[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2221782C2 - Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз - Google Patents

Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2221782C2
RU2221782C2 RU99106522/04A RU99106522A RU2221782C2 RU 2221782 C2 RU2221782 C2 RU 2221782C2 RU 99106522/04 A RU99106522/04 A RU 99106522/04A RU 99106522 A RU99106522 A RU 99106522A RU 2221782 C2 RU2221782 C2 RU 2221782C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxycarboxamido
alkyl
methoxyphenylsulfonyl
hydrogen
phenyl
Prior art date
Application number
RU99106522/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99106522A (ru
Inventor
Майкл Джордж НЭТЧАС (US)
Майкл Джордж Нэтчас
Бисванатх ДЕ (US)
Бисванатх Де
Станислав ПИКУЛ (US)
Станислав Пикул
Нейл Грегори АЛМСТЕД (US)
Нейл Грегори Алмстед
Роджер Ганнард БУКЛЭНД (US)
Роджер Ганнард БУКЛЭНД
Йетунде Олабиси ТАЙВО (US)
Йетунде Олабиси Тайво
Мень н ЧЕНГ (US)
Меньян Ченг
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Publication of RU99106522A publication Critical patent/RU99106522A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2221782C2 publication Critical patent/RU2221782C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/42—Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным циклическим аминовым соединениям формулы (I)
Figure 00000001

где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4 алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом; R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород; W представляет один или несколько атомов водорода; Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы
Figure 00000002

где Y' означает СН2, О, SO2; R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил; R8 представляет C1-C4 алкил, фенил; R9 представляет водород, алкил, фенил; Z представляет водород; n = 1, и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения I являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их для предупреждения и лечения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 15 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

Claims (11)

1. Замещенные циклические аминовые соединения, имеющие структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000156
где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом;
R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород;
W представляет один или несколько атомов водорода;
Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы
Figure 00000157
где Y’ означает СН2, О, SO2;
R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил;
R8 представляет C1-C4алкил, фенил;
R9 представляет водород, алкил, фенил;
Z представляет водород;
n равно 1,
и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, которое имеет структуру
Figure 00000158
где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом;
R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород;
W представляет один или несколько атомов водорода;
Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы
Figure 00000159
где Y’ означает СН2, О, SO2;
R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил;
R8 представляет C1-C4алкил, фенил;
R9 представляет водород, алкил, фенил;
Z представляет водород;
n равно 1,
и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Ar представляет фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Ar представляет фенил, замещенный гидрокси, алкокси, NO2 или галогеном.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси и NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбрано из:
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2S)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2S)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-метоксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2 R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-[(1N)-метил-2-меркаптоимидазолил]пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-[(1N)-метил-2-меркаптоимидазолил]пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-феноксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-меркаптофенилпирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(н-гексиламино)пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-гидроксикарбоксамидо-(4S)-тиопирролидина;
(±)-(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(3S)-фенилпирролидина;
(1N)-4-мeтилфeнилcульфoнил-(2R)-N-гидpoкcикapбoкcaмидo-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-3,4-диметоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-(2-нитро-4-метоксифенилсульфонил)-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;
(1N)-(2-нитро-4-метоксифенилсульфонил)-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина.
8. Соединение по любому из пп.1-3, которое выбрано из:
(1N)-4-феноксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина:
Figure 00000160
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина:
Figure 00000161
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина:
Figure 00000162
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-морфолинопирролидина:
Figure 00000163
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов для изготовления фармацевтической композиции, ингибирующей металлопротеазы.
10. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз у млекопитающего, путем введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
11. Способ ингибирования металлопротеазы при лечении скелетно-мышечного заболевания или кахексии путем введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества ингибитора металлопротеаз по любому из пп.1-9.
RU99106522/04A 1996-08-28 1997-08-22 Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз RU2221782C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2484296P 1996-08-28 1996-08-28
US60/024,842 1996-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99106522A RU99106522A (ru) 2001-01-27
RU2221782C2 true RU2221782C2 (ru) 2004-01-20

Family

ID=21822685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99106522/04A RU2221782C2 (ru) 1996-08-28 1997-08-22 Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз

Country Status (30)

Country Link
US (6) US6417219B1 (ru)
EP (1) EP0927161B1 (ru)
JP (2) JP3541043B2 (ru)
KR (1) KR100323272B1 (ru)
CN (1) CN1232451A (ru)
AT (1) ATE226193T1 (ru)
AU (1) AU741893B2 (ru)
BR (1) BR9713465A (ru)
CA (1) CA2263928A1 (ru)
CO (1) CO4900036A1 (ru)
CZ (1) CZ63199A3 (ru)
DE (1) DE69716449T2 (ru)
DK (1) DK0927161T3 (ru)
ES (1) ES2201318T3 (ru)
HK (1) HK1020962A1 (ru)
HU (1) HUP0000478A3 (ru)
ID (1) ID18143A (ru)
IL (1) IL128666A (ru)
MY (1) MY116959A (ru)
NO (1) NO315371B1 (ru)
NZ (1) NZ334256A (ru)
PE (1) PE109098A1 (ru)
PL (1) PL331802A1 (ru)
PT (1) PT927161E (ru)
RU (1) RU2221782C2 (ru)
SK (1) SK25099A3 (ru)
TR (1) TR199900431T2 (ru)
TW (1) TWI232218B (ru)
WO (1) WO1998008815A1 (ru)
ZA (1) ZA977698B (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6500948B1 (en) 1995-12-08 2002-12-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof
DK0874830T3 (da) * 1995-12-08 2003-04-22 Agouron Pharma Metalloproteinaseinhibitor, farmaceutisk præparat indeholdende denne og den farmaceutiske anvendelse samt en fremgangsmåde til fremstilling deraf
US20020128476A1 (en) * 1996-08-08 2002-09-12 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of cysteine protease
US6872742B2 (en) * 1996-08-28 2005-03-29 The Procter & Gamble Company Substituted cyclic amine metalloprotease inhibitors
RU2221782C2 (ru) * 1996-08-28 2004-01-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
ZA98376B (en) * 1997-01-23 1998-07-23 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitors
CA2280151C (en) 1997-02-11 2005-12-13 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
WO1998050348A1 (en) * 1997-05-09 1998-11-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
EP1009737A2 (en) 1997-07-31 2000-06-21 The Procter & Gamble Company Sulfonylamino substituted hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors
US6130220A (en) * 1997-10-16 2000-10-10 Syntex (Usa) Inc. Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6410580B1 (en) 1998-02-04 2002-06-25 Novartis Ag Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases
NZ505968A (en) 1998-02-04 2003-03-28 Novartis Ag Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix- degrading metallproteinases
US6846478B1 (en) 1998-02-27 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Promoting whole body health
US6329418B1 (en) * 1998-04-14 2001-12-11 The Procter & Gamble Company Substituted pyrrolidine hydroxamate metalloprotease inhibitors
AU3982599A (en) 1998-05-14 1999-11-29 Du Pont Pharmaceuticals Company Novel substituted aryl hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors
UA59453C2 (ru) * 1998-08-12 2003-09-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные гидроксипипеколат гидроксамовой кислоты как ингибиторы матричных металлопротеиназ
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
US6300341B1 (en) 1998-09-30 2001-10-09 The Procter & Gamble Co. 2-substituted heterocyclic sulfonamides
AU6060199A (en) * 1998-09-30 2000-04-17 Procter & Gamble Company, The Method of treating hair loss using sulfonamides
US6200996B1 (en) 1999-01-27 2001-03-13 American Cyanamid Company Heteroaryl acetylenic sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors
US6946473B2 (en) 1999-01-27 2005-09-20 Wyeth Holdings Corporation Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors
US6326516B1 (en) 1999-01-27 2001-12-04 American Cyanamid Company Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6753337B2 (en) 1999-01-27 2004-06-22 Wyeth Holdings Corporation Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
AR035313A1 (es) * 1999-01-27 2004-05-12 Wyeth Corp Inhibidores de tace acetilenicos de acido hidroxamico de sulfonamida a base de alfa-aminoacidos, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos.
US6313123B1 (en) 1999-01-27 2001-11-06 American Cyanamid Company Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors
US6225311B1 (en) 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
US6277885B1 (en) 1999-01-27 2001-08-21 American Cyanamid Company Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6762178B2 (en) 1999-01-27 2004-07-13 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6358980B1 (en) 1999-01-27 2002-03-19 American Cyanamid Company Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
US6340691B1 (en) 1999-01-27 2002-01-22 American Cyanamid Company Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US6197770B1 (en) 1999-03-03 2001-03-06 The Procter & Gamble Co. Alkenyl- and alkynl-containing metalloprotease inhibitors
WO2000051993A2 (en) 1999-03-03 2000-09-08 The Procter & Gamble Company Dihetero-substituted metalloprotease inhibitors
AU3196100A (en) * 1999-03-26 2000-10-16 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic sulfonamide derivatives
WO2001010837A1 (en) * 1999-08-05 2001-02-15 The Procter & Gamble Company Multivalent sulfonamides
WO2001010838A1 (en) * 1999-08-05 2001-02-15 The Procter & Gamble Company Multivalent compounds
EP1081137A1 (en) 1999-08-12 2001-03-07 Pfizer Products Inc. Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment
US6143776A (en) * 2000-02-02 2000-11-07 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Tosylproline analogs as thymidylate synthase inhibitors
US6458822B2 (en) 2000-03-13 2002-10-01 Pfizer Inc. 2-oxo-imidazolidine-4-carboxylic acid hydroxamide compounds that inhibit matrix metalloproteinases
CZ20023033A3 (cs) * 2000-03-17 2003-01-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Deriváty cyklických beta-aminokyselin jako inhibitory matrixových metaloproteáz a TNF-alfa
EP1138680A1 (en) 2000-03-29 2001-10-04 Pfizer Products Inc. Gem substituted sulfonyl hydroxamic acids as MMP inhibitors
KR100372757B1 (ko) * 2000-04-07 2003-02-17 삼성전자주식회사 메트릭스 메탈로프로테이나제의 저해제로서의 설폰아미드유도체
CN1536989A (zh) 2000-06-30 2004-10-13 促进全身健康
US8283135B2 (en) 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
US6444829B1 (en) * 2000-07-19 2002-09-03 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine compounds
KR100568841B1 (ko) 2000-07-19 2006-04-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 엔도텔린-전환 효소의 억제제로서의 피롤리딘 유도체
WO2002008185A1 (en) * 2000-07-19 2002-01-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine derivatives as metalloprotease inhibitors
FR2819252A1 (fr) * 2001-01-11 2002-07-12 Servier Lab Nouveaux derives d'acide hydroxamique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP4825375B2 (ja) 2001-08-28 2011-11-30 株式会社 資生堂 ジチアゾール化合物及びマトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤、皮膚外用剤
JP2005507937A (ja) 2001-11-01 2005-03-24 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション マトリックスメタロプロテイナーゼおよびｔａｃｅ阻害剤としてのアレンアリールスルホンアミドヒドロキサム酸
WO2003042176A1 (fr) 2001-11-13 2003-05-22 Shiseido Co., Ltd. Compose azabicyclo, inhibiteur de metalloprotease matricielle et preparation cutanee
AU2002365057A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-30 Cytokinetics, Inc. Compositions and methods for treating heart failure
US7199155B2 (en) 2002-12-23 2007-04-03 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonate hydroxamic acid TACE and matrix metalloproteinase inhibitors
WO2004089294A2 (en) 2003-04-04 2004-10-21 Incyte Corporation Compositions, methods and kits relating to her-2 cleavage
EP1635842A4 (en) * 2003-06-20 2007-04-04 Alcon Inc TREATMENT OF AMD WITH A COMBINATION OF INGREDIENTS
CN1294120C (zh) * 2003-10-21 2007-01-10 山东大学 吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂及其应用
DE102004031620A1 (de) * 2004-06-30 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-Trifluormethoxyphenoxybenzol-4`-sulfonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
EP2336107B1 (en) 2004-09-30 2015-09-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Proton pump inhibitors
WO2006120574A2 (en) * 2005-02-18 2006-11-16 Innodia Inc. Analogs of 4-hydroxyisoleucine and uses thereof
PT1919865E (pt) 2005-08-30 2011-07-11 Takeda Pharmaceutical Derivados de 1h-pirrole substituídos com 1-heterociclilsulfonilo, 2-aminometilo, 5-(hetero)arilo como inibidores da secreção ácida
PT1966130E (pt) 2005-12-23 2014-01-30 Zealand Pharma As Compostos miméticos de lisina modificados
US8933105B2 (en) 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
ES2330291B1 (es) 2008-02-29 2010-10-18 Lipotec Sa Peptidos utiles en el tratamiento de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
MX2011001955A (es) 2008-08-27 2011-03-29 Takeda Pharmaceutical Compuestos de pirrol.
ES2349972B1 (es) 2009-02-16 2011-11-24 Lipotec, S.A. Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas.
EP2763972A1 (en) * 2011-10-04 2014-08-13 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) New apoptosis inducing compounds
WO2018055527A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Trpv4 antagonists
ES2877763T3 (es) 2016-09-20 2021-11-17 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Antagonistas del trpv4
TW201825458A (zh) 2016-09-20 2018-07-16 英商葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 Ｔｒｐｖ４拮抗劑
US11324799B2 (en) 2017-05-05 2022-05-10 Zealand Pharma A/S Gap junction intercellular communication modulators and their use for the treatment of diabetic eye disease

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4954158A (en) * 1983-08-16 1990-09-04 University Of Georgia Research Foundation, Inc. 2,3-methanoproline
ZA877471B (en) * 1986-10-08 1988-04-05 Bristol-Myers Company 1-tertiary-alkyl-substituted naphthyridine-and quinoline-carboxylic acid antibacterial agents
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
PT821671E (pt) * 1995-04-20 2001-04-30 Pfizer Derivados do acido arilsulfonil hidroxamico como inibidores de mmp e tnf
KR100266467B1 (ko) * 1995-09-27 2000-10-02 우에노 도시오 설폰아미드 유도체
DK0874830T3 (da) * 1995-12-08 2003-04-22 Agouron Pharma Metalloproteinaseinhibitor, farmaceutisk præparat indeholdende denne og den farmaceutiske anvendelse samt en fremgangsmåde til fremstilling deraf
FR2743073B1 (fr) * 1995-12-29 1998-02-20 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de 1-benzenesulfonylpyrrolidine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2743562B1 (fr) * 1996-01-11 1998-04-03 Sanofi Sa Derives de n-(arylsulfonyl) aminoacides, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
RU2221782C2 (ru) * 1996-08-28 2004-01-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
ZA98376B (en) * 1997-01-23 1998-07-23 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6376506B1 (en) * 1997-01-23 2002-04-23 Syntex (U.S.A.) Llc Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6261775B1 (en) * 1999-04-09 2001-07-17 The Regents Of The University Of California Detection of chromosome copy number changes to distinguish melanocytic nevi from malignant melanoma

Also Published As

Publication number Publication date
TR199900431T2 (xx) 1999-04-21
US20030191163A1 (en) 2003-10-09
TWI232218B (en) 2005-05-11
JP2000516955A (ja) 2000-12-19
IL128666A0 (en) 2000-01-31
SK25099A3 (en) 2000-02-14
ZA977698B (en) 1998-02-23
HK1020962A1 (en) 2000-05-26
ID18143A (id) 1998-03-05
NO990855L (no) 1999-04-23
US20050154019A1 (en) 2005-07-14
US6858628B2 (en) 2005-02-22
HUP0000478A3 (en) 2000-10-30
EP0927161B1 (en) 2002-10-16
CA2263928A1 (en) 1998-03-05
DE69716449T2 (de) 2003-08-07
US20020072517A1 (en) 2002-06-13
PT927161E (pt) 2003-12-31
ATE226193T1 (de) 2002-11-15
ES2201318T3 (es) 2004-03-16
US6417219B1 (en) 2002-07-09
AU741893B2 (en) 2001-12-13
PE109098A1 (es) 1999-02-19
KR100323272B1 (ko) 2002-02-06
JP2004115531A (ja) 2004-04-15
US20050101567A1 (en) 2005-05-12
NO990855D0 (no) 1999-02-23
IL128666A (en) 2005-09-25
PL331802A1 (en) 1999-08-02
DE69716449D1 (de) 2002-11-21
HUP0000478A2 (hu) 2000-09-28
CO4900036A1 (es) 2000-03-27
AU4074197A (en) 1998-03-19
KR20000035922A (ko) 2000-06-26
NO315371B1 (no) 2003-08-25
US20020061877A1 (en) 2002-05-23
US6569855B2 (en) 2003-05-27
MY116959A (en) 2004-04-30
CZ63199A3 (cs) 1999-08-11
WO1998008815A1 (en) 1998-03-05
EP0927161A1 (en) 1999-07-07
NZ334256A (en) 2000-11-24
DK0927161T3 (da) 2003-02-17
CN1232451A (zh) 1999-10-20
JP3541043B2 (ja) 2004-07-07
BR9713465A (pt) 2000-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2221782C2 (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU99106522A (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
CO4900035A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteasas 1,3-diheterocicli- cos, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodos para utilizacion
CO4920242A1 (es) Compuestos inhibidores de metalopreoteasas 1,4-heterocicli- cos, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodos para su utilizacion
RU94016183A (ru) Производные пиперазина
CO4920240A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteasa diheterociclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodos para su utilizacion
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CO4900033A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteasas, composiciones farmaceuticas que los contienen .
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
CA2318579A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicaments containing the compounds
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU95117068A (ru) Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений
SE9703377D0 (sv) New compounds
DK1216245T3 (da) Farmaceutisk aktive sulfonylhydrazidderivater
RU2220953C2 (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
MY137964A (en) Benzofuran derivative
RU96101173A (ru) Производные пиридазинонов
RU97108129A (ru) Нитробензамиды, применимые в качестве антиаритмических средств
RU2010137336A (ru) Производное 3,8-диаминотетрагидрохинолина
FR2859208B1 (fr) Nouveaux derives de 9-amino-podophyllotoxine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE69925250D1 (de) Aktivatoren der kalium-kanäle
KR900011759A (ko) 사이클로 헥산아세트 아미드 유도체
MA27260A1 (fr) Nouveaux dérivés de 3-(4-oxo-4H-chromén-2-yl)-(1H)-quinoléine-4-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060823