RU2218156C2 - Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия - Google Patents
Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2218156C2 RU2218156C2 RU2001119268/14A RU2001119268A RU2218156C2 RU 2218156 C2 RU2218156 C2 RU 2218156C2 RU 2001119268/14 A RU2001119268/14 A RU 2001119268/14A RU 2001119268 A RU2001119268 A RU 2001119268A RU 2218156 C2 RU2218156 C2 RU 2218156C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- beta
- blockers
- composition
- iop
- carbopol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 44
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 title claims description 26
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 title claims description 26
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 title claims description 9
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims abstract description 27
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N betaxolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 3
- 238000013494 PH determination Methods 0.000 claims 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims 1
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 claims 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 abstract 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 8
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 8
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 5
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 2
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 2
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 1
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N metipranolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Способ изготовления включает в себя использование тиморола, бетаксолола, картеолола, метипраналола, карбопола и консерванта, например ЭДТК, бензилкониум хлорид, цетримед. Гель тимолола 0,5%, созданный с использованием этого способа, был проверен на нормальных глазах, а также на глазах, пораженных глаукомой. Способ обеспечивает у нормальных индивидуумов снижение внутриглазного давления (ВГД) приблизительно на 15% больше, чем обнаруживается при применении капель. Аналогичные выводы сделаны и для глаз, пораженных глаукомой. 5 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу изготовления состава бета-блокаторов улучшенного действия и переносимости. Бета-блокаторы используются в качестве местных глазных препаратов для снижения внутриглазного давления (ВГД).
Настоящее изобретение направлено на изготовление состава, содержащего бета-блокаторы, таким образом, что действие бета-блокаторов по снижению давления улучшается. Для снижения ВГД требуется применять бета-блокаторы в течение долгого времени. Их длительное использование связано с нестабильностью слезной пленки, приводящей к сухости глаза. Настоящее изобретение также направлено на изготовление состава, содержащего бета-блокаторы, таким образом, что слезная пленка стабилизируется.
Известно, что бета-блокаторы снижают ВГД в основном путем снижения выделения жидкости. Это снижение выделения жидкости зависит от дозы. Однако увеличение дозы сверх определенной точки не улучшает ее способность снижать ВГД. Для тимолола, левобунолола и бетаксалола это достигается при концентрации 0,5%, для картеолола - 1%, а для метапраналола - 0,3%. Увеличение концентрации сверх этой дозы не приводит к дальнейшему снижению ВГД.
Попытки улучшить его действие не увенчались успехом. В клинической ситуации, когда желательно дальнейшее снижение ВГД, к нему добавляют другое лекарство, например, пилокарпин, дипифеврина гидрохлорид, дорздамид, бримодинин, латанопрост и т.д.
Обычно используются составы бета-блокаторов на водной основе.
Существуют устойчивые выпускаемые препараты, доступные для бета-блокаторов. Требуется, чтобы состав пилокарпина в устойчивом выпускаемом препарате был удвоен, т.е. для снижения давления, аналогичного 2%-му раствору пилокарпина, требуется 4%-ный гель пилокарпина. Бетаксолол доступен в виде бетоптика-s, а тимолол - тимоптика-ХЕ. В обоих составах используются разные носители. При этом возможно снизить используемую концентрацию бетаксолола, но невозможно улучшить действие по снижению ВГД. Аналогично, возможно снизить частоту введения тимоптика-ХЕ с двух раз в день до одного раза в день. Однако действие по снижению давления остается одинаковым. Найдено, что составы, изготовляемые с гидроксилпропилметилцеллюлозой, не имеют никакого преимущества по равнению с водными составами.
Аналогично, также доступен устойчивый выпускаемый препарат пилокарпина (гель пилопин-HS). Он содержит карбопол в качестве носителя. Длительность действия увеличивается, но действие по снижению давления ослабевает. Чтобы достичь такого же сильного действия по снижению давления, как и в водном растворе, требуется удвоить концентрацию пилокарпина в устойчивом выпускаемом препарате, т. е. для снижения ВГД, как в 2%-ном растворе пилокарпина, требуется 4%-ный гель пилокарпина.
Целью настоящего изобретения является обеспечение состава бета-блокаторов улучшенного действия.
Далее, целью настоящего изобретения является обеспечение состава бета-блокаторов, который стабилизируют слезную пленку.
Далее, целью настоящего изобретения является обеспечение состава бета-блокаторов, который эффективен после долгого периода хранения.
Далее, цель настоящего изобретения состоит в минимизации/устранении вторжения бета-блокаторов в большой круг кровообращения.
Далее, целью настоящего изобретения является увеличение пластичности путем снижения/исключения побочных действий бета-блокаторов.
Далее, целью настоящего изобретения является обеспечение состава в известной концентрации, которая обеспечивает максимальное действие, снижающее ВГД, в общепринятом водном составе.
Соответственно, обеспечивается процесс изготовления состава местного бета-блокатора улучшенного действия, который состоит из следующих шагов.
1. Изготовляется водный раствор бета-блокатора, который содержит приемлемые наполнители, буферы и консерванты, в дистиллированной воде; рН этого раствора регулируется до 7,0-7,5.
2. В отдельном сосуде в воде растворяется карбопол и хорошо размешивается до образования геля. Консерванты и буферы добавляются постепенно во время размешивания; рН раствора регулируется до 6,5-7,5.
3. Раствор, содержащий бета-блокатор, как сформулировано в шаге 1, постепенно добавляется в гель, образованный в шаге 2.
4. Объем достигается путем добавления требуемого количества дистиллированной воды.
5. Проверяется рН и по необходимости регулируется в диапазоне 7,0±0,5.
Описанными выше бета-блокаторами могут являться тимолол 0,5%, бетаксолол 0,5%, левобунолол 0,5%, картелол 0,1%, метипранолол 0,3% или любой другой бета-блокатор, который может снижать ВГД, в терапевтической концентрации.
Карбополом может быть карбопол 941, 932, 970 или другие, которые образуют гель в водном растворе. В окончательном составе концентрация карбопола может составлять от 0,5% до 5%.
Буфером, который можно использовать, может быть любой, используемый в местном глазном препарате, например двухосновный фосфат натрия, одноосновный фосфат натрия, и т.д.
Консервантом может являться ЭДТК (этилендиаминтетрауксусная кислота), бензилкониум хлорид, цетримид или любой другой, который можно использовать в глазном препарате, в рекомендуемой дозе.
рН обычно кислый и требует регулировки с помощью гидроксида натрия.
Конечный продукт автоклавируется и помещается в стерильную упаковку.
Примеры составов
I.
I.
Тимолол - 0,5%
Тимолола малеат - 0,72 г, эквивалентно 0,5 г тимолола
Бензилконуим хлорид - 0,0107 г
Карбопол 940 - 2,0 г
Гидроксид натрия для регулирования рН - 6,5-7,5
Вода для вливания - До количества 100 мл
II.
Тимолола малеат - 0,72 г, эквивалентно 0,5 г тимолола
Бензилконуим хлорид - 0,0107 г
Карбопол 940 - 2,0 г
Гидроксид натрия для регулирования рН - 6,5-7,5
Вода для вливания - До количества 100 мл
II.
Бетаксолол - 0,5%
Бетаксолола гидрохлорид - 0,56 г, эквивалентно 0,5 г бетаксолола
Бензилкониум хлорид - 0,01 г
Двухосновный фосфат натрия - 0,05 г
Одноосновный фосфат натрия - 0,025 г
Двунатриевая ЭДТК - 0,05 г
Пропиленгликоль - 2,50 г
Карбопол 940 - 2,00 г
Вода для вливания - До количества 100 мл
Фармацевтическая композиция, изготовленная таким образом, проверяется на стабильность и действие.
Бетаксолола гидрохлорид - 0,56 г, эквивалентно 0,5 г бетаксолола
Бензилкониум хлорид - 0,01 г
Двухосновный фосфат натрия - 0,05 г
Одноосновный фосфат натрия - 0,025 г
Двунатриевая ЭДТК - 0,05 г
Пропиленгликоль - 2,50 г
Карбопол 940 - 2,00 г
Вода для вливания - До количества 100 мл
Фармацевтическая композиция, изготовленная таким образом, проверяется на стабильность и действие.
Фармацевтические композиции, изготовленные таким образом, проверяются при разных проверочных условиях температуры и влажности (45oС, 37oС при 80%-ной относительной влажности и температуре окружающей среды), в течение промежутка времени до 12 месяцев.
Образцы состава были взяты для изучения.
Состав тимолола 0,5%, изготовленный как описано (новый состав), проверялся на здоровых добровольцах, а также на глазах с повышенным внутриглазным давлением.
Одна доза исследовавшихся параллельно глазных капель тимолола 0,5% (общепринятый состав) была введена в один глаз, а нового состава - в другой глаз 11 пациентам. Глазные капли тимолола вызвали снижение ВГД на 23,49%, тогда как новый состав вызвал снижение ВГД на 38,7%.
В перекрестном исследовании единичной дозы (10 глаз) новый состав, как и общепринятый состав (глазные капли), вводили в один и тот же глаз в разные дни, но в одно и то же время суток. Было обнаружено, что с помощью общепринятого состава достигалось падение ВГД на 22,36%, тогда как с помощью нового состава достигалось падение ВГД на 37,7%.
Такое улучшенное действие нового состава установлено для здоровых добровольцев.
Аналогично, оба состава (общепринятый и новый) были проверены на глазах (14), пораженных глаукомой. Даже в глазах, пораженных глаукомой, отмеченное снижение ВГД было гораздо больше, чем то, которое наблюдалось при общепринятом составе. При общепринятом составе оно было 33,35%, тогда как при новом составе падение ВГД составило 44,4%.
Действие снижения ВГД, наблюдаемое в глазах, пораженных глаукомой, было далее проверено путем долговременного применения на 14 глазах. Было обнаружено, что действие сохраняется даже при долговременном применении. Падение ВГД в глазах, пораженных глаукомой, составило 44,4% в течение 15 дней, 43,6% в течение одного месяца и 43,6% в течение трехмесячного промежутка.
Таким образом, было найдено, что новый состав оказывает улучшенное действие на глаза, пораженные глаукомой. Было обнаружено, что улучшенное действие сохраняется даже при долговременном применении.
Как и в случае с глазными каплями тимолола, при увеличении концентрации тимолола в новом составе с 0,5% до 1,0% дальнейшее падение ВГД не наблюдалось. Однако это привело к увеличению длительности его действия.
Когда к лечению людей, использующих новый состав, были добавлены другие лекарства против глаукомы, было обнаружено, что это снижает ВГД далее. Дальнейшее снижение ВГД было, фактически, таким же, как наблюдалось при сочетании лекарств против глаукомы с глазными каплями тимолола.
Аналогично, когда новый состав с другими бета-блокаторами, такими как бетаксолол, был изготовлен по способу, описанному в данном изобретении, было также обнаружено, что он вызывает дальнейшее падение ВГД по сравнению с общепринятым составом.
Известно, что изготавливаемые традиционным способом вязкие составы для использования в качестве местных глазных препаратов вызывают расстройства зрения. Однако ни один из людей, на которых использовался новый состав, не жаловался на расстройства зрения в течение 5 минут после введения нового состава.
Claims (6)
1. Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия для снижения, преимущественно, внутриглазного давления, заключающийся в изготовлении водного раствора бета-блокатора, определении рН и его регулировании при необходимости, изготовлении геля из гелеобразующего вещества, в качестве которого используют карбопол, в отдельном сосуде, с определением рН и его регулировании при необходимости, добавлении приготовленного упомянутого водного раствора бета-блокаторов в приготовленный упомянутый гель, при медленном помешивании, регулировании рН и объёма при необходимости перед окончательным автоклавированием и упаковкой.
2. Способ по п.1, в котором бета-блокаторы выбираются из местных бета-блокаторов, применяемых для снижения внутриглазного давления, в качестве которых может быть использован или тимолол, или бетаксолол, или картеолол, или метипраналола.
3. Способ по пп.1 и 2, в котором концентрация карбопола составляет от 0,5 до 5%.
4. Способ по пп.1-3, в котором используются физиологически приемлемые буферы, наполнители и консерванты.
5. Способ по пп.1-4, в котором рН состава окончательно регулируется между 6,0 и 8,0, предпочтительно между 6,5 и 7,5.
6. Способ по пп.1-5, в котором состав автоклавируется перед упаковкой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LK1157898 | 1998-12-11 | ||
| LK11578 | 1998-12-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001119268A RU2001119268A (ru) | 2003-06-10 |
| RU2218156C2 true RU2218156C2 (ru) | 2003-12-10 |
Family
ID=19720977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001119268/14A RU2218156C2 (ru) | 1998-12-11 | 1999-03-04 | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1137407B1 (ru) |
| AP (1) | AP2001002206A0 (ru) |
| AU (1) | AU770365B2 (ru) |
| BR (1) | BR9916107A (ru) |
| CA (1) | CA2354765A1 (ru) |
| DK (1) | DK1137407T3 (ru) |
| EA (1) | EA004050B1 (ru) |
| IL (1) | IL143687A0 (ru) |
| RU (1) | RU2218156C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000035439A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465898C2 (ru) * | 2006-10-31 | 2012-11-10 | Алькон Рисерч, Лтд. | Модуляторы связывания pai-1 для лечения глазных болезней |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2114386T3 (da) | 2007-01-29 | 2013-03-18 | Vlife Sciences Technologies Pvt Ltd | Farmaceutisk sammensætning til behandling af diabeteskomplikationer |
| UA129631C2 (uk) | 2020-03-31 | 2025-06-18 | Сентісс Фарма Прайвет Лімітед | Спосіб стерилізації розчину, що утворює тимололвмісний гель, асептичним фільтруванням |
| CN115671037A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-02-03 | 山东诺明康药物研究院有限公司 | 一种溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089191C1 (ru) * | 1994-01-28 | 1997-09-10 | Научно-производственная фирма "Нарт" | Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление |
| RU2099049C1 (ru) * | 1992-08-20 | 1997-12-20 | Лейрас Ой | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения |
| RU2100020C1 (ru) * | 1993-06-23 | 1997-12-27 | Лейрас Ой | Средство для местного лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ его получения |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2588189B1 (fr) * | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
| IE62871B1 (en) * | 1988-03-08 | 1995-03-08 | Warner Lambert Co | Compositions with enhanced penetration |
| JPH0773394B2 (ja) * | 1988-03-09 | 1995-08-02 | 富士通株式会社 | 異種通信網の一元的通信網への統合方法 |
| EP0582321A1 (de) * | 1992-01-17 | 1994-02-09 | Gramer, Eugen, Prof.Dr.med.Dr.jur. | Kombinationspräparat auf der Basis von Dipivalylepinephrin (DPE) und Betablocker zur Augeninnendrucksenkung |
-
1999
- 1999-03-04 AU AU25411/99A patent/AU770365B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-04 WO PCT/IB1999/000378 patent/WO2000035439A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-04 EP EP99905124A patent/EP1137407B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-04 RU RU2001119268/14A patent/RU2218156C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-04 CA CA002354765A patent/CA2354765A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-04 EA EA200100655A patent/EA004050B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-04 IL IL14368799A patent/IL143687A0/xx unknown
- 1999-03-04 AP APAP/P/2001/002206A patent/AP2001002206A0/en unknown
- 1999-03-04 BR BR9916107-9A patent/BR9916107A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-04 DK DK99905124T patent/DK1137407T3/da active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2099049C1 (ru) * | 1992-08-20 | 1997-12-20 | Лейрас Ой | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения |
| RU2100020C1 (ru) * | 1993-06-23 | 1997-12-27 | Лейрас Ой | Средство для местного лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ его получения |
| RU2089191C1 (ru) * | 1994-01-28 | 1997-09-10 | Научно-производственная фирма "Нарт" | Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465898C2 (ru) * | 2006-10-31 | 2012-11-10 | Алькон Рисерч, Лтд. | Модуляторы связывания pai-1 для лечения глазных болезней |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AP2001002206A0 (en) | 2001-09-30 |
| EA004050B1 (ru) | 2003-12-25 |
| CA2354765A1 (en) | 2000-06-22 |
| AU770365B2 (en) | 2004-02-19 |
| EP1137407A1 (en) | 2001-10-04 |
| IL143687A0 (en) | 2002-04-21 |
| DK1137407T3 (da) | 2004-05-10 |
| EA200100655A1 (ru) | 2002-04-25 |
| BR9916107A (pt) | 2002-04-30 |
| AU2541199A (en) | 2000-07-03 |
| WO2000035439A1 (en) | 2000-06-22 |
| EP1137407B1 (en) | 2004-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91217C (fi) | Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus | |
| DE69019774T2 (de) | Isochinolin-Derivate zur Behandlung des Glaukoms oder der okulären Hypertonie. | |
| SK123896A3 (en) | Ophthalmic composition containing an ion sensitive, hydrophilic polymer and an inorganic salt in a ratio which gives low viscosity | |
| JPS6322021A (ja) | 眼圧制御剤 | |
| AU674335B2 (en) | Ophthalmological preparation | |
| JPH03133936A (ja) | 蛋白質ゲル状眼用賦形剤 | |
| US20190167701A1 (en) | Methods of Treating Eye Pain With Aminophosphinic Derivatives | |
| CA2146006C (en) | Use of ergoline derivatives for the treatment of glaucoma | |
| US5554367A (en) | Compositions for treatment of glaucoma | |
| RU2218156C2 (ru) | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия | |
| US4415564A (en) | Pharmaceutical preparation for treating glaucoma and ocular hypertension | |
| EP1647273A1 (en) | Ophthalmic composition | |
| US4400378A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of glaucoma | |
| US4623664A (en) | Oil suspended phenylephrine | |
| US3467756A (en) | Composition and method for treating glaucoma | |
| JP4813682B2 (ja) | 眼科用剤 | |
| JP2003520222A (ja) | ジクロフェナミド懸濁液ゲル | |
| DE69914937T2 (de) | Betablocker und carbopol enthaltende ophtalmische zusammensetzung | |
| EP1951229B1 (en) | Succinimide derivatives as ocular hypotensive agents | |
| US4479967A (en) | Method of lowering intraocular pressure with ibuterol | |
| MXPA01005915A (en) | The process for manufacturing formulation of topical beta blockers with improved efficacy | |
| KR20210143254A (ko) | 마취 조성물 및 안구의 마취 방법 | |
| KR20070061578A (ko) | 눈물 및 침 건조증 치료용 의약 조성물 | |
| EP0002051A1 (en) | Use of butoxybenzylhyoscyamine bromide in pharmaceutical compositions against deafness and tinnitus | |
| JPH06227988A (ja) | 眼科用外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050305 |