[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2016119755A - Стабильные водные составы на основе антител - Google Patents

Стабильные водные составы на основе антител Download PDF

Info

Publication number
RU2016119755A
RU2016119755A RU2016119755A RU2016119755A RU2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
variable region
seq
cdr2
cdr3
Prior art date
Application number
RU2016119755A
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
RU2763787C2 (ru
RU2016119755A3 (ru
Inventor
Уилльям ЛИЧ
Рейчел ЛЬЮУС
Джеймс МАКДЖИВНИ
Келси НЬЮЭЛЛ
Кевин Дуглас СТЮАРТ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2016119755A publication Critical patent/RU2016119755A/ru
Publication of RU2016119755A3 publication Critical patent/RU2016119755A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2763787C2 publication Critical patent/RU2763787C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Claims (133)

1. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
2. Состав на основе антител по п.1, дополнительно содержащий незаряженное вспомогательное вещество.
3. Состав на основе антител по п.2, где незаряженное вспомогательное вещество представляет собой трегалозу.
4. Состав на основе антител по любому из пп.1-3, содержащий от приблизительно 2 до приблизительно 20 мг/мл антитела.
5. Состав на основе антител по любому из пп.1-3, содержащий от приблизительно 20 до приблизительно 100 мг/мл антитела.
6. Состав на основе антител по п.4, где концентрация незаряженного вспомогательного вещества составляет от приблизительно 20 мМ до приблизительно 80 мМ.
7. Состав на основе антител по п.5, где концентрация незаряженного вспомогательного вещества составляет от приблизительно 200 мМ до приблизительно 400 мМ.
8. Состав на основе антител по п.4, дополнительно содержащий аргинин.
9. Состав на основе антител по п.8, где аргинин представляет собой L-аргинин.
10. Состав на основе антител по п.8, содержащий от приблизительно 100 мМ до приблизительно 200 мМ L-аргинина.
11. Состав на основе антител по п.8, содержащий от приблизительно 120 мМ до приблизительно 140 мМ L-аргинина и от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ незаряженного вспомогательного вещества.
12. Состав на основе антител по любому из пп.1-11, дополнительно содержащий гистидин.
13. Состав на основе антител по п.12, где концентрация гистидина составляет от приблизительно 15 мМ до приблизительно 30 мМ.
14. Состав на основе антител по любому из пп.1-13, где указанное антитело не подвергалось лиофилизации.
15. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца.
16. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20,
c. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ трегалозы,
d. от приблизительно 110 мМ до приблизительно 150 мМ L-аргинина и
e. от приблизительно 15 до приблизительно 30 мМ гистидина.
17. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20,
c. от приблизительно 200 мМ до приблизительно 300 мМ трегалозы и
d. от приблизительно 15 до приблизительно 30 мМ гистидина.
18. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20,
c. приблизительно 50 мМ трегалозы,
d. приблизительно 130 мМ L-аргинина и
e. приблизительно 20 мМ гистидина.
19. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20,
c. приблизительно 250 мМ трегалозы и
d. приблизительно 20 мМ гистидина.
20. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. приблизительно 30 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20,
c. приблизительно 250 мМ трегалозы и
d. приблизительно 20 мМ гистидина.
21. Состав на основе антител по любому из пп.1-20, где состав является стабильным при хранении при приблизительно 25oC в течение по меньшей мере 3 месяцев.
22. Состав на основе антител по любому из пп.1-21, где состав является стабильным при хранении при приблизительно 5oC в течение по меньшей мере 18 месяцев.
23. Состав на основе антител по любому из пп.1-22, где антитело, хранящееся при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
24. Состав на основе антител по любому из пп.1-23, где антитело, хранящееся при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
25. Состав на основе антител по любому из пп.1-24, где антитело, хранящееся при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, сохраняет по меньшей мере 95% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
26. Состав на основе антител по любому из пп.1-25, где антитело, хранящееся при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, сохраняет по меньшей мере 95% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
27. Состав на основе антител по любому из пп.1-26, где менее 2% антител образуют агрегат при хранении при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, что определяется с помощью HPSEC.
28. Состав на основе антител по любому из пп.1-27, где менее 2% антител образуют агрегат при хранении при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 12 месяцев, что определяется с помощью HPSEC.
29. Состав на основе антител по любому из пп.1-28, где состав практически не содержит частиц при хранении при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, что определяется с помощью визуального контроля.
30. Состав на основе антител по любому из пп.1-29, где состав практически не содержит частиц при хранении при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 12 месяцев, что определяется с помощью визуального контроля.
31. Состав на основе антител по любому из пп.1-30, где состав представляет собой инъекционный состав.
32. Состав на основе антител по любому из пп.1-31, где состав подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
33. Герметичный контейнер, содержащий состав на основе антител по любому из пп.1-32.
34. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, которая содержит состав на основе антител по любому из пп.1-32 в подходящем контейнере.
35. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.34, где состав на основе антител вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
36. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.34 или п.35, где подходящий контейнер представляет собой предварительно заполненный шприц.
37. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.36, где предварительно заполненный шприц содержит иглу.
38. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.37, где игла представляет собой тонкостенную иглу 29G.
39. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.36-38, где предварительно заполненный шприц представляет собой пластиковый шприц или стеклянный шприц.
40. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.36-39, где предварительно заполненный шприц изготовлен из материалов, которые практически не содержат вольфрам.
41. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.361-40, где предварительно заполненный шприц покрыт кремнийорганическим соединением.
42. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.36-41, где предварительно заполненный шприц содержит поршень с диском из фторполимерной смолы.
43. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
44. Предварительно заполненный шприц по п.38, дополнительно содержащий
c. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ трегалозы и
d. от приблизительно 110 мМ до приблизительно 150 мМ L-аргинина.
45. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO1,
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
46. Предварительно заполненный шприц по п.40, дополнительно содержащий
c. от приблизительно 200 мМ до приблизительно 300 мМ трегалозы.
47. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20.
48. Предварительно заполненный шприц по п.47, дополнительно содержащий
c. приблизительно 50 мМ трегалозы и
d. приблизительно 130 мМ L-аргинина.
49. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20.
50. Предварительно заполненный шприц по п.49, дополнительно содержащий
c. приблизительно 250 мМ трегалозы.
51. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. приблизительно 30 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20.
52. Предварительно заполненный шприц по п.51, дополнительно содержащий
c. приблизительно 250 мМ трегалозы.
53. Набор, содержащий состав по любому из пп.1-32, контейнер по п.33, стандартную лекарственную форму по любому из пп.34-42 или предварительно заполненный шприц по любому из пп.43-52.
54. Способ получения стабильного водного состава на основе антител, при этом способ включает
a. очистку антитела до от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10;
b. помещение выделенного антитела в стабилизирующий состав с получением стабильного водного состава на основе антител, где полученный стабильный водный состав на основе антител содержит
i. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела и
ii. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
55. Способ получения стабильного водного состава на основе антител, при этом способ включает
a. очистку антитела до от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10;
b. разведение антитела до от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела в растворе, содержащем
i. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20,
ii. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ трегалозы и
iii. от приблизительно 110 мМ до приблизительно 150 мМ L-аргинина.
56. Способ получения стабильного водного состава на основе антител, при этом способ включает
a. очистку антитела до от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10;
b. разведение антитела до от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела в растворе, содержащем
i. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20 и
ii. от приблизительно 200 мМ до приблизительно 300 мМ трегалозы.
57. Способ получения восстановленного состава на основе антител, содержащего антитело, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, при этом способ включает
a. очистку антитела из культуры клеток;
b. лиофилизацию выделенного антитела;
c. добавление лиофилизированного антитела к водному раствору с получением восстановленного состава на основе антител, где восстановленный состав на основе антител содержит
i. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела и
ii. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
58. Состав на основе антител, содержащий антитело, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, где состав на основе антител фактически не содержит частиц.
59. Состав на основе антител, содержащий антитело, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, где состав на основе антител фактически не содержит активную глутатион-S-трансферазу (GST).
60. Состав на основе антител по п.59, где последовательность антител фактически не содержит GST.
61. Состав на основе антител по п.58, где состав на основеь антител фактически не содержит частиц в течение по меньшей мере 1 месяца при хранении при 38-42oC.
62. Состав на основе антител по п.58, где состав на основе антител фактически не содержит частиц в течение по меньшей мере 6 месяцев при хранении при 2-6oC.
63. Способ очистки антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, при этом способ включает
a. получение культуры клеток, содержащей антитело,
b. проведение аффинной хроматографии антитела,
c. проведение катионного обмена с антителом,
d. проведение хроматографии антитела в смешанном режиме.
64. Способ по п.63, дополнительно включающий способ инактивации вирусов.
65. Способ по п.63, дополнительно включающий способ диафильтрации.
66. Способ лечения легочного заболевания или нарушения у субъекта, при этом способ включает введение терапевтически эффективного количества состава на основе антител по любому из пп.1-32, контейнера по п.33, стандартной лекарственной формы по любому из пп.34-42 или предварительно заполненного шприца по любому из пп.43-52.
67. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой эозинофильное заболевание или нарушение.
68. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой астму, COPD, эозинофильную астму, смешанную эозинофильно-нейтрофильную астму, аспириновую астму, аллергический бронхолегочный аспергиллез, острый и хронический эозинофильный бронхит, острую и хроническую эозинофильную пневмонию, синдром Черджа-Стросса, гиперэозинофильный синдром, легочную эозинофилию, вызванную лекарственным средством, раздражающим средством и радиоактивным облучением, легочную эозинофилию, вызванную инфекцией (грибковой, туберкулезной, паразитарной), легочную эозинофилию, ассоциированную с аутоиммунным заболеванием, эозинофильный эзофагит, болезнь Крона или их комбинацию.
69. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой астму.
70. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких.
RU2016119755A 2013-10-24 2014-10-23 Стабильные водные составы на основе антител RU2763787C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361895143P 2013-10-24 2013-10-24
US61/895,143 2013-10-24
PCT/US2014/061997 WO2015061584A1 (en) 2013-10-24 2014-10-23 Stable, aqueous antibody formulations

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021137159A Division RU2021137159A (ru) 2013-10-24 2014-10-23 Стабильные водные составы на основе антител

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016119755A true RU2016119755A (ru) 2017-11-27
RU2016119755A3 RU2016119755A3 (ru) 2018-04-28
RU2763787C2 RU2763787C2 (ru) 2022-01-11

Family

ID=52993565

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021137159A RU2021137159A (ru) 2013-10-24 2014-10-23 Стабильные водные составы на основе антител
RU2016119755A RU2763787C2 (ru) 2013-10-24 2014-10-23 Стабильные водные составы на основе антител

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021137159A RU2021137159A (ru) 2013-10-24 2014-10-23 Стабильные водные составы на основе антител

Country Status (23)

Country Link
US (3) US20150118249A1 (ru)
EP (2) EP3892288A1 (ru)
JP (3) JP6483673B2 (ru)
KR (3) KR102109053B1 (ru)
CN (3) CN105611938A (ru)
AU (3) AU2014339984B2 (ru)
BR (1) BR112016008576B1 (ru)
CA (1) CA2926089C (ru)
CY (1) CY1125697T1 (ru)
DK (1) DK3060229T3 (ru)
ES (1) ES2893861T3 (ru)
HK (1) HK1221900A1 (ru)
HR (1) HRP20211371T1 (ru)
HU (1) HUE055919T2 (ru)
LT (1) LT3060229T (ru)
MX (2) MX2016004605A (ru)
PL (1) PL3060229T3 (ru)
PT (1) PT3060229T (ru)
RS (1) RS62419B1 (ru)
RU (2) RU2021137159A (ru)
SG (2) SG11201603206UA (ru)
SI (1) SI3060229T1 (ru)
WO (1) WO2015061584A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG162788A1 (en) 2005-06-14 2010-07-29 Amgen Inc Self-buffering protein formulations
CN104411383A (zh) * 2012-05-03 2015-03-11 米迪缪尼有限公司 分析样品组分的方法
TW201922795A (zh) 2012-09-10 2019-06-16 愛爾蘭商尼歐托普生物科學公司 抗ｍｃａｍ抗體及相關使用方法
DK3060229T3 (da) * 2013-10-24 2021-10-11 Astrazeneca Ab Stabile, vandige antistofformuleringer
US10059761B2 (en) 2014-03-12 2018-08-28 Prothena Biosciences Limited Anti-Laminin4 antibodies specific for LG4-5
EP3116911B8 (en) 2014-03-12 2019-10-23 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
CA2998716A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
WO2017095848A1 (en) * 2015-11-30 2017-06-08 Medimmune, Llc Optimized ratios of amino acids and sugars as amorphous stabilizing compounds in pharmaceutical compositions containing high concentrations of protein-based therapeutic agents
US12065482B2 (en) 2016-08-10 2024-08-20 Celltrion Inc. Stable liquid pharmaceutical formulation of anti-influenza virus antibody
CA3040899A1 (en) * 2016-10-21 2018-04-26 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations and methods of making the same
JP7266108B2 (ja) 2019-02-18 2023-04-27 イーライ リリー アンド カンパニー 治療用抗体製剤
TW202126688A (zh) 2019-09-27 2021-07-16 瑞典商阿斯特捷利康公司 使用貝那利珠單抗治療遲發性氣喘之方法
EP4079325A1 (en) * 2019-12-16 2022-10-26 Nipro Corporation Aggregation inhibitory agent and medical composition and medical device including same
CN111024963A (zh) * 2019-12-27 2020-04-17 桂林英美特生物技术研究所 一种液体稳定、抗冰冻的免疫比浊法载脂蛋白b单试剂
KR20220152540A (ko) * 2020-03-13 2022-11-16 삼성바이오에피스 주식회사 안정성이 증진된 액상 약제학적 조성물
CN113769081A (zh) * 2020-06-10 2021-12-10 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种稳定的高浓度抗人il-5单克隆抗体液体制剂
US20220193238A1 (en) * 2020-12-17 2022-06-23 Astrazeneca Ab Anti-il5r antibody formulations

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU631802B2 (en) 1988-06-14 1992-12-10 Cetus Oncology Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
ZA902949B (en) 1989-05-05 1992-02-26 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
WO1991014438A1 (en) 1990-03-20 1991-10-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
AU660297B2 (en) 1990-11-09 1995-06-22 Stephen D. Gillies Cytokine immunoconjugates
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
AU690474B2 (en) * 1995-09-11 1998-04-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody againts alpha-chain of human interleukin 5 receptor
MXPA05012782A (es) * 2003-05-26 2006-05-17 Woo In Baik Jeringa desechable.
DE202006001995U1 (de) * 2006-02-07 2006-06-08 Sarstedt Ag & Co. Probengefäß zur Aufnahme von kleinen Flüssigkeitsmengen für Analysen
SMP200800064B (it) * 2006-04-21 2009-11-06 Novartis Ag Composizioni farmaceutiche di anticorpi anti-cd40 antagonista
CN101541345A (zh) * 2006-09-25 2009-09-23 米迪缪尼有限公司 稳定化的抗体制剂和其应用
EP2077859A4 (en) * 2007-03-30 2010-11-24 Medimmune Llc ANTIBODY FORMULATION
US20100291073A1 (en) 2007-05-14 2010-11-18 Medimmune, Llc Methods of reducing eosinophil levels
JP5524967B2 (ja) * 2008-09-19 2014-06-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規抗体処方物
AU2010221156A1 (en) * 2009-03-06 2011-09-22 Genentech, Inc. Antibody formulation
SG10201401995UA (en) * 2009-05-04 2014-08-28 Abbvie Biotechnology Ltd Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies
AR087305A1 (es) * 2011-07-28 2014-03-12 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit
EA201490804A1 (ru) * 2011-10-18 2014-09-30 Кохерус Байосайенсис, Инк. Препараты этанерцепта, стабилизированные хлоридом натрия
US20130109807A1 (en) * 2011-10-26 2013-05-02 Bio-Rad Laboratories, Inc. Removal of virucidal agents in mixed mode chromatography
CA2951856A1 (en) * 2011-10-28 2013-05-02 Integritybio Inc. Protein formulations containing amino acids
AU2012332859A1 (en) * 2011-11-01 2014-05-22 Medimmune, Llc Methods for reducing the frequency and severity of acute exacerbations of asthma
KR102337599B1 (ko) * 2013-08-12 2021-12-10 아스트라제네카 아베 벤랄리주맙을 이용하여 천식 환자에서 강제 호기량을 증가시키는 방법
US9441037B2 (en) 2013-08-12 2016-09-13 Astrazeneca Ab Methods for reducing exacerbation rates of asthma using benralizumab
DK3060229T3 (da) * 2013-10-24 2021-10-11 Astrazeneca Ab Stabile, vandige antistofformuleringer

Also Published As

Publication number Publication date
HUE055919T2 (hu) 2022-01-28
CA2926089C (en) 2022-08-30
RU2763787C2 (ru) 2022-01-11
EP3060229A1 (en) 2016-08-31
AU2020204608A1 (en) 2020-07-30
US20190201535A1 (en) 2019-07-04
BR112016008576B1 (pt) 2023-03-07
PL3060229T3 (pl) 2021-12-27
KR20200051844A (ko) 2020-05-13
RU2021137159A (ru) 2022-01-11
DK3060229T3 (da) 2021-10-11
AU2014339984A1 (en) 2016-04-28
RS62419B1 (sr) 2021-10-29
EP3892288A1 (en) 2021-10-13
JP6896781B2 (ja) 2021-06-30
RU2016119755A3 (ru) 2018-04-28
SG10201803178UA (en) 2018-05-30
KR20210041101A (ko) 2021-04-14
HRP20211371T1 (hr) 2021-11-26
JP6483673B2 (ja) 2019-03-13
LT3060229T (lt) 2021-09-27
BR112016008576A2 (pt) 2017-10-03
CY1125697T1 (el) 2024-02-16
AU2014339984B2 (en) 2020-04-09
MX2016004605A (es) 2016-11-14
PT3060229T (pt) 2021-10-07
CN105611938A (zh) 2016-05-25
CA2926089A1 (en) 2015-04-30
US20150118249A1 (en) 2015-04-30
EP3060229A4 (en) 2017-08-16
JP2019116480A (ja) 2019-07-18
US20200297855A1 (en) 2020-09-24
KR20160068946A (ko) 2016-06-15
KR102238065B1 (ko) 2021-04-07
HK1221900A1 (zh) 2017-06-16
EP3060229B1 (en) 2021-08-25
MX2021015825A (es) 2022-02-03
JP2016535020A (ja) 2016-11-10
AU2022291595A1 (en) 2023-03-16
CN113350278B (zh) 2023-03-24
ES2893861T3 (es) 2022-02-10
SI3060229T1 (sl) 2021-11-30
WO2015061584A1 (en) 2015-04-30
CN112107538A (zh) 2020-12-22
CN113350278A (zh) 2021-09-07
SG11201603206UA (en) 2016-05-30
KR102109053B1 (ko) 2020-05-13
JP2021152034A (ja) 2021-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016119755A (ru) Стабильные водные составы на основе антител
JP7035119B2 (ja) 安定な抗ｉｆｎａｒ１製剤
JP2016535020A5 (ru)
CN106659785B (zh) 包含gm-csf中和化合物的液体制剂
BR112013033671B1 (pt) Composições de polipeptídeo de fusão fc livre de arginina e uso
TW201632203A (zh) 用於單株抗體的穩定液體製劑
AU2013340845B2 (en) Liquid formulation comprising GM-CSF neutralizing compound
JP2015514090A5 (ru)
JPWO2008029908A1 (ja) 抗体を含有する安定な凍結乾燥医薬製剤