[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2014118954A - 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ - Google Patents

5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2014118954A
RU2014118954A RU2014118954/04A RU2014118954A RU2014118954A RU 2014118954 A RU2014118954 A RU 2014118954A RU 2014118954/04 A RU2014118954/04 A RU 2014118954/04A RU 2014118954 A RU2014118954 A RU 2014118954A RU 2014118954 A RU2014118954 A RU 2014118954A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazol
alkyl
methyl
imidazo
pyrimidine
Prior art date
Application number
RU2014118954/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Лоуренс БОЙЗ
Лоренс Э. БЁРДЖЕСС
Ч. Тод ЭРИ
Роберт Гронеберг
Бруно П. АЧЕ
Даррен ХАРВИ
Эрик Джеймс ХИКЕН
Кристофер Ф. КРЭЙЗЕР
Эллен ЛЭЙРД
Дэвид А. МОРЕНО
Марк К. МАНСОН
Ли ЖЭНЬ
Джон И. Робинсон
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2014118954A publication Critical patent/RU2014118954A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение общей Формулы Iи его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли и сольваты,в которой:Xпредставляет собой N или CRXпредставляет собой N или CR;Rпредставляет собой гетAr, гетAr, гетAr, Ar, Ar, (3-6С)циклоалкил или N-(1-3С алкил)пиридинонил;гетArпредставляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, которое имеет 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4Салкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6 членного оксациклического кольца, гетCyc(1-2С)алкила, гетAr(1-2С)алкила и (1-4С алкилсульфонил)(1-6С алкила);гетCycпредставляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O, и представляет собой необязательно замещенный (1-6С)алкил;гетArпредставляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле;гетArпредставляет собой 9-членное бициклическое частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое имеет 3 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;гетArпредставляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенный одним или более заместителями независимо выбранными из (1-6С)алкила, гетCycи (1-6С)алкокси;гетCycпредставляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;Arпредставляет собой

Claims (35)

1. Соединение общей Формулы I
Figure 00000001
и его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли и сольваты,
в которой:
X1 представляет собой N или CR3b
X2 представляет собой N или CR3a;
R1 представляет собой гетAr1, гетAr2, гетAr3, Ar1, Ar2, (3-6С)циклоалкил или N-(1-3С алкил)пиридинонил;
гетAr1 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, которое имеет 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4Салкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6 членного оксациклического кольца, гетCyca(1-2С)алкила, гетAra(1-2С)алкила и (1-4С алкилсульфонил)(1-6С алкила);
гетCyca представляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O, и представляет собой необязательно замещенный (1-6С)алкил;
гетAra представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле;
гетAr2 представляет собой 9-членное бициклическое частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое имеет 3 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
гетAr3 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенный одним или более заместителями независимо выбранными из (1-6С)алкила, гетCycb и (1-6С)алкокси;
гетCycb представляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
Ar1 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из галогена, гетCycc, гетCycd, гетArb, трифторо(1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
гетCycc представляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
гетCycd представляет собой 8-членное соединенное мостиковой связью гетероциклическое кольцо, которое имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O;
гетArb представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, которое имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
Ar2 представляет собой бензольное кольцо, конденсированное с 5-6 членным азациклическим кольцом и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
R2 представляет собой водород, галоген, (1-4С)алкил, CF3, CN или (3-4С)циклоалкил;
R3, R3a и R3b представляют собой независимо водород, (1-6С)алкил, CF3, F, Cl, CN или (3-6С)циклоалкил;
R4 представляет собой водород и
R5 представляет собой водород, (3-6С)циклоалкил (необязательно замещенный одним или более галогенами), (3-6С)циклоалкилCH2- (необязательно замещенный одним или более галогенами), (1-6С)алкил, 4-6 членный гетероцикл, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, или фенил, необязательно замещенный одним или более галогенами,
или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4- или 5-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-6Салкил)C(=O)O-, -SO2Rc, (1-6С)алкила, (1-6Салкил)C(=O)-, фенилC(=O)-, циклопропил-C(=O)-, (1-6Салкил)NHC(=O)-, ди(1-6Салкил)NC(=O)- или циано(1-6Салкил),
или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 3-6-членное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из метила и галогена;
Rc представляет собой H, фторо(1-3С)алкил, дифторо(1-3С)алкил, трифторо(1-3С)алкил, (3-6С)циклоалкил, циклопропиламино, циклопропилметил, (1-6С)алкил или 5-членный гетероарил, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где указанный 5-членный гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила; и
R6 представляет собой H, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (3-6С)циклоалкил, фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил, трифторо(1-6С)алкил, (3-6Сциклоалкил)(1-3С)алкил, гидрокси(1-6С)алкил, (1-3Салкокси)(1-6С)алкил, (1-3Салкилсульфанил)(1-3С)алкил, (1-3Салкил)ОС(=O)(1-3С)алкил, карбокси(1-6С)алкил, фторо(2-6С)алкенил, дифторо(2-6С)алкенил или (1-6С)алкилС(=O)CH2-.
2. Соединение по п. 1, в котором:
R1 представляет собой гетAr1, гетAr2, гетAr3, Ar1, Ar2, (3-6С)циклоалкил или N-(1-3Салкил)пиридинонил;
гетAr1 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, которое имеет 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, O, и S и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4С алкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца, гетCyCa(1-2С)алкила, гетAra(1-2С)алкила и (1-4Салкилсульфонил)(1-6С алкил);
гетCyca представляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O, и необязательно замещен (1-6С)алкилом;
гетAra представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле;
гетAr2 представляет собой 9-членное бициклическое частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое имеет 3 атома азота в гетероцикле, и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
гетAr3 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, гетCycb и (1-6С)алкокси;
гетCycb представляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
Ar1 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из галогена, гетCycc, гетCycd, гетArb, трифторо(1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
гетCycc представляет собой 6-членный гетероцикл, который имеет 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O, и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
гетCycd представляет собой 8-членное соединенное мостиковой связью гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и O;
гетArb представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, которое имеет 1-2 атома азота в гетероцикле и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
Ar2 представляет собой бензольное кольцо, конденсированное с 5-6 членным азациклическим кольцом и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила;
R2 представляет собой водород, галоген, (1-4С)алкил, CF3, CN или (3-4С)циклоалкил;
R3 и R3a представляют собой независимо водород, (1-6С)алкил, CF3, F, Cl, CN или (3-6С)циклоалкил;
R4 представляет собой водород и
R5 представляет собой водород, (3-6С)циклоалкил (необязательно замещенный одним или более галогенами) или (3-6С)циклоалкилCH2- (необязательно замещенный одним или более галогенами),
или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-или 5-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-6Салкил)С(=O)O- и -SO2Rc;
Rc представляет собой фторо(1-3С)алкил, дифторо(1-3С)алкил трифторо(1-3С)алкил, или (3-6С)циклоалкил; и
R6 представляет собой (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (3-6С)циклоалкил, фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил, трифторо(1-6С)алкил, (3-6Сциклоалкил)(1-3С)алкил, гидрокси(1-6С)алкил, (1-3С алкокси)(1-6С)алкил, (1-3Салкилсульфанил)(1-3С)алкил, (1-3Салкил)ОС(=O)(1-3С)алкил или карбокси(1-6С)алкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой гетAr1.
4. Соединение по п. 3, где гетAr1 представляет собой пиразолил, тиазолил, оксазолил, тиадиазолил, имидазолил, пирролил или тиофенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4С алкокси)(1-6С)алкила, (3-бС)циклоалкила, 4-6 членного оксациклического кольца, гетCyca(1-2С)алкила, гетAra(1-2С)алкила и (1-4С алкилсульфонил)(1-6Салкил).
5. Соединение по п. 4, где гетAr1 представляет собой пиразол-4-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из галогена, (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4С алкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6 членного оксациклического кольца, гетCyca(1-2С)алкила, гетAra(1-2С)алкила и (1-4Салкилсульфонил)(1-6Салкила).
6. Соединение по п. 5, где гетAr1 представляет собой пиразол-4-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из (1-6С)алкила.
7. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой гетAr2.
8.Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой гетAr3.
9. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбирают из Ar1 и Ar2.
10. Соединение по п. 1 или 2, где R4 представляет собой водород и R5 представляет собой водород, (3-6С)циклоалкил или (3-6С)циклоалкилCH2-.
11. Соединение по п. 10, где R4 представляет собой водород, циклопропил или циклопропилметил.
12. Соединение по п. 1 или 2, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-6Салкил)С(=O)O- и -SO2Rc.
13. Соединение по п. 12, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила и трифторо(1-6С)алкила.
14. Соединение по п. 12, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из (1-6Салкил)C(=O)O-.
15. Соединение по п. 12, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное -SO2Rc.
16. Соединение по п. 15, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2CH2CH2CH3, -SO2CH(CH3)2, -SO2CH2CH2CF3, -SO2CF3, -SO2CF2CF3, SO2CF2H или -SO2-циклопропилом.
17. Соединение по п. 1 или 2, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 5-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила, трифторо(1-6С)алкила, (1-6Салкил)С(=O)O- и -SO2Rc.
18. Соединение по п. 17, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из (1-6Салкил)C(=O)O-.
19. Соединение по п. 17, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное -SO2Rc.
20. Соединение по п. 1 или 2, где R6 представляет собой (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (3-6С)циклоалкил, фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил, трифторо(1-6С)алкил или (3-6Сциклоалкил)(1-3С)алкил.
21. Соединение по п. 20, где R6 представляет собой (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил или (3-6С)циклоалкил.
22. Соединение по п. 20, где R6 представляет собой фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил или трифторо(1-6С)алкил.
23. Соединение по п. 20, где R6 представляет собой гидрокси(1-6С)алкил, (1-3Салкокси)(1-6С)алкил, (1-3Салкилсульфанил)(1-3С)алкил, (1-3Салкил)ОС(=O)(1-3С)алкил или карбокси(1-6С)алкил.
24. Соединение по п. 1 или 2, где R2 представляет собой водород.
25. Соединение по п. 1 или 2, где R3 и R3a независимо выбраны из водорода, (1-6Салкил), CF3, F и Cl.
26. Соединение по п. 25, где R3 и R3a представляют собой водород.
27. Соединение по п. 1 или 2, где X1 представляет собой N и X2 представляет собой CR3a.
28. Соединение по п. 1 или 2, где X1 представляет собой CR3b и X2 представляет собой CR3a.
29. Соединение, выбранное из следующих:
этил 2-(3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с|пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(трифторометилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетат,
2-(3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)уксусная кислота,
2-(3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)этанол,
5-(1-(3-(2-метоксиэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-c] пиримидин,
5-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
циклопропил-2-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с1пиримидин-5-ил)-1H-пиразол-1-ил)этанол,
7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(1-(пент-3-ин-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин.
5-(1-(бут-3-ин-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо [1,2-с]пиримидин.
5-(1-(дициклопропилметил)-1Н-пиразол-4-ил]-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин.
5-(1-(1-пиклопропилпент-4-ен-2-ил]1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил]имидазо[1,2-c]пиримидин,
5-(1-(1,3-дициклопропилпропан-2-ил]-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо)[1,2-с]пиримидин.
этил 3-циклопропил-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо 1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропаноат.
3-циклопропил-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол,
5-(1-(1-пиклопропилэтил)-1Н-пиразол-4-ил)7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(-циклопропилбутил)-1Н-пиразол-4-ил)7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин.
5-(1-(3-метил-1-(трифторометил сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-илУ 7-(1-метил-1Н-пирзол-4-ил)имидазо[1,2-с] пиримидин.
5-(1-(1-циклопропил-3-фторопропил)-1Н-пиразол-4-ил)7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин.
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-(трифторометилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-(2,2,2-трифтороэтил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин.
5-(1-(3-этил-1-(трифторометилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(1-(2-(метилтио)этил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин.
2-(3-(2-фтороэтил)-3-(3-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиррол-1-ил)азетидин-1-ил)ацетонитрил,
5-(1-((R)-1-((R)-2,2-дифтороциклопропил)-3-фторопропил)-1Н-пиррол-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-((S)-1-((S)-2,2-дифтороциклопропил)-3-фторопропил)-1Н-пиррол-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклопропил-3-фторопропил)-1Н-пиррол-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиррол-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(1-(1-((трифторометил)сульфонил)-3-винилазетидин-3-ил)-1Н-пиррол-3-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-((R)-1-((S)-2,2-дифтороциклопропил)-3-фторопропил)-1Н-пиррол-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-((R)-1-((R)-2,2-дифтороциклопропил)-3-фторопропил)-1Н-пиррол-3-ил)-7-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклопропил-4-фторобутил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-(2,2-дифтороциклопропил)-3-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(3,3-дифтороаллил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-этоксиэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-циклопентил-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
3-(2,2-дифтороциклопропил)-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол,
(R)-5-(1-(1-циклобутил-3-фторопропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(S)-5-(1-(1-циклобутил-3-фторопропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(S,E)-5-(1-(1-циклопропилбут-2-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(R)-5-(1-(1-циклопропилбут-2-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(2R,4R)-4-циклопропил-4-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)бутан-2-ол,
(2S,4S)-4-циклопропил-4-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)бутан-2-ол,
(R)-5-(1-(1-фторопентан-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(S)-5-(1-(1-фторопентан-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(Z)-5-(1-(1-циклопропил-4-фторобут-3-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклопропилпент-3-ин-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
N-циклопропил-3-(2-фтороэтил)-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-сульфонамид,
5-(1-(1-циклопропил-4,4-дифторобутил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо [1,2-с]пиримидин,
этил 3-(2,2-дифтороциклопропил)-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропаноат,
(R)-5-(1-(1-циклопропил-4,4-дифторобут-3-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(S)-5-(1-(1-циклопропил-4,4-дифторобут-3-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-((дифторометил)сульфонил)-3-(2-фтороэтил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-(2-фтороэтил)циклобутил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-(2-метоксиэтил)циклобутил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с] пиримидин,
5-(1-(1-циклопропил-4,4-дифторобут-3-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклопропилбут-3-ин-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
2-(1-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклобутил)этанол,
5-(1-(1-фторопентан-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(R)-5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-(2-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
4-циклопропил-4-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)бутан-2-он,
5-(1-(1-циклопропил-3-(метилтио)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
3-циклопропил-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-(метил сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
4-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)гексан-1-ол,
5-(1-(1-циклопентил-3-фторопропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклобутил-3-этоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
3-циклобутил-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол,
5-(1-(1-циклобутил-3-фторопропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклопентил-3-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклогексил-3-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
3-циклопентил-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1 -ил)пропан-1-ол,
3-циклогексил-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол,
5-(1-(1-циклопропил-3-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-циклобутил-3-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с] пиримидин,
метил 3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-фенилпропаноат,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
4-(5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-7-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-он,
метил 3-(4-фторофенил)-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропаноат,
3-(4-фторофенил)-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол,
5-(1-(1-(4-фторофенил)-3-метоксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-бутил-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-((1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)сульфонил)-3-(2-фтороэтил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((2,2,2-трифтороэтил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(1-((циклопропилметил)сульфонил)-3-(2-фтороэтил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(1-(3-пропил-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-(бут-2-ен-1-ил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
5-(1-(3-аллил-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
2-метил-1-(3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3-ил)пропан-2-ол,
5-(1-(3-(2-фтороэтил)-1-(изопропилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(3-(2-фтороэтил)-3-(4-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-ил)(фенил)метанон,
5-(1-(3-(2-метоксиэтил)-1-((трифторометил)сульфонил)азетидин-3 -ил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин,
(2R,4S)-4-циклопропил-1,1,1-трифторо-4-(3-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиррол-1-ил)бутан-2-ол,
(2S,4S)-4-циклопропил-1,1,1-трифторо-4-(3-(7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-1Н-пиррол-1-ил)бутан-2-ол.
30. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение Формулы I, как определено в одном из пп. 1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
31. Способ лечения аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I, как определено в одном из пп. 1-29, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Способ лечения отторжения трансплантированного органа, ткани или клетки у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I, как определено в одном из пп. 1-29, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
33. Способ лечения злокачественной опухоли у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I, как определено в одном из пп. 1-29, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
34. Соединение Формулы I, как определено в одном из пп. 1-29, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в терапии.
35. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает:
(а) для соединения Формулы I, где R4 представляет собой водород; R5 представляет собой водород, (3-6С)циклоалкил (необязательно замещенный одним или более галогенами) или (3-6С)циклоалкилCH2- (необязательно замещенный одним или более галогенами); и R6 представляет собой (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (3-6С)циклоалкил, фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил, трифторо(1-6С)алкил, (3-6С циклоалкил)(1-3С)алкил, и R1, R2, R3, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения Формулы II
Figure 00000002
с соответствующим соединением, которое имеет формулу
Figure 00000003
где R4 представляет собой водород; R5 представляет собой водород, (3-6С)циклоалкил (необязательно замещенный одним или более галогенами) или (3-6С)циклоалкилCH2- (необязательно замещенный одним или более галогенами); и R6 представляет собой (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (3-бС)циклоалкил, фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил, трифторо(1-6С)алкил, (3-6Сциклоалкил)(1-ЗС)алкил, в присутствии трифенилфосфина и связующего вещества; или
(б) для соединения Формулы I, где R6 представляет собой HOCH2CH2-; и R1, R2, R3, R4, R5, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, обработку соответствующим веществом, которое имеет формулу
Figure 00000004
восстанавливающим средством; или
(в) для соединения Формулы I, где R6 представляет собой метокси(1-6С)алкил; и R1, R2, R3, R4, R5, X1 и X2 имеют значение, как определено для Формулы I, обработку соответствующим соединением, где R6 представляет собой гидрокси(1-6С)алкил с метилйодидом в присутствии основания; или
(г) для соединения Формулы I, где R6 представляет собой HOCH2-; R5 представляет собой (3-6С)циклоалкил; R4 представляет собой водород; и R1, R2, R3, X1 и X2 имеют значение, как определено для Формулы I, реагирование соединения Формулы II
Figure 00000005
с соединением, которое имеет формулу:
Figure 00000006
в присутствии основания; или
(д) для соединения Формулы I, где R6 представляет собой (1-3Салкил)OC(=O)CH2-; R5 представляет собой (3-6С)циклоалкил; R4 представляет собой водород; и R1, R2, R3, X1 и X2 имеют значение, как определено для Формулы I, реагирование соединения формулы II
Figure 00000005
с соединением, которое имеет формулу
Figure 00000007
в присутствии 2,8,9-триизобутил-2,5,8,9-тетрааза-1-фосфабицикло[3.3.3]ундекана;
или
(е) для соединения Формулы I, где R6 представляет собой фторо(1-6С)алкил; и R1, R2, R3, R4, R5, X1 и X2 имеют значение, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения Формулы I′
Figure 00000008
где R6а представляет собой CH3SO3(1-6С)алкил, и R1, R2, R3, R4, R5, X1 и X2 представляют собой как определено для Формулы I, с тетрабутиламмоний фторидом; или
(ж) для соединения Формулы I, где R4 и R5 формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом или трифторо(1-6С)алкилом, и R1, R2, R3, R6, X1 и X2 имеют значение, как определено для Формулы I, связывание соответствующего соединения, которое имеет формулу III
Figure 00000009
с соответствующим соединением, которое имеет формулу L3-R10, где L3 представляет собой уходящую группу или атом и R10 представляет собой фторо(1-6С)алкил, дифторо(1-6С)алкил или трифторо(1-6С)алкил, в присутствии основания; или
(з) для соединения Формулы I, где R4 и R5 формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное SO2CF3, и R1, R2, R3, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения, которое имеет Формулу III
Figure 00000010
с трифторометансульфоновым ангидридом в присутствии основания; или
(и) для соединения Формулы I, где R4 и R5 формируют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное SO2Rc, где Rс, R1, R2, R3, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, связывание соответствующего соединения, которое имеет формулу III
Figure 00000011
с соответствующим соединением, которое имеет формулу Cl-SO2Rc, в присутствии основания; или
(й) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой Cl и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 представляют собой, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения Формулы I"
Figure 00000012
где R2 представляет собой водород и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, с 1-хлоропирролидин-2,5-дионом; или
(к) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой CN и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения Формулы I"
Figure 00000013
где R2 представляет собой водород и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, с 1-йодопирролидинин-2,5-дионом с последующей обработкой полученного в результате 3-иодо-замещенного производного I′ с CuCN; или
(л) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой F и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения Формулы I"
Figure 00000014
где R2 представляет собой водород и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, с электрофильным фторирующим агентом; или
(м) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой F и R1, R3, R4, R5, R6, X1 и X2 имеют значения, как определено для Формулы I, реагирование соответствующего соединения Формулы I”'
Figure 00000015
с алкилом лития или алкилом магний галидного реагента, с последующей обработкой электрофильным фторирующим агентом; и
необязательно удаление любых защитных групп и необязательно получение их фармацевтически приемлемых солей.
RU2014118954/04A 2011-10-12 2012-10-09 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ RU2014118954A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161546426P 2011-10-12 2011-10-12
US61/546,426 2011-10-12
PCT/US2012/059282 WO2013055645A1 (en) 2011-10-12 2012-10-09 5,7-substituted-imidazo[1,2-c]pyrimidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014118954A true RU2014118954A (ru) 2015-11-20

Family

ID=47071473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118954/04A RU2014118954A (ru) 2011-10-12 2012-10-09 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20140228349A1 (ru)
EP (1) EP2766368A1 (ru)
JP (1) JP2014528475A (ru)
KR (1) KR20140076619A (ru)
CN (1) CN103987713A (ru)
AR (1) AR088304A1 (ru)
AU (1) AU2012323399A1 (ru)
BR (1) BR112014008865A2 (ru)
CA (1) CA2851623A1 (ru)
CL (1) CL2014000931A1 (ru)
CO (1) CO6950483A2 (ru)
CR (1) CR20140216A (ru)
IL (1) IL231903A0 (ru)
MX (1) MX2014004473A (ru)
RU (1) RU2014118954A (ru)
SG (1) SG11201401342VA (ru)
TW (1) TW201326173A (ru)
UY (1) UY34388A (ru)
WO (1) WO2013055645A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718902C2 (ru) * 2016-02-24 2020-04-15 Пфайзер Инк. Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jak-ингибиторов

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2566205T3 (es) 2012-03-02 2016-04-11 Sareum Limited Inhibidores de quinasa TYK2
US20150065504A1 (en) 2013-08-21 2015-03-05 Alios Biopharma, Inc. Antiviral compounds
MX369974B (es) * 2013-09-03 2019-11-27 Sareum Ltd Compuestos farmaceuticos.
ES2865483T3 (es) * 2014-12-05 2021-10-15 Celgene Corp Pirazolo[1,5-a]pirazinas sustituidas en 4,6 como inhibidores de Janus cinasa
HUE064003T2 (hu) 2015-01-20 2024-02-28 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd JAK-gátló
AU2016254385B2 (en) * 2015-04-29 2018-05-10 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co., Ltd JAK inhibitors
PT3305788T (pt) 2015-05-29 2020-09-25 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd Inibidor da janus cinase
GB201617871D0 (en) 2016-10-21 2016-12-07 Sareum Limited Pharmaceutical compounds
EP3668858A1 (en) 2017-08-14 2020-06-24 Pfizer Inc Pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl and related derivatives
JP7083203B2 (ja) * 2018-06-06 2022-06-10 ジェングル セラピューティクス，インコーポレイテッド ピラゾロピリミジン誘導体、その用途並びに医薬組成物
US20220041588A1 (en) * 2018-09-27 2022-02-10 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Substituted imidazo[1,2-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
CN112969505B (zh) 2018-10-31 2023-11-14 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
SG11202103839UA (en) 2018-10-31 2021-05-28 Gilead Sciences Inc Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors
CN111320624B (zh) * 2018-12-14 2023-05-12 中国医药研究开发中心有限公司 三唑并吡啶类和咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
PL3954689T3 (pl) * 2019-04-12 2024-08-05 Primegene (Beijing) Co., Ltd. Związki pochodne pirazolopirazyny, kompozycja farmaceutyczna i ich zastosowanie
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
CN111039963B (zh) * 2019-12-31 2021-03-19 卓和药业集团有限公司 Wxfl10203614水溶性类似物及其合成方法
WO2021173476A1 (en) * 2020-02-24 2021-09-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compounds, pharmaceutical formulations, and methods for treatment of cancer
EP3944859A1 (en) 2020-07-30 2022-02-02 Assistance Publique Hôpitaux de Paris Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors
AR124048A1 (es) * 2020-11-13 2023-02-08 Biogen Ma Inc Inhibidores de la btk
TWI820622B (zh) 2021-03-04 2023-11-01 美商美國禮來大藥廠 Fgfr3抑制劑化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2342503A1 (en) 1998-08-21 2000-03-02 Parker Hughes Institute Quinazoline derivatives
JP2001302667A (ja) * 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
WO2007070514A1 (en) * 2005-12-13 2007-06-21 Incyte Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors
CN103288833B (zh) * 2006-11-22 2018-01-12 因塞特控股公司 作为激酶抑制剂的咪唑并三嗪和咪唑并嘧啶
DE102007012645A1 (de) * 2007-03-16 2008-09-18 Bayer Healthcare Ag Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine
CL2008001709A1 (es) * 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
CA2796388A1 (en) * 2010-04-14 2011-10-20 Array Biopharma Inc. 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718902C2 (ru) * 2016-02-24 2020-04-15 Пфайзер Инк. Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jak-ингибиторов

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014004473A (es) 2015-04-14
US20140228349A1 (en) 2014-08-14
CO6950483A2 (es) 2014-05-20
KR20140076619A (ko) 2014-06-20
TW201326173A (zh) 2013-07-01
IL231903A0 (en) 2014-05-28
AR088304A1 (es) 2014-05-21
CL2014000931A1 (es) 2014-08-29
AU2012323399A1 (en) 2014-05-29
WO2013055645A1 (en) 2013-04-18
JP2014528475A (ja) 2014-10-27
SG11201401342VA (en) 2014-09-26
CN103987713A (zh) 2014-08-13
CR20140216A (es) 2014-08-21
BR112014008865A2 (pt) 2017-04-25
UY34388A (es) 2014-04-30
CA2851623A1 (en) 2013-04-18
EP2766368A1 (en) 2014-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014118954A (ru) 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ
US11331320B2 (en) Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
JP2013523884A5 (ru)
DK2880025T3 (en) SUBSTITUTED PYROLES ACTIVE AS KINase INHIBITORS
RU2009125614A (ru) Глюкокортикоидные миметики, способы их получения, фармацевтические композиции и их применения
US20130137681A1 (en) HETEROARYL SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-b]PYRIDINES AND PYRROLO[2,3-b]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
JP2014513704A5 (ru)
JP2012528828A5 (ru)
BRPI1013999B1 (pt) Composto de azabiciclo e um sal deste, produto farmacêutico e composição farmacêutica compreendendo dito composto e uso do mesmo para tratar câncer
WO2014015673A1 (zh) 4位有取代的吡唑并嘧啶衍生物及其在药物制备中的用途
HRP20170338T1 (hr) Fluorometil-supstituirani pirolkarboksamidi
RU2016111522A (ru) Фармацевтические соединения
EA028123B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА CB2
RU2017134107A (ru) Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2
RU2012138162A (ru) Производные пиридазина для использования в качестве агонистов каннабинода-2
JP2023528880A (ja) 線維芽細胞増殖因子受容体キナーゼの阻害剤
AU2021323844A1 (en) FGFR and mutation inhibitor thereof, preparation method therefor and use thereof
JPWO2022093856A5 (ru)
CN111718351B (zh) 含氧取代吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
AU2015201850A1 (en) Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
JP2022526044A (ja) ピラゾロピリミジン化合物、医薬組成物、及びその使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151012