RU2017139246A - Кристаллический ингибитор fgfr4 и его применение - Google Patents
Кристаллический ингибитор fgfr4 и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017139246A RU2017139246A RU2017139246A RU2017139246A RU2017139246A RU 2017139246 A RU2017139246 A RU 2017139246A RU 2017139246 A RU2017139246 A RU 2017139246A RU 2017139246 A RU2017139246 A RU 2017139246A RU 2017139246 A RU2017139246 A RU 2017139246A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline compound
- crystalline
- compound
- fgfr4
- fgf19
- Prior art date
Links
- 102100027844 Fibroblast growth factor receptor 4 Human genes 0.000 title claims 14
- 101000917134 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 4 Proteins 0.000 title claims 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 41
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 claims 13
- 101000846394 Homo sapiens Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 claims 13
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 11
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 9
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 9
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- -1 3- (2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl) -1-methylureido Chemical group 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBWRLLRCTIYXDW-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[6-[(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl-methylamino]pyrimidin-4-yl]amino]-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]prop-2-enamide Chemical compound ClC1=C(C(=C(C=C1OC)OC)Cl)NC(N(C)C1=CC(=NC=N1)NC1=C(C=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC)NC(C=C)=O)=O MBWRLLRCTIYXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (47)
1. Кристаллическая форма соединения:
N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламид.
2. Кристаллическое соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой кристаллическую форму свободного основания N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
3. Кристаллическое соединение в виде свободного основания по п.2, где кристаллическая форма соединения в виде свободного основания имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 10,3, 8,0 и 9,5.
4. Кристаллическое соединение в виде свободного основания по п.3, где кристаллическая форма соединения в виде свободного основания имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 10,3, 8,0, 9,5, 14,8, 16,5 и 17,1.
5. Кристаллическое соединение в виде свободного основания по п.4, где кристаллическая форма соединения в виде свободного основания имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 10,3, 8,0, 9,5, 14,8, 16,5, 17,1, 19,3, 21,8, 23,7 и 24,5.
6. Кристаллическое соединение в виде свободного основания по п.2, где кристаллическая форма соединения в виде свободного основания характеризуется по существу спектром PXRD, показанным на Фиг. 5.
7. Кристаллическое соединение по п.1, где указанное кристаллическое соединение представляет собой стехиометрическую или нестехиометрическую гидрохлоридную соль N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-(1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил) акриламида.
8. Кристаллическое соединение по п.7, где кристаллическое соединение представляет собой моногидрохлоридную соль N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
9. Кристаллическое соединение по п.8, где кристаллическое соединение имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 26,6, 19,9 и 11,3.
10. Кристаллическое соединение по п.9, где кристаллическое соединение имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 26,6, 19,9, 11,3, 9,0, 23,5 и 25,4.
11. Кристаллическое соединение по п.10, где кристаллическое соединение имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 26,6, 19,9, 11,3, 9,0, 23,5, 25,4, 27,6, 23,0, 18,1 и 29,0.
12. Кристаллическое соединение по п.8, где кристаллическое соединение характеризуется по существу спектром PXRD, показанным на Фиг. 13.
13. Кристаллическое соединение по п.7, где кристаллическое соединение представляет собой кристаллическую дигидрохлоридную соль N-(2-((6-(3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метилуреидо)пиримидин-4-ил)амино)-5-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)акриламида.
14. Кристаллическое соединение по п.13, где кристаллическое соединение имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 26,6, 22,8 и 21,3.
15. Кристаллическое соединение по п.14, где кристаллическое соединение имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 26,6, 22,8, 21,3, 8,0, 26,2 и 13,5.
16. Кристаллическое соединение по п. 15, где кристаллическое соединение имеет по меньшей мере следующие спектральные пики на порошковой рентгеноструктурной дифрактограмме 2Θ° (±0,2): 26,6, 22,8, 21,3, 8,0, 26,2, 13,5, 12,4, 16,1, 28,0 и 18,7.
17. Кристаллическое соединение по п.13, где кристаллическое соединение характеризуется по существу спектром PXRD, показанным на Фиг. 16.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическое соединение по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где указанная композиция представлена в форме для перорального, внутривенного или подкожного введения.
20. Способ получения кристаллического соединения в форме свободного основания по п.2, включающий:
a) предоставление композиции, содержащей соединение:
где Х представляет собой (2-(триметилсилил)этокси)метил,
в растворителе;
b) добавление кислоты к указанной композиции с поддержанием температуры композиции≤50°С; и затем
c) добавление к композиции насыщенного раствора гидроксида аммония; и затем
e) экстрагирование композиции смесью несмешивающихся растворителей с образованием органической фазы; и
f) добавление подходящего растворителя к органической фазе,
с получением, в итоге, кристаллического соединения в форме свободного основания по п.2.
21. Способ по п.20, где указанная кислота на стадии b) представляет собой трифторуксусную кислоту, хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту или метансульфоновую кислоту.
22. Способ по п. 20 или 21, где подходящий растворитель на стадии f) представляет собой дихлорметан, ацетонитрил, 1,2-дихлорэтан или водный диметилформамид.
23. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17 или фармацевтическая композиция по п. 18 или 19.
24. Способ по п.23, где указанная гепатоцеллюлярная карцинома имеет измененный статус FGFR4 и/или FGF19.
25. Способ по п.24, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 включает повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
26. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
обнаружение измененного статуса FGFR4 и/или FGF19 в биологическом образце, содержащем клетки указанной гепатоцеллюлярной карциномы, и, в случае, если указанная гепатоцеллюлярная карцинома имеет указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19,
введение кристаллической формы соединения по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композиции по п. 18 или 19 указанному субъекту в эффективном для лечения количестве.
27. Способ по п.27, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 включает повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
28. Применение кристаллической формы соединения по любому из пп. 1-18 или фармацевтической композиции по п. 19 или 20 в способе лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
29. Применение по п.28, в котором указанная гепатоцеллюлярная карцинома имеет измененный статус FGFR4 и/или FGF19.
30. Применение по п.29, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 включает повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
31. Применение кристаллической формы соединения по любому из пп. 1-18 для получения лекарственного средства.
32. Применение по п.31, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
33. Применение по п.32, где указанная гепатоцеллюлярная карцинома имеет измененный статус FGFR4 и/или FGF19.
34. Применение по п.33, где указанный измененный статус FGFR4 и/или FGF19 включает повышенную экспрессию FGFR4 и/или FGF19.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562147313P | 2015-04-14 | 2015-04-14 | |
| US62/147,313 | 2015-04-14 | ||
| PCT/US2016/027334 WO2016168331A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-04-13 | Crystalline fgfr4 inhibitor compound and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017139246A true RU2017139246A (ru) | 2019-05-14 |
| RU2017139246A3 RU2017139246A3 (ru) | 2019-10-22 |
| RU2763328C2 RU2763328C2 (ru) | 2021-12-28 |
Family
ID=55806857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017139246A RU2763328C2 (ru) | 2015-04-14 | 2016-04-13 | Кристаллический ингибитор fgfr4 и его применение |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10562888B2 (ru) |
| EP (1) | EP3283465B1 (ru) |
| JP (3) | JP6431622B2 (ru) |
| KR (1) | KR102548229B1 (ru) |
| CN (1) | CN107660200B (ru) |
| AU (2) | AU2016248056B2 (ru) |
| CA (1) | CA2982562C (ru) |
| ES (1) | ES2864712T3 (ru) |
| IL (1) | IL254974B (ru) |
| MX (1) | MX390378B (ru) |
| RU (1) | RU2763328C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201708472WA (ru) |
| WO (1) | WO2016168331A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2982562C (en) * | 2015-04-14 | 2023-06-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Crystalline fgfr4 inhibitor compound and uses thereof |
| US11357769B2 (en) | 2016-05-10 | 2022-06-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Drug combinations for reducing cell viability and/or cell proliferation |
| JP7190425B2 (ja) * | 2016-08-23 | 2022-12-15 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 肝細胞癌の治療のための併用療法 |
| WO2018090973A1 (zh) * | 2016-11-17 | 2018-05-24 | 广东众生药业股份有限公司 | Fgfr4抑制剂及其制备方法和应用 |
| CN109422760B (zh) * | 2017-09-01 | 2022-05-27 | 南京圣和药物研发有限公司 | Fgfr4抑制剂及其应用 |
| US11833119B2 (en) | 2018-01-10 | 2023-12-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma |
| WO2021073494A1 (en) * | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Hutchison Medipharma Limited | The salts of a compound and the crystalline forms thereof |
| WO2021230886A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | A method for treating cancer with an oral dosage form of an fgfr4 inhibitor |
| US20230172867A1 (en) * | 2020-05-15 | 2023-06-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | A method for treating cancer with an oral dosage form of an fgfr4 inhibitor |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT76853A (en) * | 1994-11-14 | 1997-12-29 | Warner Lambert Co | 6-aryl pyrido[2,3-d]pyrimidines and naphthyridines for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation and pharmaceutical compositions containing the same |
| YU73300A (sh) | 1998-05-26 | 2003-08-29 | Warner-Lambert Company | Biciklični pirimidini i biciklični 3,4-dihidropirimidini kao inhibitori ćelijske proliferacije |
| JP2007500725A (ja) | 2003-07-29 | 2007-01-18 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | プロテインキナーゼ阻害剤としての化合物および組成物 |
| GB0512324D0 (en) * | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2006038112A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Warner-Lambert Company Llc | Use of kinase inhibitors to promote neochondrogenesis |
| JP5153645B2 (ja) | 2005-12-21 | 2013-02-27 | ノバルティス アーゲー | Ｆｇｆ阻害剤であるピリミジニルアリールウレア誘導体 |
| EP1918376A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-07 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | FGFR4 promotes cancer cell resistance in response to chemotherapeutic drugs |
| US20090062320A1 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Vito Guagnano | Method of Treating Disorders Mediated by the Fibroblast Growth Factor Receptor |
| WO2009158571A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Avila Therapeutics And Uses Thereof | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| AR079257A1 (es) | 2009-12-07 | 2012-01-04 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas |
| EP2937345B1 (en) | 2009-12-29 | 2018-03-21 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type ii raf kinase inhibitors |
| KR20120130758A (ko) | 2010-01-14 | 2012-12-03 | 예일 유니버시티 | 수용체 티로신 키나제 (ｒｔｋ)의 억제제 및 그의 사용 방법 |
| WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
| US20140051662A1 (en) | 2011-04-08 | 2014-02-20 | Ab Science | Treatment of multiple myeloma with masitinib |
| CN102816162B (zh) | 2011-06-10 | 2016-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 嘧啶并嘧啶酮类化合物及其药用组合物和应用 |
| BR112014017626A2 (pt) | 2012-01-18 | 2018-05-22 | Genentech Inc | métodos para tratar uma doença ou disfunção, métodos de identificação de um indivíduo, método para prever se um indivíduo com uma doença ou disfunção tem mais ou menos probabilidade para desenvolver toxicidade ao tratamento, método para determinar se um indivíduo com uma doença ou disfunção deve continuar ou suspender o tratamento que compreende um modulador de fgf19, método de otimização de eficácia terapêutica e método de ensaio |
| AR090161A1 (es) | 2012-02-28 | 2014-10-22 | Astellas Pharma Inc | Derivados heterociclicos nitrogenados con accion sobre el cancer de vejiga |
| ES2916220T3 (es) | 2012-07-11 | 2022-06-29 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto |
| SG11201507478VA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Celgene Avilomics Res Inc | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| CN105163738A (zh) | 2013-03-15 | 2015-12-16 | 西建阿维拉米斯研究公司 | Mk2抑制剂和其用途 |
| EP3019491A4 (en) | 2013-07-09 | 2016-12-21 | Dana Farber Cancer Inst Inc | KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE |
| TW201605452A (zh) | 2013-08-28 | 2016-02-16 | 安斯泰來製藥股份有限公司 | 以嘧啶化合物作爲有效成分之醫藥組成物 |
| PH12016500676B1 (en) * | 2013-10-18 | 2022-07-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | Pyrimidine fgfr4 inhibitors |
| EP3395814B1 (en) | 2013-10-25 | 2022-04-06 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor |
| WO2015108992A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Blueprint Medicines Corporation | Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors |
| CA2982562C (en) * | 2015-04-14 | 2023-06-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Crystalline fgfr4 inhibitor compound and uses thereof |
| WO2017198221A1 (zh) | 2016-05-20 | 2017-11-23 | 浙江海正药业股份有限公司 | 嘧啶类衍生物、其制备方法和其在医药上的用途 |
| CN109071532B (zh) | 2016-05-20 | 2021-04-27 | 江苏豪森药业集团有限公司 | Fgfr4抑制剂、其制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-04-13 CA CA2982562A patent/CA2982562C/en active Active
- 2016-04-13 CN CN201680031173.7A patent/CN107660200B/zh active Active
- 2016-04-13 AU AU2016248056A patent/AU2016248056B2/en active Active
- 2016-04-13 JP JP2017553988A patent/JP6431622B2/ja active Active
- 2016-04-13 US US15/566,527 patent/US10562888B2/en active Active
- 2016-04-13 ES ES16718153T patent/ES2864712T3/es active Active
- 2016-04-13 SG SG11201708472WA patent/SG11201708472WA/en unknown
- 2016-04-13 RU RU2017139246A patent/RU2763328C2/ru active
- 2016-04-13 EP EP16718153.6A patent/EP3283465B1/en active Active
- 2016-04-13 SG SG10201810057UA patent/SG10201810057UA/en unknown
- 2016-04-13 KR KR1020177032911A patent/KR102548229B1/ko active Active
- 2016-04-13 MX MX2017013248A patent/MX390378B/es unknown
- 2016-04-13 WO PCT/US2016/027334 patent/WO2016168331A1/en active Application Filing
-
2017
- 2017-10-10 IL IL254974A patent/IL254974B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-08-01 JP JP2018145018A patent/JP2018188465A/ja active Pending
-
2019
- 2019-12-20 US US16/722,838 patent/US11498916B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-22 AU AU2020257131A patent/AU2020257131A1/en not_active Abandoned
- 2020-12-14 JP JP2020206482A patent/JP2021050231A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016168331A1 (en) | 2016-10-20 |
| BR112017022243A2 (pt) | 2018-07-10 |
| CN107660200A (zh) | 2018-02-02 |
| CN107660200B (zh) | 2022-01-11 |
| JP6431622B2 (ja) | 2018-11-28 |
| US10562888B2 (en) | 2020-02-18 |
| RU2017139246A3 (ru) | 2019-10-22 |
| EP3283465A1 (en) | 2018-02-21 |
| IL254974B (en) | 2021-06-30 |
| CA2982562C (en) | 2023-06-13 |
| AU2016248056A1 (en) | 2017-11-02 |
| KR20180003559A (ko) | 2018-01-09 |
| MX390378B (es) | 2025-03-12 |
| JP2021050231A (ja) | 2021-04-01 |
| KR102548229B1 (ko) | 2023-06-27 |
| AU2020257131A1 (en) | 2020-11-19 |
| US11498916B2 (en) | 2022-11-15 |
| JP2018188465A (ja) | 2018-11-29 |
| IL254974A0 (en) | 2017-12-31 |
| SG11201708472WA (en) | 2017-11-29 |
| MX2017013248A (es) | 2018-07-06 |
| SG10201810057UA (en) | 2018-12-28 |
| US20180093972A1 (en) | 2018-04-05 |
| EP3283465B1 (en) | 2021-01-06 |
| AU2016248056B2 (en) | 2020-07-23 |
| CA2982562A1 (en) | 2016-10-20 |
| US20200317645A1 (en) | 2020-10-08 |
| JP2018511635A (ja) | 2018-04-26 |
| ES2864712T3 (es) | 2021-10-14 |
| RU2763328C2 (ru) | 2021-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017139246A (ru) | Кристаллический ингибитор fgfr4 и его применение | |
| RU2004135066A (ru) | Ингибиторы деацетилазы гистонов | |
| RU2015122414A (ru) | Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka | |
| JP2018502877A5 (ru) | ||
| AR038914A1 (es) | Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento | |
| JP2008513516A5 (ru) | ||
| CA2634676A1 (en) | Trisubstituted amine compounds as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein cetp | |
| PE20140836A1 (es) | Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide | |
| JP2009503117A5 (ru) | ||
| RU2017118165A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes | |
| RU2015148359A (ru) | Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor | |
| RU2008129723A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
| JP2020517595A (ja) | サイクリン依存性キナーゼｃｄｋ９の新規阻害剤 | |
| JP2017532360A5 (ru) | ||
| CA2528848A1 (en) | Thienopyrimidine derivatives as potassium channel inhibitors | |
| JP2016501185A5 (ru) | ||
| JP2005537323A5 (ru) | ||
| RU2011149637A (ru) | Феноксиметильные гетероциклические соединения | |
| RU2019136279A (ru) | C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака | |
| JP2021514981A (ja) | ２，４−ジアミノキナゾリン誘導体、及びその医学的用途 | |
| CA2479363A1 (en) | Thiopyrimidine and isothiazolopyrimidine kinase inhibitors | |
| RU2012109220A (ru) | Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы | |
| RU2483064C2 (ru) | Твердые формы ингибитора raf-киназы | |
| JP2015518048A5 (ru) |