RU2018128629A - Поливалентные и полиспецифические ох40-связывающие слитые белки - Google Patents
Поливалентные и полиспецифические ох40-связывающие слитые белки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018128629A RU2018128629A RU2018128629A RU2018128629A RU2018128629A RU 2018128629 A RU2018128629 A RU 2018128629A RU 2018128629 A RU2018128629 A RU 2018128629A RU 2018128629 A RU2018128629 A RU 2018128629A RU 2018128629 A RU2018128629 A RU 2018128629A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide according
- polypeptide
- binds
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (47)
1. Выделенный полипептид, который связывает OX40 и содержит множество доменов (TBD), связывающих представителей суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), где по меньшей мере первый TBD (TBD1) связывает OX40.
2. Выделенный полипептид, который связывает PDL1 и содержит множество полипептидных связывающих доменов (BD), где по меньшей мере первый BD (BD1) связывает PDL1.
3. Выделенный полипептид, который связывает PDL1 и OX40 и содержит множество полипептидных связывающих доменов (BD) и множество доменов (TBD), связывающих представителей суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), где по меньшей мере первый связывающий домен (BD1) связывает PLD1 и по меньшей мере первый TNFRSF-связывающий домен (TBD1) связывает OX40.
4. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный выделенный полипептид является моноспецифическим.
5. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный выделенный полипептид является полиспецифическим.
6. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем что, указанный выделенный полипептид является биспецифическим.
7. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный полипептид содержит по меньшей мере второй TBD (TBD2), который связывает второго представителя семейства TNFRSF.
8. Выделенный полипептид по п. 1, где каждый TBD во множестве TBD связывает OX40.
9. Выделенный полипептид по п. 8, где множество TBD связывает один и тот же эпитоп на OX40.
10. Выделенный полипептид по п. 8, где по меньшей мере два TBD во множестве TBD связывают другой эпитоп на OX40.
11. Выделенный полипептид по любому из пп. 8-10, где множество TBD содержит по меньшей мере четыре TBD.
12. Выделенный полипептид по любому из пп. 8-10, где множество TBD содержит по меньшей мере шесть TBD.
13. Выделенный полипептид по п. 2, где указанный полипептид содержит по меньшей мере второй BD (BD2), который связывает второй антиген.
14. Выделенный полипептид по п. 2, где каждый BD во множестве BD связывает PDL1.
15. Выделенный полипептид по п. 14, где множество BD связывает один и тот же эпитоп на PDL1.
16. Выделенный полипептид по п. 14, где по меньшей мере два BD во множестве BD связывают другой эпитоп на PDL1.
17. Выделенный полипептид по любому из пп. 13-16, где множество BD содержит по меньшей мере четыре BD.
18. Выделенный полипептид по любому из пп. 13-16, где множество BD содержит по меньшей мере шесть BD.
19. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где каждый из TBD во множестве TBD или каждый из BD во множестве BD являются функционально связанными посредством линкерного полипептида.
20. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный выделенный полипептид содержит по меньшей мере один связывающий домен, который связывает мишень при условии, что мишень не является представителем семейства TNFRSF.
21. Выделенный полипептид по п. 1, где по меньшей мере один из TBD во множестве TBD связывает второго представителя семейства TNFRSF, выбранного группы, состоящей из DR5, GITR и CD137.
22. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный выделенный полипептид содержит домен гетеродимеризации.
23. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный выделенный полипептид содержит полипептид Fc-области иммуноглобулина.
24. Выделенный полипептид по п. 23, где указанный полипептид Fc-области иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6.
25. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-24, где по меньшей мере один TBD во множестве TBD меньшей мере один BD во множестве BD содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
26. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-24, где каждый TBD во множестве TBD или каждый BD во множестве BD содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
27. Выделенный полипептид по п. 25 или 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv, Fab, однодоменное антитело (sdAb), VNAR или VHH.
28. Выделенный полипептид по п. 25 или 26, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой sdAb.
29. Выделенный полипептид по п. 28, где sdAb представляет собой человеческое или гуманизированное sdAb.
30. Выделенный полипептид по п. 28, где sdAb представляет собой VHH, VNAR, сконструированный домен VH или сконструированный домен VK.
31. Выделенный полипептид по п. 30, где sdAb создается из антител хрящевых рыб только с тяжелой цепью.
32. Выделенный полипептид по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере, один из связывающих доменов содержит каркасный белок не антител.
33. Выделенный полипептид по п. 32, где каркасный белок не антител представляет собой белок с анкириновыми повторами, дарпин, авимер, антикалин/липокалин, центирин или финомер.
34. Выделенный полипептид по п. 1 или 3, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает OX40, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386.
35. Выделенный полипептид по п. 1 или 3, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает OX40 и содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 36 и 44; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 35 и 37; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-34, 48-43 и 45.
36. Выделенный полипептид по п. 2 или 3, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57.
37. Выделенный полипептид по п. 2 или 3, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1 и содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 61 и 64; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 62, 65, и 69; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 63, 66-68 и 70.
38. Выделенный полипептид по п. 3, где указанный полипептид содержит первую аминокислотную последовательность, которая связывает OX40, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57 и вторую аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57.
39. Выделенный полипептид по п. 3, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает OX40 и содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 36 и 44; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 35 и 37; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-34, 48-43 и 45 и где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1 и содержит CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 61 и 64; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 62, 65 и 69; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 63, 66-68 и 70.
40. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный полипептид является тетравалентным.
41. Выделенный полипептид по п. 40, где указанный полипептид содержит структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, где VHH представляет собой гуманизированную лностью человеческую последовательность VHH.
42. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, где указанный полипептид является гексавалентным.
43. Выделенный полипептид по п. 42, где указанный полипептид содержит структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, где VHH представляет собой гуманизированную лностью человеческую последовательность VHH.
44. Выделенный полипептид, который связывает OX40 и PDL1, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 387-394.
45. Применение полипептида по любому из пп. 1-44 для лечения новообразований.
46. Применение полипептида по любому из пп. 1-44 для модулирования иммунных клеток с целью усиления разрушения опухоли.
47. Применение полипептида по любому из пп. 1-44 для лечения воспалительного заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662277027P | 2016-01-11 | 2016-01-11 | |
| US62/277,027 | 2016-01-11 | ||
| PCT/US2017/013070 WO2017123673A2 (en) | 2016-01-11 | 2017-01-11 | Multivalent and multispecific ox40-binding fusion proteins |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022106508A Division RU2022106508A (ru) | 2016-01-11 | 2017-01-11 | Поливалентные и полиспецифические ох40-связывающие слитые белки |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018128629A true RU2018128629A (ru) | 2020-02-13 |
| RU2018128629A3 RU2018128629A3 (ru) | 2020-06-16 |
| RU2773052C2 RU2773052C2 (ru) | 2022-05-30 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL260531A (ru) | 2018-08-30 |
| AU2024200551A1 (en) | 2024-02-22 |
| EP3402507A4 (en) | 2019-08-07 |
| US20190263916A1 (en) | 2019-08-29 |
| WO2017123673A3 (en) | 2017-08-24 |
| WO2017123673A2 (en) | 2017-07-20 |
| AU2017207318B2 (en) | 2023-12-07 |
| US20220106397A1 (en) | 2022-04-07 |
| CN108883153A (zh) | 2018-11-23 |
| IL298686A (en) | 2023-01-01 |
| KR20180098671A (ko) | 2018-09-04 |
| US11117972B2 (en) | 2021-09-14 |
| JP7328761B2 (ja) | 2023-08-17 |
| US20170198051A1 (en) | 2017-07-13 |
| MX2018008310A (es) | 2019-01-28 |
| RU2018128629A3 (ru) | 2020-06-16 |
| IL260531B1 (en) | 2023-01-01 |
| JP2019504062A (ja) | 2019-02-14 |
| BR112018013911A2 (pt) | 2018-12-18 |
| AU2017207318A1 (en) | 2018-07-12 |
| CA3009075A1 (en) | 2017-07-20 |
| EP3402507A2 (en) | 2018-11-21 |
| JP2022185021A (ja) | 2022-12-13 |
| IL260531B2 (en) | 2023-05-01 |
| SG11201805422WA (en) | 2018-07-30 |
| RU2022106508A (ru) | 2022-04-05 |
| MX2024004017A (es) | 2024-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018102803A (ru) | Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5 | |
| JP2020536504A5 (ru) | ||
| RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| HRP20200679T1 (hr) | Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji | |
| GB2581620A (en) | GPCR binding proteins and synthesis thereof | |
| JP2018520657A5 (ru) | ||
| JP2018532383A5 (ru) | ||
| RU2016138347A (ru) | Трифункциональная антигенсвязывающая молекула | |
| RU2018142544A (ru) | Биспецифические связывающие белки и пути их применения | |
| JP2018520993A5 (ru) | ||
| RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
| JP2017504578A5 (ru) | ||
| RU2018108048A (ru) | Новые анти-pd-1 антитела | |
| RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
| RU2018135247A (ru) | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК | |
| JP2015163068A5 (ru) | ||
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| JP2012518039A5 (ru) | ||
| RU2018137110A (ru) | Антитела против psma и их применение | |
| RU2016114504A (ru) | Би- или полиспецифические полипептиды, связывающие поверхностные антигены иммунных эффекторных клеток и антигены hbv для лечения инфекций bv и ассоциированных с ними состояний | |
| JP2021502984A5 (ru) | ||
| RU2018128414A (ru) | Новое psma-связывающее антитело и его применения | |
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) |