[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018122255A - Полипептиды, ингибирующие cd40l - Google Patents

Полипептиды, ингибирующие cd40l Download PDF

Info

Publication number
RU2018122255A
RU2018122255A RU2018122255A RU2018122255A RU2018122255A RU 2018122255 A RU2018122255 A RU 2018122255A RU 2018122255 A RU2018122255 A RU 2018122255A RU 2018122255 A RU2018122255 A RU 2018122255A RU 2018122255 A RU2018122255 A RU 2018122255A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
changed
seq
amino acid
cd40l
polypeptide according
Prior art date
Application number
RU2018122255A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018122255A3 (ru
Inventor
Элс ПАТТИН
Ариелла Ван Де СОМПЕЛЬ
Петер МЕЕРТС
Мари-Анж БЮЙЗЕ
Маартен ДЕВИЛЬДЕ
Геральд Бесте
Яромир ВЛАЧ
Джонатан ХСЮ
Original Assignee
Аблинкс Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Нв filed Critical Аблинкс Нв
Publication of RU2018122255A publication Critical patent/RU2018122255A/ru
Publication of RU2018122255A3 publication Critical patent/RU2018122255A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)

Claims (119)

1. Полипептид, содержащий, по меньшей мере, один одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISVD), специфически связывающийся с CD40L, и необязательно включающий ISVD, связывающий сывороточный альбумин, и/или С-концевое удлинение, где связывание с CD40L модулирует активность CD40L.
2. Полипептид по п. 1, где указанный ISVD, специфически связывающийся с CD40L, по существу состоит из 4 каркасных областей (FR1-FR4, соответственно) и 3 областей, определяющих комплементарность (CDR1-CDR3, соответственно), в которых
(i) CDR1 выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33, 61, 40 и 68; и
из аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2 или 3 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 33, 61, 40 или 68;
(ii) CDR2 выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35, 63, 42 и 70; и
аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2 или 3 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 35, 63, 42 или 70; и
(iii) CDR3 выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 37, 65, 44 и 72; и
аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2, 3 или 4 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 37, 65, 44 или 72.
3. Полипептид по п. 2, в котором CDR1 выбирают из группы, состоящей из
(a) SEQ ID NO: 61 и
(b) аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2 или 3 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 61, где
- в положении 1 G была изменена на E или R;
- в положении 2 R была изменена на H или G;
- в положении 3 T была изменена на I, A, S или P;
- в положении 4 P была изменена на S;
- в положении 5 L была изменена на P;
- в положении 6 N была изменена на S, D или I;
- в положении 7 Y была изменена на H;
- в положении 8 H была изменена на N;
- в положении 9 M была изменена на K, T или V; и/или
- в положении 10 А была изменена на G, S или T;
и/или
CDR2 выбирают из группы, состоящей из
(a) SEQ ID NO: 63; и
(b) аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2 или 3 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 63, где
- в положении 1 А была изменена на G;
- в положении 2 I была изменена на V;
- в положении 4 S была изменена на N, R или G;
- в положении 6 L была изменена на I;
- в положении 7 G была изменена на S или D;
- в положении 8 S была изменена на G, I или F; и/или
- в положении 9 T была изменена на P или S;
и/или
CDR3 выбирают из группы, состоящей из
(a) SEQ ID NO: 65; и
(b) аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2, 3 или 4 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 65, где
- в положении 1 R была изменена на Q или L;
- в положении 2 E была изменена на D или K;
- в положении 3 Т была изменена на S, M, A или K;
- в положении 4 T была изменена на I, S, A или R;
- в положении 5 H была изменена на Y или N;
- в положении 6 Y была изменена на I, H или N;
- в положении 7 S была изменена на T, G, N или I;
- в положении 8 T была изменена на I или A;
- в положении 9 S была изменена на N или R;
- в положении 10 D была изменена на A;
- в положении 11 R была изменена на S или G;
- в положении 13 N была изменена на D, Y или S;
- в положении 14 E была изменена на V, A, D или N;
- в положении 15 M была изменена на I, V, K или T;
- в положении 16 R была изменена на K, S, W, M, G или T;
- в положении 17 H была изменена на N, L, Q, R или D;
- в положении 19 D была изменена на N; и/или
- в положении 20 Y была изменена на H, F или N.
4. Полипептид по любому из пп. 2-3, в котором
- CDR1 представляет собой SEQ ID NO: 33, CDR2 представляет собой SEQ ID NO: 35, и CDR3 представляет собой SEQ ID NO: 37; или
- CDR1 представляет собой SEQ ID NO: 61, CDR2 представляет собой SEQ ID NO: 63, и CDR3 представляет собой SEQ ID NO: 65.
5. Полипептид по любому из пп. 2-4, в котором указанный ISVD представляет собой SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 6.
6. Полипептид по п. 2, в котором CDR1 выбирают из группы, состоящей из
(a) SEQ ID NO: 40; и
(b) аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2 или 3 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 40, где
- в положении 3 T была изменена на S, N, A или I;
- в положении 4 L была изменена на Q, S, M или G;
- в положении 8 А была изменена на N или V;
- в положении 9 I была изменена на L или V; и/или
- в положении 10 G была изменена на A;
и/или
в котором CDR2 выбирают из группы, состоящей из
(a) SEQ ID NO: 42; и
(b) аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2 или 3 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 42, где
- в положении 2 I была изменена на V;
- в положении 3 S была изменена на G;
- в положении 5 E была изменена на G;
- в положении 6 G была изменена на S;
- в положении 7 S была изменена на G, N, T или I;
- в положении 8 T была изменена на A, P, I или S; и/или
- в положении 9 S была изменена на I, R или G; и/или
в котором CDR3 выбирают из группы, состоящей из
(а) SEQ ID NO: 44; и
(b) аминокислотных последовательностей, которые имеют 1, 2, 3 или 4 аминокислотных различия с SEQ ID NO: 44, где
- в положении 4 R была изменена на S;
- в положении 7 L была изменена на F, M или W;
- в положении 8 G была изменена на D, A или S;
- в положении 9 S была изменена на G, N или R;
- в положении 10 S была изменена на G, N, T или R;
- в положении 12 D была изменена на G, N, E или V;
- в положении 13 T была изменена на N или A;
- в положении 14 Q была изменена на H, K, L или R;
- в положении 15 S была изменена на P или T;
- в положении 16 H была изменена на N или Y;
- в положении 17 Q была изменена на L, R или H;
- в положении 18 Y была изменена на F;
- в положении 19 D была изменена на G; и/или
- в положении 20 Y была изменена на F или N.
7. Полипептид по любому из пп. 2 и 6, в котором CDR1 представляет собой SEQ ID NO: 40, CDR2 представляет собой SEQ ID NO: 42, и CDR3 представляет собой SEQ ID NO: 44, предпочтительно в котором указанный ISVD представляет собой SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 3.
8. Полипептид по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный полипептид связывается с CD40L:
с KD от 1E-07 M до 1E-13 М, как например, от 1E-08 М до 1E-12 М, предпочтительно по большей мере 1Е- 07 M, предпочтительно ниже, чем 1E-08 M или 1E-09 M или даже ниже, чем 1E-10 M, как например, 5E-11 M, 4E-11 M, 3E-11 M, 2E-11 M, 1.7E-11 M, 1E-11 или даже 5E-12 M, 4E-12 M, 3E-12 M, 1E-12 M, например, как определено с помощью KinExA;
- с IC50 от 1E-07 M до 1E-12 M, как например, от 1E-08 M до 1E-11 M, например, как определено с помощью анализа В-клеточной пролиферации или, как определено с помощью анализа В-клеточной сигнализации; и/или
- с IC50 по большей мере 1E-07 M, предпочтительно 1E-08 M, 1E-09 M или 5E-10 M, 4E-10 M, 3E-10 M, 2E-10 M, как например, 1E-10 M; и/или
- со скоростью диссоциации менее чем 5E-04 (с-1), например, как определено с помощью SPR.
9. Полипептид по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный CD40L предпочтительно представляет собой CD40L человека, предпочтительно SEQ ID NO: 1.
10. Полипептид по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанная модуляция активности представляет собой:
- антагонизирование активности CD40L;
- блокирование связывание CD40L с CD40, по меньшей мере, на 20%, как, например, по меньшей мере, на 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или даже более, например, как определено конкуренцией лиганда, анализом В-клеточной активации, AlphaScreen или конкурентного связывания, таким как конкурентный ELISA или конкурентный FACS);
- антагонизирование CD40-опосредованной индукции Т-клеточных костимулирующих молекул, таких как CD80 и CD86, и/или иммуностимулирующих молекул, таких как IL12;
- ингибирование активации В-клеток, например, как определено анализом TT IgG;
- не индуцирование по существу фосфорилирования JNK в Т-клетках Jurkat;
- не индуцирование по существу секреции IFNγ с помощью Т-клеток Jurkat, ко-стимулированных антителом против CD3;
- не индуцирование по существу активации первичных эндотелиальных клеток; и/или
- не индуцирование по существу активации тромбоцитов или агрегации тромбоцитов, например, как определено анализом активации тромбоцитов или анализом агрегации тромбоцитов.
11. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный ISVD, связывающийся с сывороточным альбумином, по существу состоит из 4 каркасных областей (FR1-FR4, соответственно) и 3 областей, определяющих комплементарность (CDR1-CDR3, соответственно), в которых CDR1 представляет собой SEQ ID NO: 74, CDR2 представляет собой SEQ ID NO: 75, CDR3 представляет собой SEQ ID NO: 76, предпочтительно указанный ISVD, связывающийся с сывороточным альбумином выбран из группы, состоящей из ALB135 (SEQ ID NO: 15), ALB129 (SEQ ID NO: 13), ALB8 (SEQ ID NO: 11), ALB23 (SEQ ID NO: ID NO: 12) и ALB132 (SEQ ID NO: 14).
12. Полипептид по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанное С-концевое удлинение представляет собой С-концевое удлинение (Х)n, в котором n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как например, 1, 2, 3, 4 или 5 (и предпочтительно 1 или 2, например, 1); и каждый Х представляет собой (предпочтительно природный) аминокислотный остаток, который независимо выбирают, и предпочтительно независимо выбирают из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) или изолейцина (I).
13. Полипептид по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что указанный полипептид имеет, по меньшей мере, 80%, 90%, 95% или 100% идентичности последовательности с C010003318 (SEQ ID NO: 9) или C010003313 (SEQ ID NO: 78).
14. Способ лечения или предотвращения заболеваний или расстройств у индивидуума, например, при котором участвует неадекватная активация CD40L/CD40-опосредованного пути, причем способ включает введение полипептида по любому из пп. 1-13 указанному индивидууму в количестве, эффективном для лечения или предотвращения симптома указанного заболевания или расстройства.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанные заболевания или расстройства выбраны из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, системной красной волчанки (SLE), волчаночного нефрита, иммунной тромбоцитопенической пурпуры (ITP), отторжения трансплантата, болезни Крона, синдрома Шегрена, воспалительного заболевания кишечника (IBD), колита, астмы/аллергии, атеросклероза, миастении Гравис, рассеянного склероза, псориаза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, ишемической болезни сердца, диабет типа 1, бокового амиотрофического склероза (ALS) и иммунного ответа на рекомбинантные лекарственные продукты, например, фактор VII при гемофилии.
16. Полипептид по любому из пп. 1-13 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Полипептид по любому из пп. 1-13 для применения при лечении или предотвращении симптома аутоиммунного заболевания, системной красной волчанки (SLE), волчаночного нефрита, иммунной тромбоцитопенической пурпуры (ITP), отторжения трансплантата, болезни Крона, синдрома Шегрена, Воспалительного заболевания кишечника (IBD), колита, астмы/аллергии, атеросклероза, миастении Гравис, рассеянного склероза, псориаза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, ишемической болезни сердца, диабета типа 1, бокового амиотрофического склероза (ALS) и/или иммунного ответа на рекомбинантный лекарственные продукты, например, фактор VII при гемофилии.
18. Полипептид по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что указанный полипептид перекрестно блокирует связывание с CD40L, по меньшей мере, одного из полипептидов 46B03 (SEQ ID NO: 6), 28B02 (SEQ ID NO: 3) C010003290 (SEQ ID NO: 8) и C010003318 (SEQ ID NO: 9) и/или перекрестно блокируется от связывания с CD40L, по меньшей мере, одним из полипептидов 46B03 (SEQ ID NO: 6), 28B02 (SEQ ID NO: 3) C010003290 (SEQ ID NO: 8) и C010003318 (SEQ ID NO: 9).
19. Полипептид, перекрестно блокирующий связывание с CD40L, по меньшей мере, одним из 46B03 (SEQ ID NO: 6), 28B02 (SEQ ID NO: 3) C010003290 (SEQ ID NO: 8) и C010003318 (SEQ ID NO: 9), и/или перекрестно блокируется от связывания с CD40L, по меньшей мере, одним из 46B03 (SEQ ID NO: 6), 28B02 (SEQ ID NO: 3) C010003290 (SEQ ID NO: 8) и C010003318 (SEQ ID NO: 9), где указанный полипептид содержит, по меньшей мере, один VH, VL, dAb, одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISVD), специфически связывающийся с CD40L, где связывание с CD40L модулирует активность CD40L.
RU2018122255A 2015-11-27 2016-11-28 Полипептиды, ингибирующие cd40l RU2018122255A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562260411P 2015-11-27 2015-11-27
US62/260,411 2015-11-27
US201662345967P 2016-06-06 2016-06-06
US62/345,967 2016-06-06
PCT/EP2016/079048 WO2017089618A1 (en) 2015-11-27 2016-11-28 Polypeptides inhibiting cd40l

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018122255A true RU2018122255A (ru) 2019-12-19
RU2018122255A3 RU2018122255A3 (ru) 2020-04-06

Family

ID=57471837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122255A RU2018122255A (ru) 2015-11-27 2016-11-28 Полипептиды, ингибирующие cd40l

Country Status (22)

Country Link
US (1) US11248055B2 (ru)
EP (2) EP3380517B1 (ru)
JP (1) JP7256011B2 (ru)
KR (1) KR20180080337A (ru)
CN (1) CN108473561B (ru)
AU (1) AU2016360987A1 (ru)
BR (1) BR112018010802A2 (ru)
CA (1) CA3006398A1 (ru)
CL (1) CL2018001400A1 (ru)
CO (1) CO2018005921A2 (ru)
DO (1) DOP2018000128A (ru)
EC (1) ECSP18046820A (ru)
GT (1) GT201800102A (ru)
IL (1) IL259249A (ru)
MA (1) MA43302A (ru)
MX (1) MX2018006377A (ru)
PE (1) PE20181956A1 (ru)
PH (1) PH12018501114A1 (ru)
RU (1) RU2018122255A (ru)
SG (2) SG10201913503VA (ru)
TN (1) TN2018000180A1 (ru)
WO (1) WO2017089618A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240001271A (ko) 2016-12-07 2024-01-03 아블린쓰 엔.브이. 개선된 혈청 알부민 결합성 면역글로불린 단일 가변 도메인
SG10202108972RA (en) 2017-01-17 2021-09-29 Ablynx Nv Improved serum albumin binders
US11897944B2 (en) 2017-01-17 2024-02-13 Ablynx N.V. Immunoglobulin single variable domain (ISVD) capable of binding to serum albumin
EP3710480A4 (en) * 2017-11-17 2021-12-15 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AND VARIANTS THEREOF AGAINST PD-L1
CN114149508B (zh) * 2021-11-25 2023-04-28 苏州普乐康医药科技有限公司 一种结合cd40l的融合蛋白及其应用
WO2024133935A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 Ablynx Nv Protein-based conjugation carriers
WO2024170756A1 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Ablynx N.V. Polypeptides binding to the neonatal fc receptor

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB335768A (en) 1929-10-24 1930-10-02 Jacoviac Maurice Improvements in protecting devices for gramophone disc records
DE68913658T3 (de) 1988-11-11 2005-07-21 Stratagene, La Jolla Klonierung von Immunglobulin Sequenzen aus den variablen Domänen
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
ES2162823T5 (es) 1992-08-21 2010-08-09 Vrije Universiteit Brussel Inmunoglobulinas desprovistas de cadenas ligeras.
DE69427974T2 (de) 1993-04-29 2001-12-06 Unilever N.V., Rotterdam Herstellung von antikörpern oder funktionstüchtig gemachten teilen davon, abgeleitet von schweren ketten von immunglobulinen von camelidae
FR2708622B1 (fr) 1993-08-02 1997-04-18 Raymond Hamers Vecteur recombinant contenant une séquence d'un gène de lipoprotéine de structure pour l'expression de séquences de nucléotides.
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
AU740043B2 (en) 1996-06-27 2001-10-25 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule
US6329516B1 (en) 1997-04-28 2001-12-11 Fmc Corporation Lepidopteran GABA-gated chloride channels
AU2152299A (en) 1997-10-27 1999-05-24 Unilever Plc Multivalent antigen-binding proteins
EP1051493A2 (en) 1998-01-26 2000-11-15 Unilever Plc Method for producing antibody fragments
CA2321199A1 (en) 1998-02-19 1999-08-26 William A. Brady Compositions and methods for regulating lymphocyte activation
EP0967284A1 (en) 1998-05-28 1999-12-29 Pfizer Limited Phosphodiesterases
BR9916765A (pt) 1999-01-05 2001-09-25 Unilever Nv Processo para produzir um material imunoadsorvente, uso de uma proteìna que é ligada por meio de uma ligação covalente a um fragmento de anticorpo, material imunadsorvente, uso de um material, e, kit de teste diagnóstico
WO2000043507A1 (en) 1999-01-19 2000-07-27 Unilever Plc Method for producing antibody fragments
NZ513356A (en) 1999-02-05 2004-01-30 Univ Leiden Method of modulating metabolite biosynthesis in recombinant cells using an AP2-domain transcription factor that is involved in the response of a plant cell to a jasmonate
AU784108B2 (en) 1999-03-15 2006-02-02 University Of British Columbia, The Methods and reagents for modulating cholesterol levels
WO2000065057A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 Unilever Plc Inhibition of viral infection using monovalent antigen-binding proteins
WO2000078972A2 (en) 1999-06-18 2000-12-28 Cv Therapeutics, Inc. Regulation with binding cassette transporter protein abc1
EP1198572A2 (en) 1999-08-02 2002-04-24 Keygene N.V. Method for generating cgmmv resistant plants, genetic constructs, and obtained cgmmv-resistant plants
GB9922124D0 (en) 1999-09-17 1999-11-17 Pfizer Ltd Phosphodiesterase enzymes
US6479280B1 (en) 1999-09-24 2002-11-12 Vlaams Interuniversitair Institutuut Voor Biotechnologie Vzw Recombinant phages capable of entering host cells via specific interaction with an artificial receptor
DE19955408A1 (de) 1999-11-18 2001-05-23 Bayer Ag GABA-B-Rezeptoren
EP1233987B1 (en) 1999-11-29 2009-08-19 Bac Ip B.V. Immobilized single domain antigen-binding molecules
DE60031441T2 (de) 1999-11-29 2007-08-30 Unilever N.V. Immobilisierung von proteinen mit hilfe eines polypeptidsegments
ES2270893T3 (es) 1999-12-24 2007-04-16 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones para prolongar la vida media de compuestos bioactivos.
DE60138333D1 (de) 2000-03-14 2009-05-28 Unilever Nv Variabele Domänen der schweren Kette eines Antikörpers gegen menschliche Ernährungslipasen und deren Verwendungen
GB0006398D0 (en) 2000-03-16 2000-05-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2001090190A2 (en) 2000-05-26 2001-11-29 National Research Council Of Canada Single-domain antigen-binding antibody fragments derived from llama antibodies
ATE513854T1 (de) 2000-12-13 2011-07-15 Bac Ip B V Proteinraster aus variablen domänen der schweren immunoglobulinkette von kamelen
JP4336771B2 (ja) 2001-03-09 2009-09-30 モルフォシス アーゲー 血清アルブミン結合部分
EP1399484B1 (en) 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
US20060073141A1 (en) 2001-06-28 2006-04-06 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
US7371849B2 (en) 2001-09-13 2008-05-13 Institute For Antibodies Co., Ltd. Methods of constructing camel antibody libraries
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
WO2003050531A2 (en) 2001-12-11 2003-06-19 Algonomics N.V. Method for displaying loops from immunoglobulin domains in different contexts
US20050037358A1 (en) 2001-12-21 2005-02-17 Serge Muyldermans Method for cloning of variable domain sequences
EP1461085A2 (en) 2002-01-03 2004-09-29 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. Immunoconjugates useful for treatment of tumours
EP1565482B1 (en) 2002-10-23 2014-04-30 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. A34 and a33-like 3 dna, proteins, antibodies thereto and methods of treatment using same
CA2505325C (en) 2002-11-08 2014-02-25 Ablynx N.V. Stabilized single domain antibodies
AU2003286004A1 (en) 2002-11-08 2004-06-07 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against interferon- gamma and uses therefor
CA2512545C (en) 2003-01-10 2015-06-30 Karen Silence Recombinant vhh single domain antibody from camelidae against von willebrand factor (vwf)
US7461263B2 (en) 2003-01-23 2008-12-02 Unspam, Llc. Method and apparatus for a non-revealing do-not-contact list system
WO2005018629A1 (en) 2003-08-12 2005-03-03 Yarbrough William M Treatment for acne vulgaris and method of use
EP1687338B1 (en) 2003-11-07 2010-10-20 Ablynx N.V. Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses thereof
US7563443B2 (en) * 2004-09-17 2009-07-21 Domantis Limited Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof
JP5113523B2 (ja) 2004-10-13 2013-01-09 アブリンクス ナームローゼ フェンノートシャップ アミロイド−βに対するナノ抗体及びアルツハイマー病のような神経変性疾患の治療のためのナノ抗体ＴＭを含むポリペプチド
EP1844073A1 (en) 2005-01-31 2007-10-17 Ablynx N.V. Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies
DK1888640T3 (da) 2005-05-18 2012-06-18 Ablynx Nv Forbedrede nanobodies mod tumornekrosefaktor-alfa
MX2007014564A (es) 2005-05-20 2008-02-07 Ablynx Nv Anticuerpos de vhh de dominio unico contra el factor de von willebrand.
CA2666599A1 (en) 2006-08-18 2008-02-21 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling
US20080267949A1 (en) 2006-12-05 2008-10-30 Ablynx N.V. Peptides capable of binding to serum proteins
CA2678218A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against vascular endothelial growth factor and polypeptides comprising the same for the treatment of conditions and diseases characterized by excessive and/or pathological angiogenesis or neovascularization
NZ580245A (en) 2007-03-22 2012-01-12 Biogen Idec Inc Binding proteins, including antibodies, antibody derivatives and antibody fragments, that specifically bind cd154 and uses thereof
AU2008252853B2 (en) 2007-05-24 2011-12-01 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against RANK-L and polypeptides comprising the same for the treatment of bone diseases and disorders
EP2268668A1 (en) 2008-04-17 2011-01-05 Ablynx N.V. Peptides capable of binding to serum proteins and compounds, constructs and polypeptides comprising the same
SG191625A1 (en) * 2008-06-03 2013-07-31 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2513145B1 (en) * 2009-12-14 2018-01-24 Ablynx N.V. Single variable domain antibodies against ox40l, constructs and therapeutic use
WO2012088302A2 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Abbott Laboratories Half immunoglobulin binding proteins and uses thereof
AU2012271974B2 (en) * 2011-06-23 2017-01-12 Ablynx Nv Serum albumin binding proteins
PT2723769T (pt) 2011-06-23 2017-04-04 Ablynx Nv Técnicas para prever, detetar e reduzir a interferência de proteínas não específicas em ensaios que envolvem domínios variáveis únicos de immunoglobulina
EP2987806A3 (en) 2011-08-17 2016-07-13 Glaxo Group Limited Modified single variable domain antibodies with reduced binding to anti-drug-antibodies
UY34394A (es) 2011-10-13 2013-04-30 Domantis Ltd Polipéptidos de anticuerpos que antagonizan cd40l
US20160251440A1 (en) 2013-09-26 2016-09-01 Ablynx N.V. Bispecific nanobodies
MX2016011102A (es) 2014-03-19 2017-01-26 Bristol Myers Squibb Co Metodos para tratar rechazo al trasplante usando un anticuerpo de dominio dirigido contra cd40l.
EP3331548A4 (en) 2015-07-14 2019-02-13 Immunext, Inc. ANTI-CD154 ANTIBODIES WITH IMPROVED BINDING, FUNCTIONAL AND SAFETY FEATURES AND USE IN HUMAN IMMUNOTHERAPY
PE20180802A1 (es) 2015-08-05 2018-05-09 Janssen Biotech Inc Anticuerpos anti-cd154 y metodos de uso de estos

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019504822A (ja) 2019-02-21
MX2018006377A (es) 2018-09-05
PE20181956A1 (es) 2018-12-17
CO2018005921A2 (es) 2018-06-20
SG11201803976VA (en) 2018-06-28
JP7256011B2 (ja) 2023-04-11
US20180355050A1 (en) 2018-12-13
CN108473561B (zh) 2022-12-16
MA43302A (fr) 2021-03-17
CL2018001400A1 (es) 2018-10-26
WO2017089618A1 (en) 2017-06-01
EP3380517A1 (en) 2018-10-03
IL259249A (en) 2018-07-31
BR112018010802A2 (pt) 2018-11-27
TN2018000180A1 (en) 2019-10-04
AU2016360987A1 (en) 2018-06-07
PH12018501114A1 (en) 2019-01-28
CA3006398A1 (en) 2017-06-01
GT201800102A (es) 2019-08-15
EP3932945A1 (en) 2022-01-05
DOP2018000128A (es) 2018-09-30
CN108473561A (zh) 2018-08-31
KR20180080337A (ko) 2018-07-11
US11248055B2 (en) 2022-02-15
RU2018122255A3 (ru) 2020-04-06
ECSP18046820A (es) 2018-07-31
SG10201913503VA (en) 2020-03-30
EP3380517B1 (en) 2021-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122255A (ru) Полипептиды, ингибирующие cd40l
JP2019504822A5 (ru)
DK2699601T3 (en) ANTIBODY POLYPEPTIDES ANTAGONIZING CD40
CN103946238B (zh) 抗ox40抗体及使用其的方法
RU2021133819A (ru) Анти-lag-3 антитела
HRP20191219T1 (hr) Molekule protutijela koje imaju specifičnost za ljudski ox40
HRP20201528T1 (hr) Biparatopikalni polipeptidi koji antagoniziraju wnt signalizaciju u tumorskim stanicama
RU2011135422A (ru) Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
RU2017126997A (ru) Антитела к cd40l и способы лечения связанных с cd40l заболеваний и нарушений
CN105566496B (zh) 阻断人程序性死亡因子1(pd-1)功能的单克隆抗体及其编码基因和应用
JP2019527537A5 (ru)
JP2018537400A5 (ru)
Ferrara et al. Intravenous immunoglobulin (IVIg) for refractory and difficult-to-treat infections
JP2018537421A5 (ru)
JP2017513813A5 (ru)
JP2005517384A5 (ru)
RU2017144098A (ru) Гетеродимеризованный полипептид
TW201031421A (en) IL-1 binding proteins
RU2017102514A (ru) Гуманизированные анти-тау-антитела
ES2737307T3 (es) Anticuerpos no antagonistas dirigidos contra la cadena alfa del dominio extracelular del receptor de IL7 y uso del mismo en el tratamiento del cáncer
JP2012501670A5 (ru)
WO2007076200A2 (en) Antagonists of hmgb1 and/or rage and methods of use thereof
JP2014513953A5 (ru)
CN102264391A (zh) 工程化抗il-13抗体、组合物、方法和用途
JP2020502996A5 (ru)