[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2012139182A - ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2012139182A
RU2012139182A RU2012139182/04A RU2012139182A RU2012139182A RU 2012139182 A RU2012139182 A RU 2012139182A RU 2012139182/04 A RU2012139182/04 A RU 2012139182/04A RU 2012139182 A RU2012139182 A RU 2012139182A RU 2012139182 A RU2012139182 A RU 2012139182A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
morpholinopyrido
methyl
alkylene
piperidin
Prior art date
Application number
RU2012139182/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джорджетта КАСТАНЕДО
Брайан ЧАНЬ
Мэтью С. ЛУКАС
Бриан САФИНА
Даниель П. СУЗЕРЛИН
Закари Кевин Свини
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012139182A publication Critical patent/RU2012139182A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, гдеRвыбран из Н, F, Cl, Br, I, N(R), OR, SR, SOR, SOR, SON(R),C-Салкила,C-Салкенила,C-Салкинила,C-Сарила,С-Скарбоциклила,гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами,гетероарила с 5-20 кольцевыми атомами,-(C-Салкилен)-(C-Скарбоциклил) и групп-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Скарбоциклил),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-(C-Сарил)-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-N(R),-(C-Салкилен)-NRC(=O)R,-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-N(C-Салкил)(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкилен)-NHC(=O)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-N(C-Салкил)R,-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил)-N(С-Салкил)R,-(C-Салкилен)-NR-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкенилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил),-NR-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами) и-C(=O)-(C-Cалкил),где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоцикл

Claims (20)

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:
Figure 00000001
и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, где
R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, N(R2)2, OR2, SR2, SOR2, SO2R2, SO2N(R2)2,
C1-С12алкила,
C2-С8алкенила,
C2-С8алкинила,
C6-С20арила,
С3-С12карбоциклила,
гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами,
гетероарила с 5-20 кольцевыми атомами,
-(C1-С12алкилен)-(C3-С12карбоциклил) и групп
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C3-С12карбоциклил),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-(C6-С20арил)-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-N(R2)2,
-(C1-С12алкилен)-NR2C(=O)R2,
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-N(C1-С12алкил)(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкилен)-NHC(=O)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-N(C1-С12алкил)R2,
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил)-N(С1-С12алкил)R2,
-(C1-С12алкилен)-NR2-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкенилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил),
-NR2-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами) и
-C(=O)-(C1-C12 алкил),
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН(СН3)2, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CHF2, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -С(СН3)2CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -СОСН(СН3)2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(СН3)СОСН3, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2СН3, циклопропила, оксетанила и морфолино;
R2 и R4 независимо выбраны из Н, C1-С12алкила, C2-С8алкенила, C2-С8алкинила, гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами, С3-С12карбоциклила и групп -(C1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклил), -(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-(С6-С20 арил) и -(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -COCF3, -CH2CF3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH3, -ОСН(СН3)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3;
R3 выбран из C6-С20арила, гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами и гетероарила с 5-20 кольцевыми атомами, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CN, -CN, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CF2CH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН(СН3)ОН, -СН(СН3)ОСН3, -CO2H, -CONH2, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -ОН, -ОСН3, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3, -S(O)2СН3, циклопропила, пирролидин-1-ила, 3-метоксиазетидин-1-ила и азетидин-1-ила;
R5 выбран из Н, C1-С12алкила, С2-С8алкенила, C2-С8алкинила и групп -(C1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклил), -(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-(С6-С20арил) и -(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -СО2Н, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3;
и n означает 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R1 выбран из структур
-CH2OH,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
и
Figure 00000012
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
3. Соединение по п.2, где R1 выбран из структур
-СН2ОН,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000007
и
Figure 00000005
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
4. Соединение по п.1, где R1 выбран из структур
Figure 00000002
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000007
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000011
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
,
H, -CHF2, -N(СН2-СН3)2, -N(СН3)2, -С(СН3)2OH, -С(СН3)2OCH3, -СН2-NH-СОС(СН3)3, -СН2-NH-СОСН(СН3)2, -СН2-NCH3-СН2С(СН3)2OH, -SCH(СН3)2, -ОСН3, -ОСН(СН3)2, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CF3, -NCH3CH(СН3)2 и циклопропила, где волнистая линия указывает место присоединения.
5. Соединение по п.4, где R1 выбран из структур
-СН2-NCH3-СН2С(СН3)2OH,
Figure 00000015
Figure 00000002
и
Figure 00000021
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
6. Соединение по п.1, где R2 или R4 независимо представляет собой C1-С12алкил, возможно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3.
7. Соединение по п.1, где R2 или R4 независимо представляет собой CH3, или где каждый из R2 и R4 представляет собой H.
8. Соединение по п.1, где R3 выбран из:
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
и
Figure 00000049
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
9. Соединение по п.1, где R3 выбран из:
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000041
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000030
и
Figure 00000070
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
10. Соединение по п.8, где R3 выбран из:
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000055
Figure 00000041
и
Figure 00000074
, где волнистая линия указывает место присоединения.
11. Соединение по п.9, где R3 выбран из:
Figure 00000036
Figure 00000057
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000071
и
Figure 00000069
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(1-((2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-циклопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-метилбензофуран-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-этил-1-(6-((4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индазол-3(2Н)-она,
2-(1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанола,
2-(1-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
2-(1-((2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
(S)-2-(1-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
(R)-2-(1-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(6-амино-2-метилпиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
метил-2-(3-((2-(2-изопропил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-1-ил)-2-метилпропаноата,
(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)метанона,
(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанона,
2-(1-((2-(2-(1,1-дифторэтил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(1-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(4-((2-(1Н-индол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(4-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида,
4-(6-((3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
4-(1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
4-(1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперазин-2-она,
2-(1-((2-(1Н-индол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1H-индол-4-ил)-6-((3-(1,1-диоксо)тиоморфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((4-(оксетан-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
4-(1-((2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
2-(1-((2-(6-амино-5-метилпиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(1Н-индол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола и
4-(1-((2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперазин-2-она.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(1-((2-(2-метил-1Н-индол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-этил-2Н-индазол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
трет-бутил-4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-карбоксилата,
2-(1-((2-(1Н-индазол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-(пиперидин-4-илметил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
1-(((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)(метил)амино)-2-метилпропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
N-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)тетрагидро-2Н-пиран-4-амина,
1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-2-метилпропан-2-ола,
4-(6-((3,3-диметилпирролидин-1-ил)метил)-2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
N-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиваламида,
4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)морфолина,
N-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]]пиримидин-6-ил)метил)изобутирамида,
1-(4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
1-(4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она,
(S)-4-(1-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ола,
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(1-((2-(2-(диметиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
5-(6-(дифторметил)-4-морфолинопиридо[3,2-фиримидин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина,
2-(1-((4-морфолино-2-(2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-(6-((4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)ацетонитрила,
4,4'-(6-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2,4-диил)диморфолина,
2-(1-((2-(2-(метиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
5-(6-(дифторметил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N,N-диметил-1-(4-морфолино-6-((3-(1,1-диоксо)тиоморфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина,
(S)-1-(4-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
1-(4-((2-(2-(диметиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
2-(1-((2-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
N,N-диметил-1-(4-морфолино-6-((3-морфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина,
2-(1-((2-(2-(2-гидроксиэтил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((3-(1,1-диоксо)тиоморфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
2-(1-((2-(2-метокси-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
1-(4-((2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
4-(1-((2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
2-(1-((4-морфолино-2-(2-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
5-(4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-метокси-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(1-((2-(2-(азетидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((4-морфолино-2-(2-(пирролидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
5-(4-морфолино-6-(пирролидин-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-(1-((2-(1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
4-(1-((2-(2-метил-1Н-бензо[фмидазол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
5-(6-изопропокси-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(азетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(3-метоксиазетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(циклобутилметокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(3-фторазетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N,N-диметил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-амина,
5-(4,6-диморфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N,N-диэтил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-амина,
5-(6-(циклопропилметокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(изопропилтио)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(2-метоксиэтокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(4-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридо[3,2-d)]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N-изопропил-N-метил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидим-6-амина,
5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-циклопропил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(7-метил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(7-циклопропил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-(2,7-бис(3-метоксиазетидин-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
5-(7-(3-метоксиазетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина и
5-(7-изопропокси-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель, смазывающее вещество, разбавитель или эксципиент.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент.
16. Соединение по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
18. Применение соединения по любому из пп.1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
19. Соединение по любому из пп.1-13 для применения в лечении заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
20. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 пациенту с заболеванием или расстройством, выбранным из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованным изоформой р110 дельта PI3-киназы.
RU2012139182/04A 2010-02-22 2011-02-18 ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2012139182A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30675110P 2010-02-22 2010-02-22
US61/306,751 2010-02-22
PCT/EP2011/052384 WO2011101429A1 (en) 2010-02-22 2011-02-18 Pyrido[3,2-d]pyrimidine pi3k delta inhibitor compounds and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012139182A true RU2012139182A (ru) 2014-03-27

Family

ID=43827481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139182/04A RU2012139182A (ru) 2010-02-22 2011-02-18 ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8440651B2 (ru)
EP (1) EP2539337A1 (ru)
JP (1) JP5770751B2 (ru)
KR (1) KR101498774B1 (ru)
CN (1) CN102762565A (ru)
BR (1) BR112012019635A2 (ru)
CA (1) CA2786294A1 (ru)
MX (1) MX2012009059A (ru)
RU (1) RU2012139182A (ru)
WO (1) WO2011101429A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR084312A1 (es) 2010-12-16 2013-05-08 Genentech Inc Compuestos triciclicos inhibidores de la pi3k y composiciones farmaceuticas
US8664230B2 (en) * 2011-03-17 2014-03-04 The Asan Foundation Pyridopyrimidine derivatives and use thereof
WO2013043878A2 (en) * 2011-09-20 2013-03-28 The George Washington University Alternative splicing variants of genes associated with prostate cancer risk and survival
WO2013088404A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Novartis Ag Use of inhibitors of the activity or function of PI3K
US20170002313A1 (en) 2012-05-23 2017-01-05 Genentech Inc. Compositions and methods of obtaining and using endoderm and hepatocyte cells
TW201410657A (zh) 2012-08-02 2014-03-16 Endo Pharmaceuticals Inc 經取代胺基－嘧啶衍生物
FR2994572B1 (fr) 2012-08-17 2015-04-17 Centre Nat Rech Scient Pyrido[3,2-d]pyrimidines trisubstituees, leurs procedes de preparation et leurs utilisation en therapeutique
CN111904962A (zh) 2012-11-08 2020-11-10 理森制药股份公司 含有PDE4抑制剂和PI3 δ或双重PI3 δ-γ激酶抑制剂的药物组合物
WO2014106800A2 (en) * 2013-01-04 2014-07-10 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 2-amino pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
JP6496301B2 (ja) 2013-04-12 2019-04-03 アサナ・バイオサイエンシズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｒａｓ／ｒａｆ／ｍｅｋ／ｅｒｋ経路およびｐｉ３ｋ／ａｋｔ／ｐｔｅｎ／ｍｔｏｒ経路の二重阻害剤としてのキナゾリンおよびアザキナゾリン
US9745321B2 (en) 2013-09-30 2017-08-29 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Fused pyrimidine compound, intermediate, preparation method therefor, and composition and application thereof
EP3059238B1 (en) 2013-10-16 2020-05-27 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co. Ltd. Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof
CN113616656B (zh) 2014-03-19 2023-02-17 无限药品股份有限公司 用于治疗PI3K-γ介导的障碍的杂环化合物
PL236355B1 (pl) 2015-04-02 2021-01-11 Celon Pharma Spolka Akcyjna Pochodne 7-(morfolin-4-ylo)pirazolo[1,5-α]pirymidyny jako inhibitory kinazy PI3
US10221191B2 (en) 2015-12-22 2019-03-05 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
JP6909236B2 (ja) * 2016-04-29 2021-07-28 ユーハン・コーポレイションＹＵＨＡＮ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ キナゾリン誘導体またはその塩およびそれを含む医薬組成物
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
EP4331679A3 (en) 2017-06-21 2024-04-03 Shy Therapeutics LLC Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
US20220041588A1 (en) * 2018-09-27 2022-02-10 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Substituted imidazo[1,2-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
US20220372018A1 (en) * 2019-08-02 2022-11-24 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
CN116981661A (zh) * 2021-03-03 2023-10-31 劲方医药科技(上海)有限公司 稠环取代的六元杂环化合物及其制法和用途
CN117003757A (zh) * 2022-05-07 2023-11-07 苏州浦合医药科技有限公司 取代的双环杂芳基化合物作为usp1抑制剂

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3939268A (en) 1971-04-10 1976-02-17 Boehringer Ingelheim Gmbh 2,4-Diamino substituted pyridol(3,2-d)pyrimidine as antithrombotic agents
DE2117657B2 (de) * 1971-04-10 1976-04-08 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Pyrido eckige klammer auf 3,2- d eckige klammer zu pyrimidine
DE2208534A1 (de) * 1972-02-23 1973-08-30 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidin
SU474984A3 (ru) * 1971-04-10 1975-06-25 Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени пиридо (3,2- ) пиримидинов
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
JPS6041077B2 (ja) 1976-09-06 1985-09-13 喜徳 喜谷 １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体
US4782137A (en) 1984-01-24 1988-11-01 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide, and hybrid polypeptide incorporating same
US4703004A (en) 1984-01-24 1987-10-27 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US4904768A (en) 1987-08-04 1990-02-27 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US6410010B1 (en) 1992-10-13 2002-06-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant P53 adenovirus compositions
ES2225824T3 (es) 1992-08-31 2005-03-16 Ludwig Institute For Cancer Research Nonapeptido aislado derivado del gen mage-3 y presentado por hla-a1, y sus usos.
JP2814878B2 (ja) 1993-06-15 1998-10-27 ノーリツ鋼機株式会社 写真焼付装置
US5478932A (en) 1993-12-02 1995-12-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Ecteinascidins
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
CO5280092A1 (es) 2000-02-15 2003-05-30 Sugen Inc Indolinas susutituidas con pirroles inhibidoras de proteinquinasas
US6608053B2 (en) * 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
DE60144322D1 (de) * 2000-04-27 2011-05-12 Astellas Pharma Inc Kondensierte heteroarylderivate
US20040186172A1 (en) 2001-07-02 2004-09-23 Houssam Ibrahim Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid
US8828902B2 (en) 2001-07-12 2014-09-09 Reaxa Limited Microencapsulated catalyst methods of preparation and method of use thereof
KR100484504B1 (ko) 2001-09-18 2005-04-20 학교법인 포항공과대학교 쿠커비투릴 유도체를 주인 분자로서 포함하고 있는 내포화합물 및 이를 포함한 약제학적 조성물
TWI344364B (en) * 2003-11-10 2011-07-01 Synta Pharmaceuticals Corp Fused heterocyclic compounds
EP3943494A1 (en) 2004-05-13 2022-01-26 Icos Corporation Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
GB0428475D0 (en) 2004-12-30 2005-02-02 4 Aza Bioscience Nv Pyrido(3,2-D)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders
US20090264415A2 (en) * 2004-12-30 2009-10-22 Steven De Jonghe Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
EP1899332A1 (en) 2005-06-24 2008-03-19 Gilead Sciences, Inc. Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis c.
CA2927656C (en) 2005-10-07 2019-09-24 Exelixis, Inc. Mek inhibitors and methods of their use
AU2006318948B2 (en) * 2005-11-22 2011-02-24 Kudos Pharmaceuticals Limited Pyrido-,pyrazo- and pyrimido-pyrimidine derivatives as mTOR inhibitors
KR101422301B1 (ko) 2006-04-26 2014-07-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 약학적 화합물
AR060632A1 (es) 2006-04-26 2008-07-02 Genentech Inc Compuestos inhibidores de fosfoinositida 3- quinasa y metodos de uso
US7781433B2 (en) 2006-04-26 2010-08-24 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
AU2007333243B2 (en) 2006-12-07 2013-03-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
AU2007329352B2 (en) 2006-12-07 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
WO2008077649A1 (en) 2006-12-26 2008-07-03 Gilead Sciences, Inc. Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infectons
JP2010539239A (ja) * 2007-09-17 2010-12-16 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのピリドピリミジン誘導体
WO2009100406A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Topical formulations for the treatment of psoriasis
WO2009157880A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 S*Bio Pte Ltd Pyrazine substituted purines
CA2742550A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-08 Merck Serono S.A. 4-morpholino-pyrido[3,2-d]pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
EP2539337A1 (en) 2013-01-02
KR20120135270A (ko) 2012-12-12
US20110207713A1 (en) 2011-08-25
CA2786294A1 (en) 2011-08-25
US8440651B2 (en) 2013-05-14
JP5770751B2 (ja) 2015-08-26
US8563540B2 (en) 2013-10-22
WO2011101429A1 (en) 2011-08-25
KR101498774B1 (ko) 2015-03-04
JP2013520404A (ja) 2013-06-06
US20130225557A1 (en) 2013-08-29
CN102762565A (zh) 2012-10-31
BR112012019635A2 (pt) 2016-05-03
MX2012009059A (es) 2012-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US20220241261A1 (en) Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
JP7076741B2 (ja) Ｂｍｐシグナル阻害化合物
JP5166280B2 (ja) ピリミジン誘導体
RU2009125024A (ru) Соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов
US20110053897A1 (en) Compounds and compositions as syk kinase inhibitors
RU2013104038A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
HRP20240994T1 (hr) Spoj inhibitora jak i njegova uporaba
AU2016314898B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
ZA200106340B (en) Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors.
JP2011510010A (ja) ３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物、ｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用、ならびにそれらの合成
JP2011510995A5 (ru)
CA2623982A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
SK108798A3 (en) Quinazoline derivatives as vegf inhibitors, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing them
BRPI0813999A2 (pt) ciclopentanos de pirimidil como inibidores de akt proteína cinase
JP2016505041A (ja) 置換型ピロロピリミジン化合物、その組成物、およびこれらを用いた治療方法
KR101097479B1 (ko) [1,2,4]트리아졸로[1,5-ａ]피리미딘-2-일우레아 유도체와그 용도
EP3219329A1 (en) Combinations of copanlisib
AR119209A1 (es) DERIVADOS DE PIRROLO[1,2-c]IMIDAZOL COMO INHIBIDORES DE EGFR
JP2022539208A (ja) チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用
IL291958A (en) History of 4,2,1-oxadiazole as liver x receptor agonists
JP2024539620A (ja) Ｄｙｒｋ１ａ阻害剤としてのピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン誘導体
JPWO2021021986A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20161121