[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2020136305A - Производные gip и пути их применения - Google Patents

Производные gip и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020136305A
RU2020136305A RU2020136305A RU2020136305A RU2020136305A RU 2020136305 A RU2020136305 A RU 2020136305A RU 2020136305 A RU2020136305 A RU 2020136305A RU 2020136305 A RU2020136305 A RU 2020136305A RU 2020136305 A RU2020136305 A RU 2020136305A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
butanoyl
carboxy
amino
seq
epsilon
Prior art date
Application number
RU2020136305A
Other languages
English (en)
Inventor
Воутер Фредерик Йохан ХОГЕНДОРФ
Хеннинг ТЁГЕРСЕН
Николас Реймонд КОКС
Патрик Дж. КНЕРР
Ричард ДИМАРКИ
Брайан ФИНАН
Еспер Ф. ЛАУ
Стеффен РЕЕДТС-РУНГЕ
Фа ЛЮ
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2020136305A publication Critical patent/RU2020136305A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/645—Secretins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2235—Secretins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (151)

1. Производное аналога GIP, способное активировать рецептор GIP человека, где аналог GIP состоит из соединения формулы II (SEQ ID NO: 48):
X1-X2-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-X14-Asp-X16-Ile-X18-Gln-X20-Asp-Phe-Val-Lys-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-X31 (II),
где аминокислоты в положениях X1, X2, X14, X16, X18, X20 и X31 выбраны из следующего:
X1 представляет собой Tyr или D-Tyr;
X2 представляет собой Aib или Ala;
X14 представляет собой Leu, Nle или Asp;
X16 представляет собой Lys или Ala;
X18 представляет собой Arg или His;
X20 представляет собой Gln, Glu или Aib;
X31 представляет собой Gly или Pro;
где модифицирующая группа ковалентно присоединена к боковой цепи эпсилон-аминогруппы лизина в положении 24, при этом модифицирующая группа определена как A-B-C-, где A- представляет собой
A- представляет собой соед. 1,
соед. 1:
Figure 00000001
,
p представляет собой целое число в диапазоне 14-20;
где * отмечает положение амидной связи, соединяющей A- и B-;
и B-C- представляет собой линкер, где
B- представляет собой соед. 2,
соед. 2:
Figure 00000002
,
q представляет собой целое число в диапазоне 0-1;
r представляет собой целое число в диапазоне 1-3;
где * отмечает положение амидной связи, соединяющей A- и B-, и ** отмечает положение амидной связи, соединяющей B- и C-; и
где
C- выбрано из соед. 3 и соед. 4,
соед. 3:
Figure 00000003
,
соед. 4:
Figure 00000004
,
s представляет собой целое число в диапазоне 1-3;
t представляет собой целое число в диапазоне 1-4;
u представляет собой целое число в диапазоне 1-3;
где ** отмечает положение амидной связи, соединяющей B- и C-, и *** отмечает положение амидной связи, соединяющей C- и эпсилон-аминогруппу лизина в положении 24;
или его фармацевтически приемлемая соль или амид.
2. Производное по п. 1, где аминокислоты в положениях X1, X2, X14, X16, X18, X20 и X31 выбраны из следующего (в SEQ ID NO: 64):
X1 представляет собой Tyr или D-Tyr;
X2 представляет собой Aib или Ala;
X14 представляет собой Leu или Nle;
X16 представляет собой Lys или Ala;
X18 представляет собой Arg или His;
X20 представляет собой Gln, Glu или Aib;
X31 представляет собой Gly или Pro,
или его фармацевтически приемлемая соль или амид.
3. Производное по любому из предыдущих пунктов, где модифицирующая группа A-B-C- выбрана из
соед. 5:
Figure 00000005
;
соед. 6:
Figure 00000006
;
соед. 7:
Figure 00000007
;
соед. 8:
Figure 00000008
;
соед. 9:
Figure 00000009
;
соед. 10:
Figure 00000010
;
соед. 11:
Figure 00000011
;
соед. 12:
Figure 00000012
;
соед. 13:
Figure 00000013
;
соед. 14:
Figure 00000014
;
соед. 15:
Figure 00000015
;
соед. 16:
Figure 00000016
;
соед. 17:
Figure 00000017
и
соед. 18:
Figure 00000018
.
4. Производное по любому из предыдущих пунктов, где N-концевая аминокислота производного является ацилированной, например, путем ацетилирования.
5. Производное по любому из предыдущих пунктов, выбранное из следующего:
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 1; SEQ ID NO: 6):
Figure 00000019
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 2; SEQ ID NO: 7):
Figure 00000020
;
N{эпсилон-24}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 3; SEQ ID NO: 8):
Figure 00000021
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 4; SEQ ID NO: 9):
Figure 00000022
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 5; SEQ ID NO: 10):
Figure 00000023
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 6; SEQ ID NO: 11):
Figure 00000024
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 7; SEQ ID NO: 12):
Figure 00000025
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 8; SEQ ID NO: 13):
Figure 00000026
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 9; SEQ ID NO: 14):
Figure 00000027
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 10; SEQ ID NO: 15):
Figure 00000028
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Aib20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 11; SEQ ID NO: 16):
Figure 00000029
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Aib20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 12; SEQ ID NO: 17):
Figure 00000030
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Ala16,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 13; SEQ ID NO: 18):
Figure 00000031
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Ala16,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 14; SEQ ID NO: 19):
Figure 00000032
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 15; SEQ ID NO: 20):
Figure 00000033
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 16; SEQ ID NO: 21):
Figure 00000034
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 17; SEQ ID NO: 22):
Figure 00000035
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 18; SEQ ID NO: 23):
Figure 00000036
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[D-Tyr1,Asp14,Arg18,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 19; SEQ ID NO: 24):
Figure 00000037
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 20; SEQ ID NO: 25):
Figure 00000038
;
N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 21; SEQ ID NO: 26):
Figure 00000039
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 22; SEQ ID NO: 27):
Figure 00000040
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Glu20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 23; SEQ ID NO: 28):
Figure 00000041
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Aib20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 24; SEQ ID NO: 29):
Figure 00000042
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Aib20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 25; SEQ ID NO: 30):
Figure 00000043
;
амида N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Arg18,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 26; SEQ ID NO: 31):
Figure 00000044
;
амида N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Aib2,Nle14,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 27; SEQ ID NO: 32):
Figure 00000045
;
амида N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 28; SEQ ID NO: 33):
Figure 00000046
;
амида N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 29; SEQ ID NO: 34):
Figure 00000047
;
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 30; SEQ ID NO: 35):
Figure 00000048
;
амида N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Arg18,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 31; SEQ ID NO: 36):
Figure 00000049
;
амида N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 32; SEQ ID NO: 37):
Figure 00000050
;
амида N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Arg18,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 46; SEQ ID NO: 62):
Figure 00000051
.
6. Производное по любому из предыдущих пунктов, где производное представляет собой
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Arg18,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 5; SEQ ID NO: 10):
Figure 00000052
.
7. Производное по любому из пп. 1-5, где производное представляет собой
N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Nle14,Arg18,Aib20,Lys24]-hGIP(1-31) (соединение 25; SEQ ID NO: 30):
Figure 00000053
.
8. Производное по любому из пп. 1-5, где производное представляет собой
амид N{1}-ацетил,N{эпсилон-24}-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Tyr1,Aib2,Nle14,Arg18,Lys24,Pro31]-hGIP(1-31) (соединение 31; SEQ ID NO: 36):
Figure 00000054
.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая производное по любому из предыдущих пунктов и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая агонист рецептора GLP-1 или коагонист рецепторов GLP-1/глюкагона.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где агонист рецептора GLP-1 представляет собой семаглутид (SEQ ID NO: 57).
12. Производное по любому из пп. 1-8 для применения в качестве лекарственного препарата.
13. Производное по любому из пп. 1-8 для применения при лечении и/или предупреждении ожирения и связанных с ожирением нарушений путем коррекции веса.
14. Производное по любому из пп. 1-8 для применения при лечении и/или предупреждении всех форм сахарного диабета, например, сахарного диабета 2 типа, и связанных с сахарным диабетом нарушений.
RU2020136305A 2018-05-04 2019-05-03 Производные gip и пути их применения RU2020136305A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862666916P 2018-05-04 2018-05-04
US62/666,916 2018-05-04
EP18172827.0 2018-05-17
EP18172827 2018-05-17
PCT/EP2019/061413 WO2019211451A1 (en) 2018-05-04 2019-05-03 Gip derivatives and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020136305A true RU2020136305A (ru) 2022-05-05

Family

ID=66440040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020136305A RU2020136305A (ru) 2018-05-04 2019-05-03 Производные gip и пути их применения

Country Status (20)

Country Link
US (3) US11633459B2 (ru)
EP (1) EP3788063B1 (ru)
JP (2) JP6818940B2 (ru)
KR (1) KR102379958B1 (ru)
CN (1) CN112074531A (ru)
AU (1) AU2019263674B2 (ru)
BR (1) BR112020022027A2 (ru)
CA (1) CA3097939A1 (ru)
CL (1) CL2020002796A1 (ru)
CO (1) CO2020014180A2 (ru)
ES (1) ES2961384T3 (ru)
IL (1) IL278171A (ru)
MA (1) MA52483A (ru)
MX (1) MX2020011427A (ru)
PE (1) PE20210473A1 (ru)
PH (1) PH12020551742A1 (ru)
RU (1) RU2020136305A (ru)
SG (1) SG11202010297UA (ru)
TW (1) TWI707865B (ru)
WO (1) WO2019211451A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018049152A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
KR20230038807A (ko) 2016-09-09 2023-03-21 인사이트 코포레이션 Hpk1 조절제로서의 피라졸로피리딘 유도체 및 암의 치료를 위한 이의 용도
US20180072718A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
AU2019223955B2 (en) 2018-02-20 2024-06-13 Incyte Corporation N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds as HPK1 inhibitors for treating cancer
WO2019164847A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
WO2019211451A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 Novo Nordisk A/S Gip derivatives and uses thereof
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
BR112022002059A2 (pt) 2019-08-06 2022-06-07 Incyte Corp Formas sólidas de um inibidor de hpk1
EP4110800A1 (en) 2020-03-06 2023-01-04 Sanofi Peptides as selective gip receptor agonists
JP2023520769A (ja) 2020-03-31 2023-05-19 アンタロス メディカル アクティエボラーグ イメージング及び治療目的のキレート部分を含む選択的ｇｉｐ受容体アゴニスト
US11478533B2 (en) 2020-04-27 2022-10-25 Novo Nordisk A/S Semaglutide for use in medicine
TW202315883A (zh) 2020-07-22 2023-04-16 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 適用於口服的glp-1及gip受體共促效劑
IL302745A (en) * 2020-11-09 2023-07-01 Embark Biotech Aps Compounds and their use in the treatment of tachykinin receptor mediated disorders
BR112023025201A2 (pt) 2021-06-23 2024-02-27 Peptron Inc Composição de formulação de liberação sustentada compreendendo semaglutida, método para a produção de uma composição de formulação de liberação sustentada e uso da dita composição para tratar diabetes, obesidade, esteato-hepatite não alcoólica ou doença cerebral degenerativa
US20240360194A1 (en) 2021-09-06 2024-10-31 Sanofi New Peptides as Potent and Selective GIP Receptor Agonists
WO2023118263A1 (en) * 2021-12-21 2023-06-29 Embark Biotech Aps Agonists for treatment of eating disorder
TW202330584A (zh) 2022-01-20 2023-08-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 前藥及其用途
WO2023151594A1 (en) * 2022-02-11 2023-08-17 Hangzhou Sciwind Biosciences Co., Ltd. A composition comprising gip receptor agonists and glp-1 receptor agonists and use thereof
KR20240095076A (ko) 2022-12-16 2024-06-25 주식회사 펩트론 Glp-1 수용체 작용제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 서방형 미립구 및 이의 용도
CN118255864A (zh) * 2022-12-26 2024-06-28 杭州中美华东制药有限公司 Gip受体激动剂及其用途
GB202302686D0 (en) * 2023-02-24 2023-04-12 Imperial College Innovations Ltd Novel compounds

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0404124D0 (en) * 2004-02-25 2004-03-31 Univ Ulster Antagonists of GIP
EP1171465B1 (en) 1999-03-29 2004-08-04 Uutech Limited Analogs of gastric inhibitory peptide and their use for treatment of diabetes
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
CL2009001425A1 (es) 2008-06-17 2010-04-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Analogos de glucagon con un aminoacido aromatico grande que carece de cadena lateral de imidazol que le confiere actividad agonista del receptor gip; composiciones farmaceutica; kit que los contiene y uso para reducir el aumento de peso, tratar la diabetes o inducir paralisis del tracto intestinal.
ES2528599T3 (es) 2008-08-07 2015-02-10 Ipsen Pharma S.A.S. Análogos truncados de un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa
CA2732949C (en) 2008-08-07 2016-12-20 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
KR20110043688A (ko) 2008-08-07 2011-04-27 입센 파마 에스.에이.에스 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드 유사체
CN102171243A (zh) 2008-08-07 2011-08-31 益普生制药股份有限公司 N-端修饰的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)类似物
CN102686607B (zh) * 2009-12-16 2014-10-29 诺沃—诺迪斯克有限公司 双酰化glp-1衍生物
BR112012018585A2 (pt) 2010-01-27 2017-01-10 Univ Indiana Res & Tech Corp conjungados e composições de glucagon antagonista-gip agonista para o tratamento de distúrbios metabólicos e de obesidade
WO2011143209A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity
BR112012028707A2 (pt) 2010-05-13 2019-09-24 Univ Indiana Res & Tech Corp composto de glucagon da superfamília de peptídeos exibindo atividade do receptor g com proteína acoplada, pró farmaco, dímero ou multímro, composição farmacêutica que o compreendem e método de administração do mesmo.
WO2012036962A2 (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. C-terminal amidation of polypeptides
US9023986B2 (en) * 2010-10-25 2015-05-05 Hoffmann-La Roche Inc. Glucose-dependent insulinotropic peptide analogs
MX2013007327A (es) 2010-12-22 2014-01-08 Marcadia Biotech Inc Metodos para tratar transtornos metabolicos y obesidad con peptidos basados en glucagon activos para el receptor de gip y glp-1.
WO2012167744A1 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Glucose dependent insulinotropic polypeptide analogs, pharmaceutical compositions and use thereof
US20130090285A1 (en) 2011-06-27 2013-04-11 Phasebio Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment with glp-1 receptor agonists
WO2013164483A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 Zealand Pharma A/S Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods
CA2877127A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 Indiana University Research And Technology Corporation Analogs of glucagon exhibiting gip receptor activity
RU2678134C2 (ru) 2013-03-14 2019-01-23 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн Конъюгаты инсулин-инкретин
EP2986313B1 (en) 2013-04-18 2019-06-12 Novo Nordisk A/S Stable, protracted glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
HRP20212014T1 (hr) * 2013-05-28 2022-04-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spoj peptida
US10266577B2 (en) 2013-08-15 2019-04-23 Novo Nordisk A/S GLP-1 derivatives, and uses thereof
US20160185837A1 (en) 2013-08-16 2016-06-30 Medimmune Limited Gip and glp-1 receptor dual-agonists for the treatment of diabetes
AU2014345569B2 (en) 2013-11-06 2020-08-13 Zealand Pharma A/S GIP-GLP-1 dual agonist compounds and methods
BR112016009995B1 (pt) 2013-11-06 2023-04-18 Zealand Pharma A/S Compostos agonistas triplos glucagon-glp-1-gip
CN106536547A (zh) * 2014-06-04 2017-03-22 诺和诺德股份有限公司 用于医疗用途的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
EP3189072B1 (en) 2014-09-05 2018-07-18 University of Copenhagen Gip peptide analogues
TWI705973B (zh) 2014-10-29 2020-10-01 丹麥商西蘭製藥公司 Ｇｉｐ促效劑化合物及方法
CN106999602B (zh) * 2014-11-27 2022-02-01 诺和诺德股份有限公司 Glp-1衍生物及其用途
JOP20200119A1 (ar) * 2015-01-09 2017-06-16 Lilly Co Eli مركبات مساعد مشترك من gip وglp-1
JP2018506571A (ja) 2015-02-27 2018-03-08 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｒｈｏ関連プロテインキナーゼの阻害及び疾患の治療のためのインダゾリルチアジアゾールアミン及び関連する化合物
US20190000928A1 (en) 2015-06-17 2019-01-03 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents and compositions thereof
WO2017160669A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin-incretin conjugates
WO2017210168A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Indiana University Research And Technology Corporation Aqueously soluble and chemically stable depsi glucagon agonists
EP3630806B1 (en) * 2017-05-31 2024-01-10 The University of Copenhagen Long-acting gip peptide analogues
WO2019211451A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 Novo Nordisk A/S Gip derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP3788063C0 (en) 2023-08-09
MX2020011427A (es) 2020-12-07
CA3097939A1 (en) 2019-11-07
PE20210473A1 (es) 2021-03-08
CO2020014180A2 (es) 2021-01-29
SG11202010297UA (en) 2020-11-27
IL278171A (en) 2020-11-30
AU2019263674A1 (en) 2020-11-26
EP3788063B1 (en) 2023-08-09
MA52483A (fr) 2021-03-10
PH12020551742A1 (en) 2021-06-28
CN112074531A (zh) 2020-12-11
EP3788063A1 (en) 2021-03-10
US10604555B2 (en) 2020-03-31
CL2020002796A1 (es) 2021-02-19
TW202003550A (zh) 2020-01-16
US11633459B2 (en) 2023-04-25
JP2020528925A (ja) 2020-10-01
US20190367578A1 (en) 2019-12-05
TWI707865B (zh) 2020-10-21
WO2019211451A1 (en) 2019-11-07
AU2019263674B2 (en) 2023-03-02
KR20210005700A (ko) 2021-01-14
BR112020022027A2 (pt) 2021-02-02
US20240190938A1 (en) 2024-06-13
JP6818940B2 (ja) 2021-01-27
ES2961384T3 (es) 2024-03-11
KR102379958B1 (ko) 2022-04-01
JP2020125311A (ja) 2020-08-20
US20220000982A1 (en) 2022-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020136305A (ru) Производные gip и пути их применения
CA2352573C (en) Glp-1 analogues
HRP20140616T1 (hr) Peptidni analog oksintomodulina
JP2010515686A5 (ru)
NZ601175A (en) Hla-a*1101-restricted wt1 peptide and pharmaceutical composition comprising the same
JP2016501204A5 (ru)
RU2012105355A (ru) Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение
JP2013518115A5 (ru)
JP2011524420A5 (ru)
DK3321278T3 (en) CALCITONIN MIMETICS FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND DISORDERS
JP2014507402A5 (ru)
JP2013515055A5 (ru)
JP2012506402A5 (ru)
JP2013515057A5 (ru)
KR950702578A (ko) 파라티로이드 호르몬(pth) 및 파라티로이드 호르몬 관련 펩티드(pthrp)의 유사체, 이들의 합성 및 골다공증 치료를 위한 이들의 용도(analogs of pth and pthrp, their synthesis and use for the treatment of osteoporosis)
JP2002509854A5 (ru)
CA2965560A1 (en) Compositions and peptides having dual glp-1r and glp-2r agonist activity
HRP20171048T1 (hr) Novi agonisti angiotenzinskog receptora tipa 2 (at2) i njihove upotrebe
EP3840774A1 (en) Acylated calcitonin mimetics
JP2013518090A5 (ru)
KR20200014287A (ko) 장기-작용성 gip 펩타이드 유사체
RU2013146690A (ru) Циклические пептиды с антинеопластической и антиангионенной активностью
CA2551039C (en) Analogues of glp-1
EP2566494A2 (en) Cxcr4 receptor compounds
CA2348308A1 (en) Rantes-derived peptides with anti-hiv activity