RU2018124859A - Терапевтические антитела к CD47 - Google Patents
Терапевтические антитела к CD47 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018124859A RU2018124859A RU2018124859A RU2018124859A RU2018124859A RU 2018124859 A RU2018124859 A RU 2018124859A RU 2018124859 A RU2018124859 A RU 2018124859A RU 2018124859 A RU2018124859 A RU 2018124859A RU 2018124859 A RU2018124859 A RU 2018124859A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- variable domain
- sequence under
- Prior art date
Links
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 title claims 24
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 title claims 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 206
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 78
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 71
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 71
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 71
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 17
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 16
- 102000044459 human CD47 Human genes 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 9
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 8
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 8
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 7
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 claims 7
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 claims 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 5
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 5
- 241000894007 species Species 0.000 claims 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000011594 Autoinflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 4
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 4
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010049190 Red blood cell agglutination Diseases 0.000 claims 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 2
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010024305 Leukaemia monocytic Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008736 Systemic mastocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000006894 monocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 201000008006 pharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 claims 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Claims (223)
1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые:
a. связываются с CD47 человека,
b. блокируют связывание SIRPα с CD47 человека,
c. усиливают фагоцитоз опухолевых клеток человека и
d. индуцируют гибель опухолевых клеток человека.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые:
a. связываются с CD47 человека,
b. блокируют связывание SIRPα с CD47 человека,
c. усиливают фагоцитоз опухолевых клеток человека,
d. индуцируют гибель опухолевых клеток человека и
e. не вызывают агглютинацию эритроцитов человека (hRBC).
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, которые представляют собой химерное или гуманизированное антитело.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно реагируют с гомологами CD47 одного или нескольких видов.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не связываются с hRBC.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, где указанный CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3;
где указанный CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6; и
где указанный CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10.
7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, дополнительно содержащие вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR1 вариабельного домена легкой цепи, CDR2 вариабельного домена легкой цепи и CDR3 вариабельного домена легкой цепи, где указанный CDR1 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14;
где указанный CDR2 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, и
где указанный CDR3 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие комбинацию из CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2) и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 7, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(ii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(iii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 2, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 5, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 9, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 12, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 16, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 19;
(iv) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 3, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 6, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 10, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 14, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 17, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 20.
9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей под SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40, и необязательно содержащие вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52.
10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, содержащие комбинацию из вариабельного домена тяжелой цепи (VH) и вариабельного домена легкой цепи (VL), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 41;
(ii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43;
(iii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 42;
(iv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 34, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 49;
(v) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 36, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52;
(vi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52; и
(vii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 39, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52.
11. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые:
a. связываются с CD47 человека,
b. блокируют связывание SIRPα с CD47 человека,
c. усиливают фагоцитоз опухолевых клеток человека,
d. индуцируют гибель опухолевых клеток человека и
e. вызывают сниженную агглютинацию эритроцитов человека (hRBC).
12. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, которые представляют собой химерное или гуманизированное антитело.
13. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11 или 12, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно реагируют с гомологами CD47 одного или нескольких видов.
14. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 11-13, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент характеризуются сниженным связыванием с hRBC.
15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 11-14, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, где указанный CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 3,
где указанный CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 6; и
где указанный CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 10.
16. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, дополнительно содержащие вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR1 вариабельного домена легкой цепи, CDR2 вариабельного домена легкой цепи и CDR3 вариабельного домена легкой цепи, где указанный CDR1 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 14;
где указанный CDR2 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 17; и
где указанный CDR3 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 20.
17. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 16, содержащие комбинацию из CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2) и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, и LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(ii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 3, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 6, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 10, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 14, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 17, и LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 20.
18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей под SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 37, и необязательно содержащие вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 52.
19. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 18, содержащие комбинацию из вариабельного домена тяжелой цепи (VH) и вариабельного домена легкой цепи (VL), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43; и
(ii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 37, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52.
20. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые:
a. связываются с CD47 человека,
b. блокируют связывание SIRPα с CD47 человека,
c. усиливают фагоцитоз опухолевых клеток человека,
d. индуцируют гибель опухолевых клеток человека и
e. характеризуются сниженным связыванием с hRBC.
21. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 20, которые представляют собой химерное или гуманизированное антитело.
22. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 20 или 21, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно реагируют с гомологами CD47 одного или нескольких видов.
23. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 20-22, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, где указанный CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2;
где указанный CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, и
где указанный CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9.
24. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, дополнительно содержащие вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR1 вариабельного домена легкой цепи, CDR2 вариабельного домена легкой цепи и CDR3 вариабельного домена легкой цепи, где указанный CDR1 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 11. SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13;
где указанный CDR2 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16; и
где указанный CDR3 вариабельного домена легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 19.
25. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, содержащие комбинацию из CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2) и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 7, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(ii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 2, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 5, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 9, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 13, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 16, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 19.
26. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей под SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 33, и необязательно содержащие вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 48.
27. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 26, содержащие комбинацию из вариабельного домена тяжелой цепи (VH) и вариабельного домена легкой цепи (VL), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44;
(ii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 27, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44; и
(iii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 33, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48.
28. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые:
a. связываются с CD47 человека,
b. блокируют связывание SIRPα с CD47 человека,
c. усиливают фагоцитоз опухолевых клеток человека,
d. не вызывают агглютинацию эритроцитов человека (hRBC) и
e. не связываются с hRBC.
29. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 28, которые представляют собой химерное или гуманизированное антитело.
30. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 28 или 29, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно реагируют с гомологами CD47 одного или нескольких видов.
31. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 28-30, содержащие комбинацию из CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2) и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), где комбинация представляет собой:
(i) HCDR1, содержащий SEQ ID NO: 3, HCDR2, содержащий SEQ ID NO: 6, HCDR3, содержащий SEQ ID NO: 10, LCDR1, содержащий SEQ ID NO: 14, LCDR2, содержащий SEQ ID NO: 17, LCDR3, содержащий SEQ ID NO: 20.
32. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 31, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей под SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, и необязательно содержащие вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52.
33. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 32, содержащие комбинацию из вариабельного домена тяжелой цепи (VH) и вариабельного домена легкой цепи (VL), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51;
(ii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 39, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51; и
(iii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 40, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52.
34. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые:
a. связываются с CD47 человека,
b. блокируют связывание SIRPα с CD47 человека,
c. усиливают фагоцитоз опухолевых клеток человека,
d. не вызывают агглютинацию эритроцитов человека (hRBC) и
e. характеризуются сниженным связыванием с hRBC.
35. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 34, которые представляют собой химерное или гуманизированное антитело.
36. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 34 или 35, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно реагируют с гомологами CD47 одного или нескольких видов.
37. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 34-36, содержащие комбинацию из CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2) и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), где комбинация представляет собой:
(i) HCDR1, содержащий SEQ ID NO: 3, HCDR2, содержащий SEQ ID NO: 6, HCDR3, содержащий SEQ ID NO: 10, LCDR1, содержащий SEQ ID NO: 14, LCDR2, содержащий SEQ ID NO: 17, LCDR3, содержащий SEQ ID NO: 20.
38. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, содержащие комбинацию из вариабельного домена тяжелой цепи (VH) и вариабельного домена легкой цепи (VL), где комбинация представляет собой:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 36, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51.
39. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с CD47, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию из CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR1), CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR2) и CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи (HCDR3), где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 7;
(ii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 8;
(iii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 2, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 5, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 9; и
(iv) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 3, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 6, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 10.
40. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 39, содержащие вариабельный домен легкой цепи, содержащий комбинацию из CDR3 вариабельного домена легкой цепи (LCDR3), CDR2 вариабельного домена легкой цепи (LCDR2) и CDR1 вариабельного домена легкой цепи (LCDR1), выбранную из группы, состоящей из:
(i) LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(ii) LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 12, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 16, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 19;
(iii) LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 13, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 16, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 19; и
(iv) LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 14, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 17, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 20.
41. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 39 или 40, содержащие комбинацию из последовательностей CDR вариабельного домена тяжелой цепи и комбинацию из последовательностей CDR вариабельного домена легкой цепи, выбранные из группы:
(i) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 7, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(ii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 1, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 4, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 11, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 15, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 18;
(iii) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 2, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 5, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 9, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 12, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 16, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 19;
(iv) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 2, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 5, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 9, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 13, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 16, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 19; и
(v) HCDR1, содержащего SEQ ID NO: 3, HCDR2, содержащего SEQ ID NO: 6, HCDR3, содержащего SEQ ID NO: 10, LCDR1, содержащего SEQ ID NO: 14, LCDR2, содержащего SEQ ID NO: 17, LCDR3, содержащего SEQ ID NO: 20.
42. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 41, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию из вариабельного домена тяжелой цепи (VH) и вариабельного домена легкой цепи (VL), выбранную из группы, состоящей из:
(i) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 41;
(ii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43;
(iii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ IN NO: 34, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 49;
(iv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 36, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52;
(v) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52;
(vi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 39, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52;
(vii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43;
(viii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 37, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52;
(ix) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 33, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(x) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44;
(xi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 27, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44; и
(xii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51;
(xiii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 39, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51;
(xiv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 40, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52;
(xv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 36, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51;
(xvi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 29, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47;
(xvii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 30, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47;
(xviii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47;
(xix) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47;
(xx) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 33, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47;
(xxi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 29, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 30, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxiii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxiv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43;
(xxvi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 27, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43;
(xxvii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46;
(xxviii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 35, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50;
(xxix) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 29, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxx) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 30, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxxi) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxxii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48;
(xxxiii) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 37, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51; и
(xxxiv) вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 40, и вариабельного домена легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 51;
где аминокислотная последовательность VH на по меньшей мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична им, и аминокислотная последовательность VL на по меньшей мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична им.
43. Моноклональное антитело по любому из пп. 39-42, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из выбранные из группы, состоящей из:
(i) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 76, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66;
(ii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 77, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 68;
(iii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 78, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 69;
(iv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 79, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(v) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 80, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(vi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 81, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(vii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 82, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 68;
(viii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 83, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(ix) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 84, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(x) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 85, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 72;
(xi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 86, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 72;
(xii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 80, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 73;
(xiii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 81, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 73;
(xiv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 87, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(xv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 79, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 73;
(xvi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 88, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(xvii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 89, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(xviii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 90. и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(xix) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 91, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(xx) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 84, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(xxi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 92, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 89, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxiii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 90, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность иод SEQ ID NO: 31;
(xxiv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 91, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 85, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 68;
(xxvi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 86, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 68;
(xxvii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 93, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 100;
(xxviii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 94, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 75;
(xxix) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 95, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxx) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 96, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxxi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 97, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxxii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 98, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 71;
(xxxiii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 83, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 73;
(xxxiv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 87, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 73;
(xxxv) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 102, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 101;
(xxxvi) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 104, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 103;
где аминокислотная последовательность VH на по меньшей мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична им, и аминокислотная последовательность VL на по меньшей мере 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична им.
44. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с одним и тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 1-43.
45. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вызывают полное обращение ингибирования пути с участием NO.
46. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-44, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вызывают промежуточное обращение ингибирования пути с участием NO.
47. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-44, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не вызывают обращение ингибирования пути с участием NO.
48. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-47, которые проявляют одну или несколько эффекторных функций, выбранных из антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC), антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP) и связывания Clq, в отношении CD47-экспрессирующих раковых клеток.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая указанные моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-48 и фармацевтически или физиологически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49 для применения в терапии человека.
51. Фармацевтическая композиция по п. 49 для применения в снижении выраженности, предупреждении и/или лечении ишемически-реперфузионного повреждения или аутоиммунного, аутовоспалительного, воспалительного или сердечно-сосудистого заболевания.
52. Фармацевтическая композиция по п. 49 для применения, где подлежащим лечению субъектом является человек или домашнее животное/домашний питомец, рабочее животное, животное, предназначенное для спортивных состязаний, зоопарковое животное или другое ценное животное, удерживаемое в неволе.
53. Фармацевтическая композиция для применения по п. 51, где указанное ишемически-реперфузионное повреждение происходит при трансплантации органа, остром повреждении почек, сердечно-сосудистом заболевании, хирургическом вмешательстве в условиях искусственного кровообращения, легочной гипертензии, серповидно-клеточной анемии, коронарном заболевании сердца, заболевании коронарных артерий, инфаркте миокарда, нарушении мозгового кровообращения, инсульте, хирургических резекциях и реконструктивной хирургии, реплантации конечности или другой части тела, трансплантации кожи или травме.
54. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-48 для применения в снижении выраженности, предупреждении и/или лечении сердечной недостаточности.
55. Фармацевтическая композиция для применения по п. 51, где указанное аутоиммунное, аутовоспалительное или воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита, волчанки, системной красной волчанки, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото, болезни Аддисона, целиакии, дерматомиозита, рассеянного склероза, тяжелой миастении, пернициозной анемии, синдрома Шегрена, диабета I типа, васкулита, увеита, атеросклероза и анкилозирующего спондилита.
56. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп. 1-48 для применения в предупреждении или лечении рака у пациента-человека.
57. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 56, которые усиливают фагоцитоз опухолевых клеток указанного рака.
58. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 56. где указанный рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, рака яичников, рака молочной железы, рака эндометрия, рака толстой кишки (колоректального рака), рака прямой кишки, рака мочевого пузыря, рака уротелия, рака легкого (немелкоклеточного рака легкого, аденокарциномы легкого, плоскоклеточной карциномы легкого), рака бронхов, рака кости, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы, рака желчного пузыря, рака желчных протоков, рака пищевода, почечно-клеточной карциномы, рака щитовидной железы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи (рака головы и шеи), рака яичек, рака эндокринной железы, рака надпочечника, рака гипофиза, рака кожи, рака мягких тканей, рака кровеносных сосудов, рака головного мозга, рака нервов, рака глаз, рака оболочек головного мозга, рака ротоглотки, рака гортаноглотки, рака шейки матки и рака матки, глиобластомы, медуллобластомы, астроцитомы, глиомы, менингиомы, гастриномы, нейробластомы, меланомы, миелодиспластического синдрома и саркомы.
59. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 58, где указанный лейкоз выбран из группы, состоящей из системного мастоцитоза, острого лимфоцитарного (лимфобластного) лейкоза (ALL), Т-клеточного ALL, острого миелоидного лейкоза (AML), миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), множественной миеломы (ММ), хронического миелоидного лейкоза (CML), миелопролиферативного нарушения/неоплазмы, миелодиспластического синдрома, моноцитарного лейкоза и плазмоцитарного лейкоза; где указанная лимфома выбрана из группы, состоящей из гистиоцитарной лимфомы и Т-клеточной лимфомы, типов В-клеточной лимфомы, включая лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому, такую как фолликулярная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (NHL), клеточная лимфома (FCC), лимфома из клеток мантийной зоны (MCL), диффузная крупноклеточная лимфома (DLCL), мелкоклеточная лимфоцитарная (SL) NHL, фолликулярная NHL средней степени злокачественности, диффузная NHL средней степени злокачественности, иммунобластная NHL высокой степени злокачественности, лимфобластная NHL высокой степени злокачественности, NHL из мелких клеток с нерасщепленными ядрами высокой степени злокачественности, NHL с массивным поражением и макроглобулинемия Вальденстрема; и где указанная саркома выбрана из группы, состоящей из остеосаркомы, саркомы Юинга, лейомиосаркомы, синовиальной саркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, ангиосаркомы, липосаркомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы и хондросаркомы.
60. Способ лечения ишемически-реперфузионного повреждения, аутоиммунного заболевания, аутовоспалительного, воспалительного или сердечно-сосудистого заболевания у пациента-человека, предусматривающий введение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-48.
61. Способ лечения рака у пациента-человека, предусматривающий введение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-48.
62. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-48 для применения с целью изготовления лекарственного препарата для предупреждения, снижения выраженности и/или лечения ишемически-реперфузионного повреждения, аутоиммунного, аутовоспалительного, воспалительного или сердечнососудистого заболевания у пациента-человека.
63. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-48 для применения с целью изготовления лекарственного препарата для лечения или снижения выраженности чувствительной формы рака.
64. Способ анализа экспрессии CD47 на опухолевых и/или иммунных клетках с применением моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-48, которые специфически связываются с эпитопом в пределах последовательности под SEQ ID NO: 65.
65. Способ по п. 64, предусматривающий получение образца от пациента, приведение образца от пациента в контакт с моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые специфически связываются с эпитопом в пределах последовательности под SEQ ID NO: 65, и осуществление анализа в отношении связывания антитела с образцом от пациента, где связывание антитела с образцом от пациента является диагностическим показателем экспрессии CD47 в образце от пациента.
66. Способ по п. 64, где опухоль представляет собой первичную раковую опухоль или метастатическую раковую опухоль.
67. Способ по п. 65, где при осуществлении анализа в отношении связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с образцом от пациента используют иммуногистохимическое мечение образца ткани.
68. Способ по п. 65, где при осуществлении анализа в отношении связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с образцом от пациента используют твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA).
69. Способ по п. 65, где при осуществлении анализа в отношении связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с образцом от пациента используют проточную цитометрию.
70. Способ по п. 65, где образец от пациента содержит опухолевые клетки, и анализ предусматривает осуществление анализа в отношении связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с опухолевыми клетками в образце от пациента.
71. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе лечения рака, где указанные моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывают CD47 на опухолевой клетке человека и за счет этого предотвращают связывание указанного CD47 с SIRPα, и где указанные моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент индуцируют гибель указанной опухолевой клетки человека.
Applications Claiming Priority (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562220691P | 2015-09-18 | 2015-09-18 | |
| US201562220725P | 2015-09-18 | 2015-09-18 | |
| US62/220,725 | 2015-09-18 | ||
| US62/220,691 | 2015-09-18 | ||
| US201562221852P | 2015-09-22 | 2015-09-22 | |
| US62/221,852 | 2015-09-22 | ||
| US201562232681P | 2015-09-25 | 2015-09-25 | |
| US62/232,681 | 2015-09-25 | ||
| US201562252171P | 2015-11-06 | 2015-11-06 | |
| US62/252,171 | 2015-11-06 | ||
| US201562263544P | 2015-12-04 | 2015-12-04 | |
| US62/263,544 | 2015-12-04 | ||
| US201662354592P | 2016-06-24 | 2016-06-24 | |
| US62/354,592 | 2016-06-24 | ||
| PCT/US2016/052383 WO2017049251A2 (en) | 2015-09-18 | 2016-09-17 | Therapeutic cd47 antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018124859A true RU2018124859A (ru) | 2020-01-14 |
| RU2018124859A3 RU2018124859A3 (ru) | 2020-06-05 |
| RU2748401C2 RU2748401C2 (ru) | 2021-05-25 |
Family
ID=58289729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018124859A RU2748401C2 (ru) | 2015-09-18 | 2016-09-17 | Терапевтические антитела к CD47 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10239945B2 (ru) |
| EP (1) | EP3349787A4 (ru) |
| JP (1) | JP6885606B2 (ru) |
| CN (2) | CN108348589B (ru) |
| AU (1) | AU2016324316B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018005322A2 (ru) |
| CA (1) | CA2998644A1 (ru) |
| IL (1) | IL258168A (ru) |
| MX (1) | MX2018003374A (ru) |
| NZ (1) | NZ740686A (ru) |
| PH (1) | PH12018500515A1 (ru) |
| RU (1) | RU2748401C2 (ru) |
| UA (1) | UA126146C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017049251A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201804326B (ru) |
Families Citing this family (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9221908B2 (en) | 2012-12-12 | 2015-12-29 | Vasculox, Inc. | Therapeutic CD47 antibodies |
| WO2014093678A2 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Frazier William A | Therapeutic cd47 antibodies |
| BR112017014258A2 (pt) | 2014-12-30 | 2018-03-06 | Celgene Corp | anticorpos anti-cd47 e usos dos mesmos |
| BR112018005322A2 (pt) | 2015-09-18 | 2018-12-11 | Arch Oncology, Inc. | anticorpo monoclonal ou seu fragmento de ligação a antígenos, composição farmacêutica, anticorpo monoclonal ou seu fragmento de ligação a antígenos para uso, método de tratamento de lesão de isquemia-reperfusão, método de tratamento de câncer em um paciente humano, método de avaliação da expressão de cd47 em células tumorais e/ou imunes usando um anticorpo monoclonal ou seu fragmento de ligação a antígenos |
| WO2018075960A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Tioma Therapeutics, Inc. | Therapeutic cd47 antibodies |
| AU2018240377A1 (en) * | 2017-03-22 | 2019-10-31 | Arch Oncology, Inc. | Combination therapy for the treatment of solid and hematological cancers |
| JP2020512843A (ja) | 2017-04-14 | 2020-04-30 | トルニネ， インコーポレイテッド | 免疫調節ポリヌクレオチド、その抗体コンジュゲート、及びそれらの使用方法 |
| WO2019027903A1 (en) * | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Phanes Therapeutics, Inc. | ANTI-CD47 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| BR112020003306A2 (pt) | 2017-08-18 | 2020-08-25 | Ultrahuman Four Limited | agentes de ligação |
| CN109422811A (zh) | 2017-08-29 | 2019-03-05 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
| EP3697817B1 (en) * | 2017-10-18 | 2022-10-05 | Forty Seven, Inc. | Anti-cd47 agent-based ovarian cancer therapy |
| EP3697819B1 (en) | 2017-10-18 | 2022-11-16 | Forty Seven, Inc. | Treatment of ovarian cancer with anti-cd47 and anti-pd-l1 |
| WO2019086574A1 (en) * | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Hummingbird Bioscience Holdings Pte. Ltd. | Cd47 and cd33 antigen-binding molecules |
| EP3704157A1 (en) * | 2017-11-01 | 2020-09-09 | Hummingbird Bioscience Holdings Pte. Ltd. | Cd47 antigen-binding molecules |
| GB201720426D0 (en) * | 2017-12-07 | 2018-01-24 | Hummingbird Bioscience Pte Ltd | CD47 and BCMA antigen-binding molecules |
| US11180552B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-11-23 | Seagen Inc. | CD47 antibodies and uses thereof for treating cancer |
| AU2018378529A1 (en) * | 2017-12-04 | 2020-06-18 | Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-PD-L1/anti-CD47 bispecific antibody with structure like natural antibody and in form of heterodimer and preparation thereof |
| CN110144009B (zh) * | 2018-02-14 | 2020-01-21 | 上海洛启生物医药技术有限公司 | Cd47单域抗体及其用途 |
| WO2019179366A1 (en) * | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Novel anti-cd47 antibodies |
| GB201804860D0 (en) * | 2018-03-27 | 2018-05-09 | Ultrahuman Two Ltd | CD47 Binding agents |
| CN110305212A (zh) | 2018-03-27 | 2019-10-08 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
| CN110577597B (zh) | 2018-06-11 | 2021-10-22 | 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 | 一种阻断CD47和SIRPα相互作用的抗体 |
| CN108872569A (zh) * | 2018-06-19 | 2018-11-23 | 浠思（上海）生物技术有限公司 | 利用HTRF一步法筛选CD47/SIRP alpha阻断剂的方法 |
| CN112601544A (zh) * | 2018-07-05 | 2021-04-02 | 三钰生物科技股份有限公司 | 人类抗cd47抗体及其用途 |
| WO2020019135A1 (zh) * | 2018-07-23 | 2020-01-30 | 中国科学院微生物研究所 | 一种抗cd47抗体及其应用 |
| EP3836960A4 (en) * | 2018-08-13 | 2022-05-11 | Arch Oncology, Inc. | THERAPEUTIC CD47 ANTIBODIES |
| WO2020102422A1 (en) * | 2018-11-14 | 2020-05-22 | Arch Oncology, Inc. | THERAPEUTIC SIRPα ANTIBODIES |
| WO2020121059A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-18 | Northern Biologics Inc. | Anti-periostin antibodies and uses thereof |
| CN109550047A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-02 | 中国药科大学 | 抗cd47抗体在制备防治心力衰竭的药物中的应用 |
| WO2020163721A1 (en) * | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Integrity Bioventures, Inc. | Anti-cd47 antibodies and uses thereof |
| CA3136618A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Elevatebio Technologies, Inc. | Flt3-specific chimeric antigen receptors and methods of using the same |
| US10858442B2 (en) | 2019-04-18 | 2020-12-08 | Qlsf Biotherapeutics Inc. | Antibodies that target human CD47 |
| WO2020247820A1 (en) | 2019-06-07 | 2020-12-10 | ALX Oncology Inc. | Methods and reagents for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays |
| EP3986935A4 (en) * | 2019-06-19 | 2023-08-30 | Lepu Biopharma Co., Ltd. | ANTI-CD47 ANTIBODIES AND THEIR USES |
| US11795210B2 (en) | 2019-07-16 | 2023-10-24 | Gilead Sciences, Inc. | HIV vaccines and methods of making and using |
| CN112239507A (zh) * | 2019-07-17 | 2021-01-19 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | ETA抗体与TGF-β Trap的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| WO2021046216A1 (en) * | 2019-09-03 | 2021-03-11 | Arch Oncology, Inc. | Methods for identifying biomarkers to predict treatment response |
| AU2020342192A1 (en) * | 2019-09-03 | 2022-04-21 | Akeso Biopharma, Inc | Anti-CD47 monoclonal antibody and use thereof |
| ES2973832T3 (es) | 2019-10-18 | 2024-06-24 | Forty Seven Inc | Terapias combinadas para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda |
| AU2020372327A1 (en) * | 2019-10-23 | 2022-06-02 | Arch Oncology, Inc. | Combination therapy for the treatment of solid and hematological cancers |
| EP4048697A4 (en) * | 2019-10-25 | 2023-11-22 | Wuxi Biologics Ireland Limited | NEW ANTI-CD47 ANTIBODIES AND THEIR USES |
| AU2020374947B2 (en) | 2019-10-31 | 2024-11-14 | Forty Seven, LLC | Anti-CD47 and anti-CD20 based treatment of blood cancer |
| AU2020410410A1 (en) | 2019-12-17 | 2022-06-09 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for CD47, PD-L1, and uses thereof |
| JP2023509881A (ja) | 2019-12-24 | 2023-03-10 | カルナバイオサイエンス株式会社 | ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物 |
| AU2021219668A1 (en) | 2020-02-14 | 2022-08-25 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fusion proteins that bind to CCR8 and uses thereof |
| MX2022010515A (es) | 2020-02-28 | 2022-11-14 | Tallac Therapeutics Inc | Conjugacion mediada por transglutaminasa. |
| JP2023518952A (ja) * | 2020-03-18 | 2023-05-09 | キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 獣医用抗ｉｌ４受容体抗体 |
| US12091681B2 (en) | 2020-03-27 | 2024-09-17 | Mendus B.V. | Ex vivo use of modified cells of leukemic origin for enhancing the efficacy of adoptive cell therapy |
| WO2021262765A1 (en) | 2020-06-22 | 2021-12-30 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Tsp-1 inhibitors for the treatment of aged, atrophied or dystrophied muscle |
| JP2023537331A (ja) * | 2020-07-31 | 2023-08-31 | バイオ－テラ ソリュ－ションズ，エルティーディー． | Ｃｄ４７抗体及びその応用 |
| JP2023552375A (ja) | 2020-12-06 | 2023-12-15 | エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド | 血清学的アッセイにおいてｃｄ４７に結合する薬物の干渉を低減するための多量体 |
| JP2024510989A (ja) | 2021-03-12 | 2024-03-12 | メンドゥス・ベスローテン・フェンノートシャップ | ワクチン接種方法及びｃｄ４７遮断薬の使用 |
| TW202302145A (zh) | 2021-04-14 | 2023-01-16 | 美商基利科學股份有限公司 | ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症 |
| WO2022219076A1 (en) | 2021-04-14 | 2022-10-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | New method to improve the anti-tumoral activity of macrophages |
| JP2024520593A (ja) | 2021-06-23 | 2024-05-24 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ジアシルグリエルコール（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｅｒｃｏｌ）キナーゼ調節化合物 |
| EP4359411A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| CN117396478A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
| WO2022271684A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| EP4393955A1 (en) * | 2021-08-24 | 2024-07-03 | Shanghai Sinobay Biotechnology Co., Ltd. | Antibody specifically binding to cd47, recombinant oncolytic virus thereof and use thereof |
| WO2023076983A1 (en) | 2021-10-28 | 2023-05-04 | Gilead Sciences, Inc. | Pyridizin-3(2h)-one derivatives |
| CN118201941A (zh) | 2021-10-29 | 2024-06-14 | 吉利德科学公司 | Cd73化合物 |
| JP2024545193A (ja) | 2021-12-22 | 2024-12-05 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｉｋａｒｏｓジンクフィンガーファミリー分解剤及びその使用 |
| WO2023122581A2 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| TW202340168A (zh) | 2022-01-28 | 2023-10-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Ｐａｒｐ７抑制劑 |
| WO2023154578A1 (en) | 2022-02-14 | 2023-08-17 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of treating patients exhibiting a prior failed therapy with hypoimmunogenic cells |
| FI4245756T3 (fi) | 2022-03-17 | 2024-11-13 | Gilead Sciences Inc | Ikaros-sinkkisormiperheen hajotusaineita ja niiden käyttötapoja |
| WO2023183313A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Sana Biotechnology, Inc. | Engineering cells with a transgene in b2m or ciita locus and associated compositions and methods |
| EP4499146A1 (en) | 2022-03-24 | 2025-02-05 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers |
| TW202345901A (zh) | 2022-04-05 | 2023-12-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療結腸直腸癌之組合療法 |
| IL316058A (en) | 2022-04-21 | 2024-11-01 | Gilead Sciences Inc | Compounds modulate KRAS G12D |
| WO2024006929A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
| WO2024015741A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof |
| WO2024064668A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Gilead Sciences, Inc. | FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY |
| US20240254118A1 (en) | 2022-12-22 | 2024-08-01 | Gilead Sciences, Inc. | Prmt5 inhibitors and uses thereof |
| US20240383922A1 (en) | 2023-04-11 | 2024-11-21 | Gilead Sciences, Inc. | KRAS Modulating Compounds |
| WO2024220917A1 (en) | 2023-04-21 | 2024-10-24 | Gilead Sciences, Inc. | Prmt5 inhibitors and uses thereof |
| WO2025006720A1 (en) | 2023-06-30 | 2025-01-02 | Gilead Sciences, Inc. | Kras modulating compounds |
| WO2025024663A1 (en) | 2023-07-26 | 2025-01-30 | Gilead Sciences, Inc. | Parp7 inhibitors |
| WO2025024811A1 (en) | 2023-07-26 | 2025-01-30 | Gilead Sciences, Inc. | Parp7 inhibitors |
Family Cites Families (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE143052T1 (de) | 1986-07-07 | 1996-10-15 | Centocor Inc | Chimärisches murine-mensch-immunoglobulin, spezifisch für tumorassoziertes 17-1a antigen |
| CA2303072A1 (en) | 1997-09-11 | 1999-03-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Monoclonal antibody inducing apoptosis |
| US7531643B2 (en) | 1997-09-11 | 2009-05-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Monoclonal antibody inducing apoptosis |
| CA2226962A1 (en) | 1998-02-16 | 1999-08-16 | Marie Sarfati | Use of binding agents to cd47 and its ligands in the treatment or the prophylaxis of various inflammatory, autoimmune and allergic diseases and in the treatment of graft rejection |
| DE19813759C1 (de) | 1998-03-27 | 1999-07-15 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren zur Induktion einer durch NK-Zellen vermittelten Immunantwort |
| WO2000053634A1 (fr) * | 1999-03-10 | 2000-09-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fv monocatenaire induisant l'apoptose |
| US7696325B2 (en) | 1999-03-10 | 2010-04-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Polypeptide inducing apoptosis |
| AU5627000A (en) | 1999-06-21 | 2001-02-05 | Inkine Pharmaceutical Company, Inc. | Angiocidin: a CYS-SER-VAL-THR-CYS-GLY specific tumor cell adhesion receptor |
| AU6698900A (en) | 1999-07-16 | 2001-02-05 | Agricultural Research Service | Live recombinant vaccine against avian leukosis virus using a marek's disease virus (mdv) virus as vector |
| US20010041670A1 (en) | 1999-12-06 | 2001-11-15 | Ronit Simantov | Thrombospondin-binding region of histidine-rich glycoprotein and method of use |
| AU2002315052A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-25 | Emory University | Polynucleotides and polypeptides relating to the modulation of sirp alpha-cd47 |
| US20050074457A1 (en) | 2001-12-12 | 2005-04-07 | Adeela Kamal | Assays and implements for determining and modulating hsp90 binding activity |
| US20040213792A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-10-28 | Clemmons David R. | Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1 |
| CA2545166A1 (en) | 2003-11-11 | 2005-05-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Humanized anti-cd47 antibody |
| GT200500255A (es) | 2004-09-10 | 2006-04-10 | Anticuerpos anti-5ta humanizados y conjugados anticuerpo anti-5ta/calicheamicina | |
| JP2007008895A (ja) | 2005-07-04 | 2007-01-18 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 抗ｃｄ４７抗体とインテグリンリガンドとの併用 |
| US7514229B2 (en) | 2005-09-29 | 2009-04-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for diagnosing and evaluating treatment of blood disorders |
| DK2368914T3 (en) | 2006-03-10 | 2019-03-04 | Wyeth Llc | Anti-5T4 antibodies and uses thereof |
| WO2008043072A2 (en) | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Biogen Idec Inc. | Cd80 antagonists for treating neoplastic disorders |
| CA3163418A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-05-22 | Jeffrey S. Isenberg | Prevention of tissue ischemia, related methods and compositions |
| ES2796085T3 (es) | 2008-01-15 | 2020-11-25 | Univ Leland Stanford Junior | Marcadores de células madre de leucemia mieloide aguda |
| AU2014201010B2 (en) * | 2008-01-15 | 2016-03-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for manipulating phagocytosis mediated by CD47 |
| ES2582340T3 (es) | 2008-01-15 | 2016-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Métodos para manipular fagocitosis mediada por CD47 |
| PL2242773T3 (pl) | 2008-02-11 | 2017-11-30 | Cure Tech Ltd. | Przeciwciała monoklonalne do leczenia nowotworu |
| EP3031825B1 (en) * | 2008-03-14 | 2019-07-24 | Allergan, Inc. | Immuno-based botulinum toxin serotype a activity assays |
| KR101604515B1 (ko) * | 2008-03-14 | 2016-03-17 | 알러간, 인코포레이티드 | 면역-기반 보툴리눔 독소 세로타입 ａ 활성 검정 |
| EP2111869A1 (en) | 2008-04-23 | 2009-10-28 | Stichting Sanquin Bloedvoorziening | Compositions and methods to enhance the immune system |
| US8951527B2 (en) | 2008-08-07 | 2015-02-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Radioprotectants targeting thrombospondin-1 and CD47 |
| EP4134095A1 (en) | 2009-09-15 | 2023-02-15 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Synergistic anti-cd47 therapy for hematologic cancers |
| WO2011083141A2 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ablynx Nv | Method for generation of immunoglobulin sequences by using lipoprotein particles |
| CN102812041A (zh) | 2010-01-21 | 2012-12-05 | 英穆尔诺基公司 | 治疗卵巢癌的组合物及方法 |
| HUE060541T2 (hu) | 2010-05-14 | 2023-03-28 | Univ Leland Stanford Junior | Humanizált és kiméra monoklonális CD47 elleni ellenanyagok |
| WO2012047427A2 (en) * | 2010-08-31 | 2012-04-12 | The Regents Of The University Of California | Antibodies for botulinum neurotoxins |
| WO2012088309A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Therapeutic and diagnostic methods for manipulating phagocytosis through calreticulin and low density lipoprotein-related receptor |
| US20140140989A1 (en) | 2012-02-06 | 2014-05-22 | Inhibrx Llc | Non-Platelet Depleting and Non-Red Blood Cell Depleting CD47 Antibodies and Methods of Use Thereof |
| EA034778B1 (ru) | 2012-02-06 | 2020-03-19 | Инхибркс, Инк. | Антитела к cd47 и способы их применения |
| JP2015532587A (ja) | 2012-06-21 | 2015-11-12 | コンピュゲン エルティーディー． | Ｌｓｒ抗体およびがんの治療のためのその使用 |
| RU2019118257A (ru) * | 2012-12-03 | 2019-06-24 | Новиммун С.А. | Анти-cd47 антитела и способы их применения |
| WO2014093678A2 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Frazier William A | Therapeutic cd47 antibodies |
| US9221908B2 (en) | 2012-12-12 | 2015-12-29 | Vasculox, Inc. | Therapeutic CD47 antibodies |
| AU2013377886B2 (en) * | 2013-02-06 | 2018-11-29 | Inhibrx Biosciences, Inc. | Non-platelet depleting and non-red blood cell depleting CD47 antibodies and methods of use thereof |
| EP3792285A1 (en) | 2013-03-15 | 2021-03-17 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Methods for achieving therapeutically effective doses of anti-cd47 agents |
| CN103665165B (zh) * | 2013-08-28 | 2016-02-24 | 江苏匡亚生物医药科技有限公司 | 一种靶向人CD47-SIRPα信号通路的双特异性抗体及其制备方法和用途 |
| WO2015103139A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Development Center For Biotechnology | Anti-vegf antibodies and use thereof |
| BR112018005322A2 (pt) | 2015-09-18 | 2018-12-11 | Arch Oncology, Inc. | anticorpo monoclonal ou seu fragmento de ligação a antígenos, composição farmacêutica, anticorpo monoclonal ou seu fragmento de ligação a antígenos para uso, método de tratamento de lesão de isquemia-reperfusão, método de tratamento de câncer em um paciente humano, método de avaliação da expressão de cd47 em células tumorais e/ou imunes usando um anticorpo monoclonal ou seu fragmento de ligação a antígenos |
| US10946042B2 (en) | 2015-12-01 | 2021-03-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for selective phagocytosis of human cancer cells |
| WO2018075960A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Tioma Therapeutics, Inc. | Therapeutic cd47 antibodies |
| US20190309066A1 (en) | 2017-03-22 | 2019-10-10 | Arch Oncology, Inc. | Combination therapy for the treatment of solid and hematological cancers |
| AU2018240377A1 (en) | 2017-03-22 | 2019-10-31 | Arch Oncology, Inc. | Combination therapy for the treatment of solid and hematological cancers |
-
2016
- 2016-09-17 BR BR112018005322-8A patent/BR112018005322A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-09-17 JP JP2018514882A patent/JP6885606B2/ja active Active
- 2016-09-17 WO PCT/US2016/052383 patent/WO2017049251A2/en active Application Filing
- 2016-09-17 CA CA2998644A patent/CA2998644A1/en not_active Withdrawn
- 2016-09-17 UA UAA201808714A patent/UA126146C2/uk unknown
- 2016-09-17 EP EP16847511.9A patent/EP3349787A4/en not_active Withdrawn
- 2016-09-17 RU RU2018124859A patent/RU2748401C2/ru active
- 2016-09-17 NZ NZ740686A patent/NZ740686A/en not_active IP Right Cessation
- 2016-09-17 CN CN201680062144.7A patent/CN108348589B/zh not_active Withdrawn - After Issue
- 2016-09-17 CN CN202211086845.8A patent/CN116425875A/zh not_active Withdrawn
- 2016-09-17 AU AU2016324316A patent/AU2016324316B2/en not_active Revoked
- 2016-09-17 MX MX2018003374A patent/MX2018003374A/es unknown
-
2017
- 2017-11-21 US US15/820,054 patent/US10239945B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-09 PH PH12018500515A patent/PH12018500515A1/en unknown
- 2018-03-15 IL IL258168A patent/IL258168A/en unknown
- 2018-06-27 ZA ZA2018/04326A patent/ZA201804326B/en unknown
-
2019
- 2019-02-08 US US16/271,513 patent/US10844124B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-29 US US17/084,156 patent/US20210070865A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3349787A4 (en) | 2019-03-27 |
| IL258168A (en) | 2018-05-31 |
| CN108348589B (zh) | 2022-09-23 |
| WO2017049251A2 (en) | 2017-03-23 |
| PH12018500515A1 (en) | 2018-08-29 |
| CN108348589A (zh) | 2018-07-31 |
| RU2018124859A3 (ru) | 2020-06-05 |
| ZA201804326B (en) | 2019-09-25 |
| UA126146C2 (uk) | 2022-08-25 |
| NZ740686A (en) | 2021-12-24 |
| US20190300611A1 (en) | 2019-10-03 |
| RU2748401C2 (ru) | 2021-05-25 |
| JP2018536624A (ja) | 2018-12-13 |
| BR112018005322A2 (pt) | 2018-12-11 |
| US10239945B2 (en) | 2019-03-26 |
| AU2016324316B2 (en) | 2023-02-09 |
| JP6885606B2 (ja) | 2021-06-16 |
| EP3349787A2 (en) | 2018-07-25 |
| WO2017049251A3 (en) | 2017-04-20 |
| AU2016324316A1 (en) | 2018-04-05 |
| US10844124B2 (en) | 2020-11-24 |
| CN116425875A (zh) | 2023-07-14 |
| CA2998644A1 (en) | 2017-03-23 |
| US20210070865A1 (en) | 2021-03-11 |
| MX2018003374A (es) | 2018-11-09 |
| US20180171014A1 (en) | 2018-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018124859A (ru) | Терапевтические антитела к CD47 | |
| JP2018536624A5 (ru) | ||
| JP2016501892A5 (ru) | ||
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| ES2674175T3 (es) | Anticuerpos anti-CD38 conjugados | |
| JP2020528750A5 (ru) | ||
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| IL276695A (en) | Antibodies, pharmaceuticals and their uses | |
| JP2012532851A5 (ru) | ||
| RU2019111722A (ru) | Антитела против siglec-15 и способы их применения | |
| JP2019532056A5 (ru) | ||
| JP2017534256A5 (ru) | ||
| JP2013542194A5 (ru) | ||
| RU2015122228A (ru) | Терапевтические антитела к CD47 | |
| JP2017505604A5 (ru) | ||
| JP2015514110A5 (ru) | ||
| RU2014131317A (ru) | Связывающие mica агенты | |
| RU2013125457A (ru) | Комбинация антител против с-мет | |
| JP2013543498A5 (ru) | ||
| RU2017118225A (ru) | Антитела к PD-1 и способы их применения | |
| RU2011150916A (ru) | Антитела против vegf и их применения | |
| JP2017535257A5 (ru) | ||
| JP2014530017A5 (ru) | ||
| JP2017522861A5 (ru) | ||
| JP2015533781A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Changing information about inventors |