RU2018117674A - Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий - Google Patents
Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018117674A RU2018117674A RU2018117674A RU2018117674A RU2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- polypeptide
- paragraphs
- linker
- polynucleotide according
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 31
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 29
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 title claims 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 25
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 25
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 25
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 7
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 5
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 3
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 claims 2
- 102000006573 Chemokine CXCL12 Human genes 0.000 claims 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 102000004961 Furin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 claims 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 2
- 208000025494 Aortic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- UPEZCKBFRMILAV-JNEQICEOSA-N Ecdysone Natural products O=C1[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3C([C@@]4(O)[C@@](C)([C@H]([C@H]([C@@H](O)CCC(O)(C)C)C)CC4)CC3)=C1)C[C@H](O)[C@H](O)C2 UPEZCKBFRMILAV-JNEQICEOSA-N 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 101000617130 Homo sapiens Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000808011 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 claims 1
- 208000001826 Marfan syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000025584 Pericardial disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 1
- UPEZCKBFRMILAV-UHFFFAOYSA-N alpha-Ecdysone Natural products C1C(O)C(O)CC2(C)C(CCC3(C(C(C(O)CCC(C)(C)O)C)CCC33O)C)C3=CC(=O)C21 UPEZCKBFRMILAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- UPEZCKBFRMILAV-JMZLNJERSA-N ecdysone Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@@H]([C@H](O)CCC(C)(C)O)C)CC[C@]33O)C)C3=CC(=O)[C@@H]21 UPEZCKBFRMILAV-JMZLNJERSA-N 0.000 claims 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 claims 1
- 102000058223 human VEGFA Human genes 0.000 claims 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 1
- 230000004862 vasculogenesis Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- A61K38/1738—Calcium binding proteins, e.g. calmodulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1858—Platelet-derived growth factor [PDGF]
- A61K38/1866—Vascular endothelial growth factor [VEGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/195—Chemokines, e.g. RANTES
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0028—Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4728—Calcium binding proteins, e.g. calmodulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/521—Chemokines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/002—Vectors comprising a special translation-regulating system controllable or inducible
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/007—Vectors comprising a special translation-regulating system cell or tissue specific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (33)
1. Полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую полипептид кальций-связывающего белка S100 (S100), полипептид фактора стромальной клетки (SDF), и полипептид фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), или их фрагменты и варианты.
2. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид S100 представляет собой полипептид S100A1, или его фрагмент или вариант.
3. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид SDF выбран из группы, состоящей из SDF1, SDF-1α, SDF-1β, их фрагментов и вариантов.
4. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид VEGF выбран из группы, состоящей из VEGF121, VEGF121b, VEGF145, VEGF165, VEGF165b, VEGF189, VEGF191, VEGF206; или их фрагментов и вариантов.
5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полипептид S100 содержит последовательность SEQ ID NO: 104, указанный полипептид SDF содержит последовательность SEQ ID NO: 102, указанный полипептид VEGF содержит последовательность SEQ ID NO: 106.
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что по меньшей мере два из указанных полипептида S100, полипептида SDF и полипептида VEGF соединены одним или более линкером.
7. Полинуклеотид по п. 6, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один линкер выбран из группы, состоящей из жесткий линкер, гибкий линкер, расщепляемый линкер, линкер, способный к саморасщеплению, пептидный линкер, линкер, расщепляемый путем рибосомного перепрыгивания или любую их комбинацию.
8. Полинуклеотид по любому из пп. 6-7, отличающийся тем, что указанный один или более линкер выбран из группы, состоящей из линкера RAKR, линкера fp2a, линкера р2а, линкера GSG-p2a, и линкера fmdv, или любой их комбинации.
9. Полинуклеотид по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один линкер содержит последовательность SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, или SEQ ID NO: 40.
10. Полинуклеотид по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один линкер содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из APVKQ (SEQ ID NO: 42), GPVKQ (SEQ ID NO: 43), VPVKQ (SEQ ID NO: 44), IPVKQ (SEQ ID NO: 45), MPVKQ (SEQ ID NO: 46), APIKQ (SEQ ID NO: 47), GPIKQ (SEQ ID NO: 48), VPIKQ (SEQ ID NO: 49), IPIKQ (SEQ ID NO: 50), MPIKQ (SEQ ID NO: 51), APAKQ (SEQ ID NO: 52), GPAKQ (SEQ ID NO: 53), VPAKQ (SEQ ID NO: 54), IPAKQ (SEQ ID NO: 55), MPAKQ (SEQ ID NO: 56), APVRQ (SEQ ID NO: 57), GPVRQ (SEQ ID NO: 58), VPVRQ (SEQ ID NO: 59), IPVRQ (SEQ ID NO: 60), MPVRQ (SEQ ID NO: 61), APIRQ (SEQ ID NO: 62), GPIRQ (SEQ ID NO: 63), VPIRQ (SEQ ID NO: 64), IPIRQ (SEQ ID NO: 65), MPIRQ (SEQ ID NO: 66), APARQ (SEQ ID NO: 67), GPARQ (SEQ ID NO: 68), VPARQ (SEQ ID NO: 69), IPARQ (SEQ ID NO: 70), MPARQ (SEQ ID NO: 71), APVKN (SEQ ID NO: 72), GPVKN (SEQ ID NO: 73), VPVKN (SEQ ID NO: 74), IPVKN (SEQ ID NO: 75), MPVKN (SEQ ID NO: 76), APIKN (SEQ ID NO: 77), GPIKN (SEQ ID NO: 78), VPIKN (SEQ ID NO: 79), IPIKN (SEQ ID NO: 80), MPIKN (SEQ ID NO: 81), APAKN (SEQ ID NO: 82), GPAKN (SEQ ID NO: 83), VPAKN (SEQ ID NO: 84), IPAKN (SEQ ID NO: 85), IVIPAKN (SEQ ID NO: 86), APVRN (SEQ ID NO: 87), GPVRN (SEQ ID NO: 88), VPVRN (SEQ ID NO: 89), IPVRN (SEQ ID NO: 90), IVIPVRN (SEQ ID NO: 91), APIRN (SEQ ID NO: 92), GPIRN (SEQ ID NO: 93), VPIRN (SEQ ID NO: 94), IPIRN (SEQ ID NO: 95), MPIRN (SEQ ID NO: 96), APARN (SEQ ID NO: 97), GPARN (SEQ ID NO: 98), VPARN (SEQ ID NO: 99), IPARN (SEQ ID NO: 100) или MPARN (SEQ ID NO: 101).
11. Полинуклеотид, кодирующий первую полипептидную конструкцию, содержащую полипептид кальций-связывающего белка S100 (S100), второй полипептид, при этом указанный второй полипептид представляет собой по меньшей мере одно из цитокина, хемокина, ангиогенного полипептида и любого их функционального варианта, при этом указанный первый полипептид и указанный второй полипептид соединены расщепляемым линкером.
12. Полинуклеотид по п. 11, дополнительно содержащий третий полипептид, при этом указанный третий полипептид представляет собой по меньшей мере одно из цитокина, хемокина, ангиогенного полипептида и любого их функционального варианта, при этом указанный третий полипептид отличается от указанного второго полипептида, и указанный третий полипептид соединен с указанным вторым полипептидом расщепляемым линкером.
13. Полинуклеотид по любому из пп. 11-12, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один расщепляемый линкер содержит фурин и 2А-полипептид.
14. Полинуклеотид по п. 13, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один расщепляемый линкер содержит фурин и Р2А, где указанный 2А-пептид содержит последовательность (Р2А), которая опосредует трансляцию по механизму «рибосомного перепрыгивания».
15. Полинуклеотид по п. 11, отличающийся тем, что указанный расщепляемый линкер содержит последовательность SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, или SEQ ID NO: 40, или SEQ ID NO: 42.
16. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп. 1-15.
17. Клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15, или полипептид, кодируемый указанным полинуклеотидом.
18. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 1-15, при этом указанный полинуклеотид функционально связан с промотором.
19. Вектор экспрессии по п. 18, отличающийся тем, что указанный промотор представляет собой конститутивный промотор, тканеспецифичный промотор или индуцируемый промотор.
20. Вектор экспрессии по п. 19, отличающийся тем, что указанный индуцируемый промотор представляет собой индуцируемый низкомолекулярным лигандом переключатель гена на основе двухполипептидного рецептора экдизона.
21. Вектор экспрессии по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что указанный вектор экспрессии представляет собой вектор для экспрессии в сердце.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15, полипептид, кодируемый указанным полинуклеотидом по любому из пп. 1-15 или вектор экспрессии по любому из пп. 18-21 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
23. Способ, включающий: приведение в контакт по меньшей мере одной клетки сердца с полинуклеотидом по любому из пп. 1-15, полипептидом, кодируемым указанным полинуклеотидом по любому из пп. 1-15 или вектором экспрессии по любому из пп. 18-21.
24. Способ по п. 23, в котором указанная клетка представляет собой клетку миокарда.
25. Способ лечения патологии сердца у субъекта, включающий: обеспечение указанного субъекта терапевтически эффективным количеством фармацевтической композиции по п. 22.
26. Способ по п. 25, в котором указанная патология сердца представляет собой кардиомиопатию, васкулогенез, застойную сердечную недостаточность, аритмию, заболевание перикарда, заболевание аорты, синдром марфана или заболевание коронарной артерии.
27. Способ по любому из пп. 23-26, в котором указанный субъект представляет собой человека.
28. Способ лечения патологии сердца у субъекта, включающий:
введение указанного субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей микропузырек, причем указанный комплекс, содержащий микропузырек, содержит липид, газ и плазмиду, содержащую полинуклеотид по любому из пп. 1-15;
осуществления воздействия на указанный комплекс, содержащий микропузырек, энергии ультразвука, достаточной для того, чтобы обеспечить нацеленное разрушение микропузырька (UTMD).
29. Способ по п. 28, в котором указанный липид образует оболочку, окружающую указанный газ и плазмиду.
Заявитель отмечает, что измененная формула изобретения полностью основана на первоначальных материалах заявки, в частности в соответствии с таблицей, представленной ниже.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562254139P | 2015-11-11 | 2015-11-11 | |
US62/254,139 | 2015-11-11 | ||
PCT/US2016/061668 WO2017083750A1 (en) | 2015-11-11 | 2016-11-11 | Compositions and methods for expression of multiple biologically active polypeptides from a single vector for treatment of cardiac conditions and other pathologies |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018117674A true RU2018117674A (ru) | 2019-12-13 |
RU2018117674A3 RU2018117674A3 (ru) | 2020-04-20 |
RU2758489C2 RU2758489C2 (ru) | 2021-10-28 |
Family
ID=57543150
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018117674A RU2758489C2 (ru) | 2015-11-11 | 2016-11-11 | Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11154622B2 (ru) |
EP (1) | EP3387010A1 (ru) |
JP (1) | JP6976244B2 (ru) |
KR (1) | KR20180069081A (ru) |
CN (1) | CN108713025A (ru) |
AU (1) | AU2016353342B2 (ru) |
BR (1) | BR112018009645A2 (ru) |
CA (1) | CA3004742A1 (ru) |
HK (1) | HK1259137A1 (ru) |
MA (1) | MA43404A (ru) |
MX (1) | MX2018005886A (ru) |
RU (1) | RU2758489C2 (ru) |
SG (1) | SG11201803934YA (ru) |
WO (1) | WO2017083750A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20240128814A (ko) | 2017-01-10 | 2024-08-27 | 프레시전 인코포레이티드 | 신규의 유전자 스위치 발현 시스템을 통한 폴리펩티드의 발현 조절 |
US20200239862A1 (en) * | 2017-09-29 | 2020-07-30 | Bethphagen Inc. | Pharmaceutical composition for prevention or treatment of heart failure |
JP2021514666A (ja) | 2018-03-06 | 2021-06-17 | プレシゲン,インコーポレイテッド | B型肝炎ワクチンおよびその使用 |
WO2019218091A1 (en) * | 2018-05-18 | 2019-11-21 | UNIVERSITé LAVAL | Vectors for dna vaccination |
US20210361755A1 (en) * | 2018-05-25 | 2021-11-25 | The Wistar Institute | Tumor-specific neoantigens and methods of using the same |
MX2021003745A (es) | 2018-10-01 | 2021-05-14 | Adicet Bio Inc | Composiciones y métodos relacionados con células t gamma delta modificadas y no modificadas para el tratamiento de tumores hematológicos. |
BR112021006254A2 (pt) | 2018-10-01 | 2021-07-27 | Adicet Bio, Inc. | composições e métodos relativos a células t¿d engenheiradas e não engenheiradas para tratamento de tumores sólidos |
WO2020205547A1 (en) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Abiomed, Inc. | Systems and methods for left ventricular unloading in biologic therapy or vectored gene therapy |
US20220154217A1 (en) | 2019-04-01 | 2022-05-19 | Tenaya Therapeutics, Inc. | Adeno-associated virus with engineered capsid |
US20210290753A1 (en) * | 2019-05-21 | 2021-09-23 | UNIVERSITé LAVAL | Crimean-congo hemorrhagic fever virus immunogenic compositions |
TW202126674A (zh) * | 2019-09-20 | 2021-07-16 | 英商Ucl商業有限責任公司 | 右心室心律失常性心肌病之基因療法組合物及治療 |
EP4192487A4 (en) | 2020-08-07 | 2024-10-02 | Spacecraft Seven Llc | GENE THERAPY FOR PLAKOPHILIN-2 (PKP2) INVOLVING AAV VECTOR |
US11781156B2 (en) * | 2020-10-09 | 2023-10-10 | Tenaya Therapeutics, Inc. | Plakophillin-2 gene therapy methods and compositions |
WO2023019272A1 (en) * | 2021-08-12 | 2023-02-16 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Retrograde coronary venous or sinus administration of therapeutics |
WO2023232984A1 (en) * | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Patrick Most | S100a1 protein for use in treating and preventing infarct extension |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5117057A (en) | 1985-10-21 | 1992-05-26 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N' substituted-N-N'-disubstituted-hydrazines |
US4985461A (en) | 1985-10-21 | 1991-01-15 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines |
US5225443A (en) | 1986-05-01 | 1993-07-06 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N'-substituted N,N'-diacylhydrazines |
US5542935A (en) * | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
IL100643A (en) | 1991-01-25 | 1996-10-31 | Nippon Kayaku Kk | History of hydrazine and pesticides containing these histories as an active ingredient |
US6013836A (en) | 1992-02-28 | 2000-01-11 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines |
US5530028A (en) | 1992-11-23 | 1996-06-25 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines |
MXPA02009157A (es) | 2000-03-22 | 2004-04-05 | Rohm & Haas | Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base del receptor de ecdisona. |
US20040033600A1 (en) | 2001-03-21 | 2004-02-19 | Palli Subba Reddy | Ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
US8105825B2 (en) | 2000-10-03 | 2012-01-31 | Intrexon Corporation | Multiple inducible gene regulation system |
US9249207B2 (en) | 2001-02-20 | 2016-02-02 | Intrexon Corporation | Substitution mutant receptors and their use in an ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
EP2275558B1 (en) | 2001-02-20 | 2018-11-28 | Intrexon Corporation | Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
US7531326B2 (en) | 2001-02-20 | 2009-05-12 | Intrexon Corporation | Chimeric retinoid X receptors and their use in a novel ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
MXPA03007493A (es) | 2001-02-20 | 2004-10-15 | Rheogene Holdings Inc | Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base de receptor de ecdisona/receptor x retinoide de invertebrado. |
US20030027751A1 (en) * | 2001-04-10 | 2003-02-06 | Genvec, Inc. | VEGF fusion proteins |
WO2003027289A1 (en) | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Rheo Gene Holdings, Inc. | Leafhopper ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof |
WO2003027266A2 (en) | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Rheogene Holdings, Inc. | Whitefly ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof |
US7375093B2 (en) | 2002-07-05 | 2008-05-20 | Intrexon Corporation | Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US7304161B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-12-04 | Intrexon Corporation | Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex |
US7304162B2 (en) | 2003-02-21 | 2007-12-04 | Intrexon Corporation | Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US7456315B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-11-25 | Intrexon Corporation | Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US7935510B2 (en) | 2004-04-30 | 2011-05-03 | Intrexon Corporation | Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
US9034650B2 (en) | 2005-02-02 | 2015-05-19 | Intrexon Corporation | Site-specific serine recombinases and methods of their use |
US20100003226A1 (en) | 2006-07-26 | 2010-01-07 | Intrexon Corporation | Methods and Compositions for Treating Disease |
US7719424B2 (en) | 2007-01-19 | 2010-05-18 | Igt | Table monitoring identification system, wager tagging and felt coordinate mapping |
MX363066B (es) | 2007-05-29 | 2019-03-07 | Intrexon Corp | Ligandos quirales de diacilhidrazina para modular la expresion de genes exogenos por medio de un complejo receptor de ecdisona. |
JP2010540534A (ja) | 2007-09-28 | 2010-12-24 | イントレキソン コーポレーション | 生体治療分子の発現のための治療遺伝子スイッチ構築物およびバイオリアクター、ならびにその使用 |
EP2674483B1 (en) | 2007-10-08 | 2017-05-03 | Intrexon Corporation | Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer |
JP5634272B2 (ja) * | 2008-03-14 | 2014-12-03 | ヒューマンザイム リミテッド | ヒト細胞発現系を用いる真正ヒトタンパク質の組換え生産 |
BRPI0920679A2 (pt) | 2008-10-08 | 2022-05-17 | Intrexon Corp | Células construídas expressando múltiplos imunomoduladores e usos das mesmas |
CN102740894B (zh) | 2009-08-28 | 2015-07-15 | 克利夫兰临床医学基金会 | 用于治疗缺血组织的sdf-1递送 |
TW201823463A (zh) | 2010-03-23 | 2018-07-01 | 美商英翠克頌公司 | 條件性表現治療性蛋白質之載體、包含該載體之宿主細胞及彼等之用途 |
WO2012122025A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Intrexon Corporation | Vectors conditionally expressing protein |
MX2015006170A (es) * | 2012-11-16 | 2015-08-07 | United Biomedical Inc | Vacuna de emergencia basada en peptidos sinteticos contra la fiebre aftosa. |
WO2014089121A2 (en) * | 2012-12-03 | 2014-06-12 | Thomas Ichim | Retrograde delivery of cells and nucleic acids for treatment of cardiovascular diseases |
EP2968608A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-26 | Cleveland Clinic Foundation | RETROGRADE ADMINISTRATION OF SDF-1 FOR THE TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION |
WO2016187585A1 (en) | 2015-05-20 | 2016-11-24 | Viventia Bio Inc. | Deimmunized linker and methods of use |
CN105754990A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-07-13 | 深圳精准医疗科技有限公司 | 一种pd-1/ctla-4双特异性抗体的制备方法及其应用 |
-
2016
- 2016-11-11 BR BR112018009645A patent/BR112018009645A2/pt active Search and Examination
- 2016-11-11 KR KR1020187016185A patent/KR20180069081A/ko unknown
- 2016-11-11 SG SG11201803934YA patent/SG11201803934YA/en unknown
- 2016-11-11 RU RU2018117674A patent/RU2758489C2/ru active
- 2016-11-11 CA CA3004742A patent/CA3004742A1/en active Pending
- 2016-11-11 MX MX2018005886A patent/MX2018005886A/es unknown
- 2016-11-11 MA MA043404A patent/MA43404A/fr unknown
- 2016-11-11 EP EP16810130.1A patent/EP3387010A1/en not_active Withdrawn
- 2016-11-11 CN CN201680078586.0A patent/CN108713025A/zh active Pending
- 2016-11-11 WO PCT/US2016/061668 patent/WO2017083750A1/en active Application Filing
- 2016-11-11 AU AU2016353342A patent/AU2016353342B2/en not_active Ceased
- 2016-11-11 JP JP2018524443A patent/JP6976244B2/ja active Active
-
2018
- 2018-05-11 US US15/978,036 patent/US11154622B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-22 HK HK19101096.0A patent/HK1259137A1/zh unknown
-
2021
- 2021-09-22 US US17/481,938 patent/US20220072159A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-10-12 US US18/485,838 patent/US20240148908A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1259137A1 (zh) | 2019-11-29 |
US20240148908A1 (en) | 2024-05-09 |
JP6976244B2 (ja) | 2021-12-08 |
AU2016353342B2 (en) | 2021-04-01 |
AU2016353342A1 (en) | 2018-05-24 |
SG11201803934YA (en) | 2018-06-28 |
BR112018009645A2 (pt) | 2018-11-13 |
US20180360992A1 (en) | 2018-12-20 |
CN108713025A (zh) | 2018-10-26 |
RU2018117674A3 (ru) | 2020-04-20 |
CA3004742A1 (en) | 2017-05-18 |
RU2758489C2 (ru) | 2021-10-28 |
US20220072159A1 (en) | 2022-03-10 |
WO2017083750A1 (en) | 2017-05-18 |
KR20180069081A (ko) | 2018-06-22 |
EP3387010A1 (en) | 2018-10-17 |
MX2018005886A (es) | 2018-08-15 |
JP2018536405A (ja) | 2018-12-13 |
MA43404A (fr) | 2018-10-17 |
US11154622B2 (en) | 2021-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018117674A (ru) | Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий | |
CA2446942C (en) | Use of il-18 inhibitors for the treatment or prevention of sepsis | |
US10570193B2 (en) | Binding moieties for biofilm remediation | |
RU2012151205A (ru) | Модифицированные связывающие белки, ингибирующие взаимодействие vegf-a рецептора | |
CN104211800A (zh) | 组织损伤修复中的基质细胞衍生因子1的蛋白酶抗性突变体 | |
JP2014525901A5 (ru) | ||
RU2012106150A (ru) | Вариантные формы уратоксидазы и их применение | |
JP2018536405A5 (ru) | ||
CA2931309A1 (en) | Compositions and methods for treating pulmonary hypertension | |
JPWO2021119516A5 (ru) | ||
NO332827B1 (no) | Anvendelse av et konjugat av et cytokin og minst en tumor-targeting-enhet for fremstilling av et medikament for behandling av cancer | |
WO2018011803A1 (en) | Fusion proteins with extended serum half life | |
US20140220074A1 (en) | Toll-Like Receptor 4 (Tlr-4) Agonist Peptides For Modulating Tlr-4 Mediated Immune Response | |
EP1355668B1 (en) | Use of il-18 inhibitors for the treatment and/or prevention of heart disease | |
ES2217199T3 (es) | Mutantes de quimioquinas en el tratamiento de la esclerosis multiple. | |
WO2003048185A2 (en) | Angiopioetin related factors | |
JP2013523103A (ja) | 融合タンパク質およびその使用 | |
EP1250358A1 (en) | Therapeutic peptides | |
TW202216747A (zh) | 包含類升糖素胜肽—1及介白素—1受體拮抗物的融合蛋白及其用途 | |
KR20100040805A (ko) | Vegf-d 변이체 및 그의 사용 | |
Coates et al. | The unfolding story of the chaperonins | |
Juntit et al. | Biological properties of reverse ankyrin engineered for dimer construction to enhance HIV-1 capsid interaction | |
RU2021136703A (ru) | Новый модифицированный слитый белок fc-фрагмента иммуноглобулина и его применение | |
JP2004307427A (ja) | 腎虚血再灌流傷害の治療・改善・予防剤 | |
JP2024525669A (ja) | 糖尿病性腎症の処置のためのil1ra由来ペプチド |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |