RU2209098C1

RU2209098C1 - Method for treating the cases of vitiligo

Info

Publication number: RU2209098C1
Application number: RU2002132005/14A
Authority: RU
Inventors: А.А. Кубанова; В.А. Самсонов; Н.И. Харитонова; Д.В. Прошутинска; Д.В. Прошутинская; В.А. Волнухин
Original assignee: Государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт"
Priority date: 2002-11-28
Filing date: 2002-11-28
Publication date: 2003-07-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves exposing lesion foci to ultraviolet radiation of 280-320 nm wavelength. Initial treatment dose is selected to be equal to 0.01-0.025 J/sq.cm. The dose is increased every 2-4 procedures by 0.01-0.03 J/sq.cm up to maximum value of 0.1-0.55 J/sq.cm. The first 8-10 procedures are given 4 times a week, then 2-3 times a week and once a week at the end of treatment course during 1-2 months. The whole treatment course is 60-100 procedures long. Melagininum plus preparation is additionally administered as external applications once a day. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 2 cl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и может быть использовано для лечения витилиго. The invention relates to medicine, in particular to dermatology, and can be used to treat vitiligo.

Витилиго - приобретенное заболевание, характеризующееся появлением очагов депигментации кожи молочно-белого цвета вследствие разрушения и/или нарушения функциональной активности меланоцитов. Vitiligo is an acquired disease characterized by the appearance of foci of depigmentation of the skin with milky white color due to the destruction and / or violation of the functional activity of melanocytes.

Лечение витилиго представляет собой сложную проблему; специфических методов терапии не существует. Одним из способов лечения витилиго является ПУВА-терапия, основанная на сочетанном использовании длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА, λ 320-400 нм) и фотосенсибилизаторов фурокумаринового ряда (Фитцпатрик Т. и др. Дерматология: Атлас-справочник. - М.: Практика, 1999, с.300-302). Vitiligo treatment is a complex problem; specific therapies do not exist. One of the methods for treating vitiligo is PUVA therapy, based on the combined use of long-wave ultraviolet radiation (UVA, λ 320-400 nm) and furocoumarin photosensitizers (Fitzpatrick T. et al. Dermatology: Atlas-Handbook. - M.: Practice, 1999 , p. 300-302).

Однако использование данного способа имеет ряд ограничений. Поскольку фотосенсибилизатор обычно назначается внутрь за 2 часа до облучения, обязательным условием лечения является защита глаз солнцезащитными очками и исключение облучения кожи солнечным светом в течение всего дня. Кроме того, применение фурокумаринов внутрь может сопровождаться побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в области эпигастрия) и глаз (риск развития катаракты); возможны фототоксические и фотоаллергические реакции. ПУВА-терапия противопоказана детям моложе 18 лет и пожилым. However, the use of this method has several limitations. Since the photosensitizer is usually given orally 2 hours before the exposure, eye protection with sunglasses and the exclusion of exposure of the skin to sunlight all day are a prerequisite for treatment. In addition, the use of furocoumarins inside can be accompanied by side effects from the gastrointestinal tract (nausea, discomfort in the epigastric region) and eyes (risk of developing cataracts); phototoxic and photoallergic reactions are possible. PUVA therapy is contraindicated in children under 18 years of age and the elderly.

Изобретение направлено на усовершенствование лечения витилиго путем применения селективной фототерапии (ультрафиолетового излучения с длиной волны 280-320 нм). The invention is aimed at improving the treatment of vitiligo by using selective phototherapy (ultraviolet radiation with a wavelength of 280-320 nm).

Поставленная задача решается за счет того, что в способе лечения витилиго, предусматривающем облучение очагов поражения ультрафиолетовым излучением, согласно изобретению используют ультрафиолетовое излучение с длиной волны 280-320 нм, начиная с дозы 0,01-0,025 Дж/см² и повышая последующие разовые дозы через каждые 2-4 процедуры на 0,01-0,03 Дж/см² до максимального значения 0,1-0,55 Дж/см², первые 8-12 процедур проводят 4 раза в неделю, далее 2-3 раза в неделю, в конце курса - один раз в неделю в течение 1-2 месяцев, всего на курс 60-100 процедур.The problem is solved due to the fact that in the method of treating vitiligo, which involves irradiating lesions with ultraviolet radiation, according to the invention, ultraviolet radiation with a wavelength of 280-320 nm is used, starting with a dose of 0.01-0.025 J / cm ² and increasing subsequent single doses every 2-4 procedures at 0.01-0.03 J / cm ² to a maximum value of 0.1-0.55 J / cm ² , the first 8-12 procedures are carried out 4 times a week, then 2-3 times week, at the end of the course - once a week for 1-2 months, only 60-100 procedures per course.

Эффективность указанной терапии повышается при комбинации ее с препаратом "Мелагенин Плюс", (регистрационный номер П 011402/01-1999, производитель - Центр Плацентарной Гистотерапии, Гаванна, Куба), содержащим экстракт плаценты человека в 50% растворе спирта с добавлением хлорида кальция (1 мг/мл). Его применяют в виде наружных аппликаций один раз в сутки. Медикамент наносится на кожу и не смывается в течение последующих 2-х часов. The effectiveness of this therapy is improved by combining it with the drug "Melagenin Plus", (registration number P 011402 / 01-1999, manufacturer - Center for Placental Histotherapy, Havana, Cuba) containing human placenta extract in 50% alcohol solution with the addition of calcium chloride (1 mg / ml). It is used in the form of external applications once a day. The medication is applied to the skin and does not wash off over the next 2 hours.

Технический результат, обеспечиваемый при использовании изобретения, заключается в прекращении прогрессирования заболевания и репигментации очагов витилиго без побочных эффектов ПУВА-терапии, связанных с приемом фурокумариновых препаратов. Благодаря подбору оптимальных параметров воздействия ультрафиолетом применение описанного способа лечения витилиго приводит к положительным клиническим результатам у 60% больных. Способ позволяет улучшить общие исходы заболевания у детей и пациентов, имеющих противопоказания к ПУВА-терапии. The technical result provided by using the invention is to stop the progression of the disease and repigmentation of vitiligo foci without the side effects of PUVA therapy associated with taking furocoumarin preparations. Due to the selection of optimal parameters for ultraviolet exposure, the use of the described method for the treatment of vitiligo leads to positive clinical results in 60% of patients. The method allows to improve the overall outcome of the disease in children and patients who have contraindications for PUVA therapy.

В отличие от длинноволнового ультрафиолета излучение с длиной волны 280-320 нм обладает более высоким энергетическим потенциалом и поглощается, в основном, эпидермисом, то есть тем слоем кожи, в котором происходит образование пигмента. Данный спектральный диапазон отличается от длинноволнового и по фотобиологическому действию на кожу, в частности, иммуномодулирующим эффектам (влиянию на клеточную адгезию, программированную гибель клеток и пр. ), способности синтеза витамина Д₃ и увеличения толщины и рассеивающих свойств эпидермиса и др. Существенны различия и в механизмах пигментообразования: при облучении УФА синтез меланина ограничивается базальным слоем, тогда как использование излучения с длиной волны 280-320 нм приводит к увеличению распределения меланина по всему эпидермису, а образующаяся пигментация кожи имеет более стойкий характер, косметически более привлекательна за счет меньшего контраста между здоровой и депигментированной кожей и, вследствие утолщения эпидермиса, более эффективна в качестве защиты от последующего ультрафиолетового облучения. Перечисленные особенности определяют специфический характер воздействия селективной фототерапии на патогенетические звенья витилиго и позволяют избежать побочных эффектов, свойственных ПУВА-терапии.Unlike long-wave ultraviolet radiation, radiation with a wavelength of 280-320 nm has a higher energy potential and is absorbed mainly by the epidermis, that is, the layer of skin in which pigment formation occurs. This spectral range differs from the long-wavelength one in the photobiological effect on the skin, in particular, immunomodulatory effects (effects on cell adhesion, programmed cell death, etc.), the ability to synthesize vitamin D ₃ and increase the thickness and scattering properties of the epidermis, etc. There are significant differences and in the mechanisms of pigmentation: during UVA irradiation, the synthesis of melanin is limited to the basal layer, while the use of radiation with a wavelength of 280-320 nm leads to an increase in the distribution of melanin over all epidermis and skin pigmentation is formed more resistant nature, more cosmetically attractive due to less contrast between healthy and depigmented skin and, owing to the thickening of the epidermis is more effective as a protection from subsequent UV irradiation. These features determine the specific nature of the effects of selective phototherapy on the pathogenetic links of vitiligo and avoid the side effects inherent in PUVA therapy.

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Облучения ультрафиолетом проводят на ультрафиолетовых терапевтических установках "Вальдманн УВ-7001 К" (Герберт Вальдманн Гмбх и К^о, Германия) или другой физиотерапевтической аппаратуре с аналогичными параметрами излучения, разрешенной к применению в медицинской практике. При назначении начальной дозы облучения учитывают тип кожи (по классификации М.А. Патака, Т.Б. Фитцпатрика), степень загара и индивидуальную чувствительность больного.Ultraviolet irradiation is performed on ultraviolet therapeutic settings "Waldmann HC-7001 R" (Herbert Waldmann GmbH & ^Co, Germany) or other physical therapy apparatus, with the same parameters of the radiation permitted for use in medical practice. When prescribing the initial dose of radiation, skin type is taken into account (according to the classification of M.A. Patak, TB Fitzpatrick), the degree of tanning, and the individual sensitivity of the patient.

Облучения начинают с дозы 0,01-0,025 Дж/см², последующие разовые дозы увеличивают через каждые 2-4 процедуры на 0,01-0,03 Дж/см² до появления умеренно выраженной эритемы, доводя максимальное значение до 0,1-0,55 Дж/см². Первые 8-12 процедур проводят 4 раза в неделю, далее 2-3 раза в неделю, в конце курса - один раз в неделю в течение 1-2 месяцев. Курс состоит из 60-100 процедур.Irradiation begins with a dose of 0.01-0.025 J / cm ² , subsequent single doses are increased every 2-4 procedures by 0.01-0.03 J / cm ² until moderate erythema appears, bringing the maximum value to 0.1- 0.55 J / cm ² . The first 8-12 procedures are carried out 4 times a week, then 2-3 times a week, at the end of the course - once a week for 1-2 months. The course consists of 60-100 procedures.

Пример 1. Больной К., 6 лет. Предъявлял жалобы на появление белых пятен на коже лица. Заболел 3 месяца назад, когда внезапно появилось беспигментное пятно на подбородке. Лечения не получал. Заболевание прогрессировало: появилось новое пятно над верхней губой, имеющийся очаг продолжал увеличиваться в размерах. При осмотре на коже подбородка и верхней губы 2 очага депигментации общей площадью 13 см², мелочно-белого цвета, неправильных очертаний. Установлен диагноз: Витилиго, сегментарная форма, стадия прогрессирования. Пациенту назначено лечение по заявленному способу. Облучения проводили, начиная с дозы 0,02 Дж/см², разовую дозу увеличивали через 2 процедуры на 0,02 Дж/см² до появления умеренно выраженной эритемы, доводя максимальное значение до 0,52 Дж/см². Всего больной получил 60 процедур со следующим режимом облучения: первые 8 процедур 4 раза в неделю, далее 2 раза в неделю, в конце курса один раз в неделю в течение одного месяца. Переносимость лечения была хорошей, каких-либо побочных реакций не наблюдалось. После 60 процедур амбулаторного лечения при суммарной курсовой дозе облучения 18,2 Дж/см² наступило значительное улучшение, выражавшееся в уменьшении площади депигментации на 60%. При наблюдении за больным в течение последующих 5 месяцев рецидивов заболевания не отмечено.Example 1. Patient K., 6 years old. Complained of the appearance of white spots on the skin of the face. He fell ill 3 months ago when a pigmentless spot on his chin suddenly appeared. I did not receive treatment. The disease progressed: a new spot appeared above the upper lip, the existing focus continued to increase in size. When viewed on the skin of the chin and upper lip, 2 foci of depigmentation with a total area of 13 cm ² , finely white, irregular outlines. Diagnosed with Vitiligo, segmental form, stage of progression. The patient is prescribed treatment according to the claimed method. Irradiation was carried out starting from a dose of 0.02 J / cm ² , a single dose was increased after 2 treatments by 0.02 J / cm ² until moderate erythema appeared, bringing the maximum value to 0.52 J / cm ² . In total, the patient received 60 procedures with the following radiation regimen: the first 8 procedures 4 times a week, then 2 times a week, at the end of the course once a week for one month. Treatment tolerance was good, no adverse reactions were observed. After 60 outpatient procedures, with a total course dose of 18.2 J / cm ^{2, a} significant improvement occurred, expressed in a 60% reduction in depigmentation area. When observing the patient over the next 5 months, no relapse of the disease was noted.

Пример 2. Больная Б., 18 лет. Предъявляла жалобы на распространенные высыпания в виде белых пятен на лице, туловище, верхних и нижних конечностях. Больна в течение 10 лет, когда впервые появились беспигментные пятна на коленях и локтях. Получила несколько курсов медикаментозного лечения, включавшего витамины, микроэлементы, вегетотропные и сосудистые средства. Заболевание продолжало прогрессировать. На момент осмотра на лице, спине, бедрах, в паховой области и подмышечных впадинах имеются множественные пятна мелочно-белого цвета, расположенные симметрично. Общая площадь поражения составляет 20% площади кожного покрова. Диагностировано витилиго, распространенная форма, стадия прогрессирования. Назначено лечение по заявленному способу. Облучение проводилось с начальной дозы 0,01 Дж/см², разовую дозу увеличивали через каждые 4 процедуры на 0,02 Дж/см². Дополнительно использовали раствор "Мелагенин плюс" ежедневно, однократно в виде наружных аппликаций. Всего больная получила 78 процедур с суммарной дозой 14,22 Дж/см² при следующем режиме облучения: первые 12 процедур 4 раза в неделю, далее 3 раза в неделю, в конце курса один раз в неделю в течение 1,5 месяцев. После окончания лечения констатировано значительное улучшение, выражавшееся в прекращении прогрессирования заболевания и репигментации 50% площади очагов поражения.Example 2. Patient B., 18 years old. Complained of common rashes in the form of white spots on the face, trunk, upper and lower extremities. Sick for 10 years, when the first appearance of ageless spots on the knees and elbows. I received several courses of drug treatment, including vitamins, minerals, vegetotropic and vascular agents. The disease continued to progress. At the time of examination, on the face, back, hips, groin and axillary hollows there are multiple spots of finely white color, located symmetrically. The total area of the lesion is 20% of the skin area. Diagnosed with vitiligo, a common form, the stage of progression. Assigned treatment according to the claimed method. Irradiation was carried out with an initial dose of 0.01 J / cm ² , a single dose was increased every 4 treatments by 0.02 J / cm ² . Additionally, a solution of Melagenin Plus was used daily, once in the form of external applications. In total, the patient received 78 procedures with a total dose of 14.22 J / cm ² under the following irradiation regimen: the first 12 procedures 4 times a week, then 3 times a week, at the end of the course once a week for 1.5 months. After treatment, a significant improvement was found, expressed in the cessation of disease progression and repigmentation of 50% of the lesion area.

Пример 3. Больная Б., 18 лет. Больна в течение 10 лет, когда впервые на коже появились очаги депигментации. Неоднократно получала курсы комплексного медикаментозного лечения, эффекта от которых не отмечала. После перенесенной краснухи наблюдается прогрессирование заболевание: появляются новые пятна, старые очаги увеличиваются в размерах. На момент осмотра на коже спины, живота, в правой паховой области, на конечностях множественные депигментированные пятна. Общая площадь поражения 25% от площади всего кожного покрова. Назначено лечение по заявленному способу. Облучение проводили 3 раза в неделю, начиная с 0,02 Дж/см², увеличивая дозу через каждые 3 процедуры на 0,02 Дж/см² до максимальной дозы 0,5 Дж/см². Дополнительно наружно использовали раствор "Мелагенин Плюс" ежедневно, 1 раз в день. Всего больная получила 77 процедур с суммарной дозой 20,5 Дж/см² со следующим режимом облучения: первые 8 процедур 4 раза в неделю, далее 3 раза в неделю, в конце курса один раз в неделю в течение 2 месяцев. После окончания лечения достигнуто значительное улучшение: репигментация составила 75% очагов поражения.Example 3. Patient B., 18 years old. Sick for 10 years, when for the first time foci of depigmentation appeared on the skin. Repeatedly received courses of complex drug treatment, the effect of which was not observed. After the rubella, disease progression is observed: new spots appear, old foci increase in size. At the time of examination on the skin of the back, abdomen, in the right inguinal region, on the extremities there are multiple depigmented spots. The total area of the lesion is 25% of the total skin area. Assigned treatment according to the claimed method. Irradiation was carried out 3 times a week, starting from 0.02 J / cm ² , increasing the dose every 3 treatments by 0.02 J / cm ² to a maximum dose of 0.5 J / cm ² . Additionally externally used a solution of "Melagenin Plus" daily, 1 time per day. In total, the patient received 77 procedures with a total dose of 20.5 J / cm ² with the following irradiation regimen: the first 8 procedures 4 times a week, then 3 times a week, at the end of the course once a week for 2 months. After treatment, significant improvement was achieved: repigmentation accounted for 75% of lesions.

Claims

1. A method of treating vitiligo, involving irradiation of lesions with ultraviolet radiation, characterized in that the use of ultraviolet radiation with a wavelength of 280-320 nm, starting with a dose of 0.01-0.025 J / cm ² and increasing subsequent single doses every 2-4 procedures for 0.01-0.03 J / cm ² to a maximum value of 0.1-0.55 J / cm ² , the first 8-12 procedures are carried out 4 times a week, then 2-3 times a week, at the end of the course - Once a week for 1-2 months, only a course of 60-100 procedures.

2. The method according to claim 1, characterized in that the drug "Melagenin Plus" is additionally used in the form of external applications once a day.