[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018117674A - Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий - Google Patents

Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий Download PDF

Info

Publication number
RU2018117674A
RU2018117674A RU2018117674A RU2018117674A RU2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A RU 2018117674 A RU2018117674 A RU 2018117674A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
polypeptide
paragraphs
linker
polynucleotide according
Prior art date
Application number
RU2018117674A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018117674A3 (ru
RU2758489C2 (ru
Inventor
Димки С. ПАТЕЛ
Амит Н. ПАТЕЛ
Original Assignee
Интрексон Корпорейшен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интрексон Корпорейшен filed Critical Интрексон Корпорейшен
Publication of RU2018117674A publication Critical patent/RU2018117674A/ru
Publication of RU2018117674A3 publication Critical patent/RU2018117674A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2758489C2 publication Critical patent/RU2758489C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1738Calcium binding proteins, e.g. calmodulin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1858Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • A61K38/1866Vascular endothelial growth factor [VEGF]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/195Chemokines, e.g. RANTES
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0028Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4728Calcium binding proteins, e.g. calmodulin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/521Chemokines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62DNA sequences coding for fusion proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/50Fusion polypeptide containing protease site
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/002Vectors comprising a special translation-regulating system controllable or inducible
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/007Vectors comprising a special translation-regulating system cell or tissue specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (33)

1. Полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую полипептид кальций-связывающего белка S100 (S100), полипептид фактора стромальной клетки (SDF), и полипептид фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), или их фрагменты и варианты.
2. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид S100 представляет собой полипептид S100A1, или его фрагмент или вариант.
3. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид SDF выбран из группы, состоящей из SDF1, SDF-1α, SDF-1β, их фрагментов и вариантов.
4. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид VEGF выбран из группы, состоящей из VEGF121, VEGF121b, VEGF145, VEGF165, VEGF165b, VEGF189, VEGF191, VEGF206; или их фрагментов и вариантов.
5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полипептид S100 содержит последовательность SEQ ID NO: 104, указанный полипептид SDF содержит последовательность SEQ ID NO: 102, указанный полипептид VEGF содержит последовательность SEQ ID NO: 106.
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что по меньшей мере два из указанных полипептида S100, полипептида SDF и полипептида VEGF соединены одним или более линкером.
7. Полинуклеотид по п. 6, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один линкер выбран из группы, состоящей из жесткий линкер, гибкий линкер, расщепляемый линкер, линкер, способный к саморасщеплению, пептидный линкер, линкер, расщепляемый путем рибосомного перепрыгивания или любую их комбинацию.
8. Полинуклеотид по любому из пп. 6-7, отличающийся тем, что указанный один или более линкер выбран из группы, состоящей из линкера RAKR, линкера fp2a, линкера р2а, линкера GSG-p2a, и линкера fmdv, или любой их комбинации.
9. Полинуклеотид по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один линкер содержит последовательность SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, или SEQ ID NO: 40.
10. Полинуклеотид по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один линкер содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из APVKQ (SEQ ID NO: 42), GPVKQ (SEQ ID NO: 43), VPVKQ (SEQ ID NO: 44), IPVKQ (SEQ ID NO: 45), MPVKQ (SEQ ID NO: 46), APIKQ (SEQ ID NO: 47), GPIKQ (SEQ ID NO: 48), VPIKQ (SEQ ID NO: 49), IPIKQ (SEQ ID NO: 50), MPIKQ (SEQ ID NO: 51), APAKQ (SEQ ID NO: 52), GPAKQ (SEQ ID NO: 53), VPAKQ (SEQ ID NO: 54), IPAKQ (SEQ ID NO: 55), MPAKQ (SEQ ID NO: 56), APVRQ (SEQ ID NO: 57), GPVRQ (SEQ ID NO: 58), VPVRQ (SEQ ID NO: 59), IPVRQ (SEQ ID NO: 60), MPVRQ (SEQ ID NO: 61), APIRQ (SEQ ID NO: 62), GPIRQ (SEQ ID NO: 63), VPIRQ (SEQ ID NO: 64), IPIRQ (SEQ ID NO: 65), MPIRQ (SEQ ID NO: 66), APARQ (SEQ ID NO: 67), GPARQ (SEQ ID NO: 68), VPARQ (SEQ ID NO: 69), IPARQ (SEQ ID NO: 70), MPARQ (SEQ ID NO: 71), APVKN (SEQ ID NO: 72), GPVKN (SEQ ID NO: 73), VPVKN (SEQ ID NO: 74), IPVKN (SEQ ID NO: 75), MPVKN (SEQ ID NO: 76), APIKN (SEQ ID NO: 77), GPIKN (SEQ ID NO: 78), VPIKN (SEQ ID NO: 79), IPIKN (SEQ ID NO: 80), MPIKN (SEQ ID NO: 81), APAKN (SEQ ID NO: 82), GPAKN (SEQ ID NO: 83), VPAKN (SEQ ID NO: 84), IPAKN (SEQ ID NO: 85), IVIPAKN (SEQ ID NO: 86), APVRN (SEQ ID NO: 87), GPVRN (SEQ ID NO: 88), VPVRN (SEQ ID NO: 89), IPVRN (SEQ ID NO: 90), IVIPVRN (SEQ ID NO: 91), APIRN (SEQ ID NO: 92), GPIRN (SEQ ID NO: 93), VPIRN (SEQ ID NO: 94), IPIRN (SEQ ID NO: 95), MPIRN (SEQ ID NO: 96), APARN (SEQ ID NO: 97), GPARN (SEQ ID NO: 98), VPARN (SEQ ID NO: 99), IPARN (SEQ ID NO: 100) или MPARN (SEQ ID NO: 101).
11. Полинуклеотид, кодирующий первую полипептидную конструкцию, содержащую полипептид кальций-связывающего белка S100 (S100), второй полипептид, при этом указанный второй полипептид представляет собой по меньшей мере одно из цитокина, хемокина, ангиогенного полипептида и любого их функционального варианта, при этом указанный первый полипептид и указанный второй полипептид соединены расщепляемым линкером.
12. Полинуклеотид по п. 11, дополнительно содержащий третий полипептид, при этом указанный третий полипептид представляет собой по меньшей мере одно из цитокина, хемокина, ангиогенного полипептида и любого их функционального варианта, при этом указанный третий полипептид отличается от указанного второго полипептида, и указанный третий полипептид соединен с указанным вторым полипептидом расщепляемым линкером.
13. Полинуклеотид по любому из пп. 11-12, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один расщепляемый линкер содержит фурин и 2А-полипептид.
14. Полинуклеотид по п. 13, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один расщепляемый линкер содержит фурин и Р2А, где указанный 2А-пептид содержит последовательность (Р2А), которая опосредует трансляцию по механизму «рибосомного перепрыгивания».
15. Полинуклеотид по п. 11, отличающийся тем, что указанный расщепляемый линкер содержит последовательность SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, или SEQ ID NO: 40, или SEQ ID NO: 42.
16. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп. 1-15.
17. Клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15, или полипептид, кодируемый указанным полинуклеотидом.
18. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 1-15, при этом указанный полинуклеотид функционально связан с промотором.
19. Вектор экспрессии по п. 18, отличающийся тем, что указанный промотор представляет собой конститутивный промотор, тканеспецифичный промотор или индуцируемый промотор.
20. Вектор экспрессии по п. 19, отличающийся тем, что указанный индуцируемый промотор представляет собой индуцируемый низкомолекулярным лигандом переключатель гена на основе двухполипептидного рецептора экдизона.
21. Вектор экспрессии по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что указанный вектор экспрессии представляет собой вектор для экспрессии в сердце.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15, полипептид, кодируемый указанным полинуклеотидом по любому из пп. 1-15 или вектор экспрессии по любому из пп. 18-21 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
23. Способ, включающий: приведение в контакт по меньшей мере одной клетки сердца с полинуклеотидом по любому из пп. 1-15, полипептидом, кодируемым указанным полинуклеотидом по любому из пп. 1-15 или вектором экспрессии по любому из пп. 18-21.
24. Способ по п. 23, в котором указанная клетка представляет собой клетку миокарда.
25. Способ лечения патологии сердца у субъекта, включающий: обеспечение указанного субъекта терапевтически эффективным количеством фармацевтической композиции по п. 22.
26. Способ по п. 25, в котором указанная патология сердца представляет собой кардиомиопатию, васкулогенез, застойную сердечную недостаточность, аритмию, заболевание перикарда, заболевание аорты, синдром марфана или заболевание коронарной артерии.
27. Способ по любому из пп. 23-26, в котором указанный субъект представляет собой человека.
28. Способ лечения патологии сердца у субъекта, включающий:
введение указанного субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей микропузырек, причем указанный комплекс, содержащий микропузырек, содержит липид, газ и плазмиду, содержащую полинуклеотид по любому из пп. 1-15;
осуществления воздействия на указанный комплекс, содержащий микропузырек, энергии ультразвука, достаточной для того, чтобы обеспечить нацеленное разрушение микропузырька (UTMD).
29. Способ по п. 28, в котором указанный липид образует оболочку, окружающую указанный газ и плазмиду.
Заявитель отмечает, что измененная формула изобретения полностью основана на первоначальных материалах заявки, в частности в соответствии с таблицей, представленной ниже.
Figure 00000001
RU2018117674A 2015-11-11 2016-11-11 Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий RU2758489C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562254139P 2015-11-11 2015-11-11
US62/254,139 2015-11-11
PCT/US2016/061668 WO2017083750A1 (en) 2015-11-11 2016-11-11 Compositions and methods for expression of multiple biologically active polypeptides from a single vector for treatment of cardiac conditions and other pathologies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018117674A true RU2018117674A (ru) 2019-12-13
RU2018117674A3 RU2018117674A3 (ru) 2020-04-20
RU2758489C2 RU2758489C2 (ru) 2021-10-28

Family

ID=57543150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018117674A RU2758489C2 (ru) 2015-11-11 2016-11-11 Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий

Country Status (14)

Country Link
US (3) US11154622B2 (ru)
EP (1) EP3387010A1 (ru)
JP (1) JP6976244B2 (ru)
KR (1) KR20180069081A (ru)
CN (1) CN108713025A (ru)
AU (1) AU2016353342B2 (ru)
BR (1) BR112018009645A2 (ru)
CA (1) CA3004742A1 (ru)
HK (1) HK1259137A1 (ru)
MA (1) MA43404A (ru)
MX (1) MX2018005886A (ru)
RU (1) RU2758489C2 (ru)
SG (1) SG11201803934YA (ru)
WO (1) WO2017083750A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240128814A (ko) 2017-01-10 2024-08-27 프레시전 인코포레이티드 신규의 유전자 스위치 발현 시스템을 통한 폴리펩티드의 발현 조절
US20200239862A1 (en) * 2017-09-29 2020-07-30 Bethphagen Inc. Pharmaceutical composition for prevention or treatment of heart failure
JP2021514666A (ja) 2018-03-06 2021-06-17 プレシゲン,インコーポレイテッド B型肝炎ワクチンおよびその使用
WO2019218091A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 UNIVERSITé LAVAL Vectors for dna vaccination
US20210361755A1 (en) * 2018-05-25 2021-11-25 The Wistar Institute Tumor-specific neoantigens and methods of using the same
MX2021003745A (es) 2018-10-01 2021-05-14 Adicet Bio Inc Composiciones y métodos relacionados con células t gamma delta modificadas y no modificadas para el tratamiento de tumores hematológicos.
BR112021006254A2 (pt) 2018-10-01 2021-07-27 Adicet Bio, Inc. composições e métodos relativos a células t¿d engenheiradas e não engenheiradas para tratamento de tumores sólidos
WO2020205547A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Abiomed, Inc. Systems and methods for left ventricular unloading in biologic therapy or vectored gene therapy
US20220154217A1 (en) 2019-04-01 2022-05-19 Tenaya Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus with engineered capsid
US20210290753A1 (en) * 2019-05-21 2021-09-23 UNIVERSITé LAVAL Crimean-congo hemorrhagic fever virus immunogenic compositions
TW202126674A (zh) * 2019-09-20 2021-07-16 英商Ucl商業有限責任公司 右心室心律失常性心肌病之基因療法組合物及治療
EP4192487A4 (en) 2020-08-07 2024-10-02 Spacecraft Seven Llc GENE THERAPY FOR PLAKOPHILIN-2 (PKP2) INVOLVING AAV VECTOR
US11781156B2 (en) * 2020-10-09 2023-10-10 Tenaya Therapeutics, Inc. Plakophillin-2 gene therapy methods and compositions
WO2023019272A1 (en) * 2021-08-12 2023-02-16 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Retrograde coronary venous or sinus administration of therapeutics
WO2023232984A1 (en) * 2022-06-02 2023-12-07 Patrick Most S100a1 protein for use in treating and preventing infarct extension

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5117057A (en) 1985-10-21 1992-05-26 Rohm And Haas Company Insecticidal N' substituted-N-N'-disubstituted-hydrazines
US4985461A (en) 1985-10-21 1991-01-15 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
US5225443A (en) 1986-05-01 1993-07-06 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N'-substituted N,N'-diacylhydrazines
US5542935A (en) * 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
IL100643A (en) 1991-01-25 1996-10-31 Nippon Kayaku Kk History of hydrazine and pesticides containing these histories as an active ingredient
US6013836A (en) 1992-02-28 2000-01-11 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines
US5530028A (en) 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
MXPA02009157A (es) 2000-03-22 2004-04-05 Rohm & Haas Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base del receptor de ecdisona.
US20040033600A1 (en) 2001-03-21 2004-02-19 Palli Subba Reddy Ecdysone receptor-based inducible gene expression system
US8105825B2 (en) 2000-10-03 2012-01-31 Intrexon Corporation Multiple inducible gene regulation system
US9249207B2 (en) 2001-02-20 2016-02-02 Intrexon Corporation Substitution mutant receptors and their use in an ecdysone receptor-based inducible gene expression system
EP2275558B1 (en) 2001-02-20 2018-11-28 Intrexon Corporation Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
US7531326B2 (en) 2001-02-20 2009-05-12 Intrexon Corporation Chimeric retinoid X receptors and their use in a novel ecdysone receptor-based inducible gene expression system
MXPA03007493A (es) 2001-02-20 2004-10-15 Rheogene Holdings Inc Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base de receptor de ecdisona/receptor x retinoide de invertebrado.
US20030027751A1 (en) * 2001-04-10 2003-02-06 Genvec, Inc. VEGF fusion proteins
WO2003027289A1 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Rheo Gene Holdings, Inc. Leafhopper ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof
WO2003027266A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Rheogene Holdings, Inc. Whitefly ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof
US7375093B2 (en) 2002-07-05 2008-05-20 Intrexon Corporation Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7304161B2 (en) 2003-02-10 2007-12-04 Intrexon Corporation Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex
US7304162B2 (en) 2003-02-21 2007-12-04 Intrexon Corporation Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7456315B2 (en) 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7935510B2 (en) 2004-04-30 2011-05-03 Intrexon Corporation Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
US9034650B2 (en) 2005-02-02 2015-05-19 Intrexon Corporation Site-specific serine recombinases and methods of their use
US20100003226A1 (en) 2006-07-26 2010-01-07 Intrexon Corporation Methods and Compositions for Treating Disease
US7719424B2 (en) 2007-01-19 2010-05-18 Igt Table monitoring identification system, wager tagging and felt coordinate mapping
MX363066B (es) 2007-05-29 2019-03-07 Intrexon Corp Ligandos quirales de diacilhidrazina para modular la expresion de genes exogenos por medio de un complejo receptor de ecdisona.
JP2010540534A (ja) 2007-09-28 2010-12-24 イントレキソン コーポレーション 生体治療分子の発現のための治療遺伝子スイッチ構築物およびバイオリアクター、ならびにその使用
EP2674483B1 (en) 2007-10-08 2017-05-03 Intrexon Corporation Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer
JP5634272B2 (ja) * 2008-03-14 2014-12-03 ヒューマンザイム リミテッド ヒト細胞発現系を用いる真正ヒトタンパク質の組換え生産
BRPI0920679A2 (pt) 2008-10-08 2022-05-17 Intrexon Corp Células construídas expressando múltiplos imunomoduladores e usos das mesmas
CN102740894B (zh) 2009-08-28 2015-07-15 克利夫兰临床医学基金会 用于治疗缺血组织的sdf-1递送
TW201823463A (zh) 2010-03-23 2018-07-01 美商英翠克頌公司 條件性表現治療性蛋白質之載體、包含該載體之宿主細胞及彼等之用途
WO2012122025A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing protein
MX2015006170A (es) * 2012-11-16 2015-08-07 United Biomedical Inc Vacuna de emergencia basada en peptidos sinteticos contra la fiebre aftosa.
WO2014089121A2 (en) * 2012-12-03 2014-06-12 Thomas Ichim Retrograde delivery of cells and nucleic acids for treatment of cardiovascular diseases
EP2968608A4 (en) 2013-03-15 2016-10-26 Cleveland Clinic Foundation RETROGRADE ADMINISTRATION OF SDF-1 FOR THE TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION
WO2016187585A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Viventia Bio Inc. Deimmunized linker and methods of use
CN105754990A (zh) * 2016-01-29 2016-07-13 深圳精准医疗科技有限公司 一种pd-1/ctla-4双特异性抗体的制备方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
HK1259137A1 (zh) 2019-11-29
US20240148908A1 (en) 2024-05-09
JP6976244B2 (ja) 2021-12-08
AU2016353342B2 (en) 2021-04-01
AU2016353342A1 (en) 2018-05-24
SG11201803934YA (en) 2018-06-28
BR112018009645A2 (pt) 2018-11-13
US20180360992A1 (en) 2018-12-20
CN108713025A (zh) 2018-10-26
RU2018117674A3 (ru) 2020-04-20
CA3004742A1 (en) 2017-05-18
RU2758489C2 (ru) 2021-10-28
US20220072159A1 (en) 2022-03-10
WO2017083750A1 (en) 2017-05-18
KR20180069081A (ko) 2018-06-22
EP3387010A1 (en) 2018-10-17
MX2018005886A (es) 2018-08-15
JP2018536405A (ja) 2018-12-13
MA43404A (fr) 2018-10-17
US11154622B2 (en) 2021-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018117674A (ru) Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий
CA2446942C (en) Use of il-18 inhibitors for the treatment or prevention of sepsis
US10570193B2 (en) Binding moieties for biofilm remediation
RU2012151205A (ru) Модифицированные связывающие белки, ингибирующие взаимодействие vegf-a рецептора
CN104211800A (zh) 组织损伤修复中的基质细胞衍生因子1的蛋白酶抗性突变体
JP2014525901A5 (ru)
RU2012106150A (ru) Вариантные формы уратоксидазы и их применение
JP2018536405A5 (ru)
CA2931309A1 (en) Compositions and methods for treating pulmonary hypertension
JPWO2021119516A5 (ru)
NO332827B1 (no) Anvendelse av et konjugat av et cytokin og minst en tumor-targeting-enhet for fremstilling av et medikament for behandling av cancer
WO2018011803A1 (en) Fusion proteins with extended serum half life
US20140220074A1 (en) Toll-Like Receptor 4 (Tlr-4) Agonist Peptides For Modulating Tlr-4 Mediated Immune Response
EP1355668B1 (en) Use of il-18 inhibitors for the treatment and/or prevention of heart disease
ES2217199T3 (es) Mutantes de quimioquinas en el tratamiento de la esclerosis multiple.
WO2003048185A2 (en) Angiopioetin related factors
JP2013523103A (ja) 融合タンパク質およびその使用
EP1250358A1 (en) Therapeutic peptides
TW202216747A (zh) 包含類升糖素胜肽—1及介白素—1受體拮抗物的融合蛋白及其用途
KR20100040805A (ko) Vegf-d 변이체 및 그의 사용
Coates et al. The unfolding story of the chaperonins
Juntit et al. Biological properties of reverse ankyrin engineered for dimer construction to enhance HIV-1 capsid interaction
RU2021136703A (ru) Новый модифицированный слитый белок fc-фрагмента иммуноглобулина и его применение
JP2004307427A (ja) 腎虚血再灌流傷害の治療・改善・予防剤
JP2024525669A (ja) 糖尿病性腎症の処置のためのil1ra由来ペプチド

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant