RU2022561C1

RU2022561C1 - Antiischemic agent

Info

Publication number: RU2022561C1
Authority: RU
Inventors: Виктор Васильевич Лемешко; Татьяна Николаевна Овсянникова; Юрий Викторович Никитченко; Римма Андреевна Копытина; Владимир Владимирович Черкесов
Original assignee: Харьковский государственный университет им.А.М.Горького; Донецкий научный центр гигиены труда и профилактики травматизма
Priority date: 1991-03-05
Filing date: 1991-03-05
Publication date: 1994-11-15

Abstract

FIELD: medicine, experimental biology. SUBSTANCE: method involves the use of spirituous extracts from rosewort used as an antiischemic agent. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 2 dwg, 2 tbl

Description

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине и может быть использовано для защиты органов и тканей от ишемических повреждений. The invention relates to experimental biology and medicine and can be used to protect organs and tissues from ischemic damage.

Как в медицинской практике, так и в эксперименте, известны вещества, предназначенные для первичной и вторичной профилактики ишемических повреждений органов и тканей, в основе действия которых лежит эффект подавления свободнорадикального перекисного окисления липидов биологических мембран - процесса, активирующегося в условиях ишемии миокарда. Both in medical practice and in experiment, substances are known for primary and secondary prophylaxis of ischemic damage to organs and tissues, which are based on the effect of suppressing free radical lipid peroxidation of biological membranes, a process activated under conditions of myocardial ischemia.

Как известно, свободнорадикальное перекисное окисление липидов считается одним из звеньев патогенеза ишемических повреждений миокарда. Результатом этого процесса является окисление полиненасыщенных жирных кислот фосфолипидов биомембран кардиомиоцитов, структурное изменение этих мембран, вплоть до их разрушения. Нарушение целостности мембранных структур клеток миокарда приводит к изменению их свойств, в частности - проницаемости для различных ферментов. As is known, free radical lipid peroxidation is considered one of the links in the pathogenesis of ischemic myocardial damage. The result of this process is the oxidation of polyunsaturated fatty acids of phospholipids of biomembranes of cardiomyocytes, a structural change in these membranes, up to their destruction. Violation of the integrity of the membrane structures of myocardial cells leads to a change in their properties, in particular - permeability to various enzymes.

В настоящее время известны препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, являющиеся противоишемическими средствами. Однако число их невелико, среди них практически отсутствуют высокоэффективные нетоксичные вещества природного происхождения, применимые в качестве профилактических противоишемических средств как для здоровых, так и для больных ИБС людей, находящихся в условиях, которые способствуют возникновению и развитию ишемических состояний миокарда (на производстве с тяжелым физическим трудом, в условиях гопоксии и т.п.). Currently known drugs with antioxidant properties, which are anti-ischemic agents. However, their number is small, among them there are practically no highly effective non-toxic substances of natural origin that are applicable as prophylactic anti-ischemic agents for both healthy and IHD patients under conditions that contribute to the onset and development of myocardial ischemic conditions (in a workplace with severe physical labor, under the conditions of hopoxia, etc.).

Наиболее часто применяемые препараты из известных средств с противоишемическим действием, опосредованным антиоксидантными и антирадикальными свойствами - витамин Е и ионол - имеют ряд недостатков. The most commonly used drugs from known drugs with anti-ischemic effects mediated by antioxidant and anti-radical properties - vitamin E and ionol - have several disadvantages.

Недостатком витамина Е является то, что в качестве противоишемического средства он высокоэффективен только при применении в комбинации с другими антиоксидантами, поскольку в процессе метаболизма в организме витамин Е образует сильные радикалы, что обеспечивает его сильную антирадикальную, но слабую антиоксидантную активность. Кроме того, доступная форма витамина Е - жирорастворимая, что не всегда удобно для применения. Однако витамин Е является природным антиоксидантом, его применение не сопровождается побочными отрицательными эффектами, что является ценным качеством. The disadvantage of vitamin E is that as an anti-ischemic agent, it is highly effective only when used in combination with other antioxidants, since in the process of metabolism in the body, vitamin E forms strong radicals, which ensures its strong antiradical, but weak antioxidant activity. In addition, the available form of vitamin E is fat soluble, which is not always convenient for use. However, vitamin E is a natural antioxidant, its use is not accompanied by adverse side effects, which is a valuable quality.

Ионол - более эффективное противоишемическое средство, чем витамин Е. Недостатком же его является токсичность при хроническом введении: например, при применении в течение 10-21 дней наблюдалось повышение частоты рецидивов острого инфаркта миокарда у больных. Кроме того, высокая эффективность препарата обеспечивается довольно высокими дозами. Ionol is a more effective anti-ischemic agent than vitamin E. Its disadvantage is toxicity in chronic administration: for example, when used for 10-21 days, an increase in the frequency of relapses of acute myocardial infarction in patients was observed. In addition, the high effectiveness of the drug is provided by rather high doses.

Целью изобретения является повышение эффективности противоишемического действия, устранение побочных отрицательных эффектов, увеличение числа антиоксидантов с противоишемическими свойствами. The aim of the invention is to increase the effectiveness of anti-ischemic action, eliminate side negative effects, increase the number of antioxidants with anti-ischemic properties.

Указанная цель достигается применением спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства. В опытах на животных применялась 20% (по весу сухого корня родиолы) спиртовая настойка, приготовленная в условиях лаборатории; в клинических испытаниях - 50% спиртовый экстракт промышленного производства. Концентрация спирта в обоих случаях - 40%. This goal is achieved by the use of alcohol extracts from the root of Rhodiola rosea as an anti-ischemic agent. In animal experiments, 20% (by weight of the dry root of Rhodiola) alcohol tincture prepared in the laboratory was used; in clinical trials - 50% alcohol extract of industrial production. The alcohol concentration in both cases is 40%.

Спиртовые вытяжки из корня родиоды розовой являются мощным противоишемическим средством с антиоксидантным эффектом. Проявление новых противоишемических свойств спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой осуществляется благодаря ранее известной для этих препаратов способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, усиление которых при ишемии становится одной из причин повреждения органов и тканей. Alcoholic extracts from the root of the rhodium pink rose are a powerful anti-ischemic agent with an antioxidant effect. The manifestation of new anti-ischemic properties of alcohol extracts from the root of Rhodiola rosea is carried out thanks to the ability to inhibit lipid peroxidation processes, previously known for these drugs, the enhancement of which during ischemia becomes one of the causes of damage to organs and tissues.

Противоишемический эффект в опыте на животных достигался при внутрижелудочном введении 0,5-1,0 мл настойки родиолы розовой на 250 г массы тела животного ежедневно в течение 3 дней и выражался в снижении выхода фермента лактатдегидрогеназы в перфузат из миокарда крыс, получавших средство и не получавших его. В ходе опыта сердца подвергались ишемии в течение 4 ч по схеме: 19 мин ишемии - 1 мин реперфузии. При этом наблюдаемое снижение выхода фермента связано с усилением антиоксидантных свойств миокарда под воздействием настойки родиолы розовой. The anti-ischemic effect in the animal experiment was achieved by intragastric administration of 0.5-1.0 ml of tincture of Rhodiola rosea per 250 g of animal body weight daily for 3 days and was expressed in a decrease in the output of the lactate dehydrogenase enzyme in myocardial perfusate in rats that received and did not receive his. During the experiment, the hearts underwent ischemia for 4 hours according to the scheme: 19 min of ischemia - 1 min of reperfusion. Moreover, the observed decrease in the enzyme yield is associated with an increase in the antioxidant properties of the myocardium under the influence of tincture of Rhodiola rosea.

Дополнительно проводились исследования противоишемического действия витамина Е. Витамин Е вводили в течение 3 дней ежедневно в дозе 10 мг на 100 г массы тела животного. Кардиопротекторный эффект витамина Е, выражающийся, в частности, в снижении выхода лактатдегидрогеназы из миокарда в перфузат при ишемии оказался менее выраженным, чем при применении настойки родиолы розовой. Additionally, studies were conducted on the anti-ischemic effect of vitamin E. Vitamin E was administered for 3 days daily at a dose of 10 mg per 100 g of animal body weight. The cardioprotective effect of vitamin E, expressed, in particular, in a decrease in the yield of lactate dehydrogenase from the myocardium to perfusate with ischemia, was less pronounced than with tincture of Rhodiola rosea.

Эффективное количество настойки родиолы розовой, необходимое для проявления противоишемического действия, установлено путем подбора оптимальной концентрации вещества, приводящей к 50% торможению ферментативного и неферментативного перекисного окисления липидов в суспензии микросом печени крыс. An effective amount of tincture of Rhodiola rosea, necessary for the manifestation of anti-ischemic action, was established by selecting the optimal concentration of the substance, leading to 50% inhibition of enzymatic and non-enzymatic lipid peroxidation in a suspension of rat liver microsomes.

Проводились также клинические испытания противоишемического действия спиртовой вытяжки корня родиолы розовой (в качестве которой использовался 50% спиртовый экстракт промышленного производства) в сравнении с витамином Е. Clinical trials of the anti-ischemic effect of the alcohol extract of the root of Rhodiola rosea (which was used as a 50% alcohol extract of industrial production) were also conducted in comparison with vitamin E.

Исходное состояние больных ИБС характеризовалось субъективно наличием типичного болевого синдрома, сопровождавшегося по данным ЭКГ в 100% случаев депрессией сигмента ST. Диагноз ИБС был подтвержден данными эхокардиографии и велоэpгометрии. The initial state of patients with coronary heart disease was characterized subjectively by the presence of a typical pain syndrome, which was accompanied by ECG in 100% of cases with ST pigment depression. The diagnosis of coronary artery disease was confirmed by echocardiography and bicycle ergometry.

Лечение осуществляли двойным "слепым" методом. В группу были включены лица (25 человек), которые на 1 этапе пролечивались витамином Е без добавления других препаратов, а затем через месяц им был проведен курс монотерапии экстрактом родиолы розовой. Экстракт родиолы розовой применялся перорально по 15 капель 3 раза в день в течение 14 дней, витамин К - перорально по 0,2 г 3 раза в день в течение 14 дней. The treatment was carried out by a double "blind" method. The group included individuals (25 people) who were treated with vitamin E at the first stage without the addition of other drugs, and then a month later he underwent a course of monotherapy with Rhodiola rosea extract. Rhodiola rosea extract was applied orally 15 drops 3 times a day for 14 days, vitamin K - orally 0.2 g 3 times a day for 14 days.

На фиг. 1 изображен выход дектатдегидрогеназы в перфузат из миокарда крыс, получавших настойку родиолы розовой, при ишемии. Показано снижение выхода фермента, статистически значимое на сроках от 20 до 120 мин ишемии при применении настойки родиолы розовой, что свидетельствует о противоишемических свойствах этого препарата. In FIG. 1 shows the yield of dectate dehydrogenase to perfusate from the myocardium of rats treated with tincture of Rhodiola rosea, with ischemia. A decrease in the enzyme yield was shown, statistically significant for periods of 20 to 120 minutes of ischemia when using tincture of Rhodiola rosea, which indicates the anti-ischemic properties of this drug.

В табл. 1 представлены данные о накоплении малонового диальдегида при NADPH- и аскорбат-зависимом перекисном окислении липидов за 30 мин инкубации в гомогенатах сердец после ишемии у животных, получавших и не получавших настойку родиолы розовой. Снижение интенсивности накопления МДА в группе животных, получавших настойку, говорит об антиокислительной способности настойки родиолы розовой, которая лежит в основе ее противоишемического действия. In the table. Figure 1 presents data on the accumulation of malondialdehyde during NADPH and ascorbate-dependent lipid peroxidation after 30 minutes of incubation in heart homogenates after ischemia in animals that received and did not receive tincture of Rhodiola rosea. A decrease in the intensity of MDA accumulation in the group of animals treated with tincture indicates the antioxidant ability of tincture of Rhodiola rosea, which underlies its anti-ischemic effect.

На фиг. 2 показан выход лактатдегидрогеназы в перфузат из миокарда крыс, получавших витамин Е, при ишемии. Показано снижение выхода лактатдегидрогеназы под действием витамина Е, что свидетельствует о противоишемическом эффекте последнего. Однако из сравнительного анализа данных фиг. 1 и фиг. 2 видно, что противоишемический эффект настойки родиолы розовой более значителен (выше уровень значимости изменений относительно соответствующих показателей контрольных животных), чем у витамина Е. Вероятно, это объясняется сложным составом препаратов родиолы розовой, наличием в них комплекса веществ со взаимодополняющими антиоксидантными свойствами, обусловливающими кардиопротекторное действие спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой. In FIG. Figure 2 shows the yield of lactate dehydrogenase to perfusate from the myocardium of rats treated with vitamin E for ischemia. A decrease in the yield of lactate dehydrogenase under the action of vitamin E is shown, which indicates the anti-ischemic effect of the latter. However, from a comparative analysis of the data of FIG. 1 and FIG. Figure 2 shows that the anti-ischemic effect of tincture of Rhodiola rosea is more significant (higher level of significance of changes relative to the corresponding indices of control animals) than that of vitamin E. This is probably due to the complex composition of rhodiola rosea, the presence of a complex of substances with complementary antioxidant properties that determine cardioprotective the action of alcoholic extracts from the root of Rhodiola rosea.

В табл. 2 представлены данные клинических испытаний экстракта родиолы розовой в качестве противоишемического средства в сравнении с витамином Е, которые свидетельствуют о более благоприятном противоишемическом действии экстракта родиолы розовой, чем витамина Е. In the table. 2 shows the data from clinical trials of Rhodiola rosea extract as an anti-ischemic agent in comparison with vitamin E, which indicate a more favorable anti-ischemic effect of Rhodiola rosea extract than vitamin E.

Использование спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства эффективнее, проще и безвреднее по сравнению с известными противоишемическими средствами антиоксидантной природы. Они могут применяться для первичной и вторичной профилактики ишемических повреждений миокарда у здоровых и больных ИБС лиц в условиях, способствующих возникновению и развитию ишемических состояний органов (тяжелая физическая нагрузка, гипоксия, повышенная температура окружающего воздуха, психо-эмоциональная нагрузка, травма и т.п.). The use of alcohol extracts from the root of Rhodiola rosea as an anti-ischemic agent is more effective, simpler and harmless in comparison with the well-known anti-ischemic agents of antioxidant nature. They can be used for primary and secondary prophylaxis of ischemic myocardial damage in healthy and IHD patients in conditions conducive to the onset and development of ischemic conditions of organs (severe physical exertion, hypoxia, elevated ambient temperature, psycho-emotional stress, trauma, etc. )

Использование спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства позволит улучшить состояние здоровья лиц, занятых на производстве с вредными условиями труда, снизить число возможных осложнений ишемической болезни сердца, продлить период трудоспособности за счет снижения заболеваемости и повышения трудового долголетия. The use of alcohol extracts from the root of Rhodiola rosea as an anti-ischemic agent will improve the health status of people employed in workplaces with harmful working conditions, reduce the number of possible complications of coronary heart disease, and extend the period of working capacity by reducing morbidity and increasing labor longevity.

Claims

The use of alcohol extracts from the root of Rhodiola rosea as an anti-ischemic agent.