[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2013157388A - Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора - Google Patents

Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2013157388A
RU2013157388A RU2013157388/04A RU2013157388A RU2013157388A RU 2013157388 A RU2013157388 A RU 2013157388A RU 2013157388/04 A RU2013157388/04 A RU 2013157388/04A RU 2013157388 A RU2013157388 A RU 2013157388A RU 2013157388 A RU2013157388 A RU 2013157388A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
ylamino
butyl
benzoylamino
benzamido
Prior art date
Application number
RU2013157388/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Мэри ДАЙДЬЮК
Кевин Дж. ФИЛИПСКИ
Анхель ГУСМАН-ПЕРЕС
Эстер С. ЛИ
Джеффри А. Пфефферкорн
Бенджамин СТИВЕНС
Мейхуа ТУ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2013157388A publication Critical patent/RU2013157388A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеRпредставляет собой (C-C)алкил, который возможно замещен одним-тремя фторами, гидрокси или метокси; (C-С)циклоалкил, который возможно замещен одним-двумя фторами или одним-двумя (C-C)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами, и где один углерод (C-С)циклоалкила может быть заменен О; или (C-С)циклоалкил-(С-С)алкил, где (C-С)циклоалкильная группа указанного (C-С)циклоалкил-(С-C)алкила возможно замещена одним-двумя (C-C)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами;Rпредставляет собой водород или (C-C)алкил;Rпредставляет собой тетразолил, -СН-тетразолил, -(СН)SOH, -(CH)COH, -CHCHFCOH или -СНСН(ОН)COH;каждый из А, Аи Анезависимо представляет собой CRили N, при условии, что по меньшей мере один, но не более чем два из А, Аи Апредставляет собой N;Rв каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C-C)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, (C-C)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C-С)циклоалкил;каждый из В, В, Ви Внезависимо представляет собой CRили N, при условии, что не более чем два из В, В, Ви Впредставляют собой N; иRв каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C-C)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C-C)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C-C)циклоалкил.2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой водород, и Rпредставляет собой -(СН)COH.3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, пентил, неопентил, циклопропил, циклобутил, циклопент�

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой (C1-C6)алкил, который возможно замещен одним-тремя фторами, гидрокси или метокси; (C3-С7)циклоалкил, который возможно замещен одним-двумя фторами или одним-двумя (C1-C3)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами, и где один углерод (C3-С7)циклоалкила может быть заменен О; или (C3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, где (C3-С7)циклоалкильная группа указанного (C3-С7)циклоалкил-(С1-C6)алкила возможно замещена одним-двумя (C1-C3)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами;
R2 представляет собой водород или (C1-C3)алкил;
R3 представляет собой тетразолил, -СН2-тетразолил, -(СН2)2SO3H, -(CH2)2CO2H, -CH2CHFCO2H или -СН2СН(ОН)CO2H;
каждый из А1, А2 и А3 независимо представляет собой CR4 или N, при условии, что по меньшей мере один, но не более чем два из А1, А2 и А3 представляет собой N;
R4 в каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C1-C3)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, (C1-C3)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C3-С5)циклоалкил;
каждый из В1, В2, В3 и В4 независимо представляет собой CR5 или N, при условии, что не более чем два из В1, В2, В3 и В4 представляют собой N; и
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C1-C3)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C1-C3)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C3-C6)циклоалкил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой -(СН2)2CO2H.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, пентил, неопентил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклопропилметил, каждый возможно замещенный 1-3 фторами, и где каждый их указанных циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила возможно замещен 1-2 метилами.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из В1, В2, В3 и В4 представляет собой CR5.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый из А1 и А2 представляет собой CR4, и А3 представляет собой N;
R4 в каждом случае независимо представляет собой водород, фтор, хлор, метил или этил; и
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород, фтор, хлор, метил, трифторметил или метокси.
6. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
(+/-)-3-(4-(1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хинолин-3-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(7-фтор-хиназолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хинолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(8-метокси-хинолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(3-метил-хиноксалин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хиноксалин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(4-метил-хинолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(3-метил-хинолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(7-фтор-4-метил-хинолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(8-хлор-хинолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хиназолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(7-(трифторметил)хинолин-2-иламино)бутил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(6-(трифторметил)хинолин-2-иламино)бутил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+\-)-3-(4-(3-метил-1-(2-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+\-)-3-(4-(3-метил-1-(4-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3-{4-[(3,3-диметил-циклобутил)-(3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[(3,3-диметил-циклобутил)-(6-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[(3,3-диметил-циклобутил)-(7-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-(4-((3,3-диметилциклобутил)(6-фторхинолин-3-иламино)метил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-((3,3-диметилциклобутил)(7-фторхинолин-3-иламино)метил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(4,4,4-трифтор-1-(хинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3\-(4-((6,7-дифторхинолин-3-иламино)(3,3-диметилциклобутил)метил)бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(7-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(8-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(6-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты и
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(5-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1 выбранное из группы, состоящей из
(+)-3-(4-(1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)пропановой кислоты;
(-)-3-(4-(1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)пропановой кислоты;
(+)-3-(4-(3-метил-1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты и
(-)-3-(4-(3-метил-1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(6-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(6-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая (1) соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль и (2) фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения ожирения и связанных с ожирением расстройств.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения или задержки прогрессирования либо появления диабета 2 типа, диабета 1 типа и связанных с диабетом расстройств.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, состояния или расстройства, модулируемого посредством дезактивации глюкагонового рецептора.
RU2013157388/04A 2011-07-22 2012-07-12 Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора RU2013157388A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161510582P 2011-07-22 2011-07-22
US61/510,582 2011-07-22
US201261642077P 2012-05-03 2012-05-03
US61/642,077 2012-05-03
PCT/IB2012/053575 WO2013014569A1 (en) 2011-07-22 2012-07-12 Quinolinyl glucagon receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013157388A true RU2013157388A (ru) 2015-08-27

Family

ID=46727273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013157388/04A RU2013157388A (ru) 2011-07-22 2012-07-12 Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора

Country Status (14)

Country Link
US (3) US8927577B2 (ru)
EP (1) EP2734503B1 (ru)
JP (1) JP5647379B2 (ru)
KR (1) KR20140023441A (ru)
CN (1) CN103732578B (ru)
AU (1) AU2012288493B2 (ru)
BR (1) BR112014000288A2 (ru)
CA (1) CA2841237C (ru)
ES (1) ES2550345T3 (ru)
IL (1) IL230537A0 (ru)
MX (1) MX2014000855A (ru)
RU (1) RU2013157388A (ru)
WO (1) WO2013014569A1 (ru)
ZA (1) ZA201309425B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9073864B2 (en) 2012-03-29 2015-07-07 Takeda Pharmaceutical Company Limted Aromatic ring compound
CN111116476A (zh) * 2019-12-27 2020-05-08 武汉九州钰民医药科技有限公司 制备抗肿瘤药物多拉米胺的方法
CN114957132A (zh) * 2021-02-20 2022-08-30 中国科学院上海药物研究所 含s构型的氨基苯甲酰胺基哒嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

Family Cites Families (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5320825A (en) 1991-05-01 1994-06-14 Trustees Of The University Of Pennsylvania Serotonin reuptake inhibitors for S.P.E.C.T. imaging
WO1994014427A2 (en) 1992-12-23 1994-07-07 Zymogenetics, Inc. Use of skyrin and analogues for the treatment of diabetes mellitus and process for their preparation
PT617001E (pt) 1993-03-19 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivados do acido fenoxifenilacetico
GB9408185D0 (en) 1994-04-25 1994-06-15 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzamide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
DE4426346A1 (de) 1994-07-25 1996-02-01 Basf Ag Herbizide Pyrazinderivate
GB2292149A (en) 1994-08-09 1996-02-14 Ferring Res Ltd Peptide inhibitors of pro-interleukin-1beta converting enzyme
WO1996009818A1 (en) 1994-09-27 1996-04-04 Merck & Co., Inc. Endothelin receptor antagonists for the treatment of emesis
US5837719A (en) 1995-08-10 1998-11-17 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU702887B2 (en) 1995-10-31 1999-03-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
US5776954A (en) 1996-10-30 1998-07-07 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU730295B2 (en) 1996-11-20 2001-03-01 Merck & Co., Inc. Triaryl substituted imidazoles as glucagon antagonists
US5880139A (en) 1996-11-20 1999-03-09 Merck & Co., Inc. Triaryl substituted imidazoles as glucagon antagonists
HUP0001140A3 (en) 1996-12-05 2002-05-28 Amgen Inc Thousand Oaks Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
WO1998024782A2 (en) 1996-12-05 1998-06-11 Amgen Inc. Substituted pyrimidine compounds and their use
ID22426A (id) 1996-12-11 1999-10-14 Basf Ag Ketobenzamida yang baru dan penggunaannya
JPH10259176A (ja) 1997-03-17 1998-09-29 Japan Tobacco Inc 血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途
AU749271B2 (en) 1997-07-01 2002-06-20 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
DK1042293T3 (da) 1997-12-19 2008-07-14 Amgen Inc Substituerede pyridin- og pyridazinforbindelser og deres farmaceutiske anvendelse
PL351470A1 (en) 1999-04-28 2003-04-22 Aventis Pharma Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
YU72201A (sh) 1999-04-28 2005-07-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Derivati di-aril kiseline kao ppar receptorski ligandi
HUP0201033A3 (en) 1999-05-17 2003-03-28 Novo Nordisk As Glucagon antagonists/inverse agonists, process for their preparation and their use
HUP0301501A2 (hu) 2000-06-23 2003-08-28 Novo Nordisk A/S Glükagon antaagonista/inverz agonista vegyületek, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint a vegyületek alkalmazása gyógyászati készítmények előállítására
US20030203946A1 (en) 2000-11-17 2003-10-30 Carsten Behrens Glucagon antagonists/inverse agonists
JP2004513936A (ja) 2000-11-17 2004-05-13 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ グルカゴンアンタゴニスト／逆アゴニスト
EA200300944A1 (ru) 2001-02-28 2004-04-29 Мерк Энд Ко., Инк. Ацилированные пиперидиновые производные в качестве агонистов рецептора-4 меланокортина
DE10110749A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte Aminodicarbonsäurederivate
WO2003047626A1 (en) 2001-12-03 2003-06-12 Novo Nordisk A/S Use of a glucokinase activator in combination with a glucagon antagonist for treating type 2 diabetes
EP1463715A1 (en) 2001-12-03 2004-10-06 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists
AU2002351730A1 (en) 2001-12-19 2003-06-30 Novo Nordisk A/S Glucagon receptor antagonists/inverse agonists
AU2002347022A1 (en) 2001-12-20 2003-07-09 Novo Nordisk A/S Benzimidazols and indols as glucagon receptor antagonists/inverse agonisten
CA2471049A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Novo Nordisk A/S Amide derivatives as gk activators
MXPA04007474A (es) 2002-02-01 2004-11-10 Dainippon Pharmaceutical Co Hidrazidas del acido 2-furancarboxilico y composiciones farmaceuticas que la contienen.
NZ534582A (en) 2002-02-27 2006-03-31 Pfizer Prod Inc ACC inhibitors
JP2005520858A (ja) 2002-03-20 2005-07-14 メタボレックス， インコーポレイテッド 置換フェニル酢酸
AU2003226927A1 (en) 2002-04-09 2003-10-27 7Tm Pharma A/S Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders
AU2003233780A1 (en) 2002-06-27 2004-01-19 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists/inverse agonists
CA2744893A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Novo Nordisk A/S Aryl carbonyl derivatives as glucokinase activators
JP2006502175A (ja) 2002-09-12 2006-01-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病及び関連疾患を治療する方法
US7196106B2 (en) 2002-11-05 2007-03-27 Merck & Co., Inc Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
US20040097557A1 (en) 2002-11-13 2004-05-20 Duffy Joseph L. Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
AU2003298889A1 (en) 2002-12-04 2004-06-23 Merck & Co., Inc. Spirocyclic ureas, compositions containing such compounds and methods of use
AU2003291959A1 (en) 2002-12-20 2004-07-14 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists
US20040209928A1 (en) 2002-12-30 2004-10-21 Ravi Kurukulasuriya Glucagon receptor antagonists/inverse agonists
DE10300398A1 (de) 2003-01-09 2004-07-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von substituierten 2-Phenylbenzimidazolen als Arzneimittel
US7151114B2 (en) 2003-01-09 2006-12-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of substituted 2-phenylbenzimidazoles as medicaments
WO2004063147A1 (en) 2003-01-10 2004-07-29 Novo Nordisk A/S Salts and solvates of glucagon antagonists
EP1590336B1 (en) 2003-01-27 2010-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazoles, compositions containing such compounds and methods of use
EA200501607A1 (ru) 2003-04-14 2006-06-30 ДЗЕ ИНСТИТЬЮТС ФОР ФАРМАСЬЮТИКАЛ ДИСКАВЕРИ, ЭлЭлСи Замещённые фенилалкановые кислоты
US7138529B2 (en) 2003-04-16 2006-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted 3-cyanothiophene acetamides as glucagon receptor antagonists
BRPI0409916A (pt) 2003-04-30 2006-04-25 Inst For Pharm Discovery Inc ácidos carboxìlicos substituìdos com fenila
EP1626717A4 (en) 2003-05-09 2009-09-09 Merck & Co Inc BENZIMIDAZOLE, COMPOSITIONS AND METHOD OF ADMINISTRATION CONTAINING SUCH COMPOUNDS
US7355049B2 (en) 2003-06-24 2008-04-08 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryloxymethylarenecarboxylic acids as glycogen synthase activator
JP4412098B2 (ja) 2003-07-31 2010-02-10 Ｊｆｅスチール株式会社 溶接熱影響部靭性に優れた低降伏比高強度鋼板及びその製造方法
US7459472B2 (en) 2003-08-08 2008-12-02 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
WO2005058845A2 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists/inverse agonists
JP2007514794A (ja) 2003-12-19 2007-06-07 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 環式グアニジン、そのような化合物を含む組成、及び使用方法
NZ550229A (en) 2004-05-12 2009-07-31 Pfizer Prod Inc Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
CN1950374A (zh) 2004-05-25 2007-04-18 辉瑞产品公司 四氮杂苯并[e]甘菊环衍生物及其类似物
US7989457B2 (en) 2004-05-28 2011-08-02 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
JP4108739B2 (ja) 2004-06-04 2008-06-25 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ピラゾール誘導体、かかる化合物を含む組成物及び使用方法
ATE455756T1 (de) 2004-06-14 2010-02-15 Lilly Co Eli Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
CN1980665A (zh) 2004-07-07 2007-06-13 默克公司 吡唑酰胺衍生物，包含这些化合物的组合物和使用方法
JP2008507528A (ja) * 2004-07-22 2008-03-13 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換ピラゾール、このような化合物を含有する組成物及び使用方法
DE102004051188A1 (de) 2004-10-21 2006-04-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cyanothiophene, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7524870B2 (en) 2004-12-03 2009-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryloxymethylarenecarboxylic acids as glycogen synthase activators
PA8660701A1 (es) 2005-02-04 2006-09-22 Pfizer Prod Inc Agonistas de pyy y sus usos
CN101115735B (zh) 2005-02-11 2013-01-09 伊莱利利公司 作为高血糖素受体拮抗剂的取代的噻吩衍生物、制备和治疗用途
JP2008533200A (ja) 2005-03-21 2008-08-21 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 置換アリールおよびヘテロアリール誘導体、かかる化合物を含有する組成物および使用法
AU2006229904A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
EP1910303A2 (en) 2005-07-26 2008-04-16 Merck & Co., Inc. Process for synthesizing a substituted pyrazole
US7754717B2 (en) 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
ES2590916T3 (es) 2005-10-06 2016-11-24 Probi Ab Uso de Lactobacillus para el tratamiento de infecciones por virus
TW200745031A (en) 2005-10-13 2007-12-16 Merck & Co Inc Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
AR056574A1 (es) 2005-10-19 2007-10-10 Merck & Co Inc Derivados de pirazol, composiciones que contienen dichos compuestos y procedimientos de uso
EP1959958A4 (en) 2005-11-14 2010-07-14 Univ Southern California INTEGRIN-BINDING SMALL MOLECULES
DK1951658T3 (da) 2005-11-17 2012-10-15 Lilly Co Eli Glucagonreceptorantagonister, fremstilling og terapeutiske anvendelser
PT1951661E (pt) 2005-11-17 2012-09-19 Lilly Co Eli Antagonistas do receptor de glucagon, preparação e utilizações terapêuticas
CA2629321C (en) 2005-11-18 2013-08-06 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
AU2006342137B2 (en) * 2005-11-22 2012-02-16 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
JP5140599B2 (ja) 2005-11-23 2013-02-06 イーライ リリー アンド カンパニー グルカゴン受容体アンタゴニスト、並びにその調製及び治療への使用
CA2633010A1 (en) 2005-12-19 2007-06-28 Methylgene Inc. Histone deacetylase inhibitors for enhancing activity of antifungal agents
TW200806611A (en) 2006-02-09 2008-02-01 Daiichi Seiyaku Co Novel amidopropionic acid derivatives and medicine containing the same
EP2001472A2 (en) 2006-03-23 2008-12-17 Merck and Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007122482A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Pfizer Products Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
US7935713B2 (en) 2006-05-16 2011-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
TW200821284A (en) 2006-10-03 2008-05-16 Merck & Co Inc Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
JP2010511035A (ja) 2006-11-29 2010-04-08 ファイザー・プロダクツ・インク スピロケトンアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
ES2720430T3 (es) 2007-02-09 2019-07-22 Metabasis Therapeutics Inc Antagonistas novedosos del receptor de glucagón
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
JP2009040702A (ja) 2007-08-07 2009-02-26 Daiichi Sankyo Co Ltd 新規アミドプロピオン酸誘導体を含有する医薬組成物
WO2009035558A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Merck & Co., Inc. Process for the production of a crystalline glucagon receptor antagonist compound
US8309580B2 (en) 2007-11-01 2012-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
ES2382579T3 (es) 2007-12-11 2012-06-11 Cadila Healthcare Limited Peptidomiméticos con actividad antagonista de glucagón y agonista de GLP-1
EP2251326A4 (en) 2008-03-05 2011-08-31 Takeda Pharmaceutical HETEROCYCLIC COMPOUND
CN101959405B (zh) 2008-03-07 2014-07-02 转化技术制药有限责任公司 治疗糖尿病的氧杂二氮杂蒽化合物
AU2009246424A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Schering Corporation Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
JP2011521940A (ja) 2008-05-28 2011-07-28 ファイザー・インク ピラゾロスピロケトンアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
US8318762B2 (en) 2008-05-28 2012-11-27 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
EP2318370A1 (en) 2008-07-29 2011-05-11 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls
ES2527670T3 (es) 2008-08-13 2015-01-28 Metabasis Therapeutics, Inc. Antagonistas de glucagón
WO2010019828A1 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon receptor antagonists
ES2380408T3 (es) 2008-08-28 2012-05-11 Pfizer Inc. Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,4-triol
US8436015B2 (en) 2008-09-15 2013-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
AR073412A1 (es) 2008-10-03 2010-11-03 Schering Corp Derivados de espiro imidazolona como antagonistas del receptor glucagon y composiciones que los comprende.
WO2010071750A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds
WO2010080971A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline polymorphic forms of an antidiabetic compound
US20110281795A1 (en) 2009-01-28 2011-11-17 Songnian Lin Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
TW201038580A (en) 2009-02-02 2010-11-01 Pfizer 4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl derivatives
WO2010098948A1 (en) 2009-02-13 2010-09-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containin such compounds and methods of use
WO2010098994A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
EP2406230A1 (en) 2009-03-11 2012-01-18 Pfizer Inc. Substituted indazole amides and their use as glucokinase activators
RS52903B (en) 2009-03-11 2014-02-28 Pfizer Inc BENZOFURANIL DERIVATIVES FOR USE AS GLUCOKINASE INHIBITORS
JP2012520868A (ja) 2009-03-20 2012-09-10 ファイザー・インク ３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナン
WO2010128414A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
CA2759843A1 (en) 2009-05-08 2010-11-10 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
EP2431362A4 (en) 2009-05-14 2012-10-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co 3- (4-AMINOPHENYL) -2-FURANCARIC ACID DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALT THEREOF
GEP20135907B (en) 2009-06-05 2013-08-12 Pfizer L-(piperidin-4-yl)-pyrazole derivatives as gpr 119 modulators
EP2440553B1 (en) 2009-06-12 2017-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenes as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
WO2011005611A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
JP2012188352A (ja) 2009-07-13 2012-10-04 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ３−（４−置換アルキル−フェニル）−２−フランカルボン酸誘導体およびその薬学的に許容される塩
WO2011027849A1 (ja) 2009-09-04 2011-03-10 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EP2480077B1 (en) 2009-09-22 2015-02-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidines as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
US20130012434A1 (en) 2010-03-25 2013-01-10 Wong Michael K Novel spiro imidazolones as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
WO2011119541A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Schering Corporation Novel spiro imidazolone derivatives as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
CN102206172B (zh) 2010-03-30 2015-02-25 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组取代双芳基化合物及其制备方法和抗病毒应用

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014000288A2 (pt) 2017-01-10
ZA201309425B (en) 2015-04-29
CA2841237A1 (en) 2013-01-31
US20140135338A1 (en) 2014-05-15
KR20140023441A (ko) 2014-02-26
CN103732578A (zh) 2014-04-16
IL230537A0 (en) 2014-03-31
MX2014000855A (es) 2014-04-30
JP2014524930A (ja) 2014-09-25
CA2841237C (en) 2016-05-10
NZ620022A (en) 2015-03-27
CN103732578B (zh) 2015-08-12
AU2012288493B2 (en) 2015-08-06
EP2734503A1 (en) 2014-05-28
US20150353508A1 (en) 2015-12-10
JP5647379B2 (ja) 2014-12-24
AU2012288493A1 (en) 2014-01-16
US8927577B2 (en) 2015-01-06
US9139538B2 (en) 2015-09-22
ES2550345T3 (es) 2015-11-06
WO2013014569A1 (en) 2013-01-31
US20150099882A1 (en) 2015-04-09
EP2734503B1 (en) 2015-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2435759C2 (ru) Производные бензимидазолов и их применение для модуляции гамка-рецепторного комплекса
HRP20161177T1 (hr) Modulator glukagonskog receptora
RU2440330C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА, КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
JP2013538801A5 (ru)
CA2660529A1 (en) Benzimidazole derivatives useful in treatment of vallinoid receptor trpv1 related disorders
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
JP2012524794A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
RU2013112122A (ru) Новые замещенные хинолиновые соединения как ингибиторы s-нитрозоглутатион-редуктазы
RU2004130440A (ru) Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk
RU2009137124A (ru) Соединения, активные в отношении ppar
AR081930A1 (es) Compuestos de tioacetato
JP2010500345A5 (ru)
JP2017530199A5 (ru)
RU2013157388A (ru) Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора
RU2011144763A (ru) 6-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидины
NZ587518A (en) Crystalline form III of (3,5-bis trifluoromethyl)-N-[4-methyl-3-({ 4-(pyridin-3 yl)-pyrimidin-2-yl} amino)-phenyl]-benzamide
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
RU2013127611A (ru) Модуляторы глюкагонового рецептора
RU2013127155A (ru) Новые замещенные бициклические ароматические соединения в качестве ингибиторов s-нитрозоглутатион-редуктазы
JP5129138B2 (ja) 新規なベンジル（ピリジルメチル）アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
RU2007132438A (ru) Циклопропил-(2,3-диметилбензил)амид 7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты в качестве ингибиторов ренина для лечения артериальной гипертензии
RU2013120556A (ru) 1,2-гидрокси-2-оксо-хинолин-3-карбоксанилиды в качестве активаторов ahr
RU2016111522A (ru) Фармацевтические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160530