[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2013107129A - Модуляция экспрессии timp1 и timp2 - Google Patents

Модуляция экспрессии timp1 и timp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013107129A
RU2013107129A RU2013107129/10A RU2013107129A RU2013107129A RU 2013107129 A RU2013107129 A RU 2013107129A RU 2013107129/10 A RU2013107129/10 A RU 2013107129/10A RU 2013107129 A RU2013107129 A RU 2013107129A RU 2013107129 A RU2013107129 A RU 2013107129A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sitimp1
nucleic acid
acid molecule
sequence
Prior art date
Application number
RU2013107129/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ёсиро НИИЦУ
Хирокадзу ТАКАХАСИ
Ясунобу ТАНАКА
Елена ФАЙНШТЕЙН
Шерон АВКИН-НАЧУМ
Хагар Калински
Игорь Метт
Original Assignee
Нитто Денко Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитто Денко Корпорейшн filed Critical Нитто Денко Корпорейшн
Publication of RU2013107129A publication Critical patent/RU2013107129A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/8146—Metalloprotease (E.C. 3.4.24) inhibitors, e.g. tissue inhibitor of metallo proteinase, TIMP
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3519—Fusion with another nucleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Молекула нуклеиновой кислоты, причем:(а) указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит смысловую и антисмысловую нити;(б) каждая нить молекулы нуклеиновой кислоты независимо содержит от 15 до 49 нуклеотидов в длину;(в) последовательность антисмысловой нити, содержащая в длину от 15 до 49 нуклеотидов, комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 (SEQ ID NO:1) или TIMP2 (SEQ ID NO:2); и(г) последовательность смысловой нити, содержащая в длину от 15 до 49 нуклеотидов, комплементарна последовательности антисмысловой нити, образуя таким образом участок дуплекса, и содержит состоящую из 15-49 нуклеотидов последовательность мРНК, кодирующую TIMP1 (SEQ ID NO:1) или TIMP2 (SEQ ID NO:2).2. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 человека (SEQ ID NO:1), и при этом антисмысловая нить и смысловая нить включают пары последовательностей, выбранных из группы, состоящей из: siTIMP1_p2 (SEQ ID NO:267 и 299); siTIMP1_p6 (SEQ ID NO:268 и 300); siTIMP1_p14 (SEQ ID NO:269 и 301); siTIMP1_p16 (SEQ ID NO:270 и 302); siTIMP1_p17 (SEQ ID NO:271 и 303); siTIMP1_p19 (SEQ ID NO:272 и 304); siTIMP1_p20 (SEQ ID NO:273 и 305), siTIMP1_p21 (SEQ ID NO:274 и 306); siTIMP1_p23 (SEQ ID NO:275 и 307); siTIMP1_p29 (278 и 310); siTIMP1_p33 (280 и 312); siTIMP1_p38 (SEQ ID NO:281 и 313); siTIMP1_p42 (282 и 314); siTIMP1_p43 (SEQ ID NO:283 и 315); siTIMP1_p45 (284 и 316); siTIMP1_p60 (SEQ ID NO:286 и 318); siTIMP1_p71 (SEQ ID NO:287 и 319); siTIMP1_p73 (SEQ ID NOS:288 и 320); siTIMP1_p78 (290 и 322); siTIMP1_p79 (SEQ ID NO:291 и 323); siTIMP1_p85 (SEQ ID NO:292 и 324); siTIMP1_p89 (SEQ ID NO:293 и 325); siTIMP1_p91 (SEQ ID NO:294 и 326); siTIMP1_p96 (SEQ ID NO:295 и 327); siTIMP1_p98 (SEQ ID NO:296 и 328); siTIMP1_p99 (SEQ ID NO:297 и 329) и siTIMP1_p108 (SEQ ID NO:298 и 330).3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 человека, и смысловая нить

Claims (22)

1. Молекула нуклеиновой кислоты, причем:
(а) указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит смысловую и антисмысловую нити;
(б) каждая нить молекулы нуклеиновой кислоты независимо содержит от 15 до 49 нуклеотидов в длину;
(в) последовательность антисмысловой нити, содержащая в длину от 15 до 49 нуклеотидов, комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 (SEQ ID NO:1) или TIMP2 (SEQ ID NO:2); и
(г) последовательность смысловой нити, содержащая в длину от 15 до 49 нуклеотидов, комплементарна последовательности антисмысловой нити, образуя таким образом участок дуплекса, и содержит состоящую из 15-49 нуклеотидов последовательность мРНК, кодирующую TIMP1 (SEQ ID NO:1) или TIMP2 (SEQ ID NO:2).
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 человека (SEQ ID NO:1), и при этом антисмысловая нить и смысловая нить включают пары последовательностей, выбранных из группы, состоящей из: siTIMP1_p2 (SEQ ID NO:267 и 299); siTIMP1_p6 (SEQ ID NO:268 и 300); siTIMP1_p14 (SEQ ID NO:269 и 301); siTIMP1_p16 (SEQ ID NO:270 и 302); siTIMP1_p17 (SEQ ID NO:271 и 303); siTIMP1_p19 (SEQ ID NO:272 и 304); siTIMP1_p20 (SEQ ID NO:273 и 305), siTIMP1_p21 (SEQ ID NO:274 и 306); siTIMP1_p23 (SEQ ID NO:275 и 307); siTIMP1_p29 (278 и 310); siTIMP1_p33 (280 и 312); siTIMP1_p38 (SEQ ID NO:281 и 313); siTIMP1_p42 (282 и 314); siTIMP1_p43 (SEQ ID NO:283 и 315); siTIMP1_p45 (284 и 316); siTIMP1_p60 (SEQ ID NO:286 и 318); siTIMP1_p71 (SEQ ID NO:287 и 319); siTIMP1_p73 (SEQ ID NOS:288 и 320); siTIMP1_p78 (290 и 322); siTIMP1_p79 (SEQ ID NO:291 и 323); siTIMP1_p85 (SEQ ID NO:292 и 324); siTIMP1_p89 (SEQ ID NO:293 и 325); siTIMP1_p91 (SEQ ID NO:294 и 326); siTIMP1_p96 (SEQ ID NO:295 и 327); siTIMP1_p98 (SEQ ID NO:296 и 328); siTIMP1_p99 (SEQ ID NO:297 и 329) и siTIMP1_p108 (SEQ ID NO:298 и 330).
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 человека, и смысловая нить и антисмысловая нить выбраны из пар последовательностей, приведенных в таблице С как TIMP1-A (SEQ ID NO:5 и 6); TIMP1-B (SEQ ID NO:7 и 8) и TIMP1-С (SEQ ID NO:9 и 10).
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити, которая комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 человека, содержит последовательность, комплементарную последовательности между нуклеотидами 300-400 последовательности SEQ ID NO:1, 355-373 последовательности SEQ ID NO:1, 600-750 последовательности SEQ ID NO:1, 620-638 последовательности SEQ ID NO:1 или 640-658 последовательности SEQ ID NO:1.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP2 человека, и смысловая нить и антисмысловая нить выбраны из пар последовательностей, приведенных в таблице D.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что последовательность антисмысловой нити комплементарна последовательности мРНК, кодирующей TIMP2 человека, и содержит последовательность, комплементарную последовательности между нуклеотидами 400-500 последовательности SEQ ID NO:2, 500-600 последовательности SEQ ID NO:2, 600-700 последовательности SEQ ID NO:2, и 698-716 последовательности SEQ ID NO:2.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что антисмысловая нить и смысловая нить независимо содержат от 17 до 49 нуклеотидов в длину.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что участок дуплекса составляет 19 нуклеотидов в длину.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что антисмысловая нить и смысловая нить представляют собой отдельные полинуклеотидные нити.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, отличающаяся тем, что антисмысловая нить и смысловая нить являются частью одной полинуклеотидной нити, содержащей как смысловой, так и антисмысловой участок.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что молекула нуклеиновой кислоты содержит одну или более модификаций или модифицированных нуклеотидов.
12. Двухцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, имеющая структуру (А1):
(А1) 5'(N)x-Z3' (антисмысловая нить)
3'Z'-(N')y-z"5' (смысловая нить)
в которой:
каждый из N и N' представляет собой рибонуклеотид, который может быть немодифицированным или модифицированным, или нетипичный фрагмент;
каждый из (N)x и (N')y представляет собой олигонуклеотид, в котором каждый последующий N и N' присоединен к следующему N и N' ковалентной связью;
каждый из Z и Z' независимо присутствует или отсутствует, а в случае присутствия независимо содержит 1-5 последовательных нуклеотидов или нетипичных фрагментов или их комбинацию, ковалентно присоединенную к 3'-концу нити, в которой он присутствует.
z" может присутствовать или отсутствовать, а в случае присутствия представляет собой кэпирующий фрагмент, который ковалентно присоединен к 5'-концу (N')y;
каждый из x и y независимо представляет собой целое число от 18 до 40;
последовательность (N')y комплементарна последовательности (N)x;
и (N)x содержит антисмысловую последовательность к мРНК, приведенную в SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п.12, имеющая структуру (А1), отличающаяся тем, что (N)x содержит антисмысловую последовательность к мРНК, приведенную в SEQ ID NO:1, причем (N)x содержит антисмысловой олигонуклеотид, представленный в одной из таблиц А1, А2, A3 или А4; или (N)x содержит антисмысловой олигонуклеотид, представленный в одной из таблиц В1, В2, В3 или В4.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.12 или 13, отличающаяся тем, что x=y=19.
15. Двухцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, которая имеет структуру (А2), приведенную ниже:
(А2) 5'N1-(N)x-Z3' (антисмысловая нить)
3'Z'-N2-(N')y5' (смысловая нить),
в которой:
каждый из N2, N и N' независимо представляет собой немодифицированный или модифицированный рибонуклеотид, или нетипичный фрагмент;
каждый из (N)x и (N')y представляет собой олигонуклеотид, в котором каждый последующий N и N' присоединен к соседним N и N' ковалентной связью;
каждый из x и y независимо представляет собой целое число от 17 до 39;
последовательность (N')y комплементарна последовательности (N)x и (N)x комплементарна непрерывной последовательности мРНК, приведенной в SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2;
N1 ковалентно связан с (N)x и не соответствует мРНК, приведенной в SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2;
N1 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из рибоуридина, модифицированного рибоуридина, дезоксирибоуридина, модифицированного дезоксирибоуридина, рибоаденина, модифицированного рибоаденина, дезоксирибоаденина и модифицированного дезоксирибоаденина;
z" может присутствовать или отсутствовать, и в случае присутствия представляет собой кэпирующий фрагмент, который ковалентно присоединен к 5'-концу (N')y; и
каждый из Z и Z' независимо присутствует или отсутствует, и в случае присутствия независимо содержит 1-5 последовательных нуклеотидов или нетипичных фрагментов или их комбинацию, ковалентно присоединенную к 3'-концу нити, в которой он присутствует.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по п.15, отличающаяся тем, что x=y=18.
17. Молекула нуклеиновой кислоты по п.15 или 16, отличающаяся тем, что (N)x содержит антисмысловую последовательность к последовательности мРНК, приведенную в SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
18. Молекула нуклеиновой кислоты по п.17, которая имеет структуру (А2), отличающаяся тем, что (N)x содержит антисмысловую последовательность к мРНК, приведенную в SEQ ID NO:1, содержащую антисмысловой олигонуклеотид, приведенный в одной из таблиц А5, А6, А7, А8, или
(N)x содержит антисмысловую последовательность к мРНК, приведенную в SEQ ID NO:2, содержащую антисмысловой олигонуклеотид, приведенный в одной из таблиц В5, В6, В7 или В8.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из четырех рибонуклеотидных нитей, образующих три миРНК дуплекса, которая имеет общую структуру:
Figure 00000001
в которой каждый из олиго А, олиго В, олиго С, олиго D, олиго Е и олиго F представляет собой по меньшей мере 19 последовательных рибонуклеотидов, причем от 19 до 40 указанных последовательных рибонуклеотидов в каждом из олиго А, В, С, D, Е и F выполненны в виде нити дуплекса миРНК, в которой каждый рибонуклеотид может быть модифицированным или немодифицированным;
причем нить 1 содержит олиго А, который является частью смысловой нити или частью антисмысловой нити первого миРНК дуплекса молекулы нуклеиновой кислоты, нить 2 содержит олиго В, который комплементарен по меньшей мере 19 нуклеотидам в олиго А, и олиго А и олиго В вместе образуют первый миРНК дуплекс, который направлен на первую целевую мРНК;
причем нить 1 дополнительно содержит олиго С, который является частью смысловой нити или частью антисмысловой нити второго миРНК дуплекса молекулы нуклеиновой кислоты, нить 3 содержит олиго D, который комплементарен по меньшей мере 19 нуклеотидам в олиго С, и олиго С и олиго D вместе образуют второй миРНК дуплекс, который направлен на вторую целевую мРНК;
причем нить 4 содержит олиго Е, который является частью смысловой нити или частью антисмысловой нити третьего миРНК дуплекса молекулы нуклеиновой кислоты, нить 2 дополнительно содержит олиго F, который комплементарен по меньшей мере 19 нуклеотидам в олиго Е, и олиго Е и олиго F вместе образуют третий миРНК дуплекс, который направлен на третью целевую мРНК;
причем линкер А представляет собой фрагмент, который ковалентно связывает олиго А и олиго С; линкер В представляет собой фрагмент, который ковалентно связывает олиго В и олиго F, и линкер А и линкер В могут быть одинаковыми или различными;
и причем молекула нуклеиновой кислоты содержит по меньшей мере одну пару антисмысловой и смысловой нити, приведенную в любой из таблиц А1-А8 и В1-В8.
20. Композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ лечения индивидуума, страдающего от заболевания, связанного с TIMP1 или TIMP2, причем
а) в случае, когда заболевание связано с TIMP1, указанный способ включает введение индивидууму молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-19, содержащей последовательность антисмысловой нити, комплементарную последовательности мРНК, кодирующей TIMP1 человека, в количестве, достаточном для снижения экспрессии TIMP1; и
б) в случае, когда заболевание связано с TIMP2, указанный способ включает введение указанному индивидууму молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-19, содержащей последовательность антисмысловой нити, комплементарную последовательности мРНК, кодирующей TIMP2 человека, в количестве, достаточном для снижения экспрессии TIMP2.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное заболевание, связанное с TIMP1 или TIMP2, представляет собой фиброз.
RU2013107129/10A 2010-09-30 2011-09-27 Модуляция экспрессии timp1 и timp2 RU2013107129A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38857210P 2010-09-30 2010-09-30
US61/388,572 2010-09-30
PCT/US2011/053496 WO2012044620A2 (en) 2010-09-30 2011-09-27 Modulation of timp1 and timp2 expression

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013107129A true RU2013107129A (ru) 2014-11-10

Family

ID=45893737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013107129/10A RU2013107129A (ru) 2010-09-30 2011-09-27 Модуляция экспрессии timp1 и timp2

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20130030034A9 (ru)
EP (1) EP2621502A4 (ru)
JP (2) JP2013543722A (ru)
KR (1) KR20140012943A (ru)
CN (1) CN103221055A (ru)
AU (2) AU2011307259A1 (ru)
CA (1) CA2810825A1 (ru)
RU (1) RU2013107129A (ru)
TW (1) TW201249991A (ru)
WO (1) WO2012044620A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011162821A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9708607B2 (en) 2012-08-03 2017-07-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified RNAi agents
US10260089B2 (en) 2012-10-29 2019-04-16 The Research Foundation Of The State University Of New York Compositions and methods for recognition of RNA using triple helical peptide nucleic acids
WO2015051366A2 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
WO2015152332A1 (ja) 2014-04-02 2015-10-08 日東電工株式会社 標的化分子およびその使用
TWI509534B (zh) * 2014-05-12 2015-11-21 Univ Nat Taiwan 自動化計算大腦纖維連結強度的方法
US20150366952A1 (en) * 2014-06-24 2015-12-24 Saint Louis University Methods for reducing fibrosis induced by peritoneal dialysis
US10264976B2 (en) * 2014-12-26 2019-04-23 The University Of Akron Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging
US10358647B2 (en) * 2015-12-13 2019-07-23 Nitto Denko Corporation siRNA structures for high activity and reduced off target
WO2018006049A1 (en) * 2016-06-30 2018-01-04 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for modifying activity of extracellular mmp-2
AU2017348365A1 (en) * 2016-10-28 2019-05-23 Astute Medical, Inc. Use of antibodies to TIMP-2 for the improvement of renal function
EP3548005A4 (en) 2016-11-29 2020-06-17 Puretech Health LLC EXOSOMES FOR THE ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC AGENTS
CN108239643A (zh) * 2016-12-23 2018-07-03 苏州瑞博生物技术有限公司 抑制人和动物中TIMP-1基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用
CN108251421B (zh) * 2016-12-28 2022-01-04 苏州瑞博生物技术股份有限公司 抑制人和动物中COL1A1基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用
CN110431422A (zh) 2017-02-06 2019-11-08 机敏医药股份有限公司 用于肾损伤和肾衰竭的诊断和预后的方法和组合物
JP7315466B2 (ja) * 2017-04-05 2023-07-26 アスチュート メディカル，インコーポレイテッド 生体試料中において改善した性能を有する、ｔｉｍｐ２に関するアッセイ
EP3775217A4 (en) * 2018-04-10 2022-06-01 Ottawa Hospital Research Institute MICRORNA-BASED COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF DISEASES
CN111378658B (zh) * 2018-12-28 2024-03-15 苏州瑞博生物技术股份有限公司 抑制TIMP-1基因表达的siRNA、含有该siRNA的药物组合物及其用途
CN113122544A (zh) * 2021-04-25 2021-07-16 杭州广科安德生物科技有限公司 一种特异性结合timp1蛋白的核酸适配体及其应用
CN115227706B (zh) * 2022-06-08 2023-12-29 陈玉松 5’-单磷酸核苷酸组合物在制备消脂减肥功能食品和药物中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003295600A1 (en) * 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US20050118625A1 (en) * 2003-10-02 2005-06-02 Mounts William M. Nucleic acid arrays for detecting gene expression associated with human osteoarthritis and human proteases
WO2005116204A1 (ja) * 2004-05-11 2005-12-08 Rnai Co., Ltd. Ｒｎａ干渉を生じさせるポリヌクレオチド、および、これを用いた遺伝子発現抑制方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140012943A (ko) 2014-02-04
US20130030034A9 (en) 2013-01-31
AU2011307259A1 (en) 2013-05-02
JP2016185150A (ja) 2016-10-27
CA2810825A1 (en) 2012-04-05
US20160281083A1 (en) 2016-09-29
US20120142754A1 (en) 2012-06-07
EP2621502A2 (en) 2013-08-07
CN103221055A (zh) 2013-07-24
WO2012044620A2 (en) 2012-04-05
WO2012044620A3 (en) 2012-07-19
TW201249991A (en) 2012-12-16
JP2013543722A (ja) 2013-12-09
EP2621502A4 (en) 2014-08-13
AU2016204214A1 (en) 2016-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013107129A (ru) Модуляция экспрессии timp1 и timp2
JP7442574B2 (ja) Ｌｐａの遺伝子発現の阻害のための組成物及び方法
US9297013B2 (en) pRNA multivalent junction domain for use in stable multivalent RNA nanoparticles
TW201920227A (zh) 用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物
JP5805088B2 (ja) 遺伝子発現を阻害する組成物およびその使用
US10041074B2 (en) Euchromatic region targeting methods for modulating gene expression
JP2018536689A5 (ru)
JP2013507905A5 (ru)
JP2015523853A5 (ru)
TW201202262A (en) Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups
JP2016522674A5 (ru)
JP2015523854A5 (ru)
US20150225722A1 (en) Methods for selective targeting of heterochromatin forming non-coding rna
EA008940B1 (ru) Антивирусные олигонуклеотиды, не связанные с комплементарностью последовательностей
JP2010537640A5 (ru)
JP7038045B2 (ja) ホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチドを含む化合物及び組成物、ならびにその使用方法
RU2014125496A (ru) Комбинированная терапия для лечения нарушений слуха и равновесия
ES2689696T3 (es) Liposomas de retinoide para potenciar la modulación de la expresión de hsp47
JP2019525918A5 (ru)
JP2017528441A5 (ru)
JP2021072862A (ja) Ｂ型肝炎感染の治療用のＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７ ｍＲＮＡを低減させるための核酸分子
KR20110079529A (ko) ｃ-Ｍｅｔ의 발현을 저해하는 ｓｉＲＮＡ 및 이를 포함하는 항암 조성물
KR101390966B1 (ko) Ｈｉｆｌａ의 발현을 저해하는 ｓｉＲＮＡ 및 이를 포함하는 항암 조성물
JP6492014B2 (ja) 遺伝子発現制御のための人工マッチ型ｍｉＲＮＡおよびその用途
JP6368363B2 (ja) デングウィルス特異的ｓｉＲＮＡ、そのようなｓｉＲＮＡを含む二重らせんオリゴＲＮＡ構造体およびこれを含むデングウィルス増殖抑制用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170316