RU2217161C2

RU2217161C2 - Method for treatment of viral hepatitis

Info

Publication number: RU2217161C2
Application number: RU2000105336/14A
Authority: RU
Inventors: ДЕ ПАЙЕТТ Эвелин ДЕШАМП (FR); ДЕ ПАЙЕТТ Эвелин ДЕШАМП
Original assignee: Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date: 1997-08-26
Filing date: 1998-08-03
Publication date: 2003-11-27

Abstract

FIELD: medicine, virology. SUBSTANCE: invention relates to method for treatment of viral hepatitis by prolonged for time therapeutic application of at least one double-stranded RNA (dsRNA) and at least one interferon. Administration of all amount of dsRNA is carried out before administration of interferon. The prolonged for time therapeutic application of at least double-stranded RNA (dsRNA) and at least one antiviral agent, in part, interferon provides unexpected synergetic effect in treatment of viral hepatitis. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 10 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Настоящее изобретение относится к препарату, содержащему по меньшей мере одну двухцепочную РНК (дцРНК) в ассоциации по меньшей мере с одним антивирусным средством, предпочтительно интерфероном, и предназначенному для одновременного, раздельного или разнесенного во времени терапевтического применения при лечении вирусного заболевания. Такой препарат может применяться, в частности, при лечении вирусного гепатита. The present invention relates to a preparation containing at least one double-stranded RNA (dsRNA) in association with at least one antiviral agent, preferably interferon, and intended for simultaneous, separate or time-separated therapeutic use in the treatment of a viral disease. Such a preparation can be used, in particular, in the treatment of viral hepatitis.

Заявителем было установлено, что ассоциация, состоящая из дцРНК и антивирусного средства, в частности интерферона, обеспечивает неожиданный синергический эффект в терапии вирусных заболеваний, в частности вирусного гепатита. The applicant found that the association consisting of dsRNA and an antiviral agent, in particular interferon, provides an unexpected synergistic effect in the treatment of viral diseases, in particular viral hepatitis.

Таким образом, предметом изобретения является препарат, содержащий по меньшей мере одну дцРНК в ассоциации по меньшей мере с одним антивирусным средством для одновременного, раздельного или разнесенного во времени терапевтического применения при лечении вирусного заболевания. Thus, the subject of the invention is a preparation containing at least one dsRNA in association with at least one antiviral agent for the simultaneous, separate or time-separated therapeutic use in the treatment of a viral disease.

Под дцРНК подразумевается преимущественно полиадениловая кислота в комплексе с полиуридиловой кислотой, обозначаемая также как poly(A)-poly(U) или Poly-adenur^®. В изобретении могут применяться и другие дцРНК, в частности комплекс из полиинозиновой кислоты и полицитидиловой кислоты, который известен также под обозначением poly(I)-poly(С), а также эти же комплексы, модифицированные введением уридиловой кислоты в цепь полицитидиловой кислоты, такой, как препарат Ampligen^® компании "HЕMISPHERx" (описание этих препаратов см. , в частности, в заявке на европейский патент 0300680). Применяемая дцРНК может представлять собой, например, смесь дцРНК, таких, как описаны выше. Предпочтительно дцРНК получают способом, описанным в патенте Франции 2622586.By dsRNA is meant predominantly polyadenyl acid in complex with polyuridylic acid, also referred to as poly (A) -poly (U) or Poly-adenur ^® . Other dsRNAs can be used in the invention, in particular a complex of polyninosinic acid and polycytidylic acid, which is also known as poly (I) -poly (C), as well as the same complexes modified by the incorporation of uridilic acid into the polycytidylic acid chain, such as as an Ampligen ^® preparation of HEMISPHERx (for a description of these preparations, see, in particular, European Patent Application 0300680). The dsRNA used may be, for example, a mixture of dsRNA, such as those described above. Preferably, dsRNA is obtained by the method described in French patent 2622586.

Под антивирусным средством в настоящей заявке понимается как средство, непосредственно воздействующее на вирус, такое как, например, рибавирин или ламивудин, так и иммуномодулирующее средство, т.е. средство, которым ослабляются или усиливаются иммунозащитные свойства, такое как циклоспорин или интерферон. Антивирусные средства, ассоциированные с дцРНК, могут выбираться, например, из интерферона, такого как интерфероны α, β и γ, или консенсусных интерферонов, в частности интерферона α (IFN-α), других лимфокинов, например интерлейкинов, таких как IL 6 иди IL 9, ганцикловир, кумермицин А1, ламивудин, рибавирин, видарабин, дидеок-сиинозин, азатиоприн, преднизолон и циклоспорин. Предпочтительно антивирусное средство, ассоциированное с дцРНК, представляет собой интерферон. An antiviral agent in this application is understood to mean either an agent directly acting on a virus, such as, for example, ribavirin or lamivudine, or an immunomodulating agent, i.e. a means by which immunoprotective properties are weakened or enhanced, such as cyclosporin or interferon. Antiviral agents associated with dsRNA can be selected, for example, from interferon, such as interferons α, β and γ, or consensus interferons, in particular interferon α (IFN-α), other lymphokines, such as interleukins, such as IL 6 go IL 9, ganciclovir, cumericin A1, lamivudine, ribavirin, vidarabine, dideoxy-syinosine, azathioprine, prednisone and cyclosporine. Preferably, the antiviral agent associated with dsRNA is interferon.

Под α-интерфероном подразумевается один или несколько разных α-интерферонов, такие как, например, интерфероны α-2а, α-2b, α-2c, α-n₁, α-n₃, или любой другой аналогичный интерферон, обладающий сопоставимыми иммунологическими свойствами. Под консенсусными интерферонами понимаются, например, интерфероны IFN-con1, IFN-con2 и IFN-соn3 (такие консенсусные интерфероны описаны, например, в патенте США 5372808 или в заявке на патент WO 93/21229).By α-interferon is meant one or more different α-interferons, such as, for example, interferons α-2a, α-2b, α-2c, α-n ₁ , α-n ₃ , or any other similar interferon that has comparable immunological properties. Consensus interferons are, for example, IFN-con1, IFN-con2 and IFN-con3 interferons (such consensus interferons are described, for example, in US Pat. No. 5,372,808 or in patent application WO 93/21229).

Выражение "одновременное терапевтическое применение" означает в рамках данной заявки введение нескольких активных веществ одинаковым способом и одновременно. Под "раздельным применением" понимается, в частности, введение нескольких активных веществ практически одновременно, но разными путями. Под "терапевтическим разнесенным во времени применением" понимается введение нескольких активных веществ в разные моменты, в частности способ приема, при котором введение всего количества одного из активных веществ производится до того, как будет приниматься другое или другие активные вещества. Таким образом, можно принимать одно из активных веществ в течение нескольких месяцев до начала приема другого или других активных веществ. В этом случае не имеет места одновременное лечение. The expression "simultaneous therapeutic use" means within the framework of this application the introduction of several active substances in the same way and at the same time. By "separate use" is meant, in particular, the introduction of several active substances almost simultaneously, but in different ways. By “time-therapeutic application” is meant the administration of several active substances at different times, in particular the administration method in which the administration of the entire amount of one of the active substances is carried out before another or other active substances are taken. Thus, you can take one of the active substances for several months before taking another or other active substances. In this case, there is no simultaneous treatment.

Под вирусным заболеванием подразумевается, в частности, вирусный гепатит, в особенности гепатит В или С. Эти вирусные заболевания печени, при лечении которых используется препарат согласно изобретению, могут быть хронического или острого характера. Предпочтительно препарат согласно изобретению применяется при хронических гепатитах. By viral disease is meant, in particular, viral hepatitis, in particular hepatitis B or C. These viral liver diseases, in the treatment of which the preparation according to the invention is used, can be chronic or acute in nature. Preferably, the preparation according to the invention is used for chronic hepatitis.

Следовательно, изобретение относится, в частности, к препарату, отличающемуся тем, что он содержит:
i) дцРНК в ассоциации с
(ii) антивирусным средством
для терапевтического разнесенного во времени применения при лечении вирусного заболевания. Предпочтительно применение дцРНК предшествует применению антивирусного средства.Therefore, the invention relates, in particular, to a drug, characterized in that it contains:
i) dsRNA in association with
(ii) an antiviral agent
for therapeutic time-varying use in the treatment of a viral disease. Preferably, the use of dsRNA precedes the use of an antiviral agent.

Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения последнее относится к препарату, отличающемуся тем, что он содержит:
i) дцРНК в ассоциации с
(ii) интерфероном
для терапевтического разнесенного во времени применения при лечении вирусного заболевания. Предпочтительно применение дцРНК предшествует применению интерферона. Предпочтительным интерфероном является α-интерферон.According to a preferred embodiment of the invention, the latter relates to a preparation, characterized in that it contains:
i) dsRNA in association with
(ii) interferon
for therapeutic time-varying use in the treatment of a viral disease. Preferably, the use of dsRNA precedes the use of interferon. A preferred interferon is α-interferon.

Согласно частному варианту осуществления изобретения препарат содержит по меньшей мере одну дцРНК в ассоциации по меньшей мере с одним антивирусным средством, которым может служить иммуномодулирующий агент, и отличается тем, что он содержит, кроме того, по меньшей мере одно антивирусное средство, непосредственно воздействующее на вирусы, при одновременном или раздельном применении с иммуномодулирующим средством или средствами при лечении вирусного заболевания. Предпочтительно иммуномодулирующим средством или средствами являются интерфероны. According to a particular embodiment of the invention, the preparation contains at least one dsRNA in association with at least one antiviral agent, which can be an immunomodulating agent, and is characterized in that it also contains at least one antiviral agent that directly affects viruses , with simultaneous or separate use with an immunomodulating agent or agents in the treatment of a viral disease. Preferably, the immunomodulatory agent or agents are interferons.

Согласно другому варианту осуществления изобретения препарат, содержащий по меньшей мере одну дцРНК в ассоциации по меньшей мере с одним антивирусным средством, предпочтительно интерфероном, отличается тем, что он содержит, кроме того, по меньшей мере одно антивирусное средство для терапевтического, разнесенного во времени применения, предшествующего применению дцРНК, при лечении вирусного заболевания. Из других антивирусных средств, применяемых в этом особом варианте осуществления изобретения, можно указать лимфокины, иные, чем интерфероны, такие как интерлейкины, например, IL 6 или IL 9, ганцикловир, кумермицин А1, ламивудин, рибавирин, видарабин, дидеоксиинозин, азатиоприн, преднизолон и циклоспорин. According to another embodiment of the invention, a preparation comprising at least one dsRNA in association with at least one antiviral agent, preferably interferon, is characterized in that it further comprises at least one antiviral agent for therapeutic, time-delayed use, previous use of dsRNA in the treatment of viral disease. Other antiviral agents used in this particular embodiment of the invention include lymphokines other than interferons, such as interleukins, for example, IL 6 or IL 9, ganciclovir, cumericin A1, lamivudine, ribavirin, vidarabine, dideoxyinosine, azathioprine, prednisone and cyclosporine.

В частности, изобретение касается препарата, отличающегося тем, что он содержит:
i) антивирусное средство в ассоциации с
(ii) дцРНК
и (iii) интерфероном, при необходимости ассоциированным одновременно или раздельно с антивирусным средством, непосредственно воздействующим на вирусы, для раздельного по времени приема, осуществляемого в описанной выше последовательности при лечении вирусного заболевания, в частности вирусного гепатита.In particular, the invention relates to a preparation, characterized in that it contains:
i) an antiviral agent in association with
(ii) dsRNA
and (iii) interferon, if necessary associated simultaneously or separately with an antiviral agent that directly affects viruses, for a time-divided administration in the above sequence in the treatment of a viral disease, in particular viral hepatitis.

Возможны разные последовательности приема дцРНК и антивирусного средства. Согласно частному способу осуществления изобретения дцРНК и антивирусное средство принимаются не одновременно. Предпочтительно дцРНК вводят раньше ассоциированного антивирусного средства. Предпочтительно также лечение с помощью дцРНК является протяженным во времени (от 1 до 12 месяцев и больше), например 6 месяцев, с последующим введением антивирусного средства в течение эквивалентного или иного времени. Different sequences of dsRNA and antiviral agents are possible. According to a particular embodiment of the invention, dsRNA and an antiviral agent are not taken simultaneously. Preferably, dsRNA is administered before the associated antiviral agent. It is also preferable that the treatment with dsRNA be extended over time (from 1 to 12 months or more), for example 6 months, followed by the introduction of an antiviral agent for an equivalent or other time.

Предметом изобретения яляются также фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного вещества препарат согласно изобретению, т.е. препарат, содержащий по меньшей мере одну дцРНК в ассоциации по меньшей мере с одним антивирусным средством, предпочтительно интерфероном, в ассоциации с соответствующими наполнителями или носителями для одновременного, раздельного или разнесенного во времени терапевтического применения при лечении вирусных заболеваний. Pharmaceutical compositions containing the preparation according to the invention as an active substance, i.e. a preparation containing at least one dsRNA in association with at least one antiviral agent, preferably interferon, in association with appropriate excipients or carriers for the simultaneous, separate or time-separated therapeutic use in the treatment of viral diseases.

Предпочтительно вирусное заболевание, при лечении которого применяют препараты и фармацевтические композиции согласно изобретению, является вирусным гепатитом, таким, как гепатит А, В, С или G или гепатиты "не-А", "не-В", "не-С", "не-G", т.е. иного типа, чем гепатиты А, В, С или G. Препараты и фармацевтические композиции согласно изобретению предназначены в первую очередь для лечения гепатита В или С. Вместе с тем вирусные гепатиты, при лечении которых применяют препараты и фармацевтические композиции согласно изобретению, могут быть вирусными гепатитами в острой или хронической форме, предпочтительно в хронической форме. Из вирусных гепатитов, при лечении которых применяют препараты и фармацевтические композиции согласно изобретению, особо предпочтительными являются хронические гепатиты В и С. Preferably, the viral disease in the treatment of which the preparations and pharmaceutical compositions of the invention are used is viral hepatitis, such as hepatitis A, B, C or G, or hepatitis "non-A", "non-B", "non-C", "non-G", i.e. other than hepatitis A, B, C or G. The drugs and pharmaceutical compositions according to the invention are primarily intended for the treatment of hepatitis B or C. However, viral hepatitis, in the treatment of which the drugs and pharmaceutical compositions according to the invention are used, can be viral hepatitis in acute or chronic form, preferably in chronic form. Of the viral hepatitis in the treatment of which the drugs and pharmaceutical compositions of the invention are used, chronic hepatitis B and C are particularly preferred.

Фармацевтические композиции, содержащие препарат согласно изобретению, могут находиться в твердой форме, например в форме порошков, гранул, таблеток, капсул, липосом или суппозиториев. Твердыми носителями могут служить, например, фосфат кальция, стеарат магния, тальк, сахара, лактоза, декстрин, крахмал, желатин, целлюлоза, метиловая целлюлоза, натриевая карбоксиметиловая целлюлоза, поливинилпирролидин и воск. Pharmaceutical compositions containing the preparation of the invention may be in solid form, for example in the form of powders, granules, tablets, capsules, liposomes or suppositories. Solid carriers can be, for example, calcium phosphate, magnesium stearate, talc, sugars, lactose, dextrin, starch, gelatin, cellulose, methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyvinylpyrrolidine and wax.

Фармацевтические композиции, содержащие препарат согласно изобретению, могут иметь жидкую форму, например форму растворов, эмульсий, суспензий или сиропов. Пригодными жидкими носителями могут быть, например, вода, органические растворители, такие как глицерин или гликоли, а также их смеси в воде в разных пропорциях. Pharmaceutical compositions containing the preparation of the invention may be in liquid form, for example, in the form of solutions, emulsions, suspensions or syrups. Suitable liquid carriers may be, for example, water, organic solvents such as glycerin or glycols, and also mixtures thereof in water in various proportions.

Наконец изобретение касается применения препарата согласно изобретению, т.е. препарата, содержащего по меньшей мере одну дцРНК и по меньшей мере одно антивирусное средство, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения вирусных заболеваний, в частности вирусного гепатита. Предпочтительно вирусное заболевание, при лечении которого применяют препарат согласно изобретению, является гепатитом В или С. Предпочтительно также, антивирусное средство, ассоциированное с дцРНК, представляет собой интерферон. Особо предпочтительным является α-интерферон (IFN-α). Finally, the invention relates to the use of a preparation according to the invention, i.e. a preparation containing at least one dsRNA and at least one antiviral agent for the manufacture of a medicament for the treatment of viral diseases, in particular viral hepatitis. Preferably, the viral disease in the treatment of which the drug of the invention is used is hepatitis B or C. Preferably also, the antiviral agent associated with dsRNA is interferon. Particularly preferred is α-interferon (IFN-α).

Способ введения препарата согласно изобретению может выбираться из традиционных способов. Так, дцРНК может применяться, например, наружно, вводится перорально, парентерально или внутримышечной, внутривенной или подкожной инъекцией. Такими же способами могут вводиться и антивирусные средства. Для каждого из этих соединений специалист должен выбрать наиболее подходящий способ введения. The method of administration of the drug according to the invention can be selected from traditional methods. So, dsRNA can be used, for example, externally, is administered orally, parenterally or intramuscularly, intravenously or subcutaneously. Antivirus agents may also be introduced in the same ways. For each of these compounds, one skilled in the art will choose the most suitable route of administration.

Доза вводимого лекарственного средства согласно изобретению составляет от 0,1 мг до 10 г при разовом приеме и зависит от вида применяемого активного соединения. The dose of the drug administered according to the invention is from 0.1 mg to 10 g in a single dose and depends on the type of active compound used.

ДцРНК, в частности, poly(A)-poly(U), может применяться предпочтительно при дозировке от 10 мг до 3 г за один прием. Препарат может вводиться ежедневно иди несколько раз в неделю. Например, можно вводить 15 мг-1,5 г, предпочтительно 50-300 мг два или три раза в неделю. DsRNA, in particular poly (A) -poly (U), can preferably be used at a dosage of 10 mg to 3 g in one go. The drug can be administered daily, go several times a week. For example, 15 mg-1.5 g, preferably 50-300 mg, two or three times a week can be administered.

Доза интерферона, в принципе, соответствует дозам, обычно применяемым специалистом, и составляет предпочтительно 0,5-60 миллионов международных единиц за один прием. Прием IFN-α может составлять, например, 1-50 миллионов единиц, предпочтительно 1-10, в частности 3-6 миллионов единиц. При этом можно выбрать ежедневный прием или несколько раз в неделю. В частности можно выбрать прием дважды иди трижды в неделю. Например, можно принимать 3-6 миллионов единиц дважды или трижды в неделю. The dose of interferon, in principle, corresponds to the doses usually used by a specialist, and is preferably 0.5-60 million international units at a time. Reception IFN-α can be, for example, 1-50 million units, preferably 1-10, in particular 3-6 million units. In this case, you can choose a daily intake or several times a week. In particular, you can choose to take twice or three times a week. For example, you can take 3-6 million units twice or thrice a week.

Согласно другому варианту осуществления изобретения лечению с помощью дцРНК может предшествовать лечение антивирусным средством. Например, в течение начального периода можно вводить интерферон, ламивудин или рибавирин, во время второго периода - дцРНК и, наконец, в третьем периоде - интерферон при необходимости в ассоциации по меньшей мере с одним антивирусным средством, таким как рибавирин или ламивудин. Предпочтительно используемым при лечении интерфероном является IFN-α.
Для выбора способов введения и доз специалисту полезно будет также ознакомиться со статьей (и с приведенными там ссылками): Daniel DHUMЕAUX, La revue du praticien (журнал практикующего врача), 45, с. 2519-2522, 1995 г.According to another embodiment of the invention, treatment with dsRNA may be preceded by treatment with an antiviral agent. For example, interferon, lamivudine or ribavirin can be administered during the initial period, dsRNA during the second period, and finally, interferon, if necessary, in association with at least one antiviral agent, such as ribavirin or lamivudine, in the third period. Preferably used in the treatment of interferon is IFN-α.
To select the route of administration and doses, it will also be useful for a specialist to familiarize themselves with the article (and the references therein): Daniel DHUMAAUX, La revue du praticien (practitioner's journal), 45, p. 2519-2522, 1995

Если научно-технические термины, использованные в данном описании, не объяснены особо, то все они имеют то же значение, что и в повседневной практике специалиста в области, к которой относится данное изобретение. Также все публикации, заявки на патент, патенты и все остальные источники, упомянутые в этом описании, включены сюда в качестве ссылок. If the scientific and technical terms used in this description are not specifically explained, then they all have the same meaning as in the everyday practice of a specialist in the field to which this invention relates. Also, all publications, patent applications, patents, and all other sources mentioned in this description are incorporated herein by reference.

Клинические свойства препаратов согласно изобретению
Пример 1
Группа из 10 больных гепатитом С проходила курс лечения с применением последовательно poly(A)-poly(U) и затем интерферона.Clinical properties of the preparations according to the invention
Example 1
A group of 10 patients with hepatitis C underwent treatment using sequentially poly (A) -poly (U) and then interferon.

Лечение проводилось следующим образом:
- на начальном этапе больным внутривенно вводилась доза в количестве 150 мг poly(A)-poly(U) два раза в неделю в течение 24 недель;
- по окончании этого этапа больным вводили внутривенно интерферон в количестве 3 миллионов единиц три раза в неделю на протяжении 24 недель.The treatment was carried out as follows:
- at the initial stage, a dose of 150 mg of poly (A) -poly (U) was administered intravenously to patients twice a week for 24 weeks;
- at the end of this stage, patients were injected intravenously with interferon in the amount of 3 million units three times a week for 24 weeks.

После такого двойного курса лечения отмечена ремиссия у 6 пациентов, после ремиссии имел место рецидив у седьмого пациента, лечение не дало эффекта только троим больным. After such a double course of treatment, remission was observed in 6 patients, after remission there was a relapse in the seventh patient, and treatment was not effective for only three patients.

Для сравнения: лечение с применением только интерферона сопровождалось ремиссией лишь в 20-30% всех случаев (см. Daniel DHUMEAUX, La revue du praticien, 45, с. 2519-2522, 1995 г.). For comparison: treatment using only interferon was accompanied by remission in only 20-30% of all cases (see Daniel DHUMEAUX, La revue du praticien, 45, pp. 2519-2522, 1995).

Пример 2
Две группы больных хроническим гепатитом В в активной форме, из которых одна группа насчитывала 42 пациента (группа А) и вторая - 44 пациента (группа В), начали проходить в один и тот же день следующий курс лечения:
- больным группы А два раза в неделю и на протяжении 24 недель внутривенно вводили poly(A)-poly(U) в количестве 150 мг, после этого подкожно вводили три раза в неделю в течение последующих 24 недель IFN-α в количестве 6 миллионов единиц;
- больные группы В не проходили никакого лечения в течение первых 24 недель, затем подкожно им вводили IFN-α в количестве 6 миллионов единиц три раза в неделю на протяжении последующих 24 недель.Example 2
Two groups of patients with active chronic hepatitis B, of which one group consisted of 42 patients (group A) and the second - 44 patients (group B), began to receive the following treatment on the same day:
- group A patients twice a week and for 24 weeks were injected intravenously with poly (A) -poly (U) in the amount of 150 mg, after which subcutaneously three times a week for the next 24 weeks IFN-α in the amount of 6 million units ;
- patients of group B did not receive any treatment during the first 24 weeks, then they were injected subcutaneously with IFN-α in the amount of 6 million units three times a week for the next 24 weeks.

Было обнаружено присутствие ДНК вируса гепатита В и сероконверсия НВе через 24, 48 и 72 недели с даты начала возможного лечения препаратом poly(A)-poly(U). Результаты, выраженные через процентное количество пациентов с реакцией на лечение, приведены в нижеследующей таблице. The presence of hepatitis B virus DNA and seroconversion of HBe were detected after 24, 48 and 72 weeks from the start of a possible treatment with poly (A) -poly (U). The results, expressed as the percentage of patients with a response to treatment, are shown in the table below.

Вывод: у пациентов, страдающих хроническим гепатитом В в активной форме, предварительное лечение препаратом poly(A)-poly{U), предшествовавшее лечению с применением IFN-α, имело результатом повышение реакции на лечение с применением IFN-α в течение 6 месяцев и снизило количество рецидивов по окончании этого лечения. Conclusion: in patients with active chronic hepatitis B, pre-treatment with poly (A) -poly {U) prior to treatment with IFN-α resulted in an increased response to treatment with IFN-α for 6 months and reduced the number of relapses at the end of this treatment.

Claims

1. A method for the treatment of viral hepatitis by the time-distributed therapeutic use of at least one double-stranded RNA (dsRNA) and at least one interferon, the introduction of the entire amount of dsRNA is carried out before the introduction of interferon.

2. The method according to claim 1, characterized in that dsRNA is a complex of polyadenyl acid with polyuridyl acid.

3. The method according to claim 1, characterized in that dsRNA is a complex of polyninosinic acid with polycytidylic acid.

4. The method according to claims 1 to 3, characterized in that the interferon is selected from interferons α, β, γ or the corresponding consensus interferons.

5. The method according to claim 4, characterized in that the interferon is α interferon (IFN-α).

6. The method according to one of claims 1 to 5, characterized in that I additionally use at least one other antiviral agent prior to the administration of dsRNA for therapeutic administration, time-distributed for the treatment of viral hepatitis.

7. The method according to claim 6, characterized in that they use an antiviral agent, dsRNA and interferon, possibly associated simultaneously or separately with an antiviral agent that directly affects viruses, with a time-divided administration carried out in the above order in the treatment of viral hepatitis.

8. The method according to one of claims 1 to 7, characterized in that the viral hepatitis is chronic viral hepatitis.

9. The method according to one of claims 1 to 7, characterized in that the viral hepatitis is hepatitis B.

10. The method according to one of claims 1 to 7, characterized in that the viral hepatitis is hepatitis C.

Priorities for items:

08/26/1997 according to claims 1-3, 5;

09/17/1997 according to claims 4, 6-10.