RU2181294C2 - Method to obtain dry combined anthrax vaccine - Google Patents
Method to obtain dry combined anthrax vaccine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2181294C2 RU2181294C2 RU99117036A RU99117036A RU2181294C2 RU 2181294 C2 RU2181294 C2 RU 2181294C2 RU 99117036 A RU99117036 A RU 99117036A RU 99117036 A RU99117036 A RU 99117036A RU 2181294 C2 RU2181294 C2 RU 2181294C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- bacillus anthracis
- storage
- strain
- temperature
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицинским иммунобиологическим препаратам, в частности к сибиреязвенным вакцинам, и может быть использовано в медицине и ветеринарии для специфической профилактики сибирской язвы. The invention relates to medical immunobiological preparations, in particular to anthrax vaccines, and can be used in medicine and veterinary medicine for specific prophylaxis of anthrax.
Известна живая сухая сибиреязвенная вакцина, выпускаемая НИИМ МО РФ (г. Киров). Общим признаком ее приготовления с заявляемым способом является использование в качестве иммуногена спор Bacillus anthracis штамма СТИ-1 и криопротектора - сахарозы в конечной концентрации 8...10%. Недостатком живой вакцины является длительный период формирования напряженного иммунитета (до 3 недель) и относительно короткий период высокой специфической резистентности (Бургасов П.Н., Черкаский Б.Л. // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. - 1976, 9, с. 27-35). Known live dry anthrax vaccine manufactured by NIIM MO RF (Kirov). A common sign of its preparation with the claimed method is the use of the Bacillus anthracis spores strain STI-1 and cryoprotectant - sucrose at a final concentration of 8 ... 10% as an immunogen. The disadvantage of a live vaccine is a long period of formation of intense immunity (up to 3 weeks) and a relatively short period of high specific resistance (Burgasov P.N., Cherkassky B.L. // Journal of Microbiol. Epidemiol. And Immunobiol. - 1976, 9, p. . 27-35).
Наиболее близким к заявляемому является способ приготовления жидкой комбинированной сибиреязвенной вакцины (патент РФ 2115433), содержащей сорбированный на носителе протективный антиген (ПА) и споры Bacillus anthracis вакцинного штамма СТИ-1. Содержание компонентов в одной прививочной человеко-дозе (0,5 см3) вакцины следующее: спор - 40...60 млн, ПА - 30...40 среднеэффективных иммунизирующих доз (ИД50) для белых мышей (Дербин М.И. с соавт.//Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. -1977, 2, с. 63-67), гидроокиси алюминия - не более 2,5 мг. Общим существенным признаком с заявляемым способом является использование в жидкой комбинированной вакцине спор Bacillus anthracis штамма СТИ-1. Недостатком вышеуказанной вакцины является относительно непродолжительный срок хранения (до 2-х лет) и необходимость в течение всего времени хранения, в том числе и при ее транспортировании, использовать температуры от 0 до плюс 4oС. Увеличение сроков хранения жидкой комбинированной вакцины, а также изменение температурного режима при хранении или транспортировании сопровождается ослаблением защитных свойств вакцины за счет снижения иммуногенности ПА и жизнеспособности спор (споры и ПА находятся в препарате в физиологическом растворе без стабилизатора и в большей степени подвержены отрицательному воздействию факторов внешней среды, в том числе и температурным колебаниям).Closest to the claimed is a method of preparing a liquid combined anthrax vaccine (RF patent 2115433) containing a protective antigen (PA) adsorbed on a carrier and spores of the Bacillus anthracis vaccine strain STI-1. The content of the components in one vaccination human dose (0.5 cm 3 ) of the vaccine is as follows: spore - 40 ... 60 million, PA - 30 ... 40 average effective immunizing doses (ID 50 ) for white mice (Derbin M.I. et al. // Journal of Microbiol. Epidemiol. and Immunobiol. -1977, 2, pp. 63-67), aluminum hydroxide - not more than 2.5 mg. A common essential feature with the claimed method is the use of Bacillus anthracis strain STI-1 spores in a liquid combination vaccine. The disadvantage of the above vaccine is the relatively short shelf life (up to 2 years) and the need to use temperatures from 0 to plus 4 o C. during the entire storage time, including during its transportation, increase the shelf life of the liquid combination vaccine, as well as a change in temperature during storage or transportation is accompanied by a weakening of the protective properties of the vaccine due to a decrease in the immunogenicity of PA and the viability of spores (spores and PA are in the preparation in physiological saline without stabilizer and are more susceptible to the negative effects of environmental factors, including temperature fluctuations).
Задачей изобретения является получение сухой комбинированной сибиреязвенной вакцины, длительно сохраняющей иммуногенные свойства в рациональных и удобных для потребителя условиях хранения и транспортирования. The objective of the invention is to obtain a dry combined anthrax vaccine, long-term preserving immunogenic properties in rational and consumer-friendly storage and transportation conditions.
Поставленная задача решается выбором нового штамма с более высокой и устойчивой продукцией ПА, достаточной для приготовления жидкого полуфабриката, разработкой рациональных отношений компонентов вакцины и защитной среды, отработка режимов технологического процесса лиофильного высушивания, обеспечивающих стабильность иммунологических свойств комбинированной вакцины, длительность ее хранения и рациональные температурно-временные режимы транспортирования. The problem is solved by choosing a new strain with a higher and more stable PA product, sufficient for the preparation of a liquid semi-finished product, developing rational ratios of vaccine components and a protective environment, working out the modes of the freeze drying process, ensuring the stability of the immunological properties of the combined vaccine, its storage time and rational temperature and temperature temporary modes of transportation.
Сухая форма комбинированной сибиреязвенной вакцины обеспечивает длительное хранение (до 4 лет) препарата, по иммунологическим и физико-химическим показателям удовлетворяющего требованиям, предъявляемым национальным органом контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) к вакцинам. The dry form of the combined anthrax vaccine provides long-term storage (up to 4 years) of the drug, according to immunological and physico-chemical parameters, satisfying the requirements of the national authority for the control of medical immunobiological preparations (MIBP) for vaccines.
Изобретение позволяет:
1. Повысить стабильность иммунологических свойств вакцины и увеличить срок ее хранения до 4 лет;
2. Сократить расходы на пополнение запасов вакцины, упростить и удешевить условия транспортирования, снизить риск ухудшения ее качества на этапах хранения, транспортирования и применения.The invention allows:
1. To increase the stability of the immunological properties of the vaccine and increase its shelf life to 4 years;
2. To reduce the cost of replenishing vaccine stocks, to simplify and reduce the cost of transportation conditions, to reduce the risk of deterioration of its quality at the stages of storage, transportation and use.
Сухая комбинированная сибиреязвенная вакцина состоит из следующих компонентов:
- сорбированного ПА, получаемого из Bacillus anthracis штамма 55/5. Штамм Bacillus anthracis 55/5, регистрационный номер 11 депонирован 15.10.95 г. в музейной коллекции стандартизованных микроорганизмов института микробиологии МО РФ (НИИМ МО РФ, г. Киров);
- спор Bacillus anthracis штамма СТИ-1;
- сахарозы;
- геля гидроокиси алюминия.Dry combined anthrax vaccine consists of the following components:
- sorbed PA obtained from Bacillus anthracis strain 55/5. The strain Bacillus anthracis 55/5, registration number 11 was deposited on 10/15/95 in the museum collection of standardized microorganisms of the Institute of Microbiology of the Ministry of Defense of the Russian Federation (NIIM of the Russian Federation, Kirov);
- a spore of Bacillus anthracis strain STI-1;
- sucrose;
- gel of aluminum hydroxide.
Одна прививочная доза вакцины (в объеме 0,5 см3) содержит (40...60) млн спор штамма СТИ-1, (30...40) ИД50 ПА, не более 0,2 мг общего азота, не более 2,5 мг окиси алюминия, не более 0,0005% формальдегида и (18...22) мг сахарозы.One vaccination dose of the vaccine (in the volume of 0.5 cm 3 ) contains (40 ... 60) million spores of strain STI-1, (30 ... 40) ID 50 PA, not more than 0.2 mg of total nitrogen, not more than 2.5 mg of aluminum oxide, not more than 0.0005% formaldehyde and (18 ... 22) mg of sucrose.
Возможность практического использования заявляемого изобретения подтверждается следующими примерами. The possibility of practical use of the claimed invention is confirmed by the following examples.
Пример 1. Выбор штамма-продуцента протективного антигена. Example 1. The choice of a producer strain of a protective antigen.
Аттенуированный высокоиммуногенный бескапсульный штамм Bacillus anthracis 55/5 был получен из гетерогенной (до 30%) по детерминантам раg, lef, cya исходной культуры Bacillus anthracis штамма 55 ВНИИВВиМ. Способ получения включал в себя ряд последовательно выполняемых операций:
- термовоздействие на споры (при температуре плюс 83oС в течение 10 мин);
- пассаж микробных клеток через организм морской свинки;
- отбор на содержащей сибиреязвенный глобулин и бикарбонат-ион (индуктор синтеза токсина) плотной питательной среде Тох+ - клонов с наиболее выраженной зоной иммунопреципитации;
- тестирование методом полимеразной цепной реакции ДНК клеток на полноразмерность и целостность детерминант протективного антигена, летального и отечного факторов (раg, lef, cya) и отбор генетически полноценного Тох+ - клона 5;
- приготовление стабилизированной споровой однородной культуры В. anthracis штамма 55/5 НИИМ МО РФ, обладающего высокой и стабильно воспроизводимой продукцией защитного антигена.The attenuated highly immunogenic capsule-free strain of Bacillus anthracis 55/5 was obtained from heterogeneous (up to 30%) determinants ra, lef, cya of the original culture of Bacillus anthracis strain 55 of VNIIVViM. The method of obtaining included a number of sequentially performed operations:
- thermal effects on spores (at a temperature of plus 83 o C for 10 min);
- passage of microbial cells through the body of a guinea pig;
- selection on the dense nutrient medium of Tox + containing clones with anthrax globulin and bicarbonate ion (toxin synthesis inducer) with the most pronounced immunoprecipitation zone;
- testing by the method of polymerase chain reaction of DNA of cells on the full-size and integrity of the determinants of the protective antigen, lethal and edematous factors (ra, lef, cya) and the selection of genetically complete Tox + - clone 5;
- preparation of a stabilized spore homogeneous culture of B. anthracis strain 55/5 NIIM MO RF, which has a high and stably reproducible production of protective antigen.
Характеристика ПА, получаемого с использованием штаммов Bacillus anthracis СТИ-1 и 55/5 НИИМ МО РФ, приведена в таблице 1. Антигенную активность ПА определяли в реакции диффузионной преципитации с сибиреязвенным иммуноглобулином, а иммуногенность на белых мышах путем расчета ИД50.The characteristics of PA obtained using strains of Bacillus anthracis STI-1 and 55/5 NIIM MO RF are shown in Table 1. Antigenic activity of PA was determined in the reaction of diffusion precipitation with anthrax immunoglobulin, and immunogenicity in white mice by calculation of ID 50 .
Из приведенных в таблице 1 данных видно, что, в сравнении со штаммом Bacillus anthracis СТИ-1, использование штамма Bacillus anthracis 55/5 НИИМ МО РФ позволяет стабильно получать как нативный, так и концентрированный ПА с более высокими иммунологическими показателями, что обеспечивает возможность его использования для приготовления жидкого полуфабриката комбинированной вакцины и последующего лиофильного высушивания. From the data shown in table 1, it can be seen that, in comparison with the Bacillus anthracis STI-1 strain, the use of the Bacillus anthracis 55/5 strain of the NIIM MO RF allows one to stably obtain both native and concentrated PA with higher immunological parameters, which makes it possible use for the preparation of liquid semi-finished combination vaccine and subsequent freeze drying.
Пример 2. Выбор оптимальной среды высушивания. Example 2. The choice of the optimal drying environment.
В качестве протектора при приготовлении сухих форм иммунобиологических препаратов используется сахароза, отличающаяся хорошим защитным эффектом. Так как в состав комбинированной вакцины входит чувствительный к колебаниям температуры ПА, необходимо было определить, какое влияние оказывает сахароза при его высушивании. Концентрат ПА, лиофильно высушенный с добавлением сахарозы в различной концентрации, оценивали по показателю антигенной активности в реакции диффузионной преципитации с иммуноглобулином и содержанию ИД50. Результаты приведены в таблице 2. Анализ представленных в таблице 2 результатов показывает, что при лиофильном высушивании ПА с добавлением сахарозы в конечной концентрации 8...10% по объему антигенная и иммуногенная активность препарата практически сохраняется на исходном (до высушивания) уровне.As a protector in the preparation of dry forms of immunobiological preparations, sucrose is used, which has a good protective effect. Since the combination vaccine contains PA sensitive to temperature fluctuations, it was necessary to determine the effect of sucrose upon drying. PA concentrate lyophilized with the addition of sucrose at various concentrations was evaluated by the antigenic activity in the reaction of diffusion precipitation with immunoglobulin and the content of ID 50 . The results are shown in table 2. The analysis of the results presented in table 2 shows that during lyophilic drying of PA with the addition of sucrose in a final concentration of 8 ... 10% by volume, the antigenic and immunogenic activity of the drug practically remains at the initial (before drying) level.
Пример 3. Способ приготовления сухой комбинированной сибиреязвенной вакцины. Example 3. A method of preparing a dry combination anthrax vaccine.
Споровую суспензию Bacillus anthracis штамма СТИ-1 разводят стерильным физиологическим раствором до концентрации 0,8...1,2 млрд спор•см-3. Полученную суспензию смешивают со стерильным 40%-ным раствором сахарозы в объемных соотношениях 1:1 и тщательно перемешивают в течение 15...20 мин. Концентрат сорбированного ПА разводят стерильным физиологическим раствором до содержания 400 ИД50•см-3. Равные объемы приготовленных компонентов объединяют и тщательно перемешивают. В приготовленном жидком полуфабрикате комбинированной вакцины должно содержаться 200. . . 300 млн спор•см-3 и 180...220 ИД50•см-3 ПА. Приготовленный полуфабрикат вакцины разливают по 2 см3 (10 прививочных доз) в ампулы вместимостью 6 см3 или флаконы объемом 10 см3. В процессе розлива содержимое емкости с приготовленным полуфабрикатом перемешивают каждые 20...25 мин с целью получения однородного состава препарата.The spore suspension of Bacillus anthracis strain STI-1 is diluted with sterile saline to a concentration of 0.8 ... 1.2 billion spores • cm -3 . The resulting suspension is mixed with a sterile 40% sucrose solution in a volume ratio of 1: 1 and mixed thoroughly for 15 ... 20 minutes. The concentrate of adsorbed PA is diluted with sterile saline to a content of 400 ID 50 • cm -3 . Equal volumes of the prepared components are combined and thoroughly mixed. The prepared liquid semi-finished product of the combination vaccine should contain 200.. . 300 million spores • cm -3 and 180 ... 220 ID 50 • cm -3 PA. The prepared semi-finished vaccine is poured into 2 cm 3 (10 vaccination doses) into ampoules with a capacity of 6 cm 3 or bottles with a volume of 10 cm 3 . During the filling process, the contents of the container with the prepared semi-finished product are mixed every 20 ... 25 minutes in order to obtain a homogeneous composition of the drug.
Лиофильное высушивание вакцины осуществляют в камерных сушильных установках, обеспечивающих нижеуказанный режим:
- температура замораживания суспензии - минус 35...40oС;
- время выдерживания - 3...4 ч;
- разряжение в сублиматоре - 20...25 Па;
- досушивание материала при температуре плюс 30...32oС в течение 10...12 ч.Lyophilic drying of the vaccine is carried out in chamber drying units providing the following regimen:
- the freezing temperature of the suspension is minus 35 ... 40 o C;
- holding time - 3 ... 4 hours;
- vacuum in the sublimator - 20 ... 25 Pa;
- drying the material at a temperature of plus 30 ... 32 o C for 10 ... 12 hours
Пример 4. Влияние температуры хранения на иммуногенные свойства сибиреязвенного ПА. Example 4. The effect of storage temperature on the immunogenic properties of anthrax PA.
Влияние температуры хранения на иммуногенные свойства ПА Bacillus anthracis штамма 55/5, сорбированного на геле гидроокиси алюминия, изучали в опытах на лабораторных животных. В опыте использовали лиофильно высушенный в 10% сахарозе сорбированный ПА. Контролем служил исходный жидкий сорбированный препарат. Из представленных в таблице 3 данных следует, что процесс лиофильного высушивания с криопротектором (сахароза) не сопровождается снижением иммуногенных свойств препарата. После хранения при температуре плюс 25oС в течение месяца у исходного жидкого сорбированного ПА происходит снижение в 3 раза величины ИД50. Вместе с тем, при тех же условиях хранения лиофильно высушенного сорбированного ПА не происходит изменения защитной эффективности препарата (величина ЛД50 практически не изменяется).The effect of storage temperature on the immunogenic properties of PA Bacillus anthracis strain 55/5 adsorbed on an aluminum hydroxide gel was studied in experiments on laboratory animals. In the experiment, sorbed PA was lyophilized dried in 10% sucrose. The control was the initial liquid sorbed preparation. From the data presented in table 3 it follows that the freeze drying process with a cryoprotectant (sucrose) is not accompanied by a decrease in the immunogenic properties of the drug. After storage at a temperature of plus 25 o C for a month, the initial liquid sorbed PA decreases by 3 times the value of ID 50 . At the same time, under the same storage conditions of lyophilized sorbed PA, there is no change in the protective efficacy of the drug (LD 50 practically does not change).
Таким образом, показано, что лиофильное высушивание с сахарозой сорбированного ПА Bacillus anthracis штамма 55/5 позволяет сохранить его иммуногенные свойства при температуре плюс 25oС в течение месяца по сравнению с исходным жидким препаратом.Thus, it was shown that lyophilized drying with sucrose of the sorbed PA Bacillus anthracis strain 55/5 allows to maintain its immunogenic properties at a temperature of + 25 o C for a month compared with the original liquid preparation.
Пример 5. Влияние продолжительности хранения и температуры на иммуногенные свойства и реактогенность жидкой и сухой комбинированных сибиреязвенных вакцин. Example 5. The effect of storage duration and temperature on the immunogenic properties and reactogenicity of liquid and dry combined anthrax vaccines.
В экспериментах использовали жидкую комбинированную вакцину на основе спор Bacillus anthracis штамма СТИ-1 и ПА этого же штамма и сухую комбинированную вакцину из спор Bacillus anthracis штамма СТИ-1 и ПА Bacillus anthracis штамма 55/5, которые характеризовали по индексу иммунитета (ИИ) на момент приготовления, после хранения в течение 2-х и 4-х лет при температуре плюс 2...6oС, а также после переменных режимов хранения: 4-х лет хранения в условиях субнулевых температур с последующим переводом на режим транспортирования при температуре плюс 25oС в течение 25 суток. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 4. Из данных таблицы 4, видно, что исследуемые жидкая и сухая комбинированные вакцины обладали практически одинаковым защитным эффектом после приготовления. Результаты оценки иммуногенности этих препаратов после хранения в течение 2-х лет при температуре плюс 2...6oС свидетельствуют о том, что величина ИИ для морских свинок у обоих препаратов практически не изменилась, что подтверждает сохранение препаратами защитных свойств при хранении в указанных условиях. Оценка вакцин после хранения в течение 4-х лет в условиях субнулевых температур показала, что величина ИИ у сухой комбинированной вакцины практически сохранилась на исходном уровне и более чем в 2 раза превысила значение данного показателя у жидкой комбинированной вакцины. Изучение иммуногенных свойств препаратов после 4-х лет хранения с переводом режима хранения на режим транспортирования при температуре плюс 25oС в течение 25 суток показало, что при этом режиме жидкая комбинированная вакцина в 2,5 раза снижает свои защитные свойства. Снижение величины ИИ у жидкой комбинированной вакцины объясняется уменьшением иммуногенности входящего в состав вакцины ПА. Наблюдаемый при этом защитный эффект препарата обеспечивается за счет спорового компонента вакцины. Изучение иммуногенных свойств сухой комбинированной вакцины после 4-х лет хранения при температуре плюс 2...6oС с переводом режима на плюс 25oС в течение 25 суток показало, что сухая комбинированная вакцина сохраняет высокие иммуногенные свойства практически без изменений, в то время как у жидкой комбинированной вакцины наблюдается дальнейшее снижение защитных свойств.In the experiments, we used a liquid combination vaccine based on Bacillus anthracis spores of strain STI-1 and PA of the same strain and a dry combined vaccine based on Bacillus anthracis spores of strain STI-1 and PA Bacillus anthracis strain 55/5, which were characterized by the immunity index (II) on preparation time, after storage for 2 and 4 years at a temperature of plus 2 ... 6 o C, as well as after variable storage conditions: 4 years of storage at sub-zero temperatures, followed by transfer to the transport mode at temperature plus 25 o C for 25 days. The results of the studies are presented in table 4. From the data of table 4, it can be seen that the studied liquid and dry combination vaccines had almost the same protective effect after preparation. The results of the evaluation of the immunogenicity of these drugs after storage for 2 years at a temperature of plus 2 ... 6 o С indicate that the value of AI for guinea pigs in both drugs has not changed, which confirms the preservation of the protective properties of the drugs during storage in these conditions. Evaluation of vaccines after storage for 4 years at sub-zero temperatures showed that the AI value of the dry combination vaccine was practically unchanged and more than 2 times the value of this indicator in the liquid combination vaccine. The study of the immunogenic properties of the preparations after 4 years of storage with the transfer of the storage mode to the transport mode at a temperature of plus 25 o C for 25 days showed that in this mode the liquid combined vaccine reduces its protective properties by 2.5 times. The decrease in the value of AI in the liquid combination vaccine is due to a decrease in the immunogenicity of the PA included in the vaccine. The protective effect of the drug observed in this case is provided due to the spore component of the vaccine. The study of the immunogenic properties of the dry combination vaccine after 4 years of storage at a temperature of plus 2 ... 6 o C with the regime change to plus 25 o C for 25 days showed that the dry combination vaccine retains high immunogenic properties almost unchanged, while while a liquid combination vaccine has a further decrease in protective properties.
Реактогенность сухой комбинированной вакцины после 4-х лет хранения с переводом на режим транспортирования изучали в экспериментах на кроликах в сравнении с жидкой комбинированной вакциной. Для обеих вакцин на 2...6 сутки после вакцинации наблюдалось кратковременное и незначительное до 7% снижение массы животных, восстановление которой происходило уже на 10 сутки. Повышение в ряде случаев температуры тела у животных не превышало 1oС от принятых физиологических значений. Наблюдаемые у вакцинированных животных отклонения массы и температуры тела укладывались в требования нормативных документов.The reactogenicity of the dry combination vaccine after 4 years of storage with the transfer to the mode of transportation was studied in experiments on rabbits in comparison with a liquid combined vaccine. For both vaccines, on 2 ... 6 days after vaccination, a short-term and insignificant up to 7% decrease in the weight of animals was observed, the restoration of which took place already on the 10th day. In some cases, the increase in body temperature in animals did not exceed 1 o C from the accepted physiological values. The deviations of weight and body temperature observed in vaccinated animals fit into the requirements of regulatory documents.
Таким образом, в результате исследований установлено, что сухая форма комбинированной вакцины из спор Bacillus anthracis штамма СТИ-1 и ПА Bacillus anthracis штамма 55/5 при заданных сроках ее хранения и транспортирования обеспечивает сохранение умеренной реактогенности в тех же значениях показателей как и у применяемой жидкой комбинированной в нормативные сроки ее хранения. Thus, as a result of the studies, it was found that the dry form of the combined vaccine from spores of Bacillus anthracis strain STI-1 and PA Bacillus anthracis strain 55/5 at the specified dates of its storage and transportation ensures the preservation of moderate reactogenicity in the same values as the applied liquid combined in the standard terms of its storage.
Для производства и выпуска вакцины в Научно-исследовательском институте микробиологии Министерства обороны Российской Федерации создана технологическая линия. Инструкция по применению сухой комбинированной вакцины утверждена зам. министра здравоохранения РФ 18.07.1996 г. A technological line has been created for the production and release of vaccines at the Research Institute of Microbiology of the Ministry of Defense of the Russian Federation. Instructions for use of the dry combination vaccine approved by deputy. Minister of Health of the Russian Federation 07/18/1996
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99117036A RU2181294C2 (en) | 1999-08-11 | 1999-08-11 | Method to obtain dry combined anthrax vaccine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99117036A RU2181294C2 (en) | 1999-08-11 | 1999-08-11 | Method to obtain dry combined anthrax vaccine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99117036A RU99117036A (en) | 2002-01-27 |
| RU2181294C2 true RU2181294C2 (en) | 2002-04-20 |
Family
ID=20223499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99117036A RU2181294C2 (en) | 1999-08-11 | 1999-08-11 | Method to obtain dry combined anthrax vaccine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2181294C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8409590B2 (en) | 2004-02-11 | 2013-04-02 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Anthrax antigens and methods of use |
| RU2607369C1 (en) * | 2015-07-09 | 2017-01-10 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство обороны Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации | Method for producing pathogenic biological agent simulators |
| RU2712133C1 (en) * | 2018-12-25 | 2020-01-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации | Oral method of anthrax vaccine prophylaxis |
| RU2826263C2 (en) * | 2013-09-27 | 2024-09-09 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Dry vaccine compositions stable at room temperature |
-
1999
- 1999-08-11 RU RU99117036A patent/RU2181294C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8409590B2 (en) | 2004-02-11 | 2013-04-02 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Anthrax antigens and methods of use |
| RU2826263C2 (en) * | 2013-09-27 | 2024-09-09 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Dry vaccine compositions stable at room temperature |
| RU2607369C1 (en) * | 2015-07-09 | 2017-01-10 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство обороны Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации | Method for producing pathogenic biological agent simulators |
| RU2712133C1 (en) * | 2018-12-25 | 2020-01-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации | Oral method of anthrax vaccine prophylaxis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI670085B (en) | Swine virus vaccines that are liquid stable | |
| CN101755044B (en) | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam | |
| US10632188B2 (en) | Compositions containing ambient-temperature stable, inactivated but therapeutically active biopharmaceuticals and methods for formulation thereof | |
| Galloway et al. | Genetic immunization against anthrax | |
| US3743720A (en) | Dry water-dispersible aluminum hydroxide gels | |
| CN106794145A (en) | Thermally-stabilised lyophilized rotavirus vaccine formulations and preparation method thereof | |
| RU2181294C2 (en) | Method to obtain dry combined anthrax vaccine | |
| Adams | Lyophilization of vaccines: current trends | |
| US11738075B2 (en) | Method for lyophilizing live vaccine strains of Francisella tularensis | |
| US5616329A (en) | Spray-dried antigenic products | |
| WO2001037804A2 (en) | Preservation and formulation of bioactive materials | |
| US4472378A (en) | Live vaccine for the prevention of salmonellosis in water fowl, a process for making and applying the same | |
| RU2592977C2 (en) | Method of storing foot and mouth disease vaccine accessible for emergency vaccination | |
| RU2259214C1 (en) | Method for preparing inactivated dry smallpox vaccine "ospavir" | |
| Wright et al. | STUDIES ON IMMUNITY IN ANTHRAX: I. VARIATION IN THE SERUM T-AGGLUTININ DURING ANTHRAX INFECTION IN THE RABBIT | |
| CA1193565A (en) | Method of preparing an immunogen of pasteurella multocida | |
| Ogonuki et al. | Preparation and laboratory tests of oil-adjuvant cholera vaccine | |
| US20230364213A1 (en) | Method for lyophilizing live vaccine strains of francisella tularensis | |
| RU2112544C1 (en) | Vaccine against anthrax and emphysematous carbuncle alive associated and method for prophylaxis against these diseases | |
| US20230173053A1 (en) | Lyophilized Live Bordetella Vaccines | |
| US9408804B2 (en) | Method for keeping an immunogenic composition available for administration to an animal | |
| RU2716505C1 (en) | Method for producing tularemic live vaccine lyophilizate | |
| Cameron et al. | Production and application of a live Salmonella gallinarum vaccine. | |
| Langford | Preservation of Human T Cell Membrane Integrity after Drying and Rehydration | |
| RU2671525C2 (en) | Recombinant vaccine preparation of prolonged action for prevention of plague in mammals and humans and method of preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20100608 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20120510 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130812 |