[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018126774A - Ингибиторы менин-mll взаимодействия - Google Patents

Ингибиторы менин-mll взаимодействия Download PDF

Info

Publication number
RU2018126774A
RU2018126774A RU2018126774A RU2018126774A RU2018126774A RU 2018126774 A RU2018126774 A RU 2018126774A RU 2018126774 A RU2018126774 A RU 2018126774A RU 2018126774 A RU2018126774 A RU 2018126774A RU 2018126774 A RU2018126774 A RU 2018126774A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoroethyl
diazaspiro
thieno
methyl
nonan
Prior art date
Application number
RU2018126774A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид А. Клэрмон
Чэнго Дун
И Фань
Ланьци Цзя
Суреш Б. СИНГХ
Шанкар Венкатраман
Цзин Юань
Яцзюнь Чжэн
Линхан Чжуан
Original Assignee
Витэ Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Витэ Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Витэ Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018126774A publication Critical patent/RU2018126774A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (216)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A, B, C и D каждый независимо выбран из -C(RA1)(RA2)-, -C(RA1)(RA2)-C(RA1)(RA2)-, -C(=O)- и -C(RA1)(RA2)-C(=O)-, где не более чем один из A, B, C и D представляет собой -C(RA1)(RA2)-C(=O)- или -C(=O)-;
L выбран из -C1-6 алкилена- и -(C1-4 алкилен)a-Y-(C1-4 алкилен)b-, где C1-6 алкиленовая группа и любая C1-4 алкиленовая группа из -(C1-4 алкилен)a-Y-(C1-4 алкилен)b- группы необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино;
Y независимо выбран из -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=O)NRy-, -C(=O)O-, -OC(=O)NRy-, -NRy-, -NRyC(=O)O-, -NRyC(=O)NRy-, -S(=O)2NRy-, -C(=NRz)- и -C(=NRz)-NRy-, где каждый Ry независимо выбран из H или C1-6 алкила, и где каждый Rz независимо выбран из H, C1-6 алкила и CN;
Cy представляет собой C6-14 арил, C3-18 циклоалкил, 5-16-членный гетероарил или 4-18-членный гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy;
каждый RCy независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил и 4-10-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1;
R1 представляет собой H, Cy1, галоген, C1-6 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 цианоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2;
Z представляет собой группу формулы (Z-1) или (Z-2):
Figure 00000002
X1 выбран из CR7 и N;
X2 выбран из S, CR8 и N;
X3 выбран из CH, S, O и NRN;
X4 выбран из CR9 и N;
Figure 00000003
представляет собой простую или двойную связь, где одна
Figure 00000003
в группе формулы (Z-1) представляет собой двойную связь, а другая представляет собой простую связь;
каждый R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбран из H, галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3;
RN представляет собой Н или C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3;
A1 выбран из H, галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил и 4-10-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4;
A2 выбран из H, галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил и 4-10-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5;
каждый RA1 независимо выбран из H, галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, CN, NO2 и OH;
каждый RA2 независимо выбран из H, галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, CN, NO2 и OH;
каждый Cy1 независимо выбран из C6-14 арила, C3-18 циклоалкила, 5-16-членного гетероарила и 4-18-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy1;
каждый RCy1 независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, CN, NO2, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)ORa6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6S(O)Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6 и S(O)2NRc6Rd6, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)ORa6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6S(O)Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6 и S(O)2NRc6Rd6;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Ra5, Rb5, Rc5, Rd5, Ra6, Rb6, Rc6 и Rd6 независимо выбран из H, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-6 алкила, C3-10 циклоалкил-C1-6 алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-6 алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-6 алкила, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-6 алкил, C3-10 циклоалкил-C1-6 алкил, (5-10-членный гетероарил)-C1-6 алкил и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-6 алкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из Rg;
каждый Re1, Re2, Re3, Re4, Re5 и Re6 независимо выбран из H, C1-4 алкила и CN;
каждый Rg независимо выбран из группы, состоящей из OH, NO2, CN, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, циано-C1-3 алкила, HO-C1-3 алкила, амино, C1-6 алкиламино, ди(C1-6 алкил)амино, тиола, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, карбокси, C1-6 алкилкарбонила и C1-6 алкоксикарбонила;
n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0 или 1;
a имеет значение 0 или 1; и
b имеет значение 0 или 1,
где любая циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена 1 или 2 оксо группами; и
где соединение не является:
Figure 00000004
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа, образованная A, B, C, D, атомом азота, с которым связаны A и B, атомом азота, с которым связаны C и D, и спироциклическим атомом углерода, выбрана из следующих спироциклов, имеющих формулу (i) - (x):
Figure 00000005
где ʺxʺ указывает точку присоединения к L, и ʺyʺ указывает точку присоединения к Z.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из метилена, этилена и -Y-(C1-4 алкилен)b-, где метиленовая, этиленовая и C1-4 алкиленовая группа каждая необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из метилена, этилена и -(C=O)-(C1-4 алкилен)b-, где метиленовая, этиленовая и C1-4 алкиленовая группа каждая необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 0.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 1.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy представляет собой фенил, C3-7 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил или 4-10-членный гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из RCy, и где циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена 1 или 2 оксо группами.
8. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy выбран из фенила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, циклогексила, циклопентила, циклобутила, циклопропила, 4,5-дигидротиазол-2-ила, индолила, дигидробензо[d]оксазолила, 1,3-дигидро-2H-бензо[d]имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, оксетанила и тетрагидро-2H-тиопиран-1,1-диоксид-4-ила.
9. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy выбран из фенила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, тетрагидро-2H-пиран-2-ила, тетрагидро-2H-пиран-3-ила, тетрагидро-2H-пиран-4-ила, циклогексила, циклопентила, циклобутила, циклопропила, 4,5-дигидротиазол-2-ила, индол-3-ила, индол-5-ила, индол-6-ила, дигидробензо[d]оксазол-6-ила, 1,3-дигидро-2H-бензо[d]имидазол-5-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-2-ила, пирролидин-2-ила, оксетан-3-ила и тетрагидро-2H-тиопиран-1,1-диоксид-4-ила.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где RCy независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, Rc1S(O)2Rb1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1, где указанный C1-6 алкил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил и 4-10-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1S(O)2Rb1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1, и где циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена 1 или 2 оксо группами.
11. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где RCy независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, CN, ORa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1S(O)2Rb1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1, где указанный C1-6 алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из CN, ORa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где m имеет значение 0.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где m имеет значение 1.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 независимо выбран из H, галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2S(O)2Rb2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2, где указанный C1-6 алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой H.
16. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой группу формулы (Z-1):
Figure 00000006
17. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой N.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, где X2 выбран из CR8.
19. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, где X2 выбран из CH.
20. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, где X2 выбран из N.
21. Соединение по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль, где X3 выбран из S и NRN.
22. Соединение по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль, где X3 представляет собой S.
23. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой H.
24. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 выбран из H, галогена, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, CN, NO2, ORa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4, где указанный C1-4 алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4.
25. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 выбран из H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси.
26. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 представляет собой C1-4 галогеналкил.
27. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 представляет собой 2,2,2-трифторэтил.
28. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой группу формулы (Z-2):
Figure 00000007
29. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где X4 представляет собой CR9.
30. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где X4 представляет собой CH.
31. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где X4 представляет собой N.
32. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 выбран из H, галогена, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, CN, NO2, ORa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4, где указанный C1-4 алкил, необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4.
33. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 выбран из H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси.
34. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 представляет собой C1-4 галогеналкил.
35. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 представляет собой 2,2,2-трифторэтил.
36. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-35 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбран из H, C1-3 алкила и C1-3 галогеналкила.
37. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-35 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3, R4, R5 и R6 каждый представляет собой H.
38. Соединение по любому из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIg), (IIi) или (IIj):
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
39. Соединение по любому из пп. 1-15 и 28-37, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу (IIIa), (IIIb) или (IIIc):
Figure 00000012
40. Соединение по п. 1, выбранное из:
4-(2-бензил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-изобутил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-изопропил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((тетрагидро-2H-пиран-2-ил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5] нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5] нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-циклогексил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-(5,5-диметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((3,3-дифторциклогексил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((4,4-дифторциклогексил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5] нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((3-метоксициклобутил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((3,3-дифторциклобутил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-метил-1-(7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)пропан-2-ол;
4-(2-(2-фтор-2-метилпропил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
3-амино-3-метил-1-(7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)бутан-1-он;
4-(2-неопентил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
3-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-6-карбонитрил;
4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(2-(2-метилбутил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-бензил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил) тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-изобутил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-изопропил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-метил-5-((8-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(2-(5,5-диметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(7-((1H-индол-5-ил)метил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(7-((1H-индол-6-ил)метил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
(R)-4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
(S)-4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(7-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(7-((4,4-дифторциклогексил)метил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)бензонитрил;
N-(4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)ацетамид;
3-((7-(6-(2,2,2-Трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)бензонитрил;
4-(7-(2-хлор-4-(метилсульфонил)бензил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
6-(2,2,2-трифторэтил)-4-(7-(((1r,4r)-4-(трифторметил)циклогексил)метил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
N-(4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)метансульфонамид;
5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
6-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)бензо[d]оксазол-2(3H)-он;
1-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1,3-дигидро-2H-бензо[d]имидазол-2-он;
N-(3-метил-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)ацетамид;
4-(7-бензил-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
N-(3-хлор-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)ацетамид;
N-(3-фтор-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)ацетамид;
метил ((1r,4r)-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)циклогексил)карбамат;
N-((1r,4r)-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)циклогексил)ацетамид;
N-((1r,4r)-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)циклогексил)метансульфонамид;
N-((1s,4s)-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)циклогексил)метансульфонамид;
N-((1s,4s)-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)циклогексил)ацетамид;
метил ((1s,4s)-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)циклогексил)карбамат;
N-(3-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)ацетамид;
метил (3-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)карбамат;
N-(3-метил-4-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)метансульфонамид;
пиперидин-3-ил(7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метанон;
пиперидин-2-ил(7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метанон;
4-(7-пролил-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-амино-2-метил-1-(7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)пропан-1-он;
2-бензил-7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-он;
((1s,4s)-4-метоксициклогексил)(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метанон;
((1r,4r)-4-метоксициклогексил)(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метанон;
2-(4-((метилсульфонил)метил)фенил)-1-(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этан-1-он;
2-(4-(метилсульфонил)фенил)-1-(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этан-1-он;
4-(6-((3,3-дифторциклогексил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((4,4-диметилциклогексил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((3,3-диметилциклогексил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-метил-5-((6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(6-(циклопентилметил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-(циклогексилметил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((4,4-дифторциклогексил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
N-((1r,4r)-4-((6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)циклогексил)этансульфонамид;
N-((1r,4r)-4-((6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)циклогексил)циклопропансульфонамид;
4-(6-(оксетан-3-илметил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((3,3-дифторциклобутил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((4-метоксициклогексил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-((6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)циклогексан-1-ол;
3-амино-3-метил-1-(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)бутан-1-он;
пиперидин-3-ил(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метанон;
пиперидин-2-ил(6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метанон;
7-(2-изопропил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-2-(2,2,2-трифторэтил)тиазолo[5,4-d]пиримидин;
7-(2-изобутил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-2-(2,2,2-трифторэтил)тиазолo[5,4-d]пиримидин;
7-(7-бензил-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтил)тиазолo[5,4-d]пиримидин;
4-метил-5-((7-(2-(2,2,2-трифторэтил)тиазолo[5,4-d]пиримидин-7-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
N-(4-((7-(2-(2,2,2-трифторэтил)тиазолo[5,4-d]пиримидин-7-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)фенил)метансульфонамид;
4-(2-изобутил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)хинолин;
(S)-4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)хинолин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
(R)-4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)хинолин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(2-(циклопропилметил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)хинолин;
5,5-диметил-2-(6-(6-(трифторметокси)хиназолин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-4,5-дигидротиазол;
4-(2-изобутил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)хиназолин;
4-метил-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)хиназолин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)хиназолин;
4-метил-5-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,6-диазаспиро[3.4]октан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-(2-метилбутил)-2,6-диазаспиро[3.4]октан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-бензил-2,6-диазаспиро[3.4]октан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-метил-5-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
N-(4-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)фенил)метансульфонамид;
4-(7-бензил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(7-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(7-(2-метилбутил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(7-изобутил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
6-(2,2,2-трифторэтил)-4-(7-(((1r,4r)-4-(трифторметил)циклогексил)метил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
N-(4-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)фенил)ацетамид;
4-(2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)тетрагидро-2H-тиопиран 1,1-диоксид;
N-((1r,4r)-4-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)циклогексил)ацетамид;
N-((1r,4r)-4-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)циклогексил)метансульфонамид;
метил ((1r,4r)-4-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)циклогексил)карбамат;
4-(2-изобутил-2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-(2-метилбутил)-2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(2-бензил-2,6-диазаспиро[3.4]октан-6-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-метил-5-((6-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,6-диазаспиро[3.4]октан-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-(8-изобутил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(8-(2-метилбутил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(8-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-(8-бензил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4-метил-5-((2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
7-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)-2-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-3-он;
1-(2-гидроксиэтил)-5-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он; и
1-(2-гидроксиэтил)-6-((7-(6-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d] пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ ингибирования взаимодействия между менином и MLL, включающий контактирование менина и MLL с соединением по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемой солью.
43. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемой соли.
44. Способ по п. 43, где рак представляет собой гематологический рак.
45. Способ по п. 44, где рак представляет собой лейкоз.
46. Способ по п. 44, где рак представляет собой лимфому.
47. Способ по п. 44, где рак представляет собой недифференцированный лейкоз (MLL), MLL-связанный лейкоз, MLL-ассоциированный лейкоз, MLL-положительный лейкоз, MLL-индуцированный лейкоз, реаранжированный недифференцированный лейкоз (MLL-r), лейкоз, ассоциированный с перегруппировкой MLL или перегруппировкой MLL гена, острый лейкоз, хронический лейкоз, невыраженный лейкоз, лимфобластный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз, миелоидный лейкоз, миелогенный лейкоз, детский лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), острый гранулоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелогенный лейкоз (CML), связанный с терапией лейкоз, миелодиспластический синдром (MDS), миелопролиферативное заболевание (MPD), миелопролиферативную неоплазию (MPN), плазмоклеточную опухоль, множественную миелому, миелодисплазию, кожную T-клеточную лимфому, лимфоидную опухоль, СПИД-связанную лимфому, тимому, карциному тимуса, фунгоидный микоз, синдром Алиберта-Базена, фунгоидная гранулема, синдром Сезари, волосистоклеточный лейкоз, T-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (T-PLL), лейкоз больших гранулярных лимфоцитов, менингеальный лейкоз, лейкозный лептоменингит, лейкозный менингит, множественную миелому, лимфому Ходжкина, не-ходжкинскую лимфому (злокачественную лимфому) или макроглобулинемию Вальденстрема.
48. Способ лечения инсулинорезистентности, пред-диабета, диабета или риска диабета у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемой соли.
49. Способ лечения гипергикемии у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-40 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2018126774A 2015-12-22 2016-12-21 Ингибиторы менин-mll взаимодействия RU2018126774A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562270973P 2015-12-22 2015-12-22
US62/270,973 2015-12-22
PCT/US2016/068016 WO2017112768A1 (en) 2015-12-22 2016-12-21 Inhibitors of the menin-mll interaction

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018126774A true RU2018126774A (ru) 2020-01-23

Family

ID=57758822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126774A RU2018126774A (ru) 2015-12-22 2016-12-21 Ингибиторы менин-mll взаимодействия

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20190010167A1 (ru)
EP (1) EP3394064A1 (ru)
JP (1) JP2018538330A (ru)
KR (1) KR20180103053A (ru)
CN (1) CN108779116A (ru)
AU (1) AU2016378579A1 (ru)
BR (1) BR112018012707A2 (ru)
CA (1) CA3005945A1 (ru)
IL (1) IL259560A (ru)
MX (1) MX2018007703A (ru)
RU (1) RU2018126774A (ru)
WO (1) WO2017112768A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6535430B2 (ja) * 2012-09-28 2019-06-26 イグニタ、インク． 非定型プロテインキナーゼｃのアザキナゾリン阻害薬
USRE49687E1 (en) 2014-09-09 2023-10-10 The Regents Of The University Of Michigan Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
AR104020A1 (es) 2015-06-04 2017-06-21 Kura Oncology Inc Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill
WO2016197027A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
JP7000333B2 (ja) 2016-03-16 2022-02-10 クラ オンコロジー，インク． メニン－ｍｌｌの架橋された二環式阻害剤及びその使用方法
SG11201807982UA (en) 2016-03-16 2018-10-30 Kura Oncology Inc Substituted inhibitors of menin-mll and methods of use
BR112018072570A2 (pt) 2016-05-02 2019-02-19 Univ Michigan Regents piperidinas como inibidores de menina
MX2018015252A (es) * 2016-06-10 2019-04-25 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la interaccion de menina-leucemia de linaje mixto.
WO2018024602A1 (en) * 2016-08-04 2018-02-08 Bayer Aktiengesellschaft 2,7-diazaspiro[4.4]nonanes
US10611778B2 (en) 2016-09-14 2020-04-07 Janssen Pharmaceutica Nv Fused bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
TWI738864B (zh) 2016-09-14 2021-09-11 比利時商健生藥品公司 Ｍｅｎｉｎ-ｍｌｌ相互作用之螺二環抑制劑
ES2872003T3 (es) * 2016-09-14 2021-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores espirobicíclicos de la interacción de menina-MLL
US12084462B2 (en) 2016-09-14 2024-09-10 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
WO2018109088A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Azepane inhibitors of menin-mll interaction
KR102513564B1 (ko) 2016-12-15 2023-03-22 얀센 파마슈티카 엔.브이. 메닌-mll 상호작용의 아제판 억제제
JP2020514388A (ja) 2017-03-24 2020-05-21 クラ オンコロジー，インク． 血液悪性腫瘍およびユーイング肉腫を処置するための方法
EP3600313A4 (en) 2017-03-31 2020-09-23 The Regents of The University of Michigan PIPERIDINES AS COVALENT MENINE INHIBITORS
US11542248B2 (en) 2017-06-08 2023-01-03 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with MLL proteins
EP3684361A4 (en) * 2017-09-20 2021-09-08 Kura Oncology, Inc. MENINE-MLL SUBSTITUTE INHIBITORS AND METHODS OF USE
US11396517B1 (en) 2017-12-20 2022-07-26 Janssen Pharmaceutica Nv Exo-aza spiro inhibitors of menin-MLL interaction
EP3728260A4 (en) * 2017-12-20 2021-08-11 Janssen Pharmaceutica NV SPIRO EXO-AZA INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION
WO2019189732A1 (ja) * 2018-03-30 2019-10-03 大日本住友製薬株式会社 光学活性な架橋型環状２級アミン誘導体
EP3553061A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-16 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) New inhibitors of bone resorption
EP3835304B1 (en) 2018-08-08 2024-10-09 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Optically active bridged piperidine derivative
US10815241B2 (en) 2018-08-27 2020-10-27 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Optically active azabicyclo ring derivative
EP3845533A4 (en) * 2018-08-27 2022-04-27 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. OPTICALLY ACTIVE AZABICYCLIC DERIVATIVES
KR20210066857A (ko) * 2018-09-27 2021-06-07 쉔젠 칩스크린 바이오사이언스 씨오., 엘티디. 인돌아민-2,3-디옥시게나아제 억제 활성을 갖는 퀴놀린 유도체
US11168093B2 (en) 2018-12-21 2021-11-09 Celgene Corporation Thienopyridine inhibitors of RIPK2
WO2021060453A1 (ja) * 2019-09-27 2021-04-01 大日本住友製薬株式会社 架橋型光学活性２級アミン誘導体
CR20220346A (es) * 2019-12-19 2022-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados espiráncos sustituidos de cadena lineal
CN114470216B (zh) * 2020-10-23 2024-08-06 和记黄埔医药（上海）有限公司 多受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗剂的药物组合及其使用方法
CN114478568A (zh) * 2020-10-27 2022-05-13 苏州优理生物医药科技有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物、包含其药物组合物及其应用
AU2022275192A1 (en) 2021-05-08 2024-01-04 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted spiro derivatives
JP2024518434A (ja) 2021-05-08 2024-05-01 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 置換スピロ誘導体
CN118845787A (zh) * 2021-05-11 2024-10-29 詹森药业有限公司 组合疗法
US11919901B2 (en) 2021-05-14 2024-03-05 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of the menin-MLL interaction
IL308862A (en) 2021-06-01 2024-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv Altered phenyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine histories
CN117425659A (zh) 2021-06-03 2024-01-19 詹森药业有限公司 哒嗪或被螺环胺取代的1,2,4-三嗪
CN117597348A (zh) 2021-06-17 2024-02-23 詹森药业有限公司 用于治疗诸如癌症的疾病的(r)-n-乙基-5-氟-n-异丙基-2-((5-(2-(6-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)-2-甲基己-3-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基)-1,2,4-三嗪-6-基)氧基)苯甲酰胺苯磺酸盐
CN116903609A (zh) * 2021-11-05 2023-10-20 上海优理惠生医药有限公司 一种化合物、包含其的药物组合物及其应用
WO2023098876A1 (en) * 2021-12-03 2023-06-08 Bionova Pharmaceuticals (Shanghai) Limited Carbonyl substituted diazaspiro compounds and its use
TW202337435A (zh) * 2021-12-09 2023-10-01 美商巴拉療法公司 梅嫩蛋白（ｍｅｎｉｎ）－ＭＬＬ相互作用之抑制劑
EP4444313A1 (en) * 2021-12-09 2024-10-16 Bala Therapeutics, Inc. Inhibitors of menin-mll interaction
WO2024033479A1 (en) * 2022-08-11 2024-02-15 Remynd N.V. (aza)spiroheptane derivatives for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2024110649A1 (en) 2022-11-24 2024-05-30 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors and menin inhibitors for treating cancer

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2009001152A1 (es) * 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
TW201038572A (en) * 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
US9481675B2 (en) * 2009-09-11 2016-11-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Gyrase inhibitors
BR112013002182B8 (pt) * 2010-07-30 2023-02-28 Oncotherapy Science Inc Compostos derivados de quinolina, composição farmacêutica, inibidor de melk, agente modulador de expressão de melk, agente antitumor, agente terapêutico e/ou preventivo para uma doença que envolve a superexpressão de melk contendo os mesmos e uso dos referidos compostos
JP2014532184A (ja) * 2011-10-12 2014-12-04 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒルＴｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ Ａｔ Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ 多重化キナーゼ阻害剤ビーズ及びその使用
EP2964654A4 (en) * 2013-03-07 2016-08-10 Glaxosmithkline Llc THIEN [3,2-D] PYRIMIDIN-6-CARBOXAMIDE AND ANALOGUE AS SIRTUIN MODULATORS
WO2014145512A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Potent small molecule inhibitors of autophagy, and methods of use thereof
CN105732636B (zh) * 2014-12-30 2020-04-21 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
IL259560A (en) 2018-07-31
AU2016378579A1 (en) 2018-06-14
EP3394064A1 (en) 2018-10-31
JP2018538330A (ja) 2018-12-27
BR112018012707A2 (pt) 2019-01-29
KR20180103053A (ko) 2018-09-18
CA3005945A1 (en) 2017-06-29
US20190010167A1 (en) 2019-01-10
MX2018007703A (es) 2018-11-09
WO2017112768A1 (en) 2017-06-29
CN108779116A (zh) 2018-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018126774A (ru) Ингибиторы менин-mll взаимодействия
US10934302B1 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
JP6631616B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
JP2022189853A5 (ru)
JP2019517548A5 (ru)
KR101787680B1 (ko) 키나아제 억제제 및 이의 용도
JP2014506929A5 (ru)
US20200172546A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
JP2011500774A5 (ru)
JP2009538896A5 (ru)
US20120309966A1 (en) 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds
WO2014001973A1 (en) NOVEL 4-(SUBSTITUTED-AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS LRRK2 INHIBITORS
MX2007004393A (es) Antagonistas del receptor a peptido relacionado con el gen calcitonina.
RU2015122895A (ru) Пуриновые ингибиторы человеческой фосфатидилинозит 3-киназы дельта
JP2019530725A5 (ru)
US10000484B2 (en) Inhibitors of the renal outer medullary potassim channel
JPWO2019210828A5 (ru)
JP2016500694A5 (ru)
TW202400170A (zh) 氮雜－四環氧氮呯化合物及其用途
HRP20221449T1 (hr) Derivati 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-ona i pripadajući spojevi kao modulatori c5a receptora za liječenje vaskulitisa i upalnih bolesti
TW202321219A (zh) 雜環衍生物及其組合物和藥學上的應用
KR20230107291A (ko) PPARγ 조절제 및 사용 방법
RU2007144492A (ru) Новые производные пиперидина
RU2019100040A (ru) Ингибиторы взаимодействия менин-mll
US20230159558A1 (en) Spirotricycle ripk1 inhibitors and methods of uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191223