[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2009103899A - Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2009103899A
RU2009103899A RU2009103899/04A RU2009103899A RU2009103899A RU 2009103899 A RU2009103899 A RU 2009103899A RU 2009103899/04 A RU2009103899/04 A RU 2009103899/04A RU 2009103899 A RU2009103899 A RU 2009103899A RU 2009103899 A RU2009103899 A RU 2009103899A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
alkyl
formula
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2009103899/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481336C2 (ru
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК (US)
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ (US)
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР (US)
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК (US)
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ (US)
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА (US)
Брайан САФИНА
Цзун ЛИ (US)
Цзун ЛИ
Кристин ЧАБОТ (US)
Кристин ЧАБОТ
Илай М. УОЛЛЕС (US)
Илай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БАНКА (US)
Анна Л. БАНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686844&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009103899(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2009103899A publication Critical patent/RU2009103899A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481336C2 publication Critical patent/RU2481336C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! и его энантиомеры и соли, где ! R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, CH=CH2, CH2OH, CF3, CHF2 или CH2F; ! R2 и R2a выбирают, независимо, из Н или F; ! R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3; ! А представлен формулой: ! где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный моноциклический или 9-членный бициклический гетероарил, необязательно замещенный галогеном; ! R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, (С3-6-циклоалкил)-(CH2), (С3-6-циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетроарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me, (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), фтор-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, циклопропилметилом, (С1-С3)-алкилом или С(=O)(С1-3-алкилом), или (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-6-алкила), Н(С1-6-алкил)2, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, оксетанила, пиперидинила и пирролидинила, ! или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, С(=O)СН3 и (С1-С3)-алкила; ! Ra и Rb представляют собой Н, ! или Ra представляет собой Н, и R6 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце; ! Rc и Rd представляют собой Н или Me, или ! Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; ! R8 п�

Claims (83)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
и его энантиомеры и соли, где
R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, CH=CH2, CH2OH, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 и R2a выбирают, независимо, из Н или F;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представлен формулой:
Figure 00000002
где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный моноциклический или 9-членный бициклический гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, (С3-6-циклоалкил)-(CH2), (С3-6-циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетроарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me, (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), фтор-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, циклопропилметилом, (С1-С3)-алкилом или С(=O)(С1-3-алкилом), или (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-6-алкила), Н(С1-6-алкил)2, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, оксетанила, пиперидинила и пирролидинила,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, С(=O)СН3 и (С1-С3)-алкила;
Ra и Rb представляют собой Н,
или Ra представляет собой Н, и R6 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me, или
Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой Н, Me или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R9 представляет собой, независимо, галоген, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, О-(С1-6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NO2, NH-(С1-6-алкил), N(С1-6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-6-алкил) и С(O) N(С1-6-алкил)2; и
m, n и р равны, независимо, 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R2 и R2a представляют собой Н.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, и R2a представляет собой F.
4. Соединение по п.1, где R2 и R2a представляют собой F.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой Н.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой метил.
7. Соединение по п.6, где R5 находится в (S)-конфигурации.
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой этил.
9. Соединение по п.1, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, метила, этила, СН=CH2 и CH2OH.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
11. Соединение по п.10, где R1 находится в (R)-конфигурации.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой CH2OH.
14. Соединение по п.13, где R1 находится в (R)-конфигурации.
15. Соединение по п.13, где R находится в (S)-конфигурации.
16. Соединение по п.1, где R1 представляет собой СН=СН2.
17. Соединение по п.16, где R1 находится в (R)-конфигурации.
18. Соединение по п.16, где R1 находится в (S)-конфигурации.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой этил.
20. Соединение по п.19, где R1 находится в (S)-конфигурации.
21. Соединение по п.1, где R1a представляет собой Н.
22. Соединение по п.1 где R1a представляет собой метил.
23. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одно-тремя группами R9, выбранными независимо из F, Cl, Br, I, метила, этила, изопропила, трет-бутила, CN, ОСН3, CF3, OCF3, SCH3, NO2, циклопропила и OCH2Ph.
24. Соединение по п.23, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 4-бромфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 2-фторфенил, 3-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-иодфенил, 4-нитрофенил или 4-трет-бутилфенил.
25. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогенов.
26. Соединение по п.25, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
27. Соединение по п.п.25 или 26, где G выбирают из структур формулы
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
28. Соединение по п.1, где G представляет собой 9-членный бициклический гетероарил, необязательно замещенный галогеном.
29. Соединение по п.28, где G представляет собой индол, необязательно замещенный галогеном.
30. Соединение по п.28 или 29, где G представляет собой структуру формулы:
Figure 00000007
31. Соединение по п.1, где R6 или R7 может представлять собой Н, (С3-6-циклоалкил)-CH2, гетероарил-(CH2), (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный С(=O)СН3, или C1-6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными независимо из ОН, оксо, ОМе, CN и F.
32. Соединение по п.31, где R6 или R7 выбирают из Н, метила, этила, изопропила, -С(=O)Н, CH2CH2OH, CH2-трет-Bu (неопентила) или CH2CF3, СН2-циклопропила, CH2-(пирид-3-ила), циклогексила, или выбирают из структур формулы
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
33. Соединение по п.1, где R6 или R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, С(=O)СН3 и (С1-С3)-алкила.
34. Соединение по п.33, где NR6R7 выбирают из структур формулы
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
35. Соединение по п.1, где Ra представляет собой Н, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце.
36. Соединение по п.1, где R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце.
37. Соединение по п.1, где m равен 1, n равен 0, и р равен 0, так что А представлен формулой
Figure 00000028
38. Соединение по п.37, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000029
39. Соединение по п.37 или 38, где Rc и Rd представляют собой Н.
40. Соединение по п.39, где R8 представляет собой Н или ОН.
41. Соединение по п.40, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил-, 3-пентил, СН(изопропил)2, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, СН(CH2CH2OH)2, CH2CH2OMe, СН(CH2CH2OMe)2, CH2CH2CH2OMe, CH2CN, CH2-циклопропил, CH2-циклобутил, CH2-трет-Bu, циклопентил, циклогексил, CH2-фенил, CH2-(пирид-2-ил), CH2-(пирид-3-ил), CH2-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил, СН(СН3)СН(ОН)фенил, CH2CF3, -С(=O)Н или выбраны из структур формулы
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или R6 или R7 вместе с атомом N образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, где указанные пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из Me, Et, ОН, CH2CH2OH, С(=O)СН3, изопропила и F,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
42. Соединение по п.41, где NR6R7 выбирают из структур формулы
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000018
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000021
Figure 00000046
Figure 00000026
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000025
Figure 00000049
43. Соединение по п.37, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
.
44. Соединение по п.37, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
45. Соединение по п.37, где m равен 1, n равен 1, и р равен 0, так что А представлен формулой
Figure 00000135
46. Соединение по п.45, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000136
47. Соединение по п.45 или 46, где R8 представляет собой Н.
48. Соединение по п.45 или 46, где R8 представляет собой метил.
49. Соединение по п.45, где Rc и Rd представляют собой Н.
50. Соединение по п.45, где Rc и Rd представляют собой метильные группы.
51. Соединение по п.45, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропилметил или циклобутилметил,
или R6 и R7 вместе с атомом N образуют пирролидинильное, пиперидинильное или азетидинильное кольцо,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.
52. Соединение по п.51, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(изо-Pr), NH(циклопропилметил), NH(циклобутилметил), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(изо-Pr), NEt2, NetPr или NEt(изо-Pr).
53. Соединение по п.51, где NR6R7 выбирают из структур формулы
Figure 00000012
Figure 00000137
Figure 00000138
54. Соединение по п.45, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н или Me.
55. Соединение по п.45, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000154
.
56. Соединение по п.1, где m равен 1, n равен 0, и р равен 1, так что А представлен формулой
Figure 00000158
57. Соединение по п.56, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000159
58. Соединение по п.56 или 57, где R представляет собой Н.
59. Соединение по п.58, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, CH2-циклопропил или CH2-циклобутил.
60. Соединение по п.59, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(изо-Pr), NH(трет-Bu), NH(CH2-циклопропил) или NH(CH2-циклобутил).
61. Соединение по п.56, где А представляет собой структуру формулы
Figure 00000160
Figure 00000161
62. Соединение по п.56, где Ra и R8 представляют собой Н, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо.
63. Соединение по п.62, где Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
64. Соединение по п.62 или 63, где R7 представляет собой Н.
65. Соединение по п.54, где А выбирают из структур формул
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
66. Соединение по п.1, где m равен 0, n равен 0, и р равен 1, так что А представлен формулой
Figure 00000166
67. Соединение по п.66, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000167
68. Соединение по п.66, где R8 представляет собой Н.
69. Соединение по любому из пп.66-68, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н или Me.
70. Соединение по п.69, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
71. Соединение по п.69, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
72. Соединение по п.1, формулы
Figure 00000191
его энантиомеры и соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 и R2a представляют собой Н или F;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представлен формулой
Figure 00000192
где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9;
R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, (С3-6-циклоалкил)-(CH2), (С3-6-циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетроарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), фтор-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил или (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С1-6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-6-алкила), N(С1-6-алкил)2, пиперидинила и пирролидинила,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3 и (С1-С3)-алкила;
Ra и Rb представляют собой Н,
или Ra представляет собой Н, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me;
R8 представляет собой Н, Me или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R9 представляет собой, независимо, галоген, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, O-(C1-6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-6-алкил), CN, СН2О-фенил, NH2, NH-(C1-6-алкил), N-(С1-6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(C1-6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-6-алкил) и С(O)R(С1-6-алкил)2; и
m, n и р равны, независимо, 0 или 1.
73. Соединение по п.1 или 72 и названное в примерах 1-168.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-73.
75. Способ лечения опосредуемого АКТ заболевания или расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-73.
76. Способ по п.75, где указанное заболевание или расстройство представляет собой гиперпролиферативное, сердечнососудистое, нейродегенеративное, гинекологическое или дерматологическое заболевание.
77. Способ ингибирования продуцирования протеинкиназы АКТ у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-73.
78. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства при лечении состояний, опосредуемых протеинкиназой АКТ.
79. Применение соединения по любому из пп.1-73 при получении лекарственного средства для лечения состояний, опосредуемых протеинкиназой АКТ.
80. Набор для лечения состояния, опосредуемого протеинкиназой АКТ, включающий
a) первую фармацевтическую композицию, включающую соединение по любому из пп.1-73; и
b) инструкции по применению.
81. Набор по п.80, также включающий (с) вторую фармацевтическую композицию, включающую второе соединение, которое является ингибитором протеинкиназы АКТ.
82. Способ получения соединения по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000193
с соединением формулы
Figure 00000194
83. Способ получения соединения по п.1 или 72, включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000195
с соединением формулы
Figure 00000194
RU2009103899/04A 2006-07-06 2007-07-05 Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт RU2481336C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81876206P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,762 2006-07-06
PCT/US2007/072876 WO2008006032A1 (en) 2006-07-06 2007-07-05 Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009103899A true RU2009103899A (ru) 2010-08-20
RU2481336C2 RU2481336C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=38686844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103899/04A RU2481336C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт

Country Status (32)

Country Link
US (3) US8003651B2 (ru)
EP (1) EP2049500B1 (ru)
JP (3) JP5268904B2 (ru)
KR (2) KR101527232B1 (ru)
CN (2) CN101631778B (ru)
AR (1) AR061844A1 (ru)
AT (1) ATE523499T1 (ru)
AU (1) AU2007269052B2 (ru)
BR (1) BRPI0713555A2 (ru)
CA (1) CA2656618C (ru)
CL (1) CL2007001992A1 (ru)
CO (1) CO6160229A2 (ru)
CR (2) CR10601A (ru)
CY (1) CY1112142T1 (ru)
DK (1) DK2049500T3 (ru)
ES (1) ES2372955T3 (ru)
HK (1) HK1126758A1 (ru)
HR (1) HRP20110882T1 (ru)
IL (1) IL196051A (ru)
MA (1) MA30952B1 (ru)
MX (1) MX2008016203A (ru)
MY (1) MY147628A (ru)
NO (1) NO20090580L (ru)
NZ (1) NZ573979A (ru)
PL (1) PL2049500T3 (ru)
PT (1) PT2049500E (ru)
RS (1) RS52210B (ru)
RU (1) RU2481336C2 (ru)
SI (1) SI2049500T1 (ru)
TW (1) TWI428335B (ru)
UA (1) UA99597C2 (ru)
WO (1) WO2008006032A1 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
RS52210B (en) 2006-07-06 2012-10-31 Array Biopharma, Inc. CYCLOPENT [D] PYRIMIDINS AS PROTEIN KINASE ACTION INHIBITORS
CN101516891B (zh) * 2006-07-06 2013-06-05 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的二氢噻吩并嘧啶
AU2014201211B2 (en) * 2006-07-06 2016-04-14 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
DE602007011628D1 (de) * 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
KR20150091196A (ko) 2007-07-05 2015-08-07 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
BRPI0813999A2 (pt) 2007-07-05 2019-10-01 Array Biopharma Inc ciclopentanos de pirimidil como inibidores de akt proteína cinase
ES2394759T3 (es) 2008-01-08 2013-02-05 Array Biopharma, Inc. Pirrolopiridinas como inhibidores de quinasa
CN101965347B (zh) 2008-01-09 2013-01-02 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶
US8324221B2 (en) 2008-01-09 2012-12-04 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US8329709B2 (en) 2008-01-09 2012-12-11 Genentech, Inc. 5H-cyclopenta[D]pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
CN101932565B (zh) * 2008-01-09 2013-06-12 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的羟基化嘧啶基环戊烷
CN101932564B (zh) 2008-01-09 2012-12-26 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的羟基化嘧啶基环戊烷类
US20100048914A1 (en) 2008-03-14 2010-02-25 Angela Brodie Novel C-17-Heteroaryl Steroidal Cyp17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
EP3023433A1 (en) 2009-02-05 2016-05-25 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Novel prodrugs of steroidal cyp17 inhibitors/antiandrogens
US20100233733A1 (en) * 2009-02-10 2010-09-16 Nodality, Inc., A Delaware Corporation Multiple mechanisms for modulation of the pi3 kinase pathway
CN103038643A (zh) * 2010-04-16 2013-04-10 基因泰克公司 作为pi3k/akt激酶途径抑制剂效能的预测性生物标记的foxo3a
PT2694072T (pt) 2011-04-01 2018-02-26 Genentech Inc Combinação de composto inibidor de akt e abiraterona para utilização em tratamentos terapêuticos
MX2013011333A (es) 2011-04-01 2014-04-16 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de akt y mek, y metodos de uso.
US9266895B2 (en) 2012-09-10 2016-02-23 Principia Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as kinase inhibitors
KR20150127720A (ko) 2013-03-14 2015-11-17 유니버시티 오브 매릴랜드, 발티모어 안드로겐 수용체 하향 조절제 및 그의 용도
CA2938626A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 John Rothman Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene
CA2920317A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
MY174153A (en) * 2013-11-15 2020-03-11 Hoffmann La Roche Processes for the preparation of pyrimidinylcyclopentane compounds
US10092569B2 (en) 2014-02-21 2018-10-09 Principia Biopharma Inc. Salts and solid form of a BTK inhibitor
JP2017530948A (ja) * 2014-08-27 2017-10-19 ペプティメド， インコーポレイテッド 抗腫瘍組成物および方法
CN107257686B (zh) 2014-12-18 2021-01-29 普林斯匹亚生物制药公司 天疱疮的治疗
MA42242A (fr) 2015-06-24 2018-05-02 Principia Biopharma Inc Inhibiteurs de la tyrosine kinase
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
CN115054586B (zh) 2016-06-29 2024-08-02 普林斯匹亚生物制药公司 改性的释放制剂
EP3762381A4 (en) * 2018-03-06 2022-01-05 Icahn School of Medicine at Mount Sinai SERINE THREONINE KINASE (AKT) DEGRADATION / INTERRUPTION COMPOUNDS AND METHODS OF USE
TWI830733B (zh) * 2018-05-11 2024-02-01 中國大陸商迪哲（江蘇）醫藥有限公司 環戊烷化合物
IT201800005561A1 (it) * 2018-05-21 2019-11-21 Metodo per la pulizia dei denti mediante una composizione in polvere a base di idrossiapatite.
CN112996518A (zh) 2018-06-21 2021-06-18 西奈山伊坎医学院 Wd40重复结构域蛋白5(wdr5)降解/破坏化合物和使用方法
US20220144821A1 (en) 2019-01-29 2022-05-12 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. Akt inhibitor
WO2021118924A2 (en) 2019-12-12 2021-06-17 Ting Therapeutics Llc Compositions and methods for the prevention and treatment of hearing loss
CN115485276B (zh) * 2020-05-15 2024-05-31 南京正大天晴制药有限公司 氘代akt激酶抑制剂
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
EP4186902A4 (en) 2020-07-22 2024-06-05 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. DIHYDROPYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINONE DERIVATIVE SALT, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
JP7562828B2 (ja) * 2020-07-22 2024-10-07 南京正大天晴制薬有限公司 Ａｋｔ阻害剤の単位剤形組成物
WO2023109540A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885035A (en) * 1972-04-05 1975-05-20 Sandoz Ag Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines
US3956495A (en) * 1973-10-30 1976-05-11 Eli Lilly And Company 2,4-Diaminoquinazolines as antithrombotic agents
US3966936A (en) * 1974-02-21 1976-06-29 Pfizer Inc. Piperazino quinazoline bronchodilators
US4060615A (en) * 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
US4051412A (en) * 1976-09-02 1977-09-27 General Electric Company Discharge lamp operating circuit
JPS562968A (en) * 1979-06-21 1981-01-13 Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk Novel pyrimidine derivative
US4749704A (en) 1985-03-07 1988-06-07 Sankyo Company Limited Cyclopenta[d]pyrimidine derivatives and use as antidepressants
EP0799617A3 (en) 1986-02-24 1997-11-12 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Therapeutic agent for neurological diseases
US4871739A (en) 1987-01-21 1989-10-03 Merck & Co., Inc. Substituted 6H-7,8-dihydrothiapyrano(3,2-D)-pyrimidines as hyopglycemic agents
US4889856A (en) 1987-08-31 1989-12-26 Merck & Co., Inc. 7,8-dihydro-4-(1-pierazinyl)-6H-thiopyrano-[3,2-d] pyrimidines as β-blockers
US4994464A (en) 1987-08-31 1991-02-19 Merck & Co., Inc. Piperazinylpyrimidines as β-adrenergic receptor blockers
MX19185A (es) 1989-01-20 1993-12-01 Pfizer Procedimiento para preparar 3-(1,2,5,6-tretrahidropiridil)-pirrolopiridinas.
JP2932693B2 (ja) * 1992-10-05 1999-08-09 宇部興産株式会社 ピリミジン化合物
EP0710654A4 (en) * 1993-07-23 1996-08-28 Green Cross Corp TRIAZOLE DERIVATIVE AND ITS PHARMACEUTICAL USE
GB9416189D0 (en) * 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5750531A (en) * 1994-08-13 1998-05-12 Yuhan Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US5525625A (en) * 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US7125880B1 (en) * 1995-06-06 2006-10-24 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
ZA979961B (en) * 1996-11-15 1999-05-05 Lilly Co Eli 5-HT1F agonists
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6310060B1 (en) * 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
JP2002509536A (ja) 1997-07-01 2002-03-26 ワーナー−ランバート・カンパニー ２−（４−ブロモ又は４−ヨードフェニルアミノ）安息香酸誘導体及びｍｅｋ阻害物質としてのそれらの使用
US6821963B2 (en) * 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6506798B1 (en) * 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
BR9810366A (pt) 1997-07-01 2000-08-29 Warner Lambert Co Derivados de ácido 4-bromo ou 4-iodo fenilamino benzidroxîmico e seu uso como inibidores de mek
CA2326324C (en) * 1998-03-31 2010-05-11 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound
DE19853278A1 (de) * 1998-11-19 2000-05-25 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-cyclopenta[d]pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
CA2350234A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Alexander James Bridges Treatment of asthma with mek inhibitors
JP2002534381A (ja) 1999-01-07 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤を用いた抗ウィルス法
ES2251851T3 (es) 1999-01-13 2006-05-01 Warner-Lambert Company Llc Acidos sulfohidroxamicos y sulfohidroxamatos y su uso com inhibidores mek.
AU2483400A (en) 1999-01-13 2000-08-01 Warner-Lambert Company 4'heteroaryl diarylamines
CA2355470C (en) 1999-01-13 2008-09-30 Warner-Lambert Company Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
EP1144371B1 (en) 1999-01-13 2005-11-09 Warner-Lambert Company Llc Benzenesulphonamide derivatives and their use as mek inhibitors
CN1149204C (zh) * 1999-01-13 2004-05-12 沃尼尔·朗伯公司 1-杂环取代的二芳基胺
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
TR200200205T2 (tr) 1999-07-16 2002-06-21 Warner-Lambert Company MEK inhibitörleri kullanılarak kronik ağrının tedavi edilmesi
AU6068600A (en) 1999-07-16 2001-02-05 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
PL352705A1 (en) 1999-07-16 2003-09-08 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
KR20020012315A (ko) 1999-07-16 2002-02-15 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 Ｍｅｋ 저해제를 사용한 만성 통증의 치료 방법
GB0003636D0 (en) * 2000-02-16 2000-04-05 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU2001247372A1 (en) 2000-03-15 2001-09-24 Warner Lambert Company 5-amide substituted diarylamines as mex inhibitors
GEP20053496B (en) 2000-07-19 2005-04-25 Warner Lambert Co Oxygenated Esters of 4-Iodo Phenylamino Benzhydroxamic Acids
EP1313694A1 (en) 2000-08-25 2003-05-28 Warner-Lambert Company Process for making n-aryl-anthranilic acids and their derivatives
KR20030030005A (ko) 2000-09-15 2003-04-16 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물
JP2004514718A (ja) 2000-11-02 2004-05-20 アストラゼネカ　アクチボラグ 抗癌剤としての置換キノリン類
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
RU2003134646A (ru) * 2001-04-30 2005-04-20 Глэксо Груп Лимитед (GB) Конденсированные пиримидины в качестве антагонистов кортикотропинвысокобождающего фактора (crf)
BR0209267A (pt) * 2001-04-30 2004-06-15 Glaxo Group Ltd Pirimidinas fundidas como antagonistas do fator de liberação de corticotropina (crf)
US7115741B2 (en) * 2001-09-06 2006-10-03 Levy Daniel E 4-thieno[2,3-D]pyrimidin-4-YL piperazine compounds
WO2003049678A2 (en) 2001-12-06 2003-06-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
US20030187026A1 (en) * 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
JP4469179B2 (ja) * 2002-01-23 2010-05-26 バイエル ファーマセチカル コーポレーション Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
DE60330227D1 (de) * 2002-03-13 2010-01-07 Array Biopharma Inc N3-alkylierte benzimidazol-derivate als mek-hemmer
DOP2003000614A (es) 2002-03-13 2009-09-30 Array Biopharma Inc Derivados de bencimidazol n3 alquilado como inhibidores de mek (n3 alkylated benzimidazole
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CA2481241C (en) 2002-04-08 2010-07-27 Merck & Co., Inc. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of akt activity
JP4394959B2 (ja) 2002-04-08 2010-01-06 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ａｋｔ活性の阻害剤
EP1496906A4 (en) 2002-04-08 2006-05-03 Merck & Co Inc INHIBITORS OF AKT ACTIVITY
WO2003086394A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EP1503761A1 (en) 2002-05-10 2005-02-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted piperazines as melanocortin receptor ligands
US20040102360A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-27 Barnett Stanley F. Combination therapy
WO2004041162A2 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EA200500721A1 (ru) 2002-11-28 2005-12-29 Шеринг Акциенгезельшафт Пиримидины, ингибирующие chk, pdk и акт, их получение и применение в качестве лекарственных средств
GB0308208D0 (en) * 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CN1809351A (zh) 2003-04-24 2006-07-26 麦克公司 Akt活性抑制剂
US6994380B2 (en) * 2003-06-02 2006-02-07 Cooke Jr Charles M High pressure quick connect coupling and seal
DE602004022819D1 (de) * 2003-06-06 2009-10-08 Vertex Pharma Von atp-bindende kassette transportern
PE20050355A1 (es) 2003-08-05 2005-05-16 Vertex Pharma Composiciones referidas a inhibidores de canales ionicos regulados por voltaje
CN100398524C (zh) * 2003-08-12 2008-07-02 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为crf拮抗剂的四氢喹唑啉衍生物
JPWO2005026126A1 (ja) * 2003-09-09 2006-11-16 小野薬品工業株式会社 Ｃｒｆ拮抗剤および二環式複素環化合物
WO2005039564A1 (en) * 2003-10-02 2005-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
EP1684694A2 (en) * 2003-11-21 2006-08-02 Array Biopharma, Inc. Akt protein kinase inhibitors
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
MXPA06014747A (es) 2004-06-28 2007-02-16 Altana Pharma Ag Pirimidinas 4,6-disustituidas y su uso como inhibidores de proteina cinasa.
US20060025074A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Chih-Ming Liang Bluetooth-based headset
TWM266655U (en) * 2004-09-23 2005-06-01 Blueexpert Technology Corp Bluetooth earphone device capable of wirelessly receiving and transmitting stereo sound signal and digital information signal
TW200621257A (en) 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
UY29177A1 (es) 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
ATE543821T1 (de) * 2004-12-28 2012-02-15 Exelixis Inc Ä1h-pyrazoloä3,4-düpyrimidin-4-ylü-piperidin- oder piperazinverbindungen als serin-threonin- kinasemodulatoren (p70s6k, atk1 und atk2) zur behandlung von immunologischen, entzündlichen und proliferativen erkrankungen
US20090111805A1 (en) 2005-02-24 2009-04-30 Pfizer Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
WO2006127587A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
AR054485A1 (es) 2005-06-21 2007-06-27 Cancer Rec Tech Ltd ARIL-ALQUILAMINAS Y HETEROARIL-ALQUILAMINAS COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASA A Y B, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ORIGINADAS EN EL CRECIMIENTO ANORMAL DE LA
WO2007042298A1 (en) 2005-10-13 2007-04-19 Glaxo Group Limited Pyrrolopyrimidine derivatives as syk inhibitors
AR056893A1 (es) 2005-12-28 2007-10-31 Takeda Pharmaceutical Compuestos heterociclicos fusionados y no fusionados, antagonistas de receptores mineralocorticoides
US20090124610A1 (en) 2006-04-25 2009-05-14 Gordon Saxty Pharmaceutical compounds
KR20090024834A (ko) 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
GB0613518D0 (en) 2006-07-06 2006-08-16 Phytopharm Plc Chemical compounds
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
UA95641C2 (en) 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
DK2049478T3 (da) 2006-07-06 2012-07-09 Glaxo Group Ltd Substituerede N-phenylmethyl-5-oxoprolin-2-amider som P2X7-receptorantagonister og fremgangsmåder til anvendelse deraf
TW200808325A (en) 2006-07-06 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
RS52210B (en) 2006-07-06 2012-10-31 Array Biopharma, Inc. CYCLOPENT [D] PYRIMIDINS AS PROTEIN KINASE ACTION INHIBITORS
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20110245230A1 (en) 2011-10-06
MA30952B1 (fr) 2009-12-01
SI2049500T1 (sl) 2012-01-31
TW200817372A (en) 2008-04-16
CN101631778A (zh) 2010-01-20
IL196051A0 (en) 2009-09-01
CN101631778B (zh) 2013-05-08
JP5268904B2 (ja) 2013-08-21
JP2009542721A (ja) 2009-12-03
NO20090580L (no) 2009-04-06
CR20140215A (es) 2014-07-11
MX2008016203A (es) 2009-01-27
CA2656618C (en) 2014-08-26
KR20090029287A (ko) 2009-03-20
CL2007001992A1 (es) 2008-07-18
JP5586735B2 (ja) 2014-09-10
DK2049500T3 (da) 2011-12-12
AU2007269052B2 (en) 2014-10-23
BRPI0713555A2 (pt) 2012-03-20
RU2481336C2 (ru) 2013-05-10
EP2049500A1 (en) 2009-04-22
US20140349996A1 (en) 2014-11-27
JP2013231040A (ja) 2013-11-14
US8003651B2 (en) 2011-08-23
CO6160229A2 (es) 2010-05-20
AR061844A1 (es) 2008-09-24
KR101527232B1 (ko) 2015-06-09
CY1112142T1 (el) 2015-11-04
EP2049500B1 (en) 2011-09-07
TWI428335B (zh) 2014-03-01
PL2049500T3 (pl) 2012-02-29
RS52210B (en) 2012-10-31
CA2656618A1 (en) 2008-01-10
KR20150041164A (ko) 2015-04-15
ATE523499T1 (de) 2011-09-15
HRP20110882T1 (hr) 2012-01-31
IL196051A (en) 2012-10-31
CR10601A (es) 2009-02-20
NZ573979A (en) 2012-02-24
ES2372955T3 (es) 2012-01-30
PT2049500E (pt) 2011-12-23
AU2007269052A1 (en) 2008-01-10
WO2008006032A1 (en) 2008-01-10
MY147628A (en) 2012-12-31
JP2013209381A (ja) 2013-10-10
CN103288753A (zh) 2013-09-11
HK1126758A1 (en) 2009-09-11
US20080058327A1 (en) 2008-03-06
UA99597C2 (ru) 2012-09-10
US8846681B2 (en) 2014-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009103899A (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2009103900A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
JP2009542722A5 (ru)
JP2009542720A5 (ru)
JP2009542721A5 (ru)
JP2009542723A5 (ru)
ES2528451T3 (es) Inhibidores de esfingosina cinasa
AR046080A1 (es) Piridinonas sustituidas
AR044543A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, un procedimiento para su preparacion y su uso como inhibidor de quinasa
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
JP2004520302A5 (ru)
RU2009110183A (ru) Производные 4-замещенной феноксифенилуксусной кислоты
RU2004139068A (ru) 1-(аминоалкил)-3-сульфонилазаиндолы в качестве лиганов 5-гидрокситриптамина-6
RU2016137615A (ru) Производные 2, 4-дизамещенного фенилен-1,5-диамина и их применения, фармацевтические композиции и фармацевтически приемлемые композиции, полученные из них
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
AR037368A1 (es) Imidazolilpirrolotriazinas c-5 modificadas y composiciones farmaceuticas que las comprenden
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
AR040250A1 (es) Compuestos de amidas de acido 3-amino-tieno(2,3-b)-piridino-2-carboxilico sustituido y procedimientos para prepararlos y sus usos
RU2019114600A (ru) Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
RU2016137356A (ru) Соединение нафтиламида, способ его получения и применение
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
RU2007136783A (ru) ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ
RU2010132911A (ru) Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2005129550A (ru) Антагонисты рецептора ccr-3

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200706