RU2018140189A - Генетически модифицированные не относящиеся к человеческому роду животные и способы их применения - Google Patents
Генетически модифицированные не относящиеся к человеческому роду животные и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018140189A RU2018140189A RU2018140189A RU2018140189A RU2018140189A RU 2018140189 A RU2018140189 A RU 2018140189A RU 2018140189 A RU2018140189 A RU 2018140189A RU 2018140189 A RU2018140189 A RU 2018140189A RU 2018140189 A RU2018140189 A RU 2018140189A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- nucleic acid
- acid encoding
- mouse
- csf
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 29
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 29
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 14
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims 12
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 8
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 8
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 claims 5
- 101001033279 Homo sapiens Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 5
- 101000799461 Homo sapiens Thrombopoietin Proteins 0.000 claims 5
- 101000694103 Homo sapiens Thyroid peroxidase Proteins 0.000 claims 5
- 101150036449 SIRPA gene Proteins 0.000 claims 5
- 102000055276 human IL3 Human genes 0.000 claims 5
- 102000053400 human TPO Human genes 0.000 claims 5
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 102000052611 human IL6 Human genes 0.000 claims 4
- 101001076414 Mus musculus Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 102000046157 human CSF2 Human genes 0.000 claims 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 claims 2
- 101710113649 Thyroid peroxidase Proteins 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 claims 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 claims 1
- 101100477531 Homo sapiens SIRPA gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001061851 Homo sapiens V(D)J recombination-activating protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101000746372 Mus musculus Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 claims 1
- 101001033276 Mus musculus Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000694108 Mus musculus Thyroid peroxidase Proteins 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 102100029591 V(D)J recombination-activating protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 claims 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0276—Knock-out vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/12—Animals modified by administration of exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
- A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/524—Thrombopoietin, i.e. C-MPL ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5403—IL-3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5412—IL-6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
- C12N2015/8527—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic for producing animal models, e.g. for tests or diseases
- C12N2015/8572—Animal models for proliferative diseases, e.g. comprising an oncogene
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Claims (42)
1. Способ скрининга средства-кандидата на способность модулировать развитие и/или активность гемопоэтических клеток, причем способ включает
контактирование генетически модифицированной иммунодефицитной мыши со средством-кандидатом,
где генетически модифицированная иммунодефицитная мышь привита человеческими гемопоэтическими клетками и содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-6, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-6, функционально связана с промотором IL-6 мыши в локусе IL-6 мыши; и
мониторинг одного или нескольких выходных параметров, указывающих на развитие и/или активность гемопоэтических клеток в генетически модифицированной мыши, чтобы определить, активирует ли средство-кандидат развитие и/или активность гемопоэтических клеток.
2. Способ по п.1, в котором мышь не экспрессирует ген, активирующий рекомбинацию (RAG).
3. Способ по п.1, в котором мышь не экспрессирует гамма-цепь рецептора IL2 (гамма-цепь -/-).
4. Способ по п.1, в котором мышь не экспрессирует RAG2 и не экспрессирует IL2rg.
5. Способ по п.1, в котором один или несколько выходных параметров отражают
жизнеспособность гемопоэтических клеток человека.
6. Способ по п.1, в котором один или более выходных параметров являются отражающими
общее количество гемопоэтических клеток человека.
7. Способ по п.1, в котором один или более выходных параметров являются отражающими
количество гемопоэтических клеток человека определенного типа клеток.
8. Способ по п.1, в котором один или более выходных параметров являются отражающими
апоптотическое состояние гемопоэтических клеток человека.
9. Способ по п.8, в котором один или более выходных параметров выбирают из
количества фрагментации ДНК, количества блеббинга клеток и количество фосфатидилсерина на клеточной поверхности гемопоэтических клеток человека.
10. Способ по п.1, в котором один или более выходных параметров являются отражающими
дифференцировочную способность гемопоэтических клеток человека.
11. Способ по п.1, в котором один или более выходных параметров являются отражающими
функцию гемопоэтических клеток человека.
12. Способ по п.1, в котором человеческие гемопоэтические клетки являются
клетками CD34+.
13. Способ по п.1, в котором мышь содержит по меньшей мере одну дополнительную нуклеиновую кислоту,
выбранную из группы, состоящей из:
i) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий SIRPa, где нуклеиновая кислота кодирует SIRP человека и функционально связана с промотором SIRPa;
ii) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий M-CSF, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий M-CSF, функционально связана с промотором M-CSF;
iii) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий IL-3, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-3, функционально связана с промотором IL-3;
iv) нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий GM-CSF, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий GMCSF, функционально связана с промотором GM-CSF; и
v) нуклеиновой кислоты, кодирующей ТРО человека, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий ТРО, функционально связана с промотором ТРО.
14. Способ по п.13, в котором мышь содержит:
i) нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий SIRPa, где нуклеиновая кислота, кодирующая SIRPa человека, функционально связана с промотором SIRPa;
ii) нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий M-CSF, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий M-CSF, функционально связана с промотором M-CSF;
iii) нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-3, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-3, функционально связана с промотором IL-3;
iv) нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий GM-CSF, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий GMCSF, функционально связана с промотором GM-CSF; и
v) нуклеиновую кислоту, кодирующую ТРО человека, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческую ТРО, функционально связана с промотором ТРО.
15. Способ по п.13 или 14, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий M-CSF, находится в
мышином локусе M-CSF, нуклеиновая кислота, кодирующая IL-3 человека, находится в локусе IL-3 мыши, нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий GM-CSF, находится в локусе GM-CSF мыши, а нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий ТРО, находится в локусе TPO мыши.
16. Способ по п.1, дополнительно включающий трансплантацию популяции гемопоэтических клеток человека в генетически модифицированную иммунодефицитную мышь, причем генетически модифицированная иммунодефицитная мышь содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-6, где нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-6 функционально связана с промотором IL-6 мыши в локусе IL-6 мыши, чтобы обеспечить генетически модифицированную иммунодефицитную мышь, привитую гемопоэтическими клетками человека.
17. Способ по п.16, в котором трансплантация включает внутрифеморальную и/или
интрацибиальную инъекцию.
18. Способ по п.1, в котором один или более выходных параметров обеспечивают количественное считывание.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261722437P | 2012-11-05 | 2012-11-05 | |
US61/722,437 | 2012-11-05 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015121195A Division RU2673156C2 (ru) | 2012-11-05 | 2013-11-05 | Генетически модифицированные не относящиеся к человеческому роду животные и способы их применения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018140189A true RU2018140189A (ru) | 2018-12-10 |
RU2018140189A3 RU2018140189A3 (ru) | 2022-05-04 |
RU2775425C2 RU2775425C2 (ru) | 2022-06-30 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ferrell et al. | National algal biofuels technology roadmap | |
Murphy et al. | Global developments in the competition for land from biofuels | |
Davis et al. | Integrated evaluation of cost, emissions, and resource potential for algal biofuels at the national scale | |
Ferrari et al. | Bibliometric analysis of trends in biomass for bioenergy research | |
Connelly et al. | Life cycle assessment of biofuels from algae hydrothermal liquefaction: the upstream and downstream factors affecting regulatory compliance | |
Joly et al. | Bioenergy & sustainability: bridging the gaps | |
Stratton et al. | Quantifying variability in life cycle greenhouse gas inventories of alternative middle distillate transportation fuels | |
Barry et al. | 2016 National Algal Biofuels Technology Review | |
Calvo-Serrano et al. | Biomass conversion into fuels, chemicals, or electricity? A network-based life cycle optimization approach applied to the European Union | |
Carvalho et al. | Biofuels for maritime transportation: A spatial, techno-economic, and logistic analysis in brazil, europe, south africa, and the usa | |
Philippidis et al. | Sailing into unchartered waters: plotting a course for EU bio-based sectors | |
Viesturs et al. | Advantages and disadvantages of biofuels: observations in Latvia | |
Elliott et al. | A spatial modeling framework to evaluate domestic biofuel-induced potential land use changes and emissions | |
Bartling et al. | Environmental, economic, and scalability considerations of selected bio-derived blendstocks for mixing-controlled compression ignition engines | |
Carruthers et al. | Biodiversity improves life cycle sustainability metrics in algal biofuel production | |
Seebacher et al. | How can physiology best contribute to wildlife conservation in a warming world? | |
Mizik et al. | Three pillars of advanced biofuels’ sustainability | |
Jahanshahi et al. | Development of bioenergy technologies: A scientometric analysis | |
Li et al. | System approach for evaluating the potential yield and plantation of Jatropha curcas L. on a global scale | |
Park et al. | Harnessing the power of tidal flat diatoms to combat climate change | |
RU2018140189A (ru) | Генетически модифицированные не относящиеся к человеческому роду животные и способы их применения | |
Latterini et al. | Assessment of working performance and costs of two small-scale harvesting systems for medium rotation poplar plantations | |
Mascarelli | Algae: fuel of the future? | |
Cortez et al. | An assessment of Brazilian Government Initiatives and Policies for the promotion of biofuels through research, commercialization, and private investment support | |
Jean et al. | Techno-Economic Analysis of Gas Fermentation for the Production of Single Cell Protein |