[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2375079C2 - Поливитаминные и минеральные пищевые добавки - Google Patents

Поливитаминные и минеральные пищевые добавки Download PDF

Info

Publication number
RU2375079C2
RU2375079C2 RU2006138056/15A RU2006138056A RU2375079C2 RU 2375079 C2 RU2375079 C2 RU 2375079C2 RU 2006138056/15 A RU2006138056/15 A RU 2006138056/15A RU 2006138056 A RU2006138056 A RU 2006138056A RU 2375079 C2 RU2375079 C2 RU 2375079C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
dosed
compound
multivitamin
vitamin
Prior art date
Application number
RU2006138056/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006138056A (ru
Inventor
Уилльям А. БАБНИС (US)
Уилльям А. БАБНИС
Ричард КОТТЕР (US)
Ричард КОТТЕР
Пол В. ХЕРМАН (US)
Пол В. ХЕРМАН
Джудит МОУРНЕС (US)
Джудит МОУРНЕС
Скотт В. ПОКСОН (US)
Скотт В. ПОКСОН
Брюс В. САТТОН (US)
Брюс В. САТТОН
Джеффри В. ВЕРНОН (US)
Джеффри В. ВЕРНОН
Дениз Л. УОЛТЕРС (US)
Дениз Л. УОЛТЕРС
Майкл Дж. УИЛЛЬЯМС (US)
Майкл Дж. УИЛЛЬЯМС
Нейл ВИТТЕНБЕРГ (US)
Нейл ВИТТЕНБЕРГ
Original Assignee
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35064300&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2375079(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Уайт filed Critical Уайт
Publication of RU2006138056A publication Critical patent/RU2006138056A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375079C2 publication Critical patent/RU2375079C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к поливитаминной и минеральной добавке для снижения холестерина в крови. Поливитаминная и минеральная добавка для снижения холестерина в крови. Способ дополнения рациона человека для содействия снижения холестерина крови, предусматривающий предоставление человеку эффективного количества поливитаминной и минеральной добавки. Способ дополнения рациона человека для снижения в крови уровней холестерина, гомоцистеина или окисления холестерина липопротеинов низкой плотности, предусматривающий обеспечение человека эффективным количеством поливитаминной и минеральной добавки. Вышеописанная поливитаминная и минеральная добавка эффективно снижает холестерин в крови. 4 н. и 26 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл.

Description

Настоящая заявка имеет приоритет заявки США сер.№ 60/557247 от 29 марта 2004 года («Мультивитаминные и минеральные пищевые добавки»), содержание которой полностью включено в настоящее описание в степени, согласующейся с этим изобретением и заявкой.
Настоящее изобретение относится к пищевым добавкам. Признаки изобретения включают обеспечение поливитаминных и/или минеральных ингредиентов и микроэлементов в пищевых добавках для содействия снижению уровня холестерина и/или снижения гомоцистеина, и/или уменьшения окисления липопротеинового холестерина низкой плотности (LDL-C) у людей. В частности, изобретение относится к поливитаминным и/или минеральным добавкам, которые включают по меньшей мере один компонент, о котором известно, что он снижает холестерин.
Давно установлено, что ряд химических соединений, обычно называемых витаминами и минералами, обеспечивает значительный вклад в поддержание здоровья человека и/или в лечение специфических медицинских состояний, даже когда они требуются в относительно небольших количествах. В течение лет был идентифицирован ряд таких витаминов и минералов. Например, витамины включают А, С, D, Е и семейство витаминов В, и минералы включают железо, цинк, кальций и хром. Человеческий организм не синтезирует большинство из этих соединений, которые являются необходимыми для сохранения здоровья человеческого организма. Следовательно, такие необходимые витамины и минералы должны быть получены из внешних источников. Двумя наиболее обычными внешними источниками являются пищевые продукты и пищевые добавки. Пищевые продукты являются обычно первичным источником получения необходимых нутриентов; однако большинство людей не потребляет продукты, которые согласованно обеспечивают суточную потребность в витаминах и минералах. Следовательно, витаминные и минеральные пищевые добавки стали признанным способом соответствия признанным медицинским стандартам и стандартам здравоохранения.
Когда было установлено, что определенные витамины и минералы необходимы для здоровья, применение витаминных и минеральных пищевых добавок позволило включать в рацион микроэлементы, которые, хотя не являются абсолютно необходимыми для здоровья, обеспечивают значительную пользу в профилактическом отношении. Например, патент США 6361800, выданный Cooper et al., обеспечивает препараты поливитаминных добавок с композицией микроэлементов, которые предназначены для снижения уровня гомоцистеина плазмы и уровня глюкозы плазмы.
Существенной медицинской проблемой многих людей является проблема высокого холестерина. Тогда как доступны множество лекарственных препаратов для лечения этой проблемы, большинство обычных лекарственных препаратов требуют для использования наблюдения врача и являются относительно дорогими. Конечно, наблюдение врача и применение таких лекарственных препаратов в случаях сильно повышенного или хронически повышенного холестерина являются очень важными, но лекарственные препараты используют, когда уровень холестерина является серьезной угрозой здоровью.
Некоторые растительные/натуральные витаминные и/или минеральные и/или пищевые композиции, которые содержат фитостерины, соединения, о которых считают, что они облегчают снижение холестерина, являются коммерчески доступными. Однако эффективность таких растительных/натуральных композиций продуктов для снижения холестерина является спорной, так как они обычно содержат от 20 до 50 мг фитостерина на дозу. Это существенно ниже количества, которое считается FDA (Food and Drug Administration) эффективной дозой фитостерина для уменьшения уровня холестерина. В 21 CFR 101.83, датированном 14 февр. 2003, FDA указывает, что 800 мг/сутки является наименьшим эффективным потреблением фитостерина для уменьшения риска ишемической болезни сердца.
Соответственно, желательно иметь обычный, практичный и относительно недорогой путь облегчения снижения уровня холестерина и/или снижения гомоцистеина, и/или снижения окисления LDL-C у людей до того, как холестерин достигнет уровня, чтобы стать серьезной угрозой здоровью.
Настоящее изобретение обеспечивает пищевую добавку, которая облегчает обеспечение адекватного потребления витаминов, минералов и других микроэлементов, желательных для предотвращения заболевания, защиты от потерь и дефицита нутриентов из-за неадекватных режимов пищевого потребления и факторов стиля жизни, и обеспечивает микроэлементы для облегчения снижения холестерина и/или снижения гомоцистеина, и/или снижения холестерина ЛПНП у людей. Изобретение также обеспечивает способ получения эффективной дозировки пищевой добавки в практичной лекарственной форме и способ снижения уровня холестерина и/или холестерина ЛПНП и/или гомоцистеина у людей.
В одном варианте изобретение обеспечивает пищевую добавку для введения человеку, содержащую: эффективное количество по меньшей мере одного витамина, выбранного из группы, состоящей из витамина А, витамина С, витамина Е, витамина
В6, витамина В2, фолата и витамина В12, и эффективное количество по меньшей мере одного агента, снижающего холестерин, выбранного из группы, состоящей из фитостеринов, фитостанолов, поликозанолов и статинов.
В одном варианте изобретение обеспечивает пищевую добавку для введения человеку, содержащую: эффективное количество по меньшей мере одного минерала, выбранного из группы, состоящей из селена, хрома и цинка, и эффективное количество по меньшей мере одного агента, снижающего холестерин, выбранного из группы, состоящей из фитостеринов, фитостанолов, поликозанолов и статинов.
В одном варианте изобретение обеспечивает поливитаминную и минеральную пищевую добавку для введения человеку, содержащую по меньшей мере один агент, снижающий холестерин из группы, состоящей из фитостеринов, фитостанолов, поликозанолов и статинов в количестве, эффективном для снижения холестерина и эффективное количество витаминов А, В2, В6, В12, фолата (фолиевой кислоты) и Е. Композиция может дополнительно включать по меньшей мере одно из эффективного количества ликопена и эффективного количества селена.
В другом варианте изобретение обеспечивает поливитаминную и минеральную пищевую добавку для введения человеку, содержащую фармацевтически приемлемые формы следующего: по меньшей мере около 800 мг фитостеринов; по меньшей мере около 3500 МЕ витамина А и/или предшественников витамина А; по меньшей мере около 60 мг витамина С; по меньшей мере около 400 МЕ витамина D; по меньшей мере около 30 МЕ витамина Е; по меньшей мере около 25 мкг витамина К; около 1,5 мг тиамина; по меньшей мере около 1,7 мг витамина В2 (рибофлавина); по меньшей мере около 20 мг ниацина; по меньшей мере около 5 мг витамина В6; по меньшей мере около 800 мкг фолиевой кислоты; по меньшей мере около 200 мкг витамина В12; по меньшей мере около 30 мкг биотина; по меньшей мере около 10 мг пантотеновой кислоты; по меньшей мере около 6 мг железа; около 150 мкг йода; по меньшей мере около 210 мг магния; по меньшей мере около 7,5 мг цинка; по меньшей мере около 20 мкг селена; по меньшей мере около 0,7 мг меди; по меньшей мере около 2 мг марганца; по меньшей мере около 108 кальция; по меньшей мере около 80 мг фосфора; по меньшей мере около 75 мкг молибдена; по меньшей мере около 320 мкг бора; по меньшей мере около 5 мкг никеля; по меньшей мере около 2 мг кремния; по меньшей мере около 10 мкг олова; по меньшей мере около 10 мкг ванадия; по меньшей мере около 120 мкг хрома; по меньшей мере около 64 мг калия; по меньшей мере около 78 мг хлорида; по меньшей мере около 300 мкг ликопена; и по меньшей мере около 250 мкг лютеина.
Другой вариант изобретения обеспечивает поливитаминную и минеральную пищевую добавку для введения человеку, содержащую фармацевтически приемлемые формы следующего: по меньшей мере один ингредиент для облегчения снижения холестерина, по меньшей мере один ингредиент для облечения снижения гомоцистеина или облегчения снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и около от 1300 МЕ до около 10000 МЕ витамина А и/или предшественников витамина А; от около 200 МЕ до 2000 МЕ витамина D; от около 0 мкг до около 50 мкг витамина К; от около 1,2 мг до около 4,5 мг тиамина; от около 5 мг до около 40 мг ниацина; от около 0 мг до около 550 мг холина; от около 0 мкг до около 1400 мкг фолиевой кислоты; от около 0 мкг до около 300 мкг биотина; от около 0 мг до около 16 мг пантотеновой кислоты; от около 0 мг до около 18 мг железа; от около 0 мкг до около 300 мкг йода; от около 0 мг до около 100 мг магния; от около 3 мг до около 15 мг цинка; от около 0 мг до около 2 мг меди; от около 0 мг до около 6 мг марганца; от около 0 мг до около 200 мг кальция; от около 0 мг до около 750 мг фосфора; от около 0 мкг до около 250 мкг молибдена; от около 0 мкг до около 150 мкг бора; от около 0 мкг до около 100 мкг никеля; от около 0 до около 40 мг кремния; от около 0 мкг до около 35 мкг олова; от около 0 мкг до около 25 мкг ванадия; от около 0 мкг до около 300 мкг хрома; от около 0 мг до около 125 мг калия; от около 0 мг до около 120 мг хлорида; от около 0 до 3 г омега-3 жирных кислот; от около 0 до 3 г ликопена; от около 0 до 3 г зеаксантина; и от около 0 мкг до около 3 г лютеина.
Ингредиенты для облегчения снижения холестерина могут включать в количестве, эффективном для снижения холестерина, один или более из следующих ингредиентов: фитостерины, фитостанолы или их эквиваленты, в свободной или эстерифицированной форме, поликозанол и статины. Подходящие статины включают, например, аторвастатин, провастатин, симвастатин, ловастатин или флавастатин. Обычно от около 0,8 грамм до около 3 грамм фитостеринов, станолов или их эквивалентов могут быть использованы в поливитаминных и минеральных пищевых добавках. Количества поликозанола до 200 мг могут быть использованы в поливитаминных и минеральных пищевых добавках. Статины могут быть использованы в количествах до 80 мг и обычно используют в количествах от около 40 мг до около 80 мг. В особенности в отношении статинов, провастатин и симвастатин предпочтительно используют в количествах около 40 мг, и аторвастатин, ловастатин и флувастатин обычно используют в количестве около 80 мг.
Ингредиенты для облегчения восстановления гомоцистеина могут включать одно или более из следующего: до около 40 мг витамина В2 (рибофлавин); до около 10 мг витамина В6; до около 1 мг фолата и до около 2 мг витамина В12. Ингредиенты для облегчения снижения гомоцистеина могут более предпочтительно включать одно или более из следующего: от около 1,3 мг до около 5,1 мг витамина В2 (рибофлавин), до от около 1400 до около 800 мкг фолата; от около 1 мг до около 6 мг витамина В6; и от около 2,4 мкг до около 200 мкг витамина В12.
Ингредиенты для облегчения снижения окисления холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), которые могут включать одно или более из следующего: до около 2 грамм витамина С; до около 800 МЕ витамина Е; до около 6 грамм ликопена; и до около 350 мкг селена. Ингредиенты для облегчения снижения окисления холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) могут более предпочтительно включать одно или более из следующего: от около 45 мг до около 250 мг витамина С; от около 20 МЕ до около 200 МЕ витамина Е; от около 0 мкг до около 3 г ликопена; и от около 0 мкг до около 75 мкг селена.
Композиция, описанная в настоящем описании, может дополнительно включать разбавитель, такой как, например, соединение кальция, соединение магния, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал или их комбинация.
Композиция, описанная в настоящем описании, также может включать адсорбент, такой как диоксид кремния, например. В некоторых вариантах выполнения изобретения диоксид кремния может быть осажденным, испаренным или их смесью.
Изобретение далее обеспечивает способ снижения уровня холестерина, снижения гомоцистеина и снижения окисления холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) у людей введением человеку композиции по изобретению.
Изобретение также касается способа таблетирования пищевых добавок, содержащих по меньшей мере один фитостерин, предусматривающего: обеспечение по меньшей мере одного фитостерина и по меньшей мере одного разбавителя; гранулирование фитостерина и по меньшей мере одного разбавителя в условиях высокого усилия сдвига для получения гранулята; измельчение гранулята; и добавление адсорбента к грануляту.
При использовании влажного гранулирования способ может дополнительно включать сушку гранулята, и адсорбент предпочтительно добавляют после сушки. Сушильный аппарат с псевдоожиженным слоем является примером подходящего сушильного аппарата для сушки гранулята.
Способ может включать прессование гранулята для получения таблеток. Таблетки могут быть покрыты пленочным покрытием, содержащим поливиниловый спирт (PVA), например.
В одном варианте изобретения суточное эффективное количество пищевой добавки включает две таблетки, каждая из двух таблеток имеет объем менее 2 кубических сантиметров.
В одном варианте изобретения суточное эффективное количество пищевой добавки включает четыре таблетки или менее. Каждая таблетка имеет объем менее 1,5 кубических сантиметров.
В некоторых вариантах выполнения таблетки могут иметь продолговатую, овальную, модифицированную овальную форму или форму капсулы.
Альтернативно, суточное эффективное количество пищевой добавки может включать одну или более капсул, одну или более жевательных лекарственных форм, порошок или саше.
На чертежах:
Фиг.1 - вид сбоку примерного варианта выполнения таблетки композиции по изобретению;
Фиг.2 - вид сверху примерного варианта выполнения таблетки композиции по изобретению.
Фиг.3 представляет собой вид сбоку примерного варианта выполнения таблетки композиции по изобретению.
Фиг.4 представляет собой график, показывающий данные дезинтеграции таблетки для таблеток двух примерных вариантов выполнения композиции по изобретению в воде; и
Фиг.5 представляет собой график, показывающий данные дезинтеграции таблетки для таблеток двух примерных вариантов выполнения композиции по изобретению в кислоте.
Изобретение обеспечивает пищевую добавку, которая в одном варианте выполнения представляет собой поливитаминную и минеральную пищевую добавку для введения человеку, содержащую по меньшей мере один ингредиент для облегчения снижения холестерина. Агент, снижающий холестерин, может включать фитостерины, и/или станолы, и/или статины, и/или поликозанол. В некоторых вариантах выполнения изобретения пищевая добавка дополнительно включает по меньшей мере один ингредиент для снижения гомоцистеина и/или снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C). Поливитаминная и минеральная пищевая добавка может включать одно или более из: витамина А и/или предшественников витамина А; витамина С; витамина D; витамина Е; витамина К; тиамина; витамина В2 (рибофлавина); ниацина; витамина В6; фолиевой кислоты; витамина В12; биотина; пантотеновой кислоты; железа; йода; магния; цинка; селена; меди; марганца; кальция; фосфора; молибдена; бора; никеля; кремния; олова; ванадия; хрома; калия; хлорида; холина; ликопена; и лютеина. При введении человеку регулярно (например, ежедневно) композиция по изобретению облегчает адекватное поглощение витаминов и минералов и поставку других микроэлементов для обеспечения хорошего состояния здоровья, включая микроэлементы, которые облегчают снижение уровня холестерина, и/или снижение гомоцистеина, и/или снижение окисления холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) у людей. В других вариантах выполнения изобретения пищевая добавка может включать один или более витаминов в комбинации с по меньшей мере одним агентом, снижающим холестерин, или по меньшей мере одного минерала в комбинации с по меньшей мере одним ингредиентом, снижающим холестерин. Термины «пищевая добавка» или «добавка» должны приниматься как относящиеся к любому или всем вариантам выполнения изобретения (например, поливитаминная и минеральная добавка с по меньшей мере одним агентом, снижающим холестерин, композиция включает по меньшей мере один витамин и по меньшей мере один агент, снижающий холестерин, или композиция включает по меньшей мере один минерал и по меньшей мере один агент, снижающий холестерин). Пищевая добавка может в некоторых вариантах выполнения изобретения включать другие активные ингредиенты, такие как, например, активные ингредиенты, снижающие гомоцистеин или одно или более других активных ингредиентов, которые обеспечивают пищевую и/или оздоровительную ценность. Предпочтительным вариантом выполнения изобретения является поливитаминная и минеральная добавка с по меньшей мере одним агентом, снижающим холестерин, сама по себе добавка обеспечивает простой способ решения дефицита нутриентов и обеспечивает приверженность к применению лицом, нуждающимся в добавлении нутриентов.
Изобретение также касается способа получения твердых лекарственных форм, содержащих компоненты пищевых добавок в эффективных количествах в единице или единицах, совместимых с обычным потреблением человеком. (Например, в лекарственной форме, в которой суточное эффективное количество по меньшей мере одной витаминной и/или минеральной добавки и по меньшей мере одного ингредиента, снижающего холестерин, содержится в 2-4 таблетках размера, который взрослый человек может фактически проглотить.) Обычное число и количество витаминных и минеральных компонентов, необходимых для обеспечения эффективной суточной дозировки для обычного дополнения дефицита нутриентов, составляет по существу объем таблетки. Обеспечение дополнительного(ых) компонента(ов) в добавке для облегчения снижения холестерина, кроме того, увеличивает объем вещества для включения в лекарственную форму.
Получение твердой лекарственной формы, содержащей эффективные количества значительного числа витаминов и минералов и фитостерин в практичной лекарственной форме, например, является особенно отличающимся тем, что минимум 800 мг фитостерина в день требуется для соответствия стандарту FDA для эффективности, и фитостерин является воскообразным веществом с низкой плотностью партии. Авторы изобретения решили эти проблемы разработкой способа получения (например, способ производства), который использует методы гранулирования и/или применение разбавителя, и/или применение вспомогательных адсорбентов для получения таблетированной лекарственной формы, содержащей эффективные суточные количества компонентов пищевой добавки в предпочтительно 2-4 таблетках с размером, подходящим для глотания человеком.
Как используется в настоящем описании, «агент для снижения холестерина» или «агент, снижающий холестерин» обозначает любое соединение, комбинацию соединений, включая любой экстракт или растительный компонент, природный или обработанный, или синтетическое соединение, которое обладает свойствами снижать уровень холестерина при введении в эффективном количестве.
Все количества, указанные в настоящем описании, основаны на миллиграммах, если не указано иначе. «МЕ» означает международные единицы; «мкг» обозначает микрограммы, «мг» обозначает миллиграммы, и «г» обозначает граммы. Кроме того, количества соединений, приведенные в настоящем описании, предназначены для суточной дозировки, а суточная дозировка может включать одну лекарственную форму или множество лекарственных форм.
«Эффективная дозировка» нутриента составляет по меньшей мере минимальное суточное необходимое количество нутриента, установленное Администрацией США по лекарствам и пищевым продуктам (FDA) Соединенных Штатов для обеспечения пользы для здоровья или питания. Авторы, кроме того, отмечают, что в некоторых руководствах FDA рекомендует, чтобы суточные дозировки поливитаминных и минеральных добавок были разделены и вводились в двух лекарственных формах, принимаемых с разнесенными интервалами в течение дня. Обычно, с приемами пищи или едой, например, как два раза в день с приемами пищи. Хотя приведены количества для суточных дозировок, понятно, что суточная доза может быть распределена в нескольких лекарственных дозах, и потребление этих доз может происходить одновременно или в различное время суток.
Обычно стерины и станолы, полученные из растительных источников, называются фитостеринами и фитостанолами. Фитостерины и фитостанолы являются природными соединениями, которые могут потребляться регулярно как часть здорового питания. Соответственно, тогда как вещества, полученные из растений, являются предпочтительным источником таких соединений, эквивалентные синтезированные станолы и стерины, или станолы и стерины из других источников, могут быть использованы в осуществлении изобретения. Любая ссылка на применение фитостерина или фитостанола в настоящем описании должна пониматься как относящаяся к эквивалентным стеринам или станолам из альтернативных источников. Следует понимать в отношении обсуждения количеств композиции, что стерины или полистерины могут быть использованы в подобных количествах или наоборот. В отношении количеств композиции следует понимать, что станолы или фитостанолы могут быть использованы в подобном количестве или наоборот.
Существует множество специфических химических соединений, классифицированных как фитостерины, включая, но не ограничиваясь, бета-ситостерин, кампестерин и стигмастерин, например. Для пищевых добавок по настоящему изобретению могут быть использованы и отдельные специфические химические виды фитостерина или смеси, состоящие из множества специфических химических видов фитостеринов. Например, смесь фитостеринов, имеющая бета-фитостерин, кампестерин и сигмастерин в качестве основных компонентов, является примерной смесью, подходящей для применения в осуществлении изобретения. Коммерческие препараты смешанных фитостеринов являются доступными от поставщиков, таких как Cargill и ADM (Archer Daniels Midland), например. Подобным образом, класс фитостанолов включает множество специфических химических видов фитостанолов и отдельные специфические химические виды фитостанола, или смесь множества специфических химических видов фитостанолов может быть использована в осуществлении изобретения. Соответственно, ссылка на фитостерины или фитостанолы в композициях, обсуждаемых в настоящем описании, должна пониматься как включающая и отдельные формы специфических химических видов, а также смеси.
Пищевые продукты, такие как фрукты, овощи, хлеб и другие продукты из цельного зерна, и большинство растительных масел, содержат по меньшей мере несколько фитостеринов. Однако трудно потребить достаточное количество таких продуктов за сутки для получения достаточного потребления фитостерина для получения эффекта снижения холестерина. На основании данных клинических исследований применения фитостеринов в диете, суточное потребление по меньшей мере 0,8 грамм (800 мг) фитостеринов как части диеты с низким содержанием насыщенного жира и холестерина рекомендуется FDA для получения значительного эффекта снижения холестерина. Потребление пищевых добавок по настоящему изобретению является одним способом обеспечения достижения эффективного суточного потребления.
Не связывая себя теорией, авторы изобретения полагают, что потребляемые растительные стерины и станолы конкурируют с холестерином для снижения поглощения и реадсорбции холестерина в тонком кишечнике, так как они являются структурно сходными с холестерином. Поэтому, чем больше стерина, такого как фитостерин, в свободной форме присутствует в тонком кишечнике после еды, тем меньше поглощение и реадсорбция холестерина. Далее потребляемые фитостерины, фитостанолы и их эквиваленты не адсорбируются каким-либо заметным образом. Следовательно, считают, что фитостерины ингибируют поглощение холестерина организмом и вымываются через систему без поглощения. Одно исследование показало, что общий эффект может быть средним снижением уровня в крови «плохого» холестерина низкой плотности (например, «LDL-C») на 8-15% без наблюдаемых или определяемых побочных эффектов. (См. «Plant sterol-fortified orange juice effectively lowers cholesterol levels in mildly hypercholesterolemic healthy individuals.» Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 2004 Mar: 24(3):e25-8. E-pub 2004 Feb 05.) Предпочтительно, поливитаминная и минеральная пищевая добавка содержит до около 3 г свободной формы или этерифицированной формы фитостеринов и более предпочтительно по меньшей мере около 800 мг фитостеринов. Наиболее предпочтительно, добавка включает около 800 мг фитостеринов в свободной форме. В некоторых вариантах выполнения изобретения фитостерин может быть замещен фитастанолами, или может быть использована комбинация фитостеринов и фитостанолов.
Поликозанол является общим обозначением, используемым для смеси длинноцепочечных первичных насыщенных спиртов, которые могут снижать уровень общего холестерина сыворотки и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C). Поликозанол также известен как поликазанал, поликозинал, поликозинол, поликозанал. Такие спирты получают из восков таких растений, как сахарный тростник (Saccharum officinarium) и батат (например, Dioscorea opposita). Их также обнаруживают в пчелином воске. Главным длинноцепочечным спиртом в поликозаноле является 1-октакозанол из 28 атомов углерода, следующим наиболее часто встречающимся является 1-триаконтанол из 30 атомов углерода. Другие длинноцепочечные спирты, присутствующие в наиболее низких концентрациях, включают: 1-докозанол (С22), 1-тетракозанол (С24), 1-гексакозанол (С26), 1-гептакозанол (С27), 1-нонакозанол (С29), 1-дотриаконтанол (С32), и 1-тетраконтанол (С34). Такие длинноцепочечные спирты являются твердыми восковидными веществами и нерастворимы в воде. Все вместе они известны как алифатические спирты.
Механизм действия сообщаемой активности снижения холестерина поликозанола не известен, и авторы изобретения не желают быть связанными какой-либо теорией. Несколько теорий, касающихся механизма действия поликозанола, были предложены в литературе, включая предположение из нескольких исследований на животных, что поликозанол может ингибировать синтез холестерина в печени непосредственно подавляя HMG-CoA редуктазу. (См. «Policosanol safety down regulates HMG-CoA reductase - Potential as a component of the esselstyn regimen» Med. Hypotheses. 2002 Sept; 59(3):268-79.) Другие предполагают, что поликозанол может нарушать синтез холестерина между стадиями продукции ацетата и мевалоната и/или увеличивать рецепторзависимую обработку LDL-C. (См. «Policosanol: clinical pharmacology and therapeutic significance of a new lipid-lowering agent» Am.Heart J. 2002 Feb; 143(2): 356-65.) Другие предположили, что поликозанол также может снижать перокисление липидов (см. «Effect of policosanol on in vitro and in vivo rat liver microsomal lipid peroxidation» Arch. Med. Res. 1997 Autumn; 28(3): 355-60). Считают, что, вероятно, длинноцепочечные спирты имеют различные биологические свойства, например, октакозанол, сам по себе, может не иметь таких же свойств, как поликозанол, и что по меньшей мере в некоторых обстоятельствах комбинация всех или нескольких спиртов в поликозаноле может работать синергетически. В одном варианте выполнения изобретения поликозанол включают в поливитаминную и минеральную пищевую добавку. Вариант поливитаминной и минеральной пищевой добавки, содержащей поликозанол, составляет до около 200 мг поликозанола и более предпочтительно от около 10 до около 20 мг поликозанола.
Считают, что статины, включая аторвастатин, правастатин, симвастатин, ловастатин и флувастатин, являются конкурентными ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглютарил СоА, далее называемого как HMGCoA редуктаза. Соответственно, считают, что они эффективны для снижения холестерина и являются эффективными в предотвращении не только повторных инфарктов, но также первичных инфарктов. В некоторых случаях статины могут также снижать риск инсультов. В одном варианте выполнения изобретения статины могут быть включены в поливитаминные и минеральные пищевые добавки. Вариант пищевой добавки, содержащий статины, может включать до около 80 мг статина или смеси статинов, и более предпочтительно он включает от около 5 до около 80 мг статина или смеси статинов. Правастатин и симвастатин предпочтительно используют в количестве около 40 мг, и аторвастатин, ловастатин и флувастатин предпочтительно используют в количестве около 80 мг.
Известно, что некоторые витамины и минералы облегчают снижение холестерина, снижение гомоцистеина и/или снижение холестерина липопротеинов низкой плотности. Посредством обеспечения одного из таких агентов или их комбинации в поливитаминной и минеральной добавке настоящее изобретение обеспечивает удобный, практичный и относительно недорогой способ облегчения снижения уровня холестерина и/или снижения уровня гомоцистеина, и/или снижения окисления LDL-C у людей.
Считают, что витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, необходим для синтеза коллагена и используется в качестве антиоксиданта. Считают, что витамин С борется с инфекцией, уменьшает воспаление, заживляет раны, снижает риск заболеваний сердца посредством снижения окисления LDL-C, снижает холестерин, уменьшает риск рака легких, желудка и пищевода, снижает патологию эпителия шейки матки, ингибирует N-нитрозамин и уменьшает тяжесть простуды. Пищевая добавка может включать до около 2000 мг витамина С, более предпочтительно от около 45 мг до около 250 мг и наиболее предпочтительно около 60 мг витамина С.
Витамин Е необходим для поддержания клеточных мембран и для неврологического здоровья. Витамин Е облегчает приливы, облегчает мастодинию, помогает в борьбе с фиброзно-кистозной мастопатией, уменьшает опухоли молочной железы, снижает риск рака легких и уменьшает риск заболеваний сердца посредством снижения окисления холестерина LDL-C. Витамин Е является общим обозначением для группы связанных веществ, которые включают альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол и дельта-токоферол. Кроме того, каждое из этих четырех соединений имеет «d» форму, которая является натуральной формой, и «dl» форму, которая является синтетической формой. Все формы всех веществ, охватываемых витамином Е, включены в настоящее описание. Пищевая добавка может включать до около 1500 МЕ витамина Е и более предпочтительно от около 15 МЕ до около 800 МЕ. Наиболее предпочтительно, поливитаминная и минеральная пищевая добавка может включать от около 20 МЕ до около 200 МЕ витамина Е.
Пищевая добавка может включать один или более витаминов комплекса В. Витамины В, включаемые в пищевую добавку, могут включать тиамин (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), ниацин (витамин В3), пантотеновую кислоту (витамин В5), пиридоксин (витамин В6), биотин, фолиевую кислоту и кобаламины (витамин В12) или их комбинации. Витамины В являются водорастворимыми. Из этих витаминов, известно, что В2, В6 и витамин В12 (например, кобаламины) снижают уровень гомоцистеина. Однако, из-за целебной природы витаминов В в целом, все они обеспечены для использования в одном из вариантов выполнения изобретения.
Витамин В1, или тиамин, помогает поддерживать богатые коллагеном соединительные и слизистые оболочки здоровыми, помогает поддерживать гладкую мускулатуру, помогает образованию кровяных клеток и необходим для соответствующего функционирования нервной системы. Пищевая добавка может включать от около 0,9 мг до около 100 мг, более предпочтительно от около 1,2 мг до около 4,5 мг и наиболее предпочтительно около 1,5 мг тиамина.
Витамин В2, или рибофлавин, необходим для здоровых волос, ногтей и слизистых оболочек и вовлечен в образование красных кровяных клеток, снижение гомоцистеина, продуцирование антител и общий рост. Пищевая добавка по изобретению может включать около 40 мг рибофлавина, более предпочтительно от около 0,9 мг до около 5,1 мг и наиболее предпочтительно от около 1,3 мг до 1,7 мг рибофлавина.
Витамин В3, или ниацин, помогает продуцированию большинства половых гормонов, расслабляет кровеносные сосуды и помогает поддерживать кровоток. Ниацин представляет собой общее название для группы соединений, которые проявляют активность ниацина, и включает ниацинамид и никотиновую кислоту. Пищевая добавка может включать от около 5 мг до около 500 мг ниацина, более предпочтительно от около 5 мг до около 40 мг и наиболее предпочтительно около 20 мг ниацина в виде ниацинамида.
Витамин В6, или пиридоксин, вовлечен в продуцирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), снижение гомоцистеина и множество других реакций в организме. Пиридоксин относится к и включает три различных соединения: пиридоксин, пиридоксамин и пиридоксаль. Пищевая добавка может включать от около 1 мг до около 10 мг витамина В6, более предпочтительно от около 1 мг до около 6 мг и наиболее предпочтительно около 5 мг витамина В6.
Фолиевая кислота используется в продуцировании красных кровяных клеток, гормонов и синтезе ДНК. Пищевая добавка может включать до около 1000 мкг фолиевой кислоты, более предпочтительно от около 0 мкг до около 800 мкг фолата (фолиевой кислоты) и наиболее предпочтительно около 800 мкг фолиевой кислоты.
Витамин В12 (например, кобаламины) необходим для общего метаболизма, функции нервной системы, метаболизма фолиевой кислоты, снижения гомоцистеина и продуцирования красных кровяных клеток. Существует по меньшей мере три активные формы кобаламина: цианокобаламин, гидроксокобаламин и нитрокобаламин. Пищевая добавка может включать до около 2000 мкг витамина В12, более предпочтительно от около 2,4 мкг до около 200 мкг и наиболее предпочтительно около 200 мкг витамина В12.
Биотин необходим для метаболизма углеводов, белков и жиров и необходим для здоровой кожи и волос. Пищевая добавка может включать до около 900 мкг биотина и более предпочтительно от около 0 мкг до около 300 мкг, и наиболее предпочтительно около 30 мкг биотина.
Пантотеновая кислота, также известная как витамин В5, важна для продуцирования гормонов надпочечников, увеличивает общую энергию и помогает преобразовывать пищу в энергию. Пищевая добавка может включать до около 200 мг пантотеновой кислоты, более предпочтительно от около 0 мг до около 10 мг и наиболее предпочтительно около 10 мг пантотеновой кислоты.
Витамин А также предусматривается для применения в поливитаминной и минеральной пищевой добавке по изобретению. Витамин А предотвращает «куриную» слепоту и другие расстройства глаз, делает кожу увлажненной и эластичной, сохраняет здоровыми волосы, кожу и десны, снижает риск рака молочной железы, помогает облегчить мастодинию, снижает риск рака легких, сохраняет структуру и целостность клеток, работает как антиоксидант для предотвращения старения клеток, помогает предотвратить инфекцию и подавляет образование морщин на коже и эффекты солнечного повреждения. Витамин А является жирорастворимым витамином. Термин витамин А используют для включения ретинола и других химически сходных соединений, называемых ретиноидами.
В осуществлении изобретения витамин А может быть представлен в виде формы витамина А, в виде предшественников витамина А - каротеноидов, таких как бета-каротин, или их смеси. Например, в типичном варианте выполнения 29% витамина А может быть представлено в виде бета-каротина, с остатком, поставляемым как ацетат витамина А. Пищевая добавка может включать до около 10000 МЕ витамина А, включая предшественников витамина А, более предпочтительно от около 1300 МЕ до около 5000 МЕ и наиболее предпочтительно около 3500 МЕ витамина А в форме витамина А или витамина А и предшественника витамина А - бета-каротина.
Бета-каротин и другие каротеноиды являются провитаминами, т.е. предшественниками витаминов и преобразуются в витамины или витаминоподобные вещества, как требует организм. Хотя каротеноиды включают лютеин, зеаксантин и ликопен, количества таких компонентов указаны специфически в настоящем описании, и любые количества предшественников витамина А, указанных в настоящем описании, не должны интерпретироваться для включения любого соответствующего количества лютеина, зеаксантина или ликопена.
Витамин D также является необходимым минералом, который помогает минерализации и кальцификации кости, предотвращает рахит у детей, предотвращает остеомаляцию у взрослых, сохраняет рост костей и зубов и снижает артериальное давление. Витамин D является жирорастворимым, и холекальциферол или D3 является предпочтительной формой. Предпочтительно пищевая добавка может включать до около 2000 МЕ витамина D и более предпочтительно от около 200 до около 400 МЕ витамина D.
Витамин К является активным агентом свертывания крови и участвует в образовании костей. Также он способствует удалению кальция из атеросклеротических бляшек. Филлохинон или К1 и менохинон или К2 являются предпочтительными формами. Предпочтительно, пищевая добавка может включать до около 1 мг витамина К, более предпочтительно от около 0 мкг до около 90 мкг витамина К и наиболее предпочтительно около 25 мкг витамина К.
Холин является необходимым для функции нервной системы и функции мозга. Также он важен для функции желчного пузыря и печени. Холин помогает поддерживать структурную целостность мембран, окружающих каждую клетку организма, но также может играть роль в передаче нервного сигнала, транспорте холестерина и метаболизме энергии. В пищевой добавке холин может быть представлен в форме фармацевтически приемлемой соли холина, такой как, например, битартрат. Пищевая добавка может необязательно включать до около 3500 мг холина и более предпочтительно от около 50 мг до около 550 мг холина в форме битартрата холина.
Железо используется в продуцировании гемоглобина и миоглобина. В пищевой добавке железо дозируют в форме фармацевтически приемлемого соединения железа. Как используется в настоящем описании, «фармацевтически приемлемым» является компонент, который является подходящим для применения у людей без нежелательных побочных эффектов, таких как раздражение, токсичность и аллергический ответ. Применимые фармацевтические соединения железа включают, без ограничения этим, фумарат железа, сульфат железа, карбонилжелезо, глюконат железа, хлорид железа, лактат железа, тартрат железа, сукцинат железа, глютамат железа, цитрат железа, пирофосфат железа, холинизоцитрат железа, карбонат железа, комплексы железа-сахара-карбоксилата и их комбинации. Пищевые добавки могут включать до около 18 мг железа, дозированного в фармацевтически приемлемом соединении железа, и более предпочтительно от около 5 мг до около 18 мг железа.
Йод помогает метаболизировать жиры, необходим для соответствующей функции щитовидной железы и уменьшает состояние фиброзно-кистозной мастопатии. В пищевой добавке по изобретению йод дозируют в форме фармацевтически приемлемого соединения йода. Применимые фармацевтически приемлемые соединения йода включают, без ограничения этим, йодид калия, йодид натрия и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 1100 мкг йода, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения йода, более предпочтительно до около 150 мкг и наиболее предпочтительно около 150 мкг йода.
Магний используется в образовании и росте кости, предотвращает потерю кости, расслабляет коронарные артерии, используется в лечении пре-эклампсии, лечении сердечных аритмий и лечении диабета. В пищевой добавке магний дозируют в форме фармацевтически приемлемого соединения магния. Применимые фармацевтически приемлемые соединения магния включают, без ограничения этим, стеарат магния, карбонат магния, оксид магния, гидроксид магния, сульфат магния и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 400 мг магния, дозируемого в форме фармацевтически приемлемого соединения магния, более предпочтительно до около 350 мг и наиболее предпочтительно около 100 мг магния.
Цинк требуется для правильного образования ДНК и РНК и необходим для роста, иммунитета и полового развития женщин. В поливитаминной и минеральной пищевой добавке по изобретению цинк дозируют в форме фармацевтически приемлемого соединения цинка. Фармацевтически приемлемые соединения цинка включают, без ограничения этим, сульфат цинка, хлорид цинка, оксид цинка и их комбинации. Пищевая добавка может включать от около 3 мг до около 40 мг цинка, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения цинка, более предпочтительно от около 3 мг до около 15 мг и наиболее предпочтительно около 15 мг цинка.
Селен уменьшает риск инфаркта и заболеваний сердца, уменьшает риск рака, защищает против отравления металлами и считается, что он проявляет синергизм с витамином Е в снижении окисления холестерина ЛПНП. Фармацевтически приемлемые соединения селена включают, без ограничения этим, селенат натрия, селеноцистеин, селенометионин или другие хелаты аминокислот и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 400 мкг селена, более предпочтительно до около 75 мкг и наиболее предпочтительно от около 15 мкг до около 75 мкг селена, дозированного в фармацевтически приемлемой форме.
Медь помогает поддержанию эластичности кровеносных сосудов, она необходима для образования эластина и коллагена, функционирует как окислитель железа и необходима для соответствующего функционирования витамина С. В пищевой добавке медь дозируют в фармацевтически приемлемом соединении меди. Фармацевтически приемлемые соединения меди включают, без ограничения этим, оксид меди, цитрат меди, сульфат меди, карбонат меди, глюконат меди и их комбинации. Пищевая добавка может содержать до около 10 мг меди, дозированной в форме фармацевтически приемлемого соединения меди, и более предпочтительно около 1,0 мг меди, дозируемой в форме глюконата, сульфата или цитрата меди.
Кальций необходим для организма для построения и поддержания крепких костей и зубов, облегчает нервную передачу и регулирует сокращение мышц и сердцебиение. Кальций теряется через сбрасываемую кожу, ногти, волосы, пот, мочу и фекалии. Если потребление является недостаточным, организм может удалять кальций из кости для получения минерала, что может неблагоприятно влиять на плотность кости и делать кости более подверженными к повреждению. Фармацевтически приемлемые соединения кальция включают, без ограничения этим, карбонат кальция, двухосновный фосфат кальция, трехосновный фосфат кальция, глюконат кальция, лактат кальция, цитрат кальция и их комбинации. Пищевая добавка может содержать до около 1500 мг кальция, более предпочтительно до около 200 мг и наиболее предпочтительно от около 100 до около 162 мг кальция, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме.
Низкий уровень марганца в организме может быть ассоциирован с диабетом. Соответственно, вероятно, марганец играет роль в регуляции уровня сахара крови. Марганец может также играть роль в метаболизме аминокислот и определенных витаминов. Фармацевтически приемлемые соединения марганца включают, без ограничения этим, хлорид марганца, сульфат марганца и их комбинации. Пищевая добавка включает до около 12 мг марганца, дозированного в фармацевтически приемлемой форме. Более предпочтительно пищевая добавка может включать от около 0 мг до около 4 мг марганца и наиболее предпочтительно около 1 мг марганца.
Считают, что кремний используется для построения коллагена для костей и соединительной ткани. Фармацевтически приемлемые соединения кремния включают, без ограничения этим, силикат кремния, силикат натрия, алюмосиликат натрия, диоксид кремния и их комбинации. Пищевая добавка может включать от около 0 мг до около 500 мг кремния, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мг до около 60 мг кремния и наиболее предпочтительно около 2 мг кремния.
Молибден может облегчать соответствующий метаболизм жиров, углеводов и железа и может защищать от определенного рака. Фармацевтически приемлемые соединения молибдена включают, без ограничения этим, молибдат натрия, хелаты аминокислот и молибдена и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 2000 мкг молибдена, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме. Более предпочтительно пищевая добавка может включать от около 0 мкг до около 75 мкг, и наиболее предпочтительно пищевая добавка включает около 75 мкг молибдена.
Считают, что ванадий играет роль в регуляции уровня сахара в крови. Фармацевтически приемлемые соединения ванадия включают, без ограничения этим, ванадий тартрат аммония, метаванадат натрия, ванадилсульфат и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 1,8 мг ванадия в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 6 мкг до около 18 мкг ванадия и наиболее предпочтительно около 10 мкг ванадия.
Бор может играть роль в метаболизме минералов. Фармацевтически приемлемые соединения бора включают, без ограничения этим, борат натрия, цитрат бора, хелаты бора и аминокислот и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 20 мг бора, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мкг до около 1,35 мг бора и наиболее предпочтительно от около 150 мкг до около 350 мкг бора.
Никель может активировать или ингибировать действие некоторых ферментов или гормонов. Фармацевтически приемлемые соединения никеля включают, без ограничения этим, сульфат никеля. Пищевая добавка может включать до около 1,0 мг никеля, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мкг до около 100 мкг никеля и наиболее предпочтительно около 5 мкг никеля.
Известно, что олово обнаруживается в человеческом организме. У крыс дефицит олова может подавлять рост. Фармацевтически приемлемые соединения олова включают, без ограничения этим, хлорид олова. Пищевая добавка может включать до около 200 мкг олова, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мкг до около 10 мкг олова и наиболее предпочтительно около 10 мкг олова.
Фосфор необходим для развития кости и является составляющей во всех основных классах биохимических соединений. Фосфор, в форме фосфата в аденозинтрифосфате, является ключевым источником энергии, требуемым для большинства метаболических процессов. Фармацевтически приемлемые соединения фосфора включают, без ограничения этим, формы фосфата кальция, фосфата натрия, фосфата калия, фосфата аммония, фосфата глицерина и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 1250 мг фосфора, более предпочтительно от около 0 мг до 750 мг, наиболее предпочтительно около 109 мг фосфора, дозированного в фармацевтически приемлемой форме.
Хром участвует в регуляции метаболизма глюкозы, используется в синтезе жирных кислот и холестерина, участвует в переносе белков, снижает уровень в крови ЛПНП и повышает уровень липопротеинов высокой плотности в крови. В пищевой добавке хром дозируется в фармацевтически приемлемых соединениях хрома. Применимые фармацевтически приемлемые соединения хрома включают, без ограничения этим, хлорид хрома, хром, связанный с дрожжами, пиколинат, хром, связанный с ниацином, и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 10 мг хрома, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мкг до около 150 мкг хрома и наиболее предпочтительно около 120 мкг хрома.
Калий необходим для регуляции водного баланса, уровня кислотности, артериального давления и нейромышечной функции. Калий также требуется для метаболизма углеводов и белков. В пищевой добавке калий дозируют в форме фармацевтически приемлемого соединения калия. Применимые фармацевтически приемлемые соединения калия включают, без ограничения этим, хлорид калия, сульфат калия, фосфат калия и их комбинации. Пищевая добавка может включать до около 3900 мг калия, дозируемого в фармацевтически приемлемой форме соединения калия, более предпочтительно от около 0 мг до около 80 мг калия и наиболее предпочтительно от около 50 мг до около 80 мг калия.
Было обнаружено, что ликопен снижает риск рака и также снижает окисление холестерина ЛПНП посредством его антиоксидантной способности. Ликопен обнаруживается преимущественно в помидорах, красных грейпфрутах, дыне и других источниках и является каротеноидом. Пищевая добавка может включать до около 6 г ликопена, более предпочтительно от около 0 мкг до около 3 г ликопена и наиболее предпочтительно около 300 мкг ликопена.
Лютеин и зеаксантин являются каротеноидными антиоксидантами, которые помогают сохранять здоровое зрение, и было обнаружено, что они снижают риск заболеваний рака и сердца. Было обнаружено, что лютеин снижает риск и предотвращает прогрессирование дегенерации макулы, ведущей причины слепоты у людей старше 65 лет. Лютеин и зеаксантин преимущественно обнаруживаются в желтой кукурузе, яичном желтке, шпинате, брокколи и других овощах с зелеными листьями. Пищевая добавка может включать до около 6 г лютеина в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мкг до около 3 г лютеина и наиболее предпочтительно около 250 мкг лютеина. Пищевая добавка может включать до около 6 г зеаксантина в фармацевтически приемлемой форме, более предпочтительно от около 0 мкг до около 3 г зеаксантина и наиболее предпочтительно около 300 мкг зеаксантина.
Эпидемиологические и экспериментальные исследования продемонстрировали сердечно-сосудистую пользу повышенного уровня омега-3 жирных кислот. В недавнем (2002) метаанализе Bucher et al. отслеживали целебные эффекты омега-3 жирных кислот в рандомизированных контролируемых исследованиях. Этот анализ включал 11 исследований с 7951 пациентами. Bucher et al. “N-3 polyunsaturated fatty acids in coronary heart disearch: a meta-analysis of randomized control trials;” Am. J. Med.; Mar. 2002, 112(4): pp 298-304. Исследования включали и пищевые, и дополнительные источники омега-3 жирных кислот. Они подтвердили статистически достоверное снижение на 30% степени внезапной кардиальной смерти в популяции с повышенным потреблением омега-3 жирных кислот и из пищи, и из дополнительных источников. Предпочтительно пищевая добавка включает до около 6 г омега-3 жирных кислот, более предпочтительно от около 0 г до около 3 г и наиболее предпочтительно около 1 г омега-3 жирных кислот.
Хлорид необходим для поддержания баланса ионов и жидкости в организме и является необходимым компонентом желудочных и кишечных выделений. Применимые фармацевтически приемлемые соединения хлорида включают, без ограничения этим, хлорид натрия, хлорид хрома, хлорид олова и хлорид калия. Поливитаминная и минеральная добавка предпочтительно включает до около 100 мг хлорида, более предпочтительно от около 0 мг до около 80 мг и наиболее предпочтительно от около 50 мг до около 75 мг хлорида.
Поливитаминная и минеральная пищевая добавка по изобретению предназначена для перорального введения и может быть обеспечена в твердой форме. В дополнение к активному веществу, поливитаминная и минеральная пищевая добавка может дополнительно включать вспомогательные вещества и технологические добавки, такие как: адсорбенты, разбавители, ароматизаторы, красители, стабилизаторы, наполнители, вяжущие вещества, дезинтергирующие вещества, смазывающие вещества, увлажняющие вещества, глиданты, антиадгезивы, агенты, покрытые сахаром или пленочным покрытием, консерванты, буферы, искусственные подсластители, натуральные подсластители, диспергирующие агенты, загустители, растворяющие агенты и подобные или их некоторые комбинации.
Лекарственные формы по настоящему изобретения обычно расцениваются как твердые. Однако они могут содержать жидкие или полутвердые компоненты. Подходящие «твердые лекарственные формы по настоящему изобретению» включают, без ограничения этим, таблетки, каплеты, капсулы, включая мягкие желатиновые капсулы, жевательные лекарственные формы и саше и подобные. Суточная доза может быть включена в одну единицу доставки или может включать множество единиц доставки. Деление суточной дозы между несколькими единицами доставки может быть желательным, если используется таблетка, например, для обеспечения размера таблетки, который удобен для глотания. Если используют множество единиц доставки, их можно вводить в одно время или вводить с интервалами в течение периода введения (например, обычно дня), если желательно. Существующие руководства FDA рекомендуют, чтобы суточная доза была поделена и вводилась в двух единицах дозирования, принимаемых с разделенными интервалами. Однако авторы отмечают, что по меньшей мере три существующих клинических исследования показывают, что однократное за сутки введение фитостерина является эффективным (см. Plat J. et al. Effects on serum lipids, Lipoproteins and fat soluble antioxidant concentrations of consuption frequency of margarines and shortenings enriched with plant sterol esters. Eur. J Clin Nutr 2000, 54: 671-677; Matvienko O.A. et al. A single daily dose of soybean phitosterols in ground beef decreases serum total cholesterol and LDL cholesterol in young mildly hypercholestеrolemeic men. Am J Clin Nutr 2002, 76:57-64; и Volpe R. et al. Effects of yogurt enriched with plant sterols on serum lipids in patients with moderate hypercholesterolemia. British Journal of Nutrition. 2001; 86: 233-39).
Соответственно, следует понимать, что количества витаминов, минералов и агентов, снижающих холестерин, описанные в настоящем описании, предназначены для суточного дозирования и что дозировка может быть доставлена в одной единице доставки или во множестве единицах доставки. В некоторых вариантах выполнения изобретения может быть использован дизайн упаковки для облегчения определения соответствующей суточной дозировки потребителем. Например, может быть использована блистерная упаковка с меткой для указания суточной дозировки.
Таблетированные композиции, содержащие стерины, такие как фитостерин, представляют определенные проблемы. Фитостерин имеет воскообразную природу, является гидрофобным, обычно плохо течет в микронизированной форме и имеет низкую объемную плотность. Такие свойства создают проблемы во время процесса получения таблеток (таблетирования), которые включают, без ограничения этим, выбор и внесение материалов к инструментам, прилипание веществ к поворотному столу пресса во время прессования и неодинаковый вес таблеток. Кроме того, фитостерин трудно перемалывать, так как он имеет тенденцию закупоривать сито мельницы, если не перемалывается замороженным. До настоящего изобретения таблетки, богатые фитостерином, обычно проявляли плохую прессуемость, а будучи спрессованными, демонстрировали плохую дезинтеграцию, ухудшая доставку фитостерина при приеме. Считают, что своевременная дезинтеграция важна для эффективности. Как считают авторы изобретения, не желая придерживаться какой-либо теории, фитостерин действует в форме первичных частиц в просвете желудочно-кишечного тракта.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что применение определенных способов гранулирования может давать таблетки, содержащие по меньшей мере половину суточной эффективной дозы фитостерина и по меньшей мере другую половину витамина или минерала в одной таблетке, которая имеет размер, который может быть проглочен человеком. Далее, таблетка по изобретению разлагается на первичные частицы в течение времени, согласующегося с временем опустошения желудка, например считают, что прессованная таблетка, содержащая фитостерин, по существу разлагается перед достижением желудочно-кишечного просвета. В одном варианте выполнения изобретения по меньшей мере одну половину эффективной суточной дозы фитостерина и по меньшей мере одну половину суточной эффективной дозы множества витаминов и минералов таблетируют в одну таблетку, которая может быть проглочена человеком и которая разлагается в течение времени, согласующегося с опустошением желудка. В варианте выполнения изобретения, в котором эффективная суточная доза пищевой добавки содержится в двух таблетках, предпочтительно, чтобы объем каждой таблетки был менее чем около 2 кубических сантиметров.
В другом варианте выполнения изобретения эффективную суточную дозу пищевой добавки по изобретению таблетируют в четырех таблетках или менее, каждая размером, который может быть проглочен человеком. Предпочтительно, когда эффективная суточная доза содержится в трех или четырех таблетках, каждая таблетка имеет объем около 1,5 кубических сантиметров или менее.
Форма таблетки пищевой добавки вносит вклад в несколько факторов, которые могут улучшать приверженность потребителя к лечению. Не связывая себя теорией, авторы изобретения считают, что продолговатые, овальные, модифицированные овальные и в форме капсул таблетки около 1,5 кубических сантиметров в объеме или менее, например, легче для потребителя для глотания, чем, например, круглые таблетки около 1,5 кубических сантиметра или менее, например. В некоторых обстоятельствах, таблетки, которые легче глотать, могут улучшать приверженность потребителя к схеме лечения. Фиг.1-3 показывают примерный вариант формы таблетки. Как понятно специалисту в области техники, такая форма является примерной, и любая из других форм может быть равно подходящей в осуществлении изобретения.
В одном варианте выполнения изобретения таблетки могут быть получены с использованием процесса влажного гранулирования с высоким усилием сдвига. В примерном процессе влажного гранулирования с высоким усилием сдвига фитостерин гранулируют с по меньшей мере одним разбавителем. Разбавитель может включать одно или более из неорганических минеральных нутриентов, описанных в настоящем описании, такие как, например, соединения магния или соединения кальция, другие активные вещества; неактивные разбавители, такие как, например, целлюлоза, производные целлюлозы, лактоза или другие сахара, полиолы, крахмалы, производные крахмала, полимеры или их смеси. Использование одного или более неорганических минеральных нутриентов в качестве разбавителя или части разбавителя имеет преимущество минимизации добавленных вспомогательных веществ и облегчает получение более маленькой таблетки. Двухосновный фосфат кальция и оксид магния являются примерами специфических соединений магния и кальция, которые оба действуют как нутриенты и являются применимыми в качестве разбавителей. Такие разбавители являются примерами, и другие разбавители и компоненты для гранулирования или их смеси, известные специалисту в области техники, могут быть использованы для гранулирования. Другие вспомогательные вещества для гранулирования, известные специалисту в области техники, могут быть добавлены, такие как повидон, дезинтегранты, ко-дезинтегранты, супердезинтегранты, поверхностно-активные вещества, глиданты, смазывающие вещества и наполнители. Далее, другие активные ингредиенты, такие как минеральные активные ингредиенты с низкой дозой, могут быть включены в гранулируемую смесь. Включение других низкодозовых активных ингредиентов в гранулят может обеспечить лишь небольшой вклад в свойства гранулята, но добавление к гранулируемой смеси облегчает однородное распределение таких низкодозовых активных ингредиентов. В одном примерном варианте выполнения изобретения смесь, подвергаемая гранулированию, включает фитостерин, разбавители, вяжущее вещество поливинилпирролидон (PVP), вспомогательное вещество кросповидон и воду. Воду добавляют медленно к остальным ингредиентам, тогда как их смешали в грануляторе с высоким усилием сдвига.
Необязательно, гранулят можно высушить. Сушку можно проводить в сушилке с псевдоожиженным слоем, например. Гранулят перемалывают до подходящего размера частиц. В одном примерном варианте выполнения изобретения используют 0,05 сито. Однако как понимает специалист в области техники, это - пример, и другие размеры могут быть использованы. После измельчения измельченный гранулят смешивают с поглотителем. Диоксид кремния является примером подходящего поглотителя. Другие вещества, известные специалисту в области техники, как поглотители, также могут быть использованы в осуществлении изобретения.
Другие витамины, минералы и агенты, снижающие холестерин, могут быть добавлены в измельченный гранулят с поглотителем, предпочтительно при упорядоченном смешивании после того, как часть поглотителя смешивают с гранулятом. Такие дополнительные компоненты могут быть добавлены как отдельные ингредиенты, заранее образованные смеси или их комбинации. Другие вспомогательные вещества, такие как ароматизаторы, красители, стабилизаторы, наполнители, вяжущие вещества, дезинтегранты, смазывающие агенты, измельчающие агенты, глиданты, антиадгезивы, консерванты, буферы, подсластители, диспергирующие вещества, сгущающие вещества, растворяющие вещества и подобные или их комбинации, могут, необязательно, быть включены.
После смешивания композиция может быть преобразована в таблетки с использованием способов прессования, например. Необязательно, таблетки могут быть покрыты оболочкой с использованием оболочечных веществ и способов, таких как известные специалисту в области техники. Было обнаружено, что воскообразная природа фитостеринов делает прилипание пленочного оболочечного вещества к ядру таблетки трудным. Авторы изобретения обнаружили, что удовлетворительное прилипание может быть получено с использованием пленочной оболочечной системы на водной основе, включающей поливиниловый спирт. Далее авторы изобретения считают, без привязанности к теории, что применение пленочного покрытия, содержащего поливиниловый спирт, может улучшать приверженность пациента к лечению, давая таблетку, которую легче глотать.
Не связывая себя теорией, авторы изобретения полагают, что обнаружение ими упорядоченного смешивания гранулята фитостерина с поглотителем для пленочного или частичного покрытия гранул облегчает дезинтеграцию таблетки. Следовательно, это открытие авторов изобретения решает проблему тенденции необработанных воскообразных фитостеринов спрессовываться с длительным временем дезинтеграции, что является нежелательным. Необработанные компактные соединения, видимо, проходят через желудочно-кишечный тракт с минимальной, если таковая вообще происходит, дезинтеграцией до первичных частиц, которая необходима для эффективности.
Кроме того, авторы изобретения полагают, что физическая природа и размер частиц поглотителя могут модифицировать скорость дезинтеграции таблетки. Например, авторы изобретения обнаружили, что когда поглотитель диоксид кремния использовали в соотношении 1:8 вес./вес. с фитостеринами, наблюдали более медленную дезинтеграцию с испаренным диоксидом кремния с размером частиц около 0,2-0,3 микрон и площадью поверхности около 200 квадратных метров на грамм, чем с осажденным диоксидом кремния с размером частиц около 7 микрон и площадью поверхности около 300 квадратных метров на грамм. Авторы изобретения считают, что предпочтительно использовать диоксид кремния, как описано выше, в качестве поглотителя для пищевой добавки с немедленным высвобождением фитостерина и что испаренный диоксид кремния, как описано выше, в качестве поглотителя может быть использован для регуляции скорости дезинтеграции. Так как физическая природа и размер поглотителя, вероятно, влияют на скорость дезинтеграции, в некоторых вариантах выполнения изобретения может быть желательно использовать смесь типов поглотителей и/или размеров частиц для облегчения получения желаемого профиля растворения. Хотя диоксид кремния называют как поглотитель в настоящем описании, авторы изобретения отметили, что диоксид кремния может также функционировать как адсорбент (например, он может быть сорбентом). Для целей настоящего описания, различие между абсорбентом и адсорбентом не является критическим, и ссылка на абсорбент должна пониматься как включающая абсорбент, адсорбент, сорбенты или их комбинации.
Фиг.4 и 5 показывают примерную скорость дезинтеграции для двух примеров композиции по изобретению в воде и кислоте соответственно. Все примеры в Фиг.4 и 5 имеют время дезинтеграции, сравнимое со своевременной дезинтеграцией в желудочно-кишечном тракте. Однако время варьируется в зависимости от формы диоксида кремния, используемого, как показывают Фиг.4 и 5.
Процесс гранулирования с высоким усилием сдвига, описанный в настоящем описании, является примером подходящего способа получения композиции по изобретению. Авторы изобретения также отмечают, что процесс влажного гранулирования, описанный в настоящем описании, не требует дорогого криоизмельчения. Альтернативно, способы, такие как сухое агрегирование, сухое уплотнение вальцеванием или экструзия, могут быть использованы для получения композиций по изобретению.
Необязательно, пищевая добавка может быть представлена в жидком и/или полутвердом препарате. В дополнение к активному ингредиенту такие жидкие и/или полутвердые препараты могут включать вспомогательные вещества и технологические добавки, такие как: ароматизаторы, красители, стабилизаторы, буферы, искусственные подсластители, натуральные подсластители, комплексоны и/или хелатные добавки, диспергаторы, загустители, растворяющие агенты, увлажняющие агенты, антиоксиданты, эмульгаторы, вода, этанол, глицерин, пропиленгликоль и подобные или такие же их комбинации. Количество активного вещества в лекарственной форме поливитаминных препаратов варьируется в соответствии с определенным применением и силой активных ингредиентов.
Определение соответствующей дозировки для определенной ситуации находится в рамках области техники. Необязательно, поливитаминная и минеральная пищевая добавка может быть представлена в композиции с регулируемым высвобождением.
Хотя композиция по изобретению предпочтительно предназначена для введения человеку, понятно, что композиция также может быть использована в ветеринарном применении для животных.
ПРИМЕР 1
ПОЛИВИТАМИННАЯ И МИНЕРАЛЬНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА
Композиция примерного варианта выполнения изобретения представлена в таблице 1. Такая композиция является характерной и является одной из множества композиций, которые находятся в рамках изобретения, и представлена для иллюстративных целей. Поливитаминная и минеральная пищевая добавка, проиллюстрированная в примере 1, предназначена быть суточной дозировкой и обычно должна вводиться в одной или более лекарственных единицах (например, от одной до четырех таблеток). Если используется много единиц введения, они могут быть приняты в один момент или с разнесенными интервалами в течение дня.
Таблица 1
Ингредиент Количество/сутки
Цинк 7,5 мг
Витамин К 25 мкг
Витамин Е 100 МЕ
Витамин D 400 МЕ
Витамин С 60 мг
Витамин В6 5 мг
Витамин В2 (рибофлавин) 1,7 мг
Витамин В12 200 мкг
Витамин А (и предшественники витамина А) 3500 МЕ
Ванадий 10 мкг
Олово 10 мкг
Тиамин 1,5 мг
Кремний 2 мг
Селен 40 мкг
Калий 80 мг
Фитостерин 800 мг
Фосфор 109 мг
Пантотеновая кислота 10 мг
Никель 5 мкг
Ниацин 20 мг
Молибден 75 мкг
Марганец 2 мг
Магний 100 мг
Ликопен 300 мкг
Лютеин 250 мкг
Железо 6 мг
Йод 150 мкг
Фолиевая кислота 800 мкг
Медь 0,7 мг
Хром 120 мкг
Хлорид 72 мг
Кальций 162 мг
Бор 150 мкг
Биотин 30 мкг
ПРИМЕР 2
ПОЛИВИТАМИННАЯ И МИНЕРАЛЬНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА
Композиция другого примерного варианта выполнения изобретения представлена в таблице 2. Такая композиция является характерной и является одной из множества композиций, которые находятся в рамках изобретения, и представлена для иллюстративных целей. Поливитаминная и минеральная пищевая добавка, проиллюстрированная в примере 2, предназначена быть суточной дозировкой и обычно должна вводиться в одной или более лекарственных единицах (например, от одной до четырех таблеток). Если используется много единиц введения, они могут быть приняты в один момент или с разнесенными интервалами в течение дня.
Таблица 2
Ингредиент Количество/сутки
Цинк 7,5 мг
Зеаксантин 300 мкг
Витамин К 25 мкг
Витамин Е 45 МЕ
Витамин D 400 МЕ
Витамин С 90 мг
Витамин В6 3 мг
Витамин В2 (рибофлавин) 1,7 мг
Витамин В12 25 мкг
Витамин А (и предшественники витамина А) 3500 МЕ
Ванадий 10 мкг
Тиамин 1,5 мг
Кремний 2 мг
Селен 55 мкг
Калий 80 мг
Фитостерин 800 мг
Фосфор 100 мг
Пантотеновая кислота 10 мг
Никель 5 мкг
Ниацин 16 мг
Молибден 45 мкг
Марганец 2,3 мг
Магний 100 мг
Ликопен 600 мкг
Лютеин 500 мкг
Йод 150 мкг
Фолиевая кислота 600 мкг
Медь 0,7 мг
Хром 50 мкг
Холин 55 мг
Хлорид 72 мг
Кальций 200 мг
Бор 150 мкг
Биотин 30 мкг
ПРИМЕР 3
ПОЛИВИТАМИННАЯ И МИНЕРАЛЬНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА
Композиция другого примерного варианта выполнения изобретения представлена в таблице 3. Такая композиция является характерной и является одной из множества композиций, которые находятся в рамках изобретения, и представлена для иллюстративных целей. Поливитаминная и минеральная пищевая добавка, проиллюстрированная в примере 3, предназначена быть суточной дозировкой и обычно должна вводиться в одной или более лекарственных единицах (например, от одной до четырех таблеток). Если используется много единиц введения, они могут быть приняты в один момент или с разнесенными интервалами в течение дня.
Таблица 3
Ингредиент Количество/сутки
Цинк 7,5 мг
Витамин К 25 мкг
Витамин Е 30 МЕ
Витамин D 400 МЕ
Витамин С 60 мг
Витамин В6 5,0 мг
Витамин В2 (рибофлавин) 1,7 мг
Витамин В12 20 мкг
Витамин А (и предшественники витамина А) 3500 МЕ
Ванадий 10 мкг
Тиамин 1,5 мг
Кремний 2 мг
Селен 20 мкг
Калий 64 мг
Фитостерины 800 мг
Фосфор 80 мг
Пантотеновая кислота 10 мг
Никель 5 мкг
Ниацин 20 мг
Молибден 75 мкг
Марганец 2,0 мг
Магний 40 мг
Ликопен 300 мкг
Лютеин 250 мкг
Йод 150 мкг
Фолиевая кислота 800 мкг
Медь 0,7 мг
Хром 120 мкг
Хлорид 58 мг
Кальций 108 мг
Бор 32 мкг
Биотин 30 мкг
Железо 6 мг
Олово 10 мкг
ПРИМЕР 4
Способ получения пищевой добавки
Одну примерную поливитаминную и минеральную пищевую добавку, включающую множество компонентов витаминной и минеральной пищевой добавки и фитостерин, получали с использованием следующего процесса влажного гранулирования.
Фитостерин раскалывали с использованием низкоэнергетической осцилляционной системы, снабженной ситом. Расколотый фитостерин затем переносили в гранулятор с высоким усилием сдвига и смешивали с разбавителями MgO и двухосновным фосфатом кальция (которые также являются активными ингредиентами), ZnO низкодозовый минеральный активный ингредиент, микрокристаллическую целлюлозу, сверхдезинтегрант и вяжущий поливинилпирролидон добавляли в камеру для гранулирования. Гранулирование начинали с низкоскоростного смешивания, и добавляли воду постепенно со смешиванием для получения приемлемого гранулята. Специалист в области техники знаком с видом и физическими характеристиками приемлемого гранулята.
После получения приемлемого гранулята гранулят сушили в сушилке с псевдоожиженным слоем с воздухом с температурой входящего тока воздуха около 90°С. Гранулят сушили до содержания влаги не более чем около 1,5% вес./вес., что определяли по инфракрасным потерям при балансе сушки.
Высушенный гранулят охлаждали и перемалывали при средней скорости с ножами вперед, используя сито 0,050. Приблизительно половину измельченного гранулята помещали в смеситель с наклонным конусом, с последующим просеянным через сито №20 диоксидом кремния. Остаток измельченного гранулята добавляли, и смесь перемешивали.
Дополнительные активные ингредиенты и вспомогательные ингредиенты, включая аскорбиновую кислоту и ацетат витамина Е, двухосновный фосфат кальция (вторую часть), хлорид хрома, молибдат натрия, хлорид олова, метаванадат натрия, сульфат никеля, селенат натрия, сульфат магния, биотин, витамин К, рибофлавин, мононитрат тиамина, йодид калия, ниацинамид, сульфат меди, пантотенат кальция, гидрохлорид пиридоксина, фолиевую кислоту, цианокобаламин, хлорид калия, фумарат железа, ацетат витамина А, бета-каротин, витамин D3, ликопен, лютеин, кароскармеллозу натрия, кросповидон и микрокристаллическую целлюлозу (вторую часть), добавляли и смешивали в течение приблизительно 10 минут. Стеарат магния, просеянный через сито №20, добавляли к композиции, и смешивание продолжали в течение приблизительно 1,5 минут.
Полученный таким образом гранулят прессовали в таблетки с использованием методик получения таблеток, известных специалисту в области техники, с использованием инструментария для таблеток овальной формы. Авторы изобретения считают, что продолговатые, модифицированные овальные или в форме капсул прессованные продукты могут быть более простыми для глотания пациентом, чем круглые прессованные продукты подобного объема. В этом варианте выполнения изобретения суточную эффективную дозу фитостерина и указанных витаминов и минералов таблетировали в двух таблетках, каждая таблетка имела объем около
1,2 см3.
Затем таблетки покрывали оболочкой с использованием системы покрытия пленочной оболочкой на водной основе, включающей поливиниловый спирт.
Хотя вышеуказанное изобретение проиллюстрировано выше конкретными вариантами его осуществления, понятно, что в настоящем изобретении возможны различные изменения и модификации в объеме прилагаемой формулы изобретения. Такие модификации вышеописанных вариантов изобретения, очевидные специалистам в данной области техники, также входят объем формулы изобретения.

Claims (30)

1. Поливитаминная и минеральная добавка для снижения холестерина в
крови, содержащая на суточную дозу:
по меньшей мере около 800 мг свободного фитостерина;
по меньшей мере около 3500 ME витамина А или предшественников витамина А;
по меньшей мере около 60 мг витамина С;
по меньшей мере около 400 ME витамина D;
по меньшей мере около 30 ME витамина Е;
по меньшей мере около 25 мкг витамина K;
по меньшей мере около 1,5 мг тиамина;
по меньшей мере около 1,7 мг витамина В2 (рибофлавина);
по меньшей мере около 20 мг ниацина;
по меньшей мере около 5 мг витамина В6;
по меньшей мере около 800 мкг фолиевой кислоты;
по меньшей мере около 200 мкг витамина B12;
по меньшей мере около 30 мкг биотина;
по меньшей мере около 10 мг пантотеновой кислоты;
по меньшей мере около 6 мг железа, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения железа;
по меньшей мере около 150 мкг йода, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения йода;
по меньшей мере около 40 мг магния, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения магния;
по меньшей мере около 7,5 мг цинка, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения цинка;
по меньшей мере около 20 мкг селена, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения селена;
по меньшей мере около 0,7 мг меди, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения меди;
по меньшей мере около 2 мг марганца, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения марганца;
по меньшей мере около 108 мг кальция, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения кальция;
по меньшей мере около 80 мг фосфора, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения фосфора;
по меньшей мере около 75 мкг молибдена, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения молибдена;
по меньшей мере около 32 мкг бора, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения бора;
по меньшей мере около 5 мкг никеля, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения никеля;
по меньшей мере около 2 мг кремния, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения кремния;
по меньшей мере около 10 мкг олова, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения олова;
по меньшей мере около 10 мкг ванадия, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения ванадия;
по меньшей мере около 120 мкг хрома, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения хрома;
по меньшей мере около 64 мг калия, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения калия;
по меньшей мере около 58 мг хлорида, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения хлорида;
по меньшей мере около 300 мкг ликопена, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения ликопена; и по меньшей мере около 250 мкг лютеина, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения лютеина.
2. Поливитаминная и минеральная добавка по п.1, дополнительно содержащая разбавитель.
3. Поливитаминная и минеральная добавка по п.2, в которой разбавитель выбирают из группы, состоящей из соединений кальция, соединений магния, микрокристаллической целлюлозы, крахмала и их комбинаций.
4. Поливитаминная и минеральная добавка по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая адсорбент.
5. Поливитаминная и минеральная добавка по п.4, в которой адсорбентом является диоксид кремния.
6. Поливитаминная и минеральная добавка по п.5, в которой диоксид кремния выбирают из группы, состоящей из испаренного диоксида кремния, осажденного диоксида кремния и их смеси.
7. Поливитаминная и минеральная добавка по любому из пп.1-3, 5 и 6, которая находится в форме, выбранной из таблетки, каплеты, капсулы, жевательной лекарственной формы или саше.
8. Поливитаминная и минеральная добавка по п.7 в форме таблетки.
9. Поливитаминная и минеральная добавка по п.8, в которой таблетка покрыта оболочкой.
10. Поливитаминная и минеральная добавка по п.9, в которой покрытие является пленочным покрытием.
11. Поливитаминная и минеральная добавка по п.10, в которой пленочное покрытие включает поливиниловый спирт.
12. Поливитаминная и минеральная добавка по п.8, в которой суточное эффективное количество указанной добавки включает две таблетки, причем каждая из двух таблеток имеет объем менее чем около 2 см3.
13. Поливитаминная и минеральная добавка по п.8, в которой суточное эффективное количество указанной добавки включает четыре таблетки или менее, причем каждая таблетка имеет объем менее 1,5 см3.
14. Поливитаминная и минеральная добавка по п.8, в которой таблетки имеют продолговатую, капсулообразную, модифицированную овальную или овальную форму.
15. Поливитаминная и минеральная добавка для снижения холестерина в крови, содержащая на суточную дозу:
от около 800 мг до около 3 г фитостерина;
от около 1300 до около 12000 МЕ витамина А;
от около 45 до около 250 мг витамина С;
от около 200 до около 2000 ME витамина D;
от около 20 до около 200 ME витамина Е;
от около 10 до около 90 мкг витамина K;
от около 1,2 мг до около 4,5 г тиамина;
от около 1,3 до около 5,1 мг витамина В2 (рибофлавина);
от около 0 до около 550 мг холина;
от около 5 мг до около 40 мкг ниацина;
от около 1 до около 8 мг витамина B6;
от около 0 до около 1400 мкг фолиевой кислоты;
от около 2,4 до около 400 мкг витамина B12;
от около 0 до около 300 мкг биотина;
от около 0 до около 16 мг пантотеновой кислоты;
от около 0 до около 18 мг железа, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения железа;
от около 0 до около 300 мкг йода, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения йода;
от около 0 до около 100 мг магния, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения магния;
от около 3 до около 15 мг цинка, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения цинка;
от около 15 до около 75 мкг селена, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения селена;
от около 0 до около 10 мг меди, дозированной в форме фармацевтически приемлемого соединения меди;
от около 0 до около 6 мг марганца, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения марганца;
от около 0 до около 200 мг кальция, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения кальция;
от около 0 до около 750 мг фосфора, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения фосфора;
от около 0 до около 250 мкг мг молибдена, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения молибдена;
от около 0 мг до около 1,35 г бора, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения бора;
от около 0 до около 100 мкг никеля, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения никеля;
от около 0 до около 40 мг кремния, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения кремния;
от около 0 до около 35 мкг олова, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения олова;
от около 0 до около 25 мкг ванадия, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения ванадия;
от около 0 до около 300 мкг хрома, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения хрома;
от около 0 до около 125 мг калия, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения калия;
от около 0 до около 120 мг хлорида, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения хлорида;
от около 0 до около 3 г омега-3 жирных кислот;
от около 0 до около 3 г ликопена, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения ликопена;
от около 0 до около 3 г зеаксантина, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения зеаксантина; и
от около 0 до около 3 г лютеина, дозированного в форме фармацевтически приемлемого соединения лютеина.
16. Поливитаминная и минеральная добавка по п.15, дополнительно содержащая разбавитель.
17. Поливитаминная и минеральная добавка по п.16, в которой разбавитель выбирают из группы, состоящей из соединений кальция, соединений магния, микрокристаллической целлюлозы, крахмала и их комбинаций.
18. Поливитаминная и минеральная добавка по любому из пп.15-17, дополнительно содержащая адсорбент.
19. Поливитаминная и минеральная добавка по п.18, в которой адсорбентом является диоксид кремния.
20. Поливитаминная и минеральная добавка по п.19, в которой диоксид кремния выбирают из группы, состоящей из испаренного диоксида кремния, осажденного диоксида кремния и их смеси.
21. Поливитаминная и минеральная добавка по любому из пп.15-17, 19 и 20, которая находится в форме, выбранной из таблетки, каплеты, капсулы, жевательной лекарственной формы или саше.
22. Поливитаминная и минеральная добавка по п.21 в форме таблетки.
23. Поливитаминная и минеральная добавка по п.22, в которой таблетка покрыта оболочкой.
24. Поливитаминная и минеральная добавка по п.23, в которой покрытие является пленочным покрытием.
25. Поливитаминная и минеральная добавка по п.24, в которой пленочное покрытие включает поливиниловый спирт.
26. Поливитаминная и минеральная добавка по п.22, в которой суточное эффективное количество указанной добавки включает две таблетки, причем каждая из двух таблеток имеет объем менее чем около 2 см3.
27. Поливитаминная и минеральная добавка по п.22, в которой суточное эффективное количество указанной добавки включает четыре таблетки или менее, причем каждая таблетка имеет объем менее 1,5 см3.
28. Поливитаминная и минеральная добавка по п.22, в которой таблетки имеют продолговатую, капсулообразную, модифицированную овальную или овальную форму.
29. Способ дополнения рациона человека для содействия снижения холестерина крови, предусматривающий предоставление человеку эффективного количества поливитаминной и минеральной добавки по любому из пп.1-28.
30. Способ дополнения рациона человека для снижения в крови уровней холестерина, гомоцистеина или окисления холестерина липопротеинов низкой плотности, предусматривающий обеспечение человека эффективным количеством поливитаминной и минеральной добавки по любому из пп.1-28.
RU2006138056/15A 2004-03-29 2005-03-28 Поливитаминные и минеральные пищевые добавки RU2375079C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55724704P 2004-03-29 2004-03-29
US60/557,247 2004-03-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006138056A RU2006138056A (ru) 2008-05-10
RU2375079C2 true RU2375079C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=35064300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006138056/15A RU2375079C2 (ru) 2004-03-29 2005-03-28 Поливитаминные и минеральные пищевые добавки

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20050214383A1 (ru)
EP (1) EP1732605B1 (ru)
KR (2) KR101573316B1 (ru)
CN (1) CN1956734B (ru)
AR (1) AR048450A1 (ru)
AU (1) AU2005228421B8 (ru)
BR (1) BRPI0509374A (ru)
CA (2) CA2560595C (ru)
DK (1) DK1732605T3 (ru)
DO (1) DOP2005000047A (ru)
ES (1) ES2733455T3 (ru)
HU (1) HUE044810T2 (ru)
MY (1) MY151326A (ru)
PE (1) PE20051166A1 (ru)
PL (1) PL1732605T3 (ru)
PT (1) PT1732605T (ru)
RU (1) RU2375079C2 (ru)
TR (1) TR201909238T4 (ru)
TW (1) TWI457079B (ru)
WO (1) WO2005094333A2 (ru)
ZA (1) ZA200608092B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011112117A1 (ru) * 2010-03-12 2011-09-15 Kolesnik Aleksei Yuryevich Премикс для пищевых продуктов

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2560595C (en) * 2004-03-29 2013-01-22 Wyeth Multi-vitamin and mineral nutritional supplements
US7666448B2 (en) * 2005-03-18 2010-02-23 Sakura Properties, Llc Skin cleansing article
US7776365B2 (en) * 2005-03-18 2010-08-17 Sakura Properties, Llc Article with skin protecting and moisturizing compound
US20060210692A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Mower Thomas E Baby food composition
US20070020358A1 (en) * 2005-03-18 2007-01-25 Mower Thomas E Sports drink concentrate
US20060210496A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Mower Thomas E Compositions for skin protection from ultraviolet damage
US20060210697A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Mower Thomas E Infant formula composition
US20060210688A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Mower Thomas E Dehydrated sports drink powder
US7749545B2 (en) * 2005-03-18 2010-07-06 Sakura Properties, Llc Fucoidan compositions and methods for dietary and nutritional supplements
US20060292217A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-28 Schmidt Robbin D Nutritional supplement and soft gelatin capsule delivery system
US7901710B2 (en) 2005-08-04 2011-03-08 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
US8263137B2 (en) 2005-08-04 2012-09-11 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for women
US8202546B2 (en) 2005-08-04 2012-06-19 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
US7998500B2 (en) 2005-08-04 2011-08-16 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for women
US20090220619A1 (en) * 2006-04-05 2009-09-03 Wyeth Nutritional formulation
US7879375B1 (en) * 2006-06-23 2011-02-01 Arizona Pharmaceuticals, LLC Pharmaceutical composition
WO2008066715A2 (en) 2006-11-22 2008-06-05 Standard Biologics, Inc. Method of treatment using aspergillus oryzae protease
WO2008112824A2 (en) * 2007-03-12 2008-09-18 Pipex Pharmaceuticals, Inc. Oral zinc medicants useful for safely lowering free copper absorption and free copper levels
US7794758B2 (en) * 2007-04-05 2010-09-14 Pmc Formulas, Inc. Compounds and methods for promoting cellular health and treatment of cancer
US8394425B2 (en) * 2007-04-05 2013-03-12 Pmc Formulas, Inc. Methods for promoting cellular health and treatment of cancer
US20090118228A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-07 Bristol-Myers Squibb Company Carotenoid-containing compositions and methods
EP2220208A4 (en) * 2007-11-23 2010-12-29 Rappaport Family Inst For Res USE OF HAPTOGLOBIN GENOTYPING IN THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE
PL2219478T3 (pl) * 2007-12-17 2017-10-31 Newtricious Bv Sposób wytwarzania funkcjonalnego produktu spożywczego na bazie żółtka jaja i produkty otrzymywane tym sposobem
US20090163452A1 (en) * 2007-12-20 2009-06-25 Schwartz Janice B Compositions and methods for lowering serum cholesterol
WO2009100271A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Ralph Brown Prevention of micronutrient deficiencies associated with common disabilities in the over 50 adult
US20110165291A1 (en) * 2008-11-12 2011-07-07 Andrew Loblaw Nutritional supplement
CN103622035A (zh) * 2009-01-23 2014-03-12 惠氏有限责任公司 提高免疫和改善精力同时解决维生素和矿物质缺乏的多种维生素/矿物质制剂
PT2389077E (pt) * 2009-01-23 2015-10-06 Wyeth Llc Suplementos nutricionais para indivíduos com 50 anos e mais para melhorar a vitalidade, a imunidade e a saúde ocular e óssea
US8247000B2 (en) 2009-04-10 2012-08-21 Cypress Pharmaceutical, Inc. Phosphate-binding magnesium salts and uses thereof
EP2429500B1 (en) * 2009-05-13 2015-01-14 Wyeth LLC Method to stabilize a dietary supplement comprising glucosamine
US8911770B2 (en) * 2009-06-18 2014-12-16 Alessandra Grassi Dissolvable dietary supplement strip and methods for using the same
US20110135753A1 (en) * 2009-12-04 2011-06-09 John Wigneswaran Nutritional Supplement For Patients With Chronic Heart Failure
US20110142766A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-16 Sal Rafanelli Effervescent Multi-Vitamin Formulation and Methods of Use Thereof
WO2011085293A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the treatment of migraine headaches
CN101785854B (zh) * 2010-02-11 2012-10-31 石家庄惠仕医药保健品有限公司 叶黄素多维营养保健药物组合物、其制备方法及应用
GB201014340D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Piraee Mahmood Nutritional supplement formulation comprising saffron and resveratrol
CN101982115A (zh) * 2010-10-14 2011-03-02 张丽娜 一种防治糖尿病慢性糖中毒的组合物
US11206863B2 (en) * 2010-12-07 2021-12-28 Steven R. Freeman Vegetable based tobacco alternatives and articles comprising same
US8343517B1 (en) 2011-03-08 2013-01-01 Bezzek Mark S Multivitamin-mineral longevity regimen
US8846061B1 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Mark S. Bezzek Multivitamin-mineral regimens for longevity and wellness
FR2972330B1 (fr) * 2011-03-08 2015-01-16 Lab Attitude Composition nutraceutique pour limiter l'absorption de lipides alimentaires et pour induire une perte de poids comprenant comme agent actif au moins un extrait de carotte.
US8460718B2 (en) 2011-04-07 2013-06-11 Lycored Ltd. Synergistic compositions and methods
UA112182C2 (uk) * 2011-05-03 2016-08-10 Сігма-Тау Індустріє Фармасьютіке Ріуніте С.П.А. Композиція, придатна для лікування порушень ліпідного обміну
US8183227B1 (en) 2011-07-07 2012-05-22 Chemo S. A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
US8168611B1 (en) 2011-09-29 2012-05-01 Chemo S.A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
GB201121519D0 (en) * 2011-12-14 2012-01-25 Ip Science Ltd Fat-based food products
EA025844B1 (ru) * 2012-05-08 2017-02-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" Средство для коррекции гиперхолестеринемии
CN102919856A (zh) * 2012-10-31 2013-02-13 郑州凯利药业有限公司 一种营养素补充剂
US9394318B2 (en) 2012-11-30 2016-07-19 Cypress Pharmaceuticals, Inc. Crystal polymorph of magnesium glycinate dihydrate and process for its preparation
WO2014145072A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Everett Laboratories, Inc. Gummy compositions for nutritional supplementation
GB2512314A (en) * 2013-03-26 2014-10-01 Kartar Singh Lalvani Statin composition
AU2014201820B2 (en) 2013-03-27 2016-05-19 Psm Healthcare Limited Stabilized vitamin D formulations
ITRM20130237A1 (it) * 2013-04-19 2013-07-19 Pelliccia Francesco Formulazione per somministrazione orale di una combinazione di integratori alimentari utile per favorire corretti livelli di colesterolo
US20160053281A1 (en) * 2013-08-15 2016-02-25 The University Court Of The University Of Edinburgh Enhanced Expression Of RNA Vectors
CA2937107C (en) 2014-01-17 2020-12-22 Cornell University Methods of treating metabolic syndrome related conditions using retinoic acid receptor agonists
US11191755B2 (en) 2014-01-17 2021-12-07 Cornell University Compositions and methods for providing cardioprotective effects
EP2915434A1 (en) * 2014-03-04 2015-09-09 Lifewave, Inc. A nutritional product composition for increasing human growth hormone and nitric oxide production
EP2915431A1 (en) * 2014-03-04 2015-09-09 Lifewave, Inc. A nutritional product composition for the mind
EP2915433A1 (en) * 2014-03-04 2015-09-09 Lifewave, Inc. A nutritional product composition for energy
KR20170083146A (ko) 2014-11-19 2017-07-17 러쉬 유니버시티 메디컬 센터 리소좀 질환들의 치료를 위한 방법들 및 조성물들
CH710567A1 (de) * 2014-12-30 2016-06-30 Häcki Simone Haarwuchspräparat bzw. Nahrungsergänzungsmittel.
CA2977287C (en) * 2015-02-26 2023-01-03 Cura Global Health (Bvi) Limited Mineral enriched natural supplements
CN108347990A (zh) * 2015-10-16 2018-07-31 诺维克斯科学私人有限公司 维生素c和锌片剂的稳定组合物
US10617700B1 (en) 2016-02-26 2020-04-14 Michelle Ann Toothman Vitamin supplement compositions with enhanced bioavailability
US10039765B1 (en) 2016-02-26 2018-08-07 Michelle Ann Toothman Vitamin supplement compositions with enhanced bioavailability
ES2914650T3 (es) 2016-04-27 2022-06-15 Abergavenny Nv Sal de butirato de colina
CN107441117A (zh) * 2016-05-30 2017-12-08 上海诺成药业股份有限公司 一种多维元素钙制剂及其制备方法
US11357250B2 (en) 2016-08-15 2022-06-14 Summit Innovation Labs LLC Treatment and prevention of diabetes and obesity
US11344575B2 (en) 2016-08-15 2022-05-31 Summit Innovation Labs, LLC Vascular calcification prevention and treatment
EP3528892A4 (en) * 2016-10-24 2020-07-01 Callion Pharma ANTIOXIDANT-ENHANCED MULTIVITAMIN COMPOSITION AND METHODS OF USE
CN106723066A (zh) * 2017-01-12 2017-05-31 浙江格蕾斯生物科技有限公司 一种硼硒和多种维生素复合添加剂
ES2695503B2 (es) * 2017-06-30 2020-05-08 Pharmalink S L Formulaciones encapsuladas
BR102019012637A2 (pt) * 2019-06-18 2020-12-29 Farmoquímica S/A composição nutracêutica combinando probióticos, vitaminas e minerais
WO2021108527A1 (en) * 2019-11-25 2021-06-03 Lian xu li Dietary supplement
USD914868S1 (en) * 2020-04-23 2021-03-30 Access Business Group International Llc. Supplement tablet
KR102271734B1 (ko) 2020-10-21 2021-07-01 한국프라임제약주식회사 건식과립공정용 멀티비타민 약제학적 조성물
DE102021117780A1 (de) 2021-07-09 2023-01-12 Aixbio Gmbh Biomimetisches Nahrungsergänzungsmittel
DE202022106411U1 (de) 2022-11-15 2022-11-21 Aixbio Gmbh Biomimetisches Nahrungsergänzungsmittel

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3881005A (en) * 1973-08-13 1975-04-29 Lilly Co Eli Pharmaceutical dispersible powder of sitosterols and a method for the preparation thereof
US4021582A (en) * 1976-02-13 1977-05-03 Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. Water-dispersible composition and process for production
US6544973B1 (en) * 1995-07-28 2003-04-08 Raisio Benecol Ltd. Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same
FR2693876A1 (fr) * 1992-07-24 1994-01-28 Vani Complément nutritif à base de micronutriments.
CH685283A5 (it) * 1993-09-21 1995-05-31 Inpharma Sa Composizioni dietetiche ipocolesterolemizzanti.
US6488956B1 (en) * 1994-06-20 2002-12-03 Drugtech Corporation Multi-vitamin and mineral supplements for women
US5869084A (en) * 1994-06-20 1999-02-09 K-V Pharmaceuticals Co. Multi-vitamin and mineral supplements for women
US5571441A (en) * 1994-11-01 1996-11-05 The Procter & Gamble Company Nutrient supplement compositions providing physiologic feedback
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
US6139832A (en) 1995-02-08 2000-10-31 Human Genome Sciences, Inc. Leukocyte adhesion inhibitor-1 (LAI-1) Polypeptides
WO1997011111A1 (fr) * 1995-09-18 1997-03-27 Daikin Industries, Ltd. Poudre granulee de polytetrafluoroethylene charge et son procede de production
US6673831B1 (en) * 1996-04-17 2004-01-06 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease
WO1997038694A1 (en) * 1996-04-17 1997-10-23 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease
US5654011A (en) * 1996-07-30 1997-08-05 Energetics, Inc. Dietary supplements
US6929807B1 (en) * 1996-08-09 2005-08-16 Mannatech, Inc. Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
US5932561A (en) * 1997-10-24 1999-08-03 Rexall Sundown, Inc. Dietary composition with lipid binding properties for weight management and serum lipid reduction
DK1037607T3 (da) * 1997-12-08 2004-06-21 Altana Pharma Ag Hidtil ukendt suppositoriumsform, der omfatter en syrelabil aktiv forbindelse
US5952393A (en) * 1998-02-12 1999-09-14 Sorkin, Jr.; Harlan Lee Composition for reducing serum cholesterol levels
US6110502A (en) * 1998-02-19 2000-08-29 Mcneil-Ppc, Inc. Method for producing water dispersible sterol formulations
FI111513B (fi) * 1998-05-06 2003-08-15 Raisio Benecol Oy Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi
US6087353A (en) * 1998-05-15 2000-07-11 Forbes Medi-Tech Inc. Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like
US6376481B2 (en) * 1998-09-02 2002-04-23 Mcneil-Ppc, Inc. Sterol esters in tableted solid dosage forms
ZA994696B (en) * 1998-09-09 2000-01-31 Pharmachoice Healthcare Pty Lt Nutritional healthcare formulation.
AU5612199A (en) 1998-09-10 2000-04-03 Forbes Medi-Tech Inc. Compositions comprising one or more phytosterols, phytostanols or mixtures of both and one or more alpha, beta, delta, or gamma tocotrienols or derivatives thereof and use of the compositions in treating or preventing cardiovascular disease, its underlying conditions and other
US6274170B1 (en) * 1999-02-18 2001-08-14 Richard Heibel Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same
US6914073B2 (en) * 1999-03-18 2005-07-05 Bristol Myers Squibb Company Vitamin formulation for cardiovascular health
SI1189924T1 (en) * 1999-06-23 2005-02-28 Forbes Medi-Tech Inc. Conjugates of phytosterol or phytostanol with ascorbic acid and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease
AU5405200A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Use of nanoscale sterols and sterol esters
US6197832B1 (en) * 1999-09-14 2001-03-06 Harlan Lee Sorkin, Jr. Composition for reducing serum cholesterol levels
JP4381543B2 (ja) * 2000-02-17 2009-12-09 株式会社ファンケル 食品組成物及びその製造方法
US6361800B1 (en) * 2000-04-13 2002-03-26 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
US6299896B1 (en) * 2000-04-13 2001-10-09 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
BR0001794A (pt) * 2000-05-15 2001-12-26 Laboratorios Biosintetica Ltda Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares)
US7147859B2 (en) * 2000-05-15 2006-12-12 Laboratorios Biosintetica Ltda. Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers
US20030165572A1 (en) * 2000-09-01 2003-09-04 Nicolas Auriou Water-dispersible encapsulated sterols
US6576285B1 (en) * 2000-11-14 2003-06-10 Sunpure Ltd. Cholesterol lowering beverage
US6933291B2 (en) 2000-12-01 2005-08-23 N.V. Nutricia Cholesterol lowering supplement
US20020103139A1 (en) * 2000-12-01 2002-08-01 M. Weisspapir Solid self-emulsifying controlled release drug delivery system composition for enhanced delivery of water insoluble phytosterols and other hydrophobic natural compounds for body weight and cholestrol level control
US20030096018A1 (en) * 2000-12-15 2003-05-22 Schloss Caroline Maxine Multi-vitamin and hormone replacement supplement
TWI337076B (en) * 2001-01-26 2011-02-11 Schering Corp The use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia
MXPA03008137A (es) * 2001-03-15 2003-12-12 Roche Vitamins Ag Composicion para prevencion de osteoporosis que comprende combinacion de isoflavonas y acidos grasos poliinsaturados.
US7090862B2 (en) * 2001-03-30 2006-08-15 Abbott Laboratories Method of improving the antioxidant status of an infant
CN1827766B (zh) * 2001-06-28 2010-08-25 徐荣祥 体外细胞的培养方法
US6787151B2 (en) * 2001-08-10 2004-09-07 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Composition for lowering blood cholesterol
ES2292848T3 (es) * 2001-10-12 2008-03-16 Elan Pharma International Limited Composiciones que tienen una combinacion de caracteristicas de liberacion inmediata y liberacion controlada.
US20040018248A1 (en) * 2001-11-29 2004-01-29 Adrianne Bendich Composition containing statins and calcium for improved cardiovascular health
US20040005358A1 (en) * 2002-04-23 2004-01-08 Slugg Peter H. Modified-release vasopeptidase inhibitor formulation, combinations and method
US20030203854A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-30 Ivo Pischel Composition for effecting serum cholesterol levels
CA2488617A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Eugene R. Cooper Nanoparticulate sterol formulations and sterol combinations
JP4831965B2 (ja) 2002-06-10 2011-12-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビター誘導体（「スタチン」）を含むナノ粒子製剤、その新規組合せ、ならびにこれらの医薬組成物の製造
US6953588B2 (en) * 2002-10-25 2005-10-11 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
DE20316876U1 (de) 2003-11-03 2004-02-05 China Vital Med E.K. Nahrungsergänzungsmittel
US8968768B2 (en) * 2004-03-29 2015-03-03 Wyeth Llc Phytosterol nutritional supplements
CA2560595C (en) * 2004-03-29 2013-01-22 Wyeth Multi-vitamin and mineral nutritional supplements
CA2602643C (en) * 2006-10-27 2008-12-23 Iomedix Development International Srl Composition for improving blood cholesterol levels
US8491937B2 (en) * 2007-02-15 2013-07-23 Wyeth Llc Stability in vitamin and mineral supplements
US20080254119A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-16 Wyeth Imbedded liquid lubricants for tableting
WO2008156868A2 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 Baum Seth J Compositions and methods of treating chronic kidney disease

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011112117A1 (ru) * 2010-03-12 2011-09-15 Kolesnik Aleksei Yuryevich Премикс для пищевых продуктов

Also Published As

Publication number Publication date
TW200538054A (en) 2005-12-01
CA2794424C (en) 2019-06-04
WO2005094333A2 (en) 2005-10-13
WO2005094333A3 (en) 2006-02-16
KR20120136418A (ko) 2012-12-18
US20050214383A1 (en) 2005-09-29
EP1732605B1 (en) 2019-05-08
CN1956734A (zh) 2007-05-02
KR101573316B1 (ko) 2015-12-01
CA2794424A1 (en) 2005-10-13
CA2560595C (en) 2013-01-22
KR101389061B1 (ko) 2014-04-28
AU2005228421B2 (en) 2011-07-21
MY151326A (en) 2014-05-15
EP1732605A4 (en) 2009-05-27
EP1732605A2 (en) 2006-12-20
ZA200608092B (en) 2008-04-30
CA2560595A1 (en) 2005-10-13
TR201909238T4 (tr) 2019-07-22
TWI457079B (zh) 2014-10-21
US20110223250A1 (en) 2011-09-15
AU2005228421A1 (en) 2005-10-13
ES2733455T3 (es) 2019-11-29
PT1732605T (pt) 2019-07-12
DK1732605T3 (da) 2019-06-11
PE20051166A1 (es) 2006-02-13
PL1732605T3 (pl) 2019-09-30
HUE044810T2 (hu) 2019-11-28
DOP2005000047A (es) 2005-11-15
AU2005228421B8 (en) 2011-11-17
AR048450A1 (es) 2006-04-26
WO2005094333A8 (en) 2006-01-05
CN1956734B (zh) 2012-10-10
RU2006138056A (ru) 2008-05-10
BRPI0509374A (pt) 2007-09-11
KR20060135042A (ko) 2006-12-28
US8927012B2 (en) 2015-01-06
US20140017312A1 (en) 2014-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2375079C2 (ru) Поливитаминные и минеральные пищевые добавки
TW491693B (en) Nutritive composition for cardiovascular health
US6054128A (en) Dietary supplements for the cardiovascular system
TWI414297B (zh) 植物脂醇營養補充劑
CN103238897A (zh) 一种适用于糖尿病人的复合植物固体饮料
RU2663017C2 (ru) Пищевые добавки для лиц в возрасте 50 лет и старше для повышения жизнеспособности, иммунитета, здоровья глаз и костей
JP2004514684A (ja) 心臓血管健康状態の改善のためのスタチンおよびカルシウムを含有する組成物
WO2006032115A2 (en) Composition against cardiovascular diseases
US20130064924A1 (en) Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
EP3658159B1 (en) Pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of vitamin deficiency and mineral deficiency in patients who have been subjected to gastric sleeve surgery
CN110584120A (zh) 骨健康组合物
WO2015001329A1 (en) Chewable tablet
MXPA06011027A (en) Multi-vitamin and mineral nutritional supplements
US7998500B2 (en) Nutritional supplement for women
US6787162B1 (en) Method and composition for regulation of blood cholesterol
JP2005213234A (ja) 抗酸化栄養組成物
Rawal et al. ZINC IN CHILD HEALTH: A MINERAL THAT MEANS A LOT!

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210628

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210804