[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2017133973A - Спироциклические соединения - Google Patents

Спироциклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2017133973A
RU2017133973A RU2017133973A RU2017133973A RU2017133973A RU 2017133973 A RU2017133973 A RU 2017133973A RU 2017133973 A RU2017133973 A RU 2017133973A RU 2017133973 A RU2017133973 A RU 2017133973A RU 2017133973 A RU2017133973 A RU 2017133973A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
alkyl
cancer
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2017133973A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017133973A3 (ru
RU2745069C2 (ru
Inventor
Питер Циньхуа ХУАН
Мехмет Кахраман
Дебора Хелен СЛИ
Кевин Дуэйн БАНКЕР
Чад Дэниэл ХОПКИНС
Джозеф Роберт ПИНЧМАН
Санни Абрахам
Ракеш Кумар СИТ
Дэниэл Ли СЕВЕРАНС
Original Assignee
Зено Роялтис Энд Майлстоунс, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зено Роялтис Энд Майлстоунс, Ллс filed Critical Зено Роялтис Энд Майлстоунс, Ллс
Publication of RU2017133973A publication Critical patent/RU2017133973A/ru
Publication of RU2017133973A3 publication Critical patent/RU2017133973A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745069C2 publication Critical patent/RU2745069C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (170)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного циклоалкенил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила), гидрокси, необязательно замещенного алкокси, циано, необязательно замещенного С-карбокси, необязательно замещенного N-амидо, необязательно замещенного карбамида, нитро, необязательно замещенного сульфенила, необязательно замещенного галогеналкила, амино, необязательно замещенной монозамещенной аминогруппы, необязательно замещенной дизамещенной аминогруппы и -(CR1a1R1a2)q-R1b, где q представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6, каждый R1a1 и каждый R1a2 независимо представляет собой водород, галоген или незамещенный алкил, a R1b выбирают из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного N-амидо, необязательно замещенного N-сульфинамидо, необязательно замещенного N-сульфонамидо, необязательно замещенного карбамида, необязательно замещенного сульфенила, амино, необязательно замещенной монозамещенной аминогруппы и необязательно замещенной дизамещенной аминогруппы;
Y1, Y2 и Y3 независимо представляют собой С или N,
при условии что, если Y1 представляет собой С, то R2a выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила), гидрокси, необязательно замещенного алкокси, циано, нитро, необязательно замещенного сульфенила, амино, необязательно замещенной монозамещенной аминогруппы и необязательно замещенной дизамещенной аминогруппы, а если Y1 представляет собой N, то R2a отсутствует,
при условии что, если Y2 представляет собой С, то R2b выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила), гидрокси, необязательно замещенного алкокси, циано, нитро, необязательно замещенного сульфенила, амино, необязательно замещенной монозамещенной аминогруппы и необязательно замещенной дизамещенной аминогруппы, а если Y2 представляет собой N, то R2b отсутствует,
при условии что, если Y3 представляет собой С, то R2c выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила), гидрокси, необязательно замещенного алкокси, циано, нитро, необязательно замещенного сульфенила,амино, необязательно замещенной монозамещенной аминогруппы и необязательно замещенной дизамещенной аминогруппы, а если Y3 представляет собой N, то R2c отсутствует,
каждый R3a, каждый R3b, R3c, R3d, каждый R3e, каждый R3f, R3g, R3h, R3i и R3j независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) гидрокси, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного галогеналкокси, циано, необязательно замещенного N-амидо, необязательно замещенного С-карбокси, необязательно замещенного оксима, необязательно замещенного ацилгидрозона, необязательно замещенного сульфенила, необязательно замещенного сульфинила, необязательно замещенного сульфонила, амино, необязательно замещенной монозамещенной аминогруппы, необязательно замещенной дизамещенной аминогруппы и -(CH2)r-R3k, где r представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6, a R3k выбирают из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного сульфенила и необязательно замещенного гидразина;
каждый R4a и каждый R4b независимо представляет собой водород, дейтерий или необязательно замещенный алкил;
R5a, R5b, R5c, R5e, R5f, R5g и R5h независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси; или
R5b и R5c взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила, а R5a, R5e, R5f, R5g и R5h независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси; или
R5f и R5g взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила, R5a, R5b, R5c, R5e и R5h независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси; или
R5b и R5c взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила, a R5f и R5g взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила, а R5a, R5e и R5h независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси; или
R5b и R5g соединены через Y5, причем Y5 представляет собой (CR5iR5j)s, где s представляет собой 1, 2 или 3, а каждый R5i и каждый R5j независимо представляет собой водород, галоген или незамещенный алкил, a R5a, R5c, R5e, R5f и R5h независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси;
R5c и R5e соединены через Y6, причем Y6 представляет собой (CR5kR5l)t, где t представляет собой 1, 2 или 3, а каждый R5j и каждый R5l независимо представляет собой водород, галоген или незамещенный алкил, a R5a, R5b, R5f, R5g и R5h независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси;
R6 представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил;
А1 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного С3-10 циклоалкила, необязательно замещенного С3-10 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;
X1 представляет собой водород, О или S, при условии что, если X1 представляет собой водород, то
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, а если X1 представляет собой О или S, то
Figure 00000003
представляет собой двойную связь;
X2 представляет собой О или S;
Y4 представляет собой C(Y1a), С или N,
Y1a выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, незамещенного С1-4 алкила и -О-С1-4 алкила;
Figure 00000004
представляет собой одинарную или двойную связь;
причем если Y4 представляет собой C(Y1a) и
Figure 00000005
представляет собой одинарную связь, то R5d выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси,
причем если Y4 представляет собой С и
Figure 00000006
представляет собой двойную связь, то R5d отсутствует, и
причем если Y4 представляет собой N, то
Figure 00000007
представляет собой одинарную связь, a R5d выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного циклоалкил(алкила), необязательно замещенного арил(алкила), необязательно замещенного гетероарил(алкила), необязательно замещенного гетероциклил(алкила) и необязательно замещенного С-карбокси;
m составляет 0, 1 или 2;
n составляет 0, 1 или 2; и
p составляет 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1, в котором m составляет 0.
3. Соединение по п. 1, в котором m составляет 1.
4. Соединение по п. 1, в котором m составляет 2.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором n составляет 0.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором n составляет 1.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором n составляет 2.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором каждый R3a, каждый R3b, R3c, R3d, каждый R3e, каждый R3f, R3g, R3h, R3i и R3j представляют собой водород.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором X1 представляет собой водород, а
Figure 00000008
представляет собой одинарную связь.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором X1 представляет собой О, а
Figure 00000009
представляет собой двойную связь.
11. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором X1 представляет собой S, а -
Figure 00000010
представляет собой двойную связь.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил.
13. Соединение по п. 12, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный С4-8 циклоалкил.
14. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкенил.
15. Соединение по п. 14, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный С6-8 циклоалкенил.
16. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный арил.
17. Соединение по п. 16, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
18. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
19. Соединение по п. 18, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил.
20. Соединение по п. 18, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероарил.
21. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил.
22. Соединение по п. 21, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероциклил.
23. Соединение по п. 21, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероциклил.
24. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил(алкил).
25. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкенил(алкил).
26. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный арил(алкил).
27. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил(алкил).
28. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил(алкил).
29. Соединение по любому из пп. 1-28, в котором Y1 представляет собой С.
30. Соединение по п. 29, в котором R2a представляет собой водород.
31. Соединение по п. 29, в котором R2a представляет собой галоген.
32. Соединение по п. 29, в котором R2a представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
33. Соединение по любому из пп. 1-28, в котором Y1 представляет собой N, а R2a отсутствует.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, в котором Y2 представляет собой С.
35. Соединение по п. 34, в котором R2b представляет собой водород.
36. Соединение по п. 34, в котором R2b представляет собой галоген.
37. Соединение по п. 34, в котором R2b представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
38. Соединение по любому из пп. 1-33, в котором Y2 представляет собой N, а R2b отсутствует.
39. Соединение по любому из пп. 1-38, в котором Y3 представляет собой С.
40. Соединение по п. 39, в котором R2c представляет собой водород.
41. Соединение по п. 39, в котором R2c представляет собой галоген.
42. Соединение по п. 39, в котором R2c представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
43. Соединение по любому из пп. 1-38, в котором Y3 представляет собой N, а R2c отсутствует.
44. Соединение по любому из пп. 1-43, в котором p составляет 1.
45. Соединение по любому из пп. 1-43, в котором p составляет 2.
46. Соединение по любому из пп. 1-43, в котором p составляет 3.
47. Соединение по любому из пп. 44-46, в котором каждый R4a и каждый R4b представляют собой каждый водород.
48. Соединение по любому из пп. 44-46, в котором один из каждого R4a и каждого R4b представляет собой необязательно замещенный C1-6 алкил.
49. Соединение по любому из пп. 1-48, в котором X2 представляет собой О.
50. Соединение по любому из пп. 1-48, в котором X2 представляет собой S.
51. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором Y4 представляет собой C(Y1a), а
Figure 00000011
представляет собой одинарную связь.
52. Соединение по п. 51, в котором каждый из R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g и R5h представляет собой водород.
53. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором Y4 представляет собой С, -
Figure 00000012
представляет собой двойную связь, a R5d отсутствует.
54. Соединение по п. 53, в котором каждый из R5a, R5b, R5c, R5e, R5f, R5g и R5h представляет собой водород.
55. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором Y4 представляет собой N, а
Figure 00000013
представляет собой одинарную связь.
56. Соединение по п. 55, в котором каждый из R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g и R5h представляет собой водород.
57. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором R5b и R5c взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила.
58. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором R5f и R5g взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила.
59. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором R5b и R5c взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила; и R5f и R5g взяты вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила.
60. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором R5b и R5g соединены через Y5, причем Y5 представляет собой (CR5iR5j)s.
61. Соединение по любому из пп. 1-50, в котором R5c и R5e соединены через Y6, причем Y6 представляет собой (CR5kR5l)t.
62. Соединение по любому из пп. 1-61, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный С3-10 циклоалкил.
63. Соединение по п. 62, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический С5-10 циклоалкил.
64. Соединение по п. 62, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный бициклический С3-10 циклоалкил.
65. Соединение по любому из пп. 1-61, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный С3-10 циклоалкенил.
66. Соединение по п. 65, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический С5-10 циклоалкенил.
67. Соединение по п. 65, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный бициклический С3-10 циклоалкенил.
68. Соединение по любому из пп. 1-61, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный арил.
69. Соединение по п. 68, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
70. Соединение по любому из пп. 1-61, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
71. Соединение по п. 70, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил.
72. Соединение по п. 70, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероарил.
73. Соединение по любому из пп. 1-61, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил.
74. Соединение по п. 73, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероциклил.
75. Соединение по п. 73, в котором А1 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероциклил.
76. Соединение по любому из пп. 1-75, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный арил.
77. Соединение по п. 76, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный фенил.
78. Соединение по любому из пп. 1-75, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
79. Соединение по п. 78, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил.
80. Соединение по п. 78, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероарил.
81. Соединение по любому из пп. 1-75, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил.
82. Соединение по п. 81, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероциклил.
83. Соединение по п. 81, в котором R6 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероциклил.
84. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанных соединений.
85. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
(S)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(2-метилбензо[d]оксазол-5-ил)-1Н-индазол-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-7-(2-(4-(4-(1-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-7-(2-(4-(4-(l-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)-1Н-индазол-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(6-(дифторметил)пиридин-3-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(2-(дифторметил)пиримидин-5-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(5S)-2-(3-(6-(1-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(5-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)тиазол-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(4-метоксифенил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-4-(5-(7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-2-метокси-4-(5-(7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-2-метокси-5-(5-(7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-2-(3-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-5-(5-(7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)-2-(трифторметокси)бензонитрила;
(S)-5-(5-(7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрила;
(S)-2-(3-(4-метоксипиперидин-1-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-5-(4-(1-(2-(7-(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1Н-индазол-5-ил)-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-3-метил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она;
(S)-4-(5-(7-(2-(4-(4-(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-3-(5-(7-(2-(4-(4-(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-2-метокси-4-(5-(7-(2-(4-(4-(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-2-метокси-5-(5-(7-(2-(4-(4-(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-1-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-1Н-индазол-3-ил)бензонитрила;
(S)-3-метил-5-(4-(1-(2-(7-(3-(2-метилбензо[с1]оксазол-5-ил)-1Н-индазол-5-ил)-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она;
(S)-3-метил-5-(4-(1-(2-(7-(3-морфолино-1Н-индазол-5-ил)-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она;
(S)-3-метил-5-(4-(1-(2-(6-оксо-7-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она;
(S)-5-(4-(1-(2-(7-(3-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-3-метил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она; и
(S)-5-(4-(1-(2-(7-(3-(4-метоксипиперидин-1-ил)-1Н-индазол-5-ил)-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-3-метил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она, или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанных соединений.
86. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000030
и
Figure 00000031
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанных соединений.
87. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000032
и
Figure 00000033
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанных соединений.
88. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000034
Figure 00000035
и
Figure 00000036
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанных соединений.
89. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или их комбинацию.
90. Способ облегчения или лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидной лейкемии, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, рака молочной железы, рака простаты, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, карциномы почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластической карциномы щитовидной железы и нейрофиброматоза.
91. Способ ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, включающий введение образования или опухоли в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидной лейкемии, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, рака молочной железы, рака простаты, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, карциномы почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластической карциномы щитовидной железы и нейрофиброматоза.
92. Способ облегчения или лечения рака, включающий введение злокачественного образования или опухоли в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидной лейкемии, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, рака молочной железы, рака простаты, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, карциномы почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластической карциномы щитовидной железы и нейрофиброматоза.
93. Способ ингибирования активности ERK1 и/или ERK2, включающий обеспечение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89 в образце, содержащем раковую клетку, причем раковая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки рака легкого, клетки рака поджелудочной железы, клетки рака толстой кишки, клетки миелоидной лейкемии, клетки рака щитовидной железы, клетки миелодиспластического синдрома (MDS), клетки карциномы мочевого пузыря, клетки эпидермальной карциномы, клетки меланомы, клетки рака молочной железы, клетки рака простаты, клетки рака головы и шеи, клетки рака яичников, клетки рака мозга, клетки рака мезенхимального происхождения, клетки саркомы, клетки тетракарциномы, клетки нейробластомы, клетки карциномы почек, клетки гепатомы, клетки неходжкинской лимфомы, клетки множественной миеломы, клетки анапластической карциномы щитовидной железы и клетки нейрофиброматоза.
94. Использование эффективного количества соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89 при производстве лекарственного средства для облегчения или лечения рака, причем рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидной лейкемии, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, рака молочной железы, рака простаты, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, карциномы почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластической карциномы щитовидной железы и нейрофиброматоза.
95. Использование эффективного количества соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89 при производстве лекарственного средства для ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидной лейкемии, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, рака молочной железы, рака простаты, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, карциномы почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластической карциномы щитовидной железы и нейрофиброматоза.
96. Использование эффективного количества соединения по любому из пп. 1-87 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 89 при производстве лекарственного средства для облегчения или лечения рака, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидной лейкемии, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, рака молочной железы, рака простаты, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, карциномы почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластической карциномы щитовидной железы и нейрофиброматоза.
RU2017133973A 2015-04-03 2016-03-31 Спироциклические соединения RU2745069C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562142946P 2015-04-03 2015-04-03
US62/142,946 2015-04-03
PCT/US2016/025345 WO2016161160A1 (en) 2015-04-03 2016-03-31 Spirocyclic compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017133973A true RU2017133973A (ru) 2019-05-06
RU2017133973A3 RU2017133973A3 (ru) 2019-07-17
RU2745069C2 RU2745069C2 (ru) 2021-03-18

Family

ID=57007413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017133973A RU2745069C2 (ru) 2015-04-03 2016-03-31 Спироциклические соединения

Country Status (25)

Country Link
US (3) US10525036B2 (ru)
EP (1) EP3277690B1 (ru)
JP (1) JP6737533B2 (ru)
KR (1) KR20170132307A (ru)
CN (1) CN107849053B (ru)
AU (1) AU2016242940B2 (ru)
BR (1) BR112017021194A2 (ru)
CA (1) CA2981055A1 (ru)
CY (1) CY1123019T1 (ru)
DK (1) DK3277690T3 (ru)
ES (1) ES2788160T3 (ru)
HK (1) HK1256671A1 (ru)
HR (1) HRP20200805T1 (ru)
HU (1) HUE049481T2 (ru)
IL (1) IL254662B (ru)
LT (1) LT3277690T (ru)
MX (1) MX2017012553A (ru)
PL (1) PL3277690T3 (ru)
PT (1) PT3277690T (ru)
RS (1) RS60340B1 (ru)
RU (1) RU2745069C2 (ru)
SG (1) SG11201707911VA (ru)
SI (1) SI3277690T1 (ru)
TW (1) TWI705067B (ru)
WO (1) WO2016161160A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016044331A1 (en) * 2014-09-17 2016-03-24 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic compounds
ES2788160T3 (es) 2015-04-03 2020-10-20 Recurium Ip Holdings Llc Compuestos espirocíclicos
RU2019107667A (ru) * 2016-10-05 2020-11-06 РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС Спироциклические соединения
MX2019006645A (es) 2016-12-08 2019-08-26 Univ Texas Inhibidores biciclo[1.1.1]pentano de la cinasa de cremallera de leucina dual (dlk) para el tratamiento de enfermedades.
AU2019215049A1 (en) * 2018-01-31 2020-09-17 Aptinyx Inc. Spiro-lactam NMDA receptor modulators and uses thereof
CA3137152A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 The Johns Hopkins University Substituted 2-amino-pyrazolyl-[1,2,4]triazolo[1,5a] pyridine derivatives and use thereof
US11560366B2 (en) 2019-10-21 2023-01-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Bicyclo[1.1.1]pentane inhibitors of dual leucine zipper (DLK) kinase for the treatment of disease
CN115124542A (zh) * 2022-07-08 2022-09-30 河南师范大学 羟基苯取代吡唑酮并吲唑[螺]吡唑酮类化合物的合成方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR057579A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-05 Merck & Co Inc Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac)
US8546404B2 (en) 2005-12-13 2013-10-01 Merck Sharp & Dohme Compounds that are ERK inhibitors
JP5380296B2 (ja) 2006-11-17 2014-01-08 ポリエラ コーポレイション ジイミド系半導体材料ならびにジイミド系半導体材料を調製および使用する方法
SG188179A1 (en) 2008-02-21 2013-03-28 Merck Sharp & Dohme Compounds that are erk inhibitors
US20110166124A1 (en) 2008-07-23 2011-07-07 Mccormick Kevin D Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use
AU2010300925A1 (en) * 2009-09-30 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are ERK inhibitors
EP3296398A1 (en) 2009-12-07 2018-03-21 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
EP2751118B1 (en) 2011-08-29 2016-10-12 Bristol-Myers Squibb Company Spiro bicyclic diamine derivatives as hiv attachment inhibitors
CN103130775B (zh) * 2011-11-22 2015-09-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物
US8987264B2 (en) * 2012-11-09 2015-03-24 Bristol-Myers Squibb Company 1,3,5-triazine derivatives of spiro bicyclic oxalamide-compounds for treatment of hepatitis C
TWI630194B (zh) * 2013-03-14 2018-07-21 凱立拉製藥公司 雙環止痛化合物
CN105732636B (zh) 2014-12-30 2020-04-21 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用
ES2788160T3 (es) 2015-04-03 2020-10-20 Recurium Ip Holdings Llc Compuestos espirocíclicos
RU2019107667A (ru) 2016-10-05 2020-11-06 РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС Спироциклические соединения

Also Published As

Publication number Publication date
US20190201380A1 (en) 2019-07-04
PT3277690T (pt) 2020-03-24
RU2017133973A3 (ru) 2019-07-17
BR112017021194A2 (pt) 2019-01-08
HK1256671A1 (zh) 2019-09-27
LT3277690T (lt) 2020-06-10
HRP20200805T1 (hr) 2020-10-16
US10525036B2 (en) 2020-01-07
SG11201707911VA (en) 2017-10-30
TW201710261A (zh) 2017-03-16
JP2018511613A (ja) 2018-04-26
RU2745069C2 (ru) 2021-03-18
ES2788160T3 (es) 2020-10-20
CY1123019T1 (el) 2021-10-29
EP3277690A4 (en) 2018-08-22
CN107849053B (zh) 2020-10-30
WO2016161160A1 (en) 2016-10-06
CN107849053A (zh) 2018-03-27
HUE049481T2 (hu) 2020-09-28
SI3277690T1 (sl) 2020-07-31
IL254662B (en) 2021-02-28
PL3277690T3 (pl) 2020-08-24
IL254662A0 (en) 2017-11-30
US20200268714A1 (en) 2020-08-27
KR20170132307A (ko) 2017-12-01
EP3277690B1 (en) 2020-02-26
RS60340B1 (sr) 2020-07-31
JP6737533B2 (ja) 2020-08-12
US10493060B2 (en) 2019-12-03
AU2016242940B2 (en) 2020-11-05
AU2016242940A1 (en) 2017-10-26
TWI705067B (zh) 2020-09-21
MX2017012553A (es) 2018-04-11
EP3277690A1 (en) 2018-02-07
US20180207132A1 (en) 2018-07-26
DK3277690T3 (da) 2020-05-04
CA2981055A1 (en) 2016-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017133973A (ru) Спироциклические соединения
JP2018511613A5 (ru)
US11998539B2 (en) Substituted aminoquinolones as DGKalpha inhibitors for immune activation
US11964953B2 (en) Substituted aminothiazoles as DGKzeta inhibitors for immune activation
IL187690A (en) Derivatives 1, 2, 4 - Triazolo - 1, 6 - Naphthiridines as inhibitors of AKT activity for use in the preparation of drugs for the treatment of cancer
AU2015270118C1 (en) Pyrazole compounds and their use as T-type calcium channel blockers
AU2016330029B2 (en) Isoindolinone inhibitors of the MDM2-p53 interaction having anticancer activity
JP2009541311A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
RU2018121499A (ru) Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1
JP2015528022A5 (ru)
RU2012105284A (ru) Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания
JP2023115065A (ja) ジヒドロオキサジアジノン
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
CA3061392A1 (en) Azalactam compounds as hpk1 inhibitors
JP6751212B2 (ja) 抗腫瘍剤
WO2019025440A1 (en) COMBINATION OF ATR KINASE INHIBITORS AND PD-1 / PD-L1 INHIBITORS
KR20220004755A (ko) Cdk 억제제
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
WO2022198196A1 (en) Inhibitors of glycogen synthase 1 (gys1) and methods of use thereof
RU2017118562A (ru) Соединения-антагонисты дофаминового d3-рецептора
JP2013523814A5 (ru)
JP2017519818A5 (ru)
CO2018011948A2 (es) Procedimiento para la preparación de derivados de 1-fenilo-1,2,4- triazol sustituidos por 5-hidroxialquilo
RU2440349C2 (ru) Производные морфолинопиримидина, полезные для лечения пролиферативных нарушений

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant