RU2012116602A - Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток - Google Patents
Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012116602A RU2012116602A RU2012116602/10A RU2012116602A RU2012116602A RU 2012116602 A RU2012116602 A RU 2012116602A RU 2012116602/10 A RU2012116602/10 A RU 2012116602/10A RU 2012116602 A RU2012116602 A RU 2012116602A RU 2012116602 A RU2012116602 A RU 2012116602A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- antigen
- tumor
- patient
- monocytes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ in vitro праймирования антигенспецифичных Т-хелперов 1 (T×1) или цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ), подходящих для введения пациенту, имеющему опухоль, причем указанный способ включает совместное культивирование Т-клеток - мишеней от пациента, которого подвергают лечению, аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов, аутологичного или аллогенного опухолевого материала или ассоциированных с опухолью белков или пептидов, и аллогенных лимфоцитов, сенсибилизированных против антигенов МНС I класса и/или МНС II класса на антигенпрезентирующих клетках (АПК) от указанного пациента или против АПК неродственного донора крови, которые экспрессируют по меньшей мере один антиген МНС II класса, который совпадает с антигенами МНС II класса, экспрессируемыми на АПК указанного пациента, которого подвергают лечению.2. Способ по п.1, согласно которому сенсибилизацию вызывают с помощью реакции смешанных лейкоцитов, включающую культивирование инактивированных аллогенных антигенпрезентирующих клеток с мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК) от здорового донора.3. Способ по п.2, согласно которому указанные антигенпрезентирующие клетки выбирают из группы, состоящей из МНПК и полученных из моноцитов дендритных клеток.4. Способ по п.3, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получены от пациента или здорового донора, имеющего антиген МНС II класса (HLA-DR), соответствующий антигену HLA-DR пациента.5. Способ по п.1, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получают посредством первоначального культивирования моноцитов в композиции, содержащей GM-CSF и IL-4, в течение приблизител�
Claims (25)
1. Способ in vitro праймирования антигенспецифичных Т-хелперов 1 (T×1) или цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ), подходящих для введения пациенту, имеющему опухоль, причем указанный способ включает совместное культивирование Т-клеток - мишеней от пациента, которого подвергают лечению, аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов, аутологичного или аллогенного опухолевого материала или ассоциированных с опухолью белков или пептидов, и аллогенных лимфоцитов, сенсибилизированных против антигенов МНС I класса и/или МНС II класса на антигенпрезентирующих клетках (АПК) от указанного пациента или против АПК неродственного донора крови, которые экспрессируют по меньшей мере один антиген МНС II класса, который совпадает с антигенами МНС II класса, экспрессируемыми на АПК указанного пациента, которого подвергают лечению.
2. Способ по п.1, согласно которому сенсибилизацию вызывают с помощью реакции смешанных лейкоцитов, включающую культивирование инактивированных аллогенных антигенпрезентирующих клеток с мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК) от здорового донора.
3. Способ по п.2, согласно которому указанные антигенпрезентирующие клетки выбирают из группы, состоящей из МНПК и полученных из моноцитов дендритных клеток.
4. Способ по п.3, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получены от пациента или здорового донора, имеющего антиген МНС II класса (HLA-DR), соответствующий антигену HLA-DR пациента.
5. Способ по п.1, согласно которому полученные из моноцитов дендритные клетки, получают посредством первоначального культивирования моноцитов в композиции, содержащей GM-CSF и IL-4, в течение приблизительно 1-7 дней для получения незрелых дендритных клеток и последующего добавления второй композиции, которая обеспечивает возможность превращения указанных незрелых дендритных клеток в зрелые дендритные клетки при культивировании в течение по меньшей мере 12 часов.
6. Способ по п.5, согласно которому указанная вторая композиция содержит TNF альфа, IL-1-бета, интерферон-гамма, интерферон-альфа или бета и лиганд TLR3, такой как Poly-I:C и/или лиганд TLR 4.
7. Способ по п.5, согласно которому указанная вторая композиция содержит TNF альфа, интерферон-гамма, TLR 3 и/или лиганд TLR4 и TLR7 и/или агонист TLR 8.
8. Способ по п.7, согласно которому лиганд TLR 3 представляет собой Poly-I:C, и агонист TLR 8 представляет собой R848.
9. Способ по п.1, согласно которому опухолевый материал или ассоциированные с опухолью белки или пептиды выбирают из группы, состоящей из убитых клеток опухоли пациента, аллогенных опухолевых клеток того же типа, что и опухоль пациента, и известных очищенных белков или пептидов опухоли.
10. Способ по п.9, согласно которому ассоциированные с опухолью пептиды представляет собой пептиды, полученные из белка HER-2, белка PSA, белка MART-1, белка р53 и/или сурвивина.
11. Способ по п.9, согласно которому опухолевый материал представляет собой белки опухоли, загруженные в зрелые дендритные клетки с помощью трансфекции мРНК, которая кодирует указанный белок опухоли.
12. Способ по п.1, согласно которому клетки культивируют в течение приблизительно от 4 до 20 дней.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, согласно которому в культуру клеток добавляют экзогенный IL-2, IL-7, IL-15, анти-IL-4 и/или IL-21.
14. Способ по п.1, согласно которому праймированные антигенспецифичные Тх-клетки или ЦТЛ повторно стимулируют посредством культивирования указанных клеток совместно с новыми полученными из моноцитов дендритными клетками, новыми сенсибилизированными аллогенными лимфоцитами и дополнительно посредством добавления в культуру клеток экзогенного IL-2, IL-7, IL-15, анти-IL-4 и/или IL-21.
15. Антигенспецифичные клетки Т×1 и/или ЦТЛ, полученные способом согласно любому из пп.1-14.
16. Антигенспецифичные клетки Т×1 и/или ЦТЛ, подходящие для введения пациенту, причем указанные клетки Т×1 и/или ЦТЛ:
- обладают способностью к пролиферации
- не более чем 40% клеток положительно окрашиваются на Аннексин-V, и/или
- экспрессируют CD45RO и CD27 и/или CD28 на своей поверхности.
17. Антигенспецифичные клетки Т×1 и/или ЦТЛ по п.15 или 16 для применения для лечения опухоли или для вызывания противоопухолевого иммунологического ответа у человека.
18. Применение антигенспецифичных клеток Т×1 и/или ЦТЛ по п.15 или 16 для изготовления лекарственного средства для лечения опухоли или для вызывания противоопухолевого иммунологического ответа у человека.
19. Применение по п.18, согласно которому Т×1 и/или ЦТЛ вводят в сочетании с терапевтической вакциной против рака.
20. Применение по любому из пп.18-19, согласно которому Т×1 и/или ЦТЛ вводят после первой стимуляции.
21. Применение по любому из пп.18-19, согласно которому Т×1 и/или ЦТЛ вводят после повторной стимуляции.
22. Способ лечения опухоли или вызывания противоопухолевого иммунного ответа у человека, включающий этап введения антигенспецифичных клеток Т×1 и/или ЦТЛ согласно п.15 или 16.
23. Способ по п.22, согласно которому клетки Т×1 и/или ЦТЛ вводят в сочетании с терапевтической вакциной против рака.
24. Способ по п.22 или 23, согласно которому клетки Т×1 и/или ЦТЛ вводят после первой стимуляции и/или после повторной стимуляции.
25. Способ по п.22 или 23, согласно которому клетки Т×1 и/или ЦТЛ вводят после повторной стимуляции.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25514609P | 2009-10-27 | 2009-10-27 | |
SE0950797 | 2009-10-27 | ||
US61/0255,146 | 2009-10-27 | ||
SE0950797-1 | 2009-10-27 | ||
PCT/SE2010/051099 WO2011053223A1 (en) | 2009-10-27 | 2010-10-13 | Method for proliferation of antigen-specific t cells |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012116602A true RU2012116602A (ru) | 2013-12-10 |
Family
ID=49682499
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012116602/10A RU2012116602A (ru) | 2009-10-27 | 2010-10-13 | Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
HK (1) | HK1168869A1 (ru) |
RU (1) | RU2012116602A (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2619186C1 (ru) * | 2016-03-31 | 2017-05-12 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) | Способ получения in vitro популяций активированных антигенспецифических противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к эпитопам опухоль-ассоциированного антигена |
-
2010
- 2010-10-13 RU RU2012116602/10A patent/RU2012116602A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-09-26 HK HK12109478.8A patent/HK1168869A1/xx unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2619186C1 (ru) * | 2016-03-31 | 2017-05-12 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) | Способ получения in vitro популяций активированных антигенспецифических противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к эпитопам опухоль-ассоциированного антигена |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1168869A1 (en) | 2013-01-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2796379A1 (en) | Method for proliferation of antigen-specific t cells | |
JP2014514927A5 (ru) | ||
Schultze et al. | DCs and CD40-activated B cells: current and future avenues to cellular cancer immunotherapy | |
JP2014511704A5 (ru) | ||
AU2011212794A1 (en) | ICOS critically regulates the expansion and function of inflammatory human Th17 cells | |
AU2008303453B2 (en) | An ex vivo, fast and efficient process to obtain activated antigen-presenting cells that are useful for therapies against cancer and immune system-related diseases | |
US20180078627A1 (en) | Method for antigen loading of dendritic cells and vaccine | |
EP3408379A1 (en) | Induced pluripotent stem cells produced from dendritic cells | |
WO2014007669A1 (ru) | Аутологичная клеточная вакцина для лечения онкологических заболеваний и способ ее получения | |
RU2392946C2 (ru) | Аутологичная вакцина для лечения онкологических заболеваний и способ ее получения | |
RU2012116602A (ru) | Способ пролиферации антигенспецифических т-клеток | |
CN113444688B (zh) | 用于抗病毒抗肿瘤的人树突状细胞诱导方法及组合物 | |
RU2520091C2 (ru) | Способ стимуляции цитотоксического иммунного ответа против клеток опухолевой линии аденокарциномы молочной железы, экспрессирующих специфические антигены, с помощью дендритных клеток, трансфецированных полиэпитопной днк-конструкцией | |
Kim et al. | In vitro priming of myeloma antigen-specific allogeneic donor T cells with idiotype pulsed dendritic cells | |
CN105219717A (zh) | 一种一型极化树突状细胞及其诱导方法和应用 | |
AR Aleixo et al. | Immunotherapy with dendritic cells as a cancer treatment: perspectives and therapeutic potential | |
CN105219727A (zh) | 一种用于激活结直肠癌特异性免疫反应的试剂盒 | |
Foster et al. | Ex-vivo uses and applications of cytokines for adoptive immunotherapy in cancer | |
KR101715468B1 (ko) | 활성화 b 세포를 이용한 항원 특이적 세포 독성 t 세포 제조 방법 및 그 용도 | |
CN116970561B (zh) | 一种工程化的γδT细胞及其制备方法 | |
Shevchenko et al. | In Vitro Model of Suppression of the Alloantigen Response by Tolerogenic Dendritic Cells Transfected with Personalized DNA Constructs Encoding HLA Epitopes | |
EP1221969B1 (en) | Activation of antigen-specific t cells by virus/antigen-treated dendritic cells | |
CN105219714A (zh) | 一种用于激活肺癌特异性免疫反应的试剂盒 | |
US10030227B2 (en) | Canine autologous immunotherapy using dendritic cell induced cancer killing immunocytes | |
CN116254226A (zh) | 具有使nk和cik细胞活性增强的高效靶向杀伤功能的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20131014 |