RU2012150501A

RU2012150501A - Противораковые стероидные лактоны, ненасыщенные в положении 7(8)

Info

Publication number: RU2012150501A
Application number: RU2012150501/04A
Authority: RU
Inventors: РОДРИГЕС Рохелио ФЕРНАНДЕС; БЕНИТЕС Хосе Фернандо РЕЙЕС; Сольосо Андрес Франсесч; Марчанте Мария дель Кармен Куэвас
Original assignee: Фарма Мар, С.А.
Priority date: 2010-04-27
Filing date: 2011-04-26
Publication date: 2014-06-10
Also published as: DK2563803T3; EP2563803B1; BR112012027393B1; CN102947322A; RS54780B1; RU2572595C2; CA2797468C; KR20130118730A; CN102947322B; BR112012027393A2; IL222707A0; JP5815675B2; IL222707B; ZA201208092B; MX2012012523A; SI2563803T1; UA112746C2; CL2012003006A1; AU2011247634B2; US8962602B2

Abstract

1. Соединение общей формулы I,гдекаждый Rи Rнезависимо выбран из водорода, галогена, OR, OCORи OCOOR, или Rи Rвместе представляют собой =O;каждый R, Rи Rнезависимо выбран из водорода, OR, OCOR, OCOORи =O, при условии, что когда существует группа =O, водород у атома углерода, к которому присоединен =O, отсутствует;каждый R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо выбран из водорода, OR, OCORи OCOOR;каждый R, Rи Rнезависимо выбран из водорода, OR, OCOR, OCOOR, замещенного или незамещенного C-Cалкила, замещенного или незамещенного C-Cалкенила и замещенного или незамещенного C-Cалкинила;Rвыбран из водорода, OR, OCOR, OCOORи =O, при условии, что когда существует группа =O, водород у атома углерода, к которому присоединен =O, отсутствует;Rвыбран из водорода, COR, замещенного или незамещенного C-Cалкила, замещенного или незамещенного C-Cалкенила и замещенного или незамещенного C-Cалкинила;каждый Rнезависимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного C-Cалкила, замещенного или незамещенного C-Cалкенила, замещенного или незамещенного C-Cалкинила, замещенного или незамещенного арила и замещенной или незамещенной гетероциклической группы;каждый Rнезависимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного C-Cалкила, замещенного или незамещенного C-Cалкенила, замещенного или незамещенного C-Cалкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенной или незамещенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного сахара; илиния ------- представляет дополнительную связь, эпокси группу или отсутствует;или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер.2. Соединение по п. 1, где R, R, R, Rи Rкаждый независимо выбран из водорода, ORи OCOR, и где Rвыбран из водорода и замещенного или

Claims

1. Соединение общей формулы I

,

где

каждый R₁ и R₂ независимо выбран из водорода, галогена, OR_a, OCOR_a и OCOOR_a, или R₁ и R₂вместе представляют собой =O;

каждый R₃, R₁₅ и R₁₆ независимо выбран из водорода, OR_a, OCOR_a, OCOOR_a и =O, при условии, что когда существует группа =O, водород у атома углерода, к которому присоединен =O, отсутствует;

каждый R₄, R₅, R₆, R₇, R₁₁, R₁₂ и R₁₄ независимо выбран из водорода, OR_a, OCOR_a и OCOOR_a;

каждый R₈, R₉ и R₁₇ независимо выбран из водорода, OR_a, OCOR_a, OCOOR_a, замещенного или незамещенного C₁-C₁₂ алкила, замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкенила и замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкинила;

R₁₀ выбран из водорода, OR_b, OCOR_a, OCOOR_a и =O, при условии, что когда существует группа =O, водород у атома углерода, к которому присоединен =O, отсутствует;

R₁₃ выбран из водорода, COR_a, замещенного или незамещенного C₁-C₁₂ алкила, замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкенила и замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкинила;

каждый R_a независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного C₁-C₁₂ алкила, замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкенила, замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкинила, замещенного или незамещенного арила и замещенной или незамещенной гетероциклической группы;

каждый R_b независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного C₁-C₁₂ алкила, замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкенила, замещенного или незамещенного C₂-C₁₂ алкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенной или незамещенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного сахара; и

линия ------- представляет дополнительную связь, эпокси группу или отсутствует;

или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер.

2. Соединение по п. 1, где R₃, R₅, R₆, R₁₄ и R₁₅ каждый независимо выбран из водорода, OR_a и OCOR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

3. Соединение по п. 2, где R₃, R₅, R₆, R₁₄ и R₁₅ представляют собой водород.

4. Соединение по п. 1, где R₁₇ представляет собой замещенный или незамещенный C₁-C₆алкил.

5. Соединение по п. 4, где R₁₇ представляет собой метил.

6. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу II

,

где R₁, R₂, R₄, R₇, R₈-R₁₃, R₁₆ и линия ------- определены в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер.

7. Соединение по п. 1, где R₁иR₂ каждый независимо выбран из водорода, галогена, OR_a и OCOR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

8. Соединение по п. 7, где R₁иR₂ каждый независимо выбран из водорода и галогена.

9. Соединение по п. 1, где R₄ выбран из водорода и OR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

10. Соединение по п. 9, где R₄ представляет собой -OH.

11. Соединение по п. 1, где R₇ выбран из водорода, OR_a и OCOR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

12. Соединение по п. 11, где R₇ представляет собой водород.

13. Соединение по п. 1, где R₈ и R₉ каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного C₁-C₁₂ алкила, OR_a и OCOR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

14. Соединение по п. 13, где R₈ и R₉ представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₆ алкил.

15. Соединение по п. 1, где R₁₀ выбран из OR_b, OCOR_a и =O, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила и R_b выбран из водорода, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила, моносахарида, дисахарида, и трисахарида, при условии, что когда R₁₀ представляет собой =O, водород у С атома, к которому R₁₀ присоединен, отсутствует.

16. Соединение по п. 15, где R₁₀ представляет собой =O или OR_b, где R_b представляет собой метил.

17. Соединение по п. 1, где R₁₃ выбран из водорода, замещенного или незамещенного C₁-C₁₂ алкила и COR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

18. Соединение по п. 17, где R₁₃ выбран из замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этила, замещенного или незамещенного пропила и COH.

19. Соединение по п. 1, где R₁₆ выбран из водорода, OR_a и OCOR_a, и где R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

20. Соединение по п. 19, где R₁₆ представляет собой водород или OH.

21. Соединение по п. 1, где линия ------- отсутствует, R₁₁ и R₁₂ каждый независимо выбран из водорода, OR_a и OCOR_a, и R_a выбран из водорода и замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила.

22. Соединение по п. 1, где линия ------- представляет дополнительную связь или эпокси группу и R₁₁ и R₁₂ представляют собой водород.

23. Соединение по п. 22, где дополнительная связь находится в месте, указанном линией -------.

24. Соединение по п. 22, где эпокси группа находится в месте, указанном линией -------.

25. Соединение по п. 1, имеющее следующую структуру:

Аэгомицин A,

Аэгомицин B,

Аэгомицин C,

Аэгомицин D,

Аэгомицин E,

Аэгомицин F,

Аэгомицин G, или

Аэгомицин H;

26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов, или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или стереоизомер, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

27. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер, для применения в качестве лекарственного средства.

28. Соединение по п. 27, предназначенное для лечения рака.

29. Применение соединения по любому из пп. 1-25, или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или стереоизомера, в получении лекарственного средства для лечения рака.

30. Способ лечения любого млекопитающего, в частности, человека, страдающего раком, который предусматривает введение индивидууму, страдающему раком, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25.