[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2014154397A - Соединения тетрагидропиразолопиримидина - Google Patents

Соединения тетрагидропиразолопиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2014154397A
RU2014154397A RU2014154397A RU2014154397A RU2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydropyrazolo
dimethoxyphenyl
pyrimidin
trifluoromethyl
difluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2014154397A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2677291C2 (ru
Inventor
Линн Д. ХОКИНС
Рош БУАВЕН
Эрик КАРЛСОН
Ацуси ЭНДО
Ханс ХАНСЕН
Салли ИСИЗАКА
Мэттью МАККИ
Сридхар НАРАЯН
Такаси САТОХ
Шон ШИЛЛЕР
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2014154397A publication Critical patent/RU2014154397A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2677291C2 publication Critical patent/RU2677291C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры, или их смесь, гдеRпредставляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, илиRпредставляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, илиRпредставляет собойгде Rпредставляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где Rпредставляет собой C(O)W, где W представляет собой -N(CH), пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, илиRпредставляет собойгде Rпредставляет собой -C(O)CH, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, илиRпредставляет собойRпредставляет собой,где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод, и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод, и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, Rотсутствует, когда B представляет собой азот, Rотсутствует, и когда D представляет собой азот, Rотсутствует; и гдеRпредставляет собой H, -CHили F, или с Rи атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол; и гдеRпредставляет собой H, F, Cl, -CN, -CH, -OCH, -OH, -NH, метилсульфонил,или с Rи атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно

Claims (48)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры, или их смесь, где
R1 представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, или
R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, или
R1 представляет собой
Figure 00000002
где R13 представляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где R13 представляет собой C(O)W, где W представляет собой -N(CH3)2, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, или
R1 представляет собой
Figure 00000003
где R14 представляет собой -C(O)CH3, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, или
R1 представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
R1 представляет собой
Figure 00000007
,
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод, и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод, и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 отсутствует, когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует; и где
R2 представляет собой H, -CH3, или F, или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол; и где
R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, метилсульфонил,
Figure 00000008
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиразолидин, необязательно замещенный имидазолидин, необязательно замещенный изотиазол,
Figure 00000009
,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиридин или необязательно замещенный пиразол; и где
R4 представляет собой F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH,
Figure 00000010
необязательно замещенный пиперазинил, 4-гидроксипиперизин-1-ил, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный к фенильной группе через азот, или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или
Figure 00000011
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или необязательно замещенное пирроловое кольцо, или
R4 представляет собой -(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, представляет собой -NH- или представляет собой -CH2-, и
где X представляет собой -NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, оба представляют собой -CH2CH3, или оба представляют собой -CH3, или где один из R11 и R12 представляет собой H, и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, метиловый спирт, пропиловый спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, -CH2-NH-CH3, пиразолил, пиперазинил, спирт, -OCH3 или
Figure 00000012
или где X представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или необязательно замещенный морфолинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
Figure 00000013
где R5 представляет собой H, F, Cl, -CH3, -OCH3, пирролил, -CH2OH, -NH2, -OH,
Figure 00000014
или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол или необязательно замещенный пиррол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой -NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
Figure 00000015
и где R6 представляет собой H, F, -CH3, -CF3 или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол или необязательно замещенный пиразол; и где
R7 представляет собой -CF3 или -CHF2; и где
R8 представляет собой
Figure 00000016
и где R9 представляет собой Br, Cl, F, I или H;
при следующих условиях:
когда R4 представляет собой F: R2 не представляет собой -CH3, или F; R3 не представляет собой -CH3, -CN, F, Cl, или -OCH3; R5 не представляет собой -CH3, F, Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой -CH3 или F;
когда R4 представляет собой Cl: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой F или -CN; R5 не представляет собой F, -CN или -C(O)N(CH3)2; R6 не представляет собой -CF3 или F; D не представляет собой азот; и либо R5 представляет собой -C(O)NH2, либо один из R2, R3, R5 и R6 представляет собой -CH3;
когда R4 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой F; R5 не представляет собой F; и R5 и R6 не образуют пиримидин вместе с атомами в d и e;
когда R4 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl или -OCH3; R5 не представляет собой Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой F или -CF3;
когда R4 представляет собой -CN: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl, F или -OCH3; R5 не представляет собой Cl, F или -OCH3; и R6 не представляет собой F;
когда R4 представляет собой -OCH2CH3: R3 не представляет собой Cl или F; R5 не представляет собой Cl или F; и R6 не представляет собой -CF3;
когда R4 представляет собой
Figure 00000017
R3 не представляет собой H или F; и R5 не представляет собой H или F;
когда R4 представляет собой
Figure 00000018
по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой
Figure 00000019
R3 не представляет собой F; и R5 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой F: R3 не представляет собой -OCH3 или F; R5 не представляет собой -CN; и по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R2 представляет собой Cl: R3 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой Cl; по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой -CH3; и R4 и R5 не образуют пиразолил с атомами в c и d;
когда R3 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; и R6 не представляет собой F;
когда R3 представляет собой F: R2 не представляет собой -OCH3; и X не представляет собой
Figure 00000020
когда R3 представляет собой Cl: R5 не представляет собой Cl; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой Cl: R6 не представляет собой -CH3; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой F или -OCH3: R6 не представляет собой F;
когда R6 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не представляет собой H;
когда R3 и R5 представляют собой H: R11 не представляет собой циклопропил; и R12 не представляет собой циклопропил;
когда R9 представляет собой Cl: R1 не представляет собой
амидную группу;
когда B представляет собой азот и A и D представляют собой углерод: R4 может не представлять собой -CN или
Figure 00000021
когда R7 представляет собой -CHF2, и R4 представляет собой
Figure 00000022
тогда R4 не обладает абсолютной стереохимией
Figure 00000023
и где, когда R8 представляет собой
Figure 00000024
,
тогда действуют следующие условия:
когда R4 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H; R3 не представляет собой C(O)N(CH3)2; и R5 не представляет собой C(O)N(CH3)2;
когда R4 представляет собой Cl: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3 или C(O)NHC(CH3)3,
R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN или
Figure 00000025
R1 не представляет собой
Figure 00000026
R5 не представляет собой
Figure 00000027
R3 не представляет собой
Figure 00000028
когда R2 представляет собой F: R5 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R2 представляет собой -CH3, R4 и R5 не образуют пиразол с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R3 и R4 не образуют необязательно замещенный имидазол с атомами в b и c; и
где, когда R8 представляет собой
Figure 00000029
тогда действуют следующие условия:
R4 не представляет собой -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2 или
Figure 00000030
когда R4 представляет собой C(O)NHCH3, по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой -OCH3: R3 не представляет собой F или -CH3; и R5 не представляет собой F или -CH3;
когда R4 представляет собой
Figure 00000031
R3 не представляет собой Cl; и R5 не представляет собой Cl;
когда R4 представляет собой -C(O)NHCH(CH3)2 или -C(O)N(CH2CH3)2: по меньшей мере один из R3 и R5 не представляет собой H;
R5 не представляет собой -C(O)NH2; и
R6 не представляет собой -CF3.
2. Соединение по п. 1, которое имеет абсолютную стереохимию, представленную в формуле (II):
Figure 00000032
,
при условии, что, когда R8 представляет собой
Figure 00000033
действуют следующие условия:
когда R3 представляет собой F, R4 не представляет собой
Figure 00000034
когда R5 представляет собой F, R4 не представляет собой
Figure 00000035
когда R5 представляет собой -CH3, R3 и R4 с атомами в b и c не образуют
Figure 00000036
и
когда R3 представляет собой -CH3, R4 и R5 с атомами в c и d не образуют
Figure 00000037
3. Соединение по п. 1, которое имеет абсолютную стереохимию, приведенную в формуле (III):
Figure 00000038
,
при условии, что, когда R8 представляет собой
Figure 00000039
R4 не представляет собой
Figure 00000040
и при условии, что, когда R8 представляет собой
Figure 00000041
действуют следующие условия:
когда R2 представляет собой -CH3: R3 и R4 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в b и c;
когда R2 представляет собой -CH3: R4 и R5 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в c и d;
когда R2 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NH2;
R3 и R4 с атомами в b и c не образуют
Figure 00000042
когда R3 представляет собой Cl: R4 не представляет собой -C(O)NHCH3 или -C(O)NH2;
R3 не представляет собой пиразолил;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой
Figure 00000043
или -C(O)NH2;
когда R3 представляет собой -CH3: R4 и R5 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в c и d;
R4 не представляет собой -C(O)NHCH2CH2CH2OH;
R4 не представляет собой -CN или
Figure 00000044
когда R5 представляет собой -CH3: R3 и R4 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в b и c;
когда R5 представляет собой Cl: R4 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R5 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NH2;
R5 не представляет собой пиразолил;
когда R6 представляет собой -CH3: R4 и R5 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R4 не представляет собой -C(O)NHCH3.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой пиперидинил или пиридил; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000045
и R9 представляет собой F, Cl, Br или I.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, пиперидинил, пирролопирролил или пиперидинилпропил; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000046
и R9 представляет собой H.
6. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000047
R7 представляет собой -CF3, R8 представляет собой
Figure 00000048
и R9 представляет собой H.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000049
R2 представляет собой H, -CH3 или с R3 образует
Figure 00000050
R3 представляет собой H или с R2 образует
Figure 00000051
или с R4 образует
Figure 00000052
R4 представляет собой H, -CH3, -NHC(O)NH2 или с R3 образует
Figure 00000053
R5 представляет собой H; R6 представляет собой H; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000054
и R9 представляет собой H.
8. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000055
R2 представляет собой H, F или -CH3: R3 представляет собой H или F; R4 представляет собой -(q)-C(O)X, где q представляет собой связь или -CH2-, и X представляет собой пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, пирролопирролил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, азетидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или
Figure 00000056
или X представляет собой -NR11R12, где один из R11 и R12 представляет собой H и другой представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиперазинил или необязательно
замещенный азетидинил; R5 представляет собой H или C(O)Y, где Y представляет собой -NH(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
Figure 00000057
Figure 00000058
R6 представляет собой H, R7 представляет собой -CHF2, R8 представляет собой
Figure 00000059
и R9 представляет собой H.
9. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000060
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод и другой представляет собой азот, или где один из A, B и D представляет собой углерод
и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 отсутствует, когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует; R2 представляет собой H; R3 представляет собой H или -CH3; R4 представляет собой -C(O)X, где X представляет собой необязательно замещенный пиперазинил, или X представляет собой -NR11R12, где R11 и R12 представляют собой H, или где один из R11 или R12 представляет собой H и другой представляет собой пиперидинил, пирролидинил или -CF3; R5 представляет собой -OMe, H или Cl; R6 представляет собой H; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000061
и R9 представляет собой H.
10. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000062
где A, B и D представляют собой углерод;
R2 представляет собой H, -CH3 или F или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиразол;
R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3,
Figure 00000063
,
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный пиразол или
Figure 00000064
,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиразол;
R4 представляет собой -CN, -CH2OH, H,
Figure 00000065
необязательно замещенный пиперазинил или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенный пиразол или
Figure 00000066
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный пиразол, или
R4 представляет собой -(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, и
где X представляет собой -NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, или где один из R11 и R12 представляет собой H, и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, C1-3 спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, пиразолил, пиперазинил, спирт, OMe или
Figure 00000067
, или
где X представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к группе R4, или необязательно замещенный азетидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
Figure 00000068
и R5 представляет собой H или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой -NH2, -NH(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R5, необязательно замещенный пиперидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R5,
Figure 00000069
и R6 представляет собой H, F, -CH3 или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный пиразол;
R7 представляет собой -CF3;
R8 предстаавляет собой
Figure 00000070
и R9 представляет собой Н.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-аминопирролидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
хлорида 4-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пиперазин-1-ия;
гидрохлорида (3-аминоазетидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
хлорида 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пирролидин-3-аминия;
хлорида 3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-
ил)бензамидо)азетидин-1-ия;
хлорида (S)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)пирролидин-1-ия;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
хлорида 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)азетидин-3-аминия;
хлорида (R)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)пирролидин-1-ия;
гидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((S)-2-
метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(3-гидроксипропил)бензамида;
гидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида N-(азетидин-3-ил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
2,2,2-трифторацетата (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(2,6-диазаспиро[3,4]октан-2-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата N-(6-аминоспиро[3.3]гептан-2-ил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидрапиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-((метиламино)метил)азетидин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5R)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-((5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида ((3R,5S)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил)(3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-
тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензонитрила;
3-(3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазола;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,7-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-(3-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,6-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
2-хлор-4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилбензамида;
5-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)изохинолина;
2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
N-бензил-2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-изопропилбензамида;
2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилбензамида;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-хлор-4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторбензамида;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1H-индазол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,6-диметил-1H-имидазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
N-циклопропил-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
N-(трет-бутил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(5-метил-1H-индазол-6-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанола;
3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензонитрила;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторбензамида;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1H-индол-6-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
N-(3-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)ацетамида;
дигидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-((4-
метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
дигидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-(пиперазин-1-илметил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
дигидрохлорида 4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
дигидрохлорида (4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
(3-((5S,7R)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона; и
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксипиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксипиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилпиколинамида;
дигидрохлорида (5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
дигидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пиколинамида;
гидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)пиколинамида;
гидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-
4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
2-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида (5-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
дигидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина; и
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение представляет собой (5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиперидин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение представляет собой (4-((5S,7R)-5-(3,4-
диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида ((S)-3-аминопирролидин-1-ил)(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-
фторфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-(пиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-ил)-4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)метанона;
гидрохлорида ((R)-3-аминопирролидин-1-ил)(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
(4-((5R,7S)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-
ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-ил)-4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилбензамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)ацетамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)ацетамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-((S)-2-метилпиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-
(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)метанона;
гидрохлорида (3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 1-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)этанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-
ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 1-(3-аминоазетидин-1-ил)-2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)этанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-ил)-3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-((R)-2-метилпиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фтор-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида N-(азетидин-3-ил)-2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)ацетамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фтор-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
2,2,2-трифторацетата (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)(2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-N-
(пиперидин-4-ил)ацетамида;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-илметил)-3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида; и
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фтор-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
1-(4-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
5-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)изохинолина;
5-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-8-метилхинолина;
1-(4-((5S,7R)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(5S,7R)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-2-(2-метил-2H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина; и
2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиперидин-4-илэтинил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-
7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-(2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-9-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
4-((5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-
тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина; и
гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-
4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пиколинамида;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6 тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-9-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
3-(3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазола;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,7-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-(3-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-аминопирролидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,6-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-
тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
хлорида 4-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пиперазин-1-ия;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
2-хлор-4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилбензамида;
5-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
гидрохлорида (3-аминоазетидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,657-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
хлорида 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пирролидин-3-аминия;
хлорида 3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)азетидин-1-ия;
хлорида (S)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)пиридин-1-ия;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-
(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксипиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида ((S)-3-аминопирролидин-1-ил)(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-
фторфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-(пиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида; и
1-(4-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение представляет собой (5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин.
20. Способ лечения системной красной волчанки или волчанки, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
21. Способ по п. 20, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ антагонистического воздействия на TLR7, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
23. Способ антагонистического воздействия на TLR8, который включает введение фармацевтически эффективного количества
соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно соединение или фармацевтически приемлемую соль по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Соединение (4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение (4-((5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Рацемическая смесь соединения (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ антагонистического воздействия на TLR7, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по одному из пп. 25-27.
29. Способ лечения системной красной волчанки или волчанки, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по одному из пп. 25-27.
30. Способ по п. 29, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
31. Способ антагонистического воздействия на TLR8, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по одному из пп. 25-27.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или фармацевтически приемлемую соль по одному из пп. 25-27 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
33. Соединение формулы (IV):
Figure 00000071
,
или его фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры, или их смесь, где: R7a представляет собой H или F; и где
кольцо A представляет собой:
Figure 00000072
где Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH2- и -CH2CH2-, и где каждый из Y1 и Y2 необязательно замещен C1-3 алкилом;
Figure 00000073
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000074
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000075
где X представляет собой N или -CH-, необязательно замещенный с помощью -CH3, F или Cl, и
где R9 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой 2,3-дигидроксипропиламин; циклический диамин, содержащий от пяти до семи звеньев, который необязательно содержит мостик или необязательно замещен по углеродному атому с использованием низшего алкила; бициклодиамин, содержащий от семи до десяти звеньев; спиродиамин, содержащий от семи до одиннадцати звеньев; -NH, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев, необязательно замещенным -NH2; -OH; -CH2NHR, где R представляет собой H или низший алкил; -NH, замещенный спироалканом, содержащим от семи до одиннадцати звеньев, необязательно замещенным с использованием -NH2; или
R9 представляет собой CH3NHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; R9 представляет собой (CH3)2CHNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или R9 представляет собой (CH3)3CNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или
R9 представляет собой
Figure 00000076
,
где пиперазин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом и R10 представляет собой H или -CH3; или
R9 представляет собой
Figure 00000077
где n составляет от 1 до 3 и циклический диамин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом; или
R9 представляет собой
Figure 00000078
где n составляет от 1 до 4; или
R9 представляет собой NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -CH2-C(O)-, где карбонил замещен бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; и циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -CH2C(O)NH2; или
Figure 00000079
где X представляет собой N или -CH-, где C необязательно замещен с помощью -CH3, F или Cl, и где
R10 представляет собой -C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -C(O)-, замещенный бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; -C(O)-, замещенный спиродиамином, содержащим от семи до одиннадцати звеньев; пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углеродному атому в оксадиазоле; -NHC(O)CH3; -CH2-, замещенный пиперазином; -CH2-, замещенный пиперазином, содержащим метиловый заместитель; -C(O)-, замещенный циклическим диамином, содержащим от пяти до семи звеньев; -C(O)NHCH2-, где -CH2- замещен азетидином; или -C(O)-, замещенный циклическим амином, содержащим от пяти до семи звеньев, где амин содержит заместитель -NH2; или
цианофенил; изохинолин; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4'; 1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4'; 1-пиперидинопиразол; или o-метоксипиридин.
34. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 33, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50 меньше, чем или равную 100 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293.
35. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 34, где IC50 в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293, измеряют посредством (1) высевания клеток клеточной линии HEK-293, стабильно экспрессирующих TLR7, в модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 10% эмбриональную телячью сыворотку, с плотностью 2,22 ·105 клеток/мл в 384-луночный планшет и инкубирования в течение 2 суток при 37·°, 5% CO2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) по 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественного определения
активации NF-каппаВ зависимого репортера посредством измерения люминесценции.
36. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 33, где кольцо A представляет собой:
Figure 00000080
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000081
где X4 представляет собой -CH- или N; и где Z представляет собой пиперазин, необязательно содержащий мостик или замещенный по углероду с использованием -CH3; гексагидропирроло[3,4]пиррол; циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -OH или -NH2; или -NH-, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
Figure 00000082
где X5 представляет собой -CH- или N; и где R представляет собой пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углероду в оксадиазоле; или -C(O)NH-, замещенный по его азоту циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
Figure 00000083
1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; 1-пиперидинопиразол; циклогексен, замещенный -NH2 в положении 4'; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4'; или 2-метоксипиридин-4-ил.
37. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 36, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50 меньше чем или равную 100 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека.
38. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 36, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50 меньше чем или равную 20 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293.
39. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 37 или 38, где IC50 в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293, измеряют посредством (1) высевания клеток клеточной линии HEK-293, стабильно экспрессирующих TLR7, в модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 10% эмбриональную телячью сыворотку, с плотностью 2,22·105 клеток/мл в 384-луночный планшет и инкубирования в течение 2 суток при 37°C, 5% CO2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) по 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественного определения активации NF-каппаВ зависимого репортера посредством измерения люминесценции.
40. Соединение по п. 33, которое имеет абсолютную
стереохимию, приведенную в формуле (V):
Figure 00000084
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где: R7a представляет собой H или F; где кольцо A представляет собой:
Figure 00000085
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000086
где X4 представляет собой -CH- или N; и где Z представляет собой пиперазин, необязательно содержащий мостик или замещенный по углероду с помощью -CH3; гексагидропирроло[3,4]пиррол; циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -OH или -ΝH2; или -NH-, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
Figure 00000087
где X5 представляет собой -CH- или N; и где R представляет собой пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углероду в оксадиазоле; или -C(O)NH-, замещенный по его азоту циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил;
Figure 00000088
1-пиперидинопиразол; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4'; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4'; или 2-метоксипиридин-4-ил.
41. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 40, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50, меньше, чем или равную 100 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека в клеточной линии HEK-293.
42. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 40, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50, меньше, чем или равную 20 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293.
43. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 41 или п. 42, где IC50 в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293, измеряют посредством (1) высевания клеток клеточной линии HEK-293, стабильно
экспрессирующих TLR7, в модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 10% эмбриональную телячью сыворотку, с плотностью 2,22·105 клеток/мл в 384-луночный планшет и инкубирования в течение 2 суток при 37°C, 5% CO2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) по 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественного определения активации NF-каппаВ зависимого репортера посредством измерения люминесценции.
44. Способ лечения системной красной волчанки или волчанки, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 33-43.
45. Способ по п. 44, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ антагонистического воздействия на TLR7, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 33-43.
47. Способ антагонистического воздействия на TLR8, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 33-43.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп. 33-43 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
RU2014154397A 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина RU2677291C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261654023P 2012-05-31 2012-05-31
US61/654,023 2012-05-31
PCT/US2013/043679 WO2013181579A2 (en) 2012-05-31 2013-05-31 Tetrahydropyrazolopyrimidine compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146532A Division RU2733959C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014154397A true RU2014154397A (ru) 2016-07-27
RU2677291C2 RU2677291C2 (ru) 2019-01-16

Family

ID=48626649

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146532A RU2733959C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина
RU2014154397A RU2677291C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146532A RU2733959C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Country Status (34)

Country Link
US (5) US9126999B2 (ru)
EP (1) EP2855476B1 (ru)
JP (2) JP6285918B2 (ru)
KR (2) KR102268155B1 (ru)
CN (2) CN107344941B (ru)
AR (1) AR091236A1 (ru)
AU (2) AU2013267204B8 (ru)
BR (1) BR112014030060B1 (ru)
CA (1) CA2874445C (ru)
CL (1) CL2014003278A1 (ru)
CY (1) CY1122692T1 (ru)
DK (1) DK2855476T3 (ru)
ES (1) ES2709119T3 (ru)
HK (1) HK1203498A1 (ru)
HR (1) HRP20181889T1 (ru)
HU (1) HUE040562T2 (ru)
IL (2) IL268013B2 (ru)
JO (1) JO3407B1 (ru)
LT (1) LT2855476T (ru)
MX (1) MX368455B (ru)
MY (1) MY172926A (ru)
NZ (1) NZ703459A (ru)
PE (2) PE20150220A1 (ru)
PH (2) PH12014502660A1 (ru)
PL (1) PL2855476T3 (ru)
PT (1) PT2855476T (ru)
RS (1) RS57977B1 (ru)
RU (2) RU2733959C2 (ru)
SG (1) SG11201407890VA (ru)
SI (1) SI2855476T1 (ru)
TW (1) TWI572606B (ru)
UA (1) UA113440C2 (ru)
WO (1) WO2013181579A2 (ru)
ZA (1) ZA201409273B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
BR112016008378B1 (pt) 2013-10-14 2022-11-08 Eisai R&D Management Co., Ltd Compostos de quinolina seletivamente substituídos ou sal dos mesmos, e composição farmacêutica contendo os ditos compostos
EP3057964B1 (en) 2013-10-14 2019-12-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
US9643967B2 (en) 2013-12-13 2017-05-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as TLR inhibitors
EP3126366B1 (en) * 2014-03-27 2018-06-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and 2,3-dihydro-1h-imidazo[1,2-b]pyrazole derivatives as ros1 inhibitors
MX2017001462A (es) 2014-07-31 2017-05-23 Basf Se Proceso para la preparacion de pirazoles.
US9938100B2 (en) 2014-12-30 2018-04-10 Kodak Alaris Inc. System and method for metallic object detection in a media transport system
AU2016260784B2 (en) 2015-05-11 2020-03-12 Basf Se Process for preparing 4-amino-pyridazines
WO2017004734A1 (zh) * 2015-07-03 2017-01-12 中国农业大学 苄基腙类化合物及其制备方法与应用
US10975036B2 (en) * 2016-02-02 2021-04-13 Basf Se Catalytic hydrogenation process for preparing pyrazoles
CN107174585A (zh) * 2016-03-10 2017-09-19 兰州大学 可用作雄激素受体拮抗剂的吡啶并咪唑类化合物的新用途
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
CA3031675A1 (en) 2016-07-30 2018-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as tlr7, tlr8 or tlr9 inhibitors
US20210371386A1 (en) * 2016-08-02 2021-12-02 Solvay Sa Manufacture of hydrazinyl compounds useful in the manufacture of pyrazole carboxylic acid and derivatives, hydrazinyl compounds and their use
US10660877B2 (en) 2016-09-09 2020-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Pyridyl substituted indole compounds
AU2017323584C1 (en) * 2016-09-09 2020-09-17 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
EP3636646A4 (en) * 2017-05-18 2020-12-09 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. HETEROARYL PYRAZOL DERIVATIVE AND MANUFACTURING METHOD FOR IT AND MEDICAL USES THEREOF
ES2921020T3 (es) 2017-08-04 2022-08-16 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridinilo
JP7104775B2 (ja) 2017-08-04 2022-07-21 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔｌｒ７／８／９の阻害剤として有用な置換インドール化合物
WO2019099336A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds
KR102037494B1 (ko) 2017-12-11 2019-10-28 씨제이헬스케어 주식회사 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법
CN111527080B (zh) 2017-12-15 2023-09-22 百时美施贵宝公司 取代的吲哚醚化合物
EA202091484A1 (ru) * 2017-12-18 2021-03-25 Бристол-Маерс Сквибб Компани 4-азаиндольные соединения
CN111511730B (zh) * 2017-12-19 2023-07-25 百时美施贵宝公司 可用作tlr抑制剂的被酰胺取代的吲哚化合物
KR20200101402A (ko) 2017-12-19 2020-08-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Tlr 억제제로서 유용한 치환된 인돌 화합물
EA202091508A1 (ru) 2017-12-19 2020-09-14 Бристол-Маерс Сквибб Компани 6-азаиндольные соединения
WO2019126083A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Diazaindole compounds
WO2019126253A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Aryl and heteroaryl substituted indole compounds
BR112020011984A2 (pt) 2017-12-20 2020-11-17 Bristol-Myers Squibb Company compostos de amino indol úteis como inibidores de tlr
JP2021507889A (ja) 2017-12-22 2021-02-25 ノバルティス アーゲー ピラゾロピペリジン誘導体の新規な使用
JP2021506879A (ja) * 2017-12-22 2021-02-22 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） ピラゾールカルボン酸誘導体及びその前駆体の製造のための方法
US20210238136A1 (en) * 2018-06-07 2021-08-05 Daiichi Sankyo Company, Limited Azetidine derivative, and prodrug thereof
US20210355122A1 (en) * 2018-09-06 2021-11-18 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolopyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2022505827A (ja) 2018-10-24 2022-01-14 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 置換インドール二量体の化合物
WO2020094749A1 (en) * 2018-11-09 2020-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-[6-[[3-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl)azetidin-1-yl]methyl]morpholin-4-yl]quinoline-8-carbonitrile derivatives and similar compounds as tlr7-9 antagonists for treating systemic lupus erythematosus
MX2021009444A (es) * 2019-02-07 2021-11-12 Beigene Ltd Derivados de imidazo [2,1-f] [1,2,4] triazin-4-amina como agonista de tlr7.
EP4008720A4 (en) * 2019-08-02 2023-08-02 BeiGene, Ltd. IMIDAZO [2,1-F][1,2,4] TRIAZINE-4-AMINE DERIVATIVES AS A TLR8 AGONIST
KR20190120112A (ko) 2019-10-08 2019-10-23 씨제이헬스케어 주식회사 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법
EP4082611A4 (en) * 2019-12-06 2023-12-27 Daiichi Sankyo Company, Limited AZETIDINE SULPHONAMIDE COMPOUND
WO2022221642A1 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
TWI849499B (zh) 2021-09-10 2024-07-21 美商基利科學股份有限公司 噻吩并吡咯化合物

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3116230B2 (ja) 1989-02-15 2000-12-11 武田薬品工業株式会社 三環式縮合ピリミジン誘導体
JPH04133055A (ja) 1990-09-25 1992-05-07 Konica Corp 色再現性の改良されたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5356897A (en) 1991-09-09 1994-10-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines
FR2733749B1 (fr) 1995-05-05 1997-06-13 Oreal Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des diamino pyrazoles, procede de teinture, nouveaux diamino pyrazoles et leur procede de preparation
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
US6472416B1 (en) 1999-08-27 2002-10-29 Abbott Laboratories Sulfonylphenylpyrazole compounds useful as COX-2 inhibitors
UA72611C2 (ru) 2000-05-17 2005-03-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРОЛОПИРИДИНОНА, ПОЛЕЗНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
HUP0302604A3 (en) 2000-12-06 2005-09-28 Aventis Pharma Gmbh Guanidine and amidine derivatives as factor xa inhibitors
MXPA03008291A (es) 2001-03-14 2003-12-11 Gr Nenthal Gmbh Pirazolopirimidinas y tiazolopirimidinas sustituidas.
BR0309281A (pt) 2002-04-26 2005-02-22 Pfizer Prod Inc Triaril-oxi-espiro-pirimidino-2,4,6-trionas inibidoras de metaloproteinases
DE10221100C1 (de) 2002-05-03 2003-06-05 Neuhaus Elektronik Gmbh Elektrisch leitfähige Dichtung sowie Verfahren und Vorrichtung zu deren Herstellung
JP2003327860A (ja) 2002-05-09 2003-11-19 Konica Minolta Holdings Inc 着色組成物、着色微粒子分散物、インクジェット用インク、インクジェット記録方法
DE60317684T4 (de) 2002-06-19 2011-06-22 Janssen Pharmaceutica N.V., 2340 SUBSTITUIERTE 2,4-DIHYDROPYRROLOc3,4BÜCHINOLIN-9-ONDERIVATE, DIE SICH ALS PHOSPHODIESTERASEINHIBITOREN EIGNEN
JP4133055B2 (ja) 2002-07-11 2008-08-13 株式会社イトーキ 移載機構を備えた自動倉庫
CN1771231B (zh) * 2002-08-26 2011-05-25 武田药品工业株式会社 钙受体调节性化合物及其用途
ES2635838T3 (es) 2002-08-26 2017-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compuesto modulador de receptores de calcio y su uso
WO2004037159A2 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Obetherapy Biotechnology Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism
SE0300120D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1615667A2 (en) * 2003-04-11 2006-01-18 Novo Nordisk A/S Combinations of an 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist
MXPA05011523A (es) 2003-04-30 2006-01-23 Inst For Pharm Discovery Inc Heteroarilos sustituidos como inhibidores de proteinas de tirosina fosfatasas.
US7329680B2 (en) 2003-04-30 2008-02-12 The Institute For Pharmaceutical Discovery, Llc Heterocycle substituted carboxylic acids
AU2004248160B2 (en) 2003-06-12 2010-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of mitotic kinesin inhibitors
US20060025337A1 (en) 2003-07-01 2006-02-02 President And Fellows Of Harvard College Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases
EP2289504A3 (en) 2003-07-01 2012-05-23 President and Fellows of Harvard College SIRT1 modulators for manipulating cell/organism lifespan/stress response
US20050085531A1 (en) 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
GB0324159D0 (en) 2003-10-15 2003-11-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
FR2865208B1 (fr) 2004-01-16 2009-01-16 Sanofi Synthelabo Derives de 1,4-diazabicyclo[3.2.1]octanecarboxmique, leur preparation et leur application en therapeutique
US7279232B2 (en) 2004-01-26 2007-10-09 Universal Display Corporation Electroluminescent stability
US20080004263A1 (en) 2004-03-04 2008-01-03 Santora Vincent J Ligands of Follicle Stimulating Hormone Receptor and Methods of Use Thereof
US7825265B2 (en) 2004-05-04 2010-11-02 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at estrogen receptors
AU2005240609A1 (en) 2004-05-04 2005-11-17 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at estrogen receptor
NZ554493A (en) 2004-10-12 2009-09-25 Decode Genetics Ehf Aryl sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease
US20060122222A1 (en) 2004-11-18 2006-06-08 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Heterocycle substituted carboxylic acids
EP1829863A4 (en) 2004-11-26 2009-04-22 Takeda Pharmaceutical ARYLALCANOIC ACID DERIVATIVE
EP1841415A2 (en) 2005-01-20 2007-10-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Use of sirtuin-activating compounds for treating flushing and drug induced weight gain
EP1877054A2 (en) 2005-03-30 2008-01-16 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
EP1905762A1 (en) 2005-05-30 2008-04-02 Genecare Research Institute Co., Ltd Pyrazolone derivative
EP1900728A1 (en) 2005-05-30 2008-03-19 Genecare Research Institute Co., Ltd Pharmaceutical composition comprising pyrazolone derivative
EP1888512A2 (en) 2005-06-06 2008-02-20 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
GB0513886D0 (en) 2005-07-06 2005-08-10 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20070149466A1 (en) 2005-07-07 2007-06-28 Michael Milburn Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
KR20080049758A (ko) 2005-09-01 2008-06-04 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 통증 치료용으로 사용되는 피리다지논 유도체
US20070203236A1 (en) 2006-01-11 2007-08-30 Smith Jeffrey W Novel antagonists of the human fatty acid synthase thioesterase
JP5498703B2 (ja) 2006-01-23 2014-05-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチオフェン−カルボキサミド
JPWO2007102531A1 (ja) 2006-03-08 2009-07-23 武田薬品工業株式会社 併用薬
JP2009534454A (ja) 2006-04-25 2009-09-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
JP2009538305A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチオフェンカルボキサミド
EP2439206A1 (en) 2006-05-23 2012-04-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases
EP2044017A2 (en) 2006-06-09 2009-04-08 Icos Corporation Substituted phenyl acetic acids as dp-2 antagonists
ES2393932T3 (es) 2006-07-14 2013-01-02 Novartis Ag Derivados de Pirimidina como inhibidores de ALK-5
AR062210A1 (es) 2006-08-04 2008-10-22 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Pirazolopirimidinas sustituidas, un proceso para su preparacion y su uso como medicamento
WO2008033894A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at estrogen receptors
EP2099454A4 (en) 2006-11-17 2010-11-10 Abbott Lab AMINOPYRROLIDINES AS CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONISTS
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
JP2010518014A (ja) 2007-01-31 2010-05-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤として有用な２−アミノピリジン誘導体
AU2008214372A1 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic agents
EP2009002A1 (en) 2007-06-21 2008-12-31 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) New process for the manufacture of 1H-imidazo [4,5-c]-quinoline ring systems
EP2170337A4 (en) 2007-06-28 2013-12-18 Abbvie Inc NEW TRIAZOLOPYRIDAZINE
WO2009035671A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted nitrogen-containing heteroaryl derivatives useful as modulators of the histamine h4 receptor
GB0720390D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
JP2011503179A (ja) * 2007-11-15 2011-01-27 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 エナンチオマー濃縮されたイミダゾアゼピノン化合物
KR20100102646A (ko) * 2007-12-11 2010-09-24 가부시키가이샤 사이토파스파인더 카르복스아미드 화합물 및 케모카인 수용체 길항제로서의 이의 용도
EP2219646A4 (en) 2007-12-21 2010-12-22 Univ Rochester METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS
US8431578B2 (en) 2008-01-11 2013-04-30 Novartis Ag Organic compounds
AR070127A1 (es) 2008-01-11 2010-03-17 Novartis Ag Pirrolo - pirimidinas y pirrolo -piridinas
US20120010177A1 (en) 2008-02-20 2012-01-12 The Wistar Institute / North Carolina State University MicroRNA Modulators and Method for Identifying And Using The Same
WO2010051048A1 (en) 2008-02-20 2010-05-06 The Wistar Institute Microrna modulators and method for identifying and using the same
US20110003849A1 (en) 2008-03-04 2011-01-06 Hong Shen Soluble epoxide hydrolase inhibitors, compositions containing such compounds and methods of treatment
US9066951B2 (en) 2008-05-29 2015-06-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Drugs to treat HPV infection
JP2011523959A (ja) 2008-06-11 2011-08-25 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈの阻害剤として有用なイミダゾール誘導体
AU2009257795A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole derivatives useful as inhibitors of FAAH
TW201010997A (en) 2008-06-18 2010-03-16 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives
EP2307378A1 (en) 2008-06-18 2011-04-13 Pfizer Limited Nicotinamide derivatives
US8263642B2 (en) 2008-06-25 2012-09-11 Vanderbilt University Antimicrobial compounds and methods of use thereof
CN102076686B (zh) 2008-06-25 2013-03-06 百时美施贵宝公司 作为hiv附着抑制剂的二酮哌啶衍生物
EP2303876B1 (en) 2008-06-25 2014-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Diketo azolopiperidines and azolopiperazines as anti-hiv agents
TWI461423B (zh) 2008-07-02 2014-11-21 Astrazeneca Ab 用於治療Pim激酶相關病狀及疾病之噻唑啶二酮化合物
CN102123987A (zh) 2008-07-28 2011-07-13 吉里德科学公司 亚环烷基和亚杂环烷基组蛋白脱乙酰酶抑制剂化合物
CN102171196B (zh) 2008-08-04 2015-03-25 默沙东公司 用作脂肪酸酰胺水解酶的抑制剂的*唑衍生物
EP2312945A4 (en) 2008-08-13 2012-05-09 Merck Sharp & Dohme PURE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER
ES2797955T3 (es) 2008-08-25 2020-12-04 Novartis Ag Moduladores de la ruta de hedgehog
CN102223798A (zh) 2008-09-24 2011-10-19 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的吡唑化合物
US8809344B2 (en) 2008-10-29 2014-08-19 Apath, Llc Compounds, compositions, and methods for control of hepatitis C viral infections
WO2010054229A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Wyeth Llc Quinoxaline-based lxr modulators
AU2010205239B2 (en) 2009-01-19 2012-06-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Cyclic compound having hetero atom
WO2010083199A1 (en) 2009-01-19 2010-07-22 Abbott Laboratories Benzthiazole inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
PL2403499T3 (pl) 2009-03-02 2020-04-30 Stemsynergy Therapeutics, Inc. Sposoby i kompozycje do zastosowania w leczeniu raka i zmniejszaniu efektów w komórce, w których pośredniczy Wnt
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20120141483A1 (en) 2009-06-04 2012-06-07 Mary Katherine Delmedico Methods of treating or preventing psoriasis, and/or alzheimer's disease using indane acetic acid derivatives
US20110021531A1 (en) 2009-07-27 2011-01-27 Chobanian Harry Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
EP2470183B1 (en) 2009-08-26 2015-09-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
WO2011045415A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Guerbet New imaging agents and their use for the diagnostic in vivo of neurodegenerative diseases, notably alzheimer's disease and derivative diseases
TWI531571B (zh) 2009-11-06 2016-05-01 維它藥物公司 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜芳基羰基衍生物
JP2013032290A (ja) * 2009-11-20 2013-02-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規縮合ピリミジン誘導体
WO2011072064A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Array Biopharma Inc. S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors
FR2953837B1 (fr) 2009-12-10 2012-03-09 Sanofi Aventis Derives 9h-pyridino[3,4-b]indole disubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
WO2011079000A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Schering Corporation DERIVATIVES OF 7,8-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[2,1-b]PURIN-4(5H)-ONE AND METHODS OF USE THEREOF
JP2013517281A (ja) 2010-01-13 2013-05-16 テンペロ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド 化合物及び方法
US20130030000A1 (en) 2010-01-28 2013-01-31 Chobanian Harry R Pharmaceutical compositions for the treatment of pain and other indications
US20110190266A1 (en) 2010-02-04 2011-08-04 Daniel Chu 5,6,6a,7,8,9-HEXAHYDRO-2H-PYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
EP2552907B1 (en) 2010-03-26 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyridyltriazoles
JP5871896B2 (ja) 2010-03-26 2016-03-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂ−ｒａｆキナーゼインヒビター
EP2371219A1 (en) 2010-04-01 2011-10-05 Basf Se Herbicidal acylhydrazides
CA2914966A1 (en) 2010-04-05 2011-10-13 Mannkind Corporation Ire-1alpha inhibitors
WO2011133447A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole derivatives useful as modulators of faah
EP2977085A1 (en) 2010-04-23 2016-01-27 Kineta, Inc. Diarylpyridine anti-viral compounds
EP2401915A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
CN102048738A (zh) 2010-12-08 2011-05-11 辽宁利锋科技开发有限公司 含有环嘧耐平药用复合物的药物组合物制剂
PE20141003A1 (es) 2011-07-29 2014-09-02 Karyopharm Therapeutics Inc Moduladores del transporte nuclear y usos de los mismos
TWI574957B (zh) 2011-07-29 2017-03-21 佳佑製藥治療公司 含有醯肼的核運輸調控子及其用途
JP2013159564A (ja) * 2012-02-02 2013-08-19 Kowa Co ピラゾロピリミジン−７−アミン誘導体を有効成分とするｔｌｒ９阻害剤
PE20141791A1 (es) 2012-02-13 2014-11-19 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de enediino, conjugados de los mismos y sus usos y metodos
UY34832A (es) 2012-05-31 2013-12-31 Phenex Pharmaceuticals Ag TIAZOLES SUSTITUIDOS POR CARBOXAMIDA O SULFONAMIDA Y DERIVADOS RELACIONADOS COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUÉRFANO RORy (lambda)
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين

Also Published As

Publication number Publication date
PH12014502660B1 (en) 2015-01-21
US9850242B2 (en) 2017-12-26
PE20190973A1 (es) 2019-07-09
JO3407B1 (ar) 2019-10-20
ZA201409273B (en) 2016-05-25
RU2018146532A (ru) 2019-01-31
WO2013181579A3 (en) 2014-03-27
IL235986B (en) 2019-11-28
US11130758B2 (en) 2021-09-28
KR20150016366A (ko) 2015-02-11
AU2013267204A1 (en) 2015-01-29
MY172926A (en) 2019-12-14
US20130324547A1 (en) 2013-12-05
KR102268155B1 (ko) 2021-06-24
IL268013A (en) 2019-09-26
US20180273532A1 (en) 2018-09-27
UA113440C2 (xx) 2017-01-25
MX2014014497A (es) 2015-06-02
US20160030430A1 (en) 2016-02-04
JP2015523981A (ja) 2015-08-20
MX368455B (es) 2019-10-03
WO2013181579A2 (en) 2013-12-05
IL268013B2 (en) 2024-05-01
US9446046B2 (en) 2016-09-20
IL235986A0 (en) 2015-02-01
CY1122692T1 (el) 2020-07-31
ES2709119T3 (es) 2019-04-15
HUE040562T2 (hu) 2019-03-28
EP2855476A2 (en) 2015-04-08
NZ703459A (en) 2016-09-30
PH12014502660A1 (en) 2015-01-21
BR112014030060A2 (pt) 2017-09-12
US10640500B2 (en) 2020-05-05
AR091236A1 (es) 2015-01-21
KR20210076210A (ko) 2021-06-23
JP2018087221A (ja) 2018-06-07
AU2017204586A1 (en) 2017-07-27
CA2874445C (en) 2022-06-21
TW201402575A (zh) 2014-01-16
RU2018146532A3 (ru) 2019-06-21
PH12019500522A1 (en) 2020-11-04
US9126999B2 (en) 2015-09-08
SI2855476T1 (sl) 2018-12-31
RU2677291C2 (ru) 2019-01-16
HK1203498A1 (en) 2015-10-30
US20200347050A1 (en) 2020-11-05
SG11201407890VA (en) 2014-12-30
DK2855476T3 (en) 2018-12-17
EP2855476B1 (en) 2018-09-05
TWI572606B (zh) 2017-03-01
CA2874445A1 (en) 2013-12-05
CN107344941B (zh) 2020-04-21
KR102403007B1 (ko) 2022-05-31
JP6285918B2 (ja) 2018-02-28
CN107344941A (zh) 2017-11-14
CN104507939B (zh) 2017-07-25
AU2013267204B2 (en) 2017-04-06
PL2855476T3 (pl) 2019-02-28
CL2014003278A1 (es) 2015-06-12
PT2855476T (pt) 2018-12-03
PE20150220A1 (es) 2015-02-14
AU2013267204B8 (en) 2017-04-13
LT2855476T (lt) 2019-01-10
BR112014030060B1 (pt) 2022-05-31
RS57977B1 (sr) 2019-01-31
JP6619829B2 (ja) 2019-12-11
HRP20181889T1 (hr) 2019-01-11
CN104507939A (zh) 2015-04-08
IL268013B1 (en) 2024-01-01
RU2733959C2 (ru) 2020-10-08
AU2013267204A8 (en) 2017-04-13
AU2017204586B2 (en) 2018-11-08
US20160339032A1 (en) 2016-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
JP7216682B2 (ja) Ｕｓｐ３０阻害剤としての１－シアノ－ピロリジン化合物
EP2552905B1 (en) B-Raf kinase inhibitors
DK3183247T3 (en) Aminopyrimidinyl compounds as JAK inhibitors
KR101548443B1 (ko) 신경 장애의 치료를 위한 이미다조[5,1-f][1,2,4]트라이아진
DK2872501T3 (en) PYRIMIDINE PYRAZOLYL DERIVATIVES
EP2552907B1 (en) Pyridyltriazoles
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
KR20180095625A (ko) 신규한 화합물
JP2019535689A5 (ru)
KR20170055499A (ko) 신규한 화합물
MX2012010050A (es) Inhibidores de pirrolopirazina cinasa.
AU2009271663A1 (en) Protein kinase inhibitors
WO2011131741A1 (en) Heterocyclic carboxylic acid amides as pdk1 inihibitors
KR20200074965A (ko) 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 용도
EA037598B1 (ru) Производные 3-((гетеро-)арил)-8-амино-2-оксо-1,3-диазаспиро[4,5]декана
CA3181982A1 (en) Allosteric egfr inhibitors and methods of use thereof
WO2020203610A1 (ja) 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
ES2864948T3 (es) Aparato de colocación de remaches ciegos y dispositivo de procesamiento de remaches ciegos con un aparato de colocación de remaches ciegos
US20240217968A1 (en) Pharmaceutical compound
KR20160002318A (ko) 피리미딘 유도체 화합물 및 이의 용도