[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2012128509A - Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта - Google Patents

Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта Download PDF

Info

Publication number
RU2012128509A
RU2012128509A RU2012128509/04A RU2012128509A RU2012128509A RU 2012128509 A RU2012128509 A RU 2012128509A RU 2012128509/04 A RU2012128509/04 A RU 2012128509/04A RU 2012128509 A RU2012128509 A RU 2012128509A RU 2012128509 A RU2012128509 A RU 2012128509A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cys
asp
glu
tyr
seq
Prior art date
Application number
RU2012128509/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Дж. Карри
Дэниел П. Зиммер
Ангелика Фретцен
Марко Кесслер
Брайан М. КАЛИ
Original Assignee
Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012128509A publication Critical patent/RU2012128509A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль, где пептид содержит последовательность аминокислотХааХааХааХааCysXaaXaaXaaCysAsnProAlaCysXaaGlyXaaXaa, (SEQ ID NO:1) либо его фармацевтически приемлемую соль; при этомXaaявляется Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, D-Glu, γ-карбоксилированной Glu, α-аминосубериновой кислотой (Asu), α-аминоадипиновой кислотой (Aad) или α-аминопимелиновой кислотой (Apm);Хааявляется Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad, Apm или отсутствует;Хааявляется Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad, Apm или отсутствует;Xaaявляется Cys или D-Cys;Xaaявляется Asp или Glu;Xaaявляется Tyr, Leu, Phe или Ile;Xaaявляется Cys или D-Cys;Хааявляется Thr, Ala или Phe;Xaaявляется Cys или D-Cys; иXaaявляется Tyr, D-Tyr или отсутствует;при этомаминогруппа Xaaможет быть модифицирована при помощи метила, щавелевой кислоты, пропандиовой кислоты, этандикарбоновой кислоты, глутаровой кислоты, гександиовой кислоты, пимелиновой кислоты либо субериновой кислоты; иесли Хааи Хааотсутствуют, Xaaдолжна быть β-карбоксилированной Asp или γ-карбоксилированной Glu или Xaaдолжна быть Asp, D-Asp, Glu, D-Glu, Asu, Aad, Apm по ее аминогруппе должна быть модифицирована с помощью щавелевой кислоты, пропандиовой кислоты или этандикарбоновой кислоты, глутаровой кислоты, гександиовой кислоты, пимелиновой кислоты либо субериновой кислоты.2. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, гдеХааявляется Asp или Glu;Хааи Хааприсутствуют обе;Хааявляется Asp или Glu;Хааприсутствует, а Хааотсутствует; илиХааи Хааприсутствуют обе.3. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где одна или обе из Хааи Хааприсутствуют, и Xaaявляется A

Claims (37)

1. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль, где пептид содержит последовательность аминокислот
Хаа1 Хаа2 Хаа3 Хаа4 Cys5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Cys9 Asn10 Pro11 Ala12 Cys13 Xaa14 Gly15 Xaa16 Xaa17, (SEQ ID NO:1) либо его фармацевтически приемлемую соль; при этом
Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, D-Glu, γ-карбоксилированной Glu, α-аминосубериновой кислотой (Asu), α-аминоадипиновой кислотой (Aad) или α-аминопимелиновой кислотой (Apm);
Хаа2 является Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad, Apm или отсутствует;
Хаа3 является Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad, Apm или отсутствует;
Xaa4 является Cys или D-Cys;
Xaa6 является Asp или Glu;
Xaa7 является Tyr, Leu, Phe или Ile;
Xaa8 является Cys или D-Cys;
Хаа14 является Thr, Ala или Phe;
Xaa16 является Cys или D-Cys; и
Xaa17 является Tyr, D-Tyr или отсутствует;
при этом
аминогруппа Xaa1 может быть модифицирована при помощи метила, щавелевой кислоты, пропандиовой кислоты, этандикарбоновой кислоты, глутаровой кислоты, гександиовой кислоты, пимелиновой кислоты либо субериновой кислоты; и
если Хаа2 и Хаа3 отсутствуют, Xaa1 должна быть β-карбоксилированной Asp или γ-карбоксилированной Glu или Xaa1 должна быть Asp, D-Asp, Glu, D-Glu, Asu, Aad, Apm по ее аминогруппе должна быть модифицирована с помощью щавелевой кислоты, пропандиовой кислоты или этандикарбоновой кислоты, глутаровой кислоты, гександиовой кислоты, пимелиновой кислоты либо субериновой кислоты.
2. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
Хаа2 является Asp или Glu;
Хаа2 и Хаа3 присутствуют обе;
Хаа3 является Asp или Glu;
Хаа2 присутствует, а Хаа3 отсутствует; или
Хаа2 и Хаа3 присутствуют обе.
3. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где одна или обе из Хаа2 и Хаа3 присутствуют, и Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, D-Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad или Apm.
4. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где
Хаа6 является Glu;
Хаа7 является Tyr или Leu;
Хаа4 является Cys и/или Хаа8 является Cys;
Хаа14 является Thr;
Хаа16 является Cys;
Хаа17 является Tyr или отсутствует.
5. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанный пептид содержит последовательность аминокислот Xaa1 Хаа2 Хаа3 Cys4 Cys5 Glu6 Xaa7 Cys8 Cys9 Asn10 Pro11 Ala12 Cys13 Thr14 Gly15 Cys16 Xaa17 (SEQ ID NO:2); при этом
Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, Glu или D-Glu;
Хаа2 является Asp или Glu;
Хаа3 является Asp, Glu или отсутствует;
Хаа7 является Tyr или Leu; и
Хаа17 является Tyr или отсутствует.
6. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанный пептид содержит последовательность аминокислот Xaa1 Asp2 Хаа3 Cys4 Cys5 Glu6 Xaa7 Cys8 Cys9 Asn10 Pro11 Ala12 Cys13 Thr14 Gly15 Cys16 Xaa17 (SEQ ID N0:68); при этом
Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, Glu или D-Glu;
Хаа3 является Asp или отсутствует;
Xaa7 является Tyr или Leu; и
Xaa17 является Tyr или отсутствует.
7. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.5 или 6, где указанный пептид содержит:
Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:3); Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:4); Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:5); Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:6); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:7); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:8); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:9); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:10); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:11); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:12); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:13); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:14); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:15); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:16); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:17); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:18); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:19); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:20); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:21); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:22); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:23); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:24); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:25); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:26); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:27); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:28); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:29); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:30); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:31); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:32); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:33); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:34); Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:35); Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:36); Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:37); Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:38); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:39); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:40); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:41); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:42); Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:43); Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:44); Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:45); или Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:46);
при этом С-терминальный аминокислотный остаток может быть L-аминокислотным остатком или D-аминокислотным остатком и, если N-терминальный аминокислотный остаток является Asn, Asp, Ala, Pro, Thr или Glu, N-терминальный остаток может быть L-аминокислотным остатком или D-аминокислотным остатком.
8. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.7, где указанный пептид содержит:
D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:47); D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:48); D-Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:49); D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:50); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys D-Tyr (SEQ ID NO:51); D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:52); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:53); Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:54); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:55); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:56); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:57); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:58); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:59); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:60); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:61); Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:62); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:63); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:64); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:65); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:66); или Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:67).
9. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанный пептид содержит не более 50, 40, 30, 25, 20, 19, 18 или 17 аминокислот.
10. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль, где указанный пептид состоит из последовательности аминокислот:
Хаа1 Хаа2 Хаа3 Хаа4 Cys5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Cys9 Asn10 Pro11 Ala12 Cys13 Xaa14 Gly15 Xaa16 Xaa17, (SEQ ID NO:1) либо их фармацевтически приемлемых солей; при этом
Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, D-Glu, γ-карбоксилированной Glu, α-аминосубериновая кислотой (Asu), α-аминоадипиновой кислотой (Aad) или α-аминопимелиновой кислотой (Apm);
Хаа2 является Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad, Apm или отсутствует;
Хаа3 является Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad, Apm или отсутствует;
Xaa4 является Cys или D-Cys;
Xaa6 является Asp или Glu;
Xaa7 является Tyr, Leu, Phe или Ile;
Xaa8 является Cys или D-Cys;
Хаа14 является Thr, Ala или Phe;
Xaa16 является Cys или D-Cys; и
Xaa17 является Tyr, D-Tyr или отсутствует;
при этом
аминогруппа Xaa1 может быть модифицирована при помощи метила, щавелевой кислоты, пропандиовой кислоты, этандикарбоновой кислоты, глутаровой кислоты, гександиовой кислоты, пимелиновой кислоты либо субериновой кислоты; и
если Хаа2 и Хаа3 отсутствуют, Xaa1 должна быть β-карбоксилированной Asp или γ-карбоксилированной Glu или Xaa1 должна быть Asp, D-Asp, Glu, D-Glu, Asu, Aad, Apm и ее аминогруппа должна быть модифицирована с помощью щавелевой кислоты, пропандиовой кислоты или этандикарбоновой кислоты, глутаровой кислоты, гександиовой кислоты, пимелиновой кислоты либо субериновой кислоты.
11. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где
Хаа2 является Asp или Glu;
Хаа2 и Хаа3 присутствуют обе;
Хаа3 является Asp или Glu;
Хаа2 присутствует, а Хаа3 отсутствует; или
Хаа2 и Хаа3 присутствуют обе.
12. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где одна или обе из Хаа2 и Хаа3 присутствуют, и Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, β-карбоксилированной Asp, Glu, D-Glu, γ-карбоксилированной Glu, Asu, Aad или Apm.
13. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.10-12, где
Хаа6 является Glu;
Хаа7 является Tyr или Leu;
Хаа4 является Cys и/или Хаа8 является Cys;
Хаа14 является Thr;
Хаа16 является Cys;
Хаа17 является Tyr или отсутствует.
14. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где указанный пептид состоит из последовательности аминокислот Xaa1 Хаа2 Хаа3 Cys4 Cys5 Glu6 Xaa7 Cys8 Cys9 Asn10 Pro11 Ala12 Cys13 Thr14 Gly15 Cys16 Xaa17 (SEQ ID NO:2); при этом
Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, Glu или D-Glu;
Хаа2 является Asp или Glu;
Хаа3 является Asp, Glu или отсутствует;
Хаа7 является Tyr или Leu; и
Хаа17 является Tyr или отсутствует.
15. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где указанный пептид состоит из последовательности аминокислот Xaa1 Asp2 Хаа3 Cys4 Cys5 Glu6 Xaa7 Cys8 Cys9 Asn10 Pro11 Ala12 Cys13 Thr14 Gly15 Cys16 Xaa17 (SEQ ID N0:68); при этом
Xaa1 является Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Pro, D-Pro, Ala, β-Ala, D-Ala, Val, D-Val, Gly, Thr, D-Thr, Asp, D-Asp, Glu или D-Glu;
Хаа3 является Asp или отсутствует;
Xaa7 является Tyr или Leu; и
Xaa17 является Tyr или отсутствует.
16. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.14 или 15, где указанный пептид состоит из:
Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:3); Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:4); Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:5); Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:6); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:7); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:8); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:9); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:10); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:11); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:12); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:13); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:14); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:15); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:16); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:17); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:18); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:19); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:20); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:21); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:22); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:23); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:24); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:25); Thr Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:26); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:27); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:28); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:29); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:30); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:31); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:32); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:33); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:34); Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:35); Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:36); Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:37); Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:38); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:39); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:40); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:41); Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:42); Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:43); Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:44); Glu Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:45); или Glu Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:46);
при этом С-терминальный аминокислотный остаток может быть L-аминокислотным остатком или D-аминокислотным остатком и, если N-терминальный аминокислотный остаток является Asn, Asp, Ala, Pro, Thr или Glu, N-терминальный остаток может быть L-аминокислотным остатком или D-аминокислотным остатком.
17. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.16, где указанный пептид состоит из:
D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:47); D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:48); D-Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:49); D-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:50); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys D-Tyr (SEQ ID NO:51); D-Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:52); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:53); Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:54); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:55); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:56); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:57); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:58); Asn Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:59); Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:60); β-Ala Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:61); Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:62); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:63); Pro Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:64); Gly Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:65); Asp Asp Asp Cys Cys Glu Leu Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys (SEQ ID NO:66); или Glu Glu Glu Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (SEQ ID NO:67).
18. Пептид либо его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанный пептид либо его фармацевтически приемлемая соль являются выделенными или очищенными.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель, пептид по любому из пп.1-18 и одно или несколько средств, выбранных из: (i) катиона, выбранного из Mg2+, Ca2+, Zn2+, Mn2+, K+, Na+ или Al3+, или (ii) стерически затрудненного первичного амина.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанный Mg2+, Ca2+, Zn2+, Mn2+, K+, Na+ или Al3+ представлен как магния ацетат, магния хлорид, магния фосфат, магния сульфат, кальция ацетат, кальция хлорид, кальция фосфат, кальция сульфат, цинка ацетат, цинка хлорид, цинка фосфат, цинка сульфат, марганца ацетат, марганца хлорид, марганца фосфат, марганца сульфат, калия ацетат, калия хлорид, калия фосфат, калия сульфат, натрия ацетат, натрия хлорид, натрия фосфат, натрия сульфат, алюминия ацетат, алюминия хлорид, алюминия фосфат или алюминия сульфат.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что стерически затрудненный первичный амин является аминокислотой, выбранной из встречающейся в природе аминокислоты, не встречающейся в природе аминокислоты или производной аминокислоты, при этом встречающаяся в природе аминокислота является гистидином, фенилаланином, аланином, глутаминовой кислотой, аспарагиновой кислотой, глютамином, лейцином, метионином, аспарагином, тирозином, треонином, изолейцином, триптофаном, глицином или валином, или не встречающаяся в природе аминокислота является 1-аминоциклогексан карбоновой кислотой, лантанином или теанином.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что стерически затрудненный первичный амин имеет формулу:
Figure 00000001
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из следующих вариантов: Н, С(О)ОН, C1-С6 алкил, С1-С6 алкилэфир, С1-С6 алкилтиоэфир, С1-С6 алкилкарбоновая кислота, C1-С6 алкил карбоксиламид и алкиларил, при этом любая группа может быть единократно либо многократно замещена галогеном или амином, при условии, что не более одного из R1, R2 и R3 является Н.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что стерически затрудненный первичный амин выбирают из циклогексиламина или 2-метилбутиламина, полимерного амина или хитозана.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.19-23, отличающаяся тем, что дополнительно содержит антиоксидант, связующее вещество или добавку или наполнитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое связующее вещество или добавка выбраны из следующих вариантов: поливиниловый спирт, поливинилпирролидон (повидон), крахмал, мальтодекстрин или эфир целлюлозы.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что связующее вещество или добавка являются эфиром целлюлозы, выбранным из следующих вариантов: метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтил целлюлоза, гидроксиэтил метилцеллюлоза, гидроксипропил целлюлоза и гидроксипропил метилцеллюлоза.
27. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель является целлюлозой, изомальтом, маннитом, лактозой или двухосновным кальция фосфатом.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель является целлюлозой, выбранной из сверхчистой целлюлозы и микрокристаллической целлюлозы.
29. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что дополнительно содержит добавочное терапевтическое средство.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что указанное добавочное терапевтическое средство выбрано из одного или более обезболивающих средств, антидепрессантов, средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, прокинетиков, противорвотных средств, антибиотиков, ингибиторов протонного насоса, кислотных блокираторов, ингибиторов PDE5, антагонистов кислотного насоса, антагонистов GABA-B, средств, способствующих выведению желчных кислот, или средств, защищающих слизистую оболочку.
31. Дозированная единица, содержащая фармацевтическую композицию по любому из пп.19-30.
32. Дозированная единица по п.31, отличающаяся тем, что указанная дозированная единица является капсулой либо таблеткой или содержит от 5 мкг до 1 мг указанного пептида.
33. Способ лечения заболевания желудочно-кишечного тракта, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.19-30.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанное заболевание желудочно-кишечного тракта является гастропарезом, послеоперационной кишечной непроходимостью, функциональным расстройством пищевода, функциональным расстройством двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), глютеновой болезнью, воспалением слизистой оболочки или язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанное заболевание желудочно-кишечного тракта является гастропарезом, выбранным из идиопатического, диабетического или послеоперационного гастропареза.
36. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанное заболевание желудочно-кишечного тракта является функциональным расстройством пищевода,выбранным из функциональной изжоги, функциональной боли в груди предположительно эзофагеального происхождения, функциональной дисфагии или истерического комка.
37. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанное заболевание желудочно-кишечного тракта является функциональным расстройством двенадцатиперстной кишки, выбранным из функциональной диспепсии, отрыжки, тошноты или рвоты, или синдрома руминации.
RU2012128509/04A 2009-12-07 2010-12-07 Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта RU2012128509A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26731609P 2009-12-07 2009-12-07
US61/267,316 2009-12-07
PCT/US2010/059294 WO2011071927A2 (en) 2009-12-07 2010-12-07 Treatments for gastrointestinal disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012128509A true RU2012128509A (ru) 2014-01-20

Family

ID=43530704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012128509/04A RU2012128509A (ru) 2009-12-07 2010-12-07 Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

Country Status (7)

Country Link
US (3) US8735360B2 (ru)
EP (1) EP2509992B1 (ru)
JP (2) JP5984675B2 (ru)
KR (1) KR20120103689A (ru)
CN (1) CN102822194B (ru)
RU (1) RU2012128509A (ru)
WO (1) WO2011071927A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
RU2012128509A (ru) 2009-12-07 2014-01-20 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта
US9303066B2 (en) 2011-05-11 2016-04-05 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Treatments for gastrointestinal disorders
US9617305B2 (en) * 2011-06-08 2017-04-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Treatments for gastrointestinal disorders
WO2012170766A1 (en) * 2011-06-08 2012-12-13 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Treatments for gastrointestinal disorders
MX347354B (es) * 2011-08-17 2017-04-24 Ironwood Pharmaceuticals Inc Tratamientos para trastornos gastrointestinales.
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP3287133B1 (en) 2013-06-05 2019-04-17 Tricida Inc. Proton-binding polymers for oral administration
CN107428955B (zh) 2014-12-10 2021-09-21 特里赛达公司 用于口服施用的质子结合聚合物
KR101714448B1 (ko) * 2015-07-10 2017-03-09 가톨릭대학교 산학협력단 위 점막 손상의 예방 및 치료용 조성물 및 헬리코박터 파이로리 균의 우레아제 활성 저해능을 지닌 조성물
IL308673A (en) 2016-05-06 2024-01-01 Tricida Inc Preparations for and method of treating acid-base disorders
SG11202003451UA (en) 2017-11-03 2020-05-28 Tricida Inc Compositions for and method of treating acid-base disorders

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962220A (en) 1993-10-26 1999-10-05 Thomas Jefferson University Compositions that specifically bind to colorectal cells and methods of using the same
DE69433564T2 (de) 1993-10-26 2004-12-23 Thomas Jefferson University Verbindungen, die kolorektale Krebszellen spezifisch binden, und Verfahren zu ihrer Verwendung
US5518888A (en) 1993-10-26 1996-05-21 Thomas Jefferson University ST receptor binding compounds and methods of using the same
US5879656A (en) 1993-10-26 1999-03-09 Thomas Jefferson University Methods of treating metastatic colorectal cancer with ST receptor binding compounds
US5601990A (en) 1994-09-13 1997-02-11 Thomas Jefferson University Methods of diagnosing colorectal tumors and metastasis thereof
CH689139A5 (de) 1995-04-03 1998-10-30 Cerbios Pharma Sa Verfahren zur Herstellung einer liposomalen, in Wasser dispergierbaren, oral zu verabreichenden, festen, trockenen therapeutischen Formulierung.
US5912014A (en) 1996-03-15 1999-06-15 Unigene Laboratories, Inc. Oral salmon calcitonin pharmaceutical products
WO1999039748A1 (en) 1998-02-06 1999-08-12 Nycomed Imaging As Targeting immunoreagents useful in therapeutic and diagnostic compositions and methods
WO2001080871A2 (de) 2000-04-22 2001-11-01 Ipf Pharmaceuticals Gmbh Anwendung von guanylat-zyklase-c (gc-c) agonisten als insulinotrope faktoren zur behandlung von diabetes mellitus typ 2
GB0105224D0 (en) * 2001-03-02 2001-04-18 Nycomed Amersham Plc Improved peptide-chelate conjugates
US7772188B2 (en) * 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US7371727B2 (en) 2003-01-28 2008-05-13 Microbia, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
NZ570134A (en) 2003-01-28 2010-02-26 Ironwood Pharmaceuticals Inc Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US7304036B2 (en) * 2003-01-28 2007-12-04 Microbia, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US20060281682A1 (en) * 2003-01-28 2006-12-14 Currie Mark G Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
AU2006259224B2 (en) * 2005-06-16 2012-08-23 Mohammed Saeed Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent
EP1940441A4 (en) 2005-08-19 2010-01-27 Ironwood Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING GASTROINTESTINAL DISORDERS
EP2129683A4 (en) * 2007-02-26 2011-01-05 Ironwood Pharmaceuticals Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF HEART FAILURE AND OTHER DISORDERS
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CN102186490B (zh) 2008-08-15 2015-07-29 硬木药品公司 适合口服给药的鸟苷酸环化酶-c受体激动剂多肽的稳定的固体制剂
US20120039949A1 (en) 2008-09-04 2012-02-16 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Stable Solid Formulations of GC-C Receptor Agonist Polypeptides Suitable for Oral Administration
KR20120115495A (ko) * 2009-11-09 2012-10-18 아이언우드 파마슈티컬스, 인코포레이티드 위장 장애의 치료
RU2012128509A (ru) 2009-12-07 2014-01-20 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта
EP2605786A4 (en) 2010-06-09 2014-03-12 Combimab Inc THERAPEUTIC PEPTIDES

Also Published As

Publication number Publication date
CN102822194B (zh) 2016-10-26
KR20120103689A (ko) 2012-09-19
WO2011071927A2 (en) 2011-06-16
JP2013512960A (ja) 2013-04-18
CN102822194A (zh) 2012-12-12
US20130130995A1 (en) 2013-05-23
WO2011071927A3 (en) 2011-10-13
US8735360B2 (en) 2014-05-27
JP2016117764A (ja) 2016-06-30
EP2509992A2 (en) 2012-10-17
US20150119328A1 (en) 2015-04-30
US20140256634A1 (en) 2014-09-11
JP5984675B2 (ja) 2016-09-06
EP2509992B1 (en) 2015-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012128509A (ru) Способы лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта
JP2013512960A5 (ru)
JP2013510182A5 (ru)
TWI482626B (zh) 胃腸道病症的治療
FI92326C (fi) LHRH:n nonapeptidi- ja dekapeptidianalogeja, jotka ovat käyttökelpoisia LHRH:n antagonisteina
RU2011138011A (ru) Миметики аполипопротеина а-i
US8748575B2 (en) Therapeutic peptides
RU2011110504A (ru) Эпитопные пептиды inhbb и вакцины, содержащие данные пептиды
JP2014524444A5 (ru)
CN101759777B (zh) 一种戈舍瑞林的合成方法
EP2130548A3 (en) Growth Hormone Releasing Peptides
RU2012109415A (ru) Способ модуляции фармакодинамического эффекта перорально вводимых агонистов рецептора гуанилатциклазы
JP2020037570A (ja) オピオイド誘発性機能障害の治療に有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
US20150246093A1 (en) Oral formulations of angiotensin
JP5982473B2 (ja) 血清リンを調節するための治療剤
US20180050079A1 (en) Angiotensin peptides in treating marfan syndrome and related disorders
WO2012170766A1 (en) Treatments for gastrointestinal disorders
WO2022052471A1 (zh) 双特异性融合多肽化合物
RU2012100241A (ru) Лечение хориоидальной неоваскуляризации с помощью вакцин
JP2005060315A (ja) 製剤組成物
CN108884130B (zh) 用于治疗溃疡性结肠炎的制剂和方法
JP2005126360A (ja) 新規なポリペプチドで構成されたコラゲナーゼ阻害剤
WO2017192620A2 (en) Novel peptides and peptidomimetics

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150310