[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2010114732A - Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида - Google Patents

Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида Download PDF

Info

Publication number
RU2010114732A
RU2010114732A RU2010114732/04A RU2010114732A RU2010114732A RU 2010114732 A RU2010114732 A RU 2010114732A RU 2010114732/04 A RU2010114732/04 A RU 2010114732/04A RU 2010114732 A RU2010114732 A RU 2010114732A RU 2010114732 A RU2010114732 A RU 2010114732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
degrees
compound
angstroms
crystalline form
besylate
Prior art date
Application number
RU2010114732/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон ДЕМАТТЕИ (US)
Джон ДЕМАТТЕИ
Юйши ФЭН (US)
Юйши ФЭН
Кристиан ХАРРИСОН (US)
Кристиан ХАРРИСОН
Адам ЛУКЕР (US)
Адам ЛУКЕР
Правин МУДУНУРИ (US)
Правин МУДУНУРИ
Штефани РЕПЕР (US)
Штефани РЕПЕР
Юэган ЧЖАН (US)
Юэган Чжан
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2010114732A publication Critical patent/RU2010114732A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20Oxygen atoms
    • C07D215/22Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/04Artificial tears; Irrigation solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10Antioedematous agents; Diuretics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, включающей Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О. ! 2. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*2-метилмасляная кислота, причем соотношение Соединение 1*2-метилмасляная кислота составляет 1:1. ! 3. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, характеризующаяся наличием пика при 5,8 градуса, 6,7 градуса, 8,8 градуса, 10,1 градуса, 11,4 градуса, 13,9 градуса, 16,9 градуса и 17,4 градуса на порошковой рентгенограмме. ! 4. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K: ! a = 10,5 ангстрем ! b = 16,2 ангстрем ! с = 17,7 ангстрем ! α = 102,9° ! β = 101,7° ! γ = 101,1°. ! 5. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*XX, включающий ! растворение Соединения 1 в XX и затем охлаждение раствора Соединения 1 и XX с получением кристаллической формы Соединение 1*XX, где XX выбран из группы, включающей 2-метилмасляную кислоту, пропиленгликоль, изомасляную кислоту, пропионовую кислоту, EtOH и 2-пропанол. ! 6. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*пропиленгликоль, причем соотношение соединение 1*пропиленгликоль составляет 1:1. ! 7. Кристаллическая форма Соединение 1*пропиленгликоль по п.6, характеризующаяся наличием �

Claims (49)

1. Соединение, выбранное из группы, включающей Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*2-метилмасляная кислота, причем соотношение Соединение 1*2-метилмасляная кислота составляет 1:1.
3. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, характеризующаяся наличием пика при 5,8 градуса, 6,7 градуса, 8,8 градуса, 10,1 градуса, 11,4 градуса, 13,9 градуса, 16,9 градуса и 17,4 градуса на порошковой рентгенограмме.
4. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 10,5 ангстрем
b = 16,2 ангстрем
с = 17,7 ангстрем
α = 102,9°
β = 101,7°
γ = 101,1°.
5. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*XX, включающий
растворение Соединения 1 в XX и затем охлаждение раствора Соединения 1 и XX с получением кристаллической формы Соединение 1*XX, где XX выбран из группы, включающей 2-метилмасляную кислоту, пропиленгликоль, изомасляную кислоту, пропионовую кислоту, EtOH и 2-пропанол.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*пропиленгликоль, причем соотношение соединение 1*пропиленгликоль составляет 1:1.
7. Кристаллическая форма Соединение 1*пропиленгликоль по п.6, характеризующаяся наличием пика при 10,1 градуса, 11,7 градуса, 12,1 градуса, 13,3 градуса, 13,7 градуса, 14,2 градуса, 15,5 градуса, 18,1 градуса, 19,4 градуса, 20,5 градуса, 22,6 градуса, 24,6 градуса и 25,0 градуса на порошковой рентгенограмме.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*PEG 400*KOAc, причем соотношение соединение 1*PEG 400*KOAc составляет 2:1:1.
9. Кристаллическая форма Соединение 1*PEG 400*KOAc по п.8, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 8,1 градуса, 9,7 градуса, 12,2 градуса, 13,1 градуса, 13,7 градуса, 14,4 градуса, 16,3 градуса, 16,9 градуса, 18,5 градуса, 19,2 градуса и 20,5 градуса на порошковой рентгенограмме.
10. Кристаллическая форма Соединение 1*PEG 400*KOAc по п.8, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P2/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 14,5 ангстрем
b = 14,5 ангстрем
с = 16,5 ангстрем
α = 90°
β = 95,9°
γ = 90°.
11. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*PEG 400*KOAc, включающий растворение Соединения 1 в смеси PEG и KOAc и последующее охлаждение полученной смеси с получением кристаллической формы Соединение 1*PEG 400*KOAc.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*молочная кислота, причем соотношение Соединение 1*молочная кислота составляет 1:1.
13. Кристаллическая форма Соединение 1*молочная кислота по п.12, характеризующаяся наличием пика при 7,3 градуса, 11,3 градуса, 13,4 градуса, 14,4 градуса, 15,4 градуса, 17,2 градуса, 18,0 градуса, 18,7 градуса, 19,5 градуса и 21,7 градуса на порошковой рентгенограмме.
14. Кристаллическая форма Соединение 1*молочная кислота по п.12, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 9,1 ангстрем
b = 11,9 ангстрем
с = 12,3 ангстрем
a = 95,7°
β = 103,3°
γ = 93,2°.
15. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*молочная кислота, включающий растворение Соединения 1 и молочной кислоты в ацетонитриле и упаривание, по меньшей мере, части ацетонитрила с получением кристаллической формы Соединение 1*молочная кислота.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*изомасляная кислота, причем соотношение Соединение 1*изомасляная кислота составляет 1:2.
17. Кристаллическая форма Соединение 1*изомасляная кислота по п.16, характеризующаяся наличием пика при 5,2 градуса, 6,5 градуса, 9,4 градуса, 10,3 градуса, 12,6 градуса, 13,3 градуса, 14,2 градуса, 15,0 градуса, 15,5 градуса, 16,0 градуса, 18,0 градуса, 18,4 градуса, 18,8 градуса, 19,4 градуса, 19,9 градуса, 20,7 градуса, 21,2 градуса, 25,3 градуса и 27,6 градуса на порошковой рентгенограмме.
18. Кристаллическая форма Соединение 1*изомасляная кислота по п.16, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 13,3 ангстрем
b = 14,8 ангстрем
с = 18,2 ангстрем
a = 69,3°
β = 79,6°
γ = 68,8°.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*пропионовая кислота, причем соотношение Соединение 1*пропионовая кислота составляет 1:2.
20. Кристаллическая форма Соединение 1*пропионовая кислота по п.19, характеризующаяся наличием пика при 5,3 градуса, 7,1 градуса, 10,3 градуса, 10,7 градуса, 13,1 градуса, 16,0 градуса, 18,8 градуса, 19,7 градуса и 20,1 градуса на порошковой рентгенограмме.
21. Кристаллическая форма Соединение 1*пропионовая кислота по п.19, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 6,8 ангстрем
b = 13,2 ангстрем
с = 17,8 ангстрем
α = 110,2°
β = 95,5°
γ = 98,2°.
22. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*EtOH, причем соотношение Соединение 1*EtOH составляет 1:1,5.
23. Кристаллическая форма Соединение 1*EtOH по п.22, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 10,4 градуса, 12,4 градуса, 13,6 градуса, 14,3 градуса, 15,1 градуса, 15,6 градуса, 17,9 градуса, 18,6 градуса, 20,0 градуса, 22,8 градуса, 24,0 градуса, 25,0 градуса, 27,6 градуса и 32,6 градуса на порошковой рентгенограмме.
24. Кристаллическая форма Соединение 1*EtOH по п.22, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P2/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 16,6 ангстрем
b = 9,9 ангстрем
с = 17,2 ангстрем
α = 90°
β = 113,9°
γ = 90°.
25. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*2-пропанол, причем соотношение Соединение 1*2-пропанол составляет 1:1,5.
26. Кристаллическая форма Соединение 1*2-пропанол по п.25, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 10,3 градуса, 12,3 градуса, 13,5 градуса, 14,0 градуса, 15,1 градуса, 18,5 градуса, 20,7 градуса, 22,5 градуса и 23,8 градуса на порошковой рентгенограмме.
27. Кристаллическая форма Соединение 1*2-пропанол по п.25, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P2/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 17,0 ангстрем
b = 9,9 ангстрем
с = 17,3 ангстрем
α = 90°
β = 113,0°
γ = 90°.
28. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*H2O, причем соотношение Соединение 1*H2O составляет 1:1.
29. Кристаллическая форма Соединение 1*H 2O по п.28, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 7,6 градуса, 8,4 градуса, 11,0 градуса, 12,3 градуса, 14,8 градуса, 16,1 градуса, 17,1 градуса, 18,0 градуса, 18,5 градуса, 19,4 градуса, 21,0 градуса, 22,5 градуса, 23,4 градуса, 23,9 градуса, 24,9 градуса, 25,5 градуса, 26,7 градуса, 27,5 градуса, 29,6 градуса, 33,5 градуса и 36,8 градуса на порошковой рентгенограмме.
30. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*H2O, включающий суспендирование Соединения 1 в H2O и перемешивание суспензии Соединения 1 и H2O с получением кристаллической формы Соединение 1*H2O.
31. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*безилат, причем соотношение Соединение 1*безилат составляет 1:1.
32. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.31, характеризующаяся наличием
a) пика при 7,0 градуса, 12,9 градуса, 13,8 градуса, 16,4 градуса и 18,7 градуса на порошковой рентгенограмме;
b) пика при 6,2 градуса, 10,7 градуса, 12,8 градуса, 13,6 градуса, 15,0 градуса, 17,5 градуса, 19,1 градуса, 20,0 градуса, 21,0 градуса и 28,9 градуса на порошковой рентгенограмме;
c) пика при 6,8, 12,6, 15,0, 17,8, 18,9, 21,2, 23,5 и 29,9 градуса на порошковой рентгенограмме;
d) пика при 3,4, 6,7, 12,4, 12,6, 18,2, 18,9, 20,2, 21,1 и 23,4 градуса на порошковой рентгенограмме и
e) пика при 6,5, 16,5, 18,6, 19,7 и 24,0 градуса на порошковой рентгенограмме.
33. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*безилат, причем соотношение Соединение 1*безилат составляет 2:1.
34. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.33, характеризующаяся наличием пика при 5,2, 10,7, 11,2, 12,4, 14,9 и 15,2 градуса на порошковой рентгенограмме.
35. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*безилат*H2O, причем соотношение Соединение 1*безилат*H2O составляет 1:2:1.
36. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат*H2O по п.35, характеризующаяся наличием пика при 5,1, 8,7, 13,1, 17,8, 18,2, 20,3, 21,1, 22,4, 24,2 и 26,1 градуса на порошковой рентгенограмме.
37. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.31, имеющая одно из нижеследующих сочетаний характеристик:
a) триклинную кристаллическую структуру, принадлежность к пространственной группе P-1 и следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 13,5 ангстрем
b = 14,2 ангстрем
с = 15,7 ангстрем
α = 88,6°
β = 70,7°
γ = 73,1°; или
b) моноклинную кристаллическую структуру, принадлежность к пространственной группе P21/n и следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 10,9 ангстрем
b = 53,2 ангстрем
с = 11,3 ангстрем
α = 90,0°
β = 116,5°
γ = 90,0°.
38. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.33, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P21/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 17,6 ангстрем
b = 17,7 ангстрем
с = 18,9 ангстрем
α = 90,0°
β = 91,3°
γ = 90,0°.
39. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат*H2O по п.35, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 10,3 ангстрем
b = 10,6 ангстрем
с = 17,6 ангстрем
α = 91,4°
β = 93,5°
γ = 103,1°.
40. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*безилат, включающий
смешивание Соединения 1, бензолсульфоновой кислоты и апротонного растворителя и нагревание смеси.
41. Способ по п.40, дополнительно включающий охлаждение нагретой смеси и фильтрование охлажденной смеси с получением кристаллической формы Соединение 1*безилат.
42. Способ по п.40, где апротонный растворитель включает растворитель, выбранный из апротонного простого эфира, апротонного сложного эфира или нитрила.
43. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*безилат*H2O, включающий
смешивание формы Соединение 1*безилат, гидрата бензолсульфоновой кислоты и апротонного ацетатного растворителя.
44. Способ лечения CFTR-опосредованного заболевания у млекопитающего, включающий введение твердой формы соединения, выбранной из группы, включающей формы Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О.
45. Способ по п.44, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей кистозный фиброз, наследственную эмфизему, наследственный гемохроматоз, дефициты коагуляции-фибринолиза, в том числе дефицит белка C, наследственный ангионевротический отек типа 1, дефициты процессинга липидов, такие как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, лизосомные болезни накопления, такие как болезнь I-клеток/муколипидоз II типа, мукополисахаридозы, болезнь Сандгоффа/болезнь Тея-Сакса, болезнь Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатия/гиперинсулинемия, сахарный диабет, карликовость Ларона, миелопероксидазную недостаточность, первичный гипопаратиреоз, меланому, гликаноз CDG типа 1, наследственную эмфизему, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственную гипофибриногенемию, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейроростовой DI, нефрогенный DI, мышечная атрофия Шарко-Мари, болезнь Perlizaeus-Merzbacher, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторые полиглутаминовые неврологические нарушения, такие как болезнь Хантингтона, спинально-церебеллярная атаксия типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, дентаторубральная и паллидолюисова атрофия и миотоническая дистрофия, а также губчатые энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейцфельда-Якоба, болезнь Фабри, синдром Страусслера-Шейнкера, COPD, синдром сухого глаза и болезнь Шегрена.
46. Способ по п.45, где указанное заболевание представляет собой кистозный фиброз.
47. Способ по п.45, дополнительно включающий введение другого терапевтического средства.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из группы, включающей формы Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О.
49. Фармацевтическая упаковка или набор, содержащие
твердую форму соединения, выбранную из группы, включающей формы Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О; и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2010114732/04A 2007-09-14 2008-09-15 Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида RU2010114732A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97260507P 2007-09-14 2007-09-14
US60/972,605 2007-09-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010114732A true RU2010114732A (ru) 2011-10-20

Family

ID=40468681

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114732/04A RU2010114732A (ru) 2007-09-14 2008-09-15 Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида

Country Status (11)

Country Link
US (3) US8163772B2 (ru)
EP (1) EP2222304A2 (ru)
JP (1) JP2010540417A (ru)
CN (1) CN101918366A (ru)
AU (1) AU2008301907B2 (ru)
BR (1) BRPI0816345A2 (ru)
CA (1) CA2699292A1 (ru)
MX (1) MX2010002974A (ru)
NZ (3) NZ620027A (ru)
RU (1) RU2010114732A (ru)
WO (1) WO2009038683A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749213C2 (ru) * 2014-10-07 2021-06-07 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
US7973169B2 (en) 2003-09-06 2011-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
RU2006120549A (ru) * 2003-11-14 2007-12-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Тиазолы и оксазолы, применяемые в качестве модуляторов транспортеров арт-связывающей кассеты
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
HRP20150277T1 (hr) * 2004-06-24 2015-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulatori atp-vezujuä†ih kasetnih transportera
KR20080053297A (ko) 2005-08-11 2008-06-12 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭포성 섬유종 트랜스막 전도도 조정자의 조절자
EP2774925B1 (en) 2005-11-08 2016-12-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of ATP-binding cassette transporters
US7671221B2 (en) * 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
WO2007087066A2 (en) 2005-12-28 2007-08-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 1-(benzo [d] [1,3] di0x0l-5-yl) -n- (phenyl) cyclopropane- carboxamide derivatives and related compounds as modulators of atp-binding cassette transporters for the treatment of cystic fibrosis
CA2635581C (en) 2005-12-28 2017-02-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
USRE50453E1 (en) 2006-04-07 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
DK2674428T3 (en) 2006-04-07 2016-04-18 Vertex Pharma Modulators of ATP binding cassette transporters
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
EP2789606B1 (en) 2007-05-09 2017-11-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
EP2187884B1 (en) 2007-08-24 2016-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isothiazolopyridinones useful for the treatment of (inter alia) cystic fibrosis
BRPI0816345A2 (pt) * 2007-09-14 2015-02-24 Vertex Pharma Formas sólidas de n-[2,4-bis-(1,1-dimetiletil)-5-hidroxifenil]-1,4-diidro-4-o xoquinolin-3-carboxamida
PT2578571E (pt) 2007-11-16 2015-11-30 Vertex Pharma Moduladores de transportadores de atp-binding cassette
KR20100098545A (ko) * 2007-12-07 2010-09-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 3­(6­(1­2,2­디플루오로벤조〔d〕〔1,3〕디옥솔­5­일)사이클로프로판카복스아미도)­3­메틸피리딘­2­일)벤조산의 제형
US20100036130A1 (en) * 2007-12-07 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
LT2639224T (lt) 2007-12-07 2016-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cikloalkilkarboksiamidopiridinbenzenkarboksirūgščių gavimo būdas
SG186638A1 (en) 2007-12-07 2013-01-30 Vertex Pharma Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid
AU2009219363B2 (en) 2008-02-28 2013-10-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl derivatives as CFTR modulators
CN101981011B (zh) * 2008-03-31 2014-05-07 沃泰克斯药物股份有限公司 作为cftr调节剂的吡啶基衍生物
WO2010037066A2 (en) * 2008-09-29 2010-04-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage units of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo [d] [1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
RS53460B (en) * 2008-10-23 2014-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated CYSTIC FIBROUS TRANSMembrane CONDUCTOR MODULATORS
AU2010226400B2 (en) 2009-03-20 2016-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
HUE029611T2 (en) 2010-04-07 2017-03-28 Vertex Pharma 3- (6- (1- (2,2-Difluorobenzo [d] [1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido) -3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid
JP2013523833A (ja) 2010-04-07 2013-06-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 3−(6−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド)−3−メチルピリジン−2−イル)安息香酸の医薬組成物およびその投与
AU2011242454A1 (en) * 2010-04-22 2012-11-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
NZ603042A (en) * 2010-04-22 2015-02-27 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions comprising cftr modulators and administrations thereof
CA2797118C (en) 2010-04-22 2021-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
HUE047354T2 (hu) 2011-05-18 2020-04-28 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Ivacaftor deuterizált származékai
KR101985044B1 (ko) 2011-11-08 2019-05-31 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Atp-결합 카세트 수송체의 조절제
JP2015511583A (ja) 2012-02-27 2015-04-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated 薬学的組成物およびその投与
US8674108B2 (en) 2012-04-20 2014-03-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
CA2869847A1 (en) * 2012-04-20 2013-10-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
AU2013290444B2 (en) 2012-07-16 2018-04-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
SMT202500078T1 (it) * 2012-11-02 2025-03-12 Vertex Pharma Composizioni farmaceutiche per il trattamento di malattie mediate da cftr
WO2014118805A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-07 Glenmark Pharmaceuticals Limited; Glenmark Generics Limited Process for the preparation of ivacaftor and solvates thereof
WO2014125506A2 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Laurus Labs Private Limited A process for the preparation of ivacaftor and its intermediates
MX385244B (es) 2013-11-12 2025-03-14 Vertex Pharma Proceso para preparar composiciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (cftr).
US9809551B2 (en) 2013-11-13 2017-11-07 Apotex Inc. Solid forms of Ivacaftor and processes for the preparation thereof
WO2015128882A2 (en) * 2014-02-27 2015-09-03 Msn Laboratories Private Limited Crystalline forms of n-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide and process for the preparation thereof
US10206877B2 (en) 2014-04-15 2019-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
GB201415381D0 (en) 2014-08-29 2014-10-15 Algipharma As Inhalable powder formulations of alginate oligomers
NZ768373A (en) 2014-10-06 2024-03-22 Vertex Pharma Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
KR102576006B1 (ko) 2014-11-18 2023-09-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 고처리량 시험 고성능 액체 크로마토그래피의 수행 방법
GB201504878D0 (en) 2015-03-23 2015-05-06 Algipharma As Use of alginate oligomers and CFTR modulators in the treatment of conditions associated with CFTR dysfuntion
HK1258473A1 (zh) 2015-09-25 2019-11-15 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited 氘代cftr增效劑
GB201517639D0 (en) 2015-10-06 2015-11-18 Algipharma As Use of alginate oligomers to treat or prevent microbial overgrowth in the intestinal tract
UA124708C2 (uk) 2016-09-30 2021-11-03 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Модулятор муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності, фармацевтичні композиції, способи лікування та спосіб отримання модулятора
HUE052205T2 (hu) 2016-12-09 2021-04-28 Vertex Pharma Cisztás fibrózis transzmembrán vezetõképesség szabályzó modulátora, gyógyszerészeti készítmények, kezelési eljárások és eljárás a modulátor elõállítására
AU2018279646B2 (en) 2017-06-08 2023-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CA3069226A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
MX393460B (es) 2017-08-02 2025-03-24 Vertex Pharma Procesos para preparar compuestos de pirrolidina
EP3697774A1 (en) 2017-10-19 2020-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of cftr modulators
US11708331B2 (en) 2017-12-01 2023-07-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
MX2020005753A (es) 2017-12-08 2020-08-20 Vertex Pharma Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica.
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
ES2939775T3 (es) 2018-02-15 2023-04-26 Vertex Pharma Macrociclos como moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística, composiciones farmacéuticas de los mismos, su uso en el tratamiento de la fibrosis quística, y procesos para elaborarlos
US11414439B2 (en) 2018-04-13 2022-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
WO2020212898A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Callidus Research Laboratories Pvt Limited Pharmaceutical oral liquid solution of ivacaftor
TWI867024B (zh) 2019-08-14 2024-12-21 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
BR112022002605A2 (pt) 2019-08-14 2022-05-03 Vertex Pharma Formas cristalinas de moduladores de cftr
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
US11384054B2 (en) 2020-10-22 2022-07-12 Scinopharm Taiwan, Ltd. Crystalline form of ivacaftor and a process for preparing the same
US12324802B2 (en) 2020-11-18 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
JP2023552828A (ja) 2020-12-10 2023-12-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 嚢胞性線維症の治療方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) * 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
SE0201669D0 (sv) * 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
HRP20150277T1 (hr) * 2004-06-24 2015-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulatori atp-vezujuä†ih kasetnih transportera
CA2635581C (en) * 2005-12-28 2017-02-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
BRPI0816345A2 (pt) * 2007-09-14 2015-02-24 Vertex Pharma Formas sólidas de n-[2,4-bis-(1,1-dimetiletil)-5-hidroxifenil]-1,4-diidro-4-o xoquinolin-3-carboxamida
US20100256184A1 (en) * 2008-08-13 2010-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
AU2010226400B2 (en) * 2009-03-20 2016-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749213C2 (ru) * 2014-10-07 2021-06-07 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе

Also Published As

Publication number Publication date
CN101918366A (zh) 2010-12-15
BRPI0816345A2 (pt) 2015-02-24
US20090099230A1 (en) 2009-04-16
US8362253B2 (en) 2013-01-29
NZ620027A (en) 2015-05-29
US20120165372A1 (en) 2012-06-28
US20130109717A1 (en) 2013-05-02
CA2699292A1 (en) 2009-03-26
US8163772B2 (en) 2012-04-24
JP2010540417A (ja) 2010-12-24
AU2008301907B2 (en) 2014-02-20
NZ600865A (en) 2014-01-31
NZ583848A (en) 2012-07-27
EP2222304A2 (en) 2010-09-01
AU2008301907A1 (en) 2009-03-26
WO2009038683A2 (en) 2009-03-26
US8623894B2 (en) 2014-01-07
MX2010002974A (es) 2010-07-29
WO2009038683A3 (en) 2010-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010114732A (ru) Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида
JP2010540417A5 (ru)
JP2009522277A5 (ru)
AU2021203786B2 (en) Deuterated derivatives of ivacaftor
JP2011513321A5 (ru)
JP2010526831A5 (ru)
CA2635581C (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
JP6146990B2 (ja) 重水素化されたcftr増強物質
JP2011516420A5 (ru)
RU2014123381A (ru) Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты
ME02799B (me) Modulatori ATP-vezujućih kasetnih transportera
JP2012514038A5 (ru)
JP2013501787A5 (ru)
NZ746793A (en) Silicone atoms containing ivacaftor analogues
IL273752B1 (en) Ingredients, compounds and methods for increasing cftr activity
HRP20160682T1 (hr) Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
RU2018116569A (ru) Соединения, композиции и способы для модуляции cftr
JP2011506474A5 (ru)
JP2010539185A5 (ru)
JP2013245219A5 (ru)
JP2013508414A5 (ru)
JP2007519740A5 (ru)
JP2012521361A5 (ru)
RU2015153068A (ru) ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ (R)-1-(2, 2-ДИФТОРБЕНЗО[d][1, 3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ)-N-(1-(2, 3-ДИГИДРОКСИПРОПИЛ)-6-ФТОР-2-(1-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛПРОПАН-2-ИЛ)-1H-ИНДОЛ-5-ИЛ)ЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСАМИДА
JP2007504255A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121224