RU2363479C2 - Фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический агент, и способ лечения рака - Google Patents
Фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический агент, и способ лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363479C2 RU2363479C2 RU2006115785/15A RU2006115785A RU2363479C2 RU 2363479 C2 RU2363479 C2 RU 2363479C2 RU 2006115785/15 A RU2006115785/15 A RU 2006115785/15A RU 2006115785 A RU2006115785 A RU 2006115785A RU 2363479 C2 RU2363479 C2 RU 2363479C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strontium
- pharmaceutical agent
- treatment
- use according
- amino acid
- Prior art date
Links
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 38
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 14
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 10
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 10
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 10
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims description 8
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 6
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IATRAKWUXMZMIY-UHFFFAOYSA-N strontium oxide Chemical compound [O-2].[Sr+2] IATRAKWUXMZMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005428 food component Substances 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910001427 strontium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- -1 aspargin Chemical compound 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 16
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 15
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 15
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 15
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 15
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 15
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 15
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 11
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 9
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 8
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 8
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 8
- 230000002305 biomodulatory effect Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 5
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 5
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical class C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 5
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 5
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 5
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 5
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 4
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 3
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- ZUQOBHTUMCEQBG-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-hydroxynaphthalene-1,7-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(O)=C2C(N)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 ZUQOBHTUMCEQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 2
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940000252 folic acid 2 mg Drugs 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 2
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 description 2
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 238000011474 orchiectomy Methods 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 2
- PNNHLULHRSZWPG-UHFFFAOYSA-J 1,5-dihydroxypentan-3-yl phosphate;2,3-dihydroxypropyl phosphate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[Mn+2].OCC(O)COP([O-])([O-])=O.OCCC(CCO)OP([O-])([O-])=O PNNHLULHRSZWPG-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006734 Beta-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 101100496858 Mus musculus Colec12 gene Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000021434 dietary agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011584 manganese glycerophosphate Substances 0.000 description 1
- 235000018348 manganese glycerophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N strontium-89 Chemical compound [89Sr] CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 229940006509 strontium-89 Drugs 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000021404 traditional food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению и профилактике рака. Предложено применение нерадиоактивного стронция с аминокислотой и неорганическим элементом для изготовления фармацевтического агента для лечения или профилактики рака простаты, карциномы почек или меланомы. Применение нерадиоактивного стронция позволяет уменьшить стоимость лечения и улучшить переносимость лечения пациентами за счет отсутствия побочных эффектов при применении предложенного фармацевтического агента. Также применение предложенного фармацевтического агента позволяет достигнуть нетоксичного способа лечения и профилактики рака. 7 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Область техники
Изобретение относится к лечению и профилактике рака. Более конкретно, изобретение относится к фармацевтическому агенту, содержащему стронций, аминокислоту (аминокислоты) и неорганический агент (неорганические агенты) и к его применению для изготовления средства для лечения и профилактики рака. Изобретение также относится к способу лечения и профилактики рака.
Предшествующий уровень техники
Рак является одним из самых распространенных и серьезных заболеваний с тяжелыми осложнениями, как в смысле человеческих страданий, так и расходов со стороны национальных систем здравоохранения и отдельных пациентов. В мире растет число таких видов рака, как рак простаты и меланома.
Карцинома простаты до сих пор остается практически неизлечимым возрастным заболеванием неизвестной этиологии. Описательная эпидемиология предполагает, что возможными причинами рака простаты являются скорее неблагоприятная окружающая среда, чем генетические факторы, и что на его возникновение выраженный эффект оказывает питание. «Латентное заболевание» может быть результатом привычек питания и стиля жизни.
В настоящее время стандартное лечение рака простаты включает радикальное уменьшение уровня тестостерона у пациентов. Ранее его осуществляли путем инвазивного оперативного вмешательства, по существу, операции кастрации. В настоящее время лечение в основном основано на введении биологически активных пептидов, так называемых аналогов LHRH (высвобождающего фактора лютеинизирующего гормона), которые путем воздействия на гипофиз ингибируют синтез андрогенов и тестостерона. Оба метода приводят к резкому снижению уровня тестостерона, однако клинически положительный результат имеет временный характер, а терапевтический эффект наблюдается только в течение 1-2 лет. Со временем у пациентов развивается состояние гормональной системы, не поддающееся лечению, при котором значительное снижение уровня андрогенов и тестостерона уже не может предотвратить рецидивы заболевания. Стандартные методы терапии имеют серьезные побочные эффекты, связанные с ухудшением качества жизни ракового больного и его семьи. Кроме того, такое лечение является весьма дорогостоящим как для национальных систем здравоохранения так и для самих пациентов, тем не менее, излечение не является гарантированным.
Таким образом, существует большая потребность в улучшенных способах лечения рака, которые были бы менее дорогостоящими и лучше переносились пациентами.
Сущность изобретения
Задачей изобретения является создание улучшенного агента и способа лечения рака.
Изобретение основано на применении благотворного эффекта стронция, который был выявлен в связи с настоящим изобретением.
Таким образом, изобретение относится к фармацевтическому агенту, содержащему стронций в сочетании с другими специальными диетическими добавками, такими как аминокислоты, неорганические агенты и/или витамины.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения стронций применяют в виде ионов стронция. Эти ионы можно получить из солей стронция, например, хлорида стронция, или из оксида стронция.
В соответствии с особо предпочтительным вариантом осуществления изобретения фармацевтический агент содержит стронций, по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, содержащей аргинин (Arg), серин (Ser), аспаргин (Asp), глицин (Gly), глутамин (Glu), лизин (Lys), изолейцин (IIe), и по меньшей мере один неорганический элемент, выбранный из группы, содержащей хром (Cr), олово (Sn), селен (Se), ванадий (V) и вольфрам (W).
Фармацевтический агент может быть в виде пищевой добавки или компонента пищи. Предпочтительными продуктами являются молочные продукты, особенно йогурт.
Изобретение также относится к применению фармацевтического агента, содержащего стронций для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики рака.
Кроме того, изобретение относится способу лечения и профилактики рака, включающему введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтического агента, содержащего стронций, в количестве, достаточном для достижения желаемого эффекта. В соответствии с изобретением лечение и/или профилактика также включают замедление наступления рецидива заболевания или его предотвращение.
В частности, формами рака являются аденокарцинома, такая как рак простаты или карцинома почек, или меланома.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
В связи с данным изобретением была выявлена этиология и прогностические характеристики у пациентов, страдающих от рака простаты. Задача заключалась в том, чтобы восстановить активным, но не инвазивным путем, нормальный метаболический баланс и митохондриальный контроль онкогенной транскрипции при раке простаты.
В процессе данного исследования у выбранных пациентов, имеющих различные стадии рака простаты, получавших различные виды терапии, в течение ряда лет измеряли изменения гормональных и биомодулирующих факторов в широком диапазоне. В некоторых случаях наблюдения за биологическими и патофизиологическими ответами проводили в течение более 20 лет.
Лечение, основанное на введении стронция (Sr) в сочетании с аминокислотами и микроэлементами, успешно применялось в соответствии с данным изобретением.
Полученные результаты ясно показывают, что ежедневный прием хлорида стронция приводит к существенному повышению уровня пролактина (PRL) в сыворотке. Прием здоровыми пациентами 7 мг хлорида стронция в день повысил уровень пролактина на 50-80% от нормального в течение 2 недель. Одновременно в сыворотке понизился уровень дигидроэпиандростерона сульфата (DHEAS), хотя у некоторых пациентов может повысится уровень дигидроэпиандростерона (DHEA) (см. таблицу 1). Уровень фолликулостимулирующего гормона (FSH) может повысится или остаться на уровне, превышающем нормальные значения. Было показано (см. Пример 2), что у пациентов с диагностированным раком простаты уровни PSA и DHEAS снижаются, а уровень FSH повышается. В других, предыдущих клинических испытаниях было доказано, что такие изменения в балансе гормонов, индуцированные введением стронция, являются прогностически благоприятными.
Также было обнаружено, что эффект нового лечения стронцием, а также стандартного лечения LHRH может быть существенно улучшен благодаря применению некоторых особых натуральных пищевых добавок. Эти добавки включают природные аминокислоты, такие как аргинин (Arg), серин (Ser), аспаргин (Asp), гицин (Gly), глутамин (Glu) и лизин (Lys), минеральные соли, такие как соли хрома, олова, ванадия и вольфрама, и витамины, такие как A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота и ликопен, а также нейрогенные липиды.
Добавки используют в количествах, достаточных для достижения желаемого эффекта, способствующего улучшению здоровья. Врач хорошо понимает, что количества добавок зависят от личности пациента и его состояния здоровья, а также от других факторов, таких как масса тела, возраст, питание, стрессы, факторы окружающей среды, и т.п. Примеры подходящих количеств включают, но не ограничены ими, примерно 2-5 г в день упомянутых аминокислот, 0,5-6, предпочтительно 1-3 мг, в день солей микроэлементов. Витамины используют в 10 небольших, хорошо установленных физиологических количествах. Доза ликопена может составлять, например, около 2 мг в день.
Нейрогенные липиды можно получать и вводить в виде мозга, который, например, упаковывает и продает фирма Neurofood Ltd., Финляндия. Ежедневный прием может включать примерно 50 г мозга.
В соответствии с изобретением компоненты фармацевтического агента можно вводить отдельно или вместе в виде комбинированного препарата.
Клинически активный комбинированный препарат можно также вводить как таковой или вместе с традиционными продуктами питания. Препарат можно получить, например, в виде заранее упакованных порошков. Было обнаружено, что предпочтительным является смешивание препарата или его отдельных ингредиентов с утренним йогуртом, как описано ниже; потребители могут легко принимать этот препарат с утренним завтраком или с закуской между приемами пищи.
Предпочтительная композиция согласно изобретению может включать следующие ингредиенты (рассчитанные на суточный прием):
| Хлорид стронция | 0,1-7 мг |
| L-аминокислоты | 2-5 г |
| (Arg, Asp, Glu, Gly, Lys, Ser) | |
| Минеральные соли | 1-7 мг |
| (хлорид хрома, хлорид олова, ванадий в виде | |
| натриевой соли, вольфрам в виде натриевой | |
| соли) | |
| Витамины | |
| (A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота, ликопен) |
Ниже приведены примеры поддерживающих диетических средств или биомодулирующих диетических схем приема этих средств. Эти средства и схемы приведены для целей иллюстрации. После публикации данного описания специалист сможет легко осуществить какие-либо изменения и модификации приведенных средств и схем, имеющих благоприятные эффекты, описанные выше.
Биомодулирующая диетическая схема при карциноме простаты
Средства для поддерживающей диеты:
1. Пероральное введение (2-5 г в день) каждой из следующих L-аминокислот: Arg, Asp, Glu, Gly, Lys и Ser во время еды.
2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных ионов в количестве нескольких миллиграмм (1-3 мг в день): хром (CrCl2·6H2O) - 6 мг (=1,17 мг Cr), олово (SnCl4·5H2O) - 4 мг (=1,35 мг Sn), стронций - 0,1-7 мг (0,1-3 мг Sr), ванадий (Na2VO4·4H2O) - 6 мг (=2,5 мг V), 15 вольфрам (Na2WO4·2H2O) - 4 мг (=2,3 мг W).
3. Небольшие физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота и ликопен.
4. Для улучшения лимфопоэза и иммунной защиты пациентов рекомендована диета, включающая нейрогенные липиды, не содержащие прионов (эквивалентно 20 примерно 50 г мозга) (упаковывает и продает фирма Neurofood Ltd., Финляндия).
5. Все указанные ингредиенты, образующие суточный рацион, можно смешать вместе в йогурте, используя заранее упакованные порошки.
6. Размер доз устанавливают на основании измеренного клинического ответа и согласовывают с массой тела пациента.
Биомодулирующая диетическая схема при карциноме почек
Средства для поддерживающей диеты, которую начинают до хирургической операции:
1. Пероральное введение (примерно 5 г в день) L-аминокислот: Ala, Arg, Asp, Lys и Ser.
2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных ионов: Cr, Mo, Se, Sn, Sr, V - несколько мг в день и Mn (глицерофосфат марганца С3Н7MnO6P·H2O) - 100 мг в день.
3. Физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K и фолиевая кислота 2 мг в день.
4. Продукты, содержащие нейрогенные липиды, например мороженое (изготовленное из мозга здоровых свиней, который имеется в продаже в виде консервированного «функционального» пищевого продукта).
5. Пациенты должны избегать продуктов и витаминных препаратов с цинком (возможно, фактора роста для клеток аденокарциномы почек).
Биомодулирующая диетическая схема при меланоме
Средства для поддерживающей диеты, которую начинают после диагностики меланомы:
1. Пероральное введение (примерно 5 мг в день) L-аминокислот: Ala, Asp, Ile, Lys и Gly, Glu вместе с небольшой дозой аспирина (50-100 мг день).
2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных солей: Cr, Mr, Se, Sn, Sr, V, W (Na2WO4·2H2O) несколько мг в день.
3. Физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K и фолиевая кислота 2 мг в день.
4. Повторные вакцинации против штаммов гриппа А и В.
5. Продукты, содержащие нейрогенные липиды, например, мороженое (изготовленное из мозга здоровых свиней, который имеется в продаже в виде консервированного «функционального» пищевого продукта, Neurofood).
Вышеприведенные схемы показывают, что состав фармацевтического агента может меняться, в том числе в зависимости от типа рака. Для лечения рака простаты агент должен содержать, в частности, стронций, серин и ванадий в качестве предпочтительного микроэлемента. Аргинин также считается предпочтительным компонентом. Для лечения карциномы клеток почек основными компонентами фармацевтического агента являются стронций, аргинин и ванадий, для лечения меланомы наилучшие эффекты показали изолейцин и стронций в сочетании с одним или более чем одним микроэлементом, выбранным из Cr, Se, Sn, V и W.
При приеме указанного фармацевтического агента не наблюдалось никаких побочных эффектов даже у пациента (Р1), который принимал комбинированную диетическую добавку и стронций более 12 лет.
Ранее не сообщалось, что стронций имеет лечебный эффект. Однако ранее применяли радиоактивный стронций 89 для сканирования метастаз костей. Стронций входит в метастазы, хотя только около 10% внутривенной дозы (до 80 мг 35 SrCl2) может быть радиоактивным 89Sr, этого достаточно для локализации. Однако повторные испытания по локализации метастаз костей были прерваны, поскольку сканирование стало ненадежным. Возможно, избыток введенного нерадиоактивного стронция блокировало клеточные рецепторы. Поэтому в настоящее время используют технеций для целей диагностики. О каких-либо побочных эффектах длительного использования стронция для диагностики не сообщалось. Для целей настоящего изобретения не требуется применять радиоактивный стронций.
Применение стронция в сочетании с другими дополнительными средствами, описанными выше, предлагает уникальный нетоксичный способ лечения и профилактики рака. Хотя результаты, представленные в примерах, относятся главным образом к лечению рака простаты, который является аденокарциномой, предварительные результаты, полученные в исследованиях с пациентами с раком почек и меланомой, ясно указывают на то, что такое лечение является эффективным и при других формах рака.
Считают, что наиболее важным клиническим параметром является значительное снижение уровня DHEAS. Поэтому, не желая ограничиваться какой-либо теорией, автор изобретения считает, что введение стронция может блокировать сульфирование дигидроэпиандростерона (DHEA).
Положительный эффект наблюдали при дополнении пищи добавками, включающими природные аминокислоты (в дозе примерно 3-5 г в день): Arg, Asp, Lys и особенно Ser, вместе с солями микроэлементов: Cr, Sn, Sr и W, иногда также и Zn (несколько мг в день), Ca и Mn. Эти результаты резко отличаются от результатов испытаний с использованием специфической иммунотерапии аутогенными вакцинами, при которой уровни PSA снижались только на ограниченное время, а излечения карциномы простаты не наблюдалось.
На основании результатов проведенных исследований был сделан вывод, что стандартное гормональное лечение приводит к обратной реакции, опосредованной третьим клеточным слоем надпочечников, сетчатой зоной (СЗ). Биологический цикл, который может снизить уровень специфического антигена простаты (PSA), включает физиологическое взаимодействие четырех органов: сетчатой зоны надпочечников, гипофиза через гипоталамус, яички и здоровые клетки простаты. Считают, что клетки СЗ надпочечников продуцируют биологический фактор, вызывающий снижение ранее повышенного уровня специфического антигена простаты, которое свидетельствует об ингибировании роста раковых клеток простаты. Автор изобретения обнаружил, что можно получить длительный терапевтический эффект при использовании коротких циклов LHRH-метода, т.е. при повторении лечения, только если уровни PSA и тестостерона снова начинают повышаться. Это будет активно препятствовать развитию состояния невосприимчивости к гормонам.
Считают, что клетки СЗ продуцируют по меньшей мере два неизвестных эндокринных фактора, которые вызывают повышение уровней FSH и/или PRL. Повышение реакций этого гормона является положительным прогностическим признаком, особенно в сочетании со снижением DHEAS. Оказывается, что стимуляция FSH и PRL играет существенную роль в процессе, сохраняющем транскрипцию нормального гена в клетках простаты, и возможно, также играет роль в митохондриальной регуляции, которая может предотвратить транскрипцию онкогена в клетках карциномы простаты.
Терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, не способствует ингибированию ключевых ферментативных реакций, особенно реакции сульфирования DHEA в DHEAS. Оказывается, что снижение уровня DHEAS играет важную роль в биологических реакциях, предотвращающих рост злокачественных клеток простаты. Было обнаружено, что у некоторых пациентов снижается уровень 5а-редуктазы, однако этот фермент не останавливает карциному простаты и не является таким же важным прогностическим фактором, как пониженное сульфирование DHEA или его изомера.
Далее изобретение описано более подробно с помощью примеров. Эти примеры предназначены только для иллюстрации изобретения и не ограничивают его каким-либо образом. Описанные исследования проведены с согласия пациентов, которым была предложена схема лечения с пищевыми добавками с целью добиться терапевтической биомодуляции.
Пример 1
Орхидэктомия в сочетании с диетической биомодуляцией
Мужчина (пациент Р1), страдающий от рака простаты, сначала был подвергнут орхидэктомии 13 лет назад. В 1990 году, когда развились множественные метастазы костей и уровень PSA был 360 мкг/л, ему прописали поддерживающую диету. В дополнение к прописанным диетическим биомодулирующим компонентам (см. таблицу 1) пациент ежедневно принимал перорально по 7 мг оксида стронция, содержащегося в березовой золе, которую он готовил дома и принимал примерно по 8 г в день. Через 6 месяцев после начала лечения у него уменьшилась боль в костях, а метастазы в костях исчезли через 4 года, сейчас, в 2003 году, пациент находится в прекрасном клиническом состоянии. Уровень сульфата дигидроэпиандростерона (DHEAS) в сыворотке сейчас ниже детектируемого предела 0,8, значение дигидроэпиандростерона (DHEA) ниже 2,0, значение пролактина (PRL) нормальное, около 97 мЕд/л. Уровень фолликулостимулирующего гормона (FSH) увеличился до 48 Ед/л. Это значение повышается у всех пациентов, которые положительно реагируют на радикальное и провокационное снижение уровня тестостерона в результате хирургической операции. Лабораторные данные представлены в Таблице 2.
Таблица 1
Биомодулирующая диетическая схема
Средства для поддерживающей диеты:
1. Пероральное введение (2-5 г в день) каждой из следующих L-аминокислот: Arg, Asp, Glu, Gly, Lys и Ser во время еды. Аминокислоты произведены фирмой Degussa Ag, Германия.
2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных ионов в количестве нескольких миллиграмм (1-3 мг в день): хром (CrCl2·6H2O) - 6 мг (=1,17 мг Cr), олово (SnCl4·5H2O) - 4 мг (=1,35 мг Sn), стронций - 0,1-7 мг (0,1-3 мг Sr), ванадий (Na2VO4·4H2O) - 6 мг (=2,5 мг V), вольфрам (Na2WO4·2H2O) - 4 мг (=2,3 мг W).
3. Небольшие физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота и ликопен.
4. Для улучшения лимфопоэза и иммунной защиты пациентов рекомендована диета, включающая нейрогенные липиды, не содержащие прионов (эквивалентно примерно 50 г мозга) (упаковывает и продает фирма Neurofood Ltd., Финляндия).
5. Все указанные ингредиенты, образующие суточный рацион, можно смешать вместе в йогурте, используя заранее упакованные порошки.
6. Размер доз устанавливают на основании измеренного клинического ответа и согласованного с массой тела пациента.
| Таблица 2 | |||||||||||
| Лабораторные данные для пациента Р1 | |||||||||||
| FSH ед/л | LH Ед/л | PRL мЕд/л | DHEA нмол/л | DHEAS мкмоль/л | Тестостерон нмол/л | Ингибин пг/мл | Активин пг/мл | S-Феррит. мкг/л | SHBG нмол/л | PSA мкг/л | |
| 1-7#9 | 2,5-12 | 50-300 | 3,017,0 | 0,0-8,0 | 9-38 | ~60 пг/мл | ~500 пг/мл | 16-253 | 15-50 | <4,0 | |
| №1 | 67-30 | 37-16 | 15-95 | <2,0 | <0,8 | 1,0 | <7,8 | 330-500 | 109-99 | 58-61 | <0,1 |
Пример 2
Пациенты с первоначально повышенными уровнями FSH и пролактина
Этот пример касается пациентов с подтвержденным диагнозом карциномы простаты на основании пункционной биопсии, имеющих повышенный уровень FSH. В Таблице 3 этим пациентам были присвоены номера 6-9. Уровни FSH у пациентов варьировали от 19 до 70 Ед/л, по сравнению с нормальным значением 9 Ед/л. Уровень PSA составлял как правило 20-30 мкг/мл, однако болезнь может оставаться стабильной без какого-либо лечения, либо только при приеме диетических средств. Уровень LH может слабо повышаться или снижаться, не оказывая влияния на прогноз. Уровни DHEA и DHEAS были нормальными или немного пониженными, однако поскольку уровень FSH повышался, прогноз является благоприятным.
Одному из пациентов (№8) в течение 5 лет делали каждый год пункционную биопсию, поскольку он имел уровень PSA 30 мкг/л без положительного диагноза на карциному простаты. В конце концов биопсия показала балл 8 по шкале Глизона (Gleason score). Считают, что затянувшаяся история болезни была обусловлена генетически высоким уровнем FSH - до 70 мкг/л. Болезнь этого пациента очень хорошо реагировала на комбинированную прерывистую гормональную терапию аналогами LHRH в синергичном сочетании с диетическими средствами, описанными выше (см. Таблицу 3).
За пациентами, сначала имевшими повышенный и увеличивающийся уровень PRL, наблюдали в течение ряда лет, при этом признаков прогрессирования заболевания не было отмечено при различных методах лечения. Результаты для пациента №9 также представлены в Таблице 3. Оказалось, что пролактин является одним из факторов, сохраняющим нормальную функцию клеток простаты. При приеме экстрактов СЗ, приготовленных микроманипуляцией с клетками СЗ из кастрированных свиней, уровень PRL повышался. Было обнаружено, что прием стронция (несколько мг) приводит к повышению уровня PRL у здоровых людей (>50%) при соответствующем уменьшении уровня DHEAS (~40%), что обычно считают благоприятным диагностическим признаком.
| Таблица 3 | |||||||||||
| Лабораторные данные для пациентов 6-9 | |||||||||||
| FSH Ед/л | LH Ед/л | PRL мЕд/л | DHEA нмол/л | DHEAS мкмоль/л | Тестостерон нмол/л | Ингибин пг/мл | Активин пг/мл | S-Феррит. мкг/л | SHBG* нмол/л | PSA мкг/л | |
| 1-7#9 | 2,5-12 | 50-300 | 3,017,0 | 0,0-8,0 | 9-38 | ~60 пг/мл | ~500 пг/мл | 16-253 | 15-50 | <4,0 | |
| №6 | 18,6 | 13,4 | 242 | 6,3 | 3,9 | 7,6 | 66 | 790 | 133 | 27 | 14,4 |
| 18,0 | 12,8 | 241 | 4,0 | 3,3 | 83 | 550 | 86 | 13,0 | |||
| №7 | 27,2 | 11,8 | 144 | 7,8 | 5,0 | 16 | 73 | 430 | 38 | 49 | <0,3<0,4 |
| 27,0 | 11,0 | 162 | 5,3 | 4,2 | 16 | 34 | 49 | ||||
| №8 | 75,0 | 33,0 | 224 | 20,9 | 2,3 | 6,7 | (тироидстимулирующий | 20 | 38 | 29,8 | |
| 13,0 | 0,1 | 122 | 2,9 | 1,5 | 10,0 | гормон TSH 9.8) | 50 | 34 | 2,8 | ||
| №9 | 2,3 | 3,9 | 392 | 3,4 | 1,1 | 12,9 | 187 | 92 | 55 | 46 | <1,0 |
| 2,1 | 2,4 | 566 | 2,8- | 0,8 | 9,8-8,9 | 44 | 37 | 1,7/29% | |||
| 2,4<2 | |||||||||||
| * SHBG - стероидсвязывающий бета-глобулин | |||||||||||
Пример 3
Влияние приема стронция на выбранные физиологические параметры
Для оценки влияния приема стронция на выбранные физиологические параметры четырем пациентам (Р1-Р4) с раком простаты и одному здоровому пациенту вводили стронций отдельно или в сочетании с полной программой диетических поддерживающих добавок, как представлено в таблице 1. Результаты представлены в Таблице 4, где также даны нормальные значения измеренных гормонов.
| Таблица 4. | |||||
| Влияние стронция на уровни некоторых гормонов | |||||
| DHEA в сыворотке нмоль/л 3-7 | DHEAS мкмоль/л <8 | PRL мЕд/л 70-300 | FSH ед/л 1-9 |
PSA мкг/л <4,5 | |
| Основное значение у здорового пациента (РО) | 3,4 | 3,1 | 201 | 15 | 0,5 |
| Р0 после приема Sr (7 мг, 14 дней) | 9,8 | 2,3 | 389 | 13 | 0,4 |
| Р0 без Sr в течение 3 недель | 3,6 | 2,7 | 337 | 11 | 0,4 |
| Пациент Р1 Sr + все диетические бобавки | 0,8 | 97 | 48 | 0,1 | |
| Пациент Р2 | <0,8 | 852 | 12,6 | ||
| Пациент Р3± | 4,3 | 2,5 | 568 | 12 | 12,7 |
| Пациент Р4± | 2,4 | <0,8 | 1879 | 13 | 24,0 |
Результаты ясно показывают значительное снижение уровня DHEAS.
Claims (8)
1. Применение нерадиоактивного стронция в виде ионов стронция в комбинации с по меньшей мере одной аминокислотой и по меньшей мере одним дополнительным неорганическим элементом, выбранным из группы, содержащей хром, олово, ванадий и вольфрам, для изготовления фармацевтического агента для лечения или профилактики рака простаты, карциномы почек или меланомы.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что в фармацевтическом агенте указанный стронций используют в виде хлорида или оксида стронция.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент дополнительно содержит витамины.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент дополнительно содержит нейрогенные липиды.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент содержит стронций, по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, содержащей аргинин, серин, аспаргин, глицин, глутамин, лизин и по меньшей мере один неорганический элемент, выбранный из группы, содержащей хром, олово, ванадий и вольфрам.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент содержит 0,1-3 мг стронция, по меньшей мере одну L-аминокислоту, выбранную из группы, содержащей аргинин, серин, аспаргин, глицин, глутамин, лизин, в количестве 2-5 г каждой из выбранных аминокислот, по меньшей мере один неорганический элемент, выбранный из группы, содержащей хром, олово, ванадий и вольфрам в количестве 1-3 мг каждого из выбранных неорганических элементов, где количества рассчитаны на суточный прием.
7. Применение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что фармацевтический агент используют вместе с компонентами пищи.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что компонент пищи представляет собой молочный продукт, предпочтительно йогурт.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03103850.8 | 2003-10-17 | ||
| EP03103850A EP1523985B1 (en) | 2003-10-17 | 2003-10-17 | Non-radioactive strontium agent for treating cancer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006115785A RU2006115785A (ru) | 2007-11-27 |
| RU2363479C2 true RU2363479C2 (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=34354592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006115785/15A RU2363479C2 (ru) | 2003-10-17 | 2004-10-15 | Фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический агент, и способ лечения рака |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070031476A1 (ru) |
| EP (1) | EP1523985B1 (ru) |
| CN (1) | CN1886143B (ru) |
| AT (1) | ATE460168T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004281559B2 (ru) |
| DE (1) | DE60331654D1 (ru) |
| DK (1) | DK1523985T3 (ru) |
| ES (1) | ES2342461T3 (ru) |
| NO (1) | NO20062229L (ru) |
| RU (1) | RU2363479C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005037295A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2679623C2 (ru) * | 2014-07-21 | 2019-02-12 | Оксолайф С.Л | Соли вольфрама (vi) для применения в лечении инфертильности, для поддержания нормальной репродуктивной функции и фертильности у недиабетической самки млекопитающего, а также для повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI122450B (fi) * | 2007-12-28 | 2012-01-31 | Neurofood Ab Oy | Koostumus steriilin inflammaation hoitoon |
| RU2570751C2 (ru) * | 2010-08-18 | 2015-12-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства |
| FI123756B (fi) * | 2010-09-21 | 2013-10-31 | Neurofood Ab Oy | Parannettu lisäravinne syövän hoitamiseksi tai ennaltaehkäisemiseksi |
| EP2530068A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-05 | Lacer, S.A. | New strontium salts, synthesis and use thereof in the treatment of osteoporosis |
| US9301945B2 (en) * | 2011-07-21 | 2016-04-05 | Emory University | Methods for treating inflammatory conditions and states, and cancers by antagonizing NF-κB activation |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB602029A (en) * | 1942-04-17 | 1948-05-19 | Western Condensing Co | Improvements in or relating to process of manufacturing a vitamin concentrate |
| GB602209A (en) * | 1945-06-13 | 1948-05-21 | Norton Co | Hydraulic table reciprocating mechanism |
| EP0366869A3 (en) * | 1988-10-17 | 1991-06-12 | Lycon Ag | Bacteriostatic, bactericidal and antifungal composition and methods of use thereof |
| CN1082845A (zh) | 1992-12-21 | 1994-03-02 | 颜怀玮 | 营养平衡强化型矿泉水及制造方法 |
| CN1053091C (zh) * | 1993-03-13 | 2000-06-07 | 彭建汉 | 天然竹汁保健饮料 |
| CN1113720A (zh) * | 1994-05-24 | 1995-12-27 | 云南智成科技实业公司 | 保健液及其生产方法 |
| US5650316A (en) * | 1994-06-06 | 1997-07-22 | Research Development Foundation | Uses of triplex forming oligonucleotides for the treatment of human diseases |
| EP0737471A3 (fr) * | 1995-04-10 | 2000-12-06 | L'oreal | Utilisation d'un sel d'une métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha dans une composition unique et composition obtenue |
| FR2740341B1 (fr) * | 1995-10-26 | 1997-12-19 | Oreal | Utilisation de sel de lanthanide, d'etain, de zinc, de manganese, d'yttrium, de cobalt, de baryum, de strontium dans une composition pour la peau |
| CN1153053A (zh) * | 1995-12-28 | 1997-07-02 | 汪贵昌 | 一种治疗肿瘤的克癌灵中药 |
| US5916143A (en) * | 1996-04-30 | 1999-06-29 | Apple; Marc G. | Brachytherapy catheter system |
| CA2339473A1 (en) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | John V. Kosbab | Nutrient and therapeutic compositions for the treatment of cancer |
| WO2001015552A1 (en) | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| WO2001041822A1 (en) * | 1999-12-09 | 2001-06-14 | Biosyntech Canada Inc. | Mineral-polymer hybrid composition |
| US6456680B1 (en) * | 2000-03-29 | 2002-09-24 | Tci Incorporated | Method of strontium-89 radioisotope production |
| NO20014746D0 (no) * | 2001-09-28 | 2001-09-28 | Clas M Kjoelberg | Smertelindrende middel |
| AU2003217930A1 (en) * | 2002-03-04 | 2003-09-22 | Medimmune, Llc | The prevention or treatment of cancer using integrin alphavbeta3 antagonists in combination with other agents |
-
2003
- 2003-10-17 ES ES03103850T patent/ES2342461T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-17 EP EP03103850A patent/EP1523985B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-17 AT AT03103850T patent/ATE460168T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-10-17 DE DE60331654T patent/DE60331654D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-17 DK DK03103850.8T patent/DK1523985T3/da active
-
2004
- 2004-10-15 WO PCT/FI2004/000618 patent/WO2005037295A1/en active Application Filing
- 2004-10-15 US US10/575,752 patent/US20070031476A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-15 AU AU2004281559A patent/AU2004281559B2/en not_active Ceased
- 2004-10-15 CN CN2004800350230A patent/CN1886143B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-15 RU RU2006115785/15A patent/RU2363479C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-18 NO NO20062229A patent/NO20062229L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-11-30 US US12/626,980 patent/US8703211B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| II съезд Общества ядерной медицины. Динамический мониторинг лечения хлоридом стронция больных с костными метастазами рака предстательной железы с применением радиоизотопного исследования костной системы, найдено в Интернете http://www.podagra-info.m/index-siezd.htm 31.05.2008. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2679623C2 (ru) * | 2014-07-21 | 2019-02-12 | Оксолайф С.Л | Соли вольфрама (vi) для применения в лечении инфертильности, для поддержания нормальной репродуктивной функции и фертильности у недиабетической самки млекопитающего, а также для повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1523985T3 (da) | 2010-05-31 |
| NO20062229L (no) | 2006-05-18 |
| US8703211B2 (en) | 2014-04-22 |
| AU2004281559A1 (en) | 2005-04-28 |
| ATE460168T1 (de) | 2010-03-15 |
| EP1523985A1 (en) | 2005-04-20 |
| US20100074968A1 (en) | 2010-03-25 |
| EP1523985B1 (en) | 2010-03-10 |
| CN1886143A (zh) | 2006-12-27 |
| DE60331654D1 (de) | 2010-04-22 |
| US20070031476A1 (en) | 2007-02-08 |
| WO2005037295A1 (en) | 2005-04-28 |
| RU2006115785A (ru) | 2007-11-27 |
| ES2342461T3 (es) | 2010-07-07 |
| AU2004281559B2 (en) | 2010-04-01 |
| CN1886143B (zh) | 2011-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2697480C2 (ru) | Применение режима краткосрочного голодания в сочетании с ингибиторами киназ для усовершенствования традиционной химио-лекарственной эффективности и пригодности и обращения вспять побочных эффектов от киназ в нормальных клетках и тканях | |
| US20150250771A1 (en) | Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues | |
| US8703211B2 (en) | Agent and method for treating cancer comprising strontium, amino acid(s) and mineral agent(s) | |
| JP5416327B2 (ja) | タキサンにより惹起される神経毒性を予防又は軽減するための薬剤 | |
| Chu et al. | Bombesin improves survival from methotrexate-induced enterocolitis. | |
| JP3622985B2 (ja) | マグネシウム吸収を高め、アテローム性動脈硬化症を防ぐ方法 | |
| RU2372899C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения псориаза, содержащая l-серин, l-изолейцин, фолиевую кислоту и микроэлементы | |
| CN113645966A (zh) | 口服吸收高的t4甲状腺激素溶液的给药方案 | |
| FI122450B (fi) | Koostumus steriilin inflammaation hoitoon | |
| FI123756B (fi) | Parannettu lisäravinne syövän hoitamiseksi tai ennaltaehkäisemiseksi | |
| TWI515005B (zh) | 在接受化療或放療的患者中應用富含半胱胺酸之乳清衍生蛋白以增進患者存活時間 | |
| OKUDA et al. | The thyroid and absorption of vitamin B12 in rats | |
| EP4125442A1 (en) | Compositions containing amino acids and methods of using such compositions for treating sarcopenia | |
| Tallberg | Studies on cancer of the prostate gland, a search for aetiological and prognostic factors | |
| US20100069288A1 (en) | Use of cysteine-rich whey derived protein in patients receiving chemotherapy or radiotherapy to improve patient survival |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100531 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151016 |