[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2349334C2 - Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions) - Google Patents

Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions) Download PDF

Info

Publication number
RU2349334C2
RU2349334C2 RU2007118240/15A RU2007118240A RU2349334C2 RU 2349334 C2 RU2349334 C2 RU 2349334C2 RU 2007118240/15 A RU2007118240/15 A RU 2007118240/15A RU 2007118240 A RU2007118240 A RU 2007118240A RU 2349334 C2 RU2349334 C2 RU 2349334C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclodextrin
phenobarbital
sedative
tablets
coating
Prior art date
Application number
RU2007118240/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007118240A (en
Inventor
Виктор Олександровыч Рыбчук (UA)
Виктор Олександровыч Рыбчук
Original Assignee
Виктор Олександровыч Рыбчук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from UA20041008756A external-priority patent/UA81623C2/en
Application filed by Виктор Олександровыч Рыбчук filed Critical Виктор Олександровыч Рыбчук
Publication of RU2007118240A publication Critical patent/RU2007118240A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2349334C2 publication Critical patent/RU2349334C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534Mentha (mint)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention concerns medicine, particularly medical drugs with organic active components, medicines with sedative, vasodilating and antispasmodic effect, and methods of medicine obtainment, an can be applied in treatment of neuroses with high irritability, increased agitation, insomnia, neurocirculation dystonia, early stage of hypertension, non-acute cardiovascular spasm, digestive organ spasms related to neurovegetative disorders. Medicine of sedative and antispasmodic effect includes ethyl ether of α-bromisovaleric acid, Phenobarbital, peppermint oil, microcrystalline cellulose auxiliary substances for solid formulation obtainment in pellet form at the following component ratio, wt %: ethyl ether of α-bromisovaleric acid 1.37-8.2; Phenobarbital 1.25-7.5; peppermint oil 0.16-0.58; microcrystalline cellulose 2-15; the rest is auxiliary substances; pellets are covered with shell composed of β-cyclodextrin in amount of 10% of dry coating weight. First version of method of obtaining medicine with sedative and antispasmodic effect involves initial mixing of ethyl ether of α-bromisovaleric acid with peppermint oil, so that the mix comprises over 4.5% of total pellet, core pellet or capsule content weight, adding the mix to humid β-cyclodextrin taken in amount of up to 70% of total pellet core weight, stirring for 1-2 minutes, drying and pelletising of obtained mix, mixing granulate with Phenobarbital and microcrystalline cellulose powders and auxiliary filler, fluffer and slider substances, pellet compression and coating with shell containing β-cyclodextrin in amount of up to 10% of dry coating weight. Second version of method involves initial mixing Phenobarbital with auxiliary filler substance, separate preparation of mix of ethyl ether of α-bromisovaleric acid with peppermint oil, so that the ether oil mix comprises less than 4.5% of total pellet, core pellet or capsule content weight, adding microcrystalline cellulose powder, powders with extensive crystal surface area, auxiliary fluffer and slider substances, adding obtained mix to Phenobarbital and filler mix, pellet compression and coating with shell containing β-cyclodextrin in amount of up to 10% of dry coating weight.
EFFECT: medicine of sedative and antispasmodic effect in solid pellet form, with sedative and antispasmodic action matching that of drops with similar effect, ensuring stability of volatile components.
20 cl, 8 ex, 11 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения. Изобретение может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.The invention relates to medicine, in particular to medicines containing organic active ingredients, and in particular to medicines exhibiting a sedative, vasodilating and antispasmodic effect, and methods for their preparation. The invention can be used to treat neurosis with increased irritability, increased irritability, insomnia, neurocirculatory dystonia, an early stage of hypertension, not pronounced spasm of the heart vessels, spasms of the digestive tract associated with neurovegetative disorders.

Рост количества неврозов, часто сочетающихся с соматической патологией, в частности с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, обусловливает необходимость усовершенствования уже существующих и создание новых лекарственных средств комплексного действия для их лечения.The increase in the number of neuroses, often combined with somatic pathology, in particular with diseases of the cardiovascular system, necessitates the improvement of existing and the creation of new drugs with complex effects for their treatment.

Для лечения указанной патологии, как правило, применяют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему, - седативные, снотворные, транквилизаторы.For the treatment of this pathology, as a rule, myotropic drugs (antispasmodics) are used, acting mainly on blood vessels, and neurotropic drugs acting on the nervous system - sedatives, hypnotics, tranquilizers.

Седативные (успокоительные) средства подразделяются на растительные и синтетические. Растительные средства седативного действия получают из валерианы лекарственной, крапивы собачьей, мелиссы, мяты перечной, пассифлоры. В частности, корневища и корни валерианы лекарственной содержат эфирное масло, главным компонентом которого является сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, а также валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, дубильные вещества, проявляющие седативное и спазмолитическое действие. К синтетическим препаратам седативного действия относятся бромид, барбитураты в малых дозах.Sedatives (sedatives) are divided into herbal and synthetic. Sedative herbal remedies are obtained from medicinal valerian, canine nettle, lemon balm, peppermint, passionflower. In particular, the rhizomes and roots of Valerian officinalis contain an essential oil, the main component of which is the ester of borneol and isovalerianic acid, as well as valerianic acid, borneol, organic acids, tannins, which exhibit a sedative and antispasmodic effect. Synthetic sedative drugs include bromide, barbiturates in small doses.

Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие.There are also combined drugs that have both antispasmodic and sedative effects.

Известен комбинированный лекарственный препарат "Валокордин", содержащий, г:Known combination drug "Valocordin" containing, g:

фенобарбиталphenobarbital 2,02.0 этилбромизовалерианатethyl bromoisovalerianate 2,02.0 масло мятыpeppermint oil 0,140.14 масло хмеляhop oil 0,020.02

Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, - 2002, с.149-150].Modern medicines. The latest reference. "Owl", St. Petersburg, - 2002, p.149-150].

Известен также комбинированный лекарственный препарат "Корвалдин", содержащий, г:Also known is a combined drug "Corvaldin", containing, g:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыα-bromisovalerianic acid ethyl ester 20,020,0 фенобарбиталphenobarbital 18,018.0 гидроокись натрияsodium hydroxide 3,153.15 масло мяты перечнойpeppermint oil 1,41.4 масло хмеляhop oil 0,20.2 спирт этиловый 96% илиethyl alcohol 96% or   спирт этиловый ректифицированныйrectified ethyl alcohol 620 мл620 ml стабилизаторstabilizer 0,20.2 воду очищеннуюpurified water до 1,0 лup to 1.0 l

[Инструкция для медицинского применения препарата, ОАО "ФАРМАК", Киев, Украина].[Instructions for medical use of the drug, JSC "FARMAK", Kiev, Ukraine].

Воздействия указанных препаратов определяются действующими веществами, входящими в их состав.The effects of these drugs are determined by the active substances that make up their composition.

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, входящий в состав "Корвалдина", является седативным и спазмолитическим средством и действует подобно экстракту валерианы.Ethyl α-bromisovalerianic acid, which is part of Corvaldin, is a sedative and antispasmodic and acts like an extract of valerian.

Фенобарбитал, поступающий в организм при приеме "Корвалдина" и "Валокордина", оказывает легкий седативный и сосудорасширяющий эффект.Phenobarbital, which is ingested when taking Corvaldin and Valocordin, has a mild sedative and vasodilating effect.

Масло мяты, оказывающее рефлекторный сосудорасширяющий и спазмолитический эффект, рекомендуют применять при нервном возбуждении, бессоннице, различных невротичных состояниях в качестве сосудорасширяющего средства при стенокардии и болезнях, связанных со спазмами сосудов головного мозга.Peppermint oil, which has a reflex vasodilator and antispasmodic effect, is recommended for use with nervous agitation, insomnia, various neurotic conditions as a vasodilator in angina pectoris and diseases associated with spasms of the brain vessels.

Масло хмеля, входящее в состав "Корвалдина" и "Валокордина", оказывает легкий седативный эффект. Этилбромизовалерианат, входящий в состав "Валокордина", оказывает седативный спазмолитический эффект.Hop oil, which is part of Corvaldin and Valocordin, has a mild sedative effect. Ethyl bromisovalerianate, which is part of Valocordin, has a sedative antispasmodic effect.

Известно средство для профилактики и лечения патологии нервной и сердечно-сосудистой системы - "Никорвал", содержащий, мас.%:Known tool for the prevention and treatment of pathology of the nervous and cardiovascular system - "Nikorval" containing, wt.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыα-bromisovalerianic acid ethyl ester 0,5-3,00.5-3.0 фенобарбиталphenobarbital 1,5-2,01.5-2.0 гидроокись натрияsodium hydroxide 0,2-0,40.2-0.4 масло мяты перечнойpeppermint oil 0,08-0,160.08-0.16 нифедипинnifedipine 0,8-2,00.8-2.0 спирт этиловый 96%ethyl alcohol 96% 45-6545-65 водуwater 30-5030-50

[Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999].[Declaration Patent of Ukraine No. 32319, A61K 31/21, 1999].

Нифедипин, входящий в состав "Никорвала", имеет сосудорасширяющее и противоишемическое действие, понижает артериальное давление.Nifedipine, which is part of Nikorval, has a vasodilating and anti-ischemic effect, lowers blood pressure.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству является лекарственный препарат "Корвалол", обладающий седативным, снотворным и спазмолитическим действием и содержащий, мас.%:Closest to the claimed drug is the drug "Corvalol", which has a sedative, hypnotic and antispasmodic effect and containing, wt.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыα-bromisovalerianic acid ethyl ester 22 фенобарбиталphenobarbital 1,821.82 натрий едкийsodium hydroxide около 3about 3 масло мяты перечнойpeppermint oil 14fourteen спирт этиловый ректифицированный и воду очищеннуюrectified ethyl alcohol and purified water до 100up to 100

[Машковский М.Д.. Лекарственные средства. Новая волна, - 2001, т.1, с.89].[Mashkovsky MD. Medicines. The New Wave, - 2001, vol. 1, p. 89].

Указанный прототип, как и все предыдущие аналоги, выпускается в форме раствора и применяется в качестве капель с небольшим количеством воды. Однако применение капель не всегда удобно из-за невозможности обеспечения точной дозировки, неосмотрительности либо неопытности больного, подготавливающего данный препарат, или его критического состояния, или неудобства при использовании препарата в дороге. Кроме того, в составе "Корвалола" для растворения этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты использован спирт этиловый 96%, что при применении средства приводит к высушиванию слизистых оболочек рта и глотки.The specified prototype, like all previous analogues, is available in the form of a solution and is used as drops with a small amount of water. However, the use of drops is not always convenient because of the impossibility of ensuring the exact dosage, indiscretion or inexperience of the patient preparing the drug, or its critical condition, or inconvenience when using the drug on the road. In addition, in the composition of Corvalol, ethyl alcohol of 96% was used to dissolve ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, which, when used, leads to drying of the mucous membranes of the mouth and pharynx.

Благодаря тому, что в состав "Корвалола" входит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, являющийся легко испаряющейся и нерастворимой в воде жидкостью, до настоящего времени не было возможности создать на основе этого вещества твердую лекарственную форму в таблетках или капсулах. Кроме того, летучие вещества не стабильны при сохранении. В составе "Корвалола" входит сильнодействующее вещество - фенобарбитал, а при дозировании каплями невозможно обеспечить точность дозирования этого вещества. Дозаторами, которыми снабжается упаковка, дает большие ошибки в объеме одного и того же числа капель.Due to the fact that the composition of Corvalol includes ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, which is a liquid that is easily volatile and insoluble in water, until now it was not possible to create a solid dosage form in tablets or capsules on the basis of this substance. In addition, volatiles are not stable when stored. Corvalol contains a potent substance - phenobarbital, and when dosing with drops it is impossible to ensure the accuracy of dosing of this substance. The dispensers that are supplied with the package give large errors in the volume of the same number of drops.

Известен способ получения сердечно-сосудистого препарата «Валидол» путем предварительной грануляции сахарной пудры, сушки гранул, смешения сухих гранул с жидким ментиловым эфиром изовалерианой кислот, смешения с кальция стеаратом и таблетирования. Для того чтобы ввести лекарственную субстанцию, сахарную пудру гранулируют водой, смешивают с ментиловым эфиром изовалериановой кислоты, затем с кальция стеаратом и таблетируют [Компендиум. Лекарственные препараты. Морион, 2005 г. Л-200].A known method of obtaining a cardiovascular preparation "Validol" by preliminary granulation of powdered sugar, drying granules, mixing dry granules with liquid menthyl ester of isovalerianic acid, mixing with calcium stearate and tabletting. In order to introduce a drug substance, icing sugar is granulated with water, mixed with isovalerianic acid methyl ester, then with calcium stearate and tabletted [Compendium. Medications. Morion, 2005 L-200].

Для получения таблеток из этой жидкой субстанции необходимо, чтобы ее количество не превышало 4,88%, а при этом остаются проблемы со стабильностью субстанции в этой форме.To obtain tablets from this liquid substance, it is necessary that its amount does not exceed 4.88%, and at the same time there remain problems with the stability of the substance in this form.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения лекарственного средства "Никорвал", состоящий в том, что в содержащий спирт этиловый смеситель или колбу добавляют порциями нифедипин и тщательно перемешивают до полного растворения. Затем в другой смеситель или колбу с водой добавляют фенобарбитал, гидроокись натрия и этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты небольшими порциями и перемешивают до полного растворения компонентов. Полученные два раствора смешивают между собой, получая прозрачную жидкость [Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999].Closest to the claimed method is the method of obtaining the drug "Nikorval", which consists in adding nifedipine in portions to the alcohol-containing ethyl mixer or flask and mixing thoroughly until it is completely dissolved. Then phenobarbital, sodium hydroxide and ethyl ester of α-bromisovalerianic acid are added in small portions to another mixer or flask with water and mixed until the components are completely dissolved. The resulting two solutions are mixed together to obtain a clear liquid [Declaration Patent of Ukraine No. 32319, A61K 31/21, 1999].

Указанный способ не дает возможности перевода в твердую лекарственную форму жидких компонентов, находящихся в составе средства, то есть получения таблеток или капсул.The specified method does not make it possible to transfer into the solid dosage form liquid components that are in the composition of the product, that is, tablets or capsules.

В основу изобретения поставлена задача создания подбором компонентов и их количества лекарственного средства седативного и спазмолитического действия твердой формы в виде таблеток или капсул, который по своему седативному и спазмолитическому действию соответствовал бы каплям аналогичного действия и обеспечил бы стабильность летучих ингредиентов.The basis of the invention is the task of creating a selection of components and their amount of the drug sedative and antispasmodic action of a solid form in the form of tablets or capsules, which in its sedative and antispasmodic action would correspond to drops of a similar action and ensure stability of volatile ingredients.

Вторая задача, поставленная в основу изобретения, состоит в создании за счет подбора компонентов режимов и параметров, последовательности этапов технологического цикла способа получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия.The second task, which is the basis of the invention, is to create due to the selection of the components of the modes and parameters, the sequence of steps in the technological cycle of a method for producing a solid form of a sedative and antispasmodic drug.

Первая поставленная задача решается тем, что лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и масло мяты перечной, согласно изобретению дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%:The first task is solved in that the sedative and antispasmodic drug containing ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, phenobarbital and peppermint oil, according to the invention additionally contains microcrystalline cellulose, excipients for creating a solid dosage form in the form of tablets in the following ratio of components, wt.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыα-bromisovalerianic acid ethyl ester 1,37-8,21.37-8.2 фенобарбиталphenobarbital 1,25-7,51.25-7.5 масло мяты перечнойpeppermint oil 0,16-0,580.16-0.58 микрокристаллическая целлюлозаmicrocrystalline cellulose 2-152-15 вспомогательные веществаExcipients остальное,rest,

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.moreover, the tablets are coated, which includes β-cyclodextrin in a dose of up to 10% of the weight of the dry coating.

Лекарственное средство может в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержать β-циклодекстрин в дозе до 70 мас.%.The drug may optionally contain β-cyclodextrin in a dose of up to 70 wt.%.

Лекарственное средство может дополнительно содержать масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%.The drug may additionally contain hop oil in a dose of 0.0229-0.09 wt.%.

Вторая поставленная задача решается тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, согласно изобретению сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному β-циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 минуты, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.The second task is solved in that in a method for the manufacture of a medicinal product of sedative and antispasmodic action, including mixing phenobarbital, ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, peppermint oil with auxiliary substances, according to the invention, ethyl ester of α-bromisovalerianic acid and peppermint oil are first mixed, moreover, the amount of the mixture is more than 4.5% of the total weight of the tablet, core tablet or capsule content, the mixture is added to moistened β-cyclodextrin, the amount of which is up to 70% by weight of the total weight of the tablet core, is mixed for 1-2 minutes, the resulting mixture is dried, granulated, after which the granulate is mixed with powders of phenobarbital, microcrystalline cellulose, excipients, disintegrants and glidants, tablets are pressed, and then they are coated with a membrane containing β-cyclodextrin in a dose of up to 10% of the weight of the dry coating.

Дополнительно может добавляться масло хмеля.Additionally, hop oil may be added.

В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.In the process of coating, the tablets are heated and treated with heated air.

В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.As fillers, lactose, starch, glycine, calcium diphosphate, calcium dihydrogen phosphate, glucose, sorbitol and / or mixtures thereof can be used.

В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.As baking powder can use starch and its derivatives: crospovidone, croscarmellose and / or mixtures thereof.

В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.Magnesium stearate, sodium fumarate, talc, polyvinylpyrrolidone and / or mixtures thereof can be used as glidants.

В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации.As the shell, a film, a sugar coating or combinations thereof can be used.

Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора β-циклодекстрина.A film is made by mixing a film forming agent and a 1% β-cyclodextrin solution.

Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора β-циклодекстрина или их производных либо других компонентов, применяющихся в промышленности для покрытия таблеток.The sugar shell is made by mixing sugar, magnesium carbonate, aerosil, polyvinylpyrrolidone, titanium dioxide, talc and a solution of β-cyclodextrin or their derivatives or other components used in the industry for coating tablets.

Вторую поставленную задачу решают также тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, согласно изобретению сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.The second task is also solved by the fact that in the method of manufacturing a medicinal product of sedative and antispasmodic action, including mixing phenobarbital, ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, peppermint oil with excipients, according to the invention, phenobarbital is first mixed with excipient, the mixture is prepared separately α-bromisovalerianic acid ethyl ester and peppermint oil, the mixture of essential oils being less than 4.5% of the weight of the tablet, tablet i g of the content of the capsule, add microcrystalline cellulose, powders with a developed surface of the crystals, excipients, disintegrants and glidants, the resulting mixture is added to a mixture of phenobarbital with filler and tablets are pressed, and then they are coated with a coating containing β-cyclodextrin in a dose of up to 10 % dry coating weight.

В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.As fillers, lactose, starch, glycine, calcium diphosphate, calcium dihydrogen phosphate, glucose, sorbitol and / or mixtures thereof can be used.

В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.As baking powder can use starch and its derivatives: crospovidone, croscarmellose and / or mixtures thereof.

В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.Magnesium stearate, sodium fumarate, talc, polyvinylpyrrolidone and / or mixtures thereof can be used as glidants.

В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.In the process of coating, the tablets are heated and treated with heated air.

В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации.As the shell, a film, a sugar coating or combinations thereof can be used.

Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора β-циклодекстрина.A film is made by mixing a film forming agent and a 1% β-cyclodextrin solution.

Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора β-циклодекстрина или других компонентов, применяемых в промышленности для покрытия таблеток.The sugar shell is made by mixing sugar, magnesium carbonate, aerosil, polyvinylpyrrolidone, titanium dioxide, talc and a solution of β-cyclodextrin or other components used in the industry for coating tablets.

Микрокристаллическая целлюлоза, используемая в составе твердой лекарственной формы, имеет полифункциональную роль. Она, являясь веществом с развитой поверхностью частиц и невысокой удельной плотностью, способствует сорбции и переводу жидких веществ в твердое состояние. Благодаря своей пластичности она выполняет функции наполнителя, обеспечивающего механическую прочность таблетки. При контакте таблетки с водой микрокристаллическая целлюлоза благодаря набуханию может улучшить распадаемость. Если последние два свойства описаны в литературе (Handbook of Pharmaceutical Excipients Ed. I.Rowe et all. 5 Ed, Washington, 2006), то первое свойство присуще микрокристаллической целлюлозе в данном лекарственном препарате.Microcrystalline cellulose used in the composition of the solid dosage form has a multifunctional role. It, being a substance with a developed surface of particles and a low specific density, promotes sorption and transfer of liquid substances to a solid state. Due to its plasticity, it acts as a filler, providing mechanical strength of the tablet. When the tablet comes in contact with water, microcrystalline cellulose due to swelling can improve disintegration. If the last two properties are described in the literature (Handbook of Pharmaceutical Excipients Ed. I. Rowe et all. 5 Ed, Washington, 2006), then the first property is inherent in microcrystalline cellulose in this drug.

В качестве вспомогательных веществ приведены экспериментально проверенные вещества, использование других веществ, разрешенных к использованию в качестве вспомогательных веществ Фармакопеями или другими законодательными документами, очевидно квалифицированному специалисту, однако их количество, эффективность и роль в данном препарате может быть установлена только после экспериментальной проверки.As excipients, experimentally tested substances are given, the use of other substances approved for use as excipients by Pharmacopoeias or other legislative documents is obvious to a qualified specialist, but their quantity, effectiveness and role in this drug can only be established after experimental verification.

Циклодекстрины являются фармакологически инертными продуктами ферментативной трансформации крахмала и имеют в молекуле полость, в которую могут включать лекарственные вещества. Соответствие размеров полости в молекуле циклодекстрина и размеров молекулы лекарственного вещества обуславливает возможность их взаимодействия.Cyclodextrins are pharmacologically inert products of the enzymatic transformation of starch and have a cavity in the molecule, which may include medicinal substances. Correspondence of the size of the cavity in the cyclodextrin molecule and the size of the drug substance makes it possible to interact.

Повышение стабильности покрытия достигается тем, что в его состав вводят раствор β-циклодекстрина в дозе до 10% веса сухого покрытия. Увеличение количества β-циклодекстрина невозможно, потому что оболочка теряет свою эластичность и адгезивность к поверхности таблетки. При поглощении циклодекстринами паров летучих веществ качество оболочки не изменяется как для тонких пленочных оболочек, так и для дражированных покрытий.Improving the stability of the coating is achieved by introducing a solution of β-cyclodextrin in a dose of up to 10% of the weight of the dry coating. An increase in the amount of β-cyclodextrin is impossible, because the shell loses its elasticity and adhesiveness to the tablet surface. When the vapor of volatile substances is absorbed by cyclodextrins, the quality of the shell does not change both for thin film shells and for coated tablets.

Подбор компонентов и их количественного состава, этапов, режимов и параметров технологического цикла позволяет получить лекарственное средство седативного и спазмолитического действия в форме таблеток или капсул, что обеспечивает точность дозировки и невозможность передозировки вследствие неопытности и неосмотрительности больных или в критических ситуациях, удобство употребления средства в дороге.The selection of components and their quantitative composition, stages, modes and parameters of the technological cycle makes it possible to obtain a sedative and antispasmodic drug in the form of tablets or capsules, which ensures dosage accuracy and the inability to overdose due to inexperience and carelessness of patients or in critical situations, the convenience of using the drug on the road .

Изобретение поясняется примерамиThe invention is illustrated by examples.

Пример 1Example 1

Фенобарбитал смешивают с дифосфат кальцием, добавляют смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, поливинилпиролидон, пектин, альгинат кальция, стеарат магния, тальк и прессуют таблетки средним весом 200 мг. На таблетки наносят пленочное покрытие, используя 1% водный раствор β-циклодекстрина.Phenobarbital is mixed with calcium diphosphate, a mixture of ethyl ester of α-bromisovalerianic acid and peppermint oil, microcrystalline cellulose, aerosil, starch, polyvinylpyrrolidone, pectin, calcium alginate, magnesium stearate, and talc are pressed and 200 mg tablets are pressed. The tablets were film coated using a 1% aqueous solution of β-cyclodextrin.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 1.The composition per tablet is shown in table 1.

Таблица 1Table 1 КомпонентComponent Мас.%Wt% ФенобарбиталPhenobarbital 3,753.75 Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 4,14.1 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,290.29 Дифосфат кальцияCalcium Diphosphate 53,3653.36 ПектинPectin 5,05,0 Альгинат кальцияCalcium alginate 10,010.0 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 8,58.5 АэросилAerosil 3,383.38 КрахмалStarch 6,276.27 ТалькTalc 1,451.45 ПоливинилпиролидонPolyvinylpyrrolidone 2,92.9 Стеарат магнияMagnesium stearate 1one

В связи с тем, что дифосфат кальция имеет значительный удельный вес и требует для прессования значительных усилий давления, для уменьшения этих показателей и достижения оптимального прессования массы таблетки необходимо увеличить количество микрокристаллической целлюлозы, которая к тому же обеспечивает более эффективную систему пор в таблетках и таким образом способствует большей эффективности разрыхляющих свойств крахмала.Due to the fact that calcium diphosphate has a significant specific gravity and requires considerable pressure for pressing, in order to reduce these indicators and achieve optimal compression of the tablet mass, it is necessary to increase the amount of microcrystalline cellulose, which also provides a more efficient pore system in tablets and thus contributes to greater effectiveness of the loosening properties of starch.

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.The shell contains 0.3 mg of β-cyclodextrin.

Пример 2Example 2

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают 1-2 мин, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют таблетки со средней массой 140 мг.Α-bromisovalerianic acid ethyl ester is mixed in a mixer with peppermint oil, the resulting mixture is added to moistened cyclodextrin and mixed for 1-2 minutes, dried and granulated, after which the granulate is mixed with powders of phenobarbital, glucose, starch, microcrystalline cellulose, lactose, magnesium stearate . The resulting mixture was tabletted with an average weight of 140 mg.

В таблице 2 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.Table 2 shows the ratio of the components of the claimed composition.

Таблица 2table 2 КомпонентComponent Мас.%Wt% Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 5,865.86 ФенобарбиталPhenobarbital 5,365.36 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,400.40 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 39,6839.68 КрахмалStarch 9,39.3 ЛактозаLactose 31,2831.28 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 7,57.5 Стеарат магнияMagnesium stearate 0,640.64

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.The shell contains 0.3 mg of β-cyclodextrin.

Пример 3Example 3

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 1. Состав на одну таблетку приведен в таблице 3.The inventive composition is obtained analogously to example 1. The composition per tablet is shown in table 3.

Таблица 3Table 3 КомпонентComponent Мас.%Wt% ФенобарбиталPhenobarbital 3,753.75 Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 4,14.1 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,290.29 Масло хмеляHop oil 0,040.04 Дифосфат кальцияCalcium Diphosphate 53,3253.32 ПектинPectin 5,05,0 Альгинат кальцияCalcium alginate 10,010.0 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 13,513.5 АэросилAerosil 3,383.38 КрахмалStarch 6,276.27 ТалькTalc 1,451.45 ПоливинилпиролидонPolyvinylpyrrolidone 2,92.9 Стеарат магнияMagnesium stearate 1one

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.The shell contains 0.3 mg of β-cyclodextrin.

Пример 4Example 4

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают в течение 20-30 мин до увеличения плотности массы, массу выгружают, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой таблетки 100 мг.Α-bromisovalerianic acid ethyl ester is mixed in a mixer with peppermint oil, the resulting mixture is added to moistened cyclodextrin and mixed for 20-30 minutes to increase the mass density, the mass is unloaded, dried and granulated, after which the granulate is mixed with phenobarbital, glucose, starch, microcrystalline cellulose, lactose, magnesium stearate. The resulting mixture was tabletted with an average tablet weight of 100 mg.

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2.The inventive composition is obtained analogously to example 2.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 4.The composition per tablet is shown in table 4.

Таблица 4Table 4 КомпонентComponent Мас.%Wt% ФенобарбиталPhenobarbital 9,359.35 Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 10,2510.25 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,730.73 ЛактозаLactose 2,372,37 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 22 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 7070 КрахмалStarch 5,005.00 Стеарат магнияMagnesium stearate 0,30.3

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.The shell contains 0.3 mg of β-cyclodextrin.

Пример 5Example 5

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, маслом хмеля, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают в течение 20-30 мин до увеличения плотности массы, массу выгружают, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой таблетки 100 мг.Α-bromisovalerianic acid ethyl ester is mixed in a mixer with peppermint oil, hop oil, the resulting mixture is added to moistened cyclodextrin and mixed for 20-30 minutes to increase the mass density, the mass is unloaded, dried and granulated, after which the granulate is mixed with phenobarbital powders glucose, starch, microcrystalline cellulose, lactose, magnesium stearate. The resulting mixture was tabletted with an average tablet weight of 100 mg.

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2.The inventive composition is obtained analogously to example 2.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 5.The composition per tablet is shown in table 5.

Таблица 5Table 5 КомпонентComponent Мас.%Wt% ФенобарбиталPhenobarbital 9,359.35 Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 10,2510.25 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,730.73 Масло хмеляHop oil 0,10740.1074 ЛактозаLactose 2,372,37 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 22 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 7070 КрахмалStarch 2,26262.2626 Стеарат магнияMagnesium stearate 0,30.3

Пример 6Example 6

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают 1-2 мин, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой 140 мг.Α-bromisovalerianic acid ethyl ester is mixed in a mixer with peppermint oil, the resulting mixture is added to moistened cyclodextrin and mixed for 1-2 minutes, dried and granulated, after which the granulate is mixed with powders of phenobarbital, glucose, starch, microcrystalline cellulose, lactose, magnesium stearate . The resulting mixture was tabletted with an average weight of 140 mg.

В таблице 6 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.Table 6 shows the ratio of the components of the claimed composition.

Таблица 6Table 6 КомпонентComponent Мас.%Wt% Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 5,865.86 ФенобарбиталPhenobarbital 5,365.36 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,400.40 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 39,6839.68 КрахмалStarch 9,39.3 ЛактозаLactose 24,2824.28 ГлюкозаGlucose 7,07.0 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 7,57.5 Стеарат магнияMagnesium stearate 0,640.64

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.The shell contains 0.3 mg of β-cyclodextrin.

Пример 7Example 7

Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, тальк, поливинилпиролидон, альгинат кальция, стеарат магния и прессуют таблетки средним весом 200 мг. Полученные таблетки покрывают сахарным покрытием. Вес покрытия 200 мг.Phenobarbital is mixed with lactose, a mixture of ethyl ester of α-bromisovalerianic acid and peppermint oil, microcrystalline cellulose, aerosil, starch, talc, polyvinylpyrrolidone, calcium alginate, magnesium stearate are added and tablets with an average weight of 200 mg are pressed. The resulting tablets are sugar coated. Coating weight 200 mg.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 7.The composition per tablet is shown in table 7.

Таблица 7Table 7 КомпонентComponent Мас.%Wt% ФенобарбиталPhenobarbital 3,753.75 Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 4,14.1 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,30.3 ЛактозаLactose 17,3517.35 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 6,56.5 АэросилAerosil 3,03.0 КрахмалStarch 4,04.0 ТалькTalc 1,51,5 ПоливинилпиролидонPolyvinylpyrrolidone 1,01,0 Альгинат кальцияCalcium alginate 8,08.0 Стеарат магнияMagnesium stearate 0,50.5

Оболочка, мг:Shell, mg:

сахарsugar 36,636.6 карбонат магнияmagnesium carbonate 7,57.5 поливинилпиролидонpolyvinylpyrrolidone 0,670.67 аэросилaerosil 0,50.5 талькtalc 0,50.5 двуокись титанаtitanium dioxide 1,01,0 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 0,62.0.62.

Пример 8Example 8

Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной и масла хмеля. Добавляют микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, тальк, поливинилпиролидон, альгинат кальция, стеарат магния и прессуют таблетки средним весом 200 мг. Полученные таблетки покрывают сахарным покрытием. Вес покрытия 200 мг.Phenobarbital is mixed with lactose, a mixture of ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, peppermint oil and hop oil is added. Microcrystalline cellulose, aerosil, starch, talc, polyvinylpyrrolidone, calcium alginate, magnesium stearate are added and tablets with an average weight of 200 mg are pressed. The resulting tablets are sugar coated. Coating weight 200 mg.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 8.The composition per tablet is shown in table 8.

Таблица 8Table 8 КомпонентComponent Мас.%Wt% ФенобарбиталPhenobarbital 3,753.75 Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыΑ-bromisovalerianic acid ethyl ester 4,14.1 Масло мяты перечнойPeppermint Oil 0,30.3 Масло хмеляHop oil 0,0450,045 ЛактозаLactose 17,3517.35 Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 6,56.5 АэросилAerosil 3,03.0 КрахмалStarch 4,04.0 ТалькTalc 1,51,5 ПоливинилпиролидонPolyvinylpyrrolidone 1,01,0 Альгинат кальцияCalcium alginate 8,08.0 Стеарат магнияMagnesium stearate 0,50.5

Оболочка, мг:Shell, mg:

сахарsugar 36,636.6 карбонат магнияmagnesium carbonate 7,57.5 поливинилпиролидонpolyvinylpyrrolidone 0,670.67 аэросилaerosil 0,50.5 талькtalc 0,50.5 двуокись титанаtitanium dioxide 1,01,0 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 0,6.0.6.

Приведенные данные свидетельствуют о полифункциональном действии системы вспомогательных веществ, что обеспечивает оптимальность физико-механических свойств твердой лекарственной формы.The data presented indicate the multifunctional action of the excipient system, which ensures the optimality of the physicomechanical properties of the solid dosage form.

В таблице 9 приведены данные по времени образования комплекса с β-циклодекстрином.Table 9 shows the data on the time of formation of the complex with β-cyclodextrin.

Таблица 9Table 9 Время образования комплексаComplex formation time Пример 2Example 2 1 мин 20 с1 min 20 s Пример 5Example 5 30 мин30 minutes Пример 6Example 6 1 мин1 min

В таблице 10 приведены данные по физико-механическим свойствам полученных таблеток.Table 10 shows the data on the physicomechanical properties of the obtained tablets.

Таблица 10Table 10 Масса таблетки-ядра, мгThe mass of the tablet core, mg Прочность, НStrength, N Распадаемость, минDisintegration, min Истираемость, %Abrasion,% Растворение фенобарбитала, %Dissolution of phenobarbital,% Пример 1Example 1 200200 7070 88 0,050.05 7575 Пример 2Example 2 140140 7070 55 0,010.01 8585 Пример 3Example 3 200200 8585 99 0,050.05 8080 Пример 4Example 4 100one hundred 8080 55 0,030,03 8585 Пример 5Example 5 100one hundred 8585 55 0,030,03 8585 Пример 6Example 6 100one hundred 6868 55 0,030,03 8080 Пример 7Example 7 200200 7070 88 0,050.05 7575 Пример 8Example 8 200200 7070 88 0,050.05 7575

Преимущества твердой лекарственной формы, полученной по заявляемому изобретению, по сравнению с прототипом приведены в таблице 11.The advantages of the solid dosage form obtained according to the claimed invention, compared with the prototype are shown in table 11.

Таблица 11Table 11 ПоказателиIndicators По изобретениюAccording to the invention По прототипуAccording to the prototype ПреимуществаBenefits Доза препаратаDose of the drug 1 таблетка1 tablet 20 капель20 drops Удобство примененияUsability Необходимость разведения водойThe need for dilution with water ОтсутствуетAbsent НеобходимоNecessary Точность дозированияDosing accuracy Отклонение средней массыAverage weight deviation ±2%± 2% От 7 до 20%, в зависимости от упаковки7 to 20%, depending on packaging Точность дозированияDosing accuracy Отклонение средней массы от количества препаратов в упаковкеThe deviation of the average weight from the number of drugs in the package ОтсутствуетAbsent ±16%± 16% Точность дозированияDosing accuracy Соответствие средней массы документацииCompliance with the average weight of documentation ±2%± 2% +30%;+ 30%; Точность дозированияDosing accuracy -3%-3%

Таким образом, заявляемое изобретение выполняет поставленную задачу относительно создания таблеток комбинированного препарата седативного и спазмолитического действия, которые по кинетике спазмолитического действия отвечают лекарственной форме - каплям и имеют перед ней преимущество в точности и доступности дозировки.Thus, the claimed invention fulfills the task of creating tablets of a combined preparation of sedative and antispasmodic action, which according to the kinetics of antispasmodic action correspond to the dosage form - drops and have an advantage over it in the accuracy and affordability of the dosage.

Claims (20)

1. Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и масло мяты перечной, отличающееся тем, что дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2 Фенобарбитал 1,25-7,5 Масло мяты перечной 0,16-0,58 Микрокристаллическая целлюлоза 2-15 Вспомогательные вещества остальное

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.
1. A drug of sedative and antispasmodic action, containing ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, phenobarbital and peppermint oil, characterized in that it additionally contains microcrystalline cellulose, auxiliary substances for creating a solid dosage form in the form of tablets in the following ratio, wt.% :
Α-bromisovalerianic acid ethyl ester 1.37-8.2 Phenobarbital 1.25-7.5 Peppermint Oil 0.16-0.58 Microcrystalline cellulose 2-15 Excipients rest

moreover, the tablets are coated, which includes β-cyclodextrin in a dose of up to 10% of the weight of the dry coating.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержит β-циклодекстрин в дозе до 70 мас.%.2. The drug according to claim 1, characterized in that as an auxiliary substance additionally contains β-cyclodextrin in a dose of up to 70 wt.%. 3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%.3. The drug according to claim 1, characterized in that it further comprises hop oil in a dose of 0.0229-0.09 wt.%. 4. Способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному β-циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 мин, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.4. A method of manufacturing a medicinal product of sedative and antispasmodic action, comprising mixing phenobarbital, ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, peppermint oil with auxiliary substances, characterized in that the ethyl ester of α-bromosovalerianic acid is first mixed with peppermint oil, the amount of the mixture being more than 4.5% of the total weight of the tablet, core tablet or capsule content, the mixture is added to moistened β-cyclodextrin, the amount of which is up to 70% by weight the mass of the tablet core is mixed for 1-2 minutes, the resulting mixture is dried, granulated, after which the granulate is mixed with powders of phenobarbital, microcrystalline cellulose, excipients, disintegrants and glidants, the tablets are pressed, and then they are coated with a shell containing β-cyclodextrin in a dose of up to 10% of the weight of the dry coating. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что дополнительно добавляют масло хмеля.5. The method according to claim 4, characterized in that the hop oil is additionally added. 6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.6. The method according to claim 4 or 5, characterized in that during the coating process, the tablets are heated and treated with heated air. 7. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.7. The method according to claim 4 or 5, characterized in that the fillers used are lactose, starch, glycine, calcium diphosphate, calcium dihydrogen phosphate, glucose, sorbitol and / or mixtures thereof. 8. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителей используют крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.8. The method according to claim 4 or 5, characterized in that the starch and its derivatives are used as baking powder: crospovidone, croscarmellose and / or mixtures thereof. 9. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве скользящих веществ используют стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.9. The method according to claim 4 or 5, characterized in that the use of magnesium stearate, sodium fumarate, talc, polyvinylpyrrolidone and / or mixtures thereof as sliding substances. 10. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве оболочки используют пленку, сахарную оболочку или их комбинации.10. The method according to claim 4 or 5, characterized in that the film, sugar coating or combinations thereof are used as a coating. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1%-ного раствора β-циклодекстрина.11. The method according to claim 10, characterized in that the film is made by mixing the substance forming the film and a 1% solution of β-cyclodextrin. 12. Способ по п.10, отличающийся тем, что сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора β-циклодекстрина или их производных либо других компонентов, применяющихся в промышленности для покрытия таблеток.12. The method according to claim 10, characterized in that the sugar shell is made by mixing sugar, magnesium carbonate, aerosil, polyvinylpyrrolidone, titanium dioxide, talc and a solution of β-cyclodextrin or their derivatives or other components used in the industry for coating tablets. 13. Способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.13. A method of manufacturing a sedative and antispasmodic drug, including mixing phenobarbital, ethyl ester of α-bromisovalerianic acid, peppermint oil with excipients, characterized in that the phenobarbital is first mixed with excipient, an α-bromisovalerianic ethyl ester mixture is prepared separately peppermint acids and oils, the mixture of essential oils being less than 4.5% of the weight of the tablet, core tablet or capsule content, add micro ristallicheskuyu cellulose powders with a developed surface crystals, adjuvants, disintegrants and lubricants, the resulting mixture was added to a mixture of phenobarbital with filler and compressed into tablets, then they are coated with a shell containing β-cyclodextrin at a dose of up to 10% by weight of the dry coating. 14. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.14. The method according to item 13, wherein the fillers are lactose, starch, glycine, calcium diphosphate, calcium dihydrogen phosphate, glucose, sorbitol and / or mixtures thereof. 15. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителей используют крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.15. The method according to item 13, wherein the starch and its derivatives are used as baking powder: crospovidone, croscarmellose and / or mixtures thereof. 16. Способ по п.23, отличающийся тем, что в качестве скользящих веществ используют стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.16. The method according to p. 23, characterized in that as the moving substances use magnesium stearate, sodium fumarate, talc, polyvinylpyrrolidone and / or mixtures thereof. 17. Способ по п.13, отличающийся тем, что в процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.17. The method according to p. 13, characterized in that during the coating process, the tablets are heated and treated with heated air. 18. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве оболочки используют пленку, сахарную оболочку или их комбинации.18. The method according to item 13, wherein the film, the sugar coating, or combinations thereof are used as a coating. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1%-ного раствора β-циклодекстрина.19. The method according to p. 18, characterized in that the film is made by mixing the substance forming the film, and a 1% solution of β-cyclodextrin. 20. Способ по п.18, отличающийся тем, что сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора β-циклодекстрина или других компонентов, применяемых в промышленности для покрытия таблеток. 20. The method according to p. 18, characterized in that the sugar shell is made by mixing sugar, magnesium carbonate, aerosil, polyvinylpyrrolidone, titanium dioxide, talc and a solution of β-cyclodextrin or other components used in the industry for coating tablets.
RU2007118240/15A 2004-10-26 2005-10-26 Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions) RU2349334C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA20041008755 2004-10-26
UA20041008755 2004-10-26
UA20041008756 2004-10-26
UA20041008756A UA81623C2 (en) 2004-10-26 2004-10-26 A process for the preparation of the drug of sedative and spasmolytic action

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007118240A RU2007118240A (en) 2008-12-10
RU2349334C2 true RU2349334C2 (en) 2009-03-20

Family

ID=36228091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007118240/15A RU2349334C2 (en) 2004-10-26 2005-10-26 Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions)

Country Status (3)

Country Link
GE (1) GEP20084424B (en)
RU (1) RU2349334C2 (en)
WO (1) WO2006046933A1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA021571B1 (en) * 2013-04-17 2015-07-30 Общество с ограниченной ответственностью "ЮжФарм" Method for preparing tableted mass from active pharmaceutical substances having sedative and spasmolytic action
RU2578432C1 (en) * 2015-03-02 2016-03-27 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Method of obtaining a solid form of the drug sedative and antispasmodic action
RU2589833C2 (en) * 2013-12-12 2016-07-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарма Старт" Solid dosage form of preparation of sedative and hypnotic effect
RU2633064C2 (en) * 2015-09-18 2017-10-11 Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" Sedative and spasmolithic means and method for its production

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2563190C2 (en) * 2012-06-14 2015-09-20 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрераты" Medication based on dry extracts of medicinal plants and method of obtaining thereof (versions)
CN107582530A (en) * 2017-06-01 2018-01-16 合肥远志医药科技开发有限公司 A kind of Kotabarb and preparation method thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR0166088B1 (en) * 1990-01-23 1999-01-15 . Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. 14-е издание, перераб., изд. ООО «Издательство Новая Волна», изд. С.Б.Дивов, 2001, т.1, с.89. *
РЛС России. Энциклопедия лекарств. ООО «РЛС-2002», выпуск 9, 2002, с.441. В.И.ЧУЕШОВ и др. Промышленная технология лекарств. (в 2-х т.), под ред. В.И.Чуешова. Харьков: Основа, изд. УкрФа, 1999, т.2, с.355-356. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA021571B1 (en) * 2013-04-17 2015-07-30 Общество с ограниченной ответственностью "ЮжФарм" Method for preparing tableted mass from active pharmaceutical substances having sedative and spasmolytic action
RU2589833C2 (en) * 2013-12-12 2016-07-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарма Старт" Solid dosage form of preparation of sedative and hypnotic effect
RU2578432C1 (en) * 2015-03-02 2016-03-27 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Method of obtaining a solid form of the drug sedative and antispasmodic action
RU2578432C9 (en) * 2015-03-02 2016-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Method of obtaining a solid form of the drug sedative and antispasmodic action
RU2633064C2 (en) * 2015-09-18 2017-10-11 Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" Sedative and spasmolithic means and method for its production

Also Published As

Publication number Publication date
GEP20084424B (en) 2008-07-10
RU2007118240A (en) 2008-12-10
WO2006046933A1 (en) 2006-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2204996C2 (en) Tablet rapidly decomposing into buccal pocket and method of its making
RU2201216C2 (en) Rapidly cleaving pharmaceutical medicinal form
TW200534878A (en) Direct compression formulation and process
US20060240101A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
CN100389751C (en) Swallow tablet comprising paracetamol
RU2174837C2 (en) Rapidly decomposing ready preparative form of tramadol or tramadol salt
RU2153337C2 (en) Paracetamol and domperidone tablet with film coating
RU2489153C2 (en) Pharmaceutical compositions containing prodrug of hcv polymerase inhibitor
RU2349334C2 (en) Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions)
KR102191468B1 (en) Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same
KR102431738B1 (en) Very rapidly disintegrating tablet, and method for producing same
JP6469234B2 (en) Super-fast disintegrating tablet and method for producing the same
JP6446413B2 (en) Ibuprofen sodium tablet and method for producing pharmaceutical composition containing ibuprofen sodium
RU2589507C1 (en) Agent based on dry motherwort extract and method for production thereof
RU2567800C2 (en) Antacid and methods for producing it (versions)
EP0319074A1 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
RU2207846C1 (en) Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing
Vasilievna et al. Modern Technological Approaches and Applied Complexes of Excipients in The Production of Orodispersible Tablets
TWI703989B (en) Oral retention type disintegrating solid preparation, its manufacturing method, and powder composition used in the manufacturing method
RU2384336C1 (en) Pharmaceutical composition for correction of psychosomatic manifestations
RU2240120C1 (en) Pharmaceutical composition for improving cerebral circulation (vinpomaks)and method for its preparing
RU2247556C2 (en) Antitussive preparation composition
TW202102206A (en) Method for manufacturing orally disintegrating tablet, and orally disintegrating tablet
RU2353352C1 (en) Antiinflammatory, analgesic, antipyretic solid formulation and preparation method
RU2221565C2 (en) Pharmaceutical composition eliciting antituberculosis activity and method for it preparing

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20121128