[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2006113880A - Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с - Google Patents

Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2006113880A
RU2006113880A RU2006113880/04A RU2006113880A RU2006113880A RU 2006113880 A RU2006113880 A RU 2006113880A RU 2006113880/04 A RU2006113880/04 A RU 2006113880/04A RU 2006113880 A RU2006113880 A RU 2006113880A RU 2006113880 A RU2006113880 A RU 2006113880A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
group
cycloalkyl
aryl
Prior art date
Application number
RU2006113880/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Джордж Ф. НЬОРОГЕ (US)
Джордж Ф. НЬОРОГЕ
Уонли ВУ (US)
Уонли ВУ
Вийур М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН (US)
Вийур М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН
Брайан МАККИТРИК (US)
Брайан МАККИТРИК
Джинг СУ (US)
Джинг СУ
Франсиско ВЕЛАСКЕС (US)
Франсиско ВЕЛАСКЕС
Патрик ПИНТО (US)
Патрик ПИНТО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2006113880A publication Critical patent/RU2006113880A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0217—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -C(=O)-C-N-C(=O)-N-C-C(=O)-
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (55)

1. Соединение, имеющее общую структуру, показанную в Формуле 1
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры, где
(1) R1 означает -C(O)R5 или -B(OR)2;
(2) R5 означает Н, -ОН, -OR8, -NR9R10, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -CF3, -C2F5, -С3F7, -CF2R6, -R6, -C(O)R7 или NR7SO2R8;
(3) R7 означает Н, -ОН, -OR8 или -CHR9R10;
(4) R6, R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, R14,
-CH(R1')CH(R1')C(O)OR11,
-[CH(R1')]рС(О)OR11,
-[CH(R1')]pC(O)NR12R13,
-[CH(R1')]pS(O2)R11,
-[CH(R1')]pC(O)R11,
-[CH(R1')]pS(O2)NR12R13,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')(R'),
-CH(R1')CH(R1')C(O)NR12R13,
-CH(R1')CH(R1')S(O2)R11,
-CH(R1')CH(R1')S(O2)NR12R13,
-CH(R1')CH(R1')C(O)R11,
-[CH(R1')]pCH(OH)R11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)OR11,
-C(O)N(H)CH(R2')C(O)OR11,
-C(O)N(H)CH(R2')C(O)R11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)NR12R13,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')R',
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)N(H)CH(R3')C(O)OR11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)CH(R3')NR12R13,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)N(H)CH(R3')C(O)NR12R13,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)N(H)CH(R3')C(O)N(H)CH(R4')C(O)OR11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)N(H)CH(R3')C(O)N(H)CH(R4')C(O)NR12R13,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)N(H)CH(R3')C(O)N(H)CH(R4')C(O)N(H)CH(R5')C(O)OR11
и
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)N(H)CH(R3')C(O)N(H)CH(R4')C(O)N(H)CH(R5')C(O)NR12R13;
где R1, R2, R3, R4, R5, R11, R12 и R13 могут быть одинаковыми или различными, и каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкокси, арилокси, алкенил, алкинил, алкиларил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил и гетероаралкил;
или R12 и R13 связаны таким образом, что образуют циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R14 присутствует или нет, если присутствует, то выбирается из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкил-арил, аллил, алкил-гетероарил, алкокси, арил-алкил, алкенил, алкинил и гетероаралкил;
(5) R и R' присутствуют или нет, если присутствуют, то могут быть одинаковыми или различными, каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, C1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С3-C8 циклоалкил, С3-C8 гетероциклоалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, алкиламино, ариламино, амино, амидо, арилтиоамино, арилкарбониламино, ариламинокарбокси, алкиламинокарбокси, гетероалкил, алкенил, алкинил, (арил)алкил, гетероарилалкил, сложный эфир, карбоновая кислота, карбамат, мочевина, кетон, альдегид, циано, нитро, галоген, (циклоалкил)алкил, арил, гетероарил, (алкил)арил, алкилгетероарил, алкил-гетероциклил и (гетероциклоалкил)алкил, причем указанный циклоалкил содержит от 3 до 8 атомов углерода и от 0 до 6 атомов кислорода, азота, серы или фосфора, и указанный алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода;
(6) L' означает Н, ОН, алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил;
(7) М' означает Н, алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, циклоалкил, арилалкил, гетероциклил или аминокислотную боковую цепь;
или L' и М' связаны и образуют кольцевую структуру, такую что следующая часть структурной Формулы 1
Figure 00000002
(цифры 1 и 2 добавлены, чтобы обозначить положение конкретного атома углерода и азота, соответственно)
представляет собой структурную Формулу 2
Figure 00000003
где
Е присутствует или отсутствует и, если присутствует, то означает С, СН, N или C(R);
J присутствует или отсутствует и, если присутствует, то означает (СН2)р, (CHR-CHR')p, (CHR)p, (CRR')p, S(O2), N(H), N(R) или О; если J отсутствует и присутствует G, то L прямо связан с атомом азота в положении 2;
р означает число от 0 до 6;
L присутствует или отсутствует и, если присутствует, то означает С(Н) или C(R); если L отсутствует, М присутствует или отсутствует; если М присутствует в отсутствие L, то М прямо и независимо связан с Е, a J прямо и независимо связан с Е;
G присутствует или отсутствует, и если присутствует, то означает (СН2)р, (CHR)p, (CHR-CHR')p или (CRR')p; если G отсутствует, J присутствует и Е прямо связан с атомом углерода в положении 1;
Q присутствует или отсутствует и, если присутствует, то означает NR, PR, (CR=CR), (CH2)p, (CHR)p, (CRR')p, (CHR-CHR')p, O, NR, S, SO или SO2; если Q отсутствует, то М (i) либо прямо связан с А, либо (ii) представляет собой независимый заместитель на L, причем указанный независимый заместитель выбирают из группы, включающей -OR, -CH(R)(R'), S(O)0-2R или -NRR', или (iii) отсутствует; если отсутствуют как Q, так и М, то А либо прямо связан с L, либо А представляет собой независимый заместитель на Е, причем указанный независимый заместитель выбирают из группы, включающей -OR, -CH(R)(R'), S(O)0-2R или -NRR', или А отсутствует;
А присутствует или отсутствует, и если присутствует, то означает О, O(R), (СН2)р, (CHR)p, (CHR-CHR')p, (CRR')p, N(R), NRR', S, S(O2), -OR, CH(R)(R') или NRR'; или А связан с М с образованием циклоалкильного, алифатического или гетероциклического мостика;
М присутствует или отсутствует и, если присутствует, то означает галоген, О, OR, N(R), S, S(O2), (CH2)p, (CHR)p (CHR-CHR')p или (CRR')p; или М связан с А с образованием циклоалкильного, алифатического или гетероциклоалкильного мостика;
(8) Z' представляет собой любой из фрагментов (i), (ii), (iii), (iv) или (v), приведенных ниже
(i)
Figure 00000004
где R44 выбирают из группы, включающей
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
;
и R77 выбирают из группы, включающей
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
и
Figure 00000104
где R78 выбирают из группы, включающей метил, этил, изопропил, трет-бутил и фенил;
(ii)
Figure 00000105
где R79 выбирают из группы, включающей
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
и
Figure 00000119
(iii)
Figure 00000120
где сульфоновое кольцо при необходимости замещено алкилом и циклоалкилом;
(iv) фрагмент
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
или
Figure 00000160
(v) фрагмент
Figure 00000161
,
где W означает -С(=O)- или -S(O2)-;
Z означает О или N;
и Y выбирают из группы, включающей
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
где Y11 выбирают из группы, включающей Н, -С(O)ОН, -C(O)OEt, -ОМе, -Ph, -OPh, -NHMe, -NHAc, -NHPh, -CH(Me)2, 1-триазолил, 1-имидазолил и -NHCH2COOH;
Y12 выбирают из группы, включающей Н, -С(O)ОН, -С(O)ОМе, -ОМе, F, Cl и Br;
Y13 выбирают из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
и
Figure 00000324
;
Y14 означает MeS(O2)-, -Ac, -Boc, -iBoc, -Cbz или -Alloc;
Y15 и Y16 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей алкил, арил, гетероалкил и гетероарил;
Y17 означает -CF3, -NO2, -C(O)NH2, -ОН, -С(O)ОСН3, -ОСН3, -ОС6Н5, -С6Н5, -С(O)С6Н5, -NH2 или -С(O)ОН; и
Y18 означает -С(O)ОСН3, -NO2, -N(СН3)2, F, -ОСН3, -С(Н2)С(O)ОН, -С(O)ОН, -S(O2)NH2 или -N(Н)С(O)СН3;
(9) Х представлен структурной Формулой 4
Figure 00000325
где в Формуле 4 а означает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
b, с, d, e и f могут быть одинаковыми или различными, каждое независимо означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
А означает С, N, S или О;
R29 и R29 независимо присутствуют или отсутствуют, если присутствуют, то могут быть одинаковыми или различными, каждый независимо означает один или два заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей Н, гало, алкил, арил, циклоалкил, циклоалкиламино, циклоалкиламинокарбонил, циано, гидрокси, алкокси, алкилтио, амино, -N(алкил), -NH(циклоалкил), -N(алкил)2, карбоксил, -С(O)O-алкил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидроксиалкил, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, нитро, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, Y1Y2N-алкил-, Y1Y2NC(O)- и Y1Y2NSO2-, где Y1 и Y2 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил, арил и аралкил;
или R29 и R29' связаны так, что образуют алифатическую или гетероалифатическую цепь, содержащую от 0 до 6 атомов углерода;
R30 присутствует или отсутствует и, если присутствует, то представляет собой один или два заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероарил и циклоалкил;
(10) D в Формуле 1 характеризуется структурной Формулой 5
Figure 00000326
где в Формуле 5, R32, R33 и R34 присутствуют или отсутствуют и, если присутствуют, то независимо представляют собой один или два заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей Н, гало, алкил, арил, циклоалкил, циклоалкиламино, спироалкил, циклоалкиламинокарбонил, циано, гидрокси, алкокси, алкилтио, амино, -NH(алкил), -NH(циклоалкил), -N(алкил)2, карбоксил, -С(O)O-алкил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидроксиалкил, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, нитро, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, Y1Y2N-алкил-, Y1Y2NC(O)- и Y1Y2NSO2-, где Y1 и Y2 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил, арил и аралкил;
или R32 и R34 связаны таким образом, что образуют часть циклоалкильной группы;
g означает 1, 2, 3,4, 5, 6, 7, 8 или 9;
h, i, j, k, l и m могут быть одинаковыми или различными, каждое независимо означает 0,1, 2, 3, 4 или 5; и
А означает С, N, S или О,
(11) при условии, когда в Формуле 1 структурная Формула 2
Figure 00000327
представляет собой
Figure 00000328
и W' означает CH или N, применимы оба условных исключения (i) и (ii):
условное исключение (i): Z' не представляет собой -NH-R36, где R36 означает Н,
С6 арил, С10 арил, гетероарил, -C(O)-R37, -C(O)-OR37 или -C(O)-NHR37, где R37 означает С1-6 алкил или С3-6 циклоалкил;
и условное исключение (ii): R1 не представляет собой -С(O)ОН, фармацевтически приемлемую соль -С(O)ОН, сложный эфир -С(O)ОН или -C(O)NHR38, где R38 выбирают из группы, включающей C1-8 алкил, С3-6 циклоалкил, С6 арил, С10 арил или С7-16 аралкил.
2. Соединение по п.1, где часть структурной Формулы 1, представляемая структурной Формулой 2
Figure 00000327
представляет собой
Figure 00000329
;
G и J независимо присутствуют или отсутствуют и, если присутствуют, то могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей (СН2)р, (CHR)p, (CHR-CHR')p и (CRR')p;
А и М независимо присутствуют или отсутствуют и, если присутствуют, то могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей О, S, S(O2), N(R), (СН2)р, (CHR)p, (CHR-CHR')p и (CRR')p; или А и М связаны так, что образуют циклоалкильный или гетероциклильный мостик; и
Q присутствует или отсутствует и, если присутствует, то означает (CH2)p, N(R), О, S, S(O2), (CHR)p or (CRR')p.
3. Соединение по п.2, где часть, представляемую структурной Формулой 2, выбирают из следующих структур:
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
или
Figure 00000359
и
Figure 00000360
где n означает 0-4.
4. Соединение по п.3, где часть структурной Формулы 1, представляемую структурной Формулой 2, выбирают из следующих структур:
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000369
или
Figure 00000370
.
5. Соединение по п.4, где часть структурной Формулы 1, представляемую структурной Формулой 2, выбирают из следующих структур:
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000370
или
Figure 00000374
где X' означает Н, F, Cl или Br.
6. Соединение по п.1, где часть структурной Формулы 1, представляемая структурной Формулой 2
Figure 00000327
представляет собой
Figure 00000375
;
и Q может присутствовать или отсутствовать, и, если Q отсутствует, то М непосредственно связан с А.
7. Соединение по п.6, где часть структурной Формулы 1, представляемую структурной Формулой 2, выбирают из следующих структур:
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
или
Figure 00000385
.
8. Соединение по п.1 где часть структурной Формулы 1, представляемая структурной Формулой 2
Figure 00000386
представляет собой
Figure 00000387
9. Соединение по п.8, где часть структурной Формулы 1, представляемую структурной Формулой 2, выбирают из следующих структур:
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
или
Figure 00000393
10. Соединение по п.9, где часть структурной Формулы 1, представляемую структурной Формулой 2, выбирают из следующих структур:
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
или
Figure 00000415
11. Соединение по п.1, где часть структурной Формулы 1, представляемая структурной Формулой 2
Figure 00000416
представляет собой
Figure 00000417
; и
R20 выбирают из следующих структур:
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
или
Figure 00000432
.
12. Соединение по п.1, где часть структурной Формулы 1, представляемая структурной Формулой 2
Figure 00000386
представляет собой
Figure 00000433
;
и R21 и R22 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
и
Figure 00000465
.
13. Соединение по п.1, где L и М отсутствуют, а фрагмент J непосредственно связан с Е.
14. Соединение по п.1, где L, J и М отсутствуют, а фрагмент Е непосредственно связан с N.
15. Соединение по п.1, где G и М отсутствуют.
16. Соединение по п.1, где М' представляет собой
Figure 00000466
Figure 00000467
или
Figure 00000468
.
17. Соединение по п.1, где Х выбирают из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
,
Figure 00000478
,
Figure 00000479
,
Figure 00000480
,
Figure 00000481
Figure 00000482
и
Figure 00000483
;
и R55 представляет собой алкил, циклоалкил, карбамат или мочевину; и n означает 0-5.
18. Соединение по п.17, где X выбирают из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
.
Figure 00000487
.
Figure 00000488
.
Figure 00000489
.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой кетоамид, кетоальдегид, дикетон, кетокислоту или кетоэфир.
20. Соединение по п.19, где R1 представляет собой -C(O)C(O)NR9R10;
R9 представляет собой Н; и
R10 представляет собой Н, -R14, -[CH(R1')]pC(O)OR11,
-[CH(R1')]pC(O)OR11,
-[CH(R1')]pC(O)NR12R13,
-[CH(R1')]pS(O2)R11,
-[CH(R1')]pS(O2)NR12Rl3,
-[CH(R1')]pC(O)R11,
-CH(R1')C(O)N(H)C(H)(R2')C(O)OR11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)NR12R13, или
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')(R').
21. Соединение по п. 20, где
R10 представляет собой Н, -R14, -CH(R1')С(O)OR11,
-CH(R1')C(O)OR11,
-CH(R1')CH(R1')C(O)OR11,
-CH(R1')C(O)NR12R13,
-CH(R1')CH(R1')C(O)NR12R13,
-CH(R1')CH(R1')S(O2)R11,
-CH(R1')CH(R1')S(O2)NR12R13,
-CH(R1')CH(R1')C(O)R11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)OR11,
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')C(O)NR12R13, или
-CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')(R');
R1 представляет собой Н или алкил; и
R2 представляет собой фенил, замещенный фенил, гетероатом-замещенный фенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, пиперидил или пиридил.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой Н.
23. Соединение по п.20, где
R11 представляет собой Н, метил, этил, аллил, трет-бутил, бензил, α-метилбензил, α,α-диметилбензил, 1-метилциклопропил или 1-метилциклопентил;
R' представляет собой гидроксиметил или -CH2C(O)NR12R13;
R2 независимо выбирают из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
где U1 и U2 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбираются из группы, включающей Н, F, -СН2С(O)ОН, -СН2С(O)ОМе,
-CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NHMe, -CH2C(O)NMe2, азидо, амино, гидроксил, замещенную амино-группу и замещенный гидроксил;
U3 и U4 одинаковы или различны и независимо представляют собой О или S;
U5 представляет собой алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероалкилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, гетероалкилкарбонил, гетероарилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил или гетероариламинокарбонил или их комбинацию;
NR12R13 выбирают из группы, включающей
Figure 00000503
,
Figure 00000504
,
Figure 00000505
Figure 00000506
,
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
и
Figure 00000525
;
U6 представляет собой И, ОН, или СН2OH, и
R14 выбирают из группы, включающей Н, -СН3, Et, н-пропил, метокси, циклопропил, н-бутил, 1-бут-3-инил, бензил, α-метилбензил, фенэтил, аллил, 1-бут-3-енил, -ОСН3 и циклопропилметил.
24. Соединение по п.1, где R1 выбирают из следующих структур:
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
и
Figure 00000546
.
25. Соединение по п.1, где D и X вместе образуют дивалентную C7-C12 неразветвленную парафиновую связующую цепь, составляющую часть 14-19-членного макроцикла.
26. Соединение по п.25, где D и Х вместе образуют C8 или С9 неразветвленную парафиновую связующую цепь, составляющую часть 15 или 16-членного гетероцикла.
27. Соединение по п.1, где D и Х вместе образуют дивалентную C7-C12 неразветвленную олефиновую связующую цепь, составляющую часть 14-19-членного макроцикла, содержащего одну степень ненасыщенности.
28. Соединение по п.27, где D и Х вместе образуют C8 или С9 неразветвленную олефиновую связующую цепь, составляющую часть 15 или 16-членного гетероцикла, содержащего одну степень ненасыщенности.
29. Соединение по п.1, где D и Х вместе образуют дивалентную C2-C12 неразветвленную алифатическую цепь, составляющую часть 9-19-членного гетероцикла.
30. Соединение по п.1, где D выбирают из следующих структур:
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
или
Figure 00000556
31. Соединение по п.1, где фрагмент, представляемый частью
Figure 00000557
в фрагменте
Figure 00000558
в Формуле I выбирают из следующих структур:
Figure 00000559
Figure 00000560
Figure 00000561
Figure 00000562
Figure 00000563
Figure 00000564
Figure 00000565
Figure 00000566
Figure 00000567
Figure 00000568
Figure 00000569
Figure 00000570
Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000573
Figure 00000574
или
Figure 00000575
.
32. Соединение по п.1, где Z' выбирают из группы, включающей
Figure 00000576
Figure 00000577
Figure 00000578
Figure 00000579
Figure 00000580
Figure 00000581
Figure 00000582
Figure 00000583
Figure 00000584
Figure 00000585
Figure 00000586
Figure 00000587
Figure 00000588
Figure 00000589
Figure 00000590
Figure 00000591
Figure 00000592
Figure 00000593
Figure 00000594
Figure 00000595
Figure 00000596
Figure 00000597
Figure 00000598
Figure 00000599
Figure 00000600
Figure 00000601
Figure 00000602
Figure 00000603
Figure 00000604
Figure 00000605
Figure 00000606
Figure 00000607
Figure 00000608
Figure 00000609
Figure 00000610
Figure 00000611
Figure 00000612
Figure 00000613
Figure 00000614
или
Figure 00000615
.
33. Соединение по п.1, где W представляет собой С=O.
34. Соединение по п.1, где Z представляет собой N.
35. Соединение по п.1, где Y выбирают из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000616
Figure 00000617
Figure 00000618
Figure 00000619
Figure 00000620
Figure 00000621
Figure 00000622
Figure 00000623
Figure 00000624
Figure 00000625
Figure 00000626
Figure 00000627
Figure 00000628
Figure 00000629
Figure 00000630
Figure 00000631
Figure 00000632
Figure 00000633
Figure 00000634
Figure 00000635
Figure 00000636
Figure 00000637
Figure 00000638
Figure 00000639
Figure 00000640
Figure 00000641
Figure 00000642
Figure 00000643
Figure 00000644
Figure 00000645
Figure 00000646
Figure 00000647
Figure 00000648
Figure 00000649
Figure 00000650
Figure 00000651
Figure 00000652
Figure 00000653
Figure 00000654
Figure 00000655
Figure 00000656
Figure 00000657
Figure 00000658
Figure 00000659
Figure 00000660
Figure 00000661
Figure 00000662
Figure 00000663
Figure 00000664
Figure 00000665
Figure 00000666
Figure 00000667
Figure 00000668
Figure 00000669
Figure 00000670
Figure 00000671
Figure 00000672
Figure 00000673
Figure 00000674
Figure 00000675
Figure 00000676
где Y17 представляет собой CF3, NO2, C(O)NH2, ОН, NH2 или С(O)ОН; и
Y18 представляет собой F или С(O)ОН.
36. Соединение по п.37, где Y выбирают из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000677
Figure 00000678
Figure 00000679
Figure 00000680
Figure 00000681
Figure 00000682
Figure 00000683
Figure 00000684
Figure 00000685
Figure 00000686
Figure 00000687
Figure 00000688
Figure 00000689
Figure 00000690
Figure 00000691
Figure 00000692
Figure 00000693
Figure 00000694
Figure 00000695
Figure 00000696
Figure 00000697
Figure 00000698
Figure 00000699
Figure 00000700
Figure 00000701
Figure 00000702
Figure 00000703
Figure 00000704
Figure 00000705
Figure 00000706
Figure 00000707
Figure 00000708
и
Figure 00000709
37. Соединение по п.1, где Y выбирают из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000710
Figure 00000711
Figure 00000712
Figure 00000713
Figure 00000714
Figure 00000715
Figure 00000716
Figure 00000717
и
Figure 00000718
W' представляет собой N или О;
R23 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, причем каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила может быть замещен алкильным фрагментом;
R24 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, причем каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила может быть замещен алкильным фрагментом;
или R23 и R24 вместе образуют циклическое кольцо, содержащее карбоцикл или гетероцикл;
R25 представляет собой Н, алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиламино, ариламино, гетероалкиламино или циклоалкил;
R26 выбирают из группы, включающей Н, карбамат, сульфонамиды, алкилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарил, сульфонил, гетероалкилсульфонил, арилоксикарбонил, гетероалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил и мочевину;
R27 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
R28 представляет собой Н, алкил, гетероалкил, арил или гетероарил; и
Х'-O- представляет собой простой эфир, сложный эфир или карбамат.
38. Соединение по п.1, где
(а) фрагмент
Figure 00000386
представляет собой
Figure 00000719
Figure 00000720
Figure 00000721
Figure 00000722
Figure 00000723
Figure 00000724
Figure 00000725
Figure 00000726
Figure 00000727
,
Figure 00000728
,
Figure 00000729
,
Figure 00000730
,
Figure 00000731
,
Figure 00000732
,
Figure 00000733
,
Figure 00000734
,
Figure 00000735
или
Figure 00000736
.
(b) R1 выбирают из следующих структур:
Figure 00000737
Figure 00000738
Figure 00000739
Figure 00000740
Figure 00000741
Figure 00000742
Figure 00000743
Figure 00000744
Figure 00000745
Figure 00000746
Figure 00000747
Figure 00000748
Figure 00000749
Figure 00000750
,
Figure 00000751
,
Figure 00000752
,
Figure 00000753
и
Figure 00000754
где R99=H,
Figure 00000755
,
Figure 00000756
,
Figure 00000757
или
Figure 00000758
(с) Z' представляет собой любой из фрагментов (i), (ii) или (iii), приведенных ниже
(i)
Figure 00000004
где R44 выбирают из группы, включающей
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
;
и R77 выбирают из группы, включающей
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
и
Figure 00000104
где R78 выбирают из метила, этила, изопропила, трет-бутила и фенила;
Figure 00000105
где R79 выбирают из группы, включающей
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
и
Figure 00000119
(iii)
Figure 00000759
где сульфоновое кольцо при необходимости замещено алкилом и циклоалкилом; и
(d) часть Формулы 1, представляемую
Figure 00000557
выбирают из следующих структур
Figure 00000760
Figure 00000560
Figure 00000761
Figure 00000762
Figure 00000763
Figure 00000764
Figure 00000565
Figure 00000765
Figure 00000567
Figure 00000766
Figure 00000767
Figure 00000768
Figure 00000571
Figure 00000769
Figure 00000770
Figure 00000574
Figure 00000771
; и
n означает от 0 до 3.
39. Соединение по п.1, выбираемое из группы, включающей
Figure 00000772
Figure 00000773
Figure 00000774
Figure 00000775
Figure 00000776
Figure 00000777
Figure 00000778
Figure 00000779
Figure 00000780
Figure 00000781
Figure 00000782
Figure 00000783
Figure 00000784
Figure 00000785
Figure 00000786
Figure 00000787
Figure 00000788
Figure 00000789
Figure 00000790
Figure 00000791
Figure 00000792
Figure 00000793
Figure 00000794
Figure 00000795
Figure 00000796
Figure 00000797
Figure 00000798
Figure 00000799
Figure 00000800
Figure 00000801
Figure 00000802
Figure 00000803
Figure 00000804
Figure 00000805
Figure 00000806
Figure 00000807
Figure 00000808
Figure 00000809
Figure 00000810
Figure 00000811
Figure 00000812
Figure 00000813
Figure 00000814
Figure 00000815
Figure 00000816
Figure 00000817
Figure 00000818
Figure 00000819
Figure 00000820
Figure 00000821
Figure 00000822
Figure 00000823
Figure 00000824
Figure 00000825
Figure 00000826
Figure 00000827
Figure 00000828
Figure 00000829
Figure 00000830
Figure 00000831
Figure 00000832
Figure 00000833
Figure 00000834
Figure 00000835
Figure 00000836
Figure 00000837
Figure 00000838
Figure 00000839
Figure 00000840
Figure 00000841
Figure 00000842
Figure 00000843
и
Figure 00000844
или фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры указанного соединения.
40. Соединение по п.39, выбираемое из группы, включающей
Figure 00000845
Figure 00000846
Figure 00000847
Figure 00000848
Figure 00000849
Figure 00000850
Figure 00000851
Figure 00000852
Figure 00000853
Figure 00000854
и
Figure 00000855
или фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры указанного соединения.
41. Соединение по п.1, где R1 представляет собой кетоамид, кислоту, кетокислоту, кетоэфир, кетоальдегид, дикетон, бороновую кислоту или трифторкетон.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по п.1.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, подходящая для применения в лечении заболеваний, ассоциированных с HCV (вирусом гепатита С).
44. Фармацевтическая композиция по п.42, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
45. Фармацевтическая композиция по п.42, дополнительно содержащая антивирусный агент.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, дополнительно содержащая интерферон или пэгилированный интерферон.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, в которой указанный антивирусный агент представляет собоб рибавирин, а указанный интерферон представляет собой α-интерферон.
48. Способ лечения заболеваний, ассоциированных с протеазой HCV, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективных количеств соединения по п.1.
49. Способ лечения заболеваний, ассоциированных с протеазой HCV, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективные количества соединения по п.1.
50. Способ по п.49, в котором указанное введение осуществляется подкожно.
51. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, ассоциированных с протеазой HCV.
52. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, ассоциированных с протеазой HCV, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество одного или более соединений по п.40 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Фармацевтическая композиция по п.52, дополнительно содержащая антивирусный агент.
54. Фармацевтическая композиция по п.53, дополнительно содержащая интерферон или пэгилированный интерферон.
55. Фармацевтическая композиция по п.54, в которой указанный антивирусный агент представляет собой рибавирин, а указанный интерферон представляет собой α-интерферон.
RU2006113880/04A 2003-09-26 2004-09-23 Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с RU2006113880A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50663703P 2003-09-26 2003-09-26
US60/506,637 2003-09-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006113880A true RU2006113880A (ru) 2007-11-20

Family

ID=34393181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006113880/04A RU2006113880A (ru) 2003-09-26 2004-09-23 Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7592419B2 (ru)
EP (1) EP1664092B1 (ru)
JP (2) JP4525982B2 (ru)
KR (1) KR20060085248A (ru)
CN (1) CN1894274A (ru)
AR (1) AR046166A1 (ru)
AT (1) ATE497505T1 (ru)
AU (1) AU2004276281A1 (ru)
BR (1) BRPI0414814A (ru)
CA (1) CA2540031A1 (ru)
CO (1) CO5680449A2 (ru)
DE (1) DE602004031298D1 (ru)
EC (1) ECSP066456A (ru)
IL (1) IL174459A0 (ru)
MX (1) MXPA06003455A (ru)
NO (1) NO20061822L (ru)
PE (1) PE20050953A1 (ru)
RU (1) RU2006113880A (ru)
TW (1) TWI280964B (ru)
WO (1) WO2005030796A1 (ru)
ZA (1) ZA200602447B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ335276A (en) 1996-10-18 2000-09-29 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus (HCV) NS3 (Non Structural Protein 3) protease
US7176208B2 (en) 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20110150835A1 (en) * 2003-09-26 2011-06-23 Schering Corporation Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease
AR055198A1 (es) * 2005-06-02 2007-08-08 Schering Corp Formulaciones farmaceuticas y metodos de tratamiento que las utilizan
NZ563361A (en) 2005-06-02 2011-02-25 Schering Corp HCV protease inhibitors in combination with food
US20070237818A1 (en) * 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
CN101263156A (zh) 2005-07-25 2008-09-10 因特蒙公司 C型肝炎病毒复制的新颖大环抑制剂
US8399615B2 (en) 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
SI1934179T1 (sl) * 2005-08-19 2010-08-31 Vertex Pharma Postopki in intermediati
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
KR20080056295A (ko) * 2005-10-11 2008-06-20 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제를 억제하기 위한 화합물 및 방법
US7705138B2 (en) * 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
EP2392590A3 (en) 2005-11-11 2012-03-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
US7816348B2 (en) 2006-02-03 2010-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US9526769B2 (en) * 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
TWI454264B (zh) * 2006-06-26 2014-10-01 Enanta Pharm Inc 喹啉基巨環ｃ型肝炎病毒絲胺酸蛋白酶抑制劑
WO2008019289A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7662779B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CN101506167A (zh) 2006-08-17 2009-08-12 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 病毒聚合酶抑制剂
US8003604B2 (en) * 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20100120716A1 (en) * 2006-12-06 2010-05-13 Phenomix Corporation Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor
EP2428204A3 (en) 2006-12-07 2012-07-04 Schering Corporation pH sensitive matrix formulation
KR101580226B1 (ko) * 2007-02-01 2015-12-24 얀센 사이언시즈 아일랜드 유씨 Ｈｃｖ의 마크로사이클릭 억제제의 다형체
JP2010519266A (ja) * 2007-02-20 2010-06-03 ノバルティス アーゲー Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤としての大員環化合物
US20090005387A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
JP2010535156A (ja) 2007-08-03 2010-11-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウイルスポリメラーゼ阻害剤
US8268777B2 (en) * 2007-12-05 2012-09-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Oximyl macrocyclic derivatives
MX2010006518A (es) * 2007-12-14 2010-08-10 Enanta Pharm Inc Inhibidores de serina proteasa de hepatitis c de oximil macrociclica.
KR20100098534A (ko) 2007-12-19 2010-09-07 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 바이러스 폴리머라제 억제제
JP5490778B2 (ja) * 2008-03-20 2014-05-14 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤としてのフッ素化大環状化合物
WO2009142842A2 (en) * 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
US20090285773A1 (en) * 2008-05-15 2009-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
CN101580535B (zh) * 2008-05-16 2012-10-03 太景生物科技股份有限公司 丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
JP5529120B2 (ja) * 2008-05-29 2014-06-25 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
JP2012505897A (ja) * 2008-10-15 2012-03-08 インターミューン・インコーポレーテッド 治療用抗ウイルス性ペプチド
US20100272674A1 (en) * 2008-12-04 2010-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
SG172848A1 (en) 2009-01-07 2011-08-29 Scynexis Inc Cyclosporine derivative for use in the treatment of hcv and hiv infection
WO2010138791A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Schering Corporation Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
US8232246B2 (en) * 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
SG179566A1 (en) * 2009-09-15 2012-05-30 Taigen Biotechnology Co Ltd Hcv protease inhibitors
WO2011041551A1 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Intermune, Inc. Therapeutic antiviral peptides
JP2013512246A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式化合物およびその誘導体
CA2785488A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US20110178107A1 (en) * 2010-01-20 2011-07-21 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Hcv protease inhibitors
MA34147B1 (fr) 2010-03-09 2013-04-03 Merck Sharp & Dohme Composes tricycliques fusionnes de silyle et leurs methodes d'utilisation dans le cadre du traitement de maladies virales
US20140377223A1 (en) 2010-07-26 2014-12-25 Joseph A. Kozlowski Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2013540122A (ja) 2010-09-29 2013-10-31 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 縮合四環式化合物誘導体およびウィルス疾患治療のためのそれの使用方法
EP2658859A4 (en) 2010-12-30 2014-07-30 Enanta Pharm Inc MACROCYCLIC HEPATITIS C SERIN PROTEASE INHIBITORS
AU2011352145A1 (en) 2010-12-30 2013-07-18 Abbvie Inc. Phenanthridine macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CN103415530A (zh) 2011-03-09 2013-11-27 Jitsubo株式会社 新型的含有非肽性交联结构的交联肽、以及该交联肽的合成方法和用于该方法的新型有机化合物
PE20140522A1 (es) 2011-04-13 2014-05-03 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2'- sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
WO2012142075A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013039876A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Silyl-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CN102617705B (zh) * 2012-02-16 2014-12-31 上海纬诺医药科技有限公司 抑制丙肝病毒复制的大环类化合物
US9365615B2 (en) 2013-09-09 2016-06-14 Jitsubo Co., Ltd. Cross-linked peptides containing non-peptide cross-linked structure, method for synthesizing cross-linked peptides, and novel organic compound used in method
WO2015065817A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
US12083099B2 (en) 2020-10-28 2024-09-10 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with viral protease inhibitors

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1074422C (zh) 1987-11-18 2001-11-07 希龙股份有限公司 制备含有hcv表位的分离多肽的方法
US5698390A (en) 1987-11-18 1997-12-16 Chiron Corporation Hepatitis C immunoassays
US5371017A (en) 1990-04-04 1994-12-06 Chiron Corporation Hepatitis C virus protease
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
NZ335276A (en) 1996-10-18 2000-09-29 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus (HCV) NS3 (Non Structural Protein 3) protease
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
NZ503263A (en) 1997-08-11 2002-10-25 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis C NS3 protease inhibitor peptides and peptide analogues
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
ES2240446T3 (es) 2000-04-03 2005-10-16 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
EP1268525B1 (en) 2000-04-05 2008-12-31 Schering Corporation Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
RU2002131163A (ru) * 2000-04-19 2004-06-27 Шеринг Корпорейшн (US) Макроциклические ингибиторы ns3-серинпротезы вируса гепатита с, содержащие алкил- и арилаланиновые p2 фрагменты
PL206255B1 (pl) * 2000-07-21 2010-07-30 Dendreon Corporationdendreon Corporation Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii
US7244721B2 (en) * 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
CA2418199A1 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
WO2002008187A1 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Schering Corporation Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
AU2002236591B2 (en) * 2000-12-12 2005-07-14 Schering Corporation Diaryl peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatits C virus
DE60329367D1 (de) * 2002-01-23 2009-11-05 Schering Corp Verwendung bei der bekämpfung von hepatitis c virusinfektion
WO2004072243A2 (en) * 2003-02-07 2004-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
ES2535147T3 (es) 2003-04-18 2015-05-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Compuestos macrocíclicos de quinoxalinilo que inhiben las serina proteasas de la hepatitis C

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004031298D1 (de) 2011-03-17
EP1664092B1 (en) 2011-02-02
CN1894274A (zh) 2007-01-10
EP1664092A1 (en) 2006-06-07
WO2005030796A1 (en) 2005-04-07
US7592419B2 (en) 2009-09-22
KR20060085248A (ko) 2006-07-26
JP2007534627A (ja) 2007-11-29
ATE497505T1 (de) 2011-02-15
ZA200602447B (en) 2007-09-26
PE20050953A1 (es) 2005-11-19
AR046166A1 (es) 2005-11-30
US20050119168A1 (en) 2005-06-02
ECSP066456A (es) 2006-09-18
MXPA06003455A (es) 2006-05-31
TW200526687A (en) 2005-08-16
CA2540031A1 (en) 2005-04-07
NO20061822L (no) 2006-06-22
JP4525982B2 (ja) 2010-08-18
BRPI0414814A (pt) 2006-11-14
JP2009275048A (ja) 2009-11-26
CO5680449A2 (es) 2006-09-29
IL174459A0 (en) 2006-08-01
TWI280964B (en) 2007-05-11
AU2004276281A1 (en) 2005-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006113880A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с
RU2003105217A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
ES2222363T3 (es) Medicamento contra enfermedades viricas.
RU2004125279A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c
RU2005119633A (ru) Антивирусные нуклеозидные производные
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
AR030558A1 (es) COMPUESTOS MACROCICLICOS, QUE INCLUYEN ENANTIOMEROS, ESTEROISOMEROS, ROTAMEROS Y TAUTOMEROS, SALES Y SOLVATOS FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES, COMPOSICIoN FARMACEUTICA, UN METODO PARA SU PREPARACION Y EL USO DE DICHOS COMPUESTOS PARA LA ELABORACION DE UN MEDICAMENTO, INHIBIDORES DE LA SERINA PROTEASA,
JPWO2020061101A5 (ru)
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP2005524628A5 (ru)
RU2003125887A (ru) 6-замещенные пиридопиримидины
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
RU2004110719A (ru) Зздабиторы протеаз, расщепляющих за пролином
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
JP2001526276A5 (ru)
RU2008128452A (ru) Соединения n-(6-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
JP2005515255A5 (ru)
JP2003501474A5 (ru)
RU97118591A (ru) Производные ацетамида, способ его получения и содержащие его фармацевтические композиции
JP2004517099A5 (ru)
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
JP2006501181A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
FI870421A0 (fi) Analogiamenetelmä alkueläintenvastaisesti vaikuttavien 5,6-dihydro-2-(substituoitu fenyyli)-1,2,4-triatsiini-3,5(2H,4H)-dionijohdannaisten valmistamiseksi
CA2439787A1 (en) Nitrogen-based camptothecin derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090120