RU2008127495A

RU2008127495A - Производные диоксолана для лечения рака

Info

Publication number: RU2008127495A
Application number: RU2008127495/04A
Authority: RU
Inventors: Финн МИРЕН (NO); Финн МИРЕН; САННВОЛЛ Марит ЛИЛАНН (NO); Саннволл Марит Лиланн; Стейнар ХАГЕН (NO); Стейнар Хаген; Оле Хенрик ЭРИКСЕН (NO); Оле Хенрик ЭРИКСЕН
Original assignee: Клавис Фарма Ас (No); Клавис Фарма Ас
Priority date: 2005-12-08
Filing date: 2006-12-07
Publication date: 2010-01-20
Also published as: AU2006323278A1; NO20055841D0; US20100062996A1; KR101425228B1; EP1968971A4; ZA200805522B; RU2418795C2; EP1968971B1; TW200728296A; JP5185823B2; EP1968971A1; US8349834B2; KR20080086481A; IL191981A0; AU2006323278B2; NO324263B1; TWI382978B; UA94074C2; US20070135436A1; JP2009518393A

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где R1 представляет собой ! ! и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, трифторметила, фтора, хлора, брома или иода; и ! X и Y могут представлять собой или CH, или атом N, при этом, по меньшей мере, один из X или Y представляет собой N, и каждый Z и W независимо представляет собой Br, Cl, I, F, OR4 или NHR4, и, по меньшей мере, один из Z и W представляет собой или OR4, или NHR4, и R4 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), где R5 представляет собой C7-23 алкенил с общей формулой ! ! где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, ! R2 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), где R5 представляет собой C7-23 алкенил с общей формулой ! ! где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при условии, что R2, R3 и R4 одновременно не могут представлять собой водород, и при условии, что 2-гидроксиметил-4-(тимин-1'-ил)-1,3-диоксолан исключен, или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, где Rl представляет собой аналог цитозина ! ! где R2 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), и R4 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), где R5 представляет собой C7-23 алкенил с общей формулой ! ! где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при условии, что R2 и R4 одновременно не могут представлять собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль. ! 3. Соединение по п.1 или 2, определенное как !! где R2 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), и R4 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), где R5 представляет собой C7-23 алкенил с общей формулой ! ! где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при услов�

Claims

1. Соединение формулы (I)

где R₁ представляет собой

и R₃ выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, трифторметила, фтора, хлора, брома или иода; и

X и Y могут представлять собой или CH, или атом N, при этом, по меньшей мере, один из X или Y представляет собой N, и каждый Z и W независимо представляет собой Br, Cl, I, F, OR₄ или NHR₄, и, по меньшей мере, один из Z и W представляет собой или OR₄, или NHR₄, и R₄ представляет собой H или R₅C(О), R₅CH₂OC(О) или R₅CH₂NHC(О), где R₅ представляет собой C_7-23 алкенил с общей формулой

где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10,

R₂ представляет собой H или R₅C(О), R₅CH₂OC(О) или R₅CH₂NHC(О), где R₅ представляет собой C_7-23 алкенил с общей формулой

где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при условии, что R₂, R₃ и R₄ одновременно не могут представлять собой водород, и при условии, что 2-гидроксиметил-4-(тимин-1'-ил)-1,3-диоксолан исключен, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R_l представляет собой аналог цитозина

где R₂ представляет собой H или R₅C(О), R₅CH₂OC(О) или R₅CH₂NHC(О), и R₄ представляет собой H или R₅C(О), R₅CH₂OC(О) или R₅CH₂NHC(О), где R₅ представляет собой C_7-23 алкенил с общей формулой

где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при условии, что R₂ и R₄ одновременно не могут представлять собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, определенное как

где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при условии, что R₂ и R₄ одновременно не могут представлять собой водород или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1 или 2, определенное как

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенные для лечения рака.

6. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтического препарата для лечения рака.

7. Применение по п.6 для лечения твердых опухолей.

8. Применение по п.6 для лечения гематологических раков.

9. Применение по п.8, где гематологический рак выбран из группы, состоящей из лейкемий, лимфом и множественных миелом.

10. Способ лечения рака у субъекта, который нуждается в таком лечении, включающий введение такому субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Фармацевтический препарат, содержащий соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемые эксципиенты, разбавители и/или носители.