[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2228746C1 - Antihyperlipidemic agent (variants) - Google Patents

Antihyperlipidemic agent (variants) Download PDF

Info

Publication number
RU2228746C1
RU2228746C1 RU2002131468/15A RU2002131468A RU2228746C1 RU 2228746 C1 RU2228746 C1 RU 2228746C1 RU 2002131468/15 A RU2002131468/15 A RU 2002131468/15A RU 2002131468 A RU2002131468 A RU 2002131468A RU 2228746 C1 RU2228746 C1 RU 2228746C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
antihyperlipidemic agent
agent according
antihyperlipidemic
energy metabolism
Prior art date
Application number
RU2002131468/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002131468A (en
Inventor
О.Ю. Трифонова (RU)
О.Ю. Трифонова
В.А. Хазанов (RU)
В.А. Хазанов
Original Assignee
Хазанов Вениамин Абрамович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хазанов Вениамин Абрамович filed Critical Хазанов Вениамин Абрамович
Priority to RU2002131468/15A priority Critical patent/RU2228746C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2228746C1 publication Critical patent/RU2228746C1/en
Publication of RU2002131468A publication Critical patent/RU2002131468A/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to antihyperlipidemic and antihyperproteinemic agents. Agent represents a combination of regulators of energetic metabolism, at least on of that represents succinic acid or its salt, either by the combined using the known antihyperlipidemic agent in combination of some regulators of energetic metabolism or one of that taken in pharmacologically effective doses. Invention provides preparing agent being practically without adverse effects that can be used in treatment of atherosclerosis, ischemic heart disease and obesity. EFFECT: valuable medicinal properties of agent. 15 cl, 5 tbl, 11 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и касается антигиперлипидемических и антигиперлипопротеинемических средств.The invention relates to medicine and relates to antihyperlipidemic and antihyperlipoproteinemic agents.

Основными областями применения данных средств является лечение атеросклероза, уменьшение риска возникновения ИБС (ишемическая болезнь сердца), а также лечение алиментарной липемии.The main areas of application of these drugs are the treatment of atherosclerosis, reducing the risk of coronary heart disease (coronary heart disease), as well as the treatment of nutritional lipemia.

Атеросклероз и его осложнения продолжают оставаться наиболее частой причиной инвалидизации и смертности населения. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что одним из факторов риска является нарушение обмена липидов и липопротеинов. Существенным является увеличение в крови атерогенных липопротеинов, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности, отражающееся в увеличении триглицеридов (ТГ) в крови; снижение липопротеинов высокой плотности. В инициации атерогенеза большое значение имеют метаболические нарушения артериальной стенки. При этом снижается синтез защитных субстанций, например простациклина, оксида азота, гепарансульфата и др., и наоборот, увеличивается образование повреждающих молекул - тромбоксана А2, эндотелина, а также супероксидных радикалов. В результате чего увеличивается проникновение в артерии липопротеинов низкой плотности и их окисление. При повреждении увеличивается активность моноцитов-макрофагов, которые захватывают окисленные ЛПНП, что приводит к образованию переполненных липидами клеток с последующим формированием атеросклеротической бляшки.Atherosclerosis and its complications continue to be the most common cause of disability and mortality. Numerous studies indicate that one of the risk factors is impaired lipid and lipoprotein metabolism. Significant is an increase in blood atherogenic lipoproteins, such as low density lipoproteins (LDL), very low density lipoproteins, reflected in an increase in triglycerides (TG) in the blood; decrease in high density lipoproteins. In the initiation of atherogenesis, metabolic disorders of the arterial wall are of great importance. At the same time, the synthesis of protective substances, for example, prostacyclin, nitric oxide, heparan sulfate, etc., is reduced, and vice versa, the formation of damaging molecules - thromboxane A2, endothelin, and also superoxide radicals increases. As a result, the penetration of low density lipoproteins into the arteries and their oxidation are increased. With damage, the activity of macrophage monocytes that capture oxidized LDL increases, which leads to the formation of lipid-overflowing cells with the subsequent formation of an atherosclerotic plaque.

Таким образом, одним из важных факторов при выборе гиполипидемических препаратов является их влияние на уровень ТГ. Он расценивается как нормальный (<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (>1000 мг/дл).Thus, one of the important factors when choosing lipid-lowering drugs is their effect on the level of TG. It is regarded as normal (<200 mg / dl, or 2.3 mmol / L), moderately elevated (from 200 mg / dl to 400 mg / dl, or 4.5 mmol / L), high (from 400 mg / dl up to 1000 mg / dl, or 11.3 mmol / l) and very high (> 1000 mg / dl).

Некоторые гиполипидемические средства не снижают существенно уровень ТГ, но влияют на уровень холестерина (ХС). Некоторые средства снижают как уровень ТГ, так и уровень ХС. Выбор тех или иных средств фармакотерапии зависит от типа гиперлипемии.Some lipid-lowering drugs do not significantly reduce the level of TG, but affect the level of cholesterol (cholesterol). Some drugs reduce both the level of TG and the level of cholesterol. The choice of certain pharmacotherapy agents depends on the type of hyperlipemia.

К основным современным средствам с антигиперлипидемическим действием относятся:The main modern means with antihyperlipidemic action include:

- Анионообменные смолы, или секвестранты жирных кислот (холестирамин, колестипол). Они образуют в кишечнике невсасываемые комплексы с желчными кислотами, что усиливает выведение желчных кислот из организма и уменьшает всасывание холестерина в кишечнике. Побочные эффекты - нарушение усвоения жирорастворимых витаминов, повышенное газообразование в кишечнике, вздутие живота, тошнота, иногда - поносы или запоры.- Anion exchange resins, or sequestrants of fatty acids (cholestyramine, colestipol). They form nonabsorbable complexes with bile acids in the intestine, which enhances the excretion of bile acids from the body and reduces the absorption of cholesterol in the intestine. Side effects - impaired absorption of fat-soluble vitamins, increased gas formation in the intestines, bloating, nausea, and sometimes - diarrhea or constipation.

- Никотиновая кислота и некоторые ее производные. Являются простетическими группами ферментов, являющихся переносчиками водорода и участвующих в окислительно-восстановительных реакциях. Снижают общей уровень холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов; повышают содержание липопротеинов высокой плотности. Гиполипидемическое действие развивается только через месяц приема больших доз. Однако большие дозы оказывают гепатотоксическое действие, а длительный прием вызывает дистрофию печени. Они снижают толерантность к глюкозе, вызывают расширение сосудов лица и верхней части туловища, крапивную сыпь, парестезии. Противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при нарушениях функции печени, подагре и гиперурикемии, а также у больных диабетом.- Nicotinic acid and some of its derivatives. They are prosthetic groups of enzymes that are hydrogen carriers and participate in redox reactions. Reduce total plasma cholesterol, low density lipoproteins and triglycerides; increase the content of high density lipoproteins. The hypolipidemic effect develops only after a month of taking large doses. However, large doses have a hepatotoxic effect, and prolonged use causes liver dystrophy. They reduce glucose tolerance, cause vasodilation of the face and upper body, nettle rash, paresthesia. Contraindicated in gastric ulcer and duodenal ulcer, in case of impaired liver function, gout and hyperuricemia, as well as in patients with diabetes.

- Фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат, безафибрат, фенофибрат). Механизм действия связан со снижением содержания в плазме крови холестерина и триглицеридов, снижение содержания триглицеридов в липопротеинах очень низкой плотности и холестерина в липопротеинах низкой плотности (в атерогенных липопротеинах). При этом они повышают содержание холестерина в липопротеинах высокой плотности (антиатерогенных). Действие связано со способностью блокировать редуктазу гидроксиметилглутарового кофермента А, участвующего в биосинтезе холестерина. Побочное действие - желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), кожный зуд крапивница, боли в мышцах, мышечная слабость; увеличение массы тела вследствие задержки воды в организме. Могут вызывать внутрипеченочный холестаз, обострение желчекаменной болезни. Они противопоказаны при заболеваниях печени, тяжелых заболеваниях почек, беременности, лактации; не рекомендованы детям.- Fibrates are derivatives of fibroic acid (clofibrate, bezafibrate, fenofibrate). The mechanism of action is associated with a decrease in plasma cholesterol and triglycerides, a decrease in the content of triglycerides in very low density lipoproteins and cholesterol in low density lipoproteins (in atherogenic lipoproteins). At the same time, they increase the cholesterol content in high density lipoproteins (anti-atherogenic). The action is associated with the ability to block the reductase of hydroxymethylglutaric coenzyme A involved in cholesterol biosynthesis. Side effects - gastrointestinal disorders (nausea, vomiting), skin itching, urticaria, muscle pain, muscle weakness; weight gain due to water retention in the body. May cause intrahepatic cholestasis, exacerbation of cholelithiasis. They are contraindicated in liver disease, severe kidney disease, pregnancy, lactation; not recommended for children.

- Пробукол. Тормозит синтез холестерина, уменьшает его всасывание с пищей. При применении возможны диспептические явления. Он противопоказан при беременности и кормлении грудью.- Probukol. It inhibits the synthesis of cholesterol, reduces its absorption with food. When using, dyspeptic phenomena are possible. It is contraindicated in pregnancy and lactation.

- Статины (ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин). Являются ингибиторами фермента 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы, катализирующего начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина (образование мевалоната). Для всех характерны побочные эффекты, связанные с изменением функции печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови, диспепсией, головными болями, кожной сыпью. Возможны мышечные боли, иногда изменения в мышцах, связанные с повышением содержания в крови и мышечной ткани креатинфосфокиназы, с появлением миопатии, общей слабости. Противопоказаны при беременности, кормлении грудью, острых заболеваниях печени. Препараты не назначают детям. (Грацинский Н.А. Гиполипидемические средства. Кардиология, N3, 1994, с.49-69; Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1993 г.).- Statins (lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin). They are inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A-reductase, which catalyzes the initial and intermediate stages of cholesterol biosynthesis (formation of mevalonate). All are characterized by side effects associated with a change in liver function with an increase in serum transaminases, dyspepsia, headaches, and skin rashes. Muscle pains are possible, sometimes changes in the muscles associated with an increase in the content of creatine phosphokinase in the blood and muscle tissue, with the appearance of myopathy, general weakness. Contraindicated in pregnancy, breast-feeding, acute liver diseases. Drugs are not prescribed for children. (Grazinsky N.A. Lipid-lowering drugs. Cardiology, N3, 1994, p. 49-69; Mashkovsky M.D. Medicines. - M., 1993).

Еще одним современным препаратом является бетаин цитрат, который применяется в качестве антигиперлипидемического средства за счет активирования метаболического метилирования в печени (РЛС-2001, изд.8, с.138).Another modern drug is betaine citrate, which is used as an antihyperlipidemic agent by activating metabolic methylation in the liver (RLS-2001, ed. 8, p. 138).

Известно также гиполипидемическое средство на основе производных альфа- и омега-дикарбоновых кислот, которое предназначено для лечения гиперлипидемий и диабета (DE 3423166 A, Epis SA, опубл. 2.1.1986). Известное средство противопоказано при значительных нарушениях работы печени.Also known is a lipid-lowering agent based on derivatives of alpha and omega-dicarboxylic acids, which is intended for the treatment of hyperlipidemia and diabetes (DE 3423166 A, Epis SA, publ. 2.1.1986). A known remedy is contraindicated in significant violations of the liver.

Задачей настоящего изобретения является создание нового высокоэффективного гиполипидемического средства, практически лишенного или с меньшим количеством побочных эффектов.The present invention is the creation of a new highly effective lipid-lowering agent, practically devoid of or with fewer side effects.

Указанная задача решается предлагаемым средством на основе комбинации регуляторов энергетического обмена, по крайней мере, один из которых представляет собой янтарную кислоту или ее соль, либо сочетанным применением известного антигиперлипидемического средства и комбинации нескольких регуляторов энергетического обмена или одного из них.This problem is solved by the proposed tool based on a combination of energy metabolism regulators, at least one of which is succinic acid or its salt, or by combined use of a known antihyperlipidemic agent and a combination of several energy metabolism regulators or one of them.

К таким регуляторам могут быть отнесены предпочтительно препараты, поддерживающие высокую активность быстрого метаболического кластера митохондрий, например яблочная, глутаминовая, изолимонная, альфа-кетоглутаровая, бета-оксимасляная кислоты, альфа-глицерофосфат. Кроме того, могут быть включены также активаторы митохондриального окисления, средства, способствующие поддержанию активности сукцинатдегидрогеназы, трансаминаз, средства, поддерживающие образование эндогенной янтарной кислоты, средства, способствующие поддержанию резистентности системы энергопродукции при нагрузке, обеспечивающие поддержание в норме внутриклеточного содержания аденозинтрифосфорной кислоты и отношения концентраций аденозинтрифосфорной к аденозиндифосфорной кислоте, препятствующие нарушению функционирования цикла трикарбоновых кислот и сопряженного с синтезом аденозинтрифосфорной кислоты переноса электронов в электрон-транспортной цепи митохондрий. Среди таких могут быть указаны средства, обладающие самостоятельной антирадикальной, антиоксидантной активностью, а также поддерживающие активность естественных систем антиоксидантной защиты организма; средства, препятствующие окислению SH-групп тиоловых ферментов, средства, способствующие синтезу новых митохондрий в клетке. Например, изоцитрат, малат являются сильными активаторами заингибированной сукцинатдегидрогеназы, глутамат является источником эндогенной янтарной кислоты. Активация заингибированной сукцинатдегидрогеназы поддерживает активность быстрого метаболического кластера митохондрий, а при его активности эндогенная янтарная кислота нарабатывается из других субстратов.Such regulators can preferably include preparations that support the high activity of the fast metabolic cluster of mitochondria, for example, malic, glutamic, isolimonic, alpha-ketoglutaric, beta-hydroxybutyric acid, alpha-glycerophosphate. In addition, mitochondrial oxidation activators, agents that support the maintenance of succinate dehydrogenase activity, transaminases, agents that support the formation of endogenous succinic acid, agents that support the resistance of the energy production system under load, ensure that the intracellular content of adenosine triphosphoric acid and the concentration ratio are also included to adenosine diphosphoric acid, interfering with impaired functioning cycle of tricarboxylic acids and coupled with the synthesis of adenosine triphosphoric acid electron transfer in the electron transport chain of mitochondria. Among these, funds may be indicated that possess independent antiradical, antioxidant activity, as well as support the activity of natural antioxidant defense systems of the body; agents that prevent the oxidation of SH-groups of thiol enzymes; agents that promote the synthesis of new mitochondria in the cell. For example, isocitrate, malate are potent activators of inhibited succinate dehydrogenase, glutamate is a source of endogenous succinic acid. Activation of the inhibited succinate dehydrogenase supports the activity of the fast metabolic mitochondrial cluster, and when it is active, endogenous succinic acid is produced from other substrates.

Дозы вводимых ингредиентов зависят от многих факторов, включая природу регулятора энергетического обмена, возраст, пол пациента, степень тяжести заболевания, наличие сопутствующих метаболических нарушений, включение активных добавок и т.п.The doses of the ingredients administered depend on many factors, including the nature of the regulator of energy metabolism, the age, sex of the patient, the severity of the disease, the presence of concomitant metabolic disorders, the inclusion of active additives, etc.

Предпочтительно янтарную кислоту или ее соли вводят в состав в единичной дозе 1-200 мг. В отдельных комбинациях доза может быть увеличена.Preferably succinic acid or its salts are administered in a unit dose of 1-200 mg. In individual combinations, the dose may be increased.

Для осуществления варианта состава, включающего известное антигиперлипидемическое средство, в качестве последних могут использоваться любые вышеперечисленные из уровня техники препараты, предпочтительно фибраты, статины, никотиновая кислота в эффективных дозах.To implement a variant of the composition, including the well-known antihyperlipidemic agent, any of the above preparations, preferably fibrates, statins, nicotinic acid in effective doses, can be used as the latter.

Препараты, поддерживающие высокую активность быстрого метаболического кластера митохондрий, фармакологически активны у человека в дозах, начиная с нескольких мг; есть данные об их применении в клинике граммами на прием.Preparations that support the high activity of the fast metabolic cluster of mitochondria are pharmacologically active in humans in doses ranging from a few mg; There is evidence of their use in the clinic with grams per appointment.

Глутамат применяют от 10 до 300 мг. Карнитин эффективен при приеме не менее 100 мг, но может назначаться на прием до нескольких грамм, например у спортсменов. Флавоноиды эффективны в дозировках, соответствующих нескольким мг, но их иногда назначают и сотнями мг.Glutamate is used from 10 to 300 mg. Carnitine is effective when taken at least 100 mg, but can be prescribed up to several grams, for example, in athletes. Flavonoids are effective in dosages corresponding to several mg, but they are sometimes prescribed in hundreds of mg.

Потенцирующее действие при включении в состав оказывают витамины В2, B6, B12.When included in the composition, vitamins B 2 , B 6 , B 12 have a potentizing effect.

Также потенцирующее действие окажут и биофлавоноиды - рутин, кверцетин, байкалин и т.д. (отдельно и в сочетании с аскорбиновой кислотой).Also bioflavonoids - rutin, quercetin, baicalin, etc. will have a potentiating effect. (separately and in combination with ascorbic acid).

Как правило, большинство входящих в состав ингредиентов используют в фармакологически приемлемых дозах, разрешенных к применению. Так, для некоторых ингредиентов они могут составлять:As a rule, most of the ingredients in the composition are used in pharmacologically acceptable doses that are approved for use. So, for some ingredients, they can be:

Глутаминовая кислота 0,05-0,5 гGlutamic acid 0.05-0.5 g

Метионин 0,05-0,5 гMethionine 0.05-0.5 g

Лизин 0,05-0,5 гLysine 0.05-0.5 g

L-карнитин 0,05-0,5 гL-carnitine 0.05-0.5 g

Витамин B2 0,5-100 мгVitamin B 2 0.5-100 mg

Витамин В6 1-100 мгVitamin B 6 1-100 mg

Витамин B12 5-500 мкгVitamin B 12 5-500 mcg

Витамин С 10-300 мгVitamin C 10-300 mg

Яблочная кислота 5-300 мгMalic acid 5-300 mg

Изолимонная кислота 5-300 мгIsolimonic acid 5-300 mg

Предлагаемые комбинации могут быть переработаны в приемлемые лекарственные формы для орального или парентерального применения. Для этого их смешивают с фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами традиционными в фармации способами. Примерами целевых добавок могут быть вода, этанол, сахароза, лактоза, циклодекстрины, пектины, ПВП, крахмал, производные целлюлозы, стеариновая кислота и ее соли, лимонная кислота, ПАВ, бифосфаты и т.п.The proposed combinations can be processed into acceptable dosage forms for oral or parenteral use. To do this, they are mixed with pharmaceutically acceptable carriers, diluents and other excipients by methods traditional in pharmacy. Examples of targeted additives can be water, ethanol, sucrose, lactose, cyclodextrins, pectins, PVP, starch, cellulose derivatives, stearic acid and its salts, citric acid, surfactants, bisphosphates, and the like.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими примерами:The possibility of carrying out the invention can be illustrated by the following examples:

Пример 1Example 1

Капсулы гиполипидемического средства:Capsules of lipid-lowering drugs:

Сукцинат аммония 50 мгAmmonium Succinate 50 mg

Глутаминовая кислота 100 мгGlutamic acid 100 mg

Крахмал кукурузный 200 мгCorn starch 200 mg

Лактоза 150 мгLactose 150 mg

Пример 2Example 2

Таблетки гиполипидемического средства:Hypolipidemic tablets:

Янтарная кислота 50 мгSuccinic acid 50 mg

Яблочная кислота 50 мгMalic Acid 50 mg

Желатин пищевой 100 мгEdible gelatin 100 mg

Магния стеарат 200 мгMagnesium Stearate 200 mg

Дифосфат кальция 100 мгCalcium Diphosphate 100 mg

Пример 3Example 3

Таблетки гиполипидемического средства:Hypolipidemic tablets:

Янтарная кислота 20 мгSuccinic acid 20 mg

Витамин В6 1 мгVitamin B 6 1 mg

Аскорбиновая кислота 100 мгAscorbic acid 100 mg

Метилцеллюлоза 200 мгCellulose 200 mg

Стеарат кальция 100 мгCalcium Stearate 100 mg

Лактоза 79 мгLactose 79 mg

Пример 4Example 4

Раствор для парентерального введения:Solution for parenteral administration:

Ятарная кислота 1 мгSuccinic acid 1 mg

альфа-Кетоглутаровая кислота 2 мгalpha-ketoglutaric acid 2 mg

Вода для инъекций 1 млWater for injection 1 ml

Пример 5Example 5

Таблетки гиполипидемического средства:Hypolipidemic tablets:

Янтарная кислота 50 мгSuccinic acid 50 mg

Изолимонная кислота 50 мгIsolimonic acid 50 mg

Глюкоза 400 мгGlucose 400 mg

Пример 6Example 6

Таблетки гиполипидемического средства:Hypolipidemic tablets:

Янтарная кислота 50 мгSuccinic acid 50 mg

Изолимонная кислота 50 мгIsolimonic acid 50 mg

Ловастатин 20 мгLovastatin 20 mg

Глюкоза 400 мгGlucose 400 mg

Пример 7Example 7

Капсулы гиполипидемического средства:Capsules of lipid-lowering drugs:

Сукцинат аммония 100 мгAmmonium Succinate 100 mg

Изолимонная кислота 100 мгIsolimonic acid 100 mg

Ловастатин 20 мгLovastatin 20 mg

Ацетил-L-карнитин 200 мгAcetyl-L-Carnitine 200 mg

Пример 8Example 8

Таблетки гиполипидемического средства:Hypolipidemic tablets:

Янтарная кислота 50 мгSuccinic acid 50 mg

Экстракт пустырника 5 мгMotherwort Extract 5 mg

Экстракт бадана толстолистного 20 мг20 mg Badan Extract

Глюкоза 425 мгGlucose 425 mg

Пример 9Example 9

Контрольной группе взрослых половозрелых кроликов 2 месяца давали атерогенную диету, содержащую смешанный с овощами холестерин из расчета 10 г на 1 кг веса животного (Аничков Н.Н., 1956). Опытные группы животных получали 1 раз в день внутрь зондом в 3 мл крахмальной слизи антигиперлипидемическое средство или регулятор энергетического обмена, или их комбинацию из следующего списка:The control group of adult mature rabbits for 2 months was given an atherogenic diet containing cholesterol mixed with vegetables at the rate of 10 g per 1 kg of animal weight (Anichkov N.N., 1956). Experimental groups of animals received an antihyperlipidemic agent or energy metabolism regulator, or a combination of the following, from a probe in 3 ml of starch mucus once a day with a probe:

Антигиперлипидемическое средство:Antihyperlipidemic agent:

1. Ловастатин 20 мг/кг.1. Lovastatin 20 mg / kg.

2. Никотиновая кислота 50 мг/кг.2. Niacin 50 mg / kg.

3. Клофибрат 250 мг/кг.3. Clofibrate 250 mg / kg.

Регулятор энергетического обмена:Energy metabolism regulator:

4. Сукцинат аммония (СА) + яблочная кислота (ЯБ) по 50 мг/кг соответственно.4. Ammonium succinate (CA) + malic acid (YAB) at 50 mg / kg, respectively.

5. Янтарная кислота (ЯК) + изолимонная кислота (ИК) по 50 и 10 мг/кг соответственно.5. Succinic acid (UC) + isolimonic acid (IR) at 50 and 10 mg / kg, respectively.

6. Янтарная кислота + экстракт бадана толстолистного (ЭБ) + экстракт пустырника (ЭП) по 50, 20 и 5 мг/кг соответственно.6. Succinic acid + extract of badan leaves (EB) + motherwort extract (EP) at 50, 20 and 5 mg / kg, respectively.

7. Сукцинат калия (СК) + ацетил-L-карнитин (АК) + изолимонная кислота по 100, 80 и 10 мг/кг соответственно.7. Potassium succinate (SC) + acetyl-L-carnitine (AK) + isolimonic acid at 100, 80 and 10 mg / kg, respectively.

Комбинация:Combination:

8. Ловастатин + янтарная кислота + изолимоная кислота по 20, 50 и 10 мг/кг соответственно.8. Lovastatin + succinic acid + isolimonic acid at 20, 50 and 10 mg / kg, respectively.

9. Никотиновая кислота + СА + ЯБ по 50 мг/кг каждого.9. Niacin + CA + YAB at 50 mg / kg each.

10. Клофибрат - 250 мг/кг + ЯК + ЭБ + ЭП по 50, 20 и 5 мг/кг соответственно.10. Clofibrate - 250 mg / kg + UC + EB + EP at 50, 20 and 5 mg / kg, respectively.

Через 2 месяца у животных всех групп оценивали содержание в венозной крови лецитина и холестерина, рассчитывали их отношение (Табл.1). Измеряемые показатели являются принятыми для оценки выраженности развития атеросклероза (Рождественский Я.И., 1952; Гольцкенер С.Л., 1954). Установлено, что у животных, получавших атерогенную диету, наблюдалось выраженное изменение исследуемых показателей, свидетельствующее о развитии патологии. В опытных группах отмечено протекторное действие исследуемых препаратов. Причем оно было более выражено при использовании регуляторов энергетического обмена по сравнению с ловастатином. Показано, что регуляторы энергетического обмена усиливают антигиперлипидемическое действие ловастатина.After 2 months, the content of lecithin and cholesterol in the venous blood was evaluated in animals of all groups, their ratio was calculated (Table 1). The measured indicators are accepted for assessing the severity of the development of atherosclerosis (Rozhdestvensky Y.I., 1952; Goltskener S.L., 1954). It was established that in animals treated with an atherogenic diet, a pronounced change in the studied parameters was observed, indicating the development of pathology. In the experimental groups, the protective effect of the studied drugs was noted. Moreover, it was more pronounced when using energy metabolism regulators compared with lovastatin. It is shown that energy metabolism regulators enhance the antihyperlipidemic effect of lovastatin.

Figure 00000001
Figure 00000001

Часть животных, находившихся на атерогенной диете, после развития ко 2-му месяцу признаков атеросклероза получали еще 1 месяц с лечебной целью упомянутые выше средства. Установлено, что регуляторы энергетического обмена проявляют терапевтическое антигиперлипидемическое действие, более выраженное, чем у известных антигиперлипидемических средств (Табл.2).Some animals that were on an atherogenic diet, after the development of signs of atherosclerosis by the 2nd month, received another 1 month for the therapeutic purpose of the above funds. It was established that energy metabolism regulators exhibit a therapeutic antihyperlipidemic effect, more pronounced than with known antihyperlipidemic agents (Table 2).

Figure 00000002
Figure 00000002

Сопоставление в процентах величины изменения относительно контроля уровня лецитина, холестерина и их отношения при патологии, а также в группах, объединяющих показатели животных, получавших антигиперлипидемические средства (ловастатин, никотиновую кислоту и клофибрат - группа №1), регуляторы энергетического обмена (СА + АК, ЯК + ИК, СК + АК + ИК - группа №2) и антигиперлипидемические средства совместно с регуляторами энергетического обмена (группа №3) указывает на большую эффективность групп №2 и №3 по сравнению с группой №1 (Табл.3).Comparison in percent of the magnitude of the change relative to the control of lecithin, cholesterol and their relationship with pathology, as well as in groups combining the indicators of animals treated with antihyperlipidemic drugs (lovastatin, nicotinic acid and clofibrate - group No. 1), energy metabolism regulators (CA + AK, YAK + IR, SK + AK + IR - group No. 2) and antihyperlipidemic drugs together with energy metabolism regulators (group No. 3) indicate greater efficiency of groups No. 2 and No. 3 compared to group No. 1 (Table 3).

Figure 00000003
Figure 00000003

Пример 10Example 10

Оценка гепатотоксичности антигиперлипидемических средств и регуляторов энергетического обмена.Assessment of hepatotoxicity of antihyperlipidemic agents and energy metabolism regulators.

Исследование проводили на крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г. Препараты в дозах, в 4 раза превышающих те, что оказывали антигиперлипидемическое действие на кроликах, вводили внутрь зондом в виде взвеси в 1% крахмальной слизи 1 раз в день на протяжении 2 недель. Для оценки состояния печени в венозной крови животных определяли активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (ACT и АЛТ) по общепринятому методу (Колб В.Г., Камышников B.C., 1982). Контролем служили интактные животные.The study was conducted on male Wistar rats weighing 180-200 g. Preparations in doses 4 times higher than those that exerted an antihyperlipidemic effect on rabbits were injected inside with a probe in the form of a suspension in 1% starch mucus 1 time per day for 2 weeks . To assess the state of the liver in the venous blood of animals, the activity of aspartate and alanine aminotransferases (ACT and ALT) was determined according to the generally accepted method (Kolb V.G., Kamyshnikov B.C., 1982). The controls were intact animals.

Результаты исследования показали, что все антигиперлипидемические средства в разной степени нарушали целостность мембран гепатоцитов, повышая в крови активность аминотрансфераз, что указывает на описанное в литературе проявление гепатотоксичности данных препаратов. Регуляторы энергетического обмена не оказывали влияния на активность аминотрансфераз крови и снижали гепатотоксичность антигиперлипидемических средств (Табл.4).The results of the study showed that all antihyperlipidemic agents to varying degrees violated the integrity of the membranes of hepatocytes, increasing the activity of aminotransferases in the blood, which indicates the manifestation of hepatotoxicity of these drugs described in the literature. Regulators of energy metabolism did not affect the activity of blood aminotransferases and reduced the hepatotoxicity of antihyperlipidemic agents (Table 4).

Figure 00000004
Figure 00000004

Пример 11Example 11

Оценка антигиперлипидемического действия препаратов в клинике. Исследование проведено на пациентах в возрасте 55-76 лет с диагнозом атеросклероз сосудов головного мозга, коронаро-, кардиосклероз, ишемическая болезнь сердца. Все пациенты проходили предварительное обследование с определением в крови уровня общего (ХС) и связанного с липопротеидами высокой плотности холестерина (а-ХС) и расчетом коэффициента атерогенеза АК =- (ХС - а-ХС)/а-ХС. АК является одним из важнейших критериев развития атеросклероза (Колб, Камышников, 1982). Его величина колеблется в норме в диапазоне 1,98-2,51 при уровне а-ХС>1,8; превышение значения 3 свидетельствует об угрозе, а значения 4 - о наличии атеросклероза.Evaluation of the antihyperlipidemic effect of drugs in the clinic. The study was conducted on patients aged 55-76 years with a diagnosis of cerebral arteriosclerosis, coronary, cardiosclerosis, coronary heart disease. All patients underwent a preliminary examination to determine the level of total (cholesterol) and associated with high-density lipoprotein cholesterol (a-cholesterol) and the calculation of the atherogenesis coefficient AK = - (cholesterol-a-cholesterol) / a-cholesterol. AK is one of the most important criteria for the development of atherosclerosis (Kolb, Kamyshnikov, 1982). Its value fluctuates normally in the range of 1.98-2.51 with the level of a-cholesterol> 1.8; exceeding 3 indicates a threat, and a value of 4 indicates the presence of atherosclerosis.

Все отобранные для исследования пациенты для снижения выраженности атеросклероза получали в течение 1 месяца антигиперлипидемический препарат либо регулятор энергетического обмена, либо их комбинацию из приведенного ниже списка.All patients selected for the study to reduce the severity of atherosclerosis received within 1 month antihyperlipidemic drug or energy metabolism regulator, or a combination of the following list.

Антигиперлипидемическими препараты:Antihyperlipidemic drugs:

1. Ловастатин - 10 мг 2 раза в день.1. Lovastatin - 10 mg 2 times a day.

2. Никотиновая кислота - 1,0 г 3 раза в день.2. Nicotinic acid - 1.0 g 3 times a day.

3. Клофибрат - 0,5 г 3 раза в день.3. Clofibrate - 0.5 g 3 times a day.

Регуляторы энергетического обмена:Regulators of energy metabolism:

4. Янтарь-кардио (ЯК 50 мг + ЯБ 50 мг) - 1 таблетка 3 раза в день.4. Amber-cardio (UC 50 mg + YAB 50 mg) - 1 tablet 3 times a day.

5. Янтарь-кардио фито (ЯК 50 мг + ЭБ 20 мг + ЭП 5 мг) - 1 таблетка 3 раза в день.5. Amber-cardio phyto (UC 50 mg + EB 20 mg + EP 5 mg) - 1 tablet 3 times a day.

6. Янтарь-геронто (ЯК 50 мг + микрокристаллическая целлюлоза 250 мг) - 1 таблетка 3 раза в день.6. Amber-geronto (UC 50 mg + microcrystalline cellulose 250 mg) - 1 tablet 3 times a day.

7. Янтарь-геронто фито (ЯК 50 мг + ЭБ 20 мг + экстракт чаги 20 мг + микрокристаллическая целлюлоза 250 мг) - 1 таблетка 3 раза в день.7. Amber-geronto phyto (UC 50 mg + EB 20 mg + chaga extract 20 mg + microcrystalline cellulose 250 mg) - 1 tablet 3 times a day.

8. Янтарь-балансир (сукцинат аммония 0,1 г) - 1 таблетка 3 раза в день.8. Amber-balancer (ammonium succinate 0.1 g) - 1 tablet 3 times a day.

Комбинации:Combinations:

9. Ловастатин + Янтарь-кардио фито.9. Lovastatin + Amber-cardio phyto.

10. Никотиновая кислота + Янтарь-кардио.10. Nicotinic acid + Amber-cardio.

11. Клофибрат + Янтарь-геронто фито.11. Clofibrate + Amber-geronto phyto.

Результаты обследования участвовавших в работе пациентов до и после приема антигиперлипидемической терапии приведены в Табл.5. Видно, что все использованные средства снижали проявление атеросклероза. При этом, судя по величине АК, антигиперлипидемические препараты снижали проявление патологии в среднем на 32,2%, регуляторы энергетического обмена на 34,0%, а их совместное применение - на 41,1%. Необходимо отметить, что в группах, принимавших ловастатин, никотиновую кислоту или клофибрат, отмечались после второй недели приема побочные эффекты, характерные для данных препаратов. В группах, принимавших регуляторы энергетического обмена либо их комбинацию с антигиперлипидемическими средствами, побочных эффектов не наблюдалось.The results of the examination of patients participating in the work before and after taking antihyperlipidemic therapy are given in Table 5. It can be seen that all the agents used reduced the manifestation of atherosclerosis. At the same time, judging by the value of AK, antihyperlipidemic drugs reduced the manifestation of pathology by an average of 32.2%, energy metabolism regulators by 34.0%, and their combined use - by 41.1%. It should be noted that in the groups taking lovastatin, nicotinic acid or clofibrate, side effects characteristic of these drugs were noted after the second week of administration. In the groups that took energy metabolism regulators or their combination with antihyperlipidemic agents, no side effects were observed.

Figure 00000005
Figure 00000005

Как следует из представленных в качестве иллюстрации примеров, предложенные составы антигиперлипидемических средств проявляют высокую эффективность при практически отсутствующих побочных явлениях. Они могут быть рекомендованы для внедрения в практическую медицину, диетологию.As follows from the examples presented as an illustration, the proposed compositions of antihyperlipidemic agents are highly effective in virtually no side effects. They can be recommended for implementation in practical medicine, nutrition.

ЛитератураLiterature

1. Грацинский Н.А. Гиполипидемические средства. Кардиология, N3, 1994, с.49-69.1. Gracinsky N.A. Hypolipidemic agents. Cardiology, N3, 1994, pp. 49-69.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1993 г. РЛС-2001, изд.8, с.138.2. Mashkovsky M.D. Medicines - M., 1993. Radar-2001, ed. 8, p. 138.

3. Аничков Н.Н. Значение экспериментального исследования для понимания патогенеза атеросклероза. // Атеросклероз и коронарная недостаточность. - М., 1956.3. Anichkov N.N. The importance of experimental research for understanding the pathogenesis of atherosclerosis. // Atherosclerosis and coronary insufficiency. - M., 1956.

4. Рождественский Я.Н. О значении изменений в содержании липидов в сыворотке крови больных гипертонической болезнью. // Гипертоническая болезнь. Труды АМН СССР, 1952, т.2, с.103-107.4. Christmas Y.N. On the significance of changes in the lipid content in the blood serum of patients with hypertension. // Hypertonic disease. Proceedings of the Academy of Medical Sciences of the USSR, 1952, v. 2, pp. 103-107.

5. Гольцкенер С.Л. Терапевтический архив. 1954, т.26, вып.5, с.83 и 84.5. Goltskener S. L. Therapeutic Archive. 1954, v. 26, issue 5, p. 83 and 84.

6. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. - Минск, 1982, 366 с.6. Kolb V.G., Kamyshnikov B.C. Clinical biochemistry. - Minsk, 1982, 366 p.

Claims (15)

1. Антигиперлипидемическое средство, отличающееся тем, что оно представляет собой комбинацию регуляторов энергетического обмена, по крайней мере, один из которых представляет собой янтарную кислоту или ее соль в фармакологически эффективных дозах.1. An antihyperlipidemic agent, characterized in that it is a combination of energy metabolism regulators, at least one of which is succinic acid or its salt in pharmacologically effective doses. 2. Антигиперлипидемическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве регулятора энергетического обмена оно содержит, по крайней мере, один препарат, поддерживающий высокую активность быстрого метаболического кластера митохондрий.2. The antihyperlipidemic agent according to claim 1, characterized in that as a regulator of energy metabolism, it contains at least one drug that supports the high activity of the fast metabolic mitochondrial cluster. 3. Антигиперлипидемическое средство по п.2, отличающееся тем, что препарат, поддерживающий высокую активность быстрого метаболического кластера митохондрий, выбирают из группы, включающей яблочную, глутаминовую, изолимонную, альфа-кетоглутаровую, бетта-оксимасляную кислоты, их соли, альфа-глицерофосфат или смеси перечисленных препаратов.3. The antihyperlipidemic agent according to claim 2, characterized in that the preparation supporting the high activity of the fast metabolic mitochondrial cluster is selected from the group consisting of malic, glutamic, isolimonic, alpha-ketoglutaric, beta-hydroxybutyric acid, their salts, alpha-glycerophosphate or mixtures of these drugs. 4. Антигиперлипидемическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве регулятора энергетического обмена оно содержит препарат, выбранный из группы: активаторы митохондриального окисления, средства, способствующие поддержанию активности сукцинатдегидрогеназы, трансаминаз, средства, поддерживающие образование эндогенной янтарной кислоты, средства, способствующие поддержанию резистентности системы энергопродукции при нагрузке, обеспечивающие поддержание в норме внутриклеточного содержания аденозинтрифосфорной кислоты и отношения концентраций аденозинтрифосфорной к аденозиндифосфорной кислоте, препятствующие нарушению функционирования цикла трикарбоновых кислот и сопряженного с синтезом аденозинтрифосфорной кислоты переноса электронов в электрон-транспортной цепи митохондрий.4. The antihyperlipidemic agent according to claim 1, characterized in that as a regulator of energy metabolism it contains a drug selected from the group: mitochondrial oxidation activators, agents that support the maintenance of succinate dehydrogenase activity, transaminases, agents that support the formation of endogenous succinic acid, agents that promote maintaining the resistance of the energy production system under load, ensuring the normal maintenance of the intracellular content of adenosine triphosphoric acid and relative eniya concentrations of adenosine to adenosine diphosphoric acid, preventing disruption of the functioning of the tricarboxylic acid cycle and conjugated with the synthesis of adenosine triphosphate electron transport in the electron transport chain of mitochondria. 5. Антигиперлипидемическое средство по п.1, отличающееся тем, что единичная доза каждого из указанных регуляторов энергетического обмена составляет от 1 до 200 мг.5. The antihyperlipidemic agent according to claim 1, characterized in that the unit dose of each of these energy metabolism regulators is from 1 to 200 mg. 6. Антигиперлипидемическое средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.6. An antihyperlipidemic agent according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it further comprises a pharmaceutically acceptable carrier. 7. Антигиперлипидемическое средство по п.6, отличающееся тем, что оно выполнено в виде таблетки или капсулы.7. The antihyperlipidemic agent according to claim 6, characterized in that it is made in the form of a tablet or capsule. 8. Антигиперлипидемическое средство, отличающееся тем, что оно представляет собой комбинацию по крайней мере одного регулятора энергетического обмена и гиполипидемического препарата в фармакологически эффективных дозах.8. An antihyperlipidemic agent, characterized in that it is a combination of at least one energy metabolism regulator and a lipid-lowering drug in pharmacologically effective doses. 9. Антигиперлипидемическое средство по п.8, отличающееся тем, что в качестве регулятора энергетического обмена оно содержит препарат, выбранный из группы, включающей: средство, поддерживающее высокую активность быстрого метаболического кластера митохондрий, активатор митохондриального окисления, средство, способствующее поддержанию активности сукцинатдегидрогеназы, трансаминаз, средство, поддерживающее образование эндогенной янтарной кислоты, средство, способствующее поддержанию резистентности системы энергопродукции при нагрузке, обеспечивающее поддержание в норме внутриклеточного содержания аденозинтрифосфорной кислоты и отношения концентраций аденозинтрифосфорной к аденозиндифосфорной кислоте, препятствующее нарушению функционирования цикла трикарбоновых кислот и сопряженного с синтезом аденозинтрифосфорной кислоты переноса электронов в электрон-транспортной цепи митохондрий.9. The antihyperlipidemic agent of claim 8, characterized in that as a regulator of energy metabolism, it contains a drug selected from the group including: a agent that maintains high activity of a fast metabolic cluster of mitochondria, an activator of mitochondrial oxidation, an agent that helps maintain the activity of succinate dehydrogenase, transaminase , a tool that supports the formation of endogenous succinic acid, a tool that helps maintain the resistance of the energy production system under load e, ensuring the maintenance of the normal intracellular content of adenosine triphosphoric acid and the ratio of concentrations of adenosine triphosphoric to adenosine diphosphoric acid, which impedes the disruption of the functioning of the tricarboxylic acid cycle and the transfer of electrons associated with the synthesis of adenosine triphosphoric acid in the electron transport chain of mitochondria. 10. Антигиперлипидемическое средство по п.8 или 9, отличающееся тем, что в качестве регулятора энергетического обмена оно содержит янтарную кислоту.10. Antihyperlipidemic agent according to claim 8 or 9, characterized in that it contains succinic acid as a regulator of energy metabolism. 11. Антигиперлипидемическое средство по любому из пп.8-10, отличающееся тем, что в качестве гиполипидемического препарата оно содержит препарат, выбранный из группы: фибраты, статины, никотиновая кислота, пробукол, холестирамин, колестипол.11. An antihyperlipidemic agent according to any one of claims 8 to 10, characterized in that, as a lipid-lowering drug, it contains a drug selected from the group: fibrates, statins, nicotinic acid, probucol, cholestyramine, colestipol. 12. Антигиперлипидемическое средство по п.11, отличающееся тем, что вышеуказанный статин представляет собой ловастатин или правастатин.12. The antihyperlipidemic agent according to claim 11, characterized in that the above statin is lovastatin or pravastatin. 13. Антигиперлипидемическое средство по любому из пп.8-12, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.13. An antihyperlipidemic agent according to any one of claims 8-12, characterized in that it further comprises a pharmaceutically acceptable carrier. 14. Антигиперлипидемическое средство по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит витамин из группы В.14. Antihyperlipidemic agent according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that it further comprises a vitamin from group B. 15. Антигиперлипидемическое средство по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит, по крайней мере, один биофлавоноид и/или аскорбиновую кислоту.15. Antihyperlipidemic agent according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that it further comprises at least one bioflavonoid and / or ascorbic acid.
RU2002131468/15A 2002-11-25 2002-11-25 Antihyperlipidemic agent (variants) RU2228746C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002131468/15A RU2228746C1 (en) 2002-11-25 2002-11-25 Antihyperlipidemic agent (variants)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002131468/15A RU2228746C1 (en) 2002-11-25 2002-11-25 Antihyperlipidemic agent (variants)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2228746C1 true RU2228746C1 (en) 2004-05-20
RU2002131468A RU2002131468A (en) 2004-05-27

Family

ID=32679256

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002131468/15A RU2228746C1 (en) 2002-11-25 2002-11-25 Antihyperlipidemic agent (variants)

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2228746C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010149653A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Grindeks, A Joint Stock Company A pharmaceutical composition comprising meldonium succinate and medical uses thereof
RU2530769C2 (en) * 2008-09-05 2014-10-10 КВЕРСИДЖЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи Reduction of cholesterol level by combined application of quercetin and statin
CN109700021A (en) * 2019-03-04 2019-05-03 清华大学 The application of 3-hydroxybutyrate and its derivative in the product that preparation prevents and treats obesity and obesity-related disease
CN109806251A (en) * 2019-03-04 2019-05-28 清华大学 The application of 3-hydroxybutyrate and its derivative in the product for preparing antiatherosclerosis

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530769C2 (en) * 2008-09-05 2014-10-10 КВЕРСИДЖЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи Reduction of cholesterol level by combined application of quercetin and statin
WO2010149653A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Grindeks, A Joint Stock Company A pharmaceutical composition comprising meldonium succinate and medical uses thereof
CN109700021A (en) * 2019-03-04 2019-05-03 清华大学 The application of 3-hydroxybutyrate and its derivative in the product that preparation prevents and treats obesity and obesity-related disease
CN109806251A (en) * 2019-03-04 2019-05-28 清华大学 The application of 3-hydroxybutyrate and its derivative in the product for preparing antiatherosclerosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5292773A (en) Treating aids and HIV infection with methionine
JP6077857B2 (en) Improved method of administration of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)
US5053429A (en) Treating inflammatory pain with methionine
JPH06192105A (en) Medical preparation for lowering level of homocysteine
US20080214492A1 (en) Folate based composition for treatment of the cardiovascular system
JP2011509293A (en) Compositions and methods for increasing muscle mass, strength and functional ability of the elderly
NZ502278A (en) Gamma-linolenic acid and thioctic acid for treating diabetes
JPH11505258A (en) Compositions comprising fatty acids that improve digestion and absorption in the small intestine
CA2561553A1 (en) Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens
EP3873442A1 (en) Administration of butyrate, bete-hydroxybutyrate, cannabidiol, and related compounds in humans
US9572848B1 (en) Composition of matter for sexual dysfunction
TW202025997A (en) Methods of normalizing amino acid metabolism
US7015250B2 (en) Methods and pharmaceutical preparations for normalizing blood pressure with (-)-hydroxycitric acid
NL8200022A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION, CONTAINING GAMMA-BUTYROBETAINE, FOR THE TREATMENT OF SYNDROMES ARRIVED BY L-CARNITINE LACK.
RU2228746C1 (en) Antihyperlipidemic agent (variants)
US11602510B2 (en) Agent for use in the treatment of dyslipidemia
AU2001270980B2 (en) Food supplement with a slimming effect
US11141397B2 (en) Composition for improving efficacy of L-DOPA treatment
RU2203047C2 (en) Composition for reduction of ceramide content
US20110117070A1 (en) Compositions and methods for treating headache
JPH07330593A (en) Improve for fatigue
CA2291959A1 (en) A nutriceutical composition of l-carnitine, ubiquinone, n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamins specifically formulated at pharmacological doses for the amelioration of the risk factors and symptoms of atherosclerosis-related illnesses
US20190111064A1 (en) Statin + vitamin d combination drug and method of use
RU2636616C1 (en) Combined drug for primary neuroprotection
JP2006507268A (en) Promotion of alcohol metabolism

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071126

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20090227

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201126