[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2356893C2 - Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 - Google Patents

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 Download PDF

Info

Publication number
RU2356893C2
RU2356893C2 RU2005119627/04A RU2005119627A RU2356893C2 RU 2356893 C2 RU2356893 C2 RU 2356893C2 RU 2005119627/04 A RU2005119627/04 A RU 2005119627/04A RU 2005119627 A RU2005119627 A RU 2005119627A RU 2356893 C2 RU2356893 C2 RU 2356893C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
phenyl
chf
isolated compound
substituted
Prior art date
Application number
RU2005119627/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005119627A (ru
Inventor
Ричард А. ШУМАХЕР (US)
Ричард А. ШУМАХЕР
Элизабет Дурли ШУМАХЕР (US)
Элизабет Дурли ШУМАХЕР
Аллен Т. ХОППЕР (US)
Аллен Т. ХОППЕР
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Publication of RU2005119627A publication Critical patent/RU2005119627A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356893C2 publication Critical patent/RU2356893C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым нитроксидным соединениям, формулы I: ! где один из А, В и D представляет собой N-O и другие представляют собой CR6; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном; R2 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном; циклоалкилалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF3; или гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной, имеющей от 5 до 10 атомов в кольце, где по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S; R3 представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо; арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF3; или гетероарил, имеющий от 5 до 10 атомов в кольце, в котором по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой гетероатом; R6 представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или его фармацевтически приемлемая соль; а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I, к способу ингибирования фермента PDE4, и к способом лечения с использованием данных соединений

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055

Claims (62)

1. Выделенное соединение N-(1-оксипиридилметил)фениламина формулы I:
Figure 00000056

где один из А, В и D представляет собой N-O и другие представляют собой
CR6;
R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном;
R2 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном;
циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо;
арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF3; или
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной, имеющей от 5 до 10 атомов в кольце, где по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S;
R3 представляет собой
циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является
незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо;
арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном, амино, тетразол-5-илом, карбокси или их комбинациями; или
гетероарил, имеющий от 5 до 10 атомов в кольце, в котором по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой гетероатом;
R6 представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Выделенное соединение по п.1, где В представляет собой N-O.
3. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или дифторметил.
4. Выделенное соединение по п.1, где R2 представляет собой циклоалкил.
5. Выделенное соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил или хлорфенил.
6. Выделенное соединение по п.1, где R2 представляет собой индан-2-ил.
7. Выделенное соединение по п.1, где R2 представляет собой метил, дифторметил или трифторметил.
8. Выделенное соединение по п.1, где R2 представляет собой тетрагидрофуранил, пирролидинил или пирролил.
9. Выделенное соединение по п.1, где R2 представляет собой циклопентил, тетрагидрофуранил или CHF2.
10. Выделенное соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, нафтил, бифенил или пиридил.
11. Выделенное соединение по п.10, где R3 представляет собой фенил, нафтил, бифенил или пиридил, замещенный F, Cl, CF3, СООН или их комбинациями.
12. Выделенное соединение по п.1, где R3 представляет собой пиридил или фенил.
13. Выделенное соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, замещенный галогеном и/или СООН.
14. Выделенное соединение по п.1, где R3 представляет собой арил, замещенный Cl, F, амино или СООН.
15. Выделенное соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил.
16. Выделенное соединение по п.1, где R6 представляет собой Н.
17. Выделенное соединение по п.1, где D представляет собой N-O.
18. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF3; R2 представляет собой алкил, циклоалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный; и R3 представляет собой арил, который является замещенным или незамещенным.
19. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2; и R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил.
20. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2; и R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил, и R3 представляет собой арил, который является замещенным или незамещенным.
21. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2; R2 представляет собой циклопентил и R3 представляет собой арил, который является замещенным или незамещенным.
22. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил; R2 представляет собой циклопентил и R3 представляет собой фенил, который является замещенным или незамещенным.
23. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил; R2 представляет собой циклопентил и R3 представляет собой фенил или фенил, замещенный от 1 до 3 заместителями.
24. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил; R2 представляет собой циклопентил и R3 представляет собой фенил, нафтил или бифенил, в каждом случае замещенный или незамещенный, или представляет собой пиридил.
25. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2.
26. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2 и В представляет собой N-O.
27. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2 и R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил.
28. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O и R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил.
29. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2 и R3 представляет собой 3-пиридил или фенил, который является замещенным или незамещенным.
30. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O и R3 представляет собой 3-пиридил или фенил, который является замещенным или незамещенным.
31. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил, и R3 представляет собой 3-пиридил или фенил, который является замещенным или незамещенным.
32. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O, R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил и R3 представляет собой 3-пиридил или фенил, который является замещенным или незамещенным.
33. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2 и R3 представляет собой фенил, который является замещенным в 3- или 4-положении.
34. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O и R3 представляет собой фенил, который является замещенным в 3- или 4-положении.
35. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил, и R3 представляет собой фенил, который является замещенным в 3- или 4-положении.
36. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O, R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил и R3 представляет собой фенил, который является замещенным в 3- или 4-положении.
37. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2 и R3 представляет собой 3-пиридил, 3-СООН-фенил, 3-Cl-фенил, 3-тетразол-5-ил-фенил, 4-пиридил, 4-СООН-фенил или 4-тетразол-5-ил-фенил.
38. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O и R3 представляет собой 3-пиридил, 3-СООН-фенил, 3-Cl-фенил, 3-тетразол-5-ил-фенил, 4-пиридил, 4-СООН-фенил или 4-тетразол-5-ил-фенил.
39. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил и R3 представляет собой 3-пиридил, 3-СООН-фенил, 3-С1-фенил, 3-тетразол-5-ил-фенил, 4-пиридил, 4-СООН-фенил или 4-тетразол-5-ил-фенил.
40. Выделенное соединение по п.1, где R1 представляет собой метил или CHF2, В представляет собой N-O, R2 представляет собой циклопентил, CHF2 или тетрагидрофуранил и R3 представляет собой 3-пиридил, 3-СООН-фенил, 3-Cl-фенил, 3-тетразол-5-ил-фенил, 4-пиридил, 4-СООН-фенил или 4-тетразол-5-ил-фенил.
41. Выделенное соединение по п.1,
где В представляет собой N-O;
R1 представляет собой метил или дифторметил;
R2 представляет собой дифторметил, трифторметил, тетрагидрофуранил или циклопентил;
R3 представляет собой фенил, который является незамещенным или
замещенным, или пиридил, и R6 представляет собой Н.
42. Выделенное соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:
3-амино-N-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(1-окси-2-пиридилметил)бензойная кислота,
4-амино-N-(3-циклобутилокси-4-метоксифенил)-N-(1-окси-3-пиридилметил)бензойная кислота,
N-[бис-3,4-(дифторметокси)фенил]-N-(1-окси-3-пиридилметил)-3-(2Н-тетразол-5-ил)анилин; и
их фармацевтически приемлемые соли,
причем оптически активные соединения могут присутствовать в форме их
отдельных энантиомеров или в их смесях, включая рацемические смеси.
43. Выделенное соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:
3-хлор-N-[4-метокси-3-((3R)-3-тетрагидрофуранил)оксифенил]-N-(1-окси-3-пиридилметил)анилин,
4-амино-N-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(1-окси-3-пиридилметил)бензойная кислота,
3-амино-N-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-N-(1-окси-3-пиридилметил)бензойная кислота,
3-амино-N-[бис-3,4-(дифторметокси)фенил]-N-(1-окси-3-пиридилметил)бензойная кислота, и
их фармацевтически приемлемые солей,
причем оптически активные соединения могут присутствовать в форме их отдельных энантиомеров или в их смесях, включая рацемические смеси.
44. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4), содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1.
45. Композиция по п.44, где соединение по п.1 присутствует в единичной дозировке 0,1-50 мг.
46. Способ ингибирования фермента PDE4, улучшения познавания и/или лечения психоза у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1,
47. Способ по п.46, где указанное соединение вводят в количестве 0,01-100 мг/кг веса тела в день.
48. Способ по п.46, где указанным пациентом является человек.
49. Способ по п.46, где пациент страдает ухудшением или нарушением познавания.
50. Способ по п.46, где указанный пациент страдает ухудшением памяти.
51. Способ по п.50, где указанный пациент страдает ухудшением памяти, вызванным болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом, амилолатеросклерозом, множественной системной атрофией, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Якоба-Крейтцфельдта, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, травмой спинного мозга, гипоксией ЦНС, церебральным старением, диабетами, связанными с ухудшением восприятия, дефицитами памяти от раннего воздействия анестезирующих агентов, микроинфарктным слабоумием, сердечно-сосудистыми заболеваниями или ухудшением восприятия, связанным с возрастом.
52. Способ по п.50, где указанный пациент страдает ухудшением памяти, вызванным слабоумием.
53. Способ по п.46, где указанный пациент страдает психозом.
54. Способ по п.53, где психоз представляет собой шизофрению, биполярную или маниакальную депрессию, или глубокую депрессию.
55. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием, включающим снижение уровней цАМФ, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
56. Способ по п.46, где пациента лечат для ингибирования фермента PDE4.
57. Способ лечения пациента, страдающего аллергическим или воспалительным заболеванием, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
58. Способ лечения пациента, страдающего нейродегенерацией, вызванной заболеванием или травмой, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
59. Способ по п.58, где заболеванием или травмой является инсульт, травма спинного мозга, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, амилолатеросклероз (ALS) или множественная системная атрофия (MSA).
60. Способ по п.50, где указанный пациент страдает ухудшением памяти, вызванным болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Кретсфилда-Якоба, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, церебральным старением, мультиинфарктным слабоумием или острым нервным заболеванием, или сердечно-сосудистым заболеванием.
61. Способ по п.46, где указанный пациент страдает от наркотической зависимости или зависимости от морфия.
62. Выделенное соединение по п.1, где указанное соединение находится в форме, по существу, чистого энантиомера.
RU2005119627/04A 2002-11-19 2003-11-19 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 RU2356893C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42722102P 2002-11-19 2002-11-19
US60/427,221 2002-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005119627A RU2005119627A (ru) 2006-01-27
RU2356893C2 true RU2356893C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=32326501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005119627/04A RU2356893C2 (ru) 2002-11-19 2003-11-19 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7087625B2 (ru)
EP (1) EP1569908B1 (ru)
JP (1) JP2006508987A (ru)
KR (1) KR20050075430A (ru)
CN (1) CN100513397C (ru)
AT (1) ATE481387T1 (ru)
AU (1) AU2003295656B2 (ru)
BR (1) BR0315705A (ru)
CA (1) CA2506297A1 (ru)
DE (1) DE60334243D1 (ru)
MX (1) MXPA05005345A (ru)
NO (1) NO20052976L (ru)
NZ (1) NZ540138A (ru)
RU (1) RU2356893C2 (ru)
WO (1) WO2004046113A2 (ru)
ZA (1) ZA200503995B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7153871B2 (en) * 2001-01-22 2006-12-26 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including aminoindazole and aminobenzofuran analogs
US20030149052A1 (en) * 2002-01-22 2003-08-07 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
CN101423497A (zh) * 2002-07-19 2009-05-06 记忆药物公司 作为磷酸二酯酶4抑制剂的6-氨基-1h-吲唑和4-氨基苯并呋喃化合物
EP1539697A1 (en) * 2002-07-19 2005-06-15 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs
US20050282814A1 (en) * 2002-10-03 2005-12-22 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
US7208493B2 (en) * 2002-10-03 2007-04-24 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
US20090048255A1 (en) * 2003-07-21 2009-02-19 Schumacher Richard A Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs
MY141255A (en) * 2003-12-11 2010-03-31 Memory Pharm Corp Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted diarylamine analogs
EP2543376A1 (en) 2004-04-08 2013-01-09 Targegen, Inc. Benzotriazine inhibitors of kinases
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
JP5275628B2 (ja) 2004-08-25 2013-08-28 ターゲジェン インコーポレーティッド 複素環式化合物および使用方法
US20070049611A1 (en) * 2005-06-10 2007-03-01 Talamas Francisco X Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP2116523B1 (en) * 2007-02-27 2015-05-06 National University Corporation Okayama University Rexinoid compound having alkoxy group
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
AU2008240279A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-23 Alcon Research, Ltd. Use of an inhibitor of TNFa plus an antihistamine to treat allergic rhinitis and allergic conjunctivitis
US20090182035A1 (en) * 2007-04-11 2009-07-16 Alcon Research, Ltd. Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis
WO2009067607A2 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Memory Pharmaceuticals Corporation Combinations of pde4 inhibitors and antipsychotics for the treatment of psychotic disorders
EP2070913A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) * 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
US20100029689A1 (en) * 2008-07-02 2010-02-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2010041449A1 (ja) * 2008-10-09 2010-04-15 国立大学法人 岡山大学 Rxr作動性物質を有効成分とする抗アレルギー剤
RU2012117141A (ru) * 2009-10-01 2013-11-10 Алькон Рисерч, Лтд. Композиции олопатадина и способы их применения
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
US20160009691A1 (en) 2013-03-14 2016-01-14 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted pyridine and pyrazine compounds as pde4 inhibitors

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9311281D0 (en) * 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel composition of matter
US5698711A (en) * 1991-01-28 1997-12-16 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
US5935978A (en) * 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
US6096768A (en) * 1992-01-28 2000-08-01 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
AU670949B2 (en) 1992-06-15 1996-08-08 Celltech Limited Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase IV inhibitors
US5679696A (en) * 1992-07-28 1997-10-21 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic-or heteroatom-containing linking group
NZ254881A (en) 1992-07-28 1996-09-25 Rhone Poulenc Rorer Ltd Diether, dithioether or diether thioether derivatives of 1,2-dihydroxybenzenes substituted in position-4 by an (hetero)aryl-containing group;
US5814651A (en) * 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
US5622977A (en) * 1992-12-23 1997-04-22 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted (aryl or heteroaryl) derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
GB9304919D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
WO1994027971A1 (en) 1993-05-27 1994-12-08 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Anti-arrhythmic n-substituted 3-benzazepines or isoquinolines
SK283263B6 (sk) 1993-07-02 2003-04-01 Altana Pharma Ag Fluóralkoxysubstituované benzamidy, spôsob ich výroby a ich použitie ako inhibítorov fosfodiesterázy cyklických nukleotidov
GB9315595D0 (en) * 1993-07-28 1993-09-08 Res Inst Medicine Chem New compounds
GB9326699D0 (en) * 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
ATE260911T1 (de) * 1993-12-22 2004-03-15 Celltech R&D Ltd Trisubstituierte phenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als phosphodiesterase (typ iv) hemmstoffe
GB9401460D0 (en) 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
EP0751926B1 (en) 1994-03-25 2007-09-12 Isotechnika,Inc. Enhancement of the efficacy of drugs by deuteration
US5786354A (en) * 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
US6245774B1 (en) * 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
GB9412573D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412571D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412672D0 (en) 1994-06-23 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
US5591776A (en) 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
FR2729142A1 (fr) 1995-01-06 1996-07-12 Smithkline Beecham Lab Nouvelles amines heterocycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en tant que medicaments et notamment en tant qu'agents anti-arythmiques
US5731477A (en) 1995-01-31 1998-03-24 Smithkline Beecham Corporation Method for synthesis of aryl difluoromethyl ethers
AU5772196A (en) 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
IT1275433B (it) 1995-05-19 1997-08-07 Smithkline Beecham Farma Derivati di diarildiammine
FR2735777B1 (fr) * 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Derives de 4-phenylaminothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US5710170A (en) * 1995-12-15 1998-01-20 Merck Frosst Canada, Inc. Tri-aryl ethane derivatives as PDE IV inhibitors
GB9603723D0 (en) * 1996-02-22 1996-04-24 Merck & Co Inc Diphenyl pyridyl derivatives as pde iv inhibitors
WO1997022586A1 (en) * 1995-12-15 1997-06-26 Merck Frosst Canada Inc. Tri-aryl ethane derivatives as pde iv inhibitors
GB9526243D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526245D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
JP4373497B2 (ja) * 1996-06-19 2009-11-25 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
ES2201299T3 (es) * 1996-06-25 2004-03-16 Pfizer Inc. Derivados sustituidos de indazol y su uso como inhibidores de fosfodiesterasa (pde) de tipo iv y factor de necrosis tumoral (tnf)`.
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
AU724549B2 (en) * 1996-09-04 2000-09-28 Pfizer Inc. Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (PDE) type IV and the production of tumor necrosis factor (TNF)
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
GB9625184D0 (en) * 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP0994100B1 (en) 1997-06-24 2006-08-30 Nikken Chemicals Company, Limited 3-anilino-2-cycloalkenone derivates
TW374919B (en) * 1997-08-28 1999-11-21 Hitachi Ltd Synchronous memory unit
US5919937A (en) * 1997-10-29 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Process for phosphodiesterase IV inhibitors
NZ502965A (en) * 1997-11-25 2002-03-01 Warner Lambert Co Benzenesulfonamide inhibitors of phosphodiesterase-IV for treating inflammation and TNF associated diseases
ZA9811842B (en) 1997-12-24 2000-06-23 Ortho Mcneil Pharm Inc 4-[aryl(piperidin-4-yl)]aminobenzamides.
JP3542482B2 (ja) 1997-12-25 2004-07-14 日研化学株式会社 ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
JP2002502851A (ja) * 1998-02-09 2002-01-29 ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド ベンゾフラン−４−カルボキサミドとその治療的使用
WO2000050402A1 (en) * 1999-02-25 2000-08-31 Merck Frosst Canada & Co. Pde iv inhibiting compounds, compositions and methods of treatment
US6180650B1 (en) 1999-04-23 2001-01-30 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors
US6200993B1 (en) * 1999-05-05 2001-03-13 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE4 inhibitors
GB2350110A (en) 1999-05-17 2000-11-22 Bayer Ag Pharmaceutically active benzofurans
NZ516292A (en) 1999-05-21 2004-01-30 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
JP4434362B2 (ja) 1999-06-28 2010-03-17 興和創薬株式会社 ホスホジエステラーゼ阻害剤
DE50011851D1 (de) * 1999-12-18 2006-01-19 Wella Ag 2-Aminoalkyl-1,4-diaminobenzol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel
MY123585A (en) 2000-03-23 2006-05-31 Merck Canada Inc Tri-aryl-substituted-ethane pde4 inhibitors.
EP1289961A1 (en) * 2000-05-25 2003-03-12 Merck Frosst Canada & Co. Fluoroalkoxy-substituted benzamide dichloropyridinyl n-oxide pde4 inhibitor
KR100847169B1 (ko) 2000-12-21 2008-07-17 글락소 그룹 리미티드 혈관형성 조절제로서의 피리미딘아민
US6699890B2 (en) 2000-12-22 2004-03-02 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1353907A2 (en) * 2001-01-22 2003-10-22 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1539697A1 (en) 2002-07-19 2005-06-15 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006508987A (ja) 2006-03-16
ZA200503995B (en) 2006-08-30
RU2005119627A (ru) 2006-01-27
US7087625B2 (en) 2006-08-08
NO20052976L (no) 2005-08-18
MXPA05005345A (es) 2005-08-26
WO2004046113A3 (en) 2005-03-24
CA2506297A1 (en) 2004-06-03
US20040152902A1 (en) 2004-08-05
EP1569908A2 (en) 2005-09-07
US20100173942A1 (en) 2010-07-08
AU2003295656B2 (en) 2010-11-11
BR0315705A (pt) 2005-09-06
KR20050075430A (ko) 2005-07-20
CN1714081A (zh) 2005-12-28
EP1569908B1 (en) 2010-09-15
AU2003295656A2 (en) 2005-06-30
ATE481387T1 (de) 2010-10-15
NZ540138A (en) 2008-07-31
CN100513397C (zh) 2009-07-15
US20060211865A1 (en) 2006-09-21
NO20052976D0 (no) 2005-06-17
US7700631B2 (en) 2010-04-20
AU2003295656A1 (en) 2004-06-15
DE60334243D1 (de) 2010-10-28
WO2004046113A2 (en) 2004-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2368604C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
JP2006508987A5 (ru)
JP5966014B2 (ja) 新規トリフルオロメチル−オキサジアゾール誘導体および疾患の処置におけるその使用
RU2348627C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
JP2007519754A5 (ru)
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
JP2008513515A5 (ru)
CN101679261A (zh) 哌嗪和哌啶mGluR5增效剂
RU2481330C2 (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
KR960010000A (ko) 종양괴사인자(tnf)생성 저해제로서의 카테콜 디에테르 화합물
CA2398794A1 (en) 1,3-disubstituted pyrrolidines as alpha-2-adrenoceptor antagonists
PE20060693A1 (es) Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter
RU2508107C2 (ru) Модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2004102397A (ru) Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани
JP2007502265A5 (ru)
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
RU2008143232A (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
RU2003104794A (ru) Производные 4-фенилпиридина в качестве антагонистов рецептора нейрокинина 1
RU96121937A (ru) Производные тропан-2-альдоксима в качестве ингибиторов обратного захвата нейротрансмиттеров
JP2017509694A5 (ru)
AU2008222890B2 (en) Methods for treating cognitive disorders using 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 15-2009 FOR TAG: (72)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111120