RU2019106487A - Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения - Google Patents
Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019106487A RU2019106487A RU2019106487A RU2019106487A RU2019106487A RU 2019106487 A RU2019106487 A RU 2019106487A RU 2019106487 A RU2019106487 A RU 2019106487A RU 2019106487 A RU2019106487 A RU 2019106487A RU 2019106487 A RU2019106487 A RU 2019106487A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- binding fragment
- group
- lcdr2
- Prior art date
Links
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 title claims 6
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 24
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 claims 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 claims 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 claims 1
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 claims 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 claims 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1018—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/626—Diabody or triabody
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/11—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Claims (69)
1. Выделенное антитело или его связывающий фрагмент, способные связываться с гемагглютинина вируса гриппа А и нейтрализовать по крайней мере один подтип группы 1 и по крайней мере один подтип группы 2 вируса гриппа А, содержащие набор из шести CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3, который выбран из группы, состоящей из:
HCDR1 SEQ ID NO:3, HCDR2 SEQ ID NO:4, HCDR3 SEQ ID NO:5, LCDR1 SEQ ID NO:8, LCDR2 SEQ ID NO:9 и LCDR3 SEQ ID NO:10;
HCDR1 SEQ ID NO:13, HCDR2 SEQ ID NO:14, HCDR3 SEQ ID NO:15, LCDR1 SEQ ID NO:18, LCDR2 SEQ ID NO:19, LCDR3 SEQ ID NO:20;
(с) HCDR1 SEQ ID NO:23, HCDR2 SEQ ID NO:24, HCDR3 SEQ ID NO:25, LCDR1 SEQ ID NO:28, LCDR2 SEQ ID NO:29 и LCDR3 SEQ ID NO:30;
(d) HCDR1 SEQ ID NO:33, HCDR2 SEQ ID NO:34, HCDR3 SEQ ID NO:35, LCDR1 SEQ ID NO:38, LCDR2 SEQ ID NO:39 и LCDR3 SEQ ID NO:40;
HCDR1 SEQ ID NO:43, HCDR2 SEQ ID NO:44, HCDR3 SEQ ID NO:45, LCDR1 SEQ ID NO:48, LCDR2 SEQ ID NO:49 и LCDR3 SEQ ID NO:50;
(f) HCDR1 SEQ ID NO:53, HCDR2 SEQ ID NO:54, HCDR3 SEQ ID NO:55, LCDR1 SEQ ID NO:58, LCDR2 SEQ ID NO:59 и LCDR3 SEQ ID NO:60;
(g) HCDR1 SEQ ID NO:63, HCDR2 SEQ ID NO:64, HCDR3 SEQ ID NO:65, LCDR1 SEQ ID NO:68, LCDR2 SEQ ID NO:69 и LCDR3 SEQ ID NO:70;
(h) HCDR1 SEQ ID NO:73, HCDR2 SEQ ID NO:74, HCDR3 SEQ ID NO:75, LCDR1 SEQ ID NO:78, LCDR2 SEQ ID NO:79 и LCDR3 SEQ ID NO:80;
HCDR1 SEQ ID NO:83, HCDR2 SEQ ID NO:84, HCDR3 SEQ ID NO:85, LCDR1 SEQ ID NO:88, LCDR2 SEQ ID NO:89, LCDR3 SEQ ID NO:90;
HCDR1 SEQ ID NO:93, HCDR2 SEQ ID NO:94, HCDR3 SEQ ID NO:95, LCDR1 SEQ ID NO:98, LCDR2 SEQ ID NO:99 и LCDR3 SEQ ID NO:100;
HCDR1 SEQ ID NO:103, HCDR2 SEQ ID NO:104, HCDR3 SEQ ID NO:105, LCDR1 SEQ ID NO:108, LCDR2 SEQ ID NO:109 и LCDR3 SEQ ID NO:110;
HCDR1 SEQ ID NO:123, HCDR2 SEQ ID NO:124, HCDR3 SEQ ID NO:125, LCDR1 SEQ ID NO:128, LCDR2 SEQ ID NO:129 и LCDR3 SEQ ID NO:130;
HCDR1 SEQ ID NO:133, HCDR2 SEQ ID NO:134, HCDR3 SEQ ID NO:135, LCDR1 SEQ ID NO:138, LCDR2 SEQ ID NO:139 и LCDR3 SEQ ID NO:140; и
HCDR1 SEQ ID NO:143, HCDR2 SEQ ID NO:144, HCDR3 SEQ ID NO:145, LCDR1 SEQ ID NO:148, LCDR2 SEQ ID NO:149 и LCDR3 SEQ ID NO:150.
2. Антитело или его связывающий фрагмент по п. 1, содержащие VH, который по меньшей мере на 75% идентичен, и/или VL, который по меньшей мере на 75% идентичен VH и/или VL, выбранных из группы, состоящей из:
VH SEQ ID NO:2 и VL SEQ ID NO:7,
VH SEQ ID NO:12 и VL SEQ ID NO:17,
VH SEQ ID NO:22 и VL SEQ ID NO:27,
VH SEQ ID NO:32 и VL SEQ ID NO:37,
VH SEQ ID NO:42 и VL SEQ ID NO:47,
VH SEQ ID NO:52 и VL SEQ ID NO:57,
VH SEQ ID NO:62 и VL SEQ ID NO:67,
VH SEQ ID NO:72 и VL SEQ ID NO:77,
VH SEQ ID NO:82 и VL SEQ ID NO:87,
VH SEQ ID NO:92 и VL SEQ ID NO:97,
VH SEQ ID NO:102 и VL SEQ ID NO:107,
VH SEQ ID NO:122 и VL SEQ ID NO:127,
VH SEQ ID NO:132 и VL SEQ ID NO:137,
VH SEQ ID NO:144 и VL SEQ ID NO:147, и
VH SEQ ID NO:152 и VL SEQ ID NO:157.
3. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, содержащие VH и VL, выбранные из группы, состоящей из:
VH SEQ ID NO:2 и VL SEQ ID NO:7,
VH SEQ ID NO:12 и VL SEQ ID NO:17,
VH SEQ ID NO:22 и VL SEQ ID NO:27,
VH SEQ ID NO:32 и VL SEQ ID NO:37,
VH SEQ ID NO:42 и VL SEQ ID NO:47,
VH SEQ ID NO:52 и VL SEQ ID NO:57,
VH SEQ ID NO:62 и VL SEQ ID NO:67,
VH SEQ ID NO:72 и VL SEQ ID NO:77,
VH SEQ ID NO:82 и VL SEQ ID NO:87,
VH SEQ ID NO:92 и VL SEQ ID NO:97,
VH SEQ ID NO:102 и VL SEQ ID NO:107,
VH SEQ ID NO:122 и VL SEQ ID NO:127,
VH SEQ ID NO:132 и VL SEQ ID NO:137,
VH SEQ ID NO:144 и VL SEQ ID NO:147, и
VH SEQ ID NO: 152 и VL SEQ ID NO:157.
4. Антитело или связывающий фрагмент по п. 1, которые способны нейтрализовать один или несколько подтипов группы 1 вируса гриппа А, выбранных из: H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16 и их вариантов; и один или несколько подтипов группы 2 вируса гриппа A, выбранных из: H3, H4, H7, H10, H14 и H15 и их вариантов.
5. Антитело или связывающий фрагмент по п. 1, которые способны нейтрализовать подтипы группы 1: H1, H2, H5, H6 и H9 и подтипы группы 2 H3 и H7; или которые способны нейтрализовать подтипы группы 1: H1, H2, H5 и H6 и подтипы группы 2 H3 и H7.
6. Антитело или его связывающий фрагмент по п. 1, которые обладают высокой нейтрализующей способностью, выраженной в виде 50% ингибирующей концентрации (IC50 мкг/мл) в диапазоне от примерно 0,01 мкг/мл до примерно 50 мкг/мл антитела для нейтрализации вируса гриппа А в анализе микронейтрализации.
7. Антитело или связывающие фрагмент по п. 1, которые выбраны из группы, состоящей из: молекулы иммуноглобулина, моноклонального антитела, химерного антитела, CDR-привитого антитела, гуманизированного антитело, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, связаннного линкером Fv, scFv, однодоменного антитела, диатела, мультиспецифичекого антитела, антитела с двойной специфичностью и биспецифического антитела.
8. Антитело или его связывающий фрагмент по п. 1, в которых VH содержит человеческую каркасную область зародышевого типа VH6-1, VL содержит человеческую каркасную область зародышевого типа VK1-39 и их комбинацию.
9. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, содержащие Fc-область.
10. Антитело или его связывающий фрагмент по п. 1, причем антитело представляет собой IgG1, IgG2 или IgG4 или его фрагмент.
11. Антитело против вируса гриппа А или его связывающий фрагмент, способные связываться с гемагглютинином вируса гриппа А и нейтрализовать по крайней мере один подтип группы 1 и по крайней мере один подтип группы 2 вируса гриппа А, причем антитело или его связывающий фрагмент связываются с эпитопом, который является консервативным для одного или нескольких подтипов группы 1 вируса гриппа А, выбранных из Н1, Н2, Н5, Н6, Н8, Н9, Н11, Н12, Н13 и Н16 и одного или нескольких подтипов группы 2, выбранных из Н3, Н4, Н7, Н10, Н14 и Н15.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-16.
13. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.12.
14. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.12 или вектор по п.13.
15. Способ получения антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-11, включающий культивирование клетки-хозяина по п.14 в условиях, подходящих для экспрессии антитела или его фрагмента.
16. Способ по п.15, дополнительно включающий выделение антитела или его связывающего фрагмента из культуры клеток-хозяев.
17. Композиция, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Композиция, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-11, 25 мМ His и 0,15 М NaCl при рН 6,0.
19. Применение антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом А, у индивида.
20. Применение антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом А, у индивида.
21. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом А, у индивида, включающий введение эффективного количества антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-11, индивиду.
22. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А, у индивида, включающий введение эффективного количества антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-11, в комбинации с низкомолекулярной молекулой противовирусной композиции.
23. Способ по п.22, в котором низкомолекулярная молекула противовирусной композиции является ингибитором нейрамидазы или адамантаном.
24. Способ по п.22, в котором низкомолекулярная противовирусная композиция выбрана из осельтамивира, занамивира, амантадина, римантадина и их комбинаций.
25. Применение антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для in vitro диагностики инфекции, вызванной вирусом А, у индивида.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361885808P | 2013-10-02 | 2013-10-02 | |
| US61/885,808 | 2013-10-02 | ||
| US201462002414P | 2014-05-23 | 2014-05-23 | |
| US62/002,414 | 2014-05-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016117053A Division RU2683498C2 (ru) | 2013-10-02 | 2014-10-01 | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019106487A true RU2019106487A (ru) | 2019-05-07 |
| RU2803850C2 RU2803850C2 (ru) | 2023-09-21 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016117053A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения | |
| JP2016538876A5 (ru) | ||
| US10815294B2 (en) | Neutralizing anti-influenza A virus antibodies and uses thereof | |
| EP3011968B1 (en) | Composition comprising at least two influenza a virus-neutralizing-binding molecules | |
| US20210171611A1 (en) | Antibody that binds to envelope glycoprotein of sever fever with thrombocytopenia syndrome virus and use for same | |
| HRP20191678T1 (hr) | Pd-1 protutijelo, njegov fragment koji se veže na antigen, i njegova medicinska primjena | |
| HRP20200583T1 (hr) | Protutijela koja neutraliziraju gp120 i njihova upotreba | |
| RU2020100073A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения | |
| RU2017137872A (ru) | Композиции для ингибирования masp-2-зависимой активации комплемента | |
| HRP20170254T1 (hr) | Humanizirana i kimerna monoklonska protutijela usmjerena na cd47 | |
| RU2017119543A (ru) | Анти-tim3 антитела и способы их применения | |
| RU2011105062A (ru) | Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование | |
| RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| AU2012205663A1 (en) | Antibodies directed against influenza | |
| CA2987816C (en) | Neutralizing anti-influenza binding molecules and uses thereof | |
| RU2018102606A (ru) | Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения | |
| RU2015102069A (ru) | Антитела к биотину и способы их применения | |
| RU2014127287A (ru) | Антитела, используемые для пассивной вакцинации против гриппа | |
| RU2013102073A (ru) | Антитела, подходящие для пассивной иммунизации против гриппа | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| JP2017523805A5 (ru) | ||
| RU2017145662A (ru) | Моноклональные антитела и способы их применения | |
| RU2017128512A (ru) | Антитела к теофиллину и способы их применения | |
| RU2017123022A (ru) | Гуманизованные антитела, специфичные к альфа-энолазе, и способы применения в противоопухолевой тарапии | |
| RU2020128081A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции |