[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2014147018A - Композиции клеточной культуры и способы получения полипептидов - Google Patents

Композиции клеточной культуры и способы получения полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2014147018A
RU2014147018A RU2014147018A RU2014147018A RU2014147018A RU 2014147018 A RU2014147018 A RU 2014147018A RU 2014147018 A RU2014147018 A RU 2014147018A RU 2014147018 A RU2014147018 A RU 2014147018A RU 2014147018 A RU2014147018 A RU 2014147018A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vitamin
μmol
cell culture
culture medium
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2014147018A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2678142C2 (ru
Inventor
Стивен Дж. МЕЙЕР
Мелисса С. МУН
Натараджан ВИДЖАЯСАНКАРАН
Шарат ВАРМА
И Ян
Боянь ЧЖАН
Сильвана Р. АРЕВАЛО
Мартин ГАВЛИТЦЕК
Вероника КАРВАЛХАЛ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49380652&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014147018(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014147018A publication Critical patent/RU2014147018A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2678142C2 publication Critical patent/RU2678142C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
    • C12N5/005—Protein-free medium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C12N2500/24—Iron; Fe chelators; Transferrin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/32—Amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/38—Vitamins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
    • C12N2501/39—Steroid hormones

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ культивирования клеток, включающий в себя стадию контактирования клеток со средой клеточной культуры, включающей в себя:от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2;от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6;от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9; иот приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.2. Способ по п. 1, включающий в себя стадию контактирования клеток со средой клеточной культуры, включающей в себя:от приблизительно 0,7 мМоль до приблизительно 2,5 мМоль цистина;от приблизительно 0,11 мкМоль до приблизительно 0,72 мкМоль витамина В2;от приблизительно 4,5 мкМоль до приблизительно 30,0 мкМоль витамина В6;от приблизительно 3,4 мкМоль до приблизительно 22,0 мкМоль витамина В9; иот приблизительно 0,2 мкМоль до приблизительно 1,5 мкМоль витамина В12.3. Способ по п. 1, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя любой один или больше из витамина В1, витамина В3, витамина В5 и витамина В7.4. Способ по п. 3, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя любой один или больше из:от приблизительно 2,0 мкМоль до приблизительно 14,0 мкМоль витамина В1;от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 72,0 мкМоль витамина В3;от приблизительно 6,8 мкМоль до приблизительно 44,0 мкМоль витамина В5; иот приблизительно 0,02 мкМоль до приблизительно 0,14 мкМоль витамина В7.5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя источник железа.6. Способ по п. 5, в котором источник железа представляет собой лимоннокислое железо или сернокислое железо.7. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры включает в себя лимоннокислое

Claims (111)

1. Способ культивирования клеток, включающий в себя стадию контактирования клеток со средой клеточной культуры, включающей в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9; и
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.
2. Способ по п. 1, включающий в себя стадию контактирования клеток со средой клеточной культуры, включающей в себя:
от приблизительно 0,7 мМоль до приблизительно 2,5 мМоль цистина;
от приблизительно 0,11 мкМоль до приблизительно 0,72 мкМоль витамина В2;
от приблизительно 4,5 мкМоль до приблизительно 30,0 мкМоль витамина В6;
от приблизительно 3,4 мкМоль до приблизительно 22,0 мкМоль витамина В9; и
от приблизительно 0,2 мкМоль до приблизительно 1,5 мкМоль витамина В12.
3. Способ по п. 1, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя любой один или больше из витамина В1, витамина В3, витамина В5 и витамина В7.
4. Способ по п. 3, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя любой один или больше из:
от приблизительно 2,0 мкМоль до приблизительно 14,0 мкМоль витамина В1;
от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 72,0 мкМоль витамина В3;
от приблизительно 6,8 мкМоль до приблизительно 44,0 мкМоль витамина В5; и
от приблизительно 0,02 мкМоль до приблизительно 0,14 мкМоль витамина В7.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя источник железа.
6. Способ по п. 5, в котором источник железа представляет собой лимоннокислое железо или сернокислое железо.
7. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры включает в себя лимоннокислое железо в концентрации от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры включает в себя лимоннокислое железо в концентрации от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 36,0 мкМоль.
9. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя гидрокортизон.
10. Способ по п. 9, в котором концентрация гидрокортизона в среде клеточной культуры составляет от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,25 мкМоль.
11. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры является химически определенной средой клеточной культуры.
12. Способ по любому из пп. 1-4, в котором среда клеточной культуры является химически неопределенной средой клеточной культуры.
13. Способ по любому из пп. 1-4, в котором клетки контактируют со средой клеточной культуры во время фазы роста клеток.
14. Способ по любому из пп. 1-4, в котором клетки контактируют со средой клеточной культуры во время фазы продуцирования у клеток.
15. Способ по п. 14, который дополнительно включает в себя стадию добавления цистеина к среде клеточной культуры.
16. Способ по п. 15, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 80 мг/л до приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
17. Способ по п. 15, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
18. Способ по п. 15, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 140 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
19. Способ получения полипептида, включающий в себя стадию культивирования в среде клеточной культуры клетки, включающей в себя выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, в котором:
(a) среда клеточной культуры включает в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12; и
(b) клетка экспрессирует полипептид.
20. Способ по п. 19, в котором среда клеточной культуры включает в себя:
от приблизительно 0,7 мМоль до приблизительно 2,5 мМоль цистина;
от приблизительно 0,11 мкМоль до приблизительно 0,72 мкМоль витамина В2;
от приблизительно 4,5 мкМоль до приблизительно 30,0 мкМоль витамина В6;
от приблизительно 3,4 мкМоль до приблизительно 22,0 мкМоль витамина В9; и
от приблизительно 0,2 мкМоль до приблизительно 1,5 мкМоль витамина В12.
21. Способ по п. 19, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя любой один или больше из витамина
В1, витамина В3, витамина В5 и витамина В7.
22. Способ по п. 21, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя любой один или больше из:
от приблизительно 2,0 мкМоль до приблизительно 14,0 мкМоль витамина В1;
от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 72,0 мкМоль витамина В3;
от приблизительно 6,8 мкМоль до приблизительно 44,0 мкМоль витамина В5; и
от приблизительно 0,02 мкМоль до приблизительно 0,14 мкМоль витамина В7.
23. Способ по любому из пп. 19-22, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя источник железа.
24. Способ по п. 23, в котором источник железа представляет собой лимоннокислое железо или сернокислое железо.
25. Способ по любому из пп. 19-22, в котором среда клеточной культуры включает в себя лимоннокислое железо в концентрации от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль.
26. Способ по любому из пп. 19-22, в котором среда клеточной культуры включает в себя лимоннокислое железо в концентрации от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 36,0 мкМоль.
27. Способ по любому из пп. 19-22, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя гидрокортизон.
28. Способ по п. 27, в котором концентрация гидрокортизона в среде клеточной культуры составляет от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,25 мкМоль.
29. Способ по любому из пп. 19-22, в котором среда клеточной культуры является химически определенной средой клеточной культуры.
30. Способ по любому из пп. 19-22, в котором среда клеточной культуры является химически неопределенной средой клеточной культуры.
31. Способ по любому из пп. 19-22, в котором культивирование происходит во время фазы роста клетки.
32. Способ по любому из пп. 19-22, в котором культивирование происходит во время фазы продуцирования у клетки.
33. Способ по п. 32, который дополнительно включает в себя стадию добавления цистеина к среде клеточной культуры.
34. Способ по п. 33, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 80 мг/л до приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
35. Способ по п. 33, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
36. Способ по п. 33, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 140 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
37. Способ по любому из пп. 19-22, в котором полипептид является антителом.
38. Способ по п. 37, в котором антитело является антителом IgGl.
39. Способ по п. 37, в котором антитело является антителом против VEGF, против мезотелина, против PCSK9 или против Beta7.
40. Способ по любому из пп. 19-22, дополнительно включающий в себя стадию выделения полипептида из среды клеточной культуры.
41. Способ по п. 40, в котором композиция, включающая в себя выделенный полипептид, выглядит как бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
42. Способ по п. 41, в котором композиция включает в себя выделенный полипептид в концентрации по меньшей мере 100 мг/мл.
43. Полипептид, полученный способом по любому из пп. 19-42.
44. Фармацевтическая композиция, включающая в себя полипептид по п. 43 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Набор для дополнения в среду клеточной культуры химически определенных компонентов, включающий в себя:
цистин в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина в среде клеточной культуры;
витамин В2 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2 в среде клеточной культуры;
витамин В6 в таком количестве, чтобы обеспечить от
приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6 в среде клеточной культуры;
витамин В9 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9 в среде клеточной культуры; и
витамин В12 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.
46. Набор по п. 45, включающий в себя:
цистин в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,7 мМоль до приблизительно 2,5 мМоль цистина в среде клеточной культуры;
витамин В2 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,11 мкМоль до приблизительно 0,72 мкМоль витамина В2 в среде клеточной культуры;
витамин В6 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 4,5 мкМоль до приблизительно 30,0 мкМоль витамина В6 в среде клеточной культуры;
витамин В9 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 3,4 мкМоль до приблизительно 22,0 мкМоль витамина В9 в среде клеточной культуры; и
витамин В12 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,2 мкМоль до приблизительно 1,5 мкМоль витамина В12 в среде клеточной культуры.
47. Набор по п. 45, который дополнительно включает в себя любой один или больше из витамина В1, витамина В3, витамина В5 и витамина В7.
48. Набор по п. 47, который дополнительно включает в себя любой один или больше из:
витамина В1 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 2,0 мкМоль до приблизительно 14,0 мкМоль витамина В1 в среде клеточной культуры;
витамина В3 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 72,0 мкМоль витамина В3 в среде клеточной культуры;
витамина В5 в таком количестве, чтобы обеспечить от
приблизительно 6,8 мкМоль до приблизительно 44,0 мкМоль витамина В5 в среде клеточной культуры; и
витамина В7 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,02 мкМоль до приблизительно 0,14 мкМоль витамина В7 в среде клеточной культуры.
49. Набор по любому из пп. 45-48, который дополнительно включает в себя источник железа.
50. Набор по п. 49, в котором источник железа представляет собой лимоннокислое железо или сернокислое железо.
51. Набор по любому из пп. 45-48, который дополнительно включает в себя гидрокортизон.
52. Среда клеточной культуры, включающая в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6;
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9; и
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.
53. Среда по п. 52, включающая в себя:
от приблизительно 0,7 мМоль до приблизительно 2,5 мМоль цистина;
от приблизительно 0,11 мкМоль до приблизительно 0,72 мкМоль витамина В2;
от приблизительно 4,5 мкМоль до приблизительно 30,0 мкМоль витамина В6;
от приблизительно 3,4 мкМоль до приблизительно 22,0 мкМоль витамина В9; и
от приблизительно 0,2 мкМоль до приблизительно 1,5 мкМоль витамина В12.
54. Среда по п. 52, дополнительно включающая в себя любой один или больше из витамина В1, витамина В3, витамина В5 и витамина В7.
55. Среда по п. 54, дополнительно включающая в себя любой один или больше из:
от приблизительно 2,0 мкМоль до приблизительно 14,0 мкМоль витамина В1;
от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 72,0 мкМоль витамина В3;
от приблизительно 6,8 мкМоль до приблизительно 4 4,0 мкМоль витамина В5; и
от приблизительно 0,02 мкМоль до приблизительно 0,14 мкМоль витамина В7.
56. Среда по любому из пп. 52-55, которая дополнительно включает в себя источник железа.
57. Среда по п. 56, в которой источник железа представляет собой лимоннокислое железо или сернокислое железо.
58. Среда по п. 57, которая включает в себя лимоннокислое железо в концентрации от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль.
59. Среда по п. 58, которая включает в себя лимоннокислое железо в концентрации от приблизительно 11,0 мкМоль до приблизительно 36,0 мкМоль.
60. Среда по любому из пп. 52-55, которая дополнительно включает в себя гидрокортизон.
61. Среда по п. 60, которая включает в себя гидрокортизон в концентрации от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,25 мкМоль.
62. Способ культивирования клеток, включающий в себя стадию контактирования клеток со средой клеточной культуры, включающей в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа; и
от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона.
63. Способ по п. 62, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя витамин В2, витамин В6, витамин В9
и/или витамин В12.
64. Способ по п. 62, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2.
65. Способ по любому из пп. 62-64, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6.
66. Способ по любому из пп. 62-64, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9.
67. Способ по любому из пп. 62-64, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.
68. Способ по любому из пп. 62-64, в котором среда клеточной культуры является химически определенной средой клеточной культуры.
69. Способ по любому из пп. 62-64, в котором среда клеточной культуры является химически неопределенной средой клеточной культуры.
70. Способ по любому из пп. 62-64, в котором клетки контактируют со средой клеточной культуры во время фазы роста клеток.
71. Способ по любому из пп. 62-64, в котором клетки контактируют со средой клеточной культуры во время фазы продуцирования у клеток.
72. Способ по п. 71, который дополнительно включает в себя стадию добавления цистеина к среде клеточной культуры.
73. Способ по п. 72, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 80 мг/л до приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
74. Способ по п. 72, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
75. Способ по п. 72, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 140 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
76. Способ получения полипептида, включающий в себя стадию культивирования в среде клеточной культуры клетки, включающей в себя выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, в котором:
(a) среда клеточной культуры включает в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа; и
от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона; и
(b) клетка экспрессирует полипептид.
77. Способ по п. 76, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя витамин В2, витамин В6, витамин В9 и/или витамин В12.
78. Способ по п. 76, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2.
79. Способ по любому из пп. 76-78, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6.
80. Способ по любому из пп. 76-78, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9.
81. Способ по любому из пп. 76-78, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.
82. Способ по любому из пп. 76-78, в котором среда клеточной культуры является химически определенной средой клеточной культуры.
83. Способ но любому из пп. 76-78, в котором среда клеточной культуры является химически неопределенной средой клеточной культуры.
84. Способ по любому из пп. 76-78, в котором культивирование происходит во время фазы роста клетки.
85. Способ по любому из пп. 76-78, в котором культивирование
происходит во время фазы продуцирования у клетки.
86. Способ по п. 85, который дополнительно включает в себя стадию добавления цистеина к среде клеточной культуры.
87. Способ по п. 86, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 80 мг/л до приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
88. Способ по п. 86, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
89. Способ по п. 86, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 140 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
90. Способ по любому из пп. 76-78, в котором полипептид является антителом.
91. Способ по п. 90, в котором антитело является антителом IgGl.
92. Способ по п. 90, в котором антитело является антителом против VEGF, против мезотелина, против PCSK9 или против Beta7.
93. Способ по любому из пп. 76-78, дополнительно включающий в себя стадию выделения полипептида из среды клеточной культуры.
94. Способ по п. 93, в котором композиция, включающая в себя выделенный полипептид, выглядит как бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
95. Способ по п. 94, в котором композиция включает в себя выделенный полипептид в концентрации по меньшей мере 100 мг/мл.
96. Полипептид, полученный способом по любому из пп. 76-95.
97. Фармацевтическая композиция, включающая в себя полипептид по п. 96 и фармацевтически приемлемый носитель.
98. Набор для дополнения в среду клеточной культуры химически определенных компонентов, включающий в себя:
цистин в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина в среде клеточной культуры;
лимоннокислое железо в таком количестве, чтобы обеспечить концентрацию от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа в среде клеточной культуры; и
гидрокортизон в таком количестве, чтобы обеспечить концентрацию от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона в среде клеточной культуры.
99. Набор по п. 98, который дополнительно включает в себя витамин В2, витамин В6, витамин В9 и/или витамин В12.
100. Набор по п. 98, который включает в себя витамин В2 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2 в среде клеточной культуры.
101. Набор по любому из пп. 98-100, который включает в себя витамин В6 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6 в среде клеточной культуры.
102. Набор по любому из пп. 98-100, который включает в себя витамин В9 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9 в среде клеточной культуры.
103. Набор по любому из пп. 98-100, который включает в себя витамин В12 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12 в среде клеточной культуры.
104. Среда клеточной культуры, включающая в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа; и
от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона.
105. Среда по п. 104, которая дополнительно включает в себя витамин В2, витамин В6, витамин В9 и/или витамин В12.
106. Среда по п. 104, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2.
107. Среда по любому из пп. 104-106, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина В6.
108. Среда по любому из пп. 104-106, которая включает в себя
от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина В9.
109. Среда по любому из пп. 104-106, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина В12.
110. Композиция, включающая в себя (а) клетку, включающую в себя выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид/ и (b) среду по любому из пп. 52-61 и 104-109.
111. Композиция, включающая в себя: (а) полипептид; и (b) среду по любому из пп. 52-61 и 104-109.
RU2014147018A 2012-04-24 2013-04-24 Способ культивирования клеток млекопитающих и получение полипептидов с использованием композиции клеточной культуры RU2678142C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261637778P 2012-04-24 2012-04-24
US201261637780P 2012-04-24 2012-04-24
US61/637,780 2012-04-24
US61/637,778 2012-04-24
US13/841,864 US20130281355A1 (en) 2012-04-24 2013-03-15 Cell culture compositions and methods for polypeptide production
US13/841,864 2013-03-15
PCT/US2013/037992 WO2013163294A1 (en) 2012-04-24 2013-04-24 Cell culture compositions and methods for polypeptide production

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146497A Division RU2018146497A (ru) 2012-04-24 2013-04-24 Композиции клеточной культуры и способы получения полипептидов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014147018A true RU2014147018A (ru) 2016-06-10
RU2678142C2 RU2678142C2 (ru) 2019-01-23

Family

ID=49380652

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146497A RU2018146497A (ru) 2012-04-24 2013-04-24 Композиции клеточной культуры и способы получения полипептидов
RU2014147018A RU2678142C2 (ru) 2012-04-24 2013-04-24 Способ культивирования клеток млекопитающих и получение полипептидов с использованием композиции клеточной культуры

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146497A RU2018146497A (ru) 2012-04-24 2013-04-24 Композиции клеточной культуры и способы получения полипептидов

Country Status (22)

Country Link
US (2) US20130281355A1 (ru)
EP (2) EP3533864A1 (ru)
JP (4) JP6367792B2 (ru)
KR (2) KR102115052B1 (ru)
CN (2) CN104428409A (ru)
AR (1) AR090822A1 (ru)
AU (2) AU2013251647B2 (ru)
BR (1) BR112014026308A8 (ru)
CA (1) CA2871006C (ru)
ES (1) ES2716301T3 (ru)
HK (1) HK1208496A1 (ru)
HR (1) HRP20190484T1 (ru)
IL (1) IL235235A0 (ru)
MX (2) MX363493B (ru)
MY (1) MY181513A (ru)
NZ (1) NZ701791A (ru)
PL (1) PL2841561T3 (ru)
RU (2) RU2018146497A (ru)
SG (2) SG11201406903SA (ru)
SI (1) SI2841561T1 (ru)
WO (1) WO2013163294A1 (ru)
ZA (2) ZA201408092B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
WO2013158279A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Protein purification methods to reduce acidic species
CN110951670A (zh) 2013-03-15 2020-04-03 豪夫迈·罗氏有限公司 具有抗氧化剂的细胞培养组合物和多肽生产方法
RU2015144020A (ru) * 2013-03-15 2017-04-21 Дженентек, Инк. Среды для культивирования клеток и способы получения антител
WO2015051293A2 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Abbvie, Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
GB201708655D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Ucb Biopharma Sprl Cell culture methods
WO2018229802A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-20 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method for predicting outcome of and modelling of a process in a bioreactor
EP3492582A1 (en) 2017-12-01 2019-06-05 UCB Biopharma SPRL Cell culture methods
CN108823267B (zh) * 2018-06-25 2020-05-08 深圳市菲鹏生物制药股份有限公司 调节cho-k1表达系统所分泌抗体的酸性峰含量的方法
WO2021087232A1 (en) * 2019-10-31 2021-05-06 William Marsh Rice University Engineered cells for controlled production
KR20240007293A (ko) 2019-12-06 2024-01-16 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 항-vegf 단백질 조성물 및 이를 생산하는 방법
EP4098751A4 (en) * 2020-01-31 2023-06-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD FOR PRODUCING A LESS COLORED COMPOSITION CONTAINING A POLYPEPTIDE
JP7404929B2 (ja) 2020-02-26 2023-12-26 富士フイルムビジネスイノベーション株式会社 発光装置、光学装置及び計測装置
JP7404930B2 (ja) 2020-02-26 2023-12-26 富士フイルムビジネスイノベーション株式会社 発光装置、光学装置及び計測装置
AU2021268026A1 (en) 2020-05-08 2023-01-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. VEGF traps and mini-traps and methods for treating ocular disorders and cancer
GB202012991D0 (en) 2020-08-20 2020-10-07 Ucb Biopharma Sprl Cell culture processes
CN116635416A (zh) * 2020-12-22 2023-08-22 诺华股份有限公司 用于在细胞培养期间降低分泌的重组表达蛋白质中半胱氨酸残基的氧化水平的方法
GB202105424D0 (en) 2021-04-16 2021-06-02 UCB Biopharma SRL Cell culture processes
WO2023031409A1 (en) 2021-09-02 2023-03-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method of determining a future color value or corresponding property and arrangement therefor
KR102682066B1 (ko) * 2021-10-12 2024-07-05 프레스티지바이오로직스 주식회사 항체 집단의 제조 방법

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
JPS5863385A (ja) 1981-10-02 1983-04-15 ハナ・バイオロジツクス・インコ−ポレ−テツド 免疫系由来の細胞用培地
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4816401A (en) 1985-09-09 1989-03-28 University Of Rochester Serum free cell culture medium
US5091178A (en) 1986-02-21 1992-02-25 Oncogen Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL87737A (en) 1987-09-11 1993-08-18 Genentech Inc Method for culturing polypeptide factor dependent vertebrate recombinant cells
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
US6048728A (en) 1988-09-23 2000-04-11 Chiron Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
JPH03180176A (ja) * 1989-11-16 1991-08-06 W R Grace & Co 細胞培養のための基礎栄養培地
WO1991008291A2 (en) 1989-11-22 1991-06-13 Genentech, Inc. Latency associated peptide and uses therefor
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
EP1136556B1 (en) 1991-11-25 2005-06-08 Enzon, Inc. Method of producing multivalent antigen-binding proteins
JPH07102147B2 (ja) * 1992-03-16 1995-11-08 株式会社ミドリ十字 ヒト血清アルブミンの着色抑制方法
US5856179A (en) 1994-03-10 1999-01-05 Genentech, Inc. Polypeptide production in animal cell culture
US5512477A (en) 1994-04-21 1996-04-30 Genzyme Corporation Serum-free medium supplement
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
DK0802257T3 (da) * 1996-04-19 2002-10-28 Nestle Sa Udødeliggjort cellelinie fra epitelceller i human colon
WO1998015614A1 (en) 1996-10-10 1998-04-16 Life Technologies, Inc. Animal cell culture media comprising plant-derived nutrients
US20020012991A1 (en) 1997-04-07 2002-01-31 Florence Chua Nee Ho Kit Fong Cell culture media for enhanced protein production
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6160099A (en) * 1998-11-24 2000-12-12 Jonak; Zdenka Ludmila Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies
US20060286668A1 (en) 1999-04-30 2006-12-21 Invitrogen Corporation Animal-cell culture media comprising non-animal or plant-derived nutrients
WO2002066603A2 (en) 2001-02-15 2002-08-29 Centocor, Inc. Chemically defined medium for cultured mammalian cells
WO2002101019A2 (en) 2001-06-13 2002-12-19 Genentech, Inc. Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells
GB0208041D0 (en) * 2002-04-08 2002-05-22 Lonza Biologics Plc Method of culturing animal cells
US7261893B2 (en) 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
GB0304799D0 (en) * 2003-03-03 2003-04-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel method
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
JPWO2005035778A1 (ja) * 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
US7294484B2 (en) * 2004-08-27 2007-11-13 Wyeth Research Ireland Limited Production of polypeptides
US20060051347A1 (en) 2004-09-09 2006-03-09 Winter Charles M Process for concentration of antibodies and therapeutic products thereof
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
CA2585547A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-11 Centocor, Inc. Chemically defined media compositions
CN100569940C (zh) 2006-08-16 2009-12-16 华东理工大学 人胚胎肾(hek)293细胞无血清培养基
CA2663442A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Abbott Laboratories Cell culture improvements
JP2010512356A (ja) 2006-12-11 2010-04-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 非経口ａベータ抗体製剤
WO2008084857A1 (ja) * 2007-01-12 2008-07-17 Nippon Sheet Glass Company, Limited 三次元細胞培養担体およびそれを用いた細胞培養方法
US8017390B2 (en) * 2007-07-20 2011-09-13 Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation Method for the preparation of dermal papilla tissue employing mesenchymal stem cells
US20110097318A1 (en) * 2007-08-31 2011-04-28 Amgen Inc. Solid-State Protein Formulation
CL2009000912A1 (es) * 2008-04-17 2009-10-09 Metodo para la produccion de bmp-2 que comprende; cultivar una celula huesped que comprende la molecula de adn que codifica bmp-2 en medio de cultivo en presencia de hierro, un compuesto polianionico y piridoxal; recuperar la proteina de interes donde la celula huesped se cultiva en bioreactor.
US20110229933A1 (en) * 2008-09-26 2011-09-22 SAchering Corporaton High titer antibody production
JO3672B1 (ar) * 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
US9540426B2 (en) * 2009-10-06 2017-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Mammalian cell culture processes for protein production
RU2644651C2 (ru) 2010-04-26 2018-02-13 Новартис Аг Среда для культивирования клеток

Also Published As

Publication number Publication date
MX363493B (es) 2019-03-26
IL235235A0 (en) 2014-12-31
CN111440758A (zh) 2020-07-24
SI2841561T1 (sl) 2019-04-30
CA2871006C (en) 2021-05-25
JP2018183154A (ja) 2018-11-22
EP3533864A1 (en) 2019-09-04
RU2678142C2 (ru) 2019-01-23
JP6367792B2 (ja) 2018-08-01
BR112014026308A2 (pt) 2017-06-27
CN104428409A (zh) 2015-03-18
KR20150003351A (ko) 2015-01-08
US20240093143A1 (en) 2024-03-21
AU2013251647A1 (en) 2014-12-18
WO2013163294A1 (en) 2013-10-31
NZ701791A (en) 2017-03-31
MX2019003427A (es) 2020-11-12
MX2014012838A (es) 2015-10-22
JP2023156371A (ja) 2023-10-24
CA2871006A1 (en) 2013-10-31
ZA201707452B (en) 2021-03-31
ZA201408092B (en) 2019-03-27
AU2013251647B2 (en) 2019-04-04
BR112014026308A8 (pt) 2021-06-01
AU2019202259A1 (en) 2019-04-18
JP2015515281A (ja) 2015-05-28
JP2021104023A (ja) 2021-07-26
JP7323272B2 (ja) 2023-08-08
HK1208496A1 (en) 2016-03-04
EP2841561B1 (en) 2019-01-16
RU2018146497A (ru) 2019-02-04
EP2841561A1 (en) 2015-03-04
PL2841561T3 (pl) 2019-05-31
SG11201406903SA (en) 2014-12-30
KR102339106B1 (ko) 2021-12-15
SG10201810830UA (en) 2018-12-28
KR102115052B1 (ko) 2020-05-25
US20130281355A1 (en) 2013-10-24
AR090822A1 (es) 2014-12-10
ES2716301T3 (es) 2019-06-11
MY181513A (en) 2020-12-24
HRP20190484T1 (hr) 2019-05-17
AU2019202259B2 (en) 2021-11-11
KR20200057795A (ko) 2020-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147018A (ru) Композиции клеточной культуры и способы получения полипептидов
JP2015515281A5 (ru)
EA201991976A1 (ru) Метаболически оптимизированная клеточная культура
EA201590550A1 (ru) Композиции и способы получения гликопротеинов
AU2017204797B2 (en) Antibodies with modified isoelectric points
EA201400709A1 (ru) Молекула биспецифического антитела
MY169935A (en) "a method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof"
NZ715246A (en) Improved process for production of monoclonal antibodies
BR112013023006A8 (pt) formulações de suspensões não aquosas de anticorpos de alta concentração e viscosidade reduzida
RU2010125605A (ru) Антитело против глипикана-3 с улучшенными кинетическими показателями в плазме
EA201490815A1 (ru) Составы этанерцепта, стабилизированные с помощью аминокислот
NZ602927A (en) Method of producing astaxanthin by fermentation
SG10201805291TA (en) Production of heterodimeric proteins
RU2015144020A (ru) Среды для культивирования клеток и способы получения антител
MX355650B (es) Produccion de proteinas en medios de cultivo de celulas libres de glutamina.
EP4342529A3 (en) Anti-c5 antibodies and methods of use
RU2020111947A (ru) Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов
WO2015004403A3 (fr) Procede de culture cellulaire decouple
EA201492185A1 (ru) Способ получения рекомбинантной идуронат-2-сульфатазы
JP2016514461A5 (ru)
WO2011102593A3 (ko) 미세조류 고밀도 배양용 광생물 반응기와, 이를 이용한 미세조류 배양 및 수확 방법
MY184072A (en) Increasing virus like particle yield in plants
SG10201805622QA (en) Expression Vector Organization, Novel Production Cell Generation Methods And Their Use For The Recombinant Production Of Polypeptides
MX2013011414A (es) Novedoso anticuerpo anti-receptor de il-23 humano.
AU2018276376A1 (en) Cell culture methods