0,39 | 0,062 | 0,1 | 0,031 |
| 312 | 3,125 | 0,062 | 0,1 | 0,031 |
| wvu 1835 | 0,39 | 0,031 | 0,1 | 0,015 |
Комбинация аивлозина (АИВ) и окситетрациклина (ОТЦ).
| Штамм | МИК ОТЦ (мкг/мл) | МИК АИВ (мкг/мл) | МИК каждого из комбинации препаратов ОТЦ + АИВ (мкг/мл) | |
| 173 | 0,39 | 0,031 | 0,1 | 0,015 |
| 185 | 0,20 | 0,031 | 0,1 | 0,015 |
| 211 | 0,39 | 0,062 | 0,1 | 0,031 |
| 312 | 0,78 | 0,062 | 0,1 | 0,031 |
| wvu 1835 | 0,39 | 0,031 | 0,1 | 0,015 |
5. Aivlosin, применяемый в виде инъекции, непосредственно в яйца для профилактики заболевания, вызываемого Mycoplasma у молодых цыплят, а также для достижения у цыплят в возрасте, исчисляемом днями, отрицательных результатов анализов, выявляющих PPLO (организмы, подобные тем, которые вызывают плевро-пневмонию).
Следующая работа была проведена по АИВ с использованием инъекционного устройства Embrex in ovo.
Всасывание аивлозина после приема внутрь на 150-200% лучше, по сравнению с тилозином, и проникновение к целевому участку лучше. МИК в сравнении с тилозином улучшена.
Инъекцию аивлозина готовили добавлением 40 г активного аивлозина с использованием растворимого в воде аивлозина в 1 л стерильного солевого раствора.
Следующее испытание было проведено с целью изучения эффекта аивлозина, инъецированного в яйцо, против инфекции Mycoplasma у кур и индюшек.
Пилотное испытание было проведено для тестирования токсичности нескольких антибиотиков, инъецированных в яйцо при возрасте яиц, содержащих эмбрионы, 18 дней. Аивлозин тестировали в дозе 1,3 и 5 мг на яйцо (0,05 мл), по 25 яиц на группу. Результаты были очень хорошие.
Вылупляемость в%
100% при дозе 1 мг
95,8% (1 зародыш живой, но не проклюнулся) при дозе 3 мг
100% при дозе 5 мг.
Выводы:
Инъекция аивлозина (4 мг на яйцо в 0,05 мл солевого раствора) не влияла на вылупляемость в группе лечения.
Инъекция солевого раствора (0,05 мл на яйцо) не влияла на вылупляемость в контрольной группе.
| Вылупляемость (Gemonde) | Инъекция** | Вылупившиеся цыплята через 15 ч после инъекции | Вылупившиеся цыплята через 19 ч после инъекции | Вылупившиеся цыплята через 20 ч после инъекции |
| Лечение (10 яиц) | 449 ч | 8 | 10 | 10 |
| Контроль (10 яиц) | 449 ч | 6 | 9 | 10 |
| **все воздушные клетки еще интактные (просвеченные перед инъекцией) | ||||
Масса цыплят через 3 дня после вылупливания (через 2 д после вылупливания в инкубаторе)
| Цыплята (женские особи) | Цыплята (мужские особи) | |
| 67 | 51 | |
| 66 | 69 | |
| 54 | 66 | |
| 65 | 57 | |
| 70 | 65 | |
| 61 | 60 | |
| 61 | ||
| 66 | ||
| 60 | ||
| 61 | ||
| 63 | ||
| 63 | ||
| 50 | ||
| Всего | 383 | 792 |
| Средняя величина | 63,8 | 60,9 |
Claims (4)
1. Применение 3-O-ацетил-4"-O-изовалерил-тилозина или его фармакологически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве активного агента для получения ветеринарного лекарственного препарата для лечения или профилактики инфекций, вызванных Lawsonia, у свиней.
2. Применение по п.1, при котором ветеринарный лекарственный препарат представляет собой добавку в корм или питьевую воду.
3. Ветеринарный лекарственный препарат для лечения или профилактики инфекций, вызванных Lawsonia, у свиней, включающий в качестве активных ингредиентов в смеси
3-О-ацетил-4"-О-изовалерил-тилозин или его фармакологически приемлемую кислотно-аддитивную соль и тетрациклин при массовом соотношении от 1:5 до 1:10.
4. Ветеринарный лекарственный препарат по п.3, в котором тетрациклин представляет собой хлортетрациклин или окситетрациклин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0025556.2 | 2000-10-18 | ||
| GBGB0025556.2A GB0025556D0 (en) | 2000-10-18 | 2000-10-18 | Treatment and prophylaxis of disease and infections of pigs and poultry |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007105450/15A Division RU2454230C2 (ru) | 2000-10-18 | 2001-10-15 | Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003114412A RU2003114412A (ru) | 2004-07-27 |
| RU2310446C2 true RU2310446C2 (ru) | 2007-11-20 |
Family
ID=9901546
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003114412/15A RU2310446C2 (ru) | 2000-10-18 | 2001-10-15 | Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы |
| RU2007105450/15A RU2454230C2 (ru) | 2000-10-18 | 2001-10-15 | Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007105450/15A RU2454230C2 (ru) | 2000-10-18 | 2001-10-15 | Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040082524A1 (ru) |
| EP (1) | EP1326599B1 (ru) |
| JP (2) | JP4335524B2 (ru) |
| KR (2) | KR100866021B1 (ru) |
| CN (6) | CN1803141A (ru) |
| AR (2) | AR031002A1 (ru) |
| AT (1) | ATE347888T1 (ru) |
| AU (1) | AU2001295722A1 (ru) |
| BR (4) | BRPI0114703B1 (ru) |
| CA (1) | CA2425319C (ru) |
| CY (1) | CY1107480T1 (ru) |
| DE (1) | DE60125212T2 (ru) |
| DK (1) | DK1326599T3 (ru) |
| ES (1) | ES2278788T3 (ru) |
| GB (1) | GB0025556D0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03003309A (ru) |
| PL (1) | PL221310B1 (ru) |
| PT (1) | PT1326599E (ru) |
| RU (2) | RU2310446C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002032233A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2487709C2 (ru) * | 2011-06-01 | 2013-07-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородская государственная сельскохозяйственная академия имени В.Я. Горина" (ФГБОУ БелГСХА им. В.Я. Горина) | Композиционный препарат для лечения пневмонии поросят |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0315629D0 (en) * | 2003-07-03 | 2003-08-13 | Eco Animal Health Ltd | New uses for antibiotic |
| PT2043661E (pt) | 2006-07-13 | 2014-12-22 | Eco Animal Health Ltd | Uso de tilvalosina como agente antiviral |
| GB0613952D0 (en) * | 2006-07-13 | 2006-08-23 | Eco Animal Health Ltd | Antiviral agent |
| WO2014175757A1 (ru) * | 2013-04-22 | 2014-10-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Нанобиотех" | Антисептический ветеринарный препарат и способы его использования |
| CN104127429A (zh) * | 2014-07-28 | 2014-11-05 | 邳州正康生物技术有限公司 | 一种用于防治畜禽呼吸道疾病的饮水剂及其制备方法 |
| CN104256168B (zh) * | 2014-09-28 | 2016-05-11 | 山东新希望六和集团有限公司 | 一种猪功能性饲料及其制备方法 |
| CN106361707B (zh) * | 2016-09-30 | 2019-02-26 | 广东温氏大华农生物科技有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法 |
| CN107625779A (zh) * | 2017-10-19 | 2018-01-26 | 洛阳瑞华动物保健品有限公司 | 一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂、药剂盒 |
| CN118021765B (zh) * | 2024-04-15 | 2024-08-06 | 中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所 | 酒石酸泰万菌素纳米制剂及其制备方法 |
| CN118845646B (zh) * | 2024-09-24 | 2024-12-13 | 中国农业大学 | 一种酒石酸泰万菌素纳米混悬液及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52139088A (en) * | 1976-05-15 | 1977-11-19 | Sanraku Inc | Antibiotics tyrocin derivatives and their preparation |
| US4092473A (en) * | 1975-08-01 | 1978-05-30 | Sanraku Ocean Co., Ltd. | Tylosin derivatives and their manufacturing process |
| US4201843A (en) * | 1975-08-01 | 1980-05-06 | Sanraku Ocean Co., Ltd. | Process for manufacturing tylosin derivatives |
| US4559301A (en) * | 1983-03-03 | 1985-12-17 | Eli Lilly And Company | Process for preparing macrocin derivatives |
| DK144084A (da) * | 1983-03-03 | 1984-09-04 | Lilly Co Eli | Makrolid, dets fremstilling og anvendelse |
| US4582822A (en) * | 1984-10-09 | 1986-04-15 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A80190, pharmaceutical compositions containing same and method of use |
| DE3725946A1 (de) * | 1987-08-05 | 1989-02-16 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Stabilisierter futtermittelzusatz und verfahren zu seiner herstellung |
| SE9801742L (sv) * | 1998-05-18 | 1999-11-19 | Akzo Nobel Nv | Användning av naturliga substanser innehållande tymol vid framställning av djurfoder |
| US6326364B1 (en) * | 1999-02-08 | 2001-12-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Use of 5-aminosalicylates as antimicrobial agents |
-
2000
- 2000-10-18 GB GBGB0025556.2A patent/GB0025556D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-10-15 EP EP01976452A patent/EP1326599B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 CN CNA2005100910953A patent/CN1803141A/zh active Pending
- 2001-10-15 CA CA002425319A patent/CA2425319C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 JP JP2002535483A patent/JP4335524B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 CN CNA2005100910949A patent/CN1803140A/zh active Pending
- 2001-10-15 DK DK01976452T patent/DK1326599T3/da active
- 2001-10-15 BR BRPI0114703A patent/BRPI0114703B1/pt active IP Right Grant
- 2001-10-15 PL PL362085A patent/PL221310B1/pl unknown
- 2001-10-15 PT PT01976452T patent/PT1326599E/pt unknown
- 2001-10-15 BR BR122013012292A patent/BR122013012292B1/pt active IP Right Grant
- 2001-10-15 CN CNA2005100893680A patent/CN1771980A/zh active Pending
- 2001-10-15 RU RU2003114412/15A patent/RU2310446C2/ru active
- 2001-10-15 AT AT01976452T patent/ATE347888T1/de active
- 2001-10-15 DE DE60125212T patent/DE60125212T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 ES ES01976452T patent/ES2278788T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 WO PCT/GB2001/004575 patent/WO2002032233A2/en active IP Right Grant
- 2001-10-15 CN CNA018173683A patent/CN1469742A/zh active Pending
- 2001-10-15 US US10/398,086 patent/US20040082524A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-15 AU AU2001295722A patent/AU2001295722A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-15 BR BR122013012293A patent/BR122013012293B1/pt active IP Right Grant
- 2001-10-15 KR KR1020037004964A patent/KR100866021B1/ko active IP Right Grant
- 2001-10-15 CN CNB2005100910968A patent/CN100471501C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 CN CN2005100910864A patent/CN1853644B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 RU RU2007105450/15A patent/RU2454230C2/ru active
- 2001-10-15 MX MXPA03003309A patent/MXPA03003309A/es active IP Right Grant
- 2001-10-15 BR BR122013012291A patent/BR122013012291B1/pt active IP Right Grant
- 2001-10-17 AR ARP010104881A patent/AR031002A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-30 US US11/479,721 patent/US20060247184A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-12 CY CY20071100335T patent/CY1107480T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-18 KR KR1020087017633A patent/KR100919725B1/ko active IP Right Grant
- 2008-07-28 JP JP2008194051A patent/JP5001234B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-11-03 AR ARP140104085A patent/AR098251A2/es not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Avian Dis. 1986 Jul-Sep; 30(3): 505-9. PMID: 3767811 [PubMed - indexed for MEDLINE]. Am J Vet Res. 1986 Nov; 47(l 1): 2325-8. PMID: 3789492 [PubMed - indexed for MEDLINE]. Establishment of withdrawal time of acetyl isovaleryl tylosin tartrate chlortetracycline combination. Soul Taehakktyo Suuidae Nonmunjip (1998), 23(1), 25-34. * |
| КЛЕНОВА И.Ф., ЯРЕМЕНКО Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. М., Сельхозиздат, 2001, с.114. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2487709C2 (ru) * | 2011-06-01 | 2013-07-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородская государственная сельскохозяйственная академия имени В.Я. Горина" (ФГБОУ БелГСХА им. В.Я. Горина) | Композиционный препарат для лечения пневмонии поросят |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5001234B2 (ja) | ブタ及び家禽類の疾患及び感染症の治療及び予防 | |
| RU2197237C2 (ru) | Способ лечения заболеваний животных, вызванных бактериями (варианты), и способ изготовления лекарственного средства | |
| US20060166905A1 (en) | Aivlosin for the treatment of disease due to brachyspira pilosicoli or ornithobacterium rhinotracheale | |
| FR2472389A1 (fr) | Compositions antibiotiques contenant un macrolide et un aminoheteroside | |
| EP1262185A1 (en) | Synergistic antibiotic compositions | |
| US4205081A (en) | Composition and method for preventing or treating swine dysentery | |
| US8293266B2 (en) | Paromomycin-supplemented feed stuff for turkey and use thereof for prophylaxis of histomoniasis, reduction of the horizontal spreading of histomoniasis, and for improved weight gain and feed conversion | |
| PL91696B1 (ru) | ||
| GB2222771A (en) | Synergistically active compositions of polymyxin B and diaveridine |